Crigler-Nayar sindromas: klasifikacija ir simptomai

Simptomai

Crigler-Nayar sindromas arba nehemolitinė branduolinė gelta yra retas autosominis recesinis paveldimas sutrikimas. Šiai patologijai būdinga piktybine nekonjuguota hiperbilirubinemija (toksinis bilirubino kiekis padidėjęs kraujo plazmoje). Šios ligos metu pasireiškia odos geltona ir sunkios centrinės nervų sistemos sutrikimai.

Patologijos priežastys

Pagrindinė šios ligos priežastis yra žala genai, kuriai priklauso tam tikro fermento, gliukuroniltransferazės (UHPHT) gamyba, dėl kurio medžiaga organizme yra nepakankamai arba apskritai negaminama. Patologija yra paveldima ir jos diagnozė yra tokia pati kaip ir vyrams ir moterims.

Klasifikacija

Yra du šios patologijos tipai:

  • I tipas Tokiu atveju fermentas UDPT nėra aktyvus. Yra genų mutacija, kurios fone susidaro pažeistas fermentas, kuris negali visiškai funkcionuoti. Dėl to pasireiškia patologinio UDHPT sunaikinimas. Dėl to kaupiasi sunkus bilirubinas ir išsivysto rimtos komplikacijos visiems organams ir organizmo sistemoms.
  • II tipas (Arias sindromas). Šiuo atveju UDPHT aktyvumas smarkiai mažėja, tačiau tuo pačiu metu jo struktūra išlieka normali.

Ženklai

Pirmuoju patologijos tipu vaikas, praėjus kelioms valandoms po gimdymo, yra diagnozuotas sunkia gelta, kuri net ir intensyviai terapijoje neišnyksta. Per trumpą laiką išsivysto bilirubino encefalopatija, dėl kurios per pirmuosius dvejus gyvenimo metus atsirado neįgalumas ir mirtis.

Crigler-Nayar sindromo klinikiniai požymiai yra:

  • baltų akių gelsva;
  • traukuliai;
  • geltona odos spalva;
  • athetozė (būklė, kai kūno dalys atlieka neįprastuosius judesius);
  • nistagmas (svyruojantis akies obuolių judesys);
  • blogėja psichinės veiklos vystymosi sutrikimai.

Patologija vyksta keturiais plėtros etapais:

  1. Pirmajame etape pastebimas mieguistumas kūdikyje, sugeriantis refleksas mažėja, kvėpavimas sulėtėja, o tai gali laikinai pablogėti. Oda tampa melsva spalva, gali sukelti vėmimą, regurgitaciją, ilgesnį verksmą.
  2. Antrame faze prisijungia smegenų funkcijos sutrikimo požymiai. Šiame etape kaklo raumenys tampa tvirti, kūnas prisiima ypatingą padėtį, kai kojos "nesulenko", rankos suspaudžiamos į kumščius, pajuodamasis refleksas išnyksta, pastebima veido raumenų traukimas ir didelės spyruoklės patinimas. Vaiko verksmas didėja, nėra atsakymo į garsus. Gali išsivystyti traukuliai, apnėja, mieguistumas.
  3. Trečiam etapui būdingas visiškas arba dalinis raumenų spazminio išnykimo pastebėjimas - manoma normalizuoti būklę.
  4. Ketvirtajame etape vaiko būklė žymiai pablogėja. Neurologiniai sutrikimai tampa ryškesni. Kūdikis neturi jokios reakcijos į bet kokius dirgiklius (garsą, šviesą ir tt).

Nesant laiku gydomos ligos, vaikai miršta pirmaisiais gyvenimo metais.

II tipo patologijai pasireiškia labiau suvaržytas simptomų pasireiškimas. Skundai vaikystėje dažnai trūksta ir atsiranda tik paauglystėje. Pastebėta gelta be neurologinių sutrikimų. Retais atvejais encefalopatija gali atsirasti dėl streso ar tarpusavio užsikrėtimo.

Ligos ir prognozės eiga

Dėl pirmojo tipo patologijos būdinga piktybinė progresija, mirtis gali atsirasti labai greitai. Iki paauglystės sergantis vaikas gyvena labai retai.

Antrasis tipas pasižymi geresne prognoze. Patologija vystosi lėtai, jos būklė išlieka stabili visą gyvenimą.

Encefalopatija retai vystosi, nervų sistema veikia paprastai.

Diagnostika

Šią patologiją diagnozuoja laboratoriniai ir instrumentiniai tyrimo metodai. Siekdami tiksliai diagnozuoti, specialistai atlieka:

  • egzaminas ir fizinis patikrinimas;
  • laboratorinis kraujo tyrimas siekiant nustatyti bilirubino koncentraciją;
  • burnos cholerapija;
  • tulžies chromatografinis tyrimas;
  • dvylikapirštės žarnos intubacija;
  • kepenų biopsija;
  • DNR tyrimai, skirti mutavusio UGTIAL geno aptikimui.

Terapija

Crigler-Nayar sindromo tipo terapinės priemonės I ir II yra skirtingos.

Gydant I tipo patologiją atlikite šiuos veiksmus:

  • donoro kraujo plazma įšvirkščiama į veną, todėl nekonjuguotas bilirubinas sunaikinamas ir pašalinamas iš organizmo. Injekcinės plazmos tūris parenkamas atskirai kiekvienam pacientui.
  • atliekama fototerapinė procedūra, nes nesibaigiantis bilirubinas sunaikinamas ir padidėja donoro plazmos dozavimo poveikis.
  • atliekama kepenų transplantacija, tai leidžia žymiai pagerinti bilirubino keitimą ir pailginti pacientų, sergančių šia patologija, gyvenimą.

II tipo ligos gydymas apima:

  • fototerapija;
  • vartojant vaistą "Fenobarbitalis" per parą iki 5 mg / kg per burną arba į veną (daugiausia dėmesio skiriant paciento būklei ir jo amžiui);
  • atliekant plazmaferesį, šis metodas yra naudojamas greitai susiaurinti nesusijungto bilirubino koncentraciją ligos paūmėjimo atveju;
  • aktyvintos anglies priėmimas sorbcijai ir nesusijungto bilirubino pašalinimas iš organizmo, dozavimas - 1 tabletė 10 kg svorio, ne daugiau kaip 3 kartus per 24 valandas.

Prevencinės priemonės

Pora, kuriam tokios ligos istorija planuojant koncepciją, turėtų pasikonsultuoti su genetika ir ištyrinėti kraują dėl pažeistų genų buvimo. Jei esamas vaikas turi šį pažeidimą, rekomenduojama atsisakyti tolesnio pristatymo.

Jei nustatytas Krieger-Nayar II tipo sindromas, reikėtų laikytis tam tikrų taisyklių:

  • pašalinti hepatotoksinių vaistų ir vaistų, galinčių pakenkti gliukuroniltransferasei arba juos surišti, kai keičiamas bilirubinas (įskaitant hepariną, geriamuosius kontraceptikus ir kt.);
  • nustoti gerti alkoholį;
  • pašalinti fizinį aktyvumą;
  • išvengti streso, šalčio, infekcinių ligų;
  • griežtai laikykitės visų specialisto nurodymų.

Crigglerio-Nayaro sindromas turi būti atskirtas nuo naujagimių fiziologinės gelta - būklė, kuri yra pasekmė tai, kad konjugacijos sistema nebuvo pakankamai subrendusi iki vaiko gimimo.

Šio reiškinio savybės yra tokios:

  • gelta požymiai pasirodo 2-3 dienas po gimdymo ir savaime dingsta per 7-10 dienų trumpalaikių kūdikių ir per 10-15 dienų priešlaikinius kūdikius;
  • nekonjuguotas bilirubino kiekis kraujyje yra ne didesnis kaip 170 μmol / l neogastingoms gimdoms ir 250 μmol / l;
  • neurologiniai sutrikimai nėra.

Paskelbta: Julia Barabash

Iš kur atsiranda šių ligų? Kokios gydymo priemonės taikomos.

Priežastys, taip pat pagrindiniai simptomai.

Simptomai, būdingi ligai ir jos gydymo metodai.

Viskas apie ligą: priežastys, simptomai ir požymiai.

Criggler-Nayar sindromas

Crigler-Nayar sindromas yra genetinė liga, klasifikuojama enzimopatijos klasėje, kuri būdinga vienos iš neutralizacijos ir bilirubino konjugacijos pašalinimo proceso pažeidimų. Šios būklės simptomai yra kepenų gelta ir sunkūs neurologiniai sutrikimai, kurie gali būti mirtina kūdikystėje. Crigler-Nayar sindromo diagnozė atliekama naudojant biocheminius tyrimus ir nustatant nekonjuguoto bilirubino kiekį kraujo plazmoje, taip pat molekulinės genetinės technologijos. Šiai ligai gydyti nėra specifinio gydymo (išskyrus kepenų transplantaciją), gydymas yra didesnis bilirubino sunaikinimas ir pašalinimas iš organizmo (hemosorbcija, fototerapija, plazmaferezė, barbitūratai).

Criggler-Nayar sindromas

Crigler-Nayar sindromas yra rimta genetinė liga, pasireiškianti bilirubino ir gliukurono rūgšties jungimosi pažeidimu, kuris yra pagrindinis jo neutralizavimo ir pašalinimo iš organizmo etapas. Pirmą kartą šią ligą 1952 m. Apibūdino du Amerikos pediatrai - John Kriegler ir Victor Nayyar. Tolesnis Kriegler-Nayar sindromo tyrimas parodė, kad ši būklė turi genetinį pobūdį ir autosominės recesinės paveldėjimo pobūdį, be to, buvo galima nustatyti du šios patologijos klinikinius tipus. Liga yra gana retai, todėl tikslaus įvykio skaičiaus nėra apibrėžta, dauguma tyrėjų mano, kad ji yra lygi 1: 1 000 000. Pacientų, sergančių Kriegler-Nayyar sindromu, lytinis pasiskirstymas neturi savybių, liga pasireiškia tiek pat berniukams, tiek merginoms tokiu pat dažnumu. Šios būklės gydymas yra labai svarbus ankstyvoji (idealiai nėštumo) diagnozė, nes ligos progresas ir paciento gyvenimo kokybė labai priklauso nuo inicijuoto gydymo savalaikiškumo.

Crigler-Nayar sindromo priežastys

Crigler-Nayar sindromas priklauso enzimopatijų klasei (pagal kitą klasifikaciją - nekonjuguotos hiperbilirubinemijos grupei), šios ligos priežastis - uridinfosfato gliukuronidazės 1 trūkumas, kurio funkcija yra bilirubino susiejimas su dviem gliukurono rūgšties molekulėmis. Dėl šio biocheminio proceso bilirubinas tampa ištirpsta vandenyje, išsiskiria su tulžimi, o svarbiausia - jo toksiškumas smarkiai sumažėja. Krieglerio-Nayaro sindromo atveju šis procesas smarkiai sulėtėja arba visai nesukuriamas, dėl kurio vėluojama pašalinti bilirubiną iš organizmo ir jo kaupimąsi. Bilirubinas turi ryškų neurotoksinį poveikį, jo koncentracija kraujyje vis didėja, ši medžiaga pradeda kauptis odos ir gleivinės audiniuose, dėl to atsiranda gelta. Kai bilirubino koncentracija viršija tam tikrą ribą, junginys pradeda prasiskverbti į smegenis į kraujo ir smegenų barjerą, dėl kurio atsiranda sunki encefalopatija (ypač pažeisti baziniai branduoliai). Jei negydyti, pacientai, sergantiems Kriegler-Nayar sindromu, miršta nuo daugelio neurologinių sutrikimų ir padidėja kepenų koma.

Dėl uridino difosfato gliukuronidazės mažo aktyvumo priežasties yra UGT1A1 geno, kuris yra ant chromosomos 2, mutacijos lemia šio fermento amino rūgščių seką ir sekreciją. Be Crigler-Nayar sindromo, šio geno defektai gali sukelti daugybę kitų paveldimų bilirubino metabolizmo sutrikimų - Gilberto sindromo, trumpalaikio šeimos tipo naujagimio bilirubinemijos. UGT1A1 geno mutacijų paveldėjimo mechanizmas Crigglerio-Nayaro sindromu yra autosominis recesyvinis. Šiuo atveju aprašomi keli galimo šio geno pažeidimo variantai, dėl kurių atsiranda skirtingos šios ligos eigai.

Crigler-Nayar sindromo klasifikacija ir simptomai

Šiuo metu yra aprašytos dvi pagrindinės Crigler-Nayar sindromo klinikinės formos, kurios dažniausiai skiriasi nuo ligos simptomų pasireiškimo ir ligos progreso. Tai yra dėl genetinių defektų UGT1A1 tipo. Pirmąjį ligos tipą (SKN-1) sukelia missense mutacijos, dėl kurių atsiranda defektuoto fermento, turinčio baltymams būdingą aminorūgšties signalų seką, kuri būdinga ląsteliniam panaudojimui. Taigi tokiu būdu genų defektas veikia koduojančius regionus (egzonus), dėl kurių patologija vystosi homozigotose. Netrukus po jo susidarymo uridino difosfato gliukuronidazė 1 yra sunaikinta, o bilirubino konjugacija visai nėra.

1 tipo Criggler-Nayar sindromui būdingas sunkus ir greitas eiga - pirmieji geltonumo požymiai kaip gelta aptiktų per kelias valandas po gimdymo. Laikui bėgant jie prisijungia prie neurologinių sutrikimų - nistagmas, konusavijos traukuliai, kartais atsiranda opistotonų. Gelta išlieka visą vaiko gyvenimą, jo psichinė raida atsilieka nuo jo bendraamžių, o ligos simptomai nuolat didėja net intensyviai gydant. Paprastai pacientai, sergančių 1 tipo Criggler-Nayar sindromu, miršta pirmaisiais gyvenimo metais dėl intoksikacijos bilirubinu ir žalos baziniam subkortiniam branduoliui (branduolinei encefalopatijai).

2 tipo Criggler-Nayar sindromo priežastys taip pat yra UGT1A1 geno misseno mutacijos, tačiau jie gali atsirasti tiek koduojančioje sezone (egzonai), tiek promotoriuje - vietoje, atsakingai už šio geno ekspresiją. Daugumoje pacientų su SKN-2 yra vieno egzoso chromosomos defektas, kita vertus, yra promotorius, ty tokie asmenys yra sudėtiniai heterozigotai. Pažeidimo rezultatas - defektyva fermento uridino difosfato gliukuronidazės forma, kuri nėra sunaikinta, bet sumažina (20-25% normos lygį) funkcinę veiklą. Todėl 2 tipo Criggler-Nayar sindromui pasižymi silpniausia klinikinė būklė ir palankesnė prognozė.

Per pirmuosius ir net Crigler-Nayar sindromą sergančių pacientų gyvenimo metus šio tipo dažniausiai pasireiškia tik nedidelė gelta, o jei negydoma, gali išsivystyti neurologiniai sutrikimai. Kai kuriais atvejais, ypač taikant tinkamai nustatytas terapines priemones, centrinės nervų sistemos sutrikimai apskritai nepasireiškia. Pacientų, sergančių 2 tipo Crigglerio-Najaro sindromu, gretutinės gelta gali pasireikšti visą gyvenimą ir dažnai laikoma komplikacijų ir paciento būklės pablogėjimo rodikliu. Su amžiumi kartais atsiranda nistagmas, gali būti užrašyta traukulių priepuoliai, tačiau ligos simptomų eigą ir sunkumą visiškai lemia gydymo kokybė ir specialistų rekomendacijų įgyvendinimas.

Criggler-Nayar sindromo diagnozė

Crigler-Nayar sindromo diagnozė nustatoma remiantis bendru vaiko tyrimu, kraujo, tulžies ir šlapimo biocheminiais tyrimais ir molekulinės genetinės analizės duomenimis. Atliekant tyrimą nustatoma gelta, atsiradusi per pirmąsias gyvenimo valandas (su SKN-1) ar mėnesiais (SKN-2), neurologinių sutrikimų požymiai (opisthotonus, niztagmas, ilgalaikis trumpalaikių refleksų išsaugojimas). Pacientams, sergantiems 2 tipo Criggler-Nayar sindromu, neurologiniai sutrikimai gali būti užregistruoti suaugusiesiems, o vaikams stebima tik gelta. Taip pat su amžiumi gali pasireikšti tokios apraiškos kaip neurozonorinis kurtumas ar choreoatetozė.

Biocheminis kraujo tyrimas atskleidė ryškią netiesioginę hiperbilirubinemiją (iki 200-350 μmol / l), jos nebuvimą (su Kriegler-Nayyar tipo 1 sindromu) arba ryškų tiesioginio bilirubino koncentracijos sumažėjimą. Konjuguota šio junginio frakcija nėra skiltyje SKN-1 ir SKN-2 sudėtyje yra nedidelių kiekių. Fenobarbitalio tyrimas su Crigler-Nayar sindromu yra teigiamas tik uridino difosfato gliukuronidazės atveju, ty su SKN-2. Nekonjuguoto bilirubino koncentracijos tyrimas su šlapimu rodo jo padidėjimą. Crigler-Nayaro sindromo molekulinę genetinę diagnozę atlieka genetikas - jis atlieka tiesioginę UGT1A1 geno sekos seką, kad būtų galima nustatyti mutacijas. Jei tėvams ši liga apsunkina paveldimą, gali būti atliekama prenatalinė patologijos diagnozė. Diferencinė diagnozė turėtų būti atliekama su įprastine laikina naujagimių gelta ir Gilberto sindromu.

Crigler-Nayar sindromo gydymas

Šiuo metu nėra specifinio ar etiotropinio Crigler-Nayar sindromo gydymo, yra skirtos visos terapinės priemonės, skirtos pagreitinti bilirubino skilimą, jo pašalinimą iš organizmo ir centrinės nervų sistemos apsaugą. Pirmojo ar antrojo ligos tipo terapijoje nėra jokių ypatingų skirtumų (išskyrus mikrosomų oksidacijos su barbitūratais aktyvavimą, kuris nėra atliekamas su 1 tipo), tačiau su SKN-1 gydymas tik šiek tiek vėluoja mirties pradžią. Labiausiai radikali Criggler-Nayar sindromo gydymas šiuo metu yra kepenų alotransplantacijos operacija nuo giminaičio ar genetiškai panašiam donorui - šiame organe susidaro uridino difosfato gliukuronidazė.

2 tipo Crigler-Nayar tipo sindromas gydomas vartojant vidutinio sunkumo barbituratų dozes, kad aktyvuotų bilirubino oksidaciją ir padidėtų norimo fermento susidarymas. Be to, parodyta plazmaferezė, hemosorbcija, pakaitinė kraujo perpylimas - visos šios procedūros yra skirtos pašalinti nekonjuguotą bilirubiną iš organizmo. Gerų rezultatų pacientams, sergantiems Kriegler-Nayar sindromu, suteikia fototerapija - odos apšvitinimas sukelia dalinį bilirubino sunaikinimą ir audinių receptorių atpalaidavimą naujoms šio toksino porcijoms, dėl ko sumažėja jo koncentracija kraujyje. Tinkamas geriamasis gėrimas ir padidėjęs skysčių vartojimas pagreitina toksino pašalinimą iš organizmo, todėl reikėtų vengti dehidratacijos. Būtina nuolat stebėti šios medžiagos koncentraciją kraujo plazmoje, jo kiekis virš 300-340 μmol / l yra laikomas ypač pavojingu - tokioje koncentracijoje bilirubinas sugeba įsiskverbti į kraujo ir smegenų barjerą.

Crigler-Nayar sindromo prognozavimas ir prevencija

1 tipo Crigler-Nayar sindromo prognozė yra labai prasta - dėl to, kad visiškai nėra fermento uridino difosfato gliukuronidazės aktyvumo, per pirmuosius gyvenimo metus miršta 1 pacientas dėl branduolinės encefalopatijos komplikacijų. SKN-2 kursas priklauso nuo tokių veiksnių kaip pasireiškimo sunkumas, diagnozavimo savalaikiškumas ir gydymo pradžia, specialistų rekomendacijų laikymasis, bendrų sutrikimų buvimas ar jų nebuvimas. Daugeliu atvejų prognozė yra gana palanki - pacientai, sergantiems 2 tipo Criggler-Nayar sindromu, gali gyventi iki pat senyvo amžiaus, o būdingi patologijos požymiai yra gelta. Šios ligos prevencija yra įmanoma tik konsultacijų genetikos kontekste tėvams, kurie apsunkino šios ligos paveldimumą, taip pat prenatalinės diagnozės pagalba.

Criglerio sindromas - Nayar

Kas yra Criggler sindromas - Nayar -

Crigler-Nayar sindromas yra įgimta paveldima piktybine nekonjuguota hiperbilirubinemija, kuriai būdinga gelta ir stiprus nervų sistemos pažeidimas. Tai pasitaiko vienodai dažnai berniukuose ir mergaitėse. Paveldėjimo tipas yra autosominis recesyvinis.

Crigler-Nayar I tipo sindromas pastebimas skirtingų etninių grupių žmonėms, dažniausiai Azijos regiono gyventojams. Ligos dažnis: 1: 1 milijonas naujagimių.

Tuo pačiu dažnumu krūgerių-najaro sindromas randamas tiek berniukuose, tiek mergaitėse.

Pirmą kartą šią ligą apibūdino 1952 m. Crigleris ir Nayyar. Autoriai pranešė 6 pacientams iš trijų susijusių šeimų, kurių netiesioginio bilirubino kiekis pirmosiomis dienomis po gimdymo pasiekė 442-765 μmol / l ir liko iki to lygio iki gyvenimo pabaigos. Šiek tiek vėliau D. Aladgil ir M. Odevr pranešė apie 3 vaikams, sergantiems I tipo Kriegler-Nayyar sindromu, kurių metu 2 pacientams buvo pakeista patologija ir 1 metai bei 3 metai, o fototerapija buvo normalus psichomotorinis vystymasis.

Per praėjusį laiką nuo pirmosios atvejo paskelbimo atsirado daugiau kaip 80 pranešimų apie šią ligą. >

Kas sukelia / Crigler-Nayar sindromo priežastys:

Jis priklauso kepenų parenchimos gelta. Kurso pobūdis priklauso nuo sindromo tipo (tipo). Liga yra pagrįsta genetiniu defektu, kuris paveldimas autosomaliniu recesyviniu būdu ir kurį sudaro dalinis arba visiškas gliukuroniltransferazės nebuvimas.

Pathogenesis (kas vyksta?) Per Criggler-Nayar sindromą:

Hiperbilirubinemija yra bilirubino konjugacijos su gliukurono rūgštimi konjugacijos pažeidimas dėl fermento gliukuroniltransferazės nebuvimo ar didelio trūkumo.

Yra du sindromo variantai:

  • 1 tipas: visiškas gliukuroniltransferazės aktyvumo nebuvimas. Tai sukelia mutacijos koduojančioje UGTIAI geno sekoje, dėl kurios susidaro sutrikęs uridino difosfato gliukuronidazės fermentas, kuris yra sunaikintas. Atsižvelgiant į tai, bilirubino gliukunizacijos reakcija neatsiranda, o organizme kaupiasi netiesioginis bilirubinas, įskaitant pilkosios medžiagos branduolius, sukeliančius sunkų klinikinį ligos eigą.
  • 2 tipas: Arias sindromas - fermento aktyvumas mažesnis nei 20% normalios. Liga taip pat sukelia UGTIAI geno koduojančiosios sekos mutacijas. Pacientai dažnai yra sudėtiniai heterozigotai, kurių inkorporavimas į vieną chromosomą yra promotoriuje, o kitame - eksenos mutacija. Be to, yra aprašyti pacientai, kurie nešioja įterptines vietas UGTIAI geno promotoriaus srityje homozigotine būsena kartu su struktūrine ekspozicine mutacija.

Crigler-Nayar sindromo simptomai:

I tipas: būdingas progresuojantis piktybinis procesas. Manifestacija ateina per pirmąsias gyvenimo valandas. Klinikinės apraiškos: EEG yra užregistruota skleros ir odos gelta, traukuliai, opisthotonus, nistagmas, athetozė, protinis atsilikimas (bilirubino encefalopatija), lėtinis judesis atsarginėse dubens ir paraksizminio aktyvumo. Biocheminiai rodikliai: bilirubino kiekis kraujyje yra didesnis nei 200 μmol / l. Konjuguotas bilirubinas visiškai nėra tulžies. Nesant gydomųjų priemonių, pacientai pirmaisiais gyvenimo metais miršta nuo branduolinės gelta.

1 fazės bilirubino encefalopatija.

Pirmajame encefalopatijos etape pastebima besąlygiško refleksinio aktyvumo depresija (apatija, mieguistumas, mieguistumas), vaikas pradeda blogai čiulpti, atsiduria ramioje padėtyje, smarkiai reaguoja į silpnus stimulas, kvėpavimas tampa retas, ilgai sulaikomas. Galima pastebėti: monotoniškas verksmas, regurgitacija, vėmimas, "klajojančios akys". Stebimas cianozė.

Bilirubino encefalopatijos 2 fazė.

Antrasis etapas trunka nuo kelių dienų iki kelių savaičių. Šiame etape susidaro klinikinė smegenų branduolio žala. Pastebimas spasticity, standus kaklas, priverstinis kūno statymas su opisthotonu. Būdingas priverstinis kūno padėjimas su "standžiais" galūnais ir kumščiais kumščiais. Vaikas šaukliai šaukia: jis išsiveržia dideliu spyruokliu, nusiramina veido raumenis, didžiulį rankos drebėjimą, pastebimos reakcijos į garsą dingimą, čiulpusį refleksą. Pastebėtas nistagmas, apnėja, bradikardija, mieguistumas, traukuliai.

Bilirubino encefalopatijos 3 fazė.

Trečias etapas yra klaidingos gerovės laikotarpis. Spazmo reiškiniai visiškai arba iš dalies išnyksta.

4 fazės bilirubino encefalopatija.

Ketvirtajame etape (3-5 mėnesio gyvenime) susidaro patvarūs neurologiniai sutrikimai: paralyžius, paresis, nistagmas, athetozė. Fizinis ir psichinis vystymasis yra didelis atsilikimas: vaikas nevaldo galvos, neatsako į motinos balsą ir kitus garso stimuliatorius; nesilaiko žaislo.

I tipo sindromo sergančių pacientų mirtis atsiranda dėl bilirubino encefalopatijos ir pasireiškia per pirmuosius 2 gyvenimo metus. Retais atvejais Crigler-Nayar I tipo sindromas serga pacientai gyvena paauglystėje.


II tipas: užima tarpinę Crigler-Nayyar I tipo sindromo ir Gilberto sindromo klinikinių simptomų sunkumo laipsnį. Manifestacija ateina šiek tiek vėliau nei I tipo, nuo kelių mėnesių iki pirmųjų metų. Keletas pacientų, sergančių gelta, gali pasireikšti iki paauglystės ir yra retų neurologinių komplikacijų; kai kuriais atvejais klinikiniai simptomai nėra. Klinikinės apraiškos panašios į 1 tipo, bet mažiau sunkios. Retais atvejais, kai tarpusavyje užsikrėtusios infekcijos ar stresas, pacientams, sergantiems Crigler-Nayar II tipo sindromu, gali pasireikšti bilirubino encefalopatija. Biocheminiai rodikliai: bilirubino kiekis kraujyje yra mažesnis nei 200 μmol / l. Tulžis yra pigmentuotas ir jo sudėtyje yra bilirubino gluguronido. Bandymas su fenobarbitaliu teigiamas.

Criggler-Nayar sindromo diagnozė:

DNR diagnostika: pagrįsta mutacijų paieška visais UGTIAI genų egzoniuotais, promotoriaus srities analizė, taip pat netiesioginė DNR diagnostika naudojant tris polimorfines DNR žymenis, esančius regiono lokalizacijos srityje.

Fenobarbitalo tyrimas. Bilirubino frakcijų nustatymas naudojant aukšto efektyvumo skysčių chromatografiją.

Crigler-Nayar sindromo gydymas:

  1. mikrosominių fermentų induktoriai: fenobarbitalis iki 5 mg / kg per parą, po 12 metų ir glutamidas. (efektyvus antrojo tipo). Citochromų naudojimas atrodo daug žadantis.
  2. hemosorbcija
  3. fototerapija - sumažinamas bilirubino kiekis, nustatytas audiniuose, tokiu būdu išlaisvinant receptorius, periferinius receptorius, kurie gali susieti naujas bilirubino dalis, neleidžia jo įsiskverbti per kraujo ir smegenų barjerą. Maksimalus poveikis stebimas 450 nm bangos ilgyje. Mėlyna lemputė yra efektyvesnė, tačiau sunku stebėti vaiko odą. Nuotraukų šaltinis dedamas 40-45 cm atstumu virš kūno (procedūra turėtų būti atliekama tik inkubatoriuje su temperatūros reguliavimu). Vaiko akys turi būti apsaugotos. Fotoluderacija bilirubino padidina riboflavino, kuris yra net intracellular chromofore koncentracija. Fototerapija yra daug efektyvesnė atliekant deguonies terapijos sesijas, nes deguonis didina bilirubino skilimą. Dažnos fototerapijos seansai (iki 16 valandų per dieną) gali pailginti sergančiųjų gyvenimą; šis metodas yra veiksmingas 50% atvejų, jį galima atlikti ambulatoriškai. Tačiau net su geru fototerapiniu poveikiu branduolinė gelta gali vystytis per pirmuosius du gyvenimo dešimtmečius. Todėl fototerapija turėtų būti laikoma pasirengimu kepenų transplantacijai (1 tipo)
  4. plasmapheresis
  5. kepenų transplantacija - iš esmės pagerina ligos prognozę, nes prisideda prie bilirubino keitimo normalizavimo.
  6. kraujo paėmimas
  7. keistis perpylimais, albuminu.
  8. konjuguota bilirubino eliminacija (padidėjęs diurezas, aktyvuota anglis kaip bilirubino adsorbentas žarnyne)
  9. pakankamo vandens krūvio panaudojimas (tulžies sustorėjimo sindromo prevencija)
  10. noras išvengti provokuojančių veiksnių (infekcijos, perkrovos), narkotikų - gliukoruojančių konkurentų arba bilirubino perkėlimo iš ryšio su albuminu (geriamųjų kontraceptikų, sulfonamidų, heparino, salicilatų). Turėtų būti išvengta kraujo ir smegenų barjerą (acidozę) padidėjusio pralaidumo;

Kraujavimas, keitimasis krauju, plazmaferezė, naudojami bilirubino kiekiui kraujyje sumažinti, yra mažiau efektyvus. Gelta visą gyvenimą išlieka viename ar kitaip.

Crigler-Nayar sindromo prevencija:

Prevencija Criggler-Nayar sindromu yra užkirsti kelią komplikacijų atsiradimui.

I tipo sindromu būtina užkirsti kelią bilirubino encefalopatijai, nes tai sukelia ankstyvą paciento mirtį.

II tipo sindromui profilaktika yra sumažinta iki paciento informavimo apie veiksnius, kurie gali sukelti paūmėjimus (staigus padidėjęs nekonjuguoto bilirubino kiekis). Tai tarpusavyje susijusios infekcijos, stresas, nėštumas, alkoholio vartojimas ir narkotikai.

Kuris gydytojas turėtų būti konsultuojamasi, jei turite Criggler-Nayar sindromą:

Ar kažkas tau kelia nerimą? Ar norėtumėte sužinoti išsamesnės informacijos apie Crigler-Nayar sindromą, jo priežastis, simptomus, gydymo ir profilaktikos metodus, ligos eigą ir dietą po jo? Ar jums reikia patikrinimo? Galite susitikti su gydytoju - "Eurolab" klinika visada yra Jūsų paslaugoms! Geriausi gydytojai jus apžiūrės, išnagrinės išorinius požymius ir padės nustatyti ligą simptomais, pasikonsultuos su jumis ir suteiks jums reikiamą pagalbą ir diagnozę. Jūs taip pat galite paskambinti į gydytoją namuose. "Eurolab" klinika veikia visą parą.

Kaip susisiekti su klinika:
Telefono numeris mūsų klinikoje Kijeve: (+38 044) 206-20-00 (daugiakanalis). Klinikinės sekretorius parinks jus patogią dieną ir vizito į gydytoją laiką. Čia rodomos mūsų koordinatės ir kryptys. Išsamią informaciją apie visas klinikinės paslaugos ieškokite savo asmeniniame puslapyje.

Jei anksčiau atlikote bet kokius tyrimus, būtinai atlikite jų konsultacijas su gydytoju. Jei tyrimai nebuvo atlikti, mes padarysime viską, kas reikalinga mūsų klinikoje, ar su kitais klinikomis.

Ar tu? Turite būti labai atsargūs dėl savo bendros sveikatos. Žmonės nepakankamai dėmesio skiria ligų simptomams ir nesupranta, kad šios ligos gali būti pavojingos gyvybei. Yra daugybė ligų, kurios iš pradžių pasireiškia ne mūsų kūne, bet galų gale paaiškėja, kad, deja, jau yra per vėlu išgydyti. Kiekviena liga turi savo specifinių požymių, būdingų išorinių pasireiškimų - vadinamųjų ligos simptomų. Simptomų nustatymas yra pirmas žingsnis diagnozuojant ligas apskritai. Norėdami tai padaryti, gydytojas turi būti tikrinamas keletą kartų per metus, kad ne tik užkirstų kelią baisiai ligai, bet ir išlaikytų sveiką protą kūno ir viso kūno.

Jei norite paklausti gydytojo klausimo - naudokite internetinį konsultacijų skyrių, galbūt rasite atsakymus į jūsų klausimus ir skaitykite patarimų, kaip rūpintis savimi. Jei jus domina atsiliepimai apie klinikas ir gydytojus - pabandykite rasti reikiamą informaciją skyriuje "Visi vaistai". Taip pat užsiregistruokite "Eurolab" medicininiame portale, kad galėtumėte nuolat atnaujinti naujausias svetainės naujienas ir atnaujinimus, kurie bus automatiškai išsiųsti jums paštu.

Criglerio sindromas - Nayar

Crigler-Nayar sindromas yra įgimta paveldima piktybine nekonjuguota hiperbilirubinemija, kuriai būdinga gelta ir stiprus nervų sistemos pažeidimas. Tai pasitaiko vienodai dažnai berniukuose ir mergaitėse. Paveldėjimo tipas yra autosominis recesyvinis.

Crigler-Nayar I tipo sindromas pastebimas skirtingų etninių grupių žmonėms, dažniausiai Azijos regiono gyventojams. Ligos dažnis: 1: 1 milijonas naujagimių.

Tuo pačiu dažnumu krūgerių-najaro sindromas randamas tiek berniukuose, tiek mergaitėse.

Pirmą kartą šią ligą apibūdino 1952 m. Crigleris ir Nayyar. Autoriai pranešė 6 pacientams iš trijų susijusių šeimų, kurių netiesioginio bilirubino kiekis pirmosiomis dienomis po gimdymo pasiekė 442-765 μmol / l ir liko iki to lygio iki gyvenimo pabaigos. Šiek tiek vėliau D. Aladgil ir M. Odevr pranešė apie 3 vaikams, sergantiems I tipo Kriegler-Nayyar sindromu, kurių metu 2 pacientams buvo pakeista patologija ir 1 metai bei 3 metai, o fototerapija buvo normalus psichomotorinis vystymasis.

Per praėjusį laiką nuo pirmosios atvejo paskelbimo atsirado daugiau kaip 80 pranešimų apie šią ligą. >

Ligos Crigler-Nayar sindromo atsiradimas

Jis priklauso kepenų parenchimos gelta. Kurso pobūdis priklauso nuo sindromo tipo (tipo). Liga yra pagrįsta genetiniu defektu, kuris paveldimas autosomaliniu recesyviniu būdu ir kurį sudaro dalinis arba visiškas gliukuroniltransferazės nebuvimas.

Ligos kursas Crigler-Nayar sindromas

Hiperbilirubinemija yra bilirubino konjugacijos su gliukurono rūgštimi konjugacijos pažeidimas dėl fermento gliukuroniltransferazės nebuvimo ar didelio trūkumo.

Yra du sindromo variantai:

  • 1 tipas: visiškas gliukuroniltransferazės aktyvumo nebuvimas. Tai sukelia mutacijos koduojančioje UGTIAI geno sekoje, dėl kurios susidaro sutrikęs uridino difosfato gliukuronidazės fermentas, kuris yra sunaikintas. Atsižvelgiant į tai, bilirubino gliukunizacijos reakcija neatsiranda, o organizme kaupiasi netiesioginis bilirubinas, įskaitant pilkosios medžiagos branduolius, sukeliančius sunkų klinikinį ligos eigą.
  • 2 tipas: Arias sindromas - fermento aktyvumas mažesnis nei 20% normalios. Liga taip pat sukelia UGTIAI geno koduojančiosios sekos mutacijas. Pacientai dažnai yra sudėtiniai heterozigotai, kurių inkorporavimas į vieną chromosomą yra promotoriuje, o kitame - eksenos mutacija. Be to, yra aprašyti pacientai, kurie nešioja įterptines vietas UGTIAI geno promotoriaus srityje homozigotine būsena kartu su struktūrine ekspozicine mutacija.

Ligos simptomai Criglerio sindromas - Nayar

I tipas: būdingas progresuojantis piktybinis procesas. Manifestacija ateina per pirmąsias gyvenimo valandas. Klinikinės apraiškos: EEG yra užregistruota skleros ir odos gelta, traukuliai, opisthotonus, nistagmas, athetozė, protinis atsilikimas (bilirubino encefalopatija), lėtinis judesis atsarginėse dubens ir paraksizminio aktyvumo. Biocheminiai rodikliai: bilirubino kiekis kraujyje yra didesnis nei 200 μmol / l. Konjuguotas bilirubinas visiškai nėra tulžies. Nesant gydomųjų priemonių, pacientai pirmaisiais gyvenimo metais miršta nuo branduolinės gelta.

1 fazės bilirubino encefalopatija.

Pirmajame encefalopatijos etape pastebima besąlygiško refleksinio aktyvumo depresija (apatija, mieguistumas, mieguistumas), vaikas pradeda blogai čiulpti, atsiduria ramioje padėtyje, smarkiai reaguoja į silpnus stimulas, kvėpavimas tampa retas, ilgai sulaikomas. Galima pastebėti: monotoniškas verksmas, regurgitacija, vėmimas, "klajojančios akys". Stebimas cianozė.

Bilirubino encefalopatijos 2 fazė.

Antrasis etapas trunka nuo kelių dienų iki kelių savaičių. Šiame etape susidaro klinikinė smegenų branduolio žala. Pastebimas spasticity, standus kaklas, priverstinis kūno statymas su opisthotonu. Būdingas priverstinis kūno padėjimas su "standžiais" galūnais ir kumščiais kumščiais. Vaikas šaukliai šaukia: jis išsiveržia dideliu spyruokliu, nusiramina veido raumenis, didžiulį rankos drebėjimą, pastebimos reakcijos į garsą dingimą, čiulpusį refleksą. Pastebėtas nistagmas, apnėja, bradikardija, mieguistumas, traukuliai.

Bilirubino encefalopatijos 3 fazė.

Trečias etapas yra klaidingos gerovės laikotarpis. Spazmo reiškiniai visiškai arba iš dalies išnyksta.

4 fazės bilirubino encefalopatija.

Ketvirtajame etape (3-5 mėnesio gyvenime) susidaro patvarūs neurologiniai sutrikimai: paralyžius, paresis, nistagmas, athetozė. Fizinis ir psichinis vystymasis yra didelis atsilikimas: vaikas nevaldo galvos, neatsako į motinos balsą ir kitus garso stimuliatorius; nesilaiko žaislo.

I tipo sindromo sergančių pacientų mirtis atsiranda dėl bilirubino encefalopatijos ir pasireiškia per pirmuosius 2 gyvenimo metus. Retais atvejais Crigler-Nayar I tipo sindromas serga pacientai gyvena paauglystėje.

II tipas: užima tarpinę Cigler-Nayyar I tipo sindromo ir Gilberto sindromo klinikinių simptomų sunkumo laipsnį. Manifestacija ateina šiek tiek vėliau nei I tipo, nuo kelių mėnesių iki pirmųjų metų. Keletas pacientų, sergančių gelta, gali pasireikšti iki paauglystės ir yra retų neurologinių komplikacijų; kai kuriais atvejais klinikiniai simptomai nėra. Klinikinės apraiškos panašios į 1 tipo, bet mažiau sunkios. Retais atvejais, kai tarpusavyje užsikrėtusios infekcijos ar stresas, pacientams, sergantiems Crigler-Nayar II tipo sindromu, gali pasireikšti bilirubino encefalopatija. Biocheminiai rodikliai: bilirubino kiekis kraujyje yra mažesnis nei 200 μmol / l. Tulžis yra pigmentuotas ir jo sudėtyje yra bilirubino gluguronido. Bandymas su fenobarbitaliu teigiamas.

Ligos diagnozė Criggler sindromas - Nayar

DNR diagnostika: pagrįsta mutacijų paieška visais UGTIAI genų egzoniuotais, promotoriaus srities analizė, taip pat netiesioginė DNR diagnostika naudojant tris polimorfines DNR žymenis, esančius regiono lokalizacijos srityje.

Fenobarbitalo tyrimas. Bilirubino frakcijų nustatymas naudojant aukšto efektyvumo skysčių chromatografiją.

Ligos Crigler sindromo gydymas - Nayar

  1. mikrosominių fermentų induktoriai: fenobarbitalis iki 5 mg / kg per parą, po 12 metų ir glutamidas. (efektyvus antrojo tipo). Citochromų naudojimas atrodo daug žadantis.
  2. hemosorbcija
  3. fototerapija - sumažinamas bilirubino kiekis, nustatytas audiniuose, tokiu būdu išlaisvinant receptorius, periferinius receptorius, kurie gali susieti naujas bilirubino dalis, neleidžia jo įsiskverbti per kraujo ir smegenų barjerą. Maksimalus poveikis stebimas 450 nm bangos ilgyje. Mėlyna lemputė yra efektyvesnė, tačiau sunku stebėti vaiko odą. Nuotraukų šaltinis dedamas 40-45 cm atstumu virš kūno (procedūra turėtų būti atliekama tik inkubatoriuje su temperatūros reguliavimu). Vaiko akys turi būti apsaugotos. Fotoluderacija bilirubino padidina riboflavino, kuris yra net intracellular chromofore koncentracija. Fototerapija yra daug efektyvesnė atliekant deguonies terapijos sesijas, nes deguonis didina bilirubino skilimą. Dažnos fototerapijos seansai (iki 16 valandų per dieną) gali pailginti sergančiųjų gyvenimą; šis metodas yra veiksmingas 50% atvejų, jį galima atlikti ambulatoriškai. Tačiau net su geru fototerapiniu poveikiu branduolinė gelta gali vystytis per pirmuosius du gyvenimo dešimtmečius. Todėl fototerapija turėtų būti laikoma pasirengimu kepenų transplantacijai (1 tipo)
  4. plasmapheresis
  5. kepenų transplantacija - iš esmės pagerina ligos prognozę, nes prisideda prie bilirubino keitimo normalizavimo.
  6. kraujo paėmimas
  7. keistis perpylimais, albuminu.
  8. konjuguota bilirubino eliminacija (padidėjęs diurezas, aktyvuota anglis kaip bilirubino adsorbentas žarnyne)
  9. pakankamo vandens krūvio panaudojimas (tulžies sustorėjimo sindromo prevencija)
  10. noras išvengti provokuojančių veiksnių (infekcijos, perkrovos), narkotikų - gliukoruojančių konkurentų arba bilirubino perkėlimo iš ryšio su albuminu (geriamųjų kontraceptikų, sulfonamidų, heparino, salicilatų). Turėtų būti išvengta kraujo ir smegenų barjerą (acidozę) padidėjusio pralaidumo;

Kraujavimas, keitimasis krauju, plazmaferezė, naudojami bilirubino kiekiui kraujyje sumažinti, yra mažiau efektyvus. Gelta visą gyvenimą išlieka viename ar kitaip.

Crigler-Nayar ligos sindromo prevencija

Prevencija Criggler-Nayar sindromu yra užkirsti kelią komplikacijų atsiradimui.

I tipo sindromu būtina užkirsti kelią bilirubino encefalopatijai, nes tai sukelia ankstyvą paciento mirtį.

II tipo sindromui profilaktika yra sumažinta iki paciento informavimo apie veiksnius, kurie gali sukelti paūmėjimus (staigus padidėjęs nekonjuguoto bilirubino kiekis). Tai tarpusavyje susijusios infekcijos, stresas, nėštumas, alkoholio vartojimas ir narkotikai.

Criggler-Nayar sindromas

Crigler-Nayar sindromas - šeiminė gelta dėl nekonjuguotos, nehemolitinės hiperbilirubinemijos.

Yra du Crigler-Nayar sindromo variantai: I ir II tipo.

Criggler-Nayar sindromo genetinis substratas yra UGT1A1 geno, koduojančio kepenų fermento uridino difosfato gliukuroniltransferazę (UHBHT), mutacija. Dažniausiai pasitaikanti mutacija yra Gly71Arg. Jis randamas apie 20% Azijos regiono gyventojų. Šių mutacijų rezultatas yra arba visiškas fermento (I tipo sindromo) nebuvimas ar jo aktyvumo sumažėjimas (II tipo sindromas).

Sindromo diagnozė yra nustatoma nekonjuguoto bilirubino koncentracija serume.

Fototerapijos sesijos skiriamos pacientams, sergantiems abiem Crigler-Nayar sindromais. Plazma taip pat švirkščiama į pacientus, sergančius I tipo sindromu, ir atliekamas mainų perpylimas. Kepenų transplantacija pagerina ligos progresą. II tipo sindromui gydyti naudojami vaistai, skatinantys PDHHT (fenobarbitalio) aktyvumą.

Yra du Crigler-Nayar sindromo variantai:

  • Crigler-Nayar tipo I sindromas.
    • 1952 m. JAV tipo pediatrai J. F. Crigler ir V. A. Najjar apibūdino I tipo sindromą.
    • I tipo sindromu genetinis defektas pasireiškia dėl visiško PDHHT nebuvimo.
    • I tipo sindromas pasireiškia naujagimių nekonjuguotos hiperbilirubinemijos metu - nekonjuguoto serumo bilirubino koncentracija gimus vaikui jau gali siekti 50 mg / dL (855 μmol / L). Tai veda prie sunkios gelta atsiradimo per pirmąsias vaiko gyvenimo valandas ir bilirubino encefalopatiją, kuri yra paciento negalios priežastis.
    • Fenobarbitalio terapija yra neveiksminga.
    • Retais atvejais Crigler-Najara I tipo sindromas serga pacientai gyvena paauglystėje. I tipo sindromo sergančių pacientų mirtis atsiranda dėl bilirubino encefalopatijos ir pasireiškia per pirmuosius 2 gyvenimo metus.
  • Crigler-Nayar II tipo sindromas.
    • II tipo sindromas buvo žinomas nuo 1962 m.
    • 2 tipo Criggler-Nayar sindromu genetinis defektas pasireiškia fermento PDHGT aktyvumo sumažėjimu.
    • II tipo sindromas gali pasireikšti pirmaisiais gyvenimo mėnesiais. Daugeliui pacientų, sergančių Crigler-Nayar II tipo sindromu, gelta atsiranda tik paauglystėje arba klinikinių ligos simptomų nėra. Retais atvejais (tarpusavyje užsikrėtusių infekcijų ar streso metu) gali atsirasti bilirubino encefalopatija.
    • Šio ligos variantuose nustatytas mažesnis bilirubino kiekis serume. Pacientams, sergantiems II tipo sindromu, nekonjuguoto serumo bilirubino kiekis gali siekti 20 mg / dL (342 μmol / l). Po gydymo fenobarbitaliu, kuris stimuliuoja PDHHT aktyvumą, serumo bilirubino kiekis gali sumažėti 25%.
    • Pacientų, sergančių II tipo sindromu, gyvenimo trukmė yra ilgesnė nei pacientų, sergančių I tipo sindromu.

Crigler-Nayar I tipo sindromas pastebimas skirtingų etninių grupių žmonėms, dažniausiai Azijos regiono gyventojams. Ligos dažnis: 1: 1 milijonas naujagimių.

Tuo pačiu dažnumu krūgerių-najaro sindromas randamas tiek berniukuose, tiek mergaitėse.

  • K76.8 - Kitos nurodytos kepenų ligos.
  • P57 - branduolinė gelta.

Ne molekuliniu lygiu genetinio defekto Crigler-Najjar sindromas yra UGT1A1 genų mutacijų, koduojantis fermentą uridindifosfatglyukuroniltransferazu (UDFGT) kepenų. Dažniausiai pasitaikanti mutacija yra Gly71Arg. Jis randamas apie 20% Azijos regiono gyventojų.

Sindromas I tipo genetinis defektas atrodo visiškai nėra UDFGT, todėl sunkių ligos pasireiškimais (naujagimių hiperbilirubinemija ir nekonjuguoto bilirubino encefalopatijos) ir sukelia pacientų mirtį, per pirmuosius 2 gyvenimo metus.

II tipo sindromas UGT1A1 genų mutacijų prisidėti siekiant sumažinti fermentų aktyvumo UDFGT kepenis, kuri dalyvauja gaudyti nekonjuguoto bilirubino ir konjuguotų hepatocitų (perskaičiavimo monoglyukuronida bilirubino diglyukoronid) procesus.

Dėl sutrikusio bilirubino surinkimo ir konjugacijos susidaro nekonjuguota hiperbilirubinemija.

Gydymo Criggler-Nayar sutrikimų patogeneziniai mechanizmai.

Pacientams, sergantiems I tipo sindromu, nekonjuguoto serumo bilirubino koncentracija gimstant jau gali siekti 50 mg / dL (855 μmol / L). Pacientams, sergantiems II tipo sindromu, šis rodiklis yra mažesnis - ne daugiau kaip 20 mg / dl (342 μmol / l). Gydant fenobarbitaliu, kuris stimuliuoja PDHHT aktyvumą, serumo bilirubino kiekis gali būti sumažintas 25%.

Pacientų, sergančių Crigler-Nayar I ir II sindromu, klinikiniai simptomai yra skirtingi. Tai yra dėl to skirtumų patogenezės mechanizmų dviejų variantų ligos (I tipo esant UDFGT fermento kepenyse visiškai trūkstamų, su II tipo stebimas sumažėjimą savo veikloje) ir, atitinkamai, su skirtingais sunkumo nekonjuguoto hiperbilirubinemiją.

Pacientams, sergantiems I tipo sindromu, nekonjuguoto serumo bilirubino koncentracija gimstant jau gali siekti 50 mg / dL (855 μmol / L); pacientams, sergantiems II tipo sindromu, šis rodiklis yra mažesnis - ne daugiau kaip 20 mg / dl (342 μmol / l).

Liga pasireiškia naujagimio laikotarpiu (pirmosiomis gyvenimo dienomis).

Gelta vystosi iškart po gimdymo. Nekonjuguotas bilirubinas greitai kaupiasi smegenyse, sukelia sunkią toksinę žalą. Yra bilirubino encefalopatija (branduolinė gelta), kurios metu galima išskirti keturis fazes.

  • 1 fazės bilirubino encefalopatija.

Pirmajame encefalopatijos etape pastebima besąlygiško refleksinio aktyvumo depresija (apatija, mieguistumas, mieguistumas), vaikas pradeda blogai čiulpti, atsiduria ramioje padėtyje, smarkiai reaguoja į silpnus stimulas, kvėpavimas tampa retas, ilgai sulaikomas. Galima pastebėti: monotoniškas verksmas, regurgitacija, vėmimas, "klajojančios akys". Stebimas cianozė.

  • Bilirubino encefalopatijos 2 fazė.

    Antrasis etapas trunka nuo kelių dienų iki kelių savaičių. Šiame etape susidaro klinikinė smegenų branduolio žala. Pastebimas spasticity, standus kaklas, priverstinis kūno statymas su opisthotonu. Būdingas priverstinis kūno padėjimas su "standžiais" galūnais ir kumščiais kumščiais.

    Vaikas šaukliai šaukia: jis išsiveržia dideliu spyruokliu, nusiramina veido raumenis, didžiulį rankos drebėjimą, pastebimos reakcijos į garsą dingimą, čiulpusį refleksą. Pastebėtas nistagmas, apnėja, bradikardija, mieguistumas, traukuliai.

  • Bilirubino encefalopatijos 3 fazė.

    Trečias etapas yra klaidingos gerovės laikotarpis. Spazmo reiškiniai visiškai arba iš dalies išnyksta.

  • 4 fazės bilirubino encefalopatija.

    Ketvirtajame etape (3-5 mėnesio gyvenime) susidaro patvarūs neurologiniai sutrikimai: paralyžius, paresis, nistagmas, athetozė. Fizinis ir psichinis vystymasis yra didelis atsilikimas: vaikas nevaldo galvos, neatsako į motinos balsą ir kitus garso stimuliatorius; nesilaiko žaislo.

    I tipo sindromo sergančių pacientų mirtis atsiranda dėl bilirubino encefalopatijos ir pasireiškia per pirmuosius 2 gyvenimo metus. Retais atvejais Crigler-Nayar I tipo sindromas serga pacientai gyvena paauglystėje.

    II tipo sindromas gali pasireikšti pirmaisiais gyvenimo mėnesiais.

    Keletas pacientų, sergančių gelta, gali pasireikšti iki paauglystės ir yra retų neurologinių komplikacijų; kai kuriais atvejais klinikiniai simptomai nėra.

    Ligos progresas yra gerybinis.

    Retais atvejais, kai tarpusavyje užsikrėtusios infekcijos ar stresas, pacientams, sergantiems Crigler-Nayar II tipo sindromu, gali pasireikšti bilirubino encefalopatija.

    Criggler-Nayar sindromas

    Crigler-Nayar sindromas yra lėtinė piktybinė funkcinė kepenų liga, paveldima ir būdinga nervų sistemos pažeidimai ir sunki gelta. Dvi mokslininkai (Kriegler ir Nayyar) šią ligą XX a. Viduryje apibūdino. Ši patologija daugiausia veikia Azijos žmones (75-80%), tai yra labai retai, apie 1 atvejį vienam milijonui naujagimių. Lygiai taip pat veikia ir berniukai, ir mergaitės. Jis turi gana didelį mirtingumą (mirtingumą), daugiausia ankstyvame amžiuje.

    Priežastys

    Liga yra paveldima. Dėl tam tikrų genų atsiradusių mutacijų atsiranda tam tikro fermento gliukuroniltransferazės, kuri paprastai jungiasi su bilirubinu, gamyba pažeidžiama ir paverčiama tiesiogine (konjuguota). Sutrikus šio fermento gamybai, laisvas (netiesioginis, nekonjuguotas) bilirubinas, kuris susidaro iš hemoglobino kraujyje, patenka į kepenis, kur jis negali susisiekti su fermentu, pradeda daryti toksinį poveikį kepenims, virškinimo traktui ir nervų sistemai. Tuo pačiu metu tulžis išsiskiria iš kepenų per tulžies pūslę ir tulžies latakai beveik neturi bilirubino arba jo beveik nėra.

    Klasifikacija

    Yra dviejų tipų Criggler-Nayar sindromas:

    • Pirmasis tipas - tai visiškas fermento gliukuroniltransferazės nebuvimas, autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas, kuris vystosi nuo pirmųjų dienų po gimimo, yra ypač sunkus, per pirmuosius dvejus gyvenimo metus baigiasi mirtina;
    • Antrasis tipas yra fermento gliukuroniltransferazės nebuvimas esant 20% normos, autosominis dominuojantis paveldėjimo tipas yra gana geros būklės, pirmieji požymiai pasireiškia pirmuosius vaiko gyvenimo metus, asmuo gali daugelį metų gyventi su šia patologija, tinkamai įgyvendindamas visas gydytojo rekomendacijas.

    Simptomai Crigler-Nayar sindromas

    Simptomų kompleksas su Crigler-Nayar sindromu priklauso nuo ligos tipo.

    Pirmojo tipo Crigler-Nayar sindromo simptomai

    • Ligos atsiradimas pirmosiomis vaiko gyvenimo valandomis ar dienomis;
    • Aštri odos ir matomų gleivinių gleivinės (skleras, burnos ertmės);
    • Spazmai;
    • Padidėjęs tonas (hipertonas) ant rankų, kojų, kaklo;
    • Nistagmas (netyčinis akies obuolio traukimas);
    • Staigus bilirubino lygio padidėjimas - daugiau nei 200 μmol / l, nekonjuguotas bilirubino kiekis viršija normą 20-50 kartų;
    • Žiurkė neturi sidabro bilirubino;
    • Proto atpalaidavimas;
    • Mirtingumas prasideda nuo pirmojo ar antrojo gyvenimo metų nuo bilirubino encefalopatijos.

    Bilirubino encefalopatija turi 4 vystymosi fazes ir jo simptomus:

    • Padidėjęs mieguistumas;
    • Apatija;
    • Vaikas silpnai įsiurbia;
    • Raumenų hipotonija (visas kūnas yra visiškai atsipalaidavęs);
    • Retas kvėpavimas;
    • Vienkartinis verksmas;
    • Aštri reakcija į minimalius dirgiklius;
    • Vėmimas anksčiau valgė maistą;
    • Cianozė (mėlyna oda);
    • Blaškus išvaizda.
    • Skraistymas, beveik nuolat verkia;
    • Ryškiai padidėjęs tonas kojose ir rankose (keliai nesulenkti, rankenos suspaudžiamos į kamuoliukus);
    • Stipri kaklas (negalima pakreipti vaiko galvos, kad jis pasiektų krūtinę su jo smakru);
    • Didelio fontanelio bangavimas;
    • Išreikštas rankų drebėjimas;
    • Visiškas trūksta čiuliančio reflekso;
    • Lėta širdies susitraukimų dažnis;
    • Spazmai;
    • Kvėpavimo slopinimas su apnėjos (trumpalaikio kvėpavimo nepakankamumas);
    • Nistagmas
    • Trumpas klaidingos gerovės laikotarpis. Visi 2 fazės požymiai beveik visiškai išnyksta.
    • Nistagmas;
    • Vaikas nežino, kaip pats laikyti galvą;
    • Paralyžius ir kūno paresis;
    • Vaiko reakcija tėvams;
    • Vaiko reakcija į žaislus ir kitus siaubingus daiktus;
    • Mirtingas baigtis, kaip paskutinė liga (1% pacientų, sergančių šio tipo sindromu 1 tipo, gyvena 10-15 metų, likusieji miršta nuo 6 mėnesių iki 2 metų).

    Antrojo tipo Crigler-Nayar sindromo simptomai

    • Pirmieji ligos požymiai atsiranda ankstyvoje vaikystėje (pirmaisiais gyvenimo metais);
    • Gelta - dažniausiai pasirodo paauglystėje;
    • Retos spazmai;
    • Nežymus fizinio ir psichinio vystymosi atsilikimas (šis simptomas gali nebūti);
    • Šiek tiek padidėjęs galūnių tonas;
    • Padidėjęs bilirubino kiekis ir nesusijęs bilirubinas (5-20 kartų didesnis nei įprastas);
    • Išmatose padidėja urobilinogeno kiekis;
    • Gyvenimo trukmė beveik nesumažinta.

    Diagnostika

    Visų pirma gydytojas tiria ir išklauso pacientą už savo ligą. Tada paskiriami laboratoriniai ir instrumentiniai diagnostikos metodai:

    • Kraujo biocheminė analizė - bendras ir nekonjuguotas bilirubino padidėjimas (staigus 1 tipo padidėjimas ir vidutinio sunkumo 2 tipo) iki 350-850 μmol / l ir didesnis, konjuguotojo bilirubino nebuvimas;
    • Genetinė analizė - mutavusio geno (UGTIAI) nustatymas;
    • Pavyzdys su fenobarbitaliu - pirmojo tipo bilirubino sindromu nesumažėja, kad gautų fenobarbitalį (neigiamas testas), antrojo tipo bilirubino kiekis sumažėja (teigiamas mėginys). Tai patognomoninis ženklas, turintis Kriegler-Nayar sindromo tipų skirtumus;
    • Biopsija ir vėlesnė kepenų mikroskopija - pigmento intarpų nebuvimas. Pathognomonic skiriamoji savybė nuo Dubin-Johnson sindromo.

    Crigler-Nayar sindromo gydymas

    Pirmojo ir antrojo tipo sindromo terapinės priemonės yra šiek tiek skiriasi viena nuo kitos.

    Pirmojo tipo Crigler-Nayar sindromo gydymas

    • Donoro plazmos intraveninis įvedimas yra nesubrendęs bilirubino naikinimas ir pašalinimas iš organizmo. Vartojimo dažnis ir plazmos kiekis kiekvienam pacientui parenkamas atskirai;
    • Fototerapija (fizioterapijos metodas) - prisideda prie nesusijungto bilirubino sunaikinimo ir padidina donoro plazmos poveikį;
    • Kepenų transplantacija - padeda gerokai pagerinti keitimąsi bilirubinu ir ilgesnį tokių pacientų gyvenimą daugelį metų.

    Antrojo tipo Crigler-Nayar sindromo gydymas

    • Fototerapija (fizioterapijos metodas) - prisideda prie nesusijungto bilirubino sunaikinimo ir padidina donoro plazmos poveikį;
    • Fenobarbitalis vartojamas per burną arba švirkščiamas į veną (priklausomai nuo paciento amžiaus ir sunkumo). Suaugusiesiems - 1-5 mg / kg kūno svorio, o vaikams - 3-5 mg / kg kūno svorio per dieną;
    • Plazmaferezė - atliekama su ligos paūmėjimu, kad pagreitėtų nesusijungęs bilirubinas;
    • Aktyvioji anglis - 1 tabletė kas 10 kg paciento svorio dozėje, bet ne daugiau kaip 3 kartus per dieną, tarp valgio - leidžiama sorbuoti ir pašalinti nesusijungtą bilirubiną iš žarnyno ertmės.

    Komplikacijos

    Pirmajame Crigler-Nayar sindromo tipo bilirubino encefalopatija išsivysto per 1-2 metus nuo ligos pradžios (dažnai nuo gimimo), kuri yra mirtina.

    Antrasis šios ligos tipas yra nepastebimas ir jo prognozė yra palanki.

    Prevencija

    Siekiant užkirsti kelią Crigler-Nayar sindromui sergančių vaikų giminimui, poroms, turėjusių šios patologijos istoriją, turėtų būti atliekama genetinė konsultacija ir kraujas turi būti perduodamas nukentėjusiems genams. Esamų tokių ligų sergančių vaikų atveju rekomenduojama atsisakyti vėlesnio pristatymo.

    Esant antrojo tipo Kriegler-Nayar sindromui, rekomenduojama laikytis kelių taisyklių:

    • Nenaudokite hepatotoksinių vaistų ir vaistų, kurie išstumia bilirubiną, kai siejasi su gliukuroniltransferaze (heparinu, aspirinu, geriamaisiais kontraceptikais ir kt.);
    • Nenaudokite alkoholinių gėrimų;
    • Venkite fizinio krūvio, ypač sunkios;
    • Venkite visų rūšių infekcijų ir peršalimo;
    • Sekite visas gydytojo rekomendacijas;
    • Pakartotinai atlikti egzaminus laiku.