Np antigeno išmatų analizė

Gydymas

Gastritas - skrandžio gleivinės uždegimas, kartu su distrofiniais ir nekroziniais pokyčiais.

Priežastys: kokybės ir dietos, cheminių medžiagų ir narkotikų pažeidimai, infekcija ir visų pirma Helicobacter pylori (HP). Tokiu atveju pastebima limfocitinės-plazmos ląstelių gleivinės infiltracija. Pradiniame etape procesas užfiksuoja tik skrandžio antrumą, kuris išsaugo pagrindines jo funkcijas. Vėliau susilpnėja epitelio ląstelių regeneracija ir diferenciacija, dėl kurios atsiranda gleivinės atrofija ir sumažėja skrandžio sekrecija.

(CHRONINIO GASTRITO DIAGNOSTIKA: ŽIŪRĖKITE žemas žemiau esančias dalis)

* - 3% nuolaida užsakant internetu

Pagrindiniai simptomai lėtinio gastrito gali būti be simptomų, labiausiai būdinga skausmas viršutinėje pilvo dalyje ir opa-panašus sindromas (alkanas Podsercowy skausmas, pykinimas, pilnumo pojūtis, nerimas, depresija). Dažnai lėtinis gastritas virsta skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsine opa. HF, formavimo amoniako nuo karbamido, nuolat pašarmintas ertmė,, todėl padidėjusiu gastrino ir perprodukcijos druskos rūgšties, kuri veikia ant skrandžio gleivinės, dėl to susidaro erozijos ir opų susidarymo, Tuo pačiu metu, "HP numato konkrečius toksinių medžiagų, galinčių apgadinti gleivinę skrandis Dvigubas kenksmingas poveikis stimuliuoja imuninę sistemą, mažina limfocitų ir fagocitinių imuninės sistemos jungtis. Padidėjusi agresija kartu su gleivinės apsauga sumažėja, todėl atsiranda lėtinis gastritas ir pepsinė opa, taip pat vėžys ir skrandžio limfoma. Gastroskopija kaip diagnostinė technika su vėlesniu biopsijos tyrimu siekiant nustatyti HP gali būti nepatikima, nes sunku tiksliai patekti į infekcijos vietą pakeistoje gleivinėje. Todėl šiuo metu šiuolaikinė chroniško gastrito B diagnostika atliekama su privalomu infekcinio agento imunologiniu laboratoriniu tyrimu, t. Y. aptikimas HP antigeno išmatose serume - antikūnai prieš HP, taip pat sisteminio ir vietinio imuniteto (imunogramos ir sekrecijos IgA) pažeidimai. Be to, žarnyno mikrofloros pokyčiai taip pat atlieka diagnostikos vaidmenį.

Helicobacter pylori infekcijos diagnozė

Tam tikrų ligų ir ligų tyrimų planai

Bendras aprašymas

Lentelėje pateikiama Helicobacter pylori infekcijos nustatymo metodikos klasifikacija.

  • histologinis metodas;
  • greitas ureazės testas (pagalbos testas);
  • molekulinis genetinis metodas - PGR biopsijoje;
  • bakteriologinis metodas.
  • HP antigeno (ELISA) fekių tyrimas;
  • serologinis metodas;
  • ureazės kvėpavimo testas su 13C-karbamidu.


Invaziniai metodai reikalauja endoskopinio tyrimo (FEGDS) su biopsija ir tolesnio tyrimo skrandžio-biopsijos egzempliorių. Neinvaziniai endoskopiniai metodai nereikalingi.

Histologinis metodas

Atliekant histologinius tyrimas biopsijos metodas aušinimo - mikroskopija tamsintas įvairiais būdais (hematoksilinu-eozinas, Giemsa toluidinas mėlyna, už Vartinu-Žvaigždėtas) tepinėliai gastrobioptatov. Šis metodas leidžia nustatyti aušinimo skysčio uždegimo sunkumą, atrofiją, žarnyno metaplaziją ir HP užkrėtimo laipsnį.

Greitas ureazės testas (pagalbos testas)

Greitas ureazės tyrimas (pagalbos testas) - Hp nustatymas dėl mikroorganizmo ureazės aktyvumo aušinimo biopizės pavyzdžiuose. Helicobacter pylori gamina ureazę, kurios įtaka karbamido hidrolizei susidaro amonio jonų susidarymui. Tai padidina aplinkos pH, kurį galima sureguliuoti keičiant indikatoriaus spalvą. Gastrobioptatai dedami į tirpalą, kuriame yra karbamido, ir indikatorius, kurio spalvos pasikeitimas netiesiogiai rodo HP buvimą.

Molekulinis genetinis metodas - PGR biopsijoje

Molekulinio genetinio metodo tyrimas biopsijos aušintuvo pavyzdžių naudojant PCR leidžia išskirti labai patogeniškas ir mažai patogeniškas HP padermes.

Bakteriologinis metodas

Bakteriologinių metodas tyrimas biopsijos Aušinimo: Kultūra ir jautrumo nustatymas HP antibiotikams prieš pirmąjį linija terapija yra svarbu atlikti regionuose, kuriuose dideliu atsparumu klaritromicino (15-20%), jei jūs planuojate naudoti Standartinis trivietis šalinimo gydymą, kurio vienas iš komponentų yra klaritromicinas. Bakteriologinis jautrumo antibiotikams nustatymo metodas taip pat turėtų būti naudojamas, jei gydymas antros eilės išnaikinimo terapija nesėkmingas.

Išmatuotas HP antigeno (ELISA) fekalijų tyrimas.

ELISA (ypač naudojant monokloninius antikūnus) Hp antigeno nustatymui išmatose yra labai jautrus ir specifinis metodas tiek pradinei HP infekcijos diagnozei, tiek gydymo rezultatų stebėjimui.

Serologinis metodas

Serologinis metodas (ELISA) - IgG antikūnų prieš HP nustatymas serume yra paprastas ir prieinamas pradinio infekcijos patikrinimo metodas. Atsižvelgiant į tai, kad antikūnai prieš HP išlieka daugelį mėnesių po mikroorganizmo likvidavimo, nerekomenduojama naudoti serologinį metodą, siekiant įvertinti gydymo veiksmingumą.

Ureazės kvėpavimo testas su 13C-karbamidu

Ureazės kvėpavimo testas - išgarinto oro sudėties tyrimas po karbamido tirpalo, paženklinto anglies izotopu (13C). Į į dalyko Hp karbamido pagal ureazės bakterijų gaminamas veiksmų skrandžio buvimą, yra hidrolizuojamas, kad NH4 + ir HCO3- su vėlesnio formavimo HCO3- anglies dioksido, kuris yra patekti į kraujotaką ir tada, išskiriamos per plaučius ir gali būti nustatomas pagal į iškvepiamo oro spektrometru. Šis testas gali būti naudojamas tiek pradinei HP diagnostikai, tiek ir likvidavimo veiksmingumui įvertinti.

Helicobacter pylori (Hp) diagnozė

Šiuo metu laikoma, kad Helicobacter pylori (Hp) infekcija yra svarbiausias peptinės opos ligos patogenezės veiksnys, todėl pacientus, sergančius pepsine opa, rekomenduojama ištirti Hp.

Hp infekcijų diagnozei naudojami metodai, kurie tiesiogiai identifikuoja bakterijas (bakteriologines, morfologines) arba aptinka jo gyvybinės veiklos produktus paciento organizme (ureazė, kvėpavimo takus):

1. bakteriologinis metodas - skrandžio gleivinės biopsijos sodinimo diferencialinės diagnostikos aplinkoje pavyzdžiai;

2. morfologinis metodas:

  • histologinis - bakterijų dažymas kalcio gleivinės histologiniuose preparatuose pagal Giemsą, toluidino mėlynas, pagal Vartin-Starri, Ghentą;
  • citologinis - bakterijų spalvos tepiniuose - skrandžio gleivinės biopsijų atspauduose pagal Giemsa, Gram;

3. ureazė - ureazės aktyvumo nustatymas skrandžio gleivinės biopsijoje, pateikiant jį į skystą arba gelio terpę, kurioje yra substratas, buferis ir indikatorius;

4. kvėpavimas - 14C arba 13C izotopų nustatymas išgarintame paciento ore; jie išsiskiria dėl skrepliacijos paciento, kurio etiketėje yra šlapalas, skrandyje veikiant ureazės bakterijoms Hp;

5. fermentinio imuninio tyrimo metodas M ir G klasės antikūnams nustatyti į Hp;

6. hp nustatymas naudojant polimerazės grandininę reakciją (PGR) išmatose.

Bakteriologinis metodas dėl mikroorganizmo augimo sunkumų daugiausia naudojamas tyrimams. Klinikinėje praktikoje tik pradėta taikyti PGR metodas.

Histologinis metodas yra "auksinis" standartas HP diagnostikai. Šis metodas leidžia ne tik nustatyti Hp buvimą, bet ir nustatyti sklaidos laipsnį pagal šiuos kriterijus:

  • preparate nėra bakterijų;
  • silpnas užteršimas (iki 20 mikrobinių kūnų akyse);
  • vidutinio skleidimo (nuo 20 iki 50 mikrobinių kūnų matymo lauke);
  • sunkus užteršimas (daugiau kaip 50 mikrobinių kūnų matymo lauke).

Tepalo atspaudų bakterioskopija žymiai sumažina tyrimo trukmę (iki histologinio tyrimo - iki 15-20 minučių, o ne 5-7 dienos). Metodo trūkumas yra nesugebėjimas nustatyti sklaidos laipsnį.

Labiausiai perspektyvus Hp gyvenimo nustatymas laikomas kvėpavimo testu, nes jis yra neinvazinis ir leidžia nustatyti aktyviai veikiančias bakterijas, o tai ypač svarbu įvertinant reabilitacijos efektyvumą. Tačiau šis metodas reikalauja specialios įrangos, kuri šiuo metu apriboja jos plačiai paplitusį naudojimą. Todėl, siekiant nustatyti gyvybines Hp funkcijas, dažniausiai naudojamas ureazės testas.

Fermentinio imuninio tyrimo (ELISA) metodas, pagrįstas specifinių serume M ir G klasių antihelikobakterinių antikūnų nustatymu, yra neinvazinis labai jautrus Hp infekcijos diagnozavimo metodas. Tačiau šis metodas mums neleidžia nustatyti, ar šiuo metu yra aktyvi infekcija ar tik sąlytis su mikroorganizmu. Šiuo požiūriu ELISA metodas gali būti naudojamas tik atliekant Hp infekcijos paplitimo epidemiologinių tyrimų ir rizikos grupių nustatymą, susijusių su Hp sukelta skrandžio ir dvylikapirštės žarnos patologija, kuris yra ypač besimptomiškas.

Taigi, dažniausiai yra naudojamas histologinis arba citologinis metodas HP aptikimui, o mikroorganizmo gyvybinė veikla nustatoma naudojant ureazės testą. Praktiniais tikslais labiausiai patogus metodas yra bakteroskopija greitam Hp infekcijos diagnozavimui ir ureazės tyrimui, siekiant įvertinti atliktą likvidavimą.

"Helicobacter pylori (Hp) diagnozė" ir kiti straipsniai iš skyriaus "Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos ligos"

133, Anti-H.pylori IgG (antikūnų prieš Helicobacter pylori IgG klasė)

Žyma, patvirtinanti Helicobacter pylori infekciją.

Šie antikūnai pradedami gaminti 3-4 savaites po infekcijos. Dideli antikūnų prieš H. pylori titrai išlieka prieš ir po tam tikro laiko po mikroorganizmo pašalinimo.

Infekcija pasireiškia per maistą, išmatose - žodžiu, namie. H.pylori gali kolonizuoti ir išlikti skrandžio gleivinėje. Patogeniniai veiksniai yra fermentai (ureazė, fosfolipazė, proteazė ir gama-GT), žarnos, citotoksinas A (VacA), hemolizinas (RibA), šilumos smūgio baltymai ir lipopolisacharidas. Bakterinė fosfolipazė pažeidžia epitelio ląstelių membraną, mikroorganizmas pritvirtina prie epitelio paviršiaus ir patenka į ląsteles. Veikiant ureazei ir kitiems patogeniškumo veiksniams, yra pažeista gleivinės membrana, sustiprėja uždegiminės reakcijos ir formuojasi citokinai, deguonies radikalai, azoto oksidas. Lipopolisacharidinis antigenas yra struktūrinis panašumas su kraujo grupės antigenais (pagal Lewis sistemą) ir žmogaus skrandžio epitelio ląsteles, todėl autoimuninės antikūnai gali būti pagaminti prie skrandžio gleivinės epitelio ir atrofinio autoimuninio gastrito vystymosi. Ureazės paviršiaus vieta leidžia išvengti antikūnų veikimo: ureazės antikūnų kompleksas iš karto atskirtas nuo paviršiaus. Padidėjęs lipidų peroksidavimas ir laisvųjų radikalų koncentracijos padidėjimas padidina kancerogenezės tikimybę.

Vėliau, ypač papildomų rizikos veiksnių (paveldimų polinkių, kraujo grupių, rūkymo, ergoterogeninių vaistų vartojimo, dažnų stresų, virškinamojo trakto sutrikimų), meta plasmedo gleivinės srityse susidaro išopėjęs defektas.

1995 m. Tarptautinė vėžio tyrimų asociacija (IARC) H. pylori buvo pripažinta absoliučia kancerogenine medžiaga ir nustatyta, kad ji yra svarbiausia žmonių piktybinių navikų priežastis (MALToma - Mucosa asocijuota limfinės audinių limfoma, adenokarcinoma). Epidemiologiniai tyrimai parodė dažnesnes H.pylori infekcijas pacientams, sergantiems nejautrine dispepsija ir gastroezofaginio refliukso liga (GERD), nei be jų.

Veiksniai, susiję su ne išeminės dispepsijos ar GERD vystymusi H. pylori infekuotuose pacientuose, yra susiję su sutrikusia skrandžio judėjimo, sekrecijos, padidėjusio visceralio jautrumo ir gleivinės ląstelių barjero pralaidumu bei dėl citokinų atpalaidavimo dėl jo uždegiminių pokyčių.

Laboratorinė H. pylori diagnostika yra ypač svarbi šiose situacijose:

INFEKCIJA HELICOBACTER PYLORI (HP)

INFEKCIJA HELICOBACTER PYLORI (HP)

EPIDEMIOLOGIJA, DIAGNOSTIKA IR GYDYMO METODAI

Bakterijų etiologinis vaidmuo plintančiųjų opų vystyme buvo pasiūlytas ilgą laiką. 1893 m. Pirmą kartą jie pradėjo kalbėti apie spirochetų aptikimą gyvūnų skrandyje, o dešimtąjį dešimtmetį šie mikroorganizmai buvo randami žmonių, sergančių šio organo pepsine opa arba vėžiu, skrandyje.

Tik 1983 m. Patvirtinta patogenezinio ryšio tarp bakterinės infekcijos ir peptinės opos atvejų.

Tyrėjai Robin Warren ir Barry Marshall iš Australijos pranešė apie spiralės formos bakterijų, vėliau gautų jų kultūros terpėje, buvimą pacientams, sergantiems lėtiniu gastritu ir pepsine opa. Iš pradžių buvo manoma, kad šios bakterijos priklauso Campylobacter genties, tačiau vėliau jos buvo priskirtos atskirai, naujajai genčiai. Nuo 1989 m. Šis mikroorganizmas yra vadinamas Helicobacter pylor (Hp) visame pasaulyje.

Hp yra gramneigiama mikroaerofilinė bakterija, išlenktos arba spiralės forma su daugybe žnyplių. Jis randamas giliai skrandžio šachtose ir ant epitelio ląstelių paviršiaus, daugiausia po apsauginiu gleivių sluoksniu, užkimšusiu skrandžio gleivinę. Nepaisant tokios neįprastos aplinkos, kitų mikroorganizmų konkurencija nėra.

Hb buveinių pH yra apie 7, deguonies koncentracija yra maža, o maistinių medžiagų kiekis yra pakankamas mikrobų gyvenimui.

Šiandien yra žinomi keli virulentiškumo veiksniai, leidžiantys "Hp" kolonizuoti ir tada išlikti šeimininke:

· Spiralinė forma ir žarnos buvimas

· Prisitaikymo fermentų buvimas

· Imuninės sistemos slopinimas.

Spiralės formos ir žnyplių buvimas

HP spiralinė forma yra tinkamai pritaikyta judėjimui skysčių gleivių sluoksnyje, todėl mikroorganizmas leidžia kolonizuoti gleivinę. Be to, dengtos žarnos buvimas leidžia greitai perkelti skrandžio sultis ir gleives.

Hp gamina fermentus - ureazę ir katalazę. Skrandžio sultyse esantis ureazė katalizuoja karbamidu iki anglies dioksido (CO 2) ir amonio jono (NH4 +), kuris dar labiau neutralizuoja mikrobų tiesioginės aplinkos pH ir apsaugo Hp nuo baktericidinio skrandžio druskos rūgšties poveikio. Taigi, mikroorganizmas, liečiantis skrandžio sultis, prasiskverbia į apsauginį gleivių sluoksnį skrandžio epitelio paviršiuje.

Katalazės išsiskyrimas, taip pat, galbūt, superoksidinio dismusmotion, leidžia Hp slopinti šeimininko organizmo imuninį atsaką. Šie fermentai katalizuoja baktericidinių deguonies junginių, išsiskyrusių neutrofilais, aktyvintuose infekcija, konvertavimą į nekenksmingas medžiagas, tokias kaip deguonis ir vanduo.

Gebėjimas Hp prisijungti prie specifinių fosfolipidų ir glikoproteinų komponentų oligosacharidų skilvelių epitelio ląstelių membranose lemia selektyvų šių glezių išskyrimo ląstelių kolonizavimą. Kai kuriais atvejais prilipimas lemia būdingos struktūros, vadinamos "pjedestalu", susidarymą. Tose vietose, kur bakterijų ląstelių membranos yra tarpusavyje, pastebima mikrovilių sunaikinimas ir citoskeleto komponentų plyšimas. Kiti galimi Hp pririšimo receptoriai yra netiksliniai matricos komponentai, pavyzdžiui, lamininas, fibronektinas ir įvairūs kolageno tipai.

Manoma, kad tik labai maža dalis skrandyje esančių mikroorganizmų (mažiau nei 10%) bet kuriuo metu yra susijusi. Kalbant apie sukibimo Hp poreikį, nėra vienintelio požiūrio ir jei sukibimas nėra skrandžio gleivinės kolonizacijos sąlyga, tai, regis, gali būti laikomas itin svarbiu ligos vystymosi etapu.

Imuninė slopinimas

Hp stimuliuoja šeimininko imuninę sistemą, gaminančią sisteminius antikūnus. Tačiau, kaip rodo tyrimo rezultatai, mikroorganizmai gali slopinti ląstelinį imuninį atsaką.

Kūnas yra apsaugotas nuo infekcijos fagocitais, kurie gali užfiksuoti ir virškinti sveikas medžiagas, įskaitant bakterijas. Normaliomis sąlygomis fagocitai negali praeiti per skrandžio gleivinę, tačiau jei vis dėl to atsiranda, hemagliutinai, esantys ant Hp ląstelių paviršiaus, gali sulėtinti sukibimo ar fagocitozės procesą polimorforukleoriniais leukocitais. Be to, Hp gaminamas amoniakas gali pakenkti fagocitinėms membranoms. Kaip jau minėta, katalazės Hp aktyvumas leidžia išvengti neutrofilų destrukcinio poveikio.

Lipopolisacharidai (LPS) veikia kaip hidrofilinė barjera, susijusi su bakterijų ląstelių paviršiumi. LPS Hp susidaro evoliucijos procese, siekiant apsaugoti nuo imuninio atsako hiperaktyvumo, kuris leidžia mikroorganizmui išgyventi skrandyje. Pacientų, sergančių opaliu, gydymas LPS Hp gali stimuliuoti pepsinogeno sekreciją, dėl kurio atsiranda pepsino perteklius, kuris yra pepsinės opos atsiradimo rizikos veiksnys.

Yra keletas mechanizmų, kuriais Hp sukelia ligos progresavimą:

· Toksinai ir toksiniai fermentai

Keisti skrandžio fiziologiją

Toksinai ir toksiniai fermentai

Apie 65% Hp štamų gamina vakuolizacinį citotoksiną (Vac A), kuris skatina epitelinių ląstelių vakuumines formas, todėl jų mirtis. Beveik visi dvylikapirštės žarnos opos pacientai yra užkrėsti Vac-A formuojančiu štamu Hp. Citotoksinis aktyvumas yra didesnis tiems mikroorganizmams, kurie buvo gauti pacientams, sergantiems dvylikapirštės žarnos opalėmis, palyginti su tais, kurie buvo gauti iš asmenų, kurie nepatiria pepsine opos liga. Bac A formuojantys Hp štamai taip pat gamina su citotoksinu susijusį baltymą (TsagA). TsagA antikūnai buvo randami beveik visiems pacientams, sergantiems karcinoma ir skrandžio opa.

Be virulentiškumo faktoriaus, ureazės aktyvumas gali būti susijęs su toksišku amoniako poveikiu. Esant didelėms koncentracijoms, amoniakas sukelia epitelio ląstelių vakuolizaciją, panašią į tą, kuri pastebėta vakuolizuojant toksinus Hp.

Fosfolipazės A2 ir C

Skrandžio epitelio ląstelių membranos susideda iš dviejų fosfolipidinių sluoksnių. Dėl HP veikiamų fosfolipazių A2 ir C veikimo jie rodo in vitro pokyčius.

Fosfolipazės iš bakteriolizatų verčia hidrofobinį fosfolipidinio biologinio sluoksnio paviršių į "šlapią" hidrofilinę būseną. Taigi, veikus šių bakterijų fermentams, sutrinka epitelio ląstelių membranų vientisumas ir jų atsparumas žalai, pavyzdžiui, skrandžio druskos rūgščiai.

Fosfolipazės taip pat gali sutrikdyti skrandžio gleivių apsauginę funkciją. Gleivių hidrofobiškumas ir klampumas vienodai priklauso nuo jame esančių fosfolipidų kiekio. Esant Hp, gleives tampa mažiau hidrofobinės, o jo klampa mažėja. Šie pasikeitimai gali lemti tai, kad didelė dalis vandenilio jonų patenka į gleivinę iš skrandžio lūžio, dėl ko ji kyla.

Uždegiminė reakcija, vykstanti šeimininko kūne, reaguojant į paties Hp įvedimą, padeda sutrikdyti skrandžio epitelio vientisumą. Hp išskiriami chemotaksiniai baltymai pritraukia daug neutrofilų, limfocitų ir monocitų. Taigi, Hp infekcijai būdingas didelis kiekis neutrofilų buvimo skrandžio epiteliu. Mononuklearinės ląstelės išskiria interleukinus, naviko nekrozės faktorius ir superoksido radikalus. Interleukinai ir naviko nekrozės veiksniai neleidžia mononuklearinėms ląstelėms migruoti iš uždegiminio atsako vietos. Be to, jie sukelia superoksidinių radikalų susidarymą, kurie vėliau paverčiami kitais aktyviais tarpiniais deguonies metabolitais, toksiškais tiek Hp, tiek gleivinės ląstelėms.

Kiti uždegimo tarpininkai, siejami su Hp infekcija, yra, matyt, fosfolipazė A2 ir trombocitų aktyvavimo faktorius (FAT). Fosfolipazė A2 yra susijusi su fosfolipidų suskaidymu šeimininko organizmo ląstelių membranose, dėl ko susidaro junginiai, kurie sukelia uždegiminių ląstelių chemotaksiją, taip pat trikdo membranų pralaidumą. PAF taip pat gali sukelti rimtus patologinius pokyčius, ypač skrandžio opos, o PAF pirmtakai yra skrandžio biopsijoje pacientams, sergantiems Hp teigiamomis dvylikapirštės žarnos opaligėmis.

Keisti skrandžio fiziologiją

Gastrinas yra peptidinis hormonas, išskirtas antralinių G ląstelių. Padidėjęs serumo gastris sergantiems pacientams, sergantiems Hp teigiamomis dvylikapirštės žarnos opalėmis, padidėja rūgščių sekrecija, tiesiogiai padidinant parietalinių ląstelių gamybą arba padidinant parietalinių ląstelių skaičių.

Dėl skrandžio antrumo gastrino išsiskyrimas dėl Hp infekcijos atsiranda dėl šių priežasčių:

· Amoniakas, kuris susidaro dėl ureazės Hp, padidina skrandžio epitelio gleivinės sluoksnio pH, taip trukdydamas fiziologiniam neigiamam grįžtamojo ryšio tarp gastrino sekrecijos ir skrandžio druskos rūgšties mechanizmu.

· Hip-infekuotų asmenų gleivinė uždegimas gali stimuliuoti gastrino sekreciją.

· Somatostatinas, išskirtas antrumo D-ląstelėmis, slopina gastrino sintezę ir sekreciją G-ląstelėmis. Tyrimai, atlikti su Hp infekuotų asmenų dalyvavimu, parodė, kad sumažėja antralio somatostatino koncentracija.

Pepsinogeno kiekis kraujyje taip pat padidėja Hp teigiamiems pacientams, sergantiems dvylikapirštės žarnos opalige. Pepsinogenas gaminamas rūgštingumą formuojančiose skilvelių gleivinės membranose ir išskiriamas tiek į savo pro invaziją, tiek į kraują. Proteolitinio fermento - pepsino formavimui - būtina jo aktyviojo jo pirmtakas rūgštinėje skrandžio turinio dalyje. Pepsinogeno I koncentracija kraujo serume yra svarbus dvylikapirštės žarnos opos atsiradimo rizikos veiksnys, pasireiškiantis 30-50% pacientų.

Hp infekcija paprastai atsiranda vaikystėje ir, jei ji nėra gydoma, organizme tęsiasi neribotą laiką. Besivystančiose šalyse nuo 2 iki 8 metų infekcijos dažnis yra 10% per metus ir pasiekia beveik 100% pilnametystės. Išsivysčiusiose šalyse Hp paplitimas taip pat didėja su amžiumi, tačiau vaikų infekcija yra santykinai maža.

Be amžiaus, svarbus epidemiologinis veiksnys Hp yra socialinė ir ekonominė situacija. Apskritai, kuo mažesnis socialinis ir ekonominis gyventojų statusas, tuo didesnė infekcijos rizika. Yra prielaida, kad vaikų populiacijos visuomenėje dominavimas yra vienintelis svarbus rizikos faktorius, o švaraus geriamojo vandens tiekimas ir sanitarinių standartų laikymasis yra svarbūs ir užkrečiamųjų ligų prevencijai.

Remiantis kelių tyrimų rezultatais, ekspertai padarė išvadą, kad Hp paplitimą įtakoja profesionalus veiksnys. Buvo įrodyta, kad skerdyklos darbuotojai (kontakto su užsikrėtusiais gyvūnais) ir gastroenterologai yra didelės rizikos grupės.

Natūralus Hp rezervuaras visų pirma yra žmogus, tačiau infekcija taip pat randama naminių kačių, nehumaniškų beždžionių ir kiaulių. Yra du galimi pernešimo būdai: išmatos - žodžiu ir, mažesniu mastu, žodžiu - žodžiu.

· Per užterštą geriamąjį vandenį (Hp gali išgyventi iki 2 savaičių šaltai jūrai ir upių vandeniui).

· Valgant žaliąsias daržoves, kurių drėkinimui žaliuoju vandeniu naudojamas vanduo.

· Yra įrodymų, kad Hp išgyvena plazmoje ir seilėse.

· Prarijus vomitą; Hp tam tikru metu gali išgyventi skrandžio sultis.

· Mažiausiai daţniausiai yra per nepakankamai dezinfekuojami endoskopai ir biopsijos žnyplės (jatrogeninė pernešimas).

Po dvylikapirštės žarnos opos atsiradimo po gydymo, kurio tikslas - išnaikinti Hp, dažnai siejamas su reinfection (re-infekcija).

Iš reintegracijos dažnio tyrimų rezultatų pirmaisiais metais po atitinkamo gydymo (pacientai buvo iš naujo ištirti kas 12 mėnesių), tai rodo, kad jis svyruoja nuo 0 iki 35%. Metinis reinfection procentas nuo pirmųjų metų mažėja iki 3% ir mažesnis.

Keletas mokslininkų minėtų naujo infekcijos dažnumo per pirmuosius metus dažnis gali būti paaiškintas tuo, kad jie pastebėjo neteisingą reintegciją, tai yra "senosios" infekcijos paūmėjimą. Galimas neteisingas reintegracijos atvejis:

· Kai po gydymo likvidavimo terapijos metu lieka nedaug mikroorganizmų, tačiau tolesnio tyrimo metu nenustatyta.

· Dėl Hp išsaugojimo kitose virškinamojo trakto dalyse (pavyzdžiui, dantų plokštelėse, seilėse arba išmatose), dėl kurių skrandžio autoinfekcija.

SU "HELICOBACTER PYLORI" SUSIJUSIOS LIGOS

Hp randama asmenims, sergantiems šiomis ligomis:

· Pepcinė opa (pempinė opa, YAB)

· Neuždegiminė dispepsija (NYBD)

Šiuo metu nėra įtikinamų įrodymų dėl priežastinio ryšio tarp Hp ir refliukso ezofagito bei opų, sukeltų naudojant nesteroidinius priešuždegiminius vaistus (NVNU).

Tarp 90% ir 100% asmenų, turinčių dvylikapirštės žarnos opų, užsikrėtę Hp.

Dvylikapirštės žarnos opas Hp neigiamuose individuose dažniausiai yra NVNU vartojimas arba Zollinger-Ellisono sindromo pasireiškimas.

Skrandžio opoms Hp infekcija yra beveik 85%. NSAID yra dar vienas svarbus etiologinis skrandžio opos faktorius.

Labiausiai įtikinantis įrodymas apie Hp vaidmenį pepsinių opų patogenezėje yra teigiama dinamika ligos eigoje po eradikacijos terapijos. Antisecretory narkotikų priėmimas greitai ir veiksmingai išgydo opą, tačiau iš karto po jų priėmimo pabaigos atsiranda recidyvas.

Daugelio tyrimų rezultatai patvirtina, kad po sėkmingo dvylikapirštės žarnos gleivinės gijimo per pirmuosius 12 mėnesių recidyvas pasitaiko maždaug 80% individų, o po 1-2 metų po gydymo jis pasiekia 100%

Atlikus likvidavimo terapiją, recidyvas pastebimas ne daugiau kaip 10% asmenų per 1 metus po gydymo pabaigos.

Labiausiai paplitęs lėtinio gastrito paūmėjimas yra susijęs su Hp.

Atsižvelgiant į Hp įvedimą, neutrofilai migruoja į intraepiteliškąsias ir intersticines erdves, o čia limfocitai, įskaitant plazmos ląsteles. Biopsija, gauta gastrito paūmėjimo metu, kai neutrofilai yra aptiktos dideliu kiekiu, Hp yra visada aptiktas. Ši gastrito forma dažniau lokalizuojama antrume ir skiriasi nuo daugelio piktybinių procesų. Sunkiais atvejais gali dalyvauti skrandžio kūnas.

Nejautrinė dispepsija (NBP)

NJD apibrėžiama kaip pasikartojantis nepatogumų pojūtis epigastrinėje srityje, dažnai susijęs su valgymu be morfologinių pepsinės opos požymių.

Pagal statistiką, NYBD kenčia nuo 20 iki 30% pasaulio gyventojų.

Etiologinis Hp vaidmuo NYBD yra neaiškus, esami duomenys šiuo klausimu yra dviprasmiški. Daugelio tyrimų rezultatai rodo, kad HB aptikimo dažnis žmonėms su NBD dažniau, palyginti su tais, kuriems jo nėra. Tačiau daugelio šių tyrimų rezultatų patikimumas kyla didelių abejonių dėl nepakankamo kontrolinių grupių skaičiaus.

Yra stipri koreliacija tarp Hp infekcijos ir lėtinio gastrito vystymosi. Lėtiniu gastritu stebima skrandžio ir žarnyno metaplazijos, kuri yra išankstinė sąlyga, atrofija. Tačiau Hp atradimas biopsijos skrandžio vėžio egzemplioriuose yra labai sunkus dėl sunkios skrandžio ir žarnyno metaplazijos atrofijos, dėl kurios mikroorganizmo populiacijos išlaikyti neįmanoma.

Tačiau epidemiologiniai tyrimai parodė, kad Hp paplitimas dažnai yra didesnis regionuose, kuriuose yra didelis skrandžio vėžio paplitimas.

Iš perspektyvių tyrimų rezultatų matyti, kad pacientams, sergantiems serologiškai įrodytai infekcijai, skrandžio vėžio atsiradimo rizika yra žymiai didesnė.

Be to, serologiniai tyrimai parodė, kad daugumoje žmonių, kenčiančių nuo skrandžio vėžio, praeityje buvo užkrėtita Hp infekcija. Dėl galimo ryšio tarp Hp infekcijos ir skrandžio vėžio atsiradimo 1994 m. PSO ekspertai šį mikroorganizmą įtraukė į 1 kategoriją kancerogenų (klasė patikimų kancerogenų).

DIAGNOSTIKOS IR GYDYMO KLAUSIMAI

Diagnostiniai tyrimai, skirti identifikuoti Hp, apibendrinti 3.1 lentelėje.

Yra dviejų tipų testai - invaziniai ir neinvaziniai. Norint patvirtinti, kad ligos likvidavimo terapija yra sėkminga, šie tyrimai turėtų būti atliekami ne anksčiau kaip penktą savaitę po jo pabaigos.

Visi šie tyrimai reikalauja gastroskopijos su skrandžio biopsija, ir yra trys Hp nustatymo metodai:

· Greitas ureazės testas

Net ir vienos bakterijos buvimas biopsijoje sukelia kelių kolonijų augimą, todėl galima nustatyti tikslią diagnozę. Bakterijų kultūros inkubuojamos mikroaerobinėje terpėje, esant 370 ° C temperatūrai 10 dienų, po to mikroskopinis arba biocheminis auginamų bakterijų rūšių identifikavimas atliekamas.

Histologinis tyrimas leis nustatyti tikslią diagnozę, ypač kartu su kultūros metodu arba greitu ureazės tyrimu.

Reikėtų nepamiršti, kad mokslinių tyrimų rezultatai priklauso nuo specialisto patirties, atliekančios juos. Histologinio tyrimo specifika priklauso nuo kitų rūšių biopsijos bakterijų ir nuo Hp bakterijų skaičiaus.

Biopsija fiksuojama formalinoje. Pavyzdžiui, naudojant sidabro turinčius dažiklius, ypač "Wartin-Starry" dažus, ir audinį bei mikroorganizmų selektyvų dažymą, kuris padeda identifikuoti. Mikroskopinio biopsijos tyrimo atveju dažniausiai apžvelgiamos kelios apžvalgos sritys. Daugiau nei vieno vaisto tyrimas padidina tyrimo jautrumą.

Greitas ureazės testas

Endoskopinio tyrimo metu naudojamas kaip atrankos metodas, o ureazės testas leidžia gauti rezultatą per valandą.

Kai biopsija inkubuojama 24 valandas, bandymo jautrumas padidėja.

Skrandžio biopsija yra inkubuojama agaro terpėje, kurioje yra karbamido. Kai biopsijoje yra Hp, jo ureazė paverčia karbamidu į amoniaką, kuris keičia terpės pH ir, atitinkamai, indikatoriaus spalvą. CLOtest ™ bandymo sistema (Campylobacter tipo organizmo testas, "Delta West Ltd") leidžia atlikti ureazės testą.

Yra 2 neinvazinių mikroorganizmų aptikimo būdų tipai:

· Antikūnų nustatymas biologiniuose skysčiuose

Antikūnų prieš Hp nustatymas

Antikūnus, gautus atsakant į Hp infekciją, galima rasti serume ir plazmoje, seilėse ir šlapime.

Šis metodas yra labiausiai informatyvus, siekiant nustatyti, ar mikroorganizmas yra užkrėstas didelių epidemiologinių tyrimų metu. Šio testo klinikinį taikymą riboja faktas, kad šiuo metu negalima atskirti istorijos infekcijos fakto dėl Hp buvimo.

Yra keletas šio bandymo modifikacijų, ty ELISA (fermento imunosorbento metodas), komplemento fiksavimo reakcijos, bakterinės ir pasyvios hemagliutinacijos, taip pat imunoblotingo metodas.

Komercinių serologinių banginių sąrašas apima "Quick Vue ™" ("Quidel Corporation"), "Helistal ™" (Cortecs diagnostika), "Helitest Lab ™" (Cortecs diagnostika) ir "Pylori Tek ™" ("Bainbridge Sciences", platintojas - "Diagnostic Products Corporation").

Hp infekcijos buvimą skrandyje lemia šios bakterijos ureazės specifinė veikla. Pacientui oraliniu būdu yra įvedamas tirpalas, turintis etiketę 13C arba 14C karbamido. Esant Hp, fermentas skaido karbamidą, todėl išsklečiame ore yra CO2, pažymėto anglies izotopu (13C arba 14C), kurio lygis nustatomas pagal masių spektroskopiją arba atitinkamai naudojant scintiliacijos skaitiklį.

3.1 lentelė. Hp išraiškos testų diagnostinės vertės palyginimas

Metodas Privalumai Trūkumai Taikymas

Kultūrinė biopsija Identifikavimo tikslumas Jautrumas antibiotikams gali būti nustatytas in vitro Reikalavimai pakartotiniams tyrimams Dideli kaštai Specialios terpės, kurioms reikia daug laiko gauti rezultatus, poreikis Naujausios kartos antibiotikai ar PIT gali sukelti klaidingai neigiamų rezultatų Diagnostika Dispensario stebėjimas po eradikacijos terapijos

Histologinis biopsijos prieinamumas "Auksinis standartas" Pakartotinių tyrimų poreikis Didelė kaina Specialių medijų, kurios ilgą laiką gauna rezultatų, poreikis Paskutinių dienų antibiotikai ar PIT gali sukelti klaidingai neigiamus rezultatus Nustatyti diagnozę Nustatyti skrandžio gleivinės būseną Ambulatorinis stebėjimas atlikus likvidavimo terapiją

PPN - protonų siurblio inhibitoriai

NURODYMAI, KURIUOSE REIKIA ATLIEKAMI SPINDULIUTI TERAPIJOS

Šiuo metu Hp aptikimui reikalingas eradikacinis gydymas tik aiškiai nurodant jį.

1994 m. Vasario mėn. Jungtinių Amerikos Valstijų Nacionalinio sveikatos instituto (NIH) konsensuso grupė parengė rekomendacijas, kaip apriboti terapijos nutraukimo indikacijas pacientams, sergantiems pepsine opa. Vėliau, 1996 m. Maachstricht (Nyderlandai), šios rekomendacijos buvo pakeistos.

Toliau pateikiamos bendros rekomendacijos abiem grupėms:

· Pacientams, sergantiems pepsine opa ir Hp, reikia skirti antibakterinius ir antisecretory narkotikus tiek iš karto po diagnozės, tiek dėl ligos paūmėjimo.

(Antisecretory narkotikų palaikomos dozės skiriamos pacientams, turintiems anamnezinių duomenų apie virškinimo trakto kraujavimą). Hp infekuoti asmenys, serganti pepsine opa, kurie ilgą laiką gauna antisecretory narkotikų ar yra atsparūs jiems, taip pat turėtų imtis antibakterinių preparatų.

• Ligoniams, sergantiems NBD, taip pat pageidautina nutraukti gydymą po išsamaus diferencinio diagnostinio tyrimo.

· Reikia išsiaiškinti teiginius apie ryšį su Hp infekcija ir skrandžio vėžiu.

Nėra įtikinamų įrodymų apie ryšį tarp Hp infekcijos ir refliukso ezofagito, taip pat dėl ​​NSAID sukeltų opų. Tačiau yra rimtų priežasčių teigti, kad Hp išnaikinimas mažina kitų kepenų opų komplikacijų atsiradimo riziką, ypač reabsigeria.

Gydant tokius pacientus būtina visiškai pasitikėti, kad gydymas nuo eradikacijos buvo sėkmingas. Tai lemia tolesnio tyrimo poreikį praėjus 4 savaitėms ir 6 mėnesiams po jo pabaigos, taip pat antisecretory terapijos palaikomosiomis dozėmis.

Praktiniu požiūriu, jei suaugusio paciento su nesukletiniu dvylikapirštės žarnos opa nesiima NSAID, jo testas dėl Hp infekcijos neturi prasmės, nes rezultatas visada bus teigiamas.

Taip pat reikėtų pažymėti, kad Hp nėra vienintelis peptinių opų vystymosi rizikos veiksnys. Toliau pateikiamas kelių iš jų sąrašas:

· Padidėjęs skrandžio rūgštingumas

· Kraujo tipas I (0)

· Ulcerogeninių vaistų, pvz., NVNU, priėmimas

· Sąveika su kitomis ligomis, pvz., Lėtinis kvėpavimo nepakankamumas, lėtinis inkstų nepakankamumas

Taigi, be likvidavimo terapijos, reikia pakeisti gyvenimo būdo pokyčius, ypač nutraukti rūkymą ir naikinti NVNU.

PREPARATAI, naudojami atliekant radiacinę terapiją

Esant indikacijoms gydymui nuo eradikacijos, antisecretory narkotikas paprastai skiriamas kartu su antibiotikais, o tai paaiškinama šiomis priežastimis:

· Kai kurie Hp efektyvūs antibiotikai yra mažiau stabilūs rūgštinėje aplinkoje, o jų poveikį stiprina antisecretory narkotikai.

· Dėl opų gydymo reikalinga tinkama aplinka, kuri pasiekiama vartojant šiuos vaistus.

Iki šiol yra trys antisecretory narkotikų grupės: H2 receptorių antagonistai, protonų siurblio inhibitoriai ir PYLORID.

H2 receptorių antagonistai (AGR)

Šios grupės narkotikų vartojimo punktas yra ląstelės membranos receptoriai, tačiau jie taip pat gali slopinti rūgščių sekreciją ir padidinti skrandžio aplinkos pH. Jie prisideda prie opos gijimo, bet neturi antibakterinio poveikio. Be gydymo Ranitidine (Glaxo Wellcome), famotidinas (Yamanouchi, Japonija) ir nizatidinas (Lilly, JAV) yra naudojami terapijoje.

· Protono siurblio inhibitoriai

Šios galingų antisecretory narkotikų grupės preparatai veikia tiesiai į parietalines skrandžio ląsteles. In vitro eksperimentuose jie turėjo labai silpną poveikį Hp. Labiausiai žinomas šios grupės vaistas yra Omeprozolis (Astra, Švedija), bet taip pat vartojamas Iansoprozolis (Takeda, Japonija) ir Pantoprazolis (Byk Gulden, Vokietija)

· PILORIDAS (žr. Žemiau)

Daugybė antibiotikų buvo išbandyti dėl aktyvumo prieš Hp. Toliau pateikiamas patvirtintų antibiotikų sąrašas:

· Claritromicinas yra labai veiksmingas makrolidų paruošimas; atsparus rūgščiai ir gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto (GIT)

· Amoksicilinas - penicilino grupės vaistas, dažnai naudojamas terapijoje; rūgščiai greitas, bet mažiau aktyvus prieš Hp nei klaritromicinas. Siekiant didesnio poveikio, jis derinamas su metronidazolu ar tinidazolu.

Šie imidazolo antibiotikai turi panašią cheminę struktūrą. Jų baktericidinis poveikis pasireiškia esant mažoms pH vertėms, tačiau padidėjusi Hp atsparumas antibiotikams yra rimta problema. Todėl jie dažnai naudojami kartu su vienu ar dviem antibiotikais iš kitų grupių.

Šis vaistas vartojamas kartu su bent vienu antibiotikais ir dažniausiai vietoj amoksicilino.

Bismuto druskos, ypač subalicilatas (Ptobismol ™, Procter Gamble, JAV) ilgą laiką buvo naudojamas dispepsijos simptomų palengvinimui. Bismutas silpnai veikia Hp. Bismuto druskų antimikrobinis aktyvumas priklauso nuo jų tirpumo vandenyje. Kiti privalumai yra gebėjimas išgydyti skrandžio gleivinę ir jų apsaugines savybes. Gavęs bismutą gali laikinai užtemdyti liežuvį ir išmatą. 1970-ųjų viduryje buvo retų encefalopatijos atvejų, kuriuos sukėlė bismuto vartojimas, daugiausia Prancūzijoje ir Australijoje, kur narkotikas buvo paskirtas ilgą laiką ir didelėmis dozėmis, žymiai didesnis už tuos, kurie buvo reikalingi Hp išnaikinimui.

Kloidinis bismuto subcitras (CBS, De-Nol) yra dar viena bismuto druska, kuri priimtinu skaičiumi kartu su dviem antibiotikais ir kartais su antisecretory narkotikais gali pasiekti Hp išnaikinimą.

Atsparumas antibiotikams Hp tampa rimta problema atliekant eradikacijos terapiją. Atsparumą galima suskirstyti į pirminį (vidinį) ir antrinį (įgytą):

· Prieš pradedant išnaikinimo terapiją, pirminis poveikis sukelia Hp štamus

· Antrinis reiškia pasipriešinimą, atsiradusią nesėkmingo gydymo metu.

Atsparumas metronidazolui yra susijęs su gydymo nesėkme. Atsiranda atsparumo metronidazoliui dažnio geografinis skirtumas, kuris atspindi skirtingą šio narkotiko naudojimo plitimą skirtingose ​​šalyse. Tyrimų duomenys rodo, kad pasaulyje atspari metronidazolui atspari Hp auga, o kai kuriose šalyse ji gali pasiekti daugiau nei 80%.

Taip pat nustatyta, kad atsparumas Hp prieš kitus antibiotikus, įskaitant klaritromiciną, yra mažesnis (klaritromicino koncentracija Vakarų Europoje yra 5-10%).

Naujas cheminis junginys

PILORIDAS (ranitidino bismuto citratas) - naujas cheminis junginys su unikaliu savybių deriniu:

· Hp veikla

· Skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimas

· Apsauginiai nuo skrandžio gleivinės

PILORID turi unikalias fizikines ir chemines savybes, kurios skiriasi nuo paprasto ranitidino hidrochlorido ir bismuto citrato savybių. Taigi piloras skiriasi

· Fizikinės ir cheminės savybės

FIZINĖS IR CHEMINĖS SAVYBĖS

Fizikinės ir cheminės savybės, kurios labai skiria PILORID iš paprasto ranitidino hidrochlorido ir bismuto citrato mišinio, yra tokie:

· Spektroskopiniai parametrai (ypač difrakcijos modeliai ir branduolio magnetinio rezonanso spektrai, NMR)

· Tirpumas vandenyje. Bismuto citratas atskirai arba ranitidino hidrochlorido pavidalu praktiškai netirpsta vandenyje. PILORID visiškai ištirpsta esant pH 4.

Biologinės savybės, kurios išskiria PILORIDĄ iš ranitidino hidrochlorido ir bismuto citrato mišinio, yra jų aktyvumas, atsižvelgiant į

Hp ir pepsino slopinimas

Veikla prieš Hp

PILORIDO mažiausia inhibitorinė koncentracija, palyginti su Hp, yra maždaug pusė ekvimolinio ranitidino hidrochlorido ir bismuto citrato mišinio (4.4 lentelė).

Antimikrobinio vaisto aktyvumo padidėjimas siejamas su bismuto druskų tirpumu.

4.4 lentelė. Ranitidino bismuto citrato ir ranitidino hidrochlorido bei bismuto citrato mišinio palyginimas in vitro 14 Hp štamų atžvilgiu

Gydymas Vidutinis geometrinis IPC a (mg / l)

Ranitidino bismuto citratas 12,5

Bismuto citratas 20.2B

Ranitidino hidrochloridas + bismuto citratas 25,7 v

aBismuto jonų koncentracija; b koncentracijos, lygios ranitidino bismuto citrato koncentracijai; laikas

PEPSINO FORMAVIMO PATIKRINIMAS

Pepsinas, fermentas, susijęs su baltymų skilimu, yra laikomas svarbiu peptinių opų vystymosi veiksniu. Žmogaus pepsinas egzistuoja keliose izomerinėse formose, o pepsinas 1 vadinamas ulcerogeniniu pepsinu. In vitro eksperimentuose PILORIDE slopina pepsino aktyvumą. (4.5 pav.).

Ranitidino ir bismuto citrato suspensija atskirai arba kartu su kitais neturi reikšmingo poveikio pepsino izofermentams.

Dėl to, kad PILORID yra bismuto, šis vaistas turi antibakterinį poveikį prieš Hp ir sumažina pepsino aktyvumą (in vitro), taip pat mechanizmas, kuris nėra aiškus, turi apsauginį poveikį skrandžio gleivinei. PILORID buvo suprojektuotas taip, kad, ištirpinus skrandyje, jis užtikrina didelę bismuto koncentraciją.

Išgėrus bismuto peroraliniu vaisto dozę, yra 0,5% dozės, o likusi dalis nepakitusioje formoje praeina per virškinimo traktą.

Baigiantis gydymui PILORID, bismuto kiekis serume yra nereikšmingas ir žymiai mažesnis nei Hp, o tai rodo jo vietinį, o ne sisteminį poveikį.

Sinergizmas su CLARITROMICINU

Apie sinergiją, kurią jie sako, kai bendras narkotikų vartojimo poveikis viršija kiekvieno iš jų atskirai. Tyrimai in vitro parodė, kad PILORIDE ir klaritromicino derinys turi sinergetinį poveikį baktericidiniam poveikiui Hp. Pasirodo, kad kartu vartojant šiuos vaistus, tai yra 24 valandos.

Atsparumas CLARITROMICINUI

PYLORID vartojimas didina baktericidinį klaritromicino aktyvumą prieš šiai antibiotikai atsparias Hp štamą.

Tyrimai in vitro parodė, kad baktericidinis PILORID ir klaritromicino derinys nuo bakterijų padermių, atsparių klaritromicinui, yra 1000 kartų didesnis nei atskirai vartojant PILORIDE. Taigi, PILORID yra klaritromicino sinergiklis, net ir atsparių Hp štamų.

PILORIDŲ EFEKTYVUMO KLINIKINIAI ĮRODYMAI

5.1. DUODENALŲ UŽTIKRINIMO SVEIKINIMAS

PILORID padeda veiksmingai gydyti skrandžio opos ir dvylikapirštės žarnos opas.

Gydant PILORIDE veiksmingai prisidedama prie dvylikapirštės žarnos opų gydymo. Tyrime, kurio metu buvo siekiama nustatyti optimalią vaisto dozę, buvo įrodyta, kad PILORIDE vartojimas 400 ir 800 mg dozių 2 kartus per dieną 4 savaites buvo veiksmingesnis už 200 mg 2 kartus per parą vartojimą arba ranitidino hidrochlorido dozę 150 mg 2 kartus per parą. 400 mg dozės 800 mg dozės privalumai nebuvo nustatyti.

ULCER STOMACH GYVŪNIMAS

Pyloride veiksmingai gydo skrandžio opą. Palyginus pacientų, vartojančių PILORID 200, 400 ir 800 mg dozių du kartus per parą, rezultatas, palyginti su 150 mg ranitidino hidrochlorido vartojimu 8 savaites, nustatyta, kad 400 ir 800 mg 2 kartus per parą dozės buvo veiksmingesnės nei PILORID 200 mg 2 vieną kartą per parą arba 150 mg ranitidino hidrochlorido 2 kartus per parą.

Hp išnaikinimas su piliridu kartu su klaritromicinu

Buvo atlikti 4 klinikiniai tyrimai, kurių kiekvienas buvo daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklų ir lygiagrečių pacientų grupių.

Nustatyta, kad mikroorganizmo likvidavimas nuolat (82-94%) buvo pasiektas 400 mg du kartus per parą vartojant PILORID 2 kartus per parą kartu su klaritromicinu Europoje - 250 mg 4 kartus per parą, JAV 500 mg 3 kartus per parą).

Abiejuose Europoje atliktuose tyrimuose nenustatyta PILORIDE vartojimo po 800 mg du kartus per parą dozės, palyginti su 400 mg dozės 2 kartus per parą (abiem atvejais kartu su klaritromicinu), nauda.

Pastaruoju metu buvo atlikti dar du tyrimai, lyginant skirtingų klaritromicino dozių veiksmingumą pacientams, sergantiems dvylikapirštės žarnos opaligėmis. Abiem atvejais pacientai PILORID vartojo 400 mg dozę 2 kartus per dieną 4 savaites kartu su 250 mg klaritromicinu 4 kartus per parą arba 500 mg 2 kartus per parą per pirmąsias gydymo savaites. Vienoje tyrime dalyvavo trečioji pacientų grupė, kuri kartu su klaritromicinu, vartojusi 500 mg dozę 2 kartus per parą, pirmąsias 2 savaites vartojo metronidazolį 400 mg dozės 2 kartus per dieną.

Pirmajame tyrime klaritromicino dozė 500 mg du kartus per dieną, palyginus su mikroorganizmo likvidavimu, buvo lygi 250 mg 4 kartus per parą ir atitinkamai buvo 96% ir 92%.

Antrojo tyrimo metu dėl dvigubos PILORID ir 500 mg klaritromicino suvartojimo išnaikinimas pasiekė 93%, kuris yra žymiai didesnis nei klaritromicino vartojant 250 mg dozę 4 kartus per parą (84%) ir lygiavertis trigubos dozės vartojimo veiksmingumas, įskaitant metronidazolį.

Dvivietis PILORID ir klaritromicino vartojimas 500 mg dozėje leido 96% atvejų pasiekti Hp išnaikinimą.

PIRKTI ligos požymių PILORIDO PAGALBUI, BENDROJIANT CLARITROMICINU

PILORID ir 2 savaites vartojant kartu su klaritromicinu ir vėliau 2 savaites perėjus prie PILORID monoterapijos, paciento skundai išnyko.

KOMBINAVIMAS SU AMOKSIKILLINU

Claritromicinas yra pasirinktinis vaistas, vartojamas kartu su PILORIDE.

Jei nėra klaritromicino, Pylorid gali būti derinamas su amoksicilinu, nors tokio derinio veiksmingumas, žinoma, yra mažesnis. Hp išnaikinimo dažnis yra panašus kaip ir vartojant omeprozolį. Neseniai labai naudingos schemos, kuriose naudojami du antibakteriniai preparatai ir PILORIDAS. Apie jų naudojimo rezultatus žr. Žemiau.

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu PILORIDE toleravimas buvo geras.

Vaisto saugumas buvo panašus kaip pacientų, vartojusių placebą ir ranitidino hidrochloridą. Nebuvo pastebėtas šalutinių reiškinių dažnio padidėjimas net kliridromicino ar amoksicilino derinio atveju, palyginti su pacientais, vartojusiais tik PILORIDE. Vienintelis dalykas, kurį pacientai pastebėjo, kaip buvo galima tikėtis vartojant bismuto turinčius vaistus, buvo kėdės juodėjimas ir retesnis liežuvio juodėjimas.

Schemos, naudojamos HP likvidavimui

Antikūnų likvidavimo "auksinis standartas" anksčiau buvo laikomas bismuto koloidinio subcitrato (pvz., De-Nol) deriniu, kurį per pirmas dvi gydymo savaites įvedė per 4 savaites antibakteriniais vaistais (amoksicilinu ir metronidazolu ar tetraciklinu). Ši schema parodė didelį efektyvumą, palyginti su Hp pašalinimu, tačiau negalima laikyti idealiu dėl dažno šalutinio poveikio ir sudėtingo vaistų, kurie gali sukelti pacientui atsisakyti gydymo, dažnumą.

Tiriant optimalius gydymo būdus (didelis veiksmingumas, mažas šalutinių poveikių dažnis ir patogumo vartojimas), buvo tiriami dviejų komponentų režimai. Rezultatai, gauti naudojant omeprazolio ir amoksicilino derinį, buvo labai prieštaringi. Hp išnaikinimo lygis svyravo nuo 0 iki 92% (vidutiniškai 60%). Tačiau tarp specialistų išaugo nuomonė, kad omeprazolis kartu su amoksicilinu neretai naikina bakterijas.

Kiti dviejų komponentų režimai yra preparato PILORID ir klaritromicino derinys bei omeprazolio ir klaritromicino derinys.

· PILORIDE ir klaritromicino derinys parodė veiksmingumą 82-96% atvejų, kuris yra panašus į trijų komponentų sistemų efektyvumą.

· Omeprazolio derinys su klaritromicinu žymiai sumažino veiksmingumą (vidutiniškai 66%).

Neseniai Europoje buvo tendencija naudoti trumpesnius gydymo kursus, skirtus Hp naikinimui. Tyrime МАТЧ-1 atliktas penkių skirtingų omeprazolio ir dviejų antibiotikų derinio režimų palyginimas, kuris parodė efektyvumą 79-96% atvejų. Šie gydymo būdai buvo aprašyti kai kuriose Europos šalyse ir kitose pasaulio dalyse.

Toliau pateikiamos plačiausiai naudojamos schemos, kuriomis siekiama pašalinti Hp. Reikia pažymėti, kad, be skirtumų tarp dozių ir gydymo trukmės, tyrimai pasižymi populiacijos skirtumu, įvairiais diagnostiniais metodais (atliktų tyrimų rūšimis ir skaičiumi), taip pat įvairiais analizės metodais, naudojamais eliminacijos lygiui apskaičiuoti.

Narkotikai Dienos dozė (mg) Trukmė (dienomis) Naikinimo laipsnis (%) Apibendrinti duomenys (%)

Claritromicinas 1000 -2000 14 11 - 54 34

CWS * 480 - 720 14 -28 19 -33 25

Amoksicilinas 50 -1500 14 - 28 0 - 28 13

CER ** 900 - 2100 21 - 42 0 - 56 10

Omeprazolas 20 - 40 14 - 28 0 - 17 4

Lansoprazolas 30 - 60 14 - 56 0 - 10 3

Ranitidinas 300 28 - 56 0 - 4 1

* KSV-bismuto koloidinis subtitra; ** SSB-bismuto subalicilatas

Narkotikai Dienos dozė (mg) Trukmė (dienomis) Naikinimo laipsnis (%) Apibendrinti duomenys (%)

Omeprazolas + klaritromicinas 20 -40 1000 -1500 14 - 28 14 27 - 88 66

Ranitidinas + klaritromicinas 300 - 1200 1000 - 2000 12 - 14 12 - 14 50 - 84 70

Metronidazolas + Amoksicilinas 1000 - 2000 50 0 - 2000 5 - 30 7 - 30 56 - 80 68

KSV + metronidazolas 480 600 - 1500 7 - 56 38 - 91 68

Omeprazolas + amoksicilinas 20 - 40 1500 - 2000 14 - 28 14 0 - 92 60

Ranitidinas + Amoksicilinas 300 - 1200 2000 10 - 14 10 -14 32 - 65 57

Narkotikai Dienos dozė (mg) Trukmė (dienomis) Išnaikinimo lygis (%) Apibendrinti duomenys (%)

Omeprazolas + klaritromicinas + metronidazolas 40 1000 -1200 500 -1000 14 - 28 7 - 14 7 - 14 86 - 92 89

CWS * + metronidazolas + tetraciklinas 480 600 - 1200 14 -28 7 - 14 7 - 14 40 -94 86

Omeprazolas + metronidazolas + amoksicilinas 20 - 40 800 - 1500 1500 - 3000 14 - 28 7 - 15 7 - 15 43 - 95 77

Ranitidinas + metronidazolis + amoksicilinas 300 - 1200 100 - 1500 1500 - 2250 21 - 42 12 - 14 12 - 14 44 - 88 78

KSV + metronidazolas + amoksicilinas 480 750 - 2000 1500 - 2250 14 - 28 7 - 14 7 - 15 43 - 95 77

VSWR + tinidazolas + amoksicilinas 480 1000 1000 - 3000 10 - 28 7 - 13 7 - 13 59 - 83 70

Vienos savaitės trijų dalių schema

omeprazolas + amoksicilinas + klaritromicinas 20 - 40 1500 - 2000 500 - 1000 7 76 - 100 89

Omeprazolas + metronidazolis + klaritromicinas 20 - 40 800 500 - 1000 7 79 - 96 89

KSV + metronidazolas + tetraciklinas 480 1200 - 1600 1000 - 2000 7 71 - 94 86

Omeprazolas + metronidazolis + amoksicilinas 40 800 - 1200 1500 - 2000 7 78 - 91 83

SWR + omeprazolis + klaritromicinas 480 20 - 40 500 - 1500 7 40 - 92 77

Omeprazolas + tinidazolas + klaritromicinas 20 - 40 1000 500 - 1000 7 50 - 95 76

Koks yra pylorido + klaritromicino derinio veiksmingumas?

Narkotikų paros dozė (mg) trukmė (dienomis) Eliminacijos lygis (%) Apibendrinti duomenys (%)

PILORIDAS + klaritromicinas 800 1000 - 1500 14 - 28 14 82 - 96 90

Koks yra Pylorid derinys su kitais antibiotikais?

Vaisto dozė (mg) trukmė (dienomis) Eliminacijos lygis (%)

Pilorid + klaritromicinas + amoksicilinas 800 1000 -1500 1500 - 2000 7 - 14 96

Pyloride + tetraciklinas + metronidazolas 800 1000 1000 - 1200 7 - 14 88

Pylorid + klaritromicinas + metronidazolas 800 500 1000 7 86

POVEIKIS ULCERENTINIUI PROCESUI

Atsižvelgiant į tai, kad dauguma leidinių skiriami Hp, reikėtų prisiminti, kad terapija likvidavimo turėtų būti nukreipta ne tik į ligos sukėlėjo sunaikinimą, bet ir už opų gydymą ir susijusių simptomų sustabdymą. Todėl rekomenduojama tęsti antisecretory terapiją 4 savaites dvylikapirštės žarnos opa ir 8 savaites su skrandžio opa.

Ideali terapija gali būti laikoma terapija, atitinkanti šiuos reikalavimus:

· Pastoviai aukštas Hp išnaikinimo lygis

· Paprastas priėmimo režimas (patogumas)

· Žemas šalutinio poveikio dažnis

· Minimali atsparių padermių įtaka likvidavimo dažnumui

· Veiksmingas poveikis opiniam procesui.

Manoma, kad daugumoje pacientų, sergančių pepsine spazme, gydymas terapija bus trumpalaikis arba ilgalaikis antisecretory narkotikų kursai. Gydytojai turi patirties gydant terapiją, ir vis dažniau gydymas nustatomas empiriškai (be diagnozės patvirtinimo laboratorijoje). Vaistų, kurie ne tik turi didelį aktyvumą link Hp, poreikis greitai didėja, bet taip pat patogus vartoti, greitai palengvina simptomus, tačiau turi nedidelį šalutinį poveikį. Nėra jokių abejonių, kad PILORIDE užims tinkamą vietą gydant virškinamojo trakto ligas, susijusias su Hp infekcija.

Ankstesnis Straipsnis

Motinos diena

Kitas Straipsnis

Duphalacas