Vilsono liga

Gydymas

Vilsono liga yra paveldima liga, perduodama autosomaliniu recesyviniu būdu. Susidaro sąlygomis mutacijų ATP7B geno, kuris koduoja vario eksportuojančio ATPazės baltymą iš kepenų. Būdingas Vilsono ligos simptomas yra vario kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiausia kepenyse ir bazinėse ganglijose. Vilsono liga gali atsirasti pilvo, rigido-aritmijos-hiperinetinės, drebulės ar ekstrapyramidinės kortikos formos. Vilsono ligos diagnozė apima oftalmologinį tyrimą, smegenų ir kraujo, MR ir CT diagnostiką. Patogeninės terapijos pagrindą sudaro tiolio preparatai, kuriuos galima vartoti kelerius metus ir net visą gyvenimą.

Vilsono liga

Vilsono liga yra paveldima liga, perduodama autosomaliniu recesyviniu būdu. Susidaro sąlygomis mutacijų ATP7B geno, kuris koduoja vario importuojančios ATPazės kepenų baltymą. Būdingas Vilsono ligos simptomas yra vario kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiausia kepenyse ir bazinėse ganglijose.

Ligos atradėjas - A. K. Vilsonas, kuris 1912 m. Apibūdino ligą, vidaus medicinoje - N.А. Konovalovas. Vilsono ligos patogenezė buvo nustatyta 1993 metais. Sąvoka "Vilsono liga" taip pat atitinka: Vilsono-Konovalovo ligą, Westfalio-Vilsono-Konovalovo ligą, hepatocerebrinę distrofiją, hepatolentikulinę distrofiją ir lęšiuko progresuojančią degeneraciją.

Wilsono ligos klasifikacija

Pagal klasifikaciją N.V. Konovalovas išskiria penkis Vilsono ligos formas:

  • pilvasis
  • tvirta aritmohiperekinetika
  • drebulys-standus
  • drebulys
  • ekstrapiramidinis cortical

Vildono ligos etiologija ir patogenezė

ATP7B genas yra susietas su ilgo chromosomos 13 ranka (13q14.3-q21.1). Žmogaus kūnas yra apie 50-100 mg vario. Kasdienis vario reikalavimas žmogui yra 1-2 mg. 95% vario, absorbuoto žarnyne, transportuojamas kaip kompleksas su ceruloplazminu (viena iš kepenyse sintezuotų serumo globulinų) ir tik 5% komplekso su albuminu pavidalu. Be to, vario jonas yra svarbiausių metabolinių fermentų dalis (lizilo oksidazė, superoksido dismutazė, citochromo-C-oksidazė ir kt.). Vilsono liga pasireiškia dviejų vario metabolizmo procesų pažeidimas kepenyse - pagrindinio vario surišančio baltymo (ceruloplazmino) biosintezė ir vario pašalinimas su tulžimi, dėl kurio padidėja nesusijungęs varis kraujyje. Vario koncentracija įvairiuose organuose (dažniausiai kepenyse, inkstuose, ragenose ir smegenyse) didėja, todėl jų toksinė žala.

Klinikinė Vilsono liga

Klinikinė polimorfizma būdinga Vilsono liga. Pirmosios ligos pasireiškimai gali pasirodyti vaikystėje, paauglystėje, suaugusiesiems ir daug rečiau suaugusiesiems. 40-50% atvejų Vilsono liga pasireiškia kepenų pažeidimu, o likusi dalis - su psichinėmis ir neurologinėmis ligomis. Su dalyvavimu patologiniame nervų sistemos procese randamas Kaiserio-Fleischero žiedas.

Vilsono liga pilvo forma vyrauja daugiausiai iki 40 metų. Būdingas simptomas yra sunkus kepenų pažeidimas, kai kepenų cirozė, lėtinis hepatitas, fulminantinis hepatitas.

Stipri aritmohiperekinetika Wilsono liga pasireiškia vaikystėje. Pradinės pasireiškimai yra raumenų nelankstumas, amiomija, kalbos nykimas, sudėtinga atlikti mažus judesius, vidutiniškai sumažėjęs intelektas. Dėl šios ligos formos būdingas progresuojantis kursas, pasireiškiantis paūmėjimų ir remisijos epizodais.

Dilstanti Vilsono liga pasireiškia nuo 10 iki 30 metų amžiaus. Pagrindinis simptomas yra drebulys. Be to, gali būti bradikinezija, bradilialija, sunkus psichologinis sindromas, epilepsijos priepuoliai.

Ekstrapiramidinė kortikosteroidinė Vilsono liga yra labai reta. Jo pradžia yra panaši į bet kurios pirmiau pateiktos formos pradžią. Jis pasižymi epilepsijos priepuoliais, ekstrapiramidiniais ir piramidiniais sutrikimais bei ryškiu intelekto trūkumu.

Vilsono liga diagnozė

Oftalmologinis tyrimas naudojant plyšinę lemputę atskleidžia Kaiser-Fleischer žiedą. Biocheminiuose šlapimo tyrimuose pastebėtas didesnis vario išsiskyrimas kasdieniniame šlapime, taip pat sumažėja ceruloplazmino koncentracija kraujyje. Su vaizdavimo technologijų pagalba (smegenų CT ir MRT) aptinkama smegenų pusrutulių ir smegenų atrofija, taip pat baziniai branduoliai.

Diferencialinė diagnostika

Nustatydamas Wilsono ligą, neurologas turi atskirti jį nuo parkinsonizmo, hepatocerebralinio sindromo, Gellervorden-Spatz ligos. Pagrindinis šių ligų diferencinis diagnostikos ženklas yra Kaiser-Fleischer žiedų, būdingų Wilsono liga ir vario metabolizmo sutrikimų, nebuvimas.

Vilsono ligos gydymas

Iš patogeneziniam gydymo Vilsono liga pagrindas yra tiolio narkotikų, visų pirma paskirtis - D-penicilamino ar unitiola. Pagrindinis privalumas kuprenil - mažas toksiškumas ir ilgalaikio naudojimo šalutinio poveikio nebuvimo galimybė. Tai numatyta 0,15 g (1 kapsulę) per dieną (tik po valgio), toliau, už 2,5-3 mėnesius, dozė yra padidinama iki 6-10 kapsulių / dieną (optimalus dozės). Gydymo D-penicilamino atliktų metų ir net gyvenimas su trumpais intervalais (2-3 savaites) nepageidaujamų reiškinių (trombocitopenija, leukopenija, ūminės skrandžio opa ir D. pan.) Atveju.

Unithiol yra skiriamas netolerancijos (blogos tolerancijos) D-penicilamino atveju. Vieno gydymo kurso trukmė - 1 mėnuo, po to gydymas sustabdomas 2,5-3 mėnesius. Daugeliu atvejų pagerėja bendra paciento būklė, taip pat regresija neurologinių simptomų (standumas, hiperkinezė). Hiperkinezės dominavimo atveju rekomenduojama paskirti mažus neuroleptikų kursus, o nelankstumas - levodopa, karbidopa, triheksifenidilis.

Esant stipriam Vilsono liga, kai konservatyvus gydymas užsienyje nesėkmingas, naudojama kepenų transplantacija. Pasiekus teigiamą operacijos baigtį, pagerėja paciento būklė, atstatomas vario keitimas organizme. Tolesniam paciento gydymui yra imunosupresinis gydymas. Šiandieninėje Rusijoje klinikinėje praktikoje palaipsniui įvedamas biogemoperfuzijos metodas su izoliuotomis elipsinėmis blužnies ir kepenų ląstelėmis (vadinamuoju pagalbiniu kepenų aparatu).

Narkotikų gydymas be Vilsono ligos yra dieta priskyrimas (lentelėje №5) tam, kad būtų išvengta vario-turtingą maistą (kava, šokoladas, ankštinių augalų, riešutų ir pan. D.).

Vilsono ligos prognozavimas ir prevencija

Tuo atveju, kai Vilsono liga diagnozuojama laiku ir teikiama tinkama medikamentą mažinanti terapija, paciento būklė ir vario pasikeitimas organizme gali būti normalizuotos. Nuolat vartojamų tiolio preparatų pagal gydytojo specialisto numatytą schemą galima išlaikyti paciento profesinę ir socialinę veiklą.

Siekiant išvengti Vilsono ligos pasikartojimo, rekomenduojama kelis kartus per metus atlikti paciento kraujo ir šlapimo laboratorinius tyrimus. Turi būti stebimi šie rodikliai: vario koncentracija, ceruloplazminas ir cinkas. Be to, rekomenduojama atlikti biocheminį kraujo tyrimą, bendrą kraujo tyrimą, taip pat reguliariai konsultuotis su gydytoju ir neurologu.

Vilsono liga

Vilsono ligos diagnozavimo ir gydymo skyriai parašyti pagal Federalinį Vilsono ligos sveikatos priežiūros paslaugų teikimo standartą. Moderatorius - Polukina AV, praktikuojantis bendrosios praktikos gydytojas.

Vilsono liga yra paveldėtas vario apykaitos sutrikimas, dėl kurio pernelyg dažnai pasitaiko vidiniai organai (kepenys, ragenos, smegenys ir kt.). Ligos pagrindas yra vario ir tulžies pažeidimas. Dėl pernelyg didelio vario kaupimosi laisvųjų radikalų gamyba padidėja, o audiniai pažeisti.

Vilsono liga, esanti chromosomos 13 gente, koduoja baltymo struktūrą, pernešančią varį.

Vilsono ligos simptomai

Vilsono liga pasireiškia įvairiais simptomais. Dažniausiai pastebimi kepenų pažeidimo požymiai (jų pobūdis skiriasi nuo ūmaus hepatito ir kepenų nepakankamumo prie lėtinio hepatito ir cirozės), hemolizinės anemijos ir neuropsichiatrinių sutrikimų.

Daugumai pacientų, neatsižvelgiant į ligos eigą ir pradinę būklę prieš simptomų atsiradimą, turi skirtingo sunkumo kepenų pažeidimą. Kepenų ligos simptomai gali pasireikšti bet kurio amžiaus pacientui.

Dažniausiai Vilsono liga pasireiškia 8-18 metų amžiaus. Tačiau kepenų cirozę jau galima nustatyti vaikams iki 5 metų amžiaus. Kita vertus, vyresnio amžiaus pacientams gali pasireikšti ir Vilsono liga, kartu su sunkiu kepenų pažeidimu, bet ne neurologiniais simptomais arba be Kaiser-Fleischer žiedo (akies ragenos pažeidimas).

Diagnostika

Įtariama, kad "Wilson" liga gali būti pagrįsta išoriniais požymiais:

  • odos spalvos pasikeitimas (padidėjusios pigmentacijos sritys);
  • Kaiserio-Fleischero žiedo išvaizda (geltonai rudi žiedas ragenos kraštuose).

Pagrindinis ligos laboratorinis žymeklis - tai seruloplazmino koncentracijos kraujyje sumažėjimas.

Variniai junginiai gali būti deponuojami bet kokiame organe ir audinyje, dėl to patologiniai pokyčiai jose yra būtini, todėl būtina atlikti platų tyrimų spektrą, siekiant išsiaiškinti žalos vietą ir dydį organizme.

Laboratoriniai tyrimai apima:

  • bendroji kraujo ir šlapimo analizė;
  • išsami biocheminė analizė (bendras baltymas, albuminas, geležis, karbamidas, kreatininas, ALT, AST, bilirubino + frakcijos, šarminė fosfatazė, cukrus, cholesterolis, natris, kalis, varis);
  • koagulograma;
  • hepatito virusų ir ŽIV testai.

Biocheminių parametrų pokyčiai gali rodyti inkstų, kepenų (hepatito, cirozės) pažeidimą.

Esant toli pažengusiam etapui gali pasireikšti trombocitų, leukocitų ir anemijos lygio sumažėjimas bendrame kraujo tyrime, kuris yra susijęs su padidėjusio plenizmo (padidėjusio blužnies funkcijos) vystymusi portalo hipertenzija.

Koagulogramoje nustatoma kraujo krešėjimo mažėjimo tendencija. Vazio lygio padidėjimas kraujyje tiesiogiai rodo ligą. Taip pat tiriamas vario ir bilirubino kiekis šlapime.

Virškinimo trakto tyrimas skirtas nustatyti vario nuosėdų kamienus, taip pat diagnozuoti kepenų pažeidimo komplikacijas (tai kyla iš pradžių). Laikoma:

  • gastroskopija;
  • Pilvo organų ultragarsinis tyrimas su kepenų kraujagyslių tyrimu;
  • Pilvo organų kompiuterinė tomografija;
  • Kepenų MR;
  • magnetinio rezonanso cholangiopankreatografija (MRCP);
  • kepenų biopsija yra invazinis, bet patikimiausias tyrimo metodas.

Kitas organas, kurį dažnai daro Vilsono liga, yra smegenys. Dažnai paciento elgesio keistumą pirmiausia pastebi giminaičiai:

  • kalbos sutrikimai;
  • neatitikimas, eismas;
  • "Kaukė" veidas;
  • ir kiti

Tai turėtų būti priežastis lankyti neurologą ir atlikti tinkamą tyrimą: elektroencefalogramą (EEG), smegenų MR skenavimą.

Iš Wilsono ligos širdies ir kraujagyslių sistemos tyrimo metodų labiausiai informatyvi yra EKG ir echokardiografija, kuri gali atskleisti ritmo sutrikimus ir širdies nepakankamumo požymius. Be to, visada randama krūtinės ląstos rentgeno spinduliai.

Siekiant aptikti vario indus (Kaiser-Fleischer žiedas), privaloma pasikonsultuoti su oftalmologu, tiriant dugnį ir atliekant konjunktyvinės biomikroskopijos su plyšine lempa.

Diferencinė diagnostika yra būtina siekiant išskirti Vilsono ligą ir kepenų ligas (virusinį hepatitą, cirozę, steatozę), CNS ligas (galvos smegenų kraujotaką, encefalopatiją), sistemines ligas (sklerodermiją) ir tt

Jūs galite susipažinti su oficialiu federaliniu gydymo standartu, kuriuo remiantis rašomas šis straipsnis.

Vilsono ligos gydymas

Vilsono ligos gydymą atlieka bendrosios praktikos gydytojas, privalomai konsultuojantis su genetika ir dalyvaujant kitiems specialistams, priklausomai nuo konkretaus organo (neurologo, oftalmologo, gastroenterologo, kardiologo) lengvatinės žalos.

Pagrindinis šios ligos vaistų vartojimo vaistas šiuo metu yra penicilaminas (vafenilas), kurio dozė yra 1,5 g per parą. Prieš pradedant remisiją vaistas vartojamas 30 minučių prieš valgį, o po to dozę galima sumažinti iki 500 mg per parą. Tuo pačiu metu yra skiriami vitaminai B (pavyzdžiui, 1 mg pupelių 3 kartus per dieną).

Gydymas turi būti atliekamas griežtai laboratoriškai (kartą per savaitę atliekant šlapimo tyrimą, kartą per mėnesį - biocheminį tyrimą) ir tik prižiūrint gydytojui.

Be to, pagal indikacijas vartojami kiti vaistai:

  • su skausmo sindromu - nuo spazmolizmo (pvz., "no-spa") ir analgetikai;
  • su dispepsiniais simptomais - fermentų preparatais (šiuo metu efektyviausias yra Kreonas);
  • jei yra kepenų pažeidimas, ilgesnį laiką reikia vartoti ursodeoksicholio rūgšties preparatus (Ursofalk, Ursosan), taip pat kitus hepatoprotektorius (silibininą, beriliją).

Be narkotikų terapijos, reikia imtis priemonių, skirtų pakeisti gyvenimo būdą:

  • visiškas alkoholio atmetimas;
  • jei įmanoma, išskirti hepatotoksinius vaistus;
  • po mažo vario dietos.

Dieta už Wilsono ligą

Būtina apriboti tokių produktų vartojimą, kaip

  • kepenų inkstai
  • ėriena, kiauliena
  • ančių, žąsų,
  • žuvis ir jūros gėrybės,
  • džiovinti vaisiai ir riešutai,
  • grybai, ankštiniai augalai,
  • pieno šokoladas ir kakava.

Vilsono ligos gydymas yra visam gyvenimui. Kadangi liga yra paveldima (autosominis recesinis paveldėjimo būdas), tada, planuojant vaisingumą, būtina konsultuotis su genetika.

Prognozė yra palyginti palanki ankstyvam gydymui.

Vilsono-Konovalovo liga (hepatolentinė degeneracija)

Vilsono-Konovalovo liga (sinonimas: hepatolentikulinė degeneracija) yra retas paveldėtas korinio vario metabolizmo sutrikimas, kurio metu varis kaupiasi vidaus organuose (pvz., Kepenyse, smegenyse), dėl ko jiems pasireiškia patologiniai pokyčiai ir sutrikusi funkcija. Šios ligos pacientai sukelia kepenų cirozę, atsiranda nervų sistemos sutrikimai. Dėl ragenos kraštų susidaro geltonai rudi žiedai (Kaiser-Fleischer žiedas) dėl vario nusodinimo.

  • Ką reikia žinoti apie Wilsono-Konovalovo ligą?

Vilsono-Konovalovo liga pasitaiko vienodai dažnai ir vyrams, ir moterims. Pastaraisiais metais pastebima tendencija didinti diagnozuotų atvejų skaičių. Ligos paplitimas yra vidutiniškai 30 atvejų vienam milijonui žmonių.

Labai dažnai pastebima regionuose, kuriuose yra glaudžiai susijusios santuokos (Iranas, Jemenas, Airija), taip pat Japonijoje ir Sardinijos saloje. Pavyzdžiui, Japonijoje Wilsono-Konovalovo liga diagnozuojama 1:30 tūkst. Dažniu; palyginimui, Australijoje - 1: 100 tūkstančių gyventojų.

Vilsono-Konovalovo liga yra 15-20% visų vaikų kepenų ligų priežastis.

Pacientams, sergantiems Wilsono-Konovalovo liga, progresuojant ligai, išsivysto kepenų cirozė, atsiranda nervų sistemos sutrikimai. Dėl varinių nuosėdų aplink ragena kraštai susidaro geltonai rudi (kartais žalsni) žiedai (Kaiser-Fleischer žiedai).

Vario metabolizmo sutrikimai organizme yra dėl to, kad pacientai turi trūkumų (patologinį) geną. Tokio geno perkėlimas iš tėvų į vaikus atliekamas autosomaliniu recesyvumu. Tai reiškia, kad jei abu tėvai neturi tokių genų, jų vaikai neturės Wilsono-Konovalovo ligos. Jei abiem tėvams yra defektuoto geno, tada kiekvienu nauju nėštumu tikimybė, kad vaikas serga šia liga, yra 25%. Šiuo atveju 50% atvejų vaikai gali gimti, turintys pažeisto geno, bet be ligos požymių, o 25% - sveiko vaiko be defektų.

Ligos diagnozė nustatoma atsižvelgiant į ligos apraiškas, remiantis laboratorinių tyrimų rezultatais, patvirtinančiais vario metabolizmo organizme pažeidimus, duomenų vizualizavimo metodus (ultragarsą, KT ir MRT).

Kepenų audinyje yra padidėjęs vario kiekis. Genetiniai tyrimai atliekami pacientui ir jo artimiesiems.

Be gydymo, dėl Wilsono-Konovalovo ligos pacientas (maždaug 30 metų) dėl kepenų, inkstų funkcijos nepakankamumo miršta. Kepenų nepakankamumas gali įvykti nedelsiant.

Gydymas siekia apriboti vario įsisavinimą organizme ir mažinti jo turinį dėl tam tikros dietos laikymosi ir vario šalinimo (chelatinių) vaistų (D-penicilamino (kuprenilio), trientino) paskyrimo.

Pirmą kartą Wilsono-Konovalovo ligą 1883 m. Minėjo vokiečių gydytojai C. Westphal ir A. Strumpell. Vėliau šios ligos apraiškos, jos gydymo metodai buvo išsamiau ištirti, o 1985 m. Buvo nustatytas geno (ATP7B) defektas (mutacija), atsakingas už Vilsono-Konovalovo ligos progresavimą. Šis genas yra 13 chromosomos. Jis koduoja baltymą (P tipo baltymą, kuris perneša vario ATP-azny baltymą), kuris yra susijęs su vario jonų transportavimu organizme. Varis yra svarbus mikroelementas, nes jis yra dalis fermentų. Tačiau vario perteklius sukelia ląstelių pažaidą.

Šiuo metu yra žinoma daugiau kaip 200 genų mutacijų, dėl kurių vario pašalinimas iš tulžies yra sutrikęs ir pirmiausia kaupiamas jo mikroelementas kepenyse, o vėliau ir kituose organuose ir audiniuose (smegenyse, inkstuose, širdies, kaulų ir sąnarių sistemoje). Dėl to toks organams daroma žala ir pažeidžiamos jų funkcijos.

Vilsono-Konovalovo liga - reta paveldima liga, kuri pasireiškia daugiausia jaunesniame amžiuje.

Vario metabolizmo sutrikimai organizme kyla dėl to, kad pacientai turi defektų (patologinį) geną (ATP7B), kuris buvo aptiktas 1985 metais. Tokio geno perkėlimas iš tėvų į vaikus atliekamas autosominiu recesyvumu.

Tai reiškia, kad jei abu tėvai neturi tokių genų, jų vaikai neturės Wilsono-Konovalovo ligos. Jei abiem tėvams yra defektuoto geno, tada kiekvienu nauju nėštumu tikimybė, kad vaikas serga šia liga, yra 25%. Šiuo atveju 50% atvejų vaikai gali gimti, turintys pažeisto geno, bet be ligos požymių, o 25% - sveiko vaiko be defektų.

Taigi, liga atsiranda dėl defektuoto geno perkėlimo iš nešiojamojo tėvo į vaikus.

Vilsono-Konovalovo ligos pradžioje pagrindinis vaidmuo tenka maisto produktų ir vario produkcijos kiekio nesubalansavimui.

  • Keitimasis variu kūne

Vario kiekis įprastoje dietoje yra 2-5 mg per dieną. Maisto produktai, turintys didelį vario kiekį, yra: ėriena, kiauliena, fazanų mėsa, antys, žąsys; kalmarai, lašišos; subproduktai (kepenys, inkstai, širdis); jūros gėrybės (austrios, krevetės, krabai, omarai, šukutės, midijos); sojos produktai, riešutai, grybai, džiovinti vaisiai (razinos, datos, slyvos), vaisiai (avokadai), pupelės, žirneliai, lęšiai, soros, miežiai, ruginė duona, šviežios bulvės, pieno šokoladas, kakava, mineralinis vanduo.

Žarnyne dalis vario (apie 75%) be absorbcijos išsiskiria su išmatomis, o kita dalis (25%), susijusi su baltymų ir amino rūgščių, patenka į kraują ir iš ten į kepenis. Maža vario dalis (

Vario kaupimosi liga

Vario kaupimosi liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Pacientams, sergantiems progresuojančia patologine vario kaupimu hepatocitų lizosomose, pradedant 3-osios zonos (periveno).

Akivaizdu, kad tai yra pagrindinė vario kaupimosi liga, kuri skiriasi nuo daugelio kitų "vario" hepatopatijų, nes varis yra pagrindinė patologinio proceso plėtra.

Vario kaupimasis vyksta dėl specifinio vario išskyrimo iš tulžies pūslės; Tikėtina, kad hepatocitų transportavimas iš lizosomų į tulžies lataką yra sutrikęs, tai yra įgimtas ypatumas. Iš pradžių buvo manoma, kad dėl kepenų metalotonino trūkumo. Tačiau neseniai atliktame tyrime buvo nustatytas defektinis genas, kuris buvo pažymėtas MURR 1. MURR 1 koduoja baltymą, kurio funkcija nežinoma. Klausimas, ar MURR 1 mutacija yra vienintelė vario kaupimosi liga, lieka neaišku, nes yra tam tikrų neatitikimų tarp anksčiau paskelbtų duomenų apie geno mikrosatelitinių žymenų ir galutinės rekombinacijos duomenis.

Paprastai homozigotinio genetinio tipo ligos eiga priklauso nuo vario kiekio maisto produktuose ir kitų streso veiksnių, kurie trumpai pateikiami žemiau:

  • jaunesniems pacientams varis kaupiasi kepenyse. Jei kaupimasis yra reikšmingas, greitas ir kartu sukelia papildomų įtampų, gali pasireikšti ūminė fulminantinė kepenų nekrozė be jokių ankstesnių požymių. Tai dažniausiai pasireiškia jauniems ar vidutinio amžiaus pacientams ir dažnai kartu su ūmine hemolizine anemija dėl greito vario išsiskyrimo į kraują. Prognozė yra bloga, o kai kurie miršta per kelias dienas. Laimei, tokie atvejai yra retai;
  • dauguma turi ilgesnį kursą, kuris būdingas: ankstyvas vario kiekio kepenų lizosomų padidėjimas (1-2 metus) (gali būti stebimas su rodamino dažymu) ir ilgalaikis ALT lygio padidėjimas nesant struktūrinių pokyčių; vėliau vystosi židinines arba atsitiktinai atrastas kepenų nekrozės sritis, paprastai iki 3 metų gyvenimo. Padidėjęs ALT kiekis išlieka, bet nėra klinikinių požymių; lėtinis hepatitas palaipsniui vystosi su nekroziu, uždegimu ir šunto fibroze, paprastai iki 5 metų amžiaus. Padidėjęs ALT kiekis išlieka, o vėliau šiame etape gali išsivystyti klinikiniai pažeidimo požymiai; lėtinis hepatitas progresuoja iki cirozės, paprastai vyresniems nei 20 metų pacientams.

Pastebėta, kad pacientams, turintiems heterozigotinį genetinį tipą, gali pasireikšti trumpalaikis (ir kliniškai nereikšmingas) vario koncentracijos padidėjimas kepenyse, didėja 7-9 mėnesius ir grįžta į normalią 9-14 mėnesių. Tai atsispindi diagnostikos rekomendacijose.

Diagnostika

Tiriant vario kaupimosi ligos diagnozę, išskiriamos dvi pacientų grupės:

  • kuo anksčiau nustatyti pacientus ir vežėjus, kad būtų galima imtis priemonių siekiant užkirsti kelią ligos progresavimui ir pateikti rekomendacijas dėl praskiedimo prieš prasidedant kepenų pažeidimui;
  • vario kaupimosi ligos diagnozė, kuri yra klinikinių požymių vyresnio amžiaus pacientų vystymosi priežastis, ir gydymo plano sudarymas, žinant, kad sunkus kepenų pažeidimas jau yra įmanomas.

Ligos nustatymas kuo anksčiau:

Genetiniai tyrimai yra idealus būdas anksti nustatyti ligą.

  • Konkretaus geno defekto (MURR 1) atranka bus idealus ir tiksliausias metodas. Tyrimas, pagrįstas DNR medžiagos, gaunamos iš bukas gleivinės tepinėlių, atvirkštinės transkriptazės polimerazės grandinine reakcija (PGR), dabar yra prieinama. Tačiau iki šiol šis bandymas yra susijęs su techninėmis problemomis, todėl dažnai reikia pakartotinai atlikti analizę ir dar kartą išbandyti.
  • Iki šiol atranka naudojant mikrosatelitinį žymeklį C04107 yra vienintelis prieinamas genetinis testas. Tai lemia ne pats genas, bet genetinis žymeklis, esantis netoli geno ar jo. Siekiant išvengti klaidingai teigiamų ar klaidingai neigiamų rezultatų, bandymo rezultatai turi būti aiškinami atsižvelgiant į informaciją apie veisimą, kai bent vienas histologiškai patvirtintas atvejis yra giminingas.
  • Histologiniai tyrimai yra labiau invaziniai, tačiau juos galima atlikti daugelyje laboratorijų. Šie tyrimai reikalingi kai kuriems šėrimo nariams, siekiant teisingai interpretuoti mikrosatelitinio žymens analizę kraujyje.

Senyvo amžiaus pacientų ligos diagnozė:

  • Jei yra ilgalaikis ALT koncentracijos padidėjimas, net jei nėra klinikinių požymių, tai įmanoma įtarti vario kaupimosi ligą. Tokiais atvejais rekomenduojama kepenų biopsija. Maitinimas turėtų būti pradėtas su vario apribojimu ir cinko papildymu;
  • jei yra klinikinis ūminio hepatito ir hemolizės vaizdas, jis gali sukelti anemiją ir hemoglobinuriją;
  • Kepenų biopsijos pavyzdžiai (išreikšti mikrogramais vario vienam gramui kepenų audinio, išreiškiant sausa medžiaga) yra interpretuojami pagal šį principą: vario lygiai yra mažesni nei 350 μg / g yra normalūs ir daugiau kaip 1000 μg / g yra neabejotinai patologiškai; jei vario lygis yra didesnis nei 350 μg / g, mažiau nei 2000 μg / g, yra struktūrinių pokyčių, tada žala yra didelė. Tikėtina, kad pacientas yra homozigotinio genetinio tipo ir turėtų būti gydomas chelatiniais vaistais ir dieta; jei vario lygis yra mažesnis nei 2000 μg / g, struktūrinių pokyčių nėra, o pacientas yra jaunesnis kaip 18 metų, jis gali būti heterozigotinis genetiniam tipui (beveik visi šie žmonės iš tikrųjų turi mažiau kaip 800 μg / g vario). Todėl jums reikia taikyti dietą su vario apribojimu ir kartoti biopsiją 14-15 mėnesių. Jei vario lygis yra toks pat arba sumažėja, tai yra pacientas, turintis heterozigotinį tipą; jei lygis padidėjo - tai yra homozigotinis genetinis tipas, todėl reikėtų apsvarstyti chelatinių vaistų skyrimo klausimą; vario lygis yra didesnis nei 2000 μg / g, lizosomų plyšimas gali pakenkti kepenų struktūrai. Toks pažeidimas visada yra reikšmingas, todėl reikia įvesti vaistus, kurių sudėtyje yra helatų junginių su variu.

Atkreipkite dėmesį, kad idealus laikas kepenų biopsijai yra maždaug 18 metų, nes iki šiol varis kaupsis kepenyse iki diagnostikos lygio, tačiau lėtiniai pokyčiai dar nebus vystomi. Senyvo amžiaus pacientų tyrimo rezultatai turėtų būti aiškinami atsargiai, nes jei yra cirozė, vario pasiskirstymas tampa netolygus, o regeneracijos mazgų koncentracija yra mažesnė. Taip pat galima atlikti kokybinę (bet ne kiekybinę) diagnozę, naudojant citologinį kraujo adatų aspiracijos biopsijos metu gautos medžiagos tyrimą. Šis metodas yra mažiau invazinis nei biopsija, todėl jį galima rekomenduoti pacientams, turintiems klinikinių simptomų, tačiau jie yra mažiau tinkami tikrinti.

Vario kaupimosi ligos gydymas

Prevencinis vario kaupimosi jauniems pacientams gydymas:

  • maiste yra mažai vario ir daug cinko. Tai užkirs kelią tolesniam vario kaupimui, bet nebus veiksmingas "valyti" kepenis iš vario. Kepenų ligoms rekomenduojamas mitybinis maistas pasižymi mažu vario kiekiu ir dideliu cinko kiekiu, tačiau taip pat riboja baltymų kiekį ir todėl netinka augančiam kūnui. Venkite naudoti pacientams, kuriems yra vandentiekio vanduo, minkštu vandeniu, jei jis patenka per varinius vamzdžius. Venkite maitintis didelio vario maisto produktais, pavyzdžiui, vėžiagyviais, kepenimis, inkstais, širdimi, grūdais, šokoladu ir ankštiniais augalais;
  • pridedant antioksidantų, tokių kaip S-adenosilmetioninas (SAM) ir vitaminas E, yra naudinga;
  • Jei vario lygis kepenyse yra didelis arba padidėja diagnozuojant, apsvarstykite galimybę naudoti chelatinius agentus, tokius kaip penicilaminas arba 2,2,2-tetraminas, tačiau po to, kai sėkmingai helatuosite, grįžkite į gydymą tik dieta ir cinku.

Ūminis krizė:

  • intensyvios terapijos, kaip ir ūminio hepatito atveju. Esant sunkiai hemolizei, gali prireikti kraujo perpylimo;
  • Apsvarstykite chelatinių agentų, tokių kaip 2,2,2-tetraminas (arba 2,3,2-tetraminas, jei yra), naudojimą, nes šis vaistas turi ūmų chelatinį poveikį. Penicilaminas nėra veiksmingas ūminėje krizėje, nes chelacija trunka keletą savaičių ar mėnesių;
  • Atsigavimo laikotarpiu pradėkite ilgalaikį gydymą, kuris schematiškai parodytas žemiau.

Lėtinis hepatitas:

  • jei vario lygis yra didelis arba didėja, naudokite chelatinius agentus;
  • maitinkite pacientą maiste su variu ir cinko papildais;
  • Aptarkite kitus lėtinio hepatito gydymo būdus, įskaitant antioksidantus. Venkite antitifibrotinių vaistų, tokių kaip kolchicinas, tuo pačiu metu kaip vario chelatai, nes atskiros pastabos apie šių vaistų, sukeliančių šalutinį poveikį, sąveikai buvo paskelbtos.

Varis yra svarbus mikroelementas, o mažas sumas reikia net pacientams, turintiems vario kaupimosi ligą. Paskelbti duomenys apie vario trūkumą, būdingą mikrocitinei anemijai ir virškinamojo trakto opoms, pacientams, kurių keletą metų yra per daug keliaujantysis agentas - 2,2,2-tetraminas. Todėl vario chelatą reikia vartoti tik jei būtina, todėl pacientus reikia atidžiai stebėti. Negalima skirti pacientams, sergantiems heterozigotiniu genetiniu tipu, arba pacientams, kuriems nėra patvirtinta vario kaupimosi liga.

Perteklinis varis

Varis žmogaus organizme daugiausia gaunamas iš maisto. Didelę jo dalį sudaro ankštiniai, jūros gėrybės, kopūstai, dilgėlės, bulvės, kukurūzai, špinatai, morkos, obuoliai, kakavos pupelės.

Apie 95% vario, patenkančio į kūną, absorbuojamas virškinimo trakte. Kraujyje jis prisijungia prie amino rūgščių, serumo albumino, transporto baltymo transukuprino ir ceruloplazmino.

Optimalus vario vartojimo intensyvumas yra 2-3 mg per dieną. Su dideliu vario kiekiu organizme susidaro vario perteklius. Tokiu atveju jo toksinis poveikis žmogui yra 200 mg per parą.

Perteklinis varis organizme pasireiškia pilvo skausmu, inkstų ir kepenų nepakankamumu, pykinimu, vėmimu ir neurologiniais sutrikimais. Enterosorbentai yra naudojami vario perteklių organizme gydyti.

Kūno pertekliaus vario priežastys

Kūno perteklinis varis negali būti sukeltas netgi didelio maisto kiekio, kurio sudėtyje yra didelis šio mikroelemento kiekis, naudojimui, nes varis maisto produktuose yra mikroskopinėmis dozėmis.

Dėl šių priežasčių gali padidėti varis:

  • Apsinuodijimas variklio ir vario dulkių junginiais ir garais. Perteklinis varis, kurį sukelia žmogus, įkvėpusį vario garus, vadinamas liejyklos karščiavimu; Vario perdozavimą paprastai sukelia neorganinis varis, kuris patenka į kūną vandeniu (geriamasis vanduo stovi vandens vamzdžiuose). Dėl vario pertekliaus gali išsivystyti kontaktas su vario indais dėl jo buvimo įvairiuose protezuose, o maudytis baseinuose, kur vanduo yra apdorojamas vario sulfatu;
  • Gedimas keičiantis variu kūne. Ši liga vadinama Vilsono-Konovalovo liga ir yra paveldima.
  • Kartotiniai hemodializės seansai;
  • Hormoninių kontraceptikų vartojimas moterims;
  • Perdozavimas, kuriame yra varinių vaistų

Kai kuriais atvejais vario perdozavimas gali vystytis profesionaliems sportininkams, kūrybinių profesijų žmonėms.

Kraujyje gali būti nustatytas vario perteklius tokiomis ligomis ir sąlygomis:

  • kepenų ir inkstų ligos;
  • nėštumas ir stresas;
  • alkoholizmas;
  • bronchų astma;
  • reumatas;
  • leukemija;
  • limfogranulomatozė;
  • anemija;
  • reumatas;
  • po išsamių chirurginių intervencijų;
  • limfoma;
  • preeklampsija;
  • priešmenstruacinis sindromas;
  • krūties vėžys;
  • sunkios cerebrinio paralyžiaus formos

Plaukuose vario perteklius yra stebimas:

  • tirotoksikozė;
  • sąnarių uždegiminės ligos;
  • sisteminės jungiamojo audinio ligos;
  • egzema;
  • epilepsija;
  • progresuojantis senėjimas;
  • sunkios cerebrinio paralyžiaus formos.

Viršutinio vario simptomai

Jei vario perteklius atsirado dėl didelio šio elemento nuriedėjimo, asmuo pradeda silpnėti, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, metalo skonis burnoje. Atliekant tyrimą pacientas atskleidė: inkstų ir kepenų nepakankamumą, įvairius neurologinius sutrikimus (kalbą, padidėjusią svaigimą, kartais epilepsijos priepuolius).

Jei vario kiekio organizme sukelia ūmaus apsinuodijimo junginiai ir vario poros, vienas nuo kito iš bendrojo apsinuodijimo simptomų (nuovargis, galvos skausmas, mieguistumas, pykinimas, vėmimas, sumažėjęs našumą), asmuo turi sausą kosulį ir troškulys. Pacientas skundžiasi krūtinės liaukos ir skausmo, jaučiasi šaltkrėtis. Kai jis yra hospitalizuotas, yra: pilvo skausmas, karščiavimas, padidėjęs refleksinis smegenų aktyvumas, išsiplėtę moksleiviai ir kiti neurologiniai sutrikimai.

Kiti būdingi vario pertekliaus požymiai yra: raumenų skausmas, dirglumas, depresija. Su vario pertekliumi gali pasireikšti kraujo hemolizė, kuri pasireiškia gelta ir krauju šlapime. Su vario pertekliumi taip pat gali būti alergiškos apraiškos, padidėja aterosklerozės rizika.

Dėl Wilsono-Konovalovo ligos atsiranda vario apykaitos sutrikimas, kuris pasireiškia sunkiomis vidaus organų ir centrinės nervų sistemos ligomis. Su šia liga vario kaupimasis kūne vyksta daugiausia kepenyse ir sukelia uždegimą, fibrozę ir cirozę. Laisvasis varis, patenkantis į kraują, taip pat nusėda inkstų, nervų audinio ir ragenos audiniuose. Klinikinis ligos vaizdas panašus į cirozę ir lėtinį hepatitą, tačiau taip pat yra žala nervų sistemai. Jei liga nėra gydoma, pacientas miršta nuo 5 iki 14 metų nuo neurologinių sutrikimų.

Vario pertekliaus pasekmės

Vario perteklius organizme gali sukelti tam tikrų ligų, tokių kaip diabetas, aterosklerozė, Alzheimerio liga ir kitų neurodegeneracinių sutrikimų, vystymąsi.

Su nedideliu vario kiekiu padidėja kepenų pažeidimo pavojus, nerimo ir depresijos sindromai, padidėjęs jautrumas.

Perteklinis varis gali sukelti nerimą, depresiją, šizofreniją.

Varis kartu su tam tikrais vaistais (apresinu, tubazidu, difeninu, izoniazidu, novokainomidu) ir endogeniniais peptidais gali provokuoti sisteminę raudonąją vilkligę.

Vario pertekliaus gydymas

Šios būklės gydymas priklauso nuo jo klinikinių požymių ir apsinuodijimo laipsnio.

Jei ūminiam vario paprastai pacientus išsiskyrimą šio mikrolqsteliq nustatyta kompleksonai pavyzdžiui Karbosfer, Enterosgel Karbolong ir kt atveju. Stacionariniu gydymu juos skiria gydantis gydytojas.

Kai kuriais atvejais pacientams, turintiems viršutinį varį, yra skrandžio plovimas, diuretikų vartojimas, infuzijos ir simptominis gydymas. Jei vario perteklių sukelia garų įkvėpimas, pacientui skiriamas priešnuodis, atsikosėjimo ir bronchus plečiantys vaistai.

Nėra ūmus atvejai vario perteklių pacientų rodo, dietos, rodo atskirtį iš dietos produktų, kurių sudėtyje yra vario, registratūra hepatoprotectors, narkotikai boro, cinko, molibdeno, choleretic agentus.

Taigi, varis kūne turėtų būti tik griežtai apibrėžtais kiekiais. Didelėse koncentracijose tai yra nuodai. Normalus šio mikroelemento kiekis padeda organizmui susidoroti su laisvųjų radikalų, tačiau jo perteklius yra pavojingas, nes šiuo atveju jis veikia kaip laisvasis radikalas ir sukelia ląstelių naikinimą.

Nuolat didėjantis vario kiekis gali sukelti rimtų ligų vystymąsi. Todėl vario apsinuodijimo ar įtarimo dėl jo pernelyg didelio kiekio organizme atveju, būtina laiku pasikonsultuoti su gydytoju dėl šios būklės koregavimo.

Įrašykite į gydytoją: +7 (499) 519-32-84

Vilsono-Konovalovo liga yra gana retas ligos tipas, susijęs su sutrikimais genų lygyje. 1883 m. Jį pirmą kartą aprašė vokiečių gydytojai, o vėlesniais metais buvo pabrėžti pagrindiniai šios ligos klinikiniai simptomai ir požymiai, taip pat aprašyti gydymo metodai. Ir tik šiek tiek daugiau nei šimtą metų mokslininkai sugebėjo nustatyti, ar mutacija įvyko tryliktosios chromosomos genuose - šis genas yra atsakingas už vario vežimą kūnu ir jo pašalinimą. Nepaisant to, kad varis yra vienas iš pagrindinių elementų, kuriuos reikia organizmui, tačiau perteklius sukelia sunkiausių pasekmių.

Šia kryptimi tiriančios laboratorijos jau atrado daugiau nei du šimtus genų patologijos modifikacijų, dėl kurių atsiranda įvairių organų žala, dėl to atsiranda toksinių nuostolių.

Su šia žmogaus kūno patologija trikdoma vario pasikeitimas, kuris kaupiasi vidaus organuose. Žinoma, tokie nukrypimai daro įtaką šių įstaigų darbui, dėl to kyla rimtų sutrikimų. Labai paveiktos smegenys, kepenys ir nervų sistema. Žmonėms, kenčiantiems nuo Wilsono-Konovalovo ligos, galima lengvai pastebėti Kaiserio-Fleischerio žiedą - gelsvai rudą rėmą mokiniams, susidariusį dėl vario kaupimosi. Jei nelaimėsite laiku ir intensyviai gydyti (darant prielaidą, kad diagnozė yra teisinga), pacientai ilgą laiką negyva - po kumuliacijos proceso intensyvinimo daugiausiai nuo penkerių iki septynerių metų. Paprastai miršta nuo maždaug trisdešimt metų nuo inkstų ar kepenų nepakankamumo. Kai kuriais atvejais pacientai miršta per kelis mėnesius, jei procesas sparčiai vystosi.

Šiandien plati šios patologijos stebėsena rodo, kad liga pasireiškia tiek moterims, tiek vyrams, neturintiems polinkio. Pastaraisiais metais pasireiškė dažnio padidėjimas Azijos, Australijos, Afrikos šalyse.

Ligos priežastys

Kaip minėta pirmiau, liga siejama su genų pokyčiais. Kūno disbolizmas, būtent, varis, yra susijęs su defektuotu genu, kuris perduodamas tėvams vaikams autosominiu recesyviniu būdu. Tai yra ATP7B genas, kuris yra atsakingas už baltymų, pernešančių varį per kūną, gamybą. Jei šis genas nesukuria tinkamo baltymo kiekio arba nesukuria jo sintezės, varis išsiskiria į kūną (vadinamąjį "laisvąjį varį"), kuris yra deponuojamas vidiniuose organuose, o tam tikras jo kiekis išnyksta su šlapimu.

Jei abu tėvai yra sveiki ir jų genai neturi trūkumų, Vilsono-Konovalovo liga nekenčia vaikams. Jei tėvai turi tokį geną, tada bus taikomas standartas 1: 2: 1 genetikos sistemoje. Tai reiškia, kad dvidešimt procentų atvejų yra tikimybė, kad serga vaikas, penkiasdešimt procentų vaikas atliks geną, tačiau jis nesirgs ir likusieji 25 procentai patenka į visiškai sveikuosius palikuonis.

Šiandien yra galimybių kalbėti apie teigiamą poslinkį ligos Wilsono-Konovalovo tyrime. Svarbiausia, kad "pažeistas" genas yra įdiegtas, todėl, remiantis DNR analize, galima iš anksto atpažinti patologiją ir pradėti gydymą laiku.

Diagnostika

Paprastai diagnozė nustatoma naudojant laboratorinius duomenis, rodančius, kad varis pasikeičia organizme. Būtinai atlikite ultragarsą, kompiuterinę tomografiją ir magnetinio rezonanso vaizdavimą, nes tai suteikia neįkainojamų duomenų.

Ligos diagnozėje ypatingas dėmesys skiriamas kepenų parenchimui - tai yra tai, kad varis kaupiasi labiausiai. Įtariant šiuos Wilsono-Konovalovo ligos požymius, gydytojai paprastai nurodo pacientui ir jo artimiesiems genetinį tyrimą, kuris patvirtina diagnozę arba paneigia tai.

Simptomai ir klinikinė liga

Žmogaus kūnas tuo pačiu metu turi daugybę mikroelementų, kurie prie jo patenka į kūną. Varis nėra išimtis. Ji randama maisto produktuose, pavyzdžiui, mėsoje (ypač daug vario yra ėriukuose, kiaulienos, anties ir ančių ir žąsų subprodukte), jūros gėrybių (įskaitant kalmarus, midijas, omarus, austres ir krabus), kai kuriuos sojos ir pupelių produktus, javus, bulvės (šviežios), kakava, šokoladas, mineralinis vanduo.

Iš viso vario kiekio, patenkančio į kūną (dienos dozė nuo dviejų iki penkių miligramų), absorbuojama tik dvidešimt penkių procentų, likusieji septyniasdešimt penkių nepatinka ir išsiskiria su šlapimu ir išmatomis. Reikiama dalis patenka į kraują ir iš ten į kepenis. Čia varis randamas su specifiniu baltymu, ceruloplazminu, kurį gamina kepenys. Ceruloplazmino gebėjimas prisijungti prie vario priklauso būtent nuo ATP7B geno. Pasibaigus ryšiui, aštuoniasdešimt procentų vario išsiskiria kartu su tulžimi, patenka į žarnyną, o iš ten vėl sugeria. Taigi sukurtas savotiškas šio kūno elemento pastovumas.

Žmonės, kurie kenčia nuo Wilsono-Konovalovo ligos, turi ne tik problemų su žarnyne, bet ir paties tulžies išsiskyrimu. Tokiu atveju nepašalinama didžioji vario dalis, tačiau tik nereikšmingas vario kiekis - likusio vario dalis kaupiasi kepenyse. Keturiasdešimt du procentai atvejų yra kepenys, kuriam labiausiai kenčia Vilsono-Konovalovo liga. Paprastai kumuliacija pasiekia savo apogesį pacientų amžiuje nuo aštuonių iki šešiolikos metų - nuo to laiko kepenų fermentai nuolat didėjo, kaip rodo atitinkami tyrimai. Tuo pačiu metu vario kiekis kepenų audiniuose padidėja daugiau kaip šešiasdešimt kartų (!), Palyginti su sveiko žmogaus rodikliais. Vėliau ši patologija veda į apsinuodijimą ir kepenų cirozę.

Kai varis patenka į kepenis, jis gali padidinti jo koncentraciją kitose vietose, pvz., Smegenyse, padidėjus penkiasdešimt kartų daugiau nei įprastai. Tokių pokyčių pasekmės yra neuropsichiatriniai sutrikimai.

Kai varis patenka į rageną, jis vizualiai sukuria katės akių efektą - ryškios, intensyviai spalvos balta gelsvai žalia spalva. Medicare šis simptomas vadinamas Kaiser-Fleischer žiedu.

Ligos simptomai yra gana ryškūs, tačiau tai kelia tam tikrų diferencialinės diagnozės sunkumų. Kai kuriems ligoniams staiga nustatoma liga, atsiranda gelta, kūno temperatūros pakilimas, silpnumas, nuovargis ir nenormalus išmatos pojūtis. Dėl sunkaus kepenų nepakankamumo atsiradimo liga gali būti greita, kai gydymas, nepaisant galimo jo veiksmingumo, pasirodo nesėkmingas.

Jei cholesties forma vystosi Vilsono-Konovalovo liga, tada kepenų fermentų kiekio padidėjimas gali būti diagnozuotas jau nuo vaikystės, tačiau nesukelia papildomų simptomų, dėl kurių diagnozė yra daug sunkesnė. Kai kurie vaikai iki penkių gali neturėti tokių ženklų. Kadangi padėties pablogėjimo, pacientams gali pasireikšti spontaniškai nosies, silpnumo pojūtis, nuovargis, virškinimo problemų (pilvo pūtimas, dujų kaupimasis, nestabili išmatose, bukas skausmas viršutiniame dešiniajame kvadrante, anksti sotumo mažai sprendimų maisto), odos bėrimas (pvz avilius ) ir niežulys

Cirozės metu pacientai turi gelta (ant odos, sklero), delnų paraudimas, vorinių venų išstūmimas, pirštų storinimas falangų galuose.

Dėl padidėjusio slėgio kepenų venose atsiranda ascito grėsmė (pilvo ertmės užpildymas skysčiu), priekinės pilvo sienelės venos išsiplėtė, apatinės galūnės išsipučia, gali būti kraujavimas iš skrandžio.

Tačiau šie simptomai, kurie pasireiškia kepenimis, nėra vienintelis Wilsono-Konovalovo ligos požymis. Kitas smegenys kenčia ir suteikia savo apraiškas. Paprastai varis smegenys kaupiasi lėtai, o simptomai pasireiškia dvidešimtmečiu. Pacientai jaučiasi problemų su kalbos aparatu, judesių koordinavimu, padidėjusia seilėtekio. Didesni motoriniai įgūdžiai kenčia - pacientai negali atlikti elementarių judesių pirštais, tačiau vis dėlto jie kenčia nuo netyčinių judesių. Be fiziologijos, psichika kenčia labai - pacientai tampa baisūs, kai kurie rodo fobijas, isteriją, agresiją. Intelekto šiuo atveju nekenčiama.

Kaupimo vario atsispindi kitų organų darbą: inkstai gamina edema apatinių galūnių, oda ten sritys hiperpigmentacija širdyje diagnozuotas nereguliarus ritmas, sumažėjęs kaulų tankis, juos sukelia tampa trapūs. Taip pat kenčia reprodukcinė sistema - vyrai yra linkę į ginekomastiją, o moterys nešioja vaikus.

Gydymas

Deja, ligos gydymas priklauso nuo daugelio veiksnių, kuriuos dažnai neįmanoma pašalinti. Jei pažvelgsite į gydymo be narkotikų formas, tada verta paminėti dietą, kuria siekiama sumažinti vario srautą į žmogaus kūną. Net vanduo turi būti demineralizuotas, o druskos suvartojimas turi būti sumažintas iki minimumo.

Be to, draudžiama vartoti alkoholį bet kokia forma ir bet kokiomis dozėmis, atmesti tam tikrus vaistus ir pereiti prie pakaitinės terapijos (jei įmanoma). Taigi, paciento organizme negalima vartoti metotreksato, eritromicino, korordono, indometacino, izoniazido, ibuprofeno ir kitų vaistų.

Kalbant apie vaistų vartojimą, chelatai pirmiausia yra pasirinkti - medžiagos, kurios sukuria junginius su metalais, pavyzdžiui, D-penicilaminas (komercinis pavadinimas - Kuprenil). Šis vaistas yra paimtas į maistą, todėl dozė yra tokia, kuri per dieną gali pašalinti nuo dviejų iki penkių tūkstančių miligramų vario. Šiuo atveju pašalinamas ne tik varis, bet ir kiti metalai, tokie kaip švinas, geležis ir gyvsidabris. Gydytojo kuprenilą skiriant ir kontroliuojant reikia griežtai kontroliuoti gydytojas, nes jis gali turėti daug šalutinių poveikių.

Be to, jis pašalina varį iš kūno ir cinko sulfato (zinkterinės), tačiau jo priėmimas turi tam tikrą šalutinį poveikį.

Jei kepenų pakitimai pasireiškia sunkiomis sąlygomis, naudojamas chirurginis gydymas - šuntavimo operacija, siekiant normalizuoti intrahepatikos spaudimą.

Vienintelis gydytojo paskyrimo centras telefonu +7 (499) 519-32-84.

Vilsono-Konovalovo liga: kas tai yra, simptomai, gydymas, priežastys, požymiai

Aprašyta 1912 m. ("Wilson") - retas paveldimas liga, kurią sukelia fermentopatija, susijusi su genų mutacijos pažeidimu, kuris nustato ceruloplazmino, vario turinčio baltymo struktūrą kraujo plazmoje ir atsakingas už jo transportavimą organizme.

Kaip rezultatas, varis kaupiasi per daug audinių ir nuodų juos. Liga yra paveldima, autosominis recesyvinis būdu, ir yra būdinga lėtine kepenų liga ir sunkių neurologinių sutrikimų su degeneracinių pokyčių lęšio formos branduolio kartu, mažesniu laipsniu globus pallidus, smegenų pusrutulių ir smegenėlių, ir dalyvavimo akies ir inkstų proceso.

Vilsono ligos priežastys

Vilsono liga yra paveldima gydoma liga, kurioje kepenyse, smegenyse (dažniausiai baziniuose branduoliuose), ragenoje, inkstuose pasidaro laipsniškas akumuliuotasis varis, kuris sukelia sunkų funkcinį sutrikimą, dėl kurio atsiranda negrįžtama žala. Be gydymo, liga baigiasi mirtimi, tačiau laiku diagnozė ir gydymas pašalina ar užkerta kelią jo simptomams.

Vilsono liga yra paveldimas autosominis recesyviai. Iš heterozigotų paplitimas už mutantas geno yra 1: 200, ir homozigotinį - 1:30 000. genas, atsakingas už Vilsono ligos, yra 13-chromosomos prie geno, koduojančio esterazės D. 95% pacientų turėti trūkumą, arba užbaigtą nebuvimą ceruloplazmino (serumo baltymas, kuris vaidina svarbų vaidmenį vario transporte). Tai yra dėl 3-ojoje chromosomos esančio ceruloplazmino geno transkripcijos sumažėjimo.

Varis (Cu) yra svarbus mikroelementas, kuris yra fermentų dalis, pvz., Citochromo oksidazė, tirozinazė, superoksido dismutazė ir kt.

Vario apykaita. Cu kiekis organizme paprastai yra apie 2-5 mg per dieną, iš kurių 40-60% absorbuojamos skrandyje ir viršutinėje dvylikapirštės dalies dalyje. Naudojant nešiklį, C patenka į kepenų ląsteles, jungiasi prie baltymų arba įtraukiama į ceruloplazmino (ferroksidazės) sudėtį, kuris riboja šešis Cu atomus palyginti tvirtai. Kartu su ceruloplazminu Cu išsiskiria į plazmą (maždaug 93% jo kiekio plazmoje), kur jis oksiduoja Fe 2+ iki Fe 3+. Periferiniuose audiniuose išleidžiamas nedidelis Cu kiekis, susietas su ceruloplazminu. Cu išskiriamas į tulžį, naudojant P-tipo ATPazę, vadinamą Cu-ATPase (ATP7B). Senstant, sieros rūgšties neturintis ceruloplazminas sunaikinamas kepenyse, išsiskiria C, tvirtai jungiasi su tulžies baltymu ir išsiskiria iš organizmo išmatomis. Per dieną išleidžiama apie 1,2 mg vario.

Vilsono liga (hepatolentinė degeneracija) yra autosominis recesinis Cu metabolizmo sutrikimas, kurio metu pasireiškia per didelis nusėdimas kepenyse, centrinėje nervų sistemoje, akyse ir kituose organuose. Liga sukėlė mutacijos ATP7B geno, koduojančio CU-ATP7B baltymą. Dėl mutacijos sumažėja Cu iš tulžies išsiskyrimas ir sumažėja Cu įtraukimas į ceruloplazminą. Todėl, kai bendra Cu koncentracija kraujyje yra žemesnė už normaliąją, plazmoje kaupiasi laisvas arba silpnai sujungtas varis. Šioje formoje Cu yra toksiškas, nes jis daugiausia jungiasi su sulfhidrilo baltymų grupėmis ir skatina laisvųjų radikalų susidarymą O2 ir lipidų peroksidacija.

Laisvo Cu kaupimasis sukelia anemiją ir lėtinį hepatitą, po kurio sukelia cirozę. Su fulminantu hepatitu, dideli kiekiai Cu staiga išsiskiria iš nekrozinio kepenų audinio, kuris gali sukelti hemolizinę krizę. Cu kaupimas CNS sukelia daugybę ir įvairiausių neurologinių, nervų ir raumenų bei psichogeninių sutrikimų. Cu nusėdimas granuliuotosios masės forma Descemeto akies membranoje padeda formuoti Kaiserio-Fleischero žiedą aplink ragenos periferiją. Patologinis procesas gali būti inkstai, skeletas ir širdis. Kadangi pernelyg didelis C nusėdimas yra susijęs su ATP7B geno mutacija, Kilmės transplantacijai galima atsigauti nuo Wilsono ligos.

Vario mainai Vilsono liga

Vario koncentracija naujagimio kepenyse yra 6-8 kartus didesnė negu suaugusio kepenys. Per pirmuosius 6 gyvenimo mėnesius ji yra sumažinamas iki 30 mg už 1 g sausos audinio ir tada visą gyvenimą išlieka nepakitęs per visą atidžiai reguliavimo siurbimo vario žarnyne, vežimas į kepenų, saugoti jame naudojant serume ir audinių baltymų ir išsiskyrimą iš organizmo per tulžis

Vario įsiurbimas ir šalinimas. Vidutinis paros suvartojimas vario svyruoja nuo 2 iki 5 mg, maždaug 50% šios sumos yra absorbuojama proksimalinėje plonojoje žarnoje ir ne kovalentiškai rišasi su plazmos albuminu. Kepenyje varis išsiskiria ir jungiasi prie specifinių baltymų, ypač citochromo oksidazės ir ceruloplazmino, arba yra užfiksuotas lizosomomis ir išsiskiria į tulžį. Yra du pagrindiniai būdai, dėl kurių varis išlieka iš kepenų.

  • Vario turinčio ceruloplazmo baltymo ir jo patekimo į kraują sintezė.
  • Pašalinimas su tulžimi.

Genetiniai sutrikimai. Padidėjęs vario kaupimasis gydant Vilsono ligą yra jo sumažėjęs išskyrimas su tulžimi, o ne padidėjusi absorbcija žarnyne. Priežastis - tai chromosomos 13 buvęs ATP7B geno mutacija. Šis genas koduoja Cu 2+ -ATPazę, kuri yra perdaug kepenyse, inkstuose ir placentoje. Dėl mutacijų vario transportavimas iš kepenų į tulžį yra sutrikdytas, o hepatocitų kaupiasi vario jonai. Cu 2+ -ATPazė daugiausia yra Golygzhi aparato cisternose, kuriose jis užtikrina vario išsiskyrimą į tulžį, taip pat jo prisijungimą prie ceruloplazmino. Dėl funkcinės ATPazės stokos sumažėja vario kiekis, kuris gali susieti su ceruloplazminu. Šiuo atveju greitai naikinamas ceruloplazminas (apokeroloplazminas), kuris vieną kartą kraujyje patenka be vario. Todėl išskirtinė Vilsono liga yra mažas ceruloplazmino kiekis plazmoje.

Toksinis vario poveikis Vilsono liga

Ūmus apsinuodijimas. Vandenilio druskų suvartojimas, išreikštas gramais, sukelia stiprią virškinimo trakto ir kitų organų pažeidimą; kartais atsiranda kepenų nekrozė. Tačiau dažniausiai vemimas ir viduriavimas, atsiradęs dėl vario druskų nurijimo virškinimo trakte, apsaugo paciento kūną nuo rimto apsinuodijimo poveikio.

Lėtinis pralaimėjimas. Perdozavimas vario kepenyse gali būti ne tik Wilsono liga; pirminės tulžies cirozės, neegepinės tulžies takų atrezijos, Indijos pediatrinės cirozės ir kitų ligų, kartu su lėtinės cholestazės atveju. Vario perteklius kepenyse gali apsunkinti pagrindinio patologinio proceso eigą dėl tiesioginės hepatocitų organelų žalos ar fibrozės stimuliacijos.

Vilsono liga simptomai ir požymiai

Vilsono liga pasireiškia įvairiais laikais. Jis gali veikti pagal įvairių neurologinių ir psichinių sutrikimų kaukę pasireiškia besimptomį padidėjusį aminotransferazę kaip lėtinis aktyvus hepatitas, ūminio kepenų nekrozė, kepenų cirozės, įgytą hemolizinės anemijos, inkstų nepakankamumu, ir sukelti akių ligų sutrikimų, tokių kaip chalicosis lęšio ir žiedo Kayzera- Fleischeras.

Kepenų pažeidimas. Vaikystėje tai dažniausiai pasireiškia Vilsono liga. Apie 40% pacientų atvyksta pas gydytoją, turintiems kepenų pažeidimo simptomų. Vario koncentracijos padidėjimas kepenyse 30-50 kartų nėra susijęs su klinikinėmis apraiškomis, todėl kepenų pažeidimo simptomai atsiranda ne anksčiau kaip po 6 metų. Tačiau iki 15 metų jie yra pusėje pacientų. Taigi, Vilsono liga būdinga klinikinė būklė vyksta vyresniems vaikams, paaugliams, jauniems suaugusiesiems ir retai suaugusiesiems.

Kepenų pažeidimai gali pasireikšti įvairiais būdais.

  • Dažniausiai liga prasideda palaipsniui ir išgyvenama kaip lėtinė. Apibūdinamas silpnumas, negalavimas, apetito stygius, silpna gelta, splenomegalija, kepenų funkcijos biocheminių rodiklių pokyčiai.
  • Gali atsirasti ūminė kepenų nekrozė, padidėjusi gelta, ascitas ir kepenų nepakankamumas, kuris paprastai baigiasi mirtimi, ypač hemolizinės anemijos vystymuisi.
  • Kai kuriems pacientams, klinikinis vaizdas būdingas cirozė postnecrotic - voras venose, splenomegalijos, portalo hipertenzija, kraujavimas iš stemplės veninių mazgų, trombocitopenija, trombocitų imituoja idiopatinės purpura. Kepenų fermentų aktyvumas gali būti normalus. Pacientams, jaunesniems nei 30 metų amžiaus, su Vilsono liga visada turi būti atsižvelgiama į viruso hepatito neigiamus serologinius tyrimus; su lėtiniu aktyviu hepatitu; esant nepilnamečių cirozei, kepenų kriptogeninei cirozei ar artimoje šeimoje esančios cirozės. Nors mažiau kaip 5% šių pacientų turi Wilsono ligą, tai yra viena iš nedaugelio kepenų ligų, dėl kurių yra specifinis veiksmingas gydymas.

Histologinis vaizdas. Vilsono liga neturi pakankamai būdingo histologinio modelio, todėl diagnozę galima atlikti remiantis kepenų biopsija. Ankstyvosiose ligos stadijose, kai varis diffuziškai pasiskirsto citoplazmoje, jo neaptikta, kai dažomos su rodaminu arba rubano rūgštimi. Šiame etape išsivysto hepatocitų riebalinė infiltracija, hepatocitų branduoliai yra vakuuminiai ir juose yra glikogeno. Tada riebalinis kepenų degeneracija pereina į fibrozę ir galiausiai į cirozę. Kai liga progresuoja, vario perteklius kaupiasi hepatocitų lizosomose; atskirais atkūrimo mazgais jį galima aptikti histochemiškai dažant. Tačiau dėl netolygaus vario pasiskirstymo tarp regeneravimo vietų ir skirtingo dažymo efektyvumo neigiama biopsija dažant su rodaminu arba rubano rūgštimi neatmeta Vilsono ligos. Būdinga limfocitinė kepenų parenchimo infiltracija. Galimas cholestazmas, židinio nekrozė ir Jautis Mallory buvimas. Kitais atvejais histologinis vaizdas primena ūminį ar lėtinį aktyvų hepatitą. Po CTL vystymosi mikroskopinė nuotrauka tampa nespecifine. Matomi riebalų lašai hepatocitų citoplazmoje, gliukogenu turintys vakuuminiai branduoliai ir citoplazminiai inkliuzai, kuriuose yra daug vario lipofuscino granulių.

Neurologiniai simptomai yra viena iš dažniausių Wilsono ligos požymių; tai paprastai būna nuo 12 iki 32 metų amžiaus.

Dažniausiai tai yra.

  1. Koordinavimo sutrikimai turi įtakos visų pirma subtiliems judėjimams, dėl kurių kyla sunkumų raštu, spausdinant ir grojant pianinus.
  2. Tremoras, kaip taisyklė, pastebimas ramybėje, bet padidėja dėl savanoriškų judesių ir emocinio streso. Jo intensyvumas yra skirtingas - nuo vieno rankos šviesos drebulys iki viršutinių galūnių apibūdinto drebulio, liežuvio ir galvos. Tai gali būti lėtas, didelio masto ar choreoathetoidas. Distonija, smegenėlių eismas, spazmas ir nelankstumas yra vėlyvos neurologinės Vilsono ligos pasireiškimai.
  3. Dysartrija prasideda sunku ištarti žodžius, tada išsivysto kalbos blurumas, balso silpnėjimas ir afazija.
  4. Ankstyvosios ligos stadijose pastebima padidėjusi seilėtekio koncentracija.
  5. Disfagija sukelia burnos ir gerklės raumenų disfunkciją ir progresuoja su laiku. Pacientams sunku nuryti, dėl ko atsiranda uždegimas ir maisto aspiracija.

Psichiniai sutrikimai atsiranda beveik visuose pacientuose ir gali pasireikšti adaptacijos sunkumų paaugliams, nerimo, isterijos, manijos depresijos ar šizoafektinės psichozės forma. Psichotropiniai vaistai gali sustiprinti neurologinius Vilsono ligos simptomus ir pabloginti paciento būklę.

Hematologinės apraiškos. Kartais Vilsono liga serga hemolizine anemija su neigiamu Kumbso testu ir gelta, kuri gali būti trumpalaikis ir gerybinis, bet gali būti ūminio kepenų nekrozės pasireiškimas. Ūminio kepenų nekrozės hemolizę sukelia staigus vario patekimas iš negyvų hepatocitų į kraują. Tuo pačiu metu ryškiai padidėja laisvo kraujyje koncentracija kraujyje ir padidėja jo išsiskyrimas su šlapimu.

Dėl porto hipertenzijos ir splenomegalijos, hipersplenizmas gali sukelti trombocitopeniją ir pancitopeniją. Padidėjęs kepenų funkcijos nepakankamumas taip pat sukelia krešėjimo faktorių ir kraujavimo trūkumą.

Inkstų funkcijos sutrikimas yra susijęs su vario nusodinimu jų parenchime. Tai gali pasireikšti kaip GFR sumažėjimas, galbūt žala proksimalinėms inkstų kanalėlėms, panaši į Fanconi sindromą, inkstų kanalėlių acidozė, proteinurija ir mikroskopinė hematurija.

Kliniškai, pradžioje stadijos Parkinsono liga prasideda nespecifinio lėtinio hepatito, kepenų cirozė dispepsijos simptomų, geltos, prastai reikšti skausmą dešinėje pusėje pilvo, buvimo ekstrahepatiniai požymių hemoraginės diatezė. Ankstyvieji kepenų pažeidimo požymiai yra hepatomegalija, splenomegalija, gelta ir anoreksija. Tada atsiranda funkcinio kepenų funkcijos nepakankamumo požymių, padidėjusi portalo hipertenzija ir hiperplenizmo simptomai.

Pokyčiai kepenyse susideda iš klinikinių apraiškų hepatito C astenija, gelta, pilvo skausmas ir dispepsija, giperaminotransferazemiey, hipoalbuminemija ir hypergammaglobulinemia vidutinio sunkumo arba vangus arba lėtai progresuojančia formų ciroze forma. Pilvo formoje liga tęsiasi priklausomai nuo poodinės kepenų distrofijos tipo ir pacientas miršta kepenų komos būsenoje prieš pasireiškiant neurologiniams sutrikimams. Neurologiniai požymiai gali vystytis palaipsniui arba staiga pasirodyti. Tokiais atvejais neurologiniai simptomai atsiranda viršuje ir yra išreikšti drebančiomis rankomis, raumenų tonuso padidėjimu, pasireiškiančia ryškiu tvirtumu. Tolimesnė judėjimo adenomija; yra kloninių ir toninių konvulsijų.

Nuo nervų sistemos pažymėta ekstrapiramidinius sutrikimus: drebulys klesti galūnių, galvos, rašysenos pokyčius kalboje, su ligos raumenų rigidiškumas progresavimo, pakaitomis myogenic kontraktūrų ir nejudrumas, atminties praradimas. Dėl ilgai trunkančių raumenų spazmų atsiranda įvairūs artsy keliai. Tipiškas ligos simptomas yra Kaiserio-Fleischero ragenos žiedai - tai žalsvai ruda pigmento, kuriame yra vario, nusėdimas. Aptiktos inkstų pažeidimai, osteo-sąnarių sistemos formos artropatijos, difuzinė osteoporozė. Šlapime vario kiekis padidėja iki 1000J (dienos norma yra 100 j), aminoacidurija iki 2000 mg (100-350 mg per parą).

Vilsono liga diagnozė

Seruloplazmino serumo koncentracija Vilsono liga 95% atvejų yra mažesnė kaip 1,3 μmol / L. Tačiau to nepakanka, kad būtų galima diagnozuoti Wilsono ligą - maždaug 20% ​​heterozigotų, skirtų mutantiniam genui, taip pat sumažėja ceruloplazmino kiekis. Esant ūminei kepenų nekrozei ir 15% pacientų, sergančių kepenų pažeidimu, vienintelis ligos progresas, ceruloplazmino, kuris yra ūminės uždegimo fazės baltymas, koncentracija gali būti šiek tiek padidėjusi.

Vario koncentracija serume. Kadangi ceruloplazminas yra pagrindinis baltymų, atsakingų už vario transportavimą kraujyje, bendroji vario koncentracija serume Wilsono liga dažnai mažėja, tačiau padidėja laisvo vario koncentracija, dėl kurios atsiranda daug įvairių audinių. Nustatyti laisvo vario koncentraciją serume yra patikimiausias Wilsono ligos diagnostikos metodas. Jis apskaičiuojamas kaip skirtumas tarp viso vario kiekio serume ir jo kiekio, susijusio su ceruloplazminu.

Vario išsiskyrimas su šlapimu. Laisvas varis serume lengvai išskiriamas inkstais, todėl Wilsono liga padidėja vario išsiskyrimas su šlapimu.

Kepenų biopsija. Norint gauti patikimą rezultatą, audinio mėginys turėtų būti pakankamai didelis (pageidautina, kad audinio kolonėlės ilgis būtų bent 1 cm) ir nebūtų užterštas vario pėdsakais (biopsijos metu naudojamos vienkartinės adatos sumažina šią riziką). Biopsija su transjuguline prieiga neleidžia gauti pakankamai audinio kiekybinei analizei. Kitos ligos, ypač pirminė ir antrinė tulžies pūslelinė, ilgiau trukusio tulžies latako obstrukcija, taip pat gali žymiai padidinti vario kiekį kepenyse dėl to, kad jo ekskrecija su tulžimi yra sutrikusi. Tačiau šie pacientai padidina ceruloplazmino koncentraciją serume.

Kai kuriais atvejais, kai serumo ceruloplazminas yra normalus ir nesugebėjimas atlikti biopsijos dėl krešėjimo sutrikimų, 64Cu vario izotopu, kurio pusinės eliminacijos laikas yra 12,8 valandos, atliekamas testavimas nepalankiausiomis sąlygomis. Preparatas vartojamas per burną (2 mg) arba į veną / ), po kurio pastebima radioaktyvaus vario koncentracijos serume priklausomybė nuo laiko.

Jei nėra Wilsono ligos, radioaktyvusis varis pasirodo serume ir po 4-6 valandų vėl išnyksta. Kai izotopas yra užfiksuotas kepenyse ir jungiasi prie naujai sintezuoto ceruloplazmino, stebima antroji radioaktyvumo koncentracija serume. Vilsono liga antroji piko nėra, nes sumažėja vario kiekis, surinktas siekiant susirišimo su ceruloplazminu.

Kaiser-Fleischer žiedai visada atskleidžia pacientus, sergančius Wilsono liga neurologiniais požymiais; jei yra tik kepenų pažeidimas, jie gali nebūti. Jei "Kaiser-Fleisher" žiedai nėra matomi plika akimi, atlikite tyrimą su plyšine lempa.

Ūminė kepenų nekrozė Vilsono liga pasižymi mažu AP aktyvumu ir tik nedideliu aminotransferazių aktyvumo padidėjimu su gelta, klinikiniais ir histologiniais kepenų nekrozės požymiais. Diagnostinė vertė taip pat yra mažas šarminės fosfatazės aktyvumo santykis su bendro bilirubino kiekiu.

Visi broliai ir seserys pacientų turėtų būti tikrinami dėl savo Wilsono ligos. Vyksta fizinis egzaminas.

Vilsono ligos gydymas

Gydymą lemia ligos eigą, uždegiminio proceso kepenų aktyvumo požymius, ascitą, anemiją ir kitas komplikacijas.

Be gydymo, Wilsono liga sukelia laipsnišką kepenų, smegenų ir inkstų pažeidimą. Iki 40-ojo dešimtmečio pabaigos. dauguma pacientų mirė prieš jiems sukakę 30 metų. Prognozė gerokai pagerėjo po to, kai pasirodė devintajame dešimtmetyje. penicilaminas, kompleksinis junginys, jungiantis vario jonus. Labai svarbu tvirtai nustatyti ligos buvimą, nes gydymas turi būti atliekamas visą gyvenimą.

Dieta

Vartojimas vario neturi viršyti 1 mg per parą. Maisto produktai, kurių sudėtyje yra daug vario, pvz., Šalutiniai produktai (kepenys, inkstai ir kt.), Kiaukutiniai ir vėžiagyviai, džiovintos pupelės ir žirniai, sveiki kviečiai ir šokoladas, yra pašalinami iš maisto.

Penicilaminas

Penicilaminas buvo pirmas vaistas, skirtas Wilsono liga gydyti visais etapais. Jis sudaro kompleksinius junginius su sunkiaisiais metalais, ypač su variu, ir palengvina jų išsiskyrimą su šlapimu, taip sumažinant vario koncentraciją plazmoje ir palengvinant jo išsiskyrimą iš audinių į kraują. Be to, penicilaminas turi priešuždegiminių savybių ir gali slopinti kolageno sintezę, užkertant kelią fibrozei. Penicilaminas sukelia vitamino B trūkumą, todėl piridoksinas skiriamas tuo pačiu metu.

Penicilaminas skirtas viduje. Anksčiau gydymas pradedamas, tuo geriau rezultatai. Histologiniai anomalijos sumažėja, ir daugelis simptomų išnyksta; tačiau cirozė, portalinė hipertenzija ir kai kurie neurologiniai sutrikimai (distonija, standumas, disartrija, demencija) gali būti negrįžtamos. Per pirmąsias gydymo savaites 20% pacientų pasireiškia šalutinis poveikis, tokie kaip karščiavimas, bėrimas, limfmazgių patinimas, polineuropatija, leukopenija ir trombocitopenija. Norint su jais susidoroti, paprastai pakanka penicilamino dozės mažinti arba gydymo nutraukti tam tikrą laiką, o paskui vėl jį pradėti, lėtai didinant dozę. Dėl sunkių šalutinių reiškinių (dėl vaistų sukeltos vilkligės sindromo, nefrozinio sindromo, pemfigozės ir odos elastozės, graužikų miastenijos, trombocitopenijos, sunkios artralgijos), pasireiškiančių 5-10% pacientų, nurodomas kitas kompleksą sudarantis vaistas, pvz., Trientinas.

Trientinas

Trientinas, kaip penicilaminas, rišasi su variu ir skatina jo išsiskyrimą šlapimu. Nors jo galimybė pašalinti varį per inkstus yra mažiau ryškus nei penicilamino, vaistiniai preparatai yra panašūs klinikiniu veiksmingumu. Trientinas sukelia mažiau šalutinių poveikių nei penicilaminas ir nesukelia alerginių reakcijų. Esant vaisto perdozavimui vario trūkumo atsiradimui, sideroblastinė anemija ir toksinis žaizdos kaulų čiulpų skausmas yra įmanomos, jei sumažinama trientino dozė. Nėštumo laikotarpiu abu vaistai nepertraukiami. Nereguliarus vartojimas ar nutraukimas penicilamino ar trientino dažnai sukelia simptomų pasikartojimą arba ūminę kepenų nekrozę.

Cinko preparatai

Cinko sulfatas yra efektyvus Wilsono liga, ypač netoleruotų vaistų, kurie didina vario išsiskyrimą šlapimu. Cinkas sukelia metalotonino sintezę žarnyne, padidindamas vario susirišimą žarnyno gleivinės epitelio ląstelėse ir užkertamas kelias jo sisteminei absorbcijai. Cinkas taip pat gali sukelti metalotonino sintezę hepatocituose, taip sumažinant vario toksinį poveikį. Kai kuriems pacientams didelės cinko dozės sukelia galvos skausmą, pilvo skausmą, skrandžio gleivinės sudirginimą ir apetito praradimą. Be to, cinkas neleidžia absorbuoti geležies, sukelia autoimunines reakcijas ir veikia lipoproteinų koncentraciją serume.

Cinko terapija gali papildyti standartinį gydymą sudėtingais vaistais, penicilaminu ar trientinu. Tačiau yra įrodymų, kad cinko ir penicilamino kompleksų susidarymas gali sumažinti abiejų vaistų veiksmingumą derinant gydymą. Nerekomenduojama pradėti gydyti cinku kaip simptominės Wilsono ligos monoterapiją; tačiau jis yra tinkamas palaikomajam gydymui, siekiant išlaikyti neigiamą vario balansą. Cinko acetatas yra geriau toleruojamas nei chloridas ar sulfatas.

Tetratiomolibdatas

Tetratiomolibdatas neleidžia absorbuoti vario žarnyne, susiejant jį su stipria, metaboliškai neaktyvia forma. Jis skiriamas vartoti pacientams, kurie netoleruoja penicilamino, bet negalima įsigyti JAV ir Kanados farmacijos rinkoje. Tetratiomolibdatas gerai toleruojamas, bet apibūdinta bent 2 iš jų sukeltos kraujagyslių priespaudos. Prieš vartojant vaistą su pasitikėjimu Vilsono liga, reikia atlikti papildomus klinikinius tyrimus.

Gydymo veiksmingumo stebėjimas

Gydymo veiksmingumo stebėjimas: reguliarūs fiziniai tyrimai, ragenos su plyšine lempa tyrimas, siekiant nustatyti Kaiser-Fleischer žiedų išnykimą.

Pastebimas klinikinis pagerėjimas pasireiškia tik po 6-12 mėnesių nuolatinio gydymo.

Ūminis kepenų nekrozė

Nedaugeliui pacientų tai gali būti pirmoji Vilsono liga. Ūminė kepenų nekrozė taip pat gali išsivystyti dėl nepakankamo gydymo nuo narkotikų režimo. Nedaugelio pacientų, nepaisant aukščiau aprašyto gydymo, bet kuriuo atveju atsiranda kepenų cirozė ir kepenų nepakankamumas.

Kepenų transplantacija

Kepenų transplantacija gali išgelbėti gyvybes esant ūmioms kepenų nekrozėms ar negrįžtamam kepenų nepakankamumui dėl Wilsono ligos. Po transplantacijos išnyksta medžiagų apykaitos sutrikimai, prasideda gijimas. Pažeistos kepenys, kurioje mutageninio ATP7B geno produktas yra ekspresuojamas donoro organo, ekspresuojančio įprastą baltymą, pakeitimas keičia vario metabolizmą kepenyse. Taigi varis nesikaupia persodinto kepenų.

Deja, neeiliniai Vilsono ligos po kepenų transplantacijos pasireiškimai ne visada. Todėl, jei nėra kepenų nepakankamumo, tik pašalinant neehepines ligos pasireiškimus (pavyzdžiui, neurologinius sutrikimus), transplantacija nerekomenduojama. Šiuo metu tiriama hepatocitų transplantacijos alternatyva visai kepenų transplantacijai.

Ankstesnis Straipsnis

Essentiale forte N