IFITM3 baltymas nustato atsparumą hippa virusui

Simptomai

Dr Linda Wakim ir jos kolegai iš profesoriaus Jose Villadangos laboratorijos, Biochemijos ir molekulinės biologijos katedros bei Mikrobiologijos ir imunologijos katedros, mano, kad jie randa naują požiūrį į tai, kodėl kai kurie žmonės susidoroja su infekcijomis geriau nei kiti.

Laboratorija tiria "T-ląstelių" apsauginius įtaisus, esančius ant veikiamų kūno dalių, tokių kaip oda ir gleivinės, ir kurie yra skirti užkirsti kelią infekcijos vystymuisi. Kaip gerai žinoma, kai kuriais atvejais T ląstelės gali iš anksto aptikti virusus ir užkrėstas ląsteles ir sunaikinti juos dar prieš tai, kai virusas pradeda naudoti ląstelę-šeimininkę reprodukcijai.

Mokslininkai nustatė, kad šie T ląsteliai turi ant IFITM3 baltymo, todėl jie yra labiau atsparūs virusinėms infekcijoms, įskaitant gripą. Rezultatai buvo paskelbti "Nature Immunology".

"Jei sužinosime, kaip padidinti tokių T ląstelių, išreiškiančių IFITM3 baltymą, skaičių ir jų gyvenimo trukmę, mes galime sukurti patobulintas vakcinas, kurios generuos labiau atsparių T ląstelių, kurios ilgą laiką gali užtikrinti geriausią apsaugą," sakė profesorius Villadangos.

Dr Wakim sakė: "Šiuo metu mes stengiamės suprasti, kodėl tiktai kai kurios T ląstelės, o ne kiekvienas, išreiškia šią apsauginę molekulę. Jie gali gauti tam tikrą signalą iš citokinų ar molekulės paviršiaus audiniuose. Jei mes nustatysime šiuos cheminius signalus, tada galėsime juos naudoti būsimose vakcinose, kad sukurtume vakcinas ".

Šaltinis: Melburno universitetas

Linezolidas yra sintetinis antibiotikas prieš sunkias infekcijas.

Linezolidas, linezolidas - plačios spektro antibiotikas

Mokslininkai atrado naują antivirusinį baltymą

Australijos mokslininkai iš Melburno universiteto ir Valterio ir Elizos salės instituto (WEHI) atrado naują baltymą, apsaugantį nuo virusinių infekcijų, įskaitant gripą.

Linda Uokim kartu su kolegomis mano, kad jie supranta, kodėl kai kurie žmonės geriau susidoroja su infekcijomis nei kiti. Laboratorija tiria T-ląstelių "apsauginius įtaisus", esančius kūno paviršiuje - odoje ir gleivinėse. T ląstelės aptinka užsikrėtusius ląsteles ir jas nužudo, kol virusas atsinaujina ir plinta į kitas ląsteles.

Tyrėjai parodė, kad šiose ląstelėse yra IFITM3 baltymų, todėl jie yra labiau atsparūs virusinėms infekcijoms.

"Jei mes išsiaiškinsime, kaip padidinti IFITM3 ekspresuojančių T-ląstelių skaičių ir jų gyvenimo trukmę, tai gali pagerinti vakcinas, kurios prisideda prie atsparesnių T ląstelių, kurios gali geriau apsaugoti ilgą laiką, kūrimą", - sako profesorius Villadangos.

Dr Wakim sakė:
"Šiuo metu mes stengiamės suprasti, kodėl kai kurios T-ląstelės, bet ne kitos, gamina šias apsaugines molekules. Jie gali laikytis tam tikros formos cheminio signalo (citokinų ar paviršiaus molekulės) esančiuose audiniuose, dėl kurių atsiranda IFITM3 išraiška. Jei nustatysime šias chemines savybes, mes galėsime juos įtraukti į būsimas vakcinas ".

Mutacijos žmogaus genuose, kurie didina sunkios gripo infekcijos riziką

Įstojo: 2015-03-14 Priimta spausdinti: 2015-07-22 Paskelbta: 2015-08-31

O. I. Kiselev 1, A. B. Komissarov 1, O. S. konsina 1 #, M. N. Dmitrieva 1, E. G. Deeva 1, T. V. Sologub 1, V. I. Pokrovskas 2

1 FSI "Gripo tyrimų institutas" Sveikatos apsaugos ministerijos, Sankt Peterburgas, Rusijos Federacija

2 FBUN "Centrinis tyrimų institutas epidemiologijos" Роспотребнадзор, Maskva, Rusijos Federacija

# Korespondencijai: 197376, Sankt Peterburgas, ul. Prof. Popova 15/17, Gripo tyrimų institutas, Rusijos sveikatos ministerija, E. paštas: [email protected]

Anotacija

Genetinės kontrolės įgimto imuniteto atsaką į gripo infekcijos ir genų funkcijai sistema leidžia plėtoti gripui gydyti sistemą, daugiausia dėmesio skiriant mutacijų remiantis individo genetinis polinkis sunkia liga ir / arba plėtoti komplikacijų fenotipo.

Anotacija

Tai yra genties funkcija, kad ji yra atsakinga už sistemos plėtrą.

Įvadas

Pasaulinės praktikos sergamumo ir mirtingumo nuo gripo struktūros analizė grindžiama amžiaus grupių ir rizikos grupių nustatymu [1-6]. Tuo pačiu metu akivaizdu, kad sergamumas ir mirtingumas iš esmės priklauso nuo atskirų gyventojų ir etninių grupių genetinių charakteristikų. Viena vertus, tiesioginis ryšys sergamumas gripu c haplotipas ŽLA (žmogaus leukocitų antigenų), kitas - apie iš genų, kurie lemia apsaugos nuo virusų lygio skaičius polimorfizmo analizė patvirtina, kad atskirų mutacijų ir VNP-ai įnašas (Single-nukleotido polimorfizmas; SNP) į Sergamumas ir mirtingumas nuo gripo yra žymiai didesnis nei anksčiau minėta [7-12]. Didelio masto tyrimai gyventojų genetikos ir gripo jautrumo srityje rodo, kad priešingos epidemijos priemonės įvairiuose šalies regionuose turi būti planuojamos pagal genetines populiacijos charakteristikas. Taip pat akivaizdu, kad vakcinų kūrimas nepamiršti jų "genetinį" dėmesio didelių populiacijų ir prastos atsakymo nebuvimas - kol jos nėra - vakcinaciją žmonių su tam tikrais haplotipų HLA [11, 12]. Remiantis genetiniais polimorfizmo analizę, galime pasakyti, kad gripo terapija - masinės sergamumo savito pandemijų kontekste - būtina atsižvelgti į galimą pobūdį sudėtingos ligos eigą, susijusią su imunitetą ir antivirusinių apsaugos broką. Suprasti genetinius infekcinių ligų, tarp jų ir gripo, patologijos pagrindus, galima žymiai pakeisti vakcinacijos praktiką ir gydymo pagrindus.

Šiuo atžvilgiu būtina susisteminti turimą informaciją apie genų ir genetinių žymenų struktūrą, būdingą nepakankamų arba patologinių reakcijų atvejams gripo ir kartu infekcijų atveju.

Toliau pateikiamas genų, kurių SNP yra susijęs su padidėjusiu jautrumu gripo infekcijai ar sunkia liga, sąrašas ir charakteristikos [9, 13, 14].

Interferono sukelto transmembraninio baltymo 3 (IFITM3) geno polimorfizmas vaidmuo infekcinėje patologijoje

Gene (IFITM3). Vienas iš svarbiausių atradimų, nes paskutinio pandemijos laikotarpį, gali būti laikoma, kad polimorfizmo identifikuoti už IFITM3 geno kohortos pacientų su pandemija gripo A (H1N1) pdm09 sukelti sunkią ligos eigą, o kai kuriais atvejais su mirtinų komplikacijų (1 paveikslas) [9, 13-21].

IFITM3 genas yra genų šeimos narys, kurio veikla yra sukelta I tipo interferonais (IFN). IFITM3 baltymas priklauso transmembraniniams baltymams ir apima du transmembraninius domenus. Jo funkcinis aktyvumas susijęs su atsparumu A (H1N1) pdm09 padermėms ir daugeliu kitų infekcijų, įskaitant Dengės karštinės ir Vakarų Nilo hemoraginę karštligę [13]. IFITM3 baltymas egzistuoja įvairiose izoformose, o viename iš jų, gana dažnai, trūksta N-galinio domeno (2 pav.) [18-21]. Šio reiškinio analizė leido nustatyti sąveikos vietos mutaciją, kuri lemia padidėjusį jautrumą pandeminiam gripui [19, 20].

IFITM3 veikimo mechanizmo analizė parodė, kad šis baltymas blokuoja ląstelių infekciją (viruso įsiskverbimą į ląsteles) viruso dalelių endocitozės lygiu [22]. Vėliau nustatytas jo vaidmuo slopinant infekcijas, kurias sukėlė tokie virusai kaip Ebolos, žmogaus imunodeficito viruso I tipo (ŽIV-1), hepatito C ir dengės karštinės [13]. Ji taip pat parodė, kad slopina IFITM3 priklauso nuo S-baltymų Endocitozė Artimųjų Rytų respiracinio sindromo koronavirusą, (viduryje East kvėpavimo sindromo; MERS) [23], tokiu būdu užkertant kelią virusinės genetinės medžiagos skverbimąsi į ląstelę.

IFITM3 baltymo antivirusinio aktyvumo spektras yra paaiškintas tuo, kad jis stipriai veikia ATPazės komplekso (B-ATPazės) ir endosomų ATPazės stabilumą. Virusų endokitozei svarbų vaidmenį atlieka β-ATPazos sąveika su endosomomis, dėl kurios klatoinas yra lokalizuotas ir pH sumažėja [24]. Šis procesas atlieka pagrindinį vaidmenį ląstelių infekcijoje, todėl yra ypač patrauklus kaip terapinis tikslas. Nustatyta, kad klasikiniai klatrino ir i-ATPazių inhibitoriai yra veiksmingi viruso dauginimosi inhibitoriai ir priklauso plačiosios grupės vaistams. Paaiškėjo, kad Arbidol yra įtrauktas į šį "sąrašą" [25]. Taigi, Arbidol atskleidė kitą veikimo mechanizmą, kuris, matyt, lemia jo antivirusinį aktyvumą daugeliui virusų. Tačiau antivirusinės apsaugos mechanizmas negali būti išsamus IFITM3 trikdymo mechanizmų, pagrįstų virusais, klastino lygmens virusinių dalelių internalizacijos ankstyvose infekcijos stadijose pagrindimas.

IFITM3 geno išraiškos metu gali susidaryti du skirtingi stenogramos: visas ir jo sutrumpintas variantas, kuris koduoja baltymų seką, kurioje nėra 21-amino rūgšties N-galinio fragmento [21].

Paprastai IFITM3 baltymas yra viruso dauginimo ribos faktorius, kuris veikia ląstelių atsparumą skirtingų šeimos virusams. Tačiau išsamūs kovos su virusais apsaugos ląstelėse mechanizmai, nepaisant IFITM3 baltymo atradimo, lieka nežinomi. Kai kuriuose tyrimuose [18-20] buvo parodyta, kad gripo infekcijos kelias pelėms su IFUTM3 geno nikotažu yra stipresnis nei laukinių šio geno gyvūnų populiacijoje. Žmonių populiacijoje yra žinoma, kad šio geno mutacija - T ir C pakaitalas introno I suspaudimo vietoje [18].

Ištirta šios mutacijos ryšys Europos populiacijoje su infekcijos gripu, kurį sukėlė A (H1N1) pdm09 virusas, ir hospitalizacijos dažnumas, kuris buvo laikomas sudėtingos infekcijos vystymosi kriterijumi [19]. Pacientams, sergantiems komplikuotu gripu ir sunkia liga sergantiems ligoniams, nustatytas didesnis IFITM3 gelio retųjų al alų C homozigotinio dažnio dažnis. Sunkių pacientų SNP rs12252-C dažnis buvo 5,3%, o Europos gyventojų - 0,3%. Įdomu tai, kad Kinijos populiacijose SNP rs12252-C dažnumas buvo žymiai didesnis. Taigi, jei vidutinis SS genotipo dažnis buvo apie 25%, tada tarp pacientų iš Kinijos, kurioms buvo sunkus gripas, SS genotipo dažnis pasiekė 69% (3 pav.).

Gauti IFITM3 geno alelio dažnio rezultatai buvo gauti autoriai statistiniam duomenų apie 1000 genomų apdorojimui [19]. Aldelių dažnis labai skiriasi įvairiose populiacijose. Tačiau tarp Han populiacijos, kilusios iš pietinės provincijos ir gyvenančios rytinėje, pietinėje ir centrinėje Kinijoje, rs12252 genotipo SS dažnis siekė 69 proc. Išsamiai išnagrinėjus gyventojų genetinę struktūrą ir gripo paplitimą (mirtingumą), autoriai daro išvadą, kad didelis SS genotipo dažnis prisideda prie gripo epidemiologijos Kinijoje. Iš tikrųjų Kinijoje yra didelis masto gripo protrūkis, dažnai sukeliantis pandemijas.

Ryšium su nustatyta koreliacija tarp IFITM3 rs12252 genotipo ir klinikinio gripo infekcijos vaizdavimo, buvo įdomu ištirti atskirus "citokinų audros" komponentus pacientams, turintiems IFITM3 geno variantą [21]. Šie tyrimai atlikti pacientams, užsikrėtusiems patogeniniu A gripo viruso (H7N9) padermiu, kuris šiuo metu kinta. Ištirta sekančių citokinų audrų žymenų išraiška: MPC-1 (monocitų chemoattractant protein-1), IL-1β (interleukino-1β), IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α (navikų nekrozės faktorius), IFN-γ ir C reaktyvus baltymas [27]. Autoriai tyrė šių baltymų turinį periferiniame kraujyje. Todėl nustatyta, kad pacientams, sergantiems SS genotipa, MPC-1 baltymo sintezės ir sekrecijos lygis yra gerokai didesnis nei pacientams, turintiems CT arba TT genotipų (3 pav.). Ir ligos sunkumas tiesiogiai susijęs su šiais rodikliais - SS genotipu ir pernelyg nespecifiniu imuniniu atsaku. Be to, autoriai atliko mirčių pacientų plaučių tyrimą su citokinomis (MIP-1α, MIP-1β, IL-1β, IL-6 ir IL-8). Pasirodo, kai kurių priešuždegiminių citokinų kiekis buvo 100-1000 kartų didesnis plaučiuose, palyginti su periferiniu krauju. Taigi IFITM3 rs12252 geno mutacija skatina "citokinų audrą".

Baigdamas svarstyti IFITM3 geno polimorfizmo vaidmenį infekcinėje patologijoje, reikėtų pažymėti, kad SNP rs12252 prisideda prie Kawasaki ligos - ankstyvosios vaikystės vaskulito vystymosi [15]. Ši patologija taip pat būdinga tam tikroms Pietryčių Azijos gyventojų grupėms ir gali sukelti tokį sunkų komplikaciją kaip aorta aneurizma [28]. Reikia pažymėti, kad infekcija gripu sukelia vaskulitą, įskaitant smegenų kraujotaką, ir tai rodo gripo infekcijos įtaką širdies ir kraujagyslių ligų vystymuisi.

Genų polimorfizmas, kuris papildomai prisideda prie sunkaus gripo infekcijos sukėlimo

Genų polimorfizmo tyrimas siekiant suvokti jautrumą infekcinėms ligoms ir jų sunkus kursas yra ypač svarbus pediatrinei praktikai ir pasauliniams epidemijos procesams [9, 14, 17]. Genų repertuaras, kuris vienaip ar kitaip nustato gripo komplikacijų vystymąsi, gerokai išsiplėtė per metus [9, 17]. 1 lentelėje pateikiamas šių genų sąrašas ir jų galimas indėlis į tam tikrų gripo ir kitų virusinių infekcijų likvidavimo funkcijų pažeidimą.

Genas

Užkoduotojo baltymo funkcija

Defektas

Nuoroda

Antivirusinis apsaugos faktorius endosomų lygyje

Inksliškos antivirusinės apsaugos defektas ankstyvoje infekcijos stadijoje (endosomas)

Surfaktanto baltymas B - plaučių paviršinio aktyvumo medžiaga

Pneumocitų apsauga, alveolių stabilumas, deguonies perdavimas ir virusų ir bakterijų klirensas

Fc receptorius - infekcinis viruso išskyros faktorius

Viruso trūkumo defektas

Sistemos faktoriaus papildymas

Komplekso sistemos ir komplemento priklausomos infekuotų ląstelių citolizės defektai

Pagreičio faktorius komplemento, anti-Cromer kraujo grupės sistemai suskirstyti

Įgimtų plaučių apsaugos mechanizmų defektas nuo komplemento atsirandančios žalos gripo infekcijos metu

Mannozė privalomas ląsteles lectin

Gimtojo imuniteto defektų reguliavimas

Nuo citokinų priklausančių signalizavimo sistemų slopiklis

Citokinų sintezės ir aktyvumo kontrolės defektas (gali būti "citokinų audra")

Kompleksiniai Se priklausomi fermentai

Antioksidantų sistemos defektas

1 lentelė. Genai, mutacijos ir polimorfizmas sukelia sudėtingą gripo infekcijos eigą

Plaučių paviršinio aktyvumo medžiagos baltymai turi svarbiausias funkcijas ne tik užtikrinant deguonies transportavimo stabilumą, bet ir antibakterinę bei antivirusinę apsaugą. Ilgalaikiai klinikiniai stebėjimai parodė, kad genų, koduojančių aktyviųjų paviršiaus aktyviųjų baltymų, ypač baltymo B (SP-B), polimorfizmas vaidina pagrindinį vaidmenį jautriems infekcijoms, tokioms kaip gripas [29]. Taip pat nustatyta, kad SP-B geno polimorfizmas yra susijęs su sunkiu infekcijos sukeliamu kvėpavimo sincitialiniu virusu [30].

Komplekso sistemos veiksnių vaidmuo bakterinėse ir virusinėse infekcijose yra gerai žinomas. Šiuo atžvilgiu ypatingą dėmesį reikia skirti duomenims apie polimorfizmo vaidmenį C1QBP geno (Complement Component 1, Q subcomponent binding protein) sudėtingame gripo kursuose [8, 33]. C1QBP genas koduoja C1QBP baltymą, kuris, brandinant, yra homotrimeris. Specifinė C1QBP gomotrimerio ypatybė yra ta, kad ji turi asimetrinį krūvį pasiskirstymą molekulės paviršiuje. Baltymų sąveikauja su įvairių molekulių, dalyvaujančių imuninės sistemos reguliavimui: CDK13 [38], HRK [39], Vtn [40] NFYB [41], FOXC1 [42], DDX21, DDX50, NCL [43], SRSF1, SRSF9 [44], CDKN2A [45] ir kiti baltymai, įskaitant CD93 [46]. C1QBP funkcija susideda iš antikūnų priklausomos infekuotų ląstelių citolizės, dalyvaujant fagocitozės komplementui ir aktyvacijai. Baltymų kiekis viruso infekcijoje kaupiasi mitochondrijose ir slopina nuo RLR priklausomus (RIG-I tipo tipo receptorius) signalus per sąveiką su priešvirusinio baltymo MAVS (mitochondrijų antivirusiniu signalizuojančiu baltymu). C1QBP baltymas yra susijęs su kraujo koaguliacijos kaskados aktyvavimu [47]. C1QBP poveikis yra pleiotropiškas ir priklauso nuo infekcijos stadijos.

CD55 (komplemento mažėjimo greitėjimo faktorius, DAF) yra veiksnys, pagreitinantis Cromer kraujo grupės sistemos antigeno susiliejimą. DAF / CD55 atlieka priešuždegimines funkcijas, apsaugo ląsteles nuo komplemento sistemos pažeidimų, taip pat kontroliuoja leukocitų migraciją į uždegiminį fokusą [47]. DAF / CD55 ekspresuojamas kraujagyslių endotelyje, periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse ir epitelio ląstelėse (įskaitant plaučių epitelį ir endometriumą) [48]. CD55 slopina komplemento sistemos komponentų C3 ir C5 aktyvavimą [49]. Reikšmingas CD55 ekspresijos lygis kvėpavimo epiteliu pabrėžia, kad svarbu apsaugoti plaučius nuo apgadinimo dėl pernelyg aktyvios komplemento sistemos. Įdomu pažymėti, kad CD55 ekspresijos lygį reguliuoja progesteronas ir estrogenas [50].

SNP CD55 geno promotoriuje (rs2564978 T / T genotipas) yra susijęs su sunkesne gripo eiga, kurį sukelia gripo A (H1N1) pdm09 virusas [34]. Eksperimentai in vitro parodė, kad ląstelių infekcija su gripo A (H1N1) pdm09 virusu padidina CD55 baltymo ekspresiją. Pacientams, turintiems T / T genotipą rs2564978, CD55 lygis periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių paviršiuje buvo reikšmingai mažesnis, palyginti su pacientais, turinčiais C / C ir C / T genotipus [51].

Komplekso sistemos aktyvavimas žymiai prisideda prie plaučių audinio nugalėjimo gripo infekcijos metu. A gripo virusų (H5N1) infekuotų pelių plaučiuose rasta aukštas C3, C5b-9, MBL kiekis, o C3aR antagonisto įvedimas žymiai sumažina uždegimą plaučių audinyje [52].

CD55 geno promotoriaus mutacija, kuri, savaime suprantama, sumažina jo išraišką, pažeidžia įgimtus plaučių apsaugos mechanizmus nuo komplemento priklausomos žalos gripo infekcijos metu, todėl padidėja sunkių ligų ir mirčių pavojus.

Atsižvelgiant į problemą, susijusią su žmogaus genų polimorfizmu ir jų ryšiu su sunkiu gripo infekcijos eiga, aiškiai atsiranda problema, susijusi su nepakankamo įgimto imuniteto atsako į infekciją pasekmėmis. Yra žinoma, kad aktyvus transkripcijos genų, koduojančių pro-uždegiminius citokinus, vaidina svarbų vaidmenį komplikuoto gripo patogenezėje [21].

Šiuo atžvilgiu ypatingas susidomėjimas yra genetinė ingliacinės imuniteto gripo infekcijos reakcijos genetinė kontrolė ir genų funkcijos, susijusios su neužsikrėstų citokinų genų ekspresijos reguliavimu. SOCS4 genas (citokinų signalizacijos slopintuvas 4) užima vieną iš pagrindinių uždegiminių citokinų sintezės aktyvacijos genetinės kontrolės hierarchijos pozicijų [36].

Natūralus susidomėjimas genetine šių procesų kontrole nuo gamtinių veiksnių. Neseniai SOCS šeimos genai vaidina svarbų vaidmenį slopindami nespecifinį įgimtą imunitetą nuo įvairių patogenų. Visų pirma tai pirmiausia reiškia SOCS4 baltymą - citokinų signalizacijos sistemos slopintuvą 4. Būdamas neigiamas citokinų sintezės reguliavimo reguliatorius, šis baltymas yra vienas iš pagrindinių apsaugos nuo pernelyg didelio uždegimo reakcijos į virusinę infekciją veiksnius. Šios šeimos slopinamieji baltymai slopina signalinį signalą JAK / STAT, tokiu būdu kontroliuojant įgimto ir prisitaikančio imuninio atsako ryšius [36].

SECISBP2 yra genų, koduojančių fermentų kompleksą (Sec Inertion Sequence Binding Protein 2), kuris užtikrina, kad selenocisteinas įjungiamas į baltymo struktūrą [37]. Fermentai, kurių sudėtyje yra selenocisteino, yra korozijos apsaugos nuo deguonies radikalų redokso sistemos dalis. Deguonies radikalų susidarymas yra ląstelių reakcija į daugumą patogenų, įskaitant virusus [37]. Į genetinių mutacijų buvimo geno SECISBP2 sintezės aktyvių deguonies formų veda prie padidinti ląstelių insulinui sistemos, kuri atsiranda, pavyzdžiui, pelių su nokautas geno, koduojančio seleno, kurių sudėtyje yra antioksidanto fermentas glutationo peroksidazės I kliniškai žmonėms vežimas SECISBP2 mutacijos pasireiškia Azoospermija jautrumą, ašinė raumenų distrofija, sumažėjęs T limfocitų proliferacija ir, apskritai, imunosupresija. Šių mutacijų vežėjai turi aukštą lipidų peroksidacijos lygį ir oksidacinį DNR pažeidimą, sumažina DNR žalos atstatymo potencialą ir telomerų sutrumpinimą. Pleiotropinis mutacijų poveikis SECISBP2 geno sistemai atsiranda dėl viso selenooprotemo sutrikimo [37]. Žinoma, šis paveldimas defektas turėtų būti ypač akivaizdus gripo infekcijos ir gripo plaučių uždegimo atsiradimo atveju. Yra žinoma, kad antioksidacinis gripo gydymas leidžia pasiekti reikšmingą terapinį poveikį, susijusį su apsinuodijimo sindromu ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų prevencija [52].

Rezultatai

Kai kurių genų genetinio polimorfizmo supratimas leidžia mums sutelkti dėmesį į sisteminį gripo gydymą, akcentuojant fenotipines mutacijų pasireiškimus, atsižvelgiant į paveldimo jautrumo sunkių komplikacijų paplitimą tarp genetinės rizikos grupių ir populiacijos.

Nepaisant galimų plačiai paplitusių mutacijų identifikuotuose genuose, susijusiuose su padidėjusiu jautrumu gripui, reikėtų pripažinti, kad svarbiausias veiksnys yra viruso antigenų pateikimo veiksmingumas skirtingose ​​HLA populiacijos grupėse [10, 12].

Mirtingumas nuo gripo registruojamas ūminiu ligos laikotarpiu, paprastai epidemijos piko metu, o po to - nuo 1 iki 3 mėnesių po ligos, kaip "uždelstą mirtingumą". Paprastai mirtis yra susijusi su komfortabiliais, dažniausiai širdies ir kraujagyslių ligomis. Dažniausiai tai yra širdies priepuolis, dažnai užregistruotas insultas. Taigi, analizuojant gyventojų genetinį foną, būtina atsižvelgti į šiuos veiksnius.

Literatūra

1. Карпов Л.С., Соминин A. A., Дмитриев М.Н., Поповцева N. M., Столярова Т.П., Киселев О.И. Gripo pandemijos palyginimas Rusijoje 2009-2010 m su vėlesnėmis epidemijomis, susijusiomis su gripo A (H1N1) pdm09 (2011-2014 m.). 2014 m. Epidemiologija ir vakcinų prevencija; 79 (6), 8-9.

2. Monto AS. Sezoninio ir pandeminio gripo perspektyvos: kontrolės perspektyvos. Clin Infect Dis 2009; 48, Suppl 1, S20-5.

3. Taubenberger JK, Morens DM. 1918 Gripas: visų pandemijų motina. Emerg Infect Dis 2006; 12.15-22.

4. Wagner AP, McKenzie E, Robertsonas C, McMenamin J, Reynolds A, Murdoch H. Automatizuota mirtingumo stebėsena Škotijoje nuo 2009 m. Euro Surveill 2013; 18, 20451.

5. Dawood FS, Iuliano AD, Reed C, Meltzer MI, Shay DK, Cheng PY, Bandaranayake D, Breiman RF, Brooks WA, Buchy P, Feikin DR, Fowler KB, Gordon A, Hien NT, Horby P, Huang QS, Katz MA, Krishnan A, Lal R, Montgomery JM, Molbak K, Pebody R, Presanis AM, Razuri H, Steens A, Tinoco YO, Wallinga J, Yu H, Vong S, Bresee J, Widdowson MA. Numatomas pasaulinis mirtingumas, susijęs su 2009 m. 12 mėnesių gripo pandemijos viruso apyvarta: modeliavimo tyrimas. Lancet Infect Dis 2012; 12, 687-95.

6. Davila J, Chowell G, Borja-Aburto VH, Viboud C, Grajales Muniz C, Miller M. Esminis sergamumas ir mirtingumas, susietas su pandemijos A / H1N1 gripo Meksikoje, 2013-2014 m. Žiema: laipsniškas amžiaus keitimas ir sunkumas. PLoS Curr 2014; 6

7. Arankalle VA, Lole KS, Arya RP, Tripathy AS, Ramdasi AY, Chadha MS, Sangle SA, Kadam DB. Indijos pacientams tai nėra problema. PLoS ONE 2010; 5

8. Webb SA, Pettila V, Seppelt I, Bellomo R, Bailey M, Cooper DJ, Cretikos M, Davies AR, Finfer S, Harrigan PW, Hart GK, Howe B, Iredell JR, McArthur C, Mitchell I, Morrison S, Nicholas AD, Paterson DL, Peake S, Richards B, Stephenas D, Turneris A, Yung M. Kritiklinės globos paslaugos ir 2009 m. H1N1 gripas Australijoje ir Naujojoje Zelandijoje. N Engl J Med 2009; 361.1925-34.

9. Oshansky CM, Thomas PG. Žmogaus gripo puse. J Leukoc Biol 2012; 92, 83-96.

10. Alexander J, Bilsel P, Del Guercio MF, Marinkovic-Petrovic A, Southwood S, Stewart S, Ishioka G, Kotturi MF, Botten J, Sidney J, Newman M, Sette A. Identifikavimas plačios rišamosios klasės I HLA supertype epitopai teikti visuotinę gripo viruso aprėptį. Hum Immunol 2010; 71, 468-74.

11. Hertz T, Oshansky CM, Roddam PL, DeVincenzo JP, Caniza MA, Jojic N, Mallal S, Phillips E, James I, Halloran ME, Thomas PG, Corey L. HLA su mirtingumu nuo gripo A infekcijos. Proc Natl Acad Sci U S A 2013; 110.13492-7.

12. Hertz T, Nolanas D, James I, John M, Gaudieri S, Phillips E, Huang JC, Riadi G, Mallal S, Jojic N. virusiniai baltymai. J Virol 2011; 85, 1310-21.

13. Brass AL, Huang IC, Benita Y, John SP, Krishnan MN, Feeley EM, Ryan BJ, Weyer JL, van der Weyden L, Fikrig E, Adams DJ, Xavier RJ, Farzan M, Elledge SJ. IFITM baltymai ir H1N1 virusas, Vakarų Nilo virusas ir dengės virusas. Ląstelė 2009; 139, 1243-54.

14. Hui DS, Hayden FG. Redaktorių komentarai: šeimyniniai ir virusiniai veiksniai atsiradus gripo viruso infekcijoms. Clin Infect Dis 2014; 58, 1104-6.

15. Bowles NE, Arrington CB, Hirono K, Nakamura T, Ngo L, Wee YS, Ichida F, Weis JH. Kawasaki liga sergantiems pacientams, sergantiems interferono indukuotu transmembraniniu baltymu-3 interferonu rs12252-C variantui, yra žymiai didesnė koronarinės arterijos liga. Mol Genet Genomic Med 2014; 2, 356-61.

16. Rowley AH, Baker SC, Shulman ST, Rand KH, Tretiakova MS, Perlman EJ, Garcia FL, Tajuddin NF, Fox LM, Huang JH, Ralph JC, Takahashi K, Flatow J, Lin S, Kalelkar MB, Soriano B, Orenstein JM. Ultrastruktūriniai, imunofluorescencijos ir RNR duomenys, patvirtinantys "naujo" viruso, susijusio su Kawasaki liga, hipotezę. J Infect Dis 2011; 203, 1021-30.

17. Horby P, Nguyen NY, Dunstan SJ, Baillie JK. Sergamumas gripu yra sistemingas persvarstymas. PLoS ONE 2012; 7, e33180.

18. Everitt AR, Clare S, Pertel T, John SP, Wash RS, Smith SE, Chin CR, Feeley EM, Sims JS, Adams DJ, Wise HM, Kane L, Goulding D, Digard P, Anttila V, Baillie JK, Walsh TS, Hume DA, Palotie A, Xue Y, Colonna V, Tyler-Smith C, Dunning J, Gordon SB, Smyth RL, Openshaw PJ, Dougan G, Brass AL, Kellam P. IFITM3. Gamta 2012; 484, 519-23.

19. Zhang YH, Zhao Y, Li N, Peng YC, Giannoulatou E, Jin RH, Yan HP, Wu H, Li JH, Liu N, Wang DY, Shu YL, Ho LP, Kellam P, McMichael A, Dong T. Interferono sukeltas transmembraninis baltymo-3 genetinis variantas rs12252-C yra susijęs su sunkiu gripu Kinijos individuose. Nat Commun 2013; 4, 1418.

20. Everitt AR, Clare S, McDonald JU, Kane L, Harcourt K, Ahras M, Lall A, Hale C, Rodgers A, Young DB, Haque A, Billas O, Tregoning JS, Douganas G, Kellam P. Diapazonas. Jei tai yra apribojimas, naudojant "nokauto" pelės modelį. PLoS ONE 2013; 8, e80723.

21. Wang Z, Zhang A, Wan Y, Liu X, Qiu C, Xi X, Ren Y, Wang J, Dong Y, Bao M, Li L, Zhou M, Yuan S, Sun J, Zhu Z, Chen L, Li Q, Zhang Z, Zhang X, Lu S, Doherty PC, Kedzierska K, Xu J. Ankstyva hipertiktinemija yra susijusi su interferono sukelta transmembranine baltymo-3 funkcija ir prognozuojama mirtina H7N9 infekcija. Proc Natl Acad Sci U S A 2013; 111, 769-74.

22. Feeley EM, Sims JS, John SP, Chin CR, Pertel T, Chen LM, Gaiha GD, Ryan BJ, Donis RO, Elledge SJ, Brass AL. IFITM3 slopina gripo viruso infekciją, užkertant kelią citozoliniam prisijungimui. PLoS Pathog 2011; 7, e1002337.

23. Wrensch F, Winkler M, Pohlmann S. IFITM baltymai ir cholesterolio nepriklausomi mechanizmai. Virusai 2014; 6, 3683-98.

24. Wee YS, Roundy KM, Weis JJ, Weis JH. Interferono sukelti transmembraniniai baltymai ir v-ATPazės lokalizacija ir funkcija. Intignus Immun 2012; 18, 834-45.

25. Blaising J, Levy PL, Polyak SJ, Stanifer M, Boulant S, Pecheur EI. Arbidol slopina viruso patekimą, trukdydamas kladrenui priklausantiems žmonėms. Antivirusinis rezimas 2013; 100, 215-9.

26. Cunningham F, Amode MR, Barrell D, Beal K, Billis K, Brent S, Carvalho-Silva D, Clapham P, Coates G, Fitzgerald S, Gil L, Giron CG, Gordon L, Hourlier T, Hunt SE, Janacek SH, Johnson N, Juettemann T, Kahari AK, Keenan S, Martin FJ, Maurel T, McLaren W, Murphy DN, Nag R, Overdin B, Parker A, Patricio M, Perry E, Pignatelli M, Riat HS, Sheppard D, Taylor K, Thormann A, Vullo A, Wilder SP, Zadissa A, Aken BL, Birney E, Harrow J, Kinsella R, Muffato M, Ruffier M, Searle SM, Spudich G, Trevanion SJ, Yates A, Zerbino DR, Flicek P Ensembl 2015. Nukleino rūgščių res; 43, D662-9.

27. Ramirez-Martinez G, Cruz-Lagunas A, Jimenez-Alvarez L, Espinosa E, Ortiz-Quintero B, Santos-Mendoza T, Herrera MT, Canche-Pool E, Mendoza C, Banales JL, Garcia-Moreno SA, Moran J, Cabello C, Orozco L, Aguilar-Delfin I, Hidalgo-Miranda A, Romero S, Suratt BT, Selman M, Zuniga J. Sezoniniai ir pandeminiai H1N1 ir RIG-I genai bei citokinas / chemokino gamyba makrofagose. Citokinas 2013; 62, 151-9.

28. Mizuguchi M, Yamanouchi H, Ichiyama T, Shiomi M. Ūminė encefalopatija, susijusi su gripu ir kitomis virusinėmis infekcijomis. Acta Neurol Scand Suppl 2007; 186, 45-56.

29. KK, Zhou J, Song YQ, Hung IF, Ip WC, Cheng ZS, Chan AS, Kao RY, Wu AK, Chau S, Luk WK, Ip MS, Chan KH, Yuen KY. Paviršinio aktyvumo baltymo B geno polimorfizmas yra susijęs su sunkiu gripu. Krūtinė 2014; 145: 1237-43.

30. Puthothu B, Forster J, Heinze J, Heinzmann A, Krueger M. Polimorfizmai, susiję su paviršinio aktyvumo baltymu B, yra susiję su sunkiomis kvėpavimo takų infekcijomis. BMC Pulm Med 2007; 7, 6.

31. Zarychanski R, Stuart TL, Kumar A, Doucette S, Elliott L, Kettner J, Plummer F. Corelates H1N1 viruso infekcija. CMAJ 2010; 182, 257-64.

32. Worgall S, Bezdicek P, Kim MK, Park JG, Singh R, Christofidou-Solomidou M, Prince A, Kovesdi I, Schreiber AD, Crystal RG. FcgammaRIIA plaučių šeimos gynimo prieš Pseudomonas stiprinimą; J Clin Invest 1999; 104, 409-18.

33. La Ruche G, Tarantola A, Barboza P, Vaillant L, Gueguen J, Gastellu-Etchegorry M. 2009 m. Pandemijos H1N1 gripas ir vietinių Amerikos ir Ramiojo vandenyno populiacijos. Euro Surveill 2009; 14

34. Zhou J, KK, Dong H, Cheng ZS, Lau CC, Poon VK, Fan YH, Song YQ, Tse H, Chan KH, Zheng BJ, Zhao GP, Yuen KY. Gripo viruso viruso infekcija. J Infect Dis 2012; 206, 495-503.

35. Zuniga J, Buendia-Roldan I, Zhao Y, Jimenez L, Torres D, Romo J, Ramirez G, Cruz A, Vargas-Alarcon G, Sheu CC, Chen F, Su L, Tager AM, Pardo A, Selmanas M, Christiani DC. Genetiniai variantai, susiję su sunkia pneumonija infekcijos A tipo H1N1 gripo. Eur Respir J 2011; 39, 604-10.

36. Kedzierski L, Linossi EM, Kolesnik TB, EB diena, Bird NL, Kile BT, Belz GT, Metcalf D, Nicola NA, Kedzierska K, Nicholson SE. Citokinų signalizacijos 4 (SOCS4) slopintuvas apsaugo nuo stipraus citokinų signalizavimo ir viruso klirenso gripo infekcijos metu. PLoS Pathog 2014; 10, e1004134.

37. Schoenmakers E, Agostini, M, Mitchell C, Schoenmakers N PAPP L, Rajanayagam O, Padidela R, Ceron-Gutierrez L, Doffinger R, Prevosto C, Luanas J, Montano S, Lu J, Castanet, M, Clemons N, Groeneveld M, Castets P, Karbaschi M, Aitken S, Dixon A, Williams J, Campi I, Blount M, Burton H, Muntoni F, O'Donovan D, Dean A, Warren A, Brierley C, Baguley D, Guicheney P, Fitzgerald R, Coles A, Gaston H, Todas P, Holmgren A, Khanna KK, Cooke, M, Semple R, Halsall D, Wareham N, Schwabe J Grasso, L, Beck-Peccoz P, Ogunko A, Dattani, M, Gurnell, M, Chatterjee K. Mutacijos selenocisteino įterpimo seka rišančiame baltymo 2 geno viduje sukelia multisisteminį selenoproteino deficito sutrikimą žmonėms. J Clin Invest 2010; 120, 4220-35.

38. Net Y, Durieux S, Escande ML, Lozano JC, Peaucellier G, Weil D, Geneviere AM. CDC2L5, Cdk tipo kinazė su RS sritimi, sąveikauja su ASF / SF2 susijęs baltymas p32 ir veikia in vivo suliejimą. J Cell Biochem 2006; 99, 890-904.

39. Sunayama J, Ando Y, Itoh N, Tomiyama A, Sakurada K, Sugiyama A, Kang D, Tashiro F, Gotoh Y, Kuchino Y, Kitanaka C. Hrk ir mitochondrijų porų formavimas baltymas p32. Cell Death Differ 2004; 11, 771-81.

40. Lim BL, Reid KB, Ghebrehiwet B, Peerschke EI, Leigh LA, Preissner KT. Susijęs baltymas C1q, gC1qR komplemento galvutėms. Funkcinė raiška ir apibūdinimas kaip naujas vitronektiną rišantis faktorius. J Biol Chem. 1996; 271, 26739-44.

41. Chattopadhyay C, Hawke D, Kobayashi R, Maity SN. Žmogaus p32, sąveikaujantis su CCAAT rišamosios faktoriaus B subviene, CBF / NF-Y, ir slopina CBF-medijuojamą transkripcijos aktyvaciją in vitro. Nukleino rūgštys Res 2004; 32, 3632-41.

42. Huang L, Chi J, Berry FB, Footz TK, Sharp MW, Walter MA. Žmogaus p32 yra naujas FOXC1 sąveikaujantis baltymas, reguliuojantis FOXC1 transkripcijos aktyvumą akių ląstelėse. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008; 49, 5243-9.

43. Yoshikawa H, Komatsu W, Hayano T, Miura Y, Homma K, Izumikawa K, Ishikawa H, Miyazawa N, Tachikawa H, Yamauchi Y, Isobe T, Takahashi N. reguliuoja Nop52 ir fibrillarino susiejimą su preribosomų dalelėmis. Mol Cell Proteomics 2011; 10, M110 006148.

44. Petersen-Mahrt SK, Estmer C, Ohrmalm C, Matthews DA, Russell WC, Akusjarvi G. Susijungimas su faktoriumi susijęs baltymas, p32, reguliuoja RNR suliejimą, slopindamas ASF / SF2 RNR prisijungimą ir fosforilinimą. EMBO J 1999; 18, 1014-24.

45. Reefas S, Shifman O, Orenas M, Kimchi A. Autofaginis induktorius. Oncogene 2007; 26, 6677-83.

46. ​​Ghebrehiwet B, Lu PD, Zhang W, Keilbaugh SA, Leigh LE, Eggleton P, Reid KB, Peerschke EI. Įrodymai, kad dvi C1q rišamosios membranos, gC1q-R ir cC1q-R, jungiasi į kompleksą. J Immunol 1997; 159, 1429-36.

47. Sakuma M, Morooka T, Wang Y, Shi C, Croce K, Gao H, Strainic M, Medof ME, Simon DI. Būdingasis komplemento reguliatorius sumažina greitėjimo faktorių, moduliuojantį atsaką į kraujagyslių pažeidimus. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30, 1196-202.

48. Uhlen, M, Fagerberg L, Hallstrom BM, Lindskog C, Oksvold P, Mardinoglu A, Sivertsson A, C Kampf, SJÖSTEDT E, Asplund A, Olsson I Edlund K, Lundberg E, Navani S, Szigyarto CA, Odeberg J, Djureinovic D, Takanen JO, Hober S, Alm, T, Edqvist PH, Berling H, Tėgelio H, Mulder J, Rockberg J, Nilsson P, Schwenk JM, Hamsten, M, von Feilitzen K, Forsberg, M, Persson L, Johansson F, Zwahlen M, von Heijne G, Nielsen J, Ponten F. Proteomics. Audinys pagrįstas žmogaus proteomo žemėlapis. Mokslas 2015; 347, 1260419.

49. Kuttner-Kondo LA, Mitchell L, "Hourcade DE", "Medof ME". Skilimo-pagreičio koeficiento apibūdinimas. J Immunol 2001; 167, 2164-71.

50. Nowickis B, Nowickis S. DAF kaip hormonai: pasekmės host-patogenei sąveikai. Adv Exp Med Biol 2013; 735, 83-96.

51. Shang Y, Chai N, Gu Y, Ding L, Yang Y, Zhou J, Ren G, Hao X, Fan D, Wu K, Nie Y. Sisteminė CD46, CD55 ir CD59 analizė gaubtinės dujos vėžys. Arch Pathol Lab Med 2014; 138, 910-9.

52. Sun, Zhao G, Liu C, Wu X, Guo Y, Yu H, Song H, Du L, Jiang S, Guo R, Tomlinson S, Zhou Y. paukščių gripo H5N1 viruso infekcija. Am J Respir Cell Mol Biol 2013; 49, 221-30.

Parašyta dėl genties

Kodėl kai kuriems žmonėms - banalus negalavimas, o kitiems - mirtini ligos?

Pasak ekspertų, kurių duomenys labai skiriasi nuo oficialiosios statistikos, kasmet Rusijoje apie 3 mln. Žmonių kenčia nuo gripo. Apie 20 tūkstančių jų infekcija tampa mirtina. Kodėl kai kuriems žmonėms - banaliu negalavimu, o kitiems - sunkia liga su rimtomis komplikacijomis? Tarptautinė virusologų grupė iš mokslinių tyrimų institucijų Jungtinėje Karalystėje ir Jungtinėse Amerikos Valstijose labai artima atsakymui į šį klausimą.

Jau seniai žinoma, kas dažniau kenčia nuo gripo: vaikai, pagyvenę žmonės ir tie, kurie jau serga lėtinėmis ligomis, yra pavojuje. Tačiau dažnai būna atvejų, kai gripas su sunkiomis komplikacijomis pažodžiui sulaužo vidutinio amžiaus žmogų, kuris anksčiau buvo išskirtas dėl puikios sveikatos. Per 2009-2010 m. H1N1 kiaulių gripą ypač daug tokių atvejų. Tada Pasaulio sveikatos organizacija nustatė, kad dauguma žmonių, kuriems buvo gripas, patyrė vidutinio sunkumo simptomus, o tie, kurie kovojo su liga ir buvo hospitalizuoti, buvo tik 5-7 proc. Tačiau 40 proc. Sunkių komplikacijų sergančių pacientų buvo gerai atlikta didelių vaikinų - jie apskritai nenustatė jokių rizikos veiksnių. Buvo beveik tiek daug tų, kurie mirė nuo gripo. Kitas keistumas: virusas, kuris tampa gana nekenksmingas daugumai Žemės gyventojų, kai kuriose vietose sunaikino tik giminaičius - vienos ar kitos šeimos narius. Daugelis įtariama, kad kaltų patogenų mutacija. Tačiau viskas pasirodė kitaip.

Jungtinės Karalystės Senger instituto mokslininkai ir Jungtinių Amerikos Valstijų Masačiusetso centrinės ligoninės Ragono institutas nusprendė ištirti šią problemą, remdamiesi įgimto imuniteto mechanizmais. "Kalbėdami apie imuninę sistemą, jie dažniausiai turi prisimenamą prisitaikantį imunitetą: reaguodami į organizmą patenkančius patogenus, jis gamina kiekvienam iš jų specifinius antikūnus, mokydamasis reaguoti į juos", - aiškina rusų imunologas Rusijos mokslų akademijos ir Ramiojo vandenyno mokslų akademijos Ramonas Petrovas. - Tačiau dabar mokslininkų dėmesį pritraukia kita senesnė imuniteto sistema, kuri leidžia organizmui greitai atremti į bet kurį, net visiškai nepažįstamą priešą. Įgimtas imunitetas reiškia imuninių reakcijų kaskadą, sekamas vienas po kito - po kelių etapų seka kiti ".

Vadinamasis interferono sukeltas transmembraninis baltymas IFITM3 atkreipė dėmesį į tarptautinę grupę mokslininkų, tiriančių gripo pobūdį. "Kaip rodo jo pavadinimas, šis proteinas pradeda dirbti po interferono imuninio atsako metu, o tai rodo, kad organizme yra infekcija", - sako Rem Petrov. In vitro ląstelių kultūros eksperimentai parodė svarbią IFITM3 funkciją. Kai svetimų virusas patenka į kūno ląstelę, tai tas baltymas, kuris neleidžia jam pereiti į branduolį, kur jis gali sukelti virusų dauginimo mechanizmą ir taip stabdo infekcijos vystymąsi. Ragono instituto Abraomo Brassas parodė, kad IFITM3 blokuoja virusų reprodukciją ląstelių kultūrose. Tačiau in vitro ir in vivo iš tiesų yra du skirtingi pasauliai. Tai, kas randama Petri lėkštelyje po mikroskopu, nebūtinai dirbs gyvuose audiniuose. Pasak Paulo Kellamo iš Senger instituto, mokslininkai galiausiai sužinojo, kad IFITM3 tikrai sudaro lemiamą gynybinę liniją prieš gripą organizme. Tačiau prieš tai Kellamas ir Brassas turėjo atlikti daugybę eksperimentų.

Pirma, mokslininkai nusprendė išbandyti savo hipotezę apie laboratorinius gyvūnus. Norėdami tai padaryti, jie paėmė specialią liniją transgeninių pelių su "off" IFITM3 genu ir kontroline grupe paprastų pelių. Abiejų grupių užsikrėtę nekenksmingu mažai patogenišku gripo virusu, jie pradėjo laukti rezultato. Paprastos pelės turėjo gerą infekciją. Jie greitai atsigavo beveik neprarandant svorio. Tačiau transgeninės pelės buvo labai blogos. "IFITM3 baltymo trūkumas sukėlė trumpalaikę pneumoniją. Jo padaryta žala buvo labai panaši į paveikslą, kuris buvo pastebėtas 1918 m., Kai žmonės buvo užkrėsti labai patogenišku "spaniu" virusu, ty tyrimo įrašu. Per šešias dienas transgeninės pelės prarado ketvirtadalį savo svorio, o jų plaučiuose rastas virusas pasirodė esąs dešimt kartų didesnis nei įprastų pelių. Žinoma, niekas nebūtų įdėjęs tokių žudikių eksperimentų žmonėms. Todėl šiuo metu klausimas, kaip IFITM3 baltymo koduojančio geno suskaidymas įtakoja gripo plitimą žmonėms, išlieka atviras.

Išeitis buvo tada, kai mokslininkai nusprendė eiti į priešingą pusę. Iš tiesų, jei neįmanoma surinkti žmonių su IFITM3 baltymų defektais ir bandyti viruso poveikį jiems, kodėl gi ne pažvelgti į tuos, kurie epidemijos metu patyrė gripą? Mokslininkai atrinko 53 žmones iš tų, kurie buvo hospitalizuoti blogiausiais kiaulių gripo simptomais ir ištyrė jų genomą. Pasirodo, kad daugumoje jų genų, koduojančių IFITM3 baltymą, buvo visiškai normalus. Tačiau tyrimo rezultatas vis dar buvo įspūdingas. Galų gale paaiškėjo, kad nedidelė žmonių grupė, turėjusi gripą, yra labai sunki, turėjo šio geno gedimų: atitinkamas baltymas buvo trumpesnis nei įprastas, 21 aminorūgštis, o tai reiškia, kad jis veikė netinkamai. Tai viskas apie proporcijas. Tie, kurie serga geno defektu, buvo 5,7 proc. Tarp gripo paveiktų. Vidutiniškai per populiaciją šis genetinis defektas pasireiškia su 0,3 proc. Dažnumu. Tai reiškia, kad tarp aukų buvo dešimt kartų daugiau žmonių, kurie serga genais, nei visose populiacijose. Ryšys nepavyko nustatyti. Tačiau tyrėjai pasikeitė patys, jei nebūtų bandę patikrinti šių duomenų.

Tuo tikslu jie in vitro sugrįžo į ląstelių kultūrą. Šį kartą jie paėmė tris ląstelių tipus: tuos, kurių IFITM3 baltymas buvo normalus, tuos, kurių jis nebuvo, ir tas, kurių baltymą sutrumpino 21 aminorūgštis. Kai tyrėjai virusą pradėjo naudoti mėgintuvėliuose, rezultatas užtruko ilgai. "Įprastiniai" IFITM3 baltymai, kaip įprasta, iš karto nustato gynybos liniją nuo patogeno. Tačiau šio geno sutrumpinti baltymai kovojo su gripu buvo labai blogi kovotojai. Jų tvirtovė - ląstelės branduolys - jie praėjo beveik be kovos, todėl virusas daugėjo. Eksperimento rezultatai beveik nesiskyrė nuo to, kas buvo atlikta su ląstelėmis, kuriose trūko svarbaus baltymo. Tai reiškia, kad sutrumpintas IFITM3 iš tikrųjų galėtų būti sunkiausių gripo komplikacijų epidemijos metu priežastis.

"Tyrėjai sugebėjo atskleisti vieną iš pagrindinių kovos su infekcija mechanizmų", - komentavo gripo tyrimų instituto direktorius, akademikas Rusijos medicinos mokslų akademijos Olegas Kiselevas. Medicinos genetinėse centruose, atrodo, jau yra pacientų sudėtis. Viena vertus, pastaruoju metu tik tingus nesiginčija apie vakcinų keliamą pavojų ir naudą, kita vertus, skiepijimą nuo gripo daugiausia siekiama išvengti rimtų komplikacijų. Ir atrodo, kad buvo nustatyta priemonė atskleisti tuos, kuriems skiepai yra gyvybiškai svarbios. Tačiau ekspertai perspėja: kol galutinis aiškumas dar toli. Prisiminkite numerius iš eksperimento: IFITM3 suskirstymas buvo nustatytas 5,7 proc. Pacientų, kuriuos nugalėjo gripas. Tai reiškia, kad 94,3 proc. Sunkių gripo komplikacijų atvejų mums vis dar yra paslaptis. "Labiausiai sudėtingoje įgimto imuniteto grupėje mokslininkai iki šiol sugebėjo išardyti tik vieną instrumentą, - sako Remas Petrovas. "Taip pat būtina atidžiau pažvelgti į kitus imuninius atsakymus". Tačiau, ką sakote, bet rezultatas jau parašytas, ir tai yra gana daug. "Kitas žingsnis buvo imtasi į individualizuotos medicinos ateitį", - sakė Sergejus Netesovas, Novosibirsko valstybinio universiteto mokslo prorektorius, Rusijos mokslų akademijos narys korespondentas. Ir dabar mes galime svajoti, kad kai genetinė analizė tampa pigesnė ir labiau prieinama procedūra, gydytojai galės lengvai pasirinkti iš visų gyventojų 0,3 proc. Tų, kuriems gripas yra mirtinas dėl IFITM3 geno suskaidymo. Ir apsaugoti juos nuo sezoninių negalavimų visomis turimomis priemonėmis, įskaitant vakcinų pagalbą. Šis požiūris jau nebėra fikcija.

Imunitetas gali kovoti su kepenų liga

Kepenys gauna ne tik iš deguonies turtingą arterinį kraują iš kepenų arterijos, bet ir iš venų kraujo, tekančio iš žarnų, su portaline vena. Tai reiškia, kad kepenys yra svarbus organas infekcijos plitimo per kraują būdu.

Norėdami pasipriešinti infekcijai, kepenyse yra daugybė imuninių ląstelių, susijusių su patogenų identifikavimu ir užgrobimu kraujyje. Visos šios ląstelės yra dalyvės didelėje koordinuotoje imuninio atsako programoje, nukreiptos į infekcinių agentų pašalinimą, papildomų karių pritraukimą iš baltųjų kraujo kūnelių (leukocitų) ir pavojingo signalo atsiradimą. Be to, kepenys gali atskirti tikrai kenksmingus užsikrėtusius agentus ir įprastus svetimkūnius, gaunamus iš maisto produktų.
Taigi, kepenys palaiko pusiausvyrą tarp imuninio atsako pateikimo ir jo pernelyg reaguojančios kontrolės, todėl be daugelio kitų funkcijų jis yra svarbus organas, kuris padeda imuninei sistemai. Štai kodėl svarbu ypatingai rūpintis kepenimis ir nepamiršti, kad reikia sveikos mitybos, vitaminų, esminių fosfolipidų ir mikroelementų.
Toliau tiriamas kepenų vaidmuo formuojant imuninį atsaką, kuriuo siekiama apsaugoti nuo užsikrėtimo. Pavyzdžiui, 2015 metais, mokslininkai iš Adelaidės universiteto (Avtralii) paaiškinti genų, kurie slopina hepatito C viruso vystymąsi kepenyse šeimos vaidmenį. Tyrimo rezultatai buvo paskelbti Biologinės chemijos žurnale.
Hepatito C virusas yra rimta problema Australijoje ir visame pasaulyje, apie 223 000 australų turi hepatito C virusą, kuris perduodamas užkrėstu krauju. Nenustatyta infekcija gali sukelti lėtines ligas ir kepenų vėžį, ir abi ligos tampa vis dažnesnės.

Tyrėjai pirmą kartą parodė, kad IFITM antivirusiniai baltymai, kuriuos gamina mūsų imuninė sistema, gali užkirsti kelią hepatito C virusų patekimui į ląsteles.
Profesorius Michael Bird, kuris vadovauja virusinių ligų patogenezės laboratorijai, komentuoja: "Dabar mes daug sužinojome apie tai, kaip IFITM baltymai veikia kepenyse ir kaip jie slopina hepatito C virusą. Geriau suprasdami kūno reakciją į viruso įvedimą, galime sukurti naujas gydymo būdas: sustiprinti kūno reakcija arba imituoti ją sutraukti virusus. "
Anksčiau laboratoriniai eksperimentai parodė, kad IFITM1, IFITM2 ir IFITM3 baltymai gali slopinti infekcijas, kurias sukėlė įvairūs virusai, įskaitant hepatito C virusą. Tačiau šių baltymų vaidmuo slopinant infekciją iki šiol liko paslaptimi.
Profesoriaus paukštis ir magistrantas Sumudu Narayan tyrė šių baltymų poveikį hepatito C virusams kepenų ląstelėse. Jie galėjo parodyti, kad kepenų ląstelės, kurios sintetina dideliais kiekiais IFITM baltymai yra virusas atsparus infekcijos, nes ji neleidžia jam patekti į vidų.
Mokslininkai parodė šių baltymų ir viruso, bandančio patekti į ląstelę, sąveiką. Atrodo, kad baltymai veikia kartu siekiant neutralizuoti virusus. Šie duomenys atveria naujus būdus, kaip užkirsti kelią viruso hepatitui.

Interferono sukeltas transmembraninis baltymas 3

IFITM3

Anotacijos rezultatas: 5 iš 5

UniProtKB įrašas arba proteome. Negalima apibrėžti kaip anotacijos komentarą.

- Eksperimentiniai įrodymai esant baltymų kiekiui

Tai rodo įrodymų rūšį. Rodoma sekos (-ų) seka.

Pasirinkite šį skyrių.

Šiame skyriuje pateikiamos biologinės žinios.

Rankiniu būdu saugoma informacija, dėl kurios yra paskelbti eksperimentiniai įrodymai.

Rankinis teiginys, pagrįstas eksperimentu i

Projektas Gene Ontology (GO) pateikia hierarchiškai valdomo žodyno rinkinį, suskaidytą į 3 kategorijas:

GO - biologinis procesas i

  • gynybos atsakas į virusą Šaltinis: UniProtKB

Numatyta iš "Direct Test"

Pagal terminą "GO".

Daugiau informacijos GO įrodymų kodo vadove

Numatyta iš tiesioginio tyrimo i

  • 21478870
  • imuninis atsakas Šaltinis: ProtInc

    Atsekamas autoriaus pareiškimas

    Knygos ar žodynai.

    Daugiau informacijos GO įrodymų kodo vadove

    Numatyta iš "Direct Test"

    Pagal terminą "GO".

    Daugiau informacijos GO įrodymų kodo vadove

    Numatyta iš "Direct Test"

    Pagal terminą "GO".

    Daugiau informacijos GO įrodymų kodo vadove

    Numatyta iš "Direct Test"

    Pagal terminą "GO".

    Daugiau informacijos GO įrodymų kodo vadove

    Numatyta iš "Direct Test"

    Pagal terminą "GO".

    Daugiau informacijos GO įrodymų kodo vadove

    Numatyta iš "Direct Test"

    Pagal terminą "GO".

    Daugiau informacijos GO įrodymų kodo vadove

    Numatyta iš "Direct Test"

    Pagal terminą "GO".

    Daugiau informacijos GO įrodymų kodo vadove

    Numatyta iš tiesioginio tyrimo i

    • 21253575
  • atsakas į virusą Šaltinis: UniProtKB

    Numatyta iš "Direct Test"

    Pagal terminą "GO".

    Daugiau informacijos GO įrodymų kodo vadove

    UniProtKB raktažodžiai sudaro kontroliuojamą žodyną su hierarchine struktūra. Ieškokite dominančių baltymų.

    Enzimų ir takų duomenų bazės

    Reactome - biologinių procesų ir procesų žinių bazė

    Baltymų šeimos / grupės duomenų bazės

    Transporto klasifikacijos duomenų bazė

    Šiame skyriuje pateikiama informacija apie baltymų seką.

    Vardai Taksonomija i

    Tai yra baltymo, kuris identifikuoja baltymą, poskyris.

    Baltymų pavadinimai i

    Tai baltymų sekcija (-ų) dalis, aprašyta įraše. Yra keturi skirtingi žetonai: pavadinimas ", sinonimai", "Užsakyti locus names" ir "ORF vardai".

    Tai baltymų sekos pakaitalas.

    Tai baltymų poskyris. Taksonominis identifikatorius "arba" taxi ".

    Taksonominis identifikatorius i

    Šiame skyriuje pateikiama šaltinio organizmo taksonominė klasifikacija. Tai pirmosios grupės sąrašas.

    Taksonominės kilmės i

    Tai proteino pogrupis, t. Y. Genoma buvo visiškai sekvenuota.

    "UniProt" proteomą gali sudaryti keli komponentai.
    Komponento pavadinimas reiškia baltymų rinkinio genomo komponento kodavimą.
    Tai yra eukariotinių chromosomų komponentas. Jie taip pat gali būti skirtingi etapai, tokie kaip kontigai, pastoliai ar viso genomo šaudymo (WGS) pagrindiniai įrašai.

    Komponentas i: chromoze 11

  • Organizacijoms būdingos duomenų bazės

    Eukariotiniai Pathogen duomenų bazės ištekliai

    Žmogaus genetinės nomenklatūros duomenų bazė

    Online Menelianio paveldimumas žmogui (OMIM)

    neXtProt; žmogaus baltymų žinių platforma

    Šiame skyriuje pateikiama informacija apie baltymą ląstelėje.

    Subcellulinė vieta i

    Ekstraląstelinis regionas arba išsiskiria citozolyje plazma membrana Citoskeletas Lizosomos Endosome peroksisomos ER Goldžio kompleksas branduolys Mitochondrija dėžė anotacija Automatinė skaičiavimo šios pretenzijos grafinės medžiagos pagal Christian STOLTE; Šaltinis: "COMPARTMENTS"

    Plazmos membrana
    Lizosomas
    Endosoma
    Endosoma
    • vėlyvoji endosominė membrana Šaltinis: UniProtKB-SubCell
  • Lizosomas
    • lizosominė membrana Šaltinis: UniProtKB-SubCell
  • Plazmos membrana
    • plazmos membrana Šaltinis: UniProtKB

    Numatyta iš "Direct Test"

    Pagal terminą "GO".

    Daugiau informacijos GO įrodymų kodo vadove

    Kitos vietos
    • Šaltinis: UniProtKB-KW

    Topologija

    Šis skyrius yra membranos subcellular skyrius.

    Topologinis domenas i

    Tai subcellulinės dalies poskirsnis.

    Šis skyrius yra membranos subcellular skyrius.

    Topologinis domenas i

    Šis baltymo subcellulinės buvimo vietos skyrius. Tai verčia beta barrelių transmembraninius baltymus.

    Šis skyrius yra membranos subcellular skyrius.

    Topologinis domenas i

    UniProtKB raktažodžiai sudaro kontroliuojamą žodyną su hierarchine struktūra. Ieškokite dominančių baltymų.

    Raktiniai žodžiai - "Cellular component" i

    Šiame skyriuje pateikiama informacija apie ligą (-us) ir fenotipą (-us), susijusius su baltymu.

    Patologija Biotech i

    Organizacijoms būdingos duomenų bazės

    MalaCards žmogaus ligų duomenų bazė

    Online Menelianio paveldimumas žmogui (OMIM)

    Farmakogenetikos ir farmakogenomikos žinių bazė

    Polimorfizmo ir mutacijos duomenų bazės

    "BioMuta" sukūrė vieną nukleotidų asociaciją ir asociaciją

    Ligos mutacijų (DMDM) domenų žemėlapių sudarymas

    Šiame skyriuje aprašomi post-translational modifikacijos (PTM) ir (arba) apdorojimo įvykiai.

    PTM / apdorojimas i

    Molekulių apdorojimas

    Tai yra polipeptidų grandinės poskyris subrendusiu baltymu po apdorojimo.

    Grandinė i PRO_0000153729

    Aminorūgščių modifikacijos

    Ši PTM / apdorojimo skyriuje poskyrio aprašoma kovalentinę jungčių, iš įvairių tipų suformuotų tarp dviejų baltymų (tarpgrandininį skersinius ryšius) arba tarp dviejų dalių tos pačios baltymų (intrachain skersinių ryšių), išskyrus disulfidiniais obligacijų, kad yra anotuotų į "DISULFIDE obligacijų "poskirsnis.

    Rankiniu būdu saugoma informacija, dėl kurios yra paskelbti eksperimentiniai įrodymai.

    Rankinis teiginys, pagrįstas eksperimentu i

    Šiame PTM / Processing sekcijos poskirsnyje nurodoma pozicija (-os) ir kovalentiškai pridėta lipidų grupė (-os).

    Rankiniu būdu saugoma informacija, dėl kurios yra paskelbti eksperimentiniai įrodymai.

    Rankinis teiginys, pagrįstas eksperimentu i

    Šiame PTM / Processing sekcijos poskirsnyje nurodoma pozicija (-os) ir kovalentiškai pridėta lipidų grupė (-os).

    Rankiniu būdu saugoma informacija, dėl kurios yra paskelbti eksperimentiniai įrodymai.

    Rankinis teiginys, pagrįstas eksperimentu i

    Ši PTM / apdorojimo skyriuje poskyrio aprašoma kovalentinę jungčių, iš įvairių tipų suformuotų tarp dviejų baltymų (tarpgrandininį skersinius ryšius) arba tarp dviejų dalių tos pačios baltymų (intrachain skersinių ryšių), išskyrus disulfidiniais obligacijų, kad yra anotuotų į "DISULFIDE obligacijų "poskirsnis.

    Rankiniu būdu saugoma informacija, dėl kurios yra paskelbti eksperimentiniai įrodymai.

    Rankinis teiginys, pagrįstas eksperimentu i

    Yra skirtingų baltymų tipų, kuriuos galima sudaryti tarp dviejų baltymų (tarpinių kryžminių saitų) arba kitų baltymų (tarpinių kryžminių saitų), jis yra pažymėtas "Disulfido obligacijų "poskirsnis.

    Rankiniu būdu saugoma informacija, dėl kurios yra paskelbti eksperimentiniai įrodymai.

    Rankinis teiginys, pagrįstas eksperimentu i

    Ši PTM / apdorojimo skyriuje poskyrio aprašoma kovalentinę jungčių, iš įvairių tipų suformuotų tarp dviejų baltymų (tarpgrandininį skersinius ryšius) arba tarp dviejų dalių tos pačios baltymų (intrachain skersinių ryšių), išskyrus disulfidiniais obligacijų, kad yra anotuotų į "DISULFIDE obligacijų "poskirsnis.

    Rankiniu būdu saugoma informacija, dėl kurios yra paskelbti eksperimentiniai įrodymai.

    Rankinis teiginys, pagrįstas eksperimentu i

    Šiame PTM / Processing sekcijos poskirsnyje nurodoma pozicija (-os) ir kovalentiškai pridėta lipidų grupė (-os).

    Rankiniu būdu saugoma informacija, dėl kurios yra paskelbti eksperimentiniai įrodymai.

    Rankinis teiginys, pagrįstas eksperimentu i

    Šis PTM / post sekcijos transliacinių modifikacijų (PTM) skyrius. Tai yra tai, ar ji yra prieinama.

    Post-transliacinis pakeitimas i

    Rankiniu būdu saugoma informacija, dėl kurios yra paskelbti eksperimentiniai įrodymai.

    Rankinis teiginys, pagrįstas eksperimentu i

    Rankiniu būdu saugoma informacija, dėl kurios yra paskelbti eksperimentiniai įrodymai.

    Rankinis teiginys, pagrįstas eksperimentu i

    UniProtKB raktažodžiai sudaro kontroliuojamą žodyną su hierarchine struktūra. Ieškokite dominančių baltymų.

    Raktiniai žodžiai - PTM i

    Proteomic duomenų bazės

    Proteominės dinamikos enciklopedija

    PaxDb - baltymų gausumo duomenų bazė visose trijose gyvenimo srityse

    PRoteomics IDEntifications duomenų bazė

    "Top Down" proteomikos konsorciumas

    PTM duomenų bazės

    iPTMnet integruotas išteklių PTM sistemų biologijos kontekste

    Išsamus šaltinis tyrinėjant baltymų po transliacijos modifikacijas (PTM) žmogaus, pelių ir žiurkių srityje.

    "S-palmitoylation" renginių "SwissPalm" duomenų bazė

    Šiame skyriuje pateikiama informacija apie daugiasluoksnes organizmas.

    Tai baltymo (arba mRNR) išraiškos (aukštyn reguliavimas, žemutinis reguliavimas, konstitucinė išraiška) poskirsnis.

    Gene išraiškos duomenų bazės

    Bgee duomenų bazė Gene Expression Evolution

    "CleanEx" geografinės išraiškos profilių duomenų bazė

    ExpressionAtlas, diferencinė ir bazinė išraiška

    Genevistigator

    Organizacijoms būdingos duomenų bazės

    Žmogaus baltymų atlasas

    Šiame skyriuje pateikiama informacija apie baltymo struktūrą ir sąveiką (-us) su kitais baltymų ar baltymų kompleksais.

    Tai fiziologinių receptorių-ligandų sąveikos sekcijos "Sąveika" poskyris.

    Subvieneto struktūra i

    Rankiniu būdu saugoma informacija, dėl kurios yra paskelbti eksperimentiniai įrodymai.

    Rankinis teiginys, pagrįstas eksperimentu i

    Šiame skyriuje "Sąveikos skyrius pateikiama informacija apie binarinės baltymų-baltymų sąveiką. Duomenys pateikiami šiame skyriuje. Jis atnaujinamas kas mėnesį. Kiekviena dvejetainė sąveika rodoma atskiroje eilutėje.

    Binary interactions i

    Baltymų ir baltymų sąveikos duomenų bazės

    Bendroji biologinė sąveikos duomenų rinkinių saugykla (BioGrid)

    Baltymų sąveikos duomenų bazė ir analizės sistema

    Molekulinės INTeracijos duomenų bazė

    STRING: funkciniai baltymų asociacijų tinklai

    Šiame skyriuje pateikiama informacija apie tretinę ir antrinę baltymo struktūrą.

    3D struktūros duomenų bazės

    PSI-gamtos struktūrinės biologijos žinių bazės proteino modelio portalas

    Lyginamųjų baltymų struktūros modelių duomenų bazė

    MobiDB: duomenų bazė apie baltymų sutrikimus ir mobilumo anotacijas

    Šiame skyriuje yra baltymų.

    Šeima Domenai i

    Regionas

    Tai gali būti aprašyta šiame poskirsnyje.

    Rankiniu būdu saugoma informacija, dėl kurios yra paskelbti eksperimentiniai įrodymai.

    Rankinis teiginys, pagrįstas eksperimentu i

    Tai gali būti aprašyta šiame poskirsnyje.

    Rankiniu būdu saugoma informacija, dėl kurios yra paskelbti eksperimentiniai įrodymai.

    Rankinis teiginys, pagrįstas eksperimentu i

    Šiame skyriuje pateikiama informacija apie panašumų su kitais baltymu seką.

    Sekos panašumai i

    UniProtKB raktažodžiai sudaro kontroliuojamą žodyną su hierarchine struktūra. Ieškokite dominančių baltymų.

    Raktiniai žodžiai - domenas i

    Phylogenomic duomenų bazės

    evoliucinė genų genealogija: nekontroliuojamos ortologinės grupės

    HOGENOMo homologinių genų duomenų bazė iš visiškai sekvencinių organizmų

    Homologinių stuburinių genų Hovergeno duomenų bazė

    InParanoid: Eukariotinės Ortholog grupės

    KEGG ortodoksija (KO)

    Orthologų identifikavimas iš pilnų genomo duomenų

    Ortologinių grupių duomenų bazė

    Filogenijos duomenų bazė, skirta visiškai rinkti genus

    "Treefam" gyvūnų genų medžių duomenų bazė

    Šeimos ir srities duomenų bazės

    Integruotas baltymų šeimos šaltinis

    Pfam baltymų domeno duomenų bazė

    Visi izoformai aprašyti įraše. Ji taip pat apima informaciją apie seką (-as), įskaitant ilgį ir molekulinę masę.

    Sekcijos sekcijos poskirsnis nurodo, ar rodoma kanoninė seka.

    Sequence statusas: baigta.

    Kontrolinė suma apskaičiuojama pagal seka. Tai naudinga stebėjimo sekos atnaujinimams.

    Reikėtų pažymėti, kad jis būtų labai mažas.

    Tačiau UniProtKB gali būti vienodų genų (paraloginių) įrašų.

    64 bitų ciklinio ištrynimo tikrinimo reikšmė (CRC64) naudojant generatoriaus polinomą: x 64 + x 4 + x 3 + x + 1.