Vilsonas Vestfalas Konovalovo liga

Metastazės

Hepatocerebrinė distrofija (lentimuliarinė degeneracija) yra lėtinė progresuojanti paveldima degeneracinė liga, kurią charakterizuoja pagrindinė centrinės nervų sistemos ir kepenų podagrinė dalis. Aprašytas 1883 m. K. Westfal ir 1912 m. S. Wilsonas. Terminas "hepatocerebrinė distrofija" 1948 m. Pasiūlė N.V. Konovalovas.

Etiologija, patogenezė. Paveldėjimo tipas yra autosominis recesyvinis. Ligos patogenezėje yra svarbus paveldimas vario metabolizmo sutrikimas. Normaliam kūno būsenui, didžioji dalis vario, gaunamo iš maisto, absorbuojant žarnyne, išsiskiria su tulžimi ar inkstais, naudojant ceruloplazminą, baltymą, kuris atsakingas už vario jonų transportavimą kraujyje. Ir tik nedidelė dalis (vadinamasis tiesioginis varis) patenka į organus ir audinius kartu su albuminu. Esant hepatocerebrinei distrofijai, metabolizmo pažeidimas pasireiškia sumažėjus ceruloplazmino koncentracijai kraujyje, todėl per daug kaupiasi varis, kuris yra susijęs su serumo albuminu ir kaupiasi įvairiuose kūno audiniuose, ypač smegenyse ir kepenyse. Šis kaupimas pirmiausia nustatomas subkortiniuose mazguose, daugiausia apvalkale. Vario kaupimas taip pat nustatomas smegenų žievėje, smegenyse, kepenyse, blužnyje, inkstuose ir rainelėje. Toksinis vario poveikis yra susijęs su sulfhidrilo grupių bloku oksidaciniuose fermentuose, o tai sukelia ląstelių redokso procesų sutrikimą.

Patomorfologija. Degeneraciniai pokyčiai pasireiškia smegenyse, kepenyse, inkstuose, blužnyje, ragenoje, rainelėje ir akies lęšiuke. Tačiau labiausiai ryškūs patologiniai pakitimai subkortiniuose branduoliuose. Taip pat atsiranda nervų ląstelių distrofiniai pokyčiai su minkštiklių ugnimi, mikrokristų formavimasis, neuroglia augimas. Pastebėti smegenų audinio mažų kraujagyslių pokyčiai aplink juos, perivaskulinė edema.

Klinika Liga pasireiškia 6-35 metų amžiaus, dažniausiai 10-15 metų. Klinikoje būdingi tokie simptomai: padidėjęs raumenų tvirtumas; neritmatinė hiperkinezė (choreiform, atetoid, torsionas); galūnių drebulys įvairiais variantais: maža, didelė amplitudė, palidar, sąmoningas; psichiniai pokyčiai, kai kuriais atvejais - epilepsijos priepuoliai.

Konkretus hepatocerebrinės distrofijos požymis yra žalsvai rudos spalvos raumenų žiedo Kaiser-Fleischer žiedas. Jis nustatomas akies aplinkos tyrime, atsižvelgiant į plyšinę lempos šviesą, jis aptinkamas beveik visiems pacientams ir turi absoliučią diagnostinę vertę. Žiedo išvaizda gali būti prieš pradedant kurti pagrindinius neurologinius simptomus.

Svarbus klinikinis hepatocerebrinės distrofijos požymis yra taip pat kepenų pažeidimas, turintis cirozės pobūdį. Jos vystymasis gali pasireikšti lėtinio aktyviojo hepatito stadijoje. Tačiau daugumoje pacientų cirozė nustatoma tik pagal biocheminius tyrimo metodus. Jautrumo sutrikimai, piramidinė patologija nenustatyta.

Atsižvelgiant į šių ar kitų simptomų paplitimą, yra penkios pagrindinės hepatocerebrinės distrofijos formos:

  • pilvas;
  • tvirtas aritmohiperekinetikas;
  • drebulys;
  • drebulys-standus;
  • ekstrapiramidinis cortical.

Pilvo forma būdinga vyraujanti kepenų, blužnies, hepato ir splenomegalijos, ascito, hemoraginio sindromo disfunkcija. Neurologiniai simptomai pasireiškia vėlesnėse ligos stadijose.

Ankstyvas ritmo-aritmoperekinetikos formos srauto pobūdis yra labiausiai piktybinis. Neurologinės apraiškos atsiranda 7-15 metų amžiaus, dažniausiai prieš juos prasideda kepenų pažeidimas. Klinikiniame paveiksle dominuoja raumenų nelankstumas ir hiperkinezė.

Pažymėta amymetika, disfagija, disartrija. Išsivysčiusioje stadijoje būdingas sparnuotojo paukščio tipo hemmalizmas-hiperkinezė.

Drebulys paprastai vyksta suaugusiesiems. Drebulys gali būti pirmasis ligos požymis. Jis pasirodo ir padidėja vykdant savanoriškus judesius ir gali apimti veido, žandikaulių, akių obuolių, minkšto gomurio raumenis. Kalba tampa nuskaityta ir dreba. Tremorai dažniausiai yra derinami su smegenėlių simptomais. Šios ligos eiga dažniausiai yra gera.

Daugeliui pacientų drebėjimas ir standumas išsivysto lygiagrečiai ir beveik tuo pačiu metu (drebėjanti kieta ligos forma). Šioje formoje drebulys dažniausiai pasireiškia rankose ir kojų standumui.

Ekstrapiramidinė cortical forma, skirta N.V. Konovalovas, būdingas didesnių smegenų funkcijų sutrikimas, paralyžius, epilepsijos priepuoliai, sumažėjęs intelektas su individo pablogėjimu.

Diagnozė, diferencinė diagnozė. Kai atsiranda ekstrapiramidinių simptomų, būtina įtarti hepatocerebrinę distrofiją, taip pat yra neurologinės, kepenų patologijos ir psichikos sutrikimų požymių.

Diagnozę patvirtina šie simptomai:

  • Kaiser-Fleischer žiedas;
  • ceruloplazmino koncentracijos kraujyje sumažėjimas iki 0-200 mg / l, norma - 240-450 mg / l);
  • padidėjęs vario išsiskyrimas c. šlapimo hiperkupurija (daugiau kaip 1,6 μmol per parą norma yra 0,14-1,06 μmol per parą);
  • hipokupremija, susijusi su sunkiu ceruloplazmino trūkumu (mažiau nei 4 μmol / l, norma - 4,22-22,6 μmol / l);
  • hiperaminoakidurija (daugiau nei 7,1-14,3 mmol per parą norma - 7,1 mmol per parą).

Ankstyvosiose ligos stadijose, ypač nesant panašios šeimos ligos, taip pat rekomenduojama nustatyti varį kepenų biopsijos egzemplioriais (1,5-5 kartus didesni nei įprastai) ir vario radioaktyvumo kinetikos tyrimą (pastebimas vėlavimas pašalinti varį iš kraujo). Naudojami neuroimaging diagnostikos metodai: CT arba MRT, kurie lemia atrofinius pokyčius smegenų pusrutulyje, smegenyse, podagrinėse struktūrose su atitinkamu subarachnoidinių tarpų išsiplėtimu ir skilvelių sistema, sumažėjusio tankio (CT) ar signalo amplifikacijos (MRI) buvimu lęšių tipo branduolių dalis, šviesusis rutulys, talaminas.

Hepatolentinė degeneracija turi būti diferencijuota nuo lėtinio raminamojo encefalito, išsėtinės sklerozės ir mažos chorejos stadijos. Chroniško mieguistumo encefalito stadijoje būdingas amiostatinio sindromo, akių krizių, autonominių sutrikimų, turinčių hiperhidrozės, odos riebalų, dominavimas; ūminės infekcinės ligos istorija su iškraipyta miego formule. Dėl išsėtinės sklerozės, be smegenų ir hiperkinetinių simptomų, būdingi centrinės nervų sistemos pažeidimai kaip retrobulbero neuritas, piramidinės patologijos buvimas, gilaus jautrumo ir dubens organų funkcijos pasikeitimai. Dėl nedidelio trotijos, raumenų nelankstumas ir drebulys nėra būdingi, dažnai yra reumatinio proceso požymių ir širdies vožtuvų aparato pažeidimų.

Gydymas. Pasirinktas vaistas yra penicilaminas (cuprenyl), kuris veiksmingas 90% atvejų. Vaistas skiriamas per burną: per pirmąją savaitę - po 1 kapsulę (250 mg) kas antrą dieną, antrąją savaitę - po 1 kapsulę per parą. Ateityje kiekvieną savaitę paros dozė padidinama 250 mg, vario išsiskyrimo su šlapimu koncentracija kontroliuojama 1-2 g. Pradėjus gydymą penicilaminu, kartu su variu išsiskiria (iki 200-400 mg per parą). Tokiu atveju gali pablogėti paciento būklė. Patobulinimai paprastai įvyksta per kelias savaites ar net mėnesius. Jei prieš šį laiką vario išsiskyrimas neviršija 150 mg per dieną, pradėkite palaikomąją terapiją: jie skiria 500-750 mg vaisto per dieną (2-4 kartus prieš valgį). Penicilaminas sukelia piridoksino trūkumą, todėl būtina kasdien sušvirkšti 25-50 mg šio vaisto tuo pačiu metu kaip ir specifinis gydymas.

Jei pacientas nepatyrė penicilamino, galite skirti cinko sulfatą - 200 mg per burną 3 kartus per dieną. Jo veiksmingumas paaiškinamas cinko mikroelementų savybe, siekiant užkirsti kelią vario įsisavinimui per virškinimo trakto kanalą.

Taip pat numatytas gydymas, kurio tikslas - pagerinti kepenų funkciją. Rekomenduojama 5% gliukozės tirpalo infuziją į veną, vitaminus, kalcio preparatus. Taikyti hepatoprotectors: Kars, Essentiale Forte ir tt

Dieta yra svarbi. Mityboje riboti gyvulinių baltymų ir riebalų kiekį, praturtindami jį angliavandeniais ir vitaminais. Taip pat pašalinami produktai, kurių sudėtyje yra daug vario: šokoladas, riešutai, kepenys, grybai, špinatai ir kt.

EXAM 2015 / teorijos atsakymai į klausimus / Wilsono-Konovalovo liga

СЗГМУ им. I.I. Mechnikovas

Tema: Vilsono-Konovalovo liga.

Sudarė 4-asis moksleivis

402 grupės - Круглов Степан Сергеевич

Mokytojas: Andrejus Zujevas

Vilsono-Konovalovo liga (arba hepatocerebrinė distrofija) yra retas paveldimas liga, kuri remiasi genetiškai apibrėžtu vario metabolizmo sutrikimu, jo pernelyg didelis kaupimasis dažniausiai yra kepenyse ir nervų sistemoje. 1883 m. Aprašytas "Westfalen" ir 1912 m. - "Wilson". Terminas "hepatocerebrinė distrofija" yra pasiūlytas N. V. Коновалова.

Etiologija ir patogenezė.

Pagrindas yra autosominis recesinis paveldimas vario metabolizmo sutrikimas; šis genas yra ilgoje chromosomos 13 dalyje. Dažniausiai pasaulio regionuose yra vidutiniškai 1: 30 000, o heterozigotinis nešlio dažnis yra apie 1%.

Iš pradžių genas išreiškiamas kepenyse, inkstuose, placentoje. Genų produktas yra katijoną pernešantis P tipo ATPazės baltymas. Genetinio defekto pasekmė yra vario pernešio ląstelių pernešimo funkcijos sutrikimo sunkumas. Dėl to sumažėja vario ir tulžies išsiskyrimas bei jo kaupimasis hepatocituose.

Su maistu per dieną yra 2-5 mg vario. Jis absorbuojamas žarnyne, patenka į kepenis, kur jis jungiasi prie kepenų sintezės ceruloplazmino, kraujo serume kraujuoja, selektyviai paimamas iš organų ir išsiskiria į tulžį.

Paprastai vario išsiskyrimas su 2 mg tulio per dieną, su Wilsono-Konovalovo liga - tik 0,2-0,4 mg, dėl ko organizme kaupiasi varis.

Vario įtraukimas į ceruloplazminą įvyksta Golgi aparate, dalyvaujant hepatocerebrinės distrofijos genu. Maža dalis vario jonizuotoje formoje yra kraujyje kaip labilas kompleksas su albuminu ir išsiskiria su šlapimu.

Vilsono-Konovalovo liga padidėja vario įsisavinimas žarnyne, sumažėja vario išsiskyrimas su tulžimi. Sumažintas vario ekskrecijos susijęs su defektais genų gepatotserebralnoy distrofija apibrėžiant vario transportavimą į Goldžio ir vėlesnį izoliacijos lizosomas į tulžies. Suvarta vario įtraukimo į ceruloplazminą procesas. Dėl nepakankamo vario naudojimo jis yra kaupiamas kepenyse, smegenyse, inkstuose ir ragenoje. Kartoje esantis varis vėl slopina ceruloplazmino sintezę.

Seruloplazmino koncentracija serume turi diagnostinę, bet ne patogenišką reikšmę. 5% pacientų nustatytas įprastas ceruloplazmino kiekis. Per kepenų biopsiją šie pacientai turi perteklinį vario kiekį, vario kiekis kraujyje ir audiniuose taip pat didėja ir išsiskiria su šlapimu.

Varis, kuris yra prooksidantas, turi toksinį poveikį organizmui. Dėl jo kaupimosi padidėja laisvų hidroksilo radikalų gamyba. Tiriant pacientus, sergančius Wilsono-Konovalovo liga, ir gyvūnus, kuriuose eksperimentinė vario perteklinė koncentracija plazmoje, sumažėja vitamino E kiekis, nustatomas cirkuliuojančių lipidų peroksidacijos produktų kiekis; sumažėjęs sumažėjęs glutationas ir vitaminas E mažėja kepenyse.

Kepenų mitochondrijos yra oksidatorių tikslai. Kvėpavimo grandinės sutrikimas ir sumažėjęs citochromo C oksidozės aktyvumas padidina laisvųjų radikalų susidarymą dėl kvėpavimo grandinės elektronų nuotėkio.

Laisvasis varis, kaupiantis audiniuose, blokuoja SH-grupes fermentų, dalyvaujančių redokso reakcijose. Tai veda prie energijos bado, į kurią labiausiai pažeidžiama centrinė nervų sistema.

Pasibaigus ligai, kai nėra klinikinių požymių (Istadija), varis kaupiasi kepenų ląstelių citozolyje. Varis, jungiantis prie citozolinių baltymų SH grupių, apsunkina hepatocitus išskirti baltymus ir trigliceridus. Pradedamas hepatocitų steatozė ir atrodo Mallori Taurus.

II etape varis yra perskirstomas iš citozolio į hepatocitus lizosomas. Dalis jos patenka į kraują. Dėl mažos specifinės lizosomų aktyvumo sumažėja vario išsiskyrimas iš tulžies. Varis sukelia lipidų peroksidaciją ir žalą lizosominėms membranoms, po to kyla kenksmingų rūgščių hidrolazių patekimas į citoplazmą. Stebėta hepatocitų nekrozė, lėtinio hepatito ir hemolizinės anemijos atsiradimas.

III etape padidėjęs vario kaupimasis kepenyse sukelia fibrozę ir cirozę. Padidėjęs vario kaupimasis smegenyse, ragenoje ir distalinėse inkstų kanalėlėse sukelia nesibaigiančią ligos vaizdą.

Kepenų audinyje pastebėta hepatocitų kepenų distrofija, periportalinė fibrozė, hematocitų submazinė nekrozė, makronodulinė cirozė. Inkstuose - riebalai ir hidropinis degeneracija, vario nusodinimas proksimalinėse kanalėlėse.

Kepenys - cirozė, lėtinis aktyvus hepatitas, lėtinantis kepenų nepakankamumas.

Pradiniame etape kepenų pokyčiai yra nespecifiniai: mažo ir vidutinio sunkumo riebalų degeneracija, vienos hepatocitų nekrozė, periportalinė fibrozė. Be to, atsiranda lėtinės hepatito klinika, kurios aktyvumas yra gelta, didelis aminotransferazių kiekis ir hipergamaglobulinemija. Su progresavimu - kepenų cirozė su portaline hipertenzija ir kepenų ląstelių nepakankamumu.

Labai dažnas kepenų nepakankamumas yra retas hepatocerebrinės distrofijos pasireiškimas. Vyksta paaugliai ir jauni žmonės. Būdingi požymiai, leidžianti atskirti jį nuo žaibiško hepatito virusinės etiologijos: šiek tiek padidėjo transaminazių (dominuoja didinant AST aktyvumą), sumažėjęs šarminės fosfatazės, labai žemo lygio albumino kraujo serume, aukšto lygio tiesioginiam ir netiesioginiam bilirubino (intravaskulinė hemolizę), hemoglobinurija, aukštas vario kiekis kraujo serume ir jo išsiskyrimas su šlapimu. Dažnai kartu yra hemolizinė anemija, susijusi su masinio vario išsiskyrimu iš kepenų.

Yra Kerato pilvo forma - ligos metu vyrauja kepenų pažeidimas, kuris anksti pasireiškia kepenų nepakankamumu. Debute - edematozo-ascio sindromo vystymasis, kurio sunkumas neatitinka kitų portalo hipertenzijos požymių sunkumo. Nuolatinis buvimas dideliais kiekiais vario Neprisijungusios serume ir didesnio nusėdimą jį ne tik kepenyse, bet taip pat ir kitų organų sukelti smegenų pažeidimą, ragenos, inkstų, skeleto, hemolizės eritrocitų.

Neurologiniai - ekstrapiramidiniai, smegenėlių, pseudobulbarų sutrikimai, priepuoliai.

Dvi pagrindinės ligos formos - kieta aritmija - hiperkinetinė ar ankstyva ir drebulė - jų klinikinėse apraiškose labai skiriasi. Pirmasis būdingas greitas bendrosios nelankstumo vystymasis ir neritminės dietos ar torsiono-spazzos hiperkinezės buvimas. Tvirtumas tęsiasi į kamieno, galūnių ir raumenų raumenis, susijusius su rijimu ir kalve. Pažymėta amymetika, disfagija, disartrija. Jėtis tampa sujungtas, šoktelėti. Raumenų sustingimas gali padidėti paroksizmiškai, ypač dėl savanoriškų judesių ir emocijų įtakos. Pacientai dažnai užšaldo pačias nepatogiausias pozicijas. Distalinėse galūnėse dažnai būna kontraktūros. Greitas standumo padidėjimas veda prie visiško judesio. Ši ligos forma prasideda vaikystėje - nuo 7 iki 15 metų. Visceralieji sutrikimai gali pasireikšti anksčiau - 3-5 metų amžiaus. Paprastai pasireiškia kepenų patologijos požymiai, kurie dažnai būna prieš neurologinius simptomus.

Platus silpnasis drebulys. Jo sunkumas svyruoja nuo vos pastebimo rankos drebėjimo iki viso kūno drebulio. Tremorą sustiprina susijaudinimas ir kryptingi veiksmai. Vidutiniškai drebulys daugelyje pacientų gali būti akcentuojamas vienoje pusėje. Paplitęs ginklų pirštų drebulys yra tipiškas, "triukšmingas".

Visuose pacientuose pastebima raumenų distonija. Manifestavimo drebėjimas-standus įvairių formų įvairovė. Nustatytos hipomimijos, padidėjusios alerginės reakcijos, sunkios monotoniškos kalbos, sumažėjęs intelektas. Akinetinės-standžios formos lydimas ryškus standus sindromas, įtakojantis įvairias raumenų grupes. Į pažengęs aptikta hiperkineziją tipo "lūžus sparnais", kuris gali būti pridedamas intentsionnogo komponento, dizartrija, disfagija, smegenėlių sutrikimais, mioklonusas. Be specifinės terapijos, simptomų padidėjimas sukelia ryškias kontrakcijas, nemobilumą ir sunkią demenciją.

Pacientams, sergantiems ekstrapiramidine patologija, gali išsivystyti piramidinė mono- ir hemiparezė. Tokie atvejai susiję su ekstrapiramidine cortical formule hepatocerebrinės distrofijos, kuri nuo kitų formų skiriasi reikšmingu smegenų žievės pažeidimu. Pacientams dažnai būdingi epilepsiniai priepuoliai, dažniausiai būdingi Jacksonijai, sunkus psichinis sutrikimas ir sunkūs asmenybės sutrikimai. Psichiniai sutrikimai gali pasireikšti pacientams, sergantiems kitomis ligos formomis. Joms būdingi emocinio-valorumo sferos pokyčiai, psichinės veiklos ir intelekto sutrikimas. Kartu su šia, yra atvejų, gerybinių žinoma gepatotserebralnoy distrofija, kai ligonis ilgą laiką nėra neurologinių simptomų arba turi labai lengvas simptomus, kurie neturi paveikti jų gebėjimą dirbti. Paprastai tokie pacientai yra aptikti atsitiktinai, kai tiriami pacientų šeimos su išsamia šios ligos apžvalga.

Psichikos sutrikimai emocinėje sferoje, psichozė, elgesio sutrikimai, kognityvinė veikla.

Hematologinis - hemolizė, anemija, trombocitopenija, krešėjimo sutrikimai. 15% pacientų gali pasireikšti ūmi intravaskulinė hemolizė. Hemolizė paprastai būna laikina, praeina kelerius metus prieš keletą ryškių kepenų pažeidimo požymių. Kartais tai gali pasireikšti kartu su ūminiu kepenų nepakankamumu. Daroma prielaida, kad didžiulis laisvo vario kiekis plazmoje veikia eritrocitų membranas ir hemoglobino poveikį.

Inkstų ir vamzdelių sutrikimai (dalinis ar visiškas Fanconi sindromas), glomerulų filtracijos sumažėjimas, nephrolitiasis.

Inkstų pažeidimas pasireiškia periferine edema, mikrohematurija, nedidelė proteinurija ir padidėjusi kreatinino koncentracija serume. Kaip ankstyvas simptomas, gali būti pastebėta makro ir mikrohematurija. Dažniausiai šlapime yra treoninas, tirozinas, lizinas, valinas, fenilalaninas.

Oftalmija - Kaiser-Fleischer žiedas, katarakta (su vario nuosėdomis lęšio kapsulėje).

Endokrinologinė amenorėja, savaiminiai abortai, uždelstas seksualinis vystymasis, ginekomastija, hirsutizmas, nutukimas, hipoparatiroidizmas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai - kardiomiopatija, aritmija.

Skeleto, raumenų osteomalacija, osteoporozė, arttropija, artralgija.

Virškinimo trakto sutrikimai - cholelitiazė, pankreatitas, spontaniškas bakterinis peritonitas.

Dermatologiškai-mėlynos skylės nagų lova, kraujagyslių purpura, odos hiperpigmentacija, acantosis nigricans.

Sam N.V.Konovalov nustatė penkias formas: pilvo forma rigidnoaritmogiperkineticheskaya, arba anksčiau formos, tremoras standžios formos, purtant formos, ekstrapiramidinių, žievės formos. DHF gali pradėti pasireikšti vaikystėje, paauglystėje, jaunystėje ir suaugusiesiems, o labai retai - per 50-60 metų. 40-50% atvejų liga pasireiškia kepenų pažeidimu, 35-50% - su įvairiais neurologiniais ir (arba) psichikos sutrikimais.

Pilvo forma būdinga ligos pasireiškimui iki 40 metų ir sunkus kepenų pažeidimas dėl lėtinio hepatito tipo; kepenų cirozė; greitai progresuojantis (fulminuojantis) hepatitas.

Rigid-aritmohyperkinetic - debiutavo vaikystėje. Pradinių simptomų gali būti sunku atlikti mažus judesius, yra raumenų tvirtumas, bradikinezija, amyjija, kalbos nykimas, dažni epilepsijos priepuoliai, psichiniai sutrikimai ir vidutinis intelekto sutrikimas; Ligos progresuojantis kursas yra su paūmėjimų ir remisijų epizodais. Tvirta drebanti forma yra viena iš dažniausiai pasitaikančių DHF formų, kurios nepilnamečių amžiaus apčiuopiama. Pagrindiniai ir svarbiausi simptomai yra raumenų nelankstumas ir drebulys, sustiprėję fizinio krūvio metu ir išnykstantys miego metu. Kai kuriais atvejais yra athetoidinės ir choreiforminės hiperkinezės, rijimo ir kalbos sutrikimai.

Drebulys - prasideda antroje ar trečioje gyvenimo dešimtmetyje. Klinikiniame paveiksle vyrauja drebulys. Dažni simptomai yra bradilalija, bradikinezija, sunkus psichologinis organų sindromas, dažni epilepsijos priepuoliai. Ekstrapiramidinė cortical forma - yra mažiau paplitusi nei kitų formų, paprastai prasideda kaip viena iš pirmiau nurodytų formų. Tipiška šiai formai DHF ekstrapiramidinių ir piramidinių sutrikimų, epilepsijos priepuolių ir didelio intelekto deficito.

Įtariama, kad Vilsono-Konovalovo liga gali pasireikšti, kai:

nenustatyta lėtinio hepatito ir cirozės etiologija;

fulminanti kepenų nepakankamumas;

neaiškus aminotransferazių kiekio padidėjimas;

tinkamų neurologinių pokyčių nežinomos etiologijos, elgesio pokyčių buvimas;

psichiniai simptomai kartu su kepenų ligos požymiais;

nepaaiškinta įgyta hemolitinė anemija;

šeimos hepatocerebrinės distrofijos istorija.

Pagrindiniai (atrankiniai) tyrimai dėl Wilsono-Konovalovo ligos diagnozavimo:

Kaiser-Fleischnerio žiedo aptikimas: nenustatomas 50-62% pacientų, kuriems nėra neurologinių simptomų; gali pasireikšti 5% pacientų, kuriems yra pradinių centrinės nervų sistemos pažeidimų požymių;

seruloplazmino koncentracijos serume kiekio sumažėjimas iki lygio);

didinti vario kiekį organuose, ypač kepenų biopsijos egzemplioriuose (daugiau kaip 250 μg / g sauso svorio);

padidėjęs vario išsiskyrimas su šlapimu (daugiau kaip 200 mcg per parą 1500 mcg norma, tačiau normos reikšmingai padidėja vario išsiskyrimas su šlapimu;

aukštas vario izotopų įtraukimo į ceruloplazminą lygis - įprastas - po 48 valandų neįtraukta piktograma; testas yra diagnostinis reikšmingas tik pacientams, sergantiems normaliomis ceruloplazmino koncentracijomis;

genetiniai tyrimai: reikšmingi brolių ir seserų seseryse ir kituose šeimos nariuose.

Kiekybiniam vario nustatymui kepenų biopsijose naudojama spektrofotometrija ir rentgeno difrakcijos analizė.

Taip pat naudojamas kepenų radioaktyviojo vario absorbcijos diagnozei. Kepenų radioaktyvumo santykis po 24 ir 2 valandų po vario radionuklido į veną paprastai yra lygus 1,4-9, o Wilson-Konovalovo liga - 0,2-0,3. Heterozigotiniai nešiotojai ir pacientai, turintys kitų kepenų ligų, yra lygūs vienam. Radioaktyviojo vario kinetika leidžia diferencijuoti Vilsono-Konovalovo ligą nuo hepatocerebralinio sindromo kepenų ligose.

Su smegenų CT / MRT, smegenų pusrutulių ir smegenų atrofija, bazaliniai branduoliai vizualizuojami, kai kuriais atvejais - kiaušinių projekcijos nekrozės kampai.

Terapija skirta pašalinti vario perteklių iš organizmo, kad būtų išvengta toksinio poveikio.

Priskirkite racioną 5 su daugybe baltymų, su vario turinčiais produktais (aviena, vištiena, antis, dešra, žuvis, vėžiagyviai, grybai, kresas, rūgštynės, porai, ridikai, ankštiniai augalai, riešutai, slyvos, kaštainiai, šokoladas, kakava, medus, pipirai ir kt.).

Terapijos pagrindas - vartoti vaistus, kurie sieja varį ir pašalina jį iš organizmo:

Didžiosios Britanijos anti-luisit (2,3-dimerkaptopropanolis) - įšvirkščiamas į raumenis 1,25-2,5 mg / kg 2 kartus per dieną 10-20 dienų, intervalas tarp kursų yra 20 dienų. Kitas taikymo metodas: 200-300 mg 2 kartus per dieną įvedimas keletą mėnesių, norint gauti efektą. Vaisto vartojimas yra ribotas dėl injekcijų skausmo ir ilgalaikio gydymo apsinuodijimo požymių.

Unithiol5% - 5-10 ml kasdien ar kas antrą dieną 25-30 intramuskuliarinių injekcijų kursu. Pakartotiniai 2-3 mėnesių kursai.

D-penicilaminas. Padidina vario pašalinimą šlapime: jis sudaro kompleksus, kurie lengvai filtruojami per glomerulus. Dozės nuo 0,3-1,3 iki 3-4 gramų per dieną, priklausomai nuo vario išsiskyrimo su šlapimu dydžio. Optimali vaisto dozė yra 0,9-1,2 gramų per parą.

Vaisto dozė turėtų būti nustatyta kasmet, o kas 2 metus - ilgalaikiu gydymu, atsižvelgiant į vario išsiskyrimą šlapime, kepenų biopsiją ir kepenų biopsijos mėginių nustatymą.

Klinikinis pagerėjimas gydymo metu yra išreikštas nervų sistemos simptomų išlyginimo būdu, mažinant uždegiminio proceso aktyvumą kepenyse. Sėkmingai gydant D-penicilaminu, vario išsiskyrimas su šlapimu padidėja 3-5 kartus. Per pirmąsias 2-3 savaites nuo gydymo pradžios gali padidėti neurologiniai simptomai ir pablogėjusi kepenų funkcinė būklė, kuri vėliau pakeičiama pagerėjimu, paprastai po kelių savaičių ar mėnesių. Yra apibūdinimas apie visišką chroniško hepatito ir cirozės aktyvumo išnykimą pagal kepenų biopsijos metus po vaisto vartojimo.

Jis nurodo lėtiniu kepenų funkcijos nepakankamumu, kepenų nepakankamumo progresavimu lėtinio hepatito ir cirozės fone, gydant vaistus.

Liga artėja prie negalios. Prognozė pagerėja, kai skiriame tinkamą gydymą ankstyvosiose ligos stadijose. Vėlyvoji terapija reikšmingai nekeičia komplikacijų atsiradimo.

Mirtis dažniausiai vyksta jaunesniame amžiuje, paprastai nuo cirozės komplikacijų (kraujavimas iš stemplės varikliu, kepenų nepakankamumas) ar žaibiško hepatito, rečiau - nuo komplikacijų, susijusių su CNS pažeidimu.

Ankstyvi ligos diagnozė. Kai defektuotas genas yra identifikuojamas homozigotine būsena, gydymas vario chelatiniais preparatais gali prasidėti ankstyvoje vaikystėje.

S.D. Podymov. Kepenų ligos: vadovas. - 4-asis leidimas, pataisytas ir išplėstas. - M.: ОАО "Leidykla" Medicina ", 2005. - 768 p. (ss. 567-578).

S. Šerlokas, J. Dooley. Kepenų ir tulžies takų ligos: Praktinis vadovas: išverstas iš anglų. / Redagavo Z.G. Aprosinoy, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 psl. (476-483).

Gastroenterologijos specialistai. / Redagavo V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovietų sportas, 1999. - 432 p. (175-177 psl.).

Harisono vidinių ligų vadovas. / Redagavo K. Isselbacheris, E. Braunvaldas, J. Wilsonas ir kt. - Sankt Peterburgas: leidykla "Peteris", 1999. - 976 p. (ss. 786-787).

T.M. Ignatovas. Ankstyvi Vilsono-Konovalovo liga diagnozė: radikaliai prognozuojama. Doctor, 2004, No. 12, p. 36-39.

Vilsono liga

Vilsono liga yra paveldima liga, perduodama autosomaliniu recesyviniu būdu. Susidaro sąlygomis mutacijų ATP7B geno, kuris koduoja vario eksportuojančio ATPazės baltymą iš kepenų. Būdingas Vilsono ligos simptomas yra vario kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiausia kepenyse ir bazinėse ganglijose. Vilsono liga gali atsirasti pilvo, rigido-aritmijos-hiperinetinės, drebulės ar ekstrapyramidinės kortikos formos. Vilsono ligos diagnozė apima oftalmologinį tyrimą, smegenų ir kraujo, MR ir CT diagnostiką. Patogeninės terapijos pagrindą sudaro tiolio preparatai, kuriuos galima vartoti kelerius metus ir net visą gyvenimą.

Vilsono liga

Vilsono liga yra paveldima liga, perduodama autosomaliniu recesyviniu būdu. Susidaro sąlygomis mutacijų ATP7B geno, kuris koduoja vario importuojančios ATPazės kepenų baltymą. Būdingas Vilsono ligos simptomas yra vario kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiausia kepenyse ir bazinėse ganglijose.

Ligos atradėjas - A. K. Vilsonas, kuris 1912 m. Apibūdino ligą, vidaus medicinoje - N.А. Konovalovas. Vilsono ligos patogenezė buvo nustatyta 1993 metais. Sąvoka "Vilsono liga" taip pat atitinka: Vilsono-Konovalovo ligą, Westfalio-Vilsono-Konovalovo ligą, hepatocerebrinę distrofiją, hepatolentikulinę distrofiją ir lęšiuko progresuojančią degeneraciją.

Wilsono ligos klasifikacija

Pagal klasifikaciją N.V. Konovalovas išskiria penkis Vilsono ligos formas:

  • pilvasis
  • tvirta aritmohiperekinetika
  • drebulys-standus
  • drebulys
  • ekstrapiramidinis cortical

Vildono ligos etiologija ir patogenezė

ATP7B genas yra susietas su ilgo chromosomos 13 ranka (13q14.3-q21.1). Žmogaus kūnas yra apie 50-100 mg vario. Kasdienis vario reikalavimas žmogui yra 1-2 mg. 95% vario, absorbuoto žarnyne, transportuojamas kaip kompleksas su ceruloplazminu (viena iš kepenyse sintezuotų serumo globulinų) ir tik 5% komplekso su albuminu pavidalu. Be to, vario jonas yra svarbiausių metabolinių fermentų dalis (lizilo oksidazė, superoksido dismutazė, citochromo-C-oksidazė ir kt.). Vilsono liga pasireiškia dviejų vario metabolizmo procesų pažeidimas kepenyse - pagrindinio vario surišančio baltymo (ceruloplazmino) biosintezė ir vario pašalinimas su tulžimi, dėl kurio padidėja nesusijungęs varis kraujyje. Vario koncentracija įvairiuose organuose (dažniausiai kepenyse, inkstuose, ragenose ir smegenyse) didėja, todėl jų toksinė žala.

Klinikinė Vilsono liga

Klinikinė polimorfizma būdinga Vilsono liga. Pirmosios ligos pasireiškimai gali pasirodyti vaikystėje, paauglystėje, suaugusiesiems ir daug rečiau suaugusiesiems. 40-50% atvejų Vilsono liga pasireiškia kepenų pažeidimu, o likusi dalis - su psichinėmis ir neurologinėmis ligomis. Su dalyvavimu patologiniame nervų sistemos procese randamas Kaiserio-Fleischero žiedas.

Vilsono liga pilvo forma vyrauja daugiausiai iki 40 metų. Būdingas simptomas yra sunkus kepenų pažeidimas, kai kepenų cirozė, lėtinis hepatitas, fulminantinis hepatitas.

Stipri aritmohiperekinetika Wilsono liga pasireiškia vaikystėje. Pradinės pasireiškimai yra raumenų nelankstumas, amiomija, kalbos nykimas, sudėtinga atlikti mažus judesius, vidutiniškai sumažėjęs intelektas. Dėl šios ligos formos būdingas progresuojantis kursas, pasireiškiantis paūmėjimų ir remisijos epizodais.

Dilstanti Vilsono liga pasireiškia nuo 10 iki 30 metų amžiaus. Pagrindinis simptomas yra drebulys. Be to, gali būti bradikinezija, bradilialija, sunkus psichologinis sindromas, epilepsijos priepuoliai.

Ekstrapiramidinė kortikosteroidinė Vilsono liga yra labai reta. Jo pradžia yra panaši į bet kurios pirmiau pateiktos formos pradžią. Jis pasižymi epilepsijos priepuoliais, ekstrapiramidiniais ir piramidiniais sutrikimais bei ryškiu intelekto trūkumu.

Vilsono liga diagnozė

Oftalmologinis tyrimas naudojant plyšinę lemputę atskleidžia Kaiser-Fleischer žiedą. Biocheminiuose šlapimo tyrimuose pastebėtas didesnis vario išsiskyrimas kasdieniniame šlapime, taip pat sumažėja ceruloplazmino koncentracija kraujyje. Su vaizdavimo technologijų pagalba (smegenų CT ir MRT) aptinkama smegenų pusrutulių ir smegenų atrofija, taip pat baziniai branduoliai.

Diferencialinė diagnostika

Nustatydamas Wilsono ligą, neurologas turi atskirti jį nuo parkinsonizmo, hepatocerebralinio sindromo, Gellervorden-Spatz ligos. Pagrindinis šių ligų diferencinis diagnostikos ženklas yra Kaiser-Fleischer žiedų, būdingų Wilsono liga ir vario metabolizmo sutrikimų, nebuvimas.

Vilsono ligos gydymas

Iš patogeneziniam gydymo Vilsono liga pagrindas yra tiolio narkotikų, visų pirma paskirtis - D-penicilamino ar unitiola. Pagrindinis privalumas kuprenil - mažas toksiškumas ir ilgalaikio naudojimo šalutinio poveikio nebuvimo galimybė. Tai numatyta 0,15 g (1 kapsulę) per dieną (tik po valgio), toliau, už 2,5-3 mėnesius, dozė yra padidinama iki 6-10 kapsulių / dieną (optimalus dozės). Gydymo D-penicilamino atliktų metų ir net gyvenimas su trumpais intervalais (2-3 savaites) nepageidaujamų reiškinių (trombocitopenija, leukopenija, ūminės skrandžio opa ir D. pan.) Atveju.

Unithiol yra skiriamas netolerancijos (blogos tolerancijos) D-penicilamino atveju. Vieno gydymo kurso trukmė - 1 mėnuo, po to gydymas sustabdomas 2,5-3 mėnesius. Daugeliu atvejų pagerėja bendra paciento būklė, taip pat regresija neurologinių simptomų (standumas, hiperkinezė). Hiperkinezės dominavimo atveju rekomenduojama paskirti mažus neuroleptikų kursus, o nelankstumas - levodopa, karbidopa, triheksifenidilis.

Esant stipriam Vilsono liga, kai konservatyvus gydymas užsienyje nesėkmingas, naudojama kepenų transplantacija. Pasiekus teigiamą operacijos baigtį, pagerėja paciento būklė, atstatomas vario keitimas organizme. Tolesniam paciento gydymui yra imunosupresinis gydymas. Šiandieninėje Rusijoje klinikinėje praktikoje palaipsniui įvedamas biogemoperfuzijos metodas su izoliuotomis elipsinėmis blužnies ir kepenų ląstelėmis (vadinamuoju pagalbiniu kepenų aparatu).

Narkotikų gydymas be Vilsono ligos yra dieta priskyrimas (lentelėje №5) tam, kad būtų išvengta vario-turtingą maistą (kava, šokoladas, ankštinių augalų, riešutų ir pan. D.).

Vilsono ligos prognozavimas ir prevencija

Tuo atveju, kai Vilsono liga diagnozuojama laiku ir teikiama tinkama medikamentą mažinanti terapija, paciento būklė ir vario pasikeitimas organizme gali būti normalizuotos. Nuolat vartojamų tiolio preparatų pagal gydytojo specialisto numatytą schemą galima išlaikyti paciento profesinę ir socialinę veiklą.

Siekiant išvengti Vilsono ligos pasikartojimo, rekomenduojama kelis kartus per metus atlikti paciento kraujo ir šlapimo laboratorinius tyrimus. Turi būti stebimi šie rodikliai: vario koncentracija, ceruloplazminas ir cinkas. Be to, rekomenduojama atlikti biocheminį kraujo tyrimą, bendrą kraujo tyrimą, taip pat reguliariai konsultuotis su gydytoju ir neurologu.

Simptomai ir Wilsono-Konovalovo ligos gydymas

Vilsono-Konovalovo liga yra rimta metabolinė patologija, sukelianti neurologinius sutrikimus, kepenų funkcijos sutrikimą ir greitą mirtį. Tai sukelia mutacija 13-oje chromosomos, ATP7B genuose. Ši patologija paveldima autosominiu recesiniu būdu. Su šiuo genu žmogus gali jį perduoti (būti nešikliu), bet nepatiria medžiagų apykaitos sutrikimų.

Liga siejama su netinkamu vario transportavimu ir naudojimu organizme. Dėl to varis kaupiasi smegenų kepenyse ir lentimuliariniame branduolyje. Tai veda prie variklio sutrikimų, cirozės, taip pat ir vaikams. Sinonimai: hepato-lenticulinė degeneracija, Westfalo liga, hepatos ir smegenų distrofija.

Patologijos simptomai

Kadangi Vilsono-Konovalovo sindromas yra susijęs su sutrikusio vario pašalinimu iš organizmo ir jo kaupimuis į centrinę nervų sistemą ir kepenis, jo apraiškos susijusios su jų funkcijų pablogėjimu. Vilsono-Konovalovo liga simptomai yra tokie:

  1. Ruda Kaiser-Fleischner žiedo buvimas aplink rainelę.
  2. Kraujavimas į odą ir gleivinę, kurį sukelia sutrikusio vitamino K priklausomų koaguliacijos faktorių sintezė kepenyse. Dažnas kraujavimas iš nosies.
  3. Raumenų standumas (standumas), daugialypis spazminis paralyžius ir kontraktai. Kartais raumenų tonusas, atvirkščiai, sumažėja.
  4. Epilepsijos priepuoliai, judesio sutrikimai - drebulys, nevalingi raumenų judesiai, konvulsinis verksmas ir juokas.
  5. Kalbos sutrikimas ir rijimas (žr. Aphasia). Sumažėjo intelektas.
  6. Kaulų ir dantų sunaikinimas.
  7. Gausus prakaitavimas, šviesiai ir melsva oda.

Kaupiamas diencefalono branduoliuose: į dumblį kūno, apvalkalo, šviesaus rutulio, juodos medžiagos, lęšių (branduolio lentiformis), vario sukelia ekstrapiramidinius sutrikimus. Tai chorea (Šv. Vito šokis), athetozė, distonija. Raumenų tonusas keičiasi, dažniausiai jie tampa tvirti, t. Y. įtemptas. Tai daro judėjimą ir koordinavimą.

Chorea pasireiškia netyčiniais netyčiniais gestais, panašiais į šokius. Athetozė taip pat yra hiperkinezės rūšis, panaši į prailgintą raumenų spazmą, kurį valdo banga per kūną ir būdingas smurtiniu grimanimu. Panašu, kad su distonija, antagonisto raumenys, ty ginklų ekstensoriai ir lenktuvai, gali būti įtempti tuo pačiu metu. Tai skauda pacientą.

Kodėl kūdikiai dreba? Kokios ligos yra susijusios su kūdikių drebuliu.

Ką tu žinai apie Niemann Pick įgimtą ligą? Simptomai ir gydymas.

Varis taip pat kaupiasi smegenyse ir dantų branduolyje. Dėl to kyla judėjimo koordinavimas (žr. Koordinavimo stoką). Vario kaupimasis kepenyse sukelia kraujagyslių pažeidimą ir kepenų ląstelių - hepatocitų nekrozę (mirtį). Negyvas kepenų ląsteles pakeičia šiurkščiavilnių pluoštinių jungiamųjų audinių. Varis yra gana stiprus oksidatorius. Sugadinti visų organų indai, mažo skersmens indai - kanitai kenčia. Tai veda prie kraujavimo, įskaitant odos viduje. Vaikai nuolat nerimauja dėl kraujavimo iš nosies. Dažnai ant odos yra raukšlės ir mėlynės.

Turi įtakos visi parenchiminiai organai, įskaitant kasą ir inkstus. Varis kaupiasi ir kasoje, todėl kraujosruvos į liaukinę audinį. Tokiu atveju gali pasireikšti pilvo formos Vilsono liga, kurios simptomai gali būti nenormalus išmatos ir pilvo skausmas. Kepenų cirozė vystosi labai greitai, tačiau neurologiniai sutrikimai gali nebūti.

Atsižvelgiant į klinikinių apraiškų dilimą, pilvo formos Vilsono-Konovalovo ligos forma vaikams pasireiškia greičiausiai ir baigiasi mirtimi. Dėl padidėjusio slėgio portalinės venų sistemoje, kuri patenka į kepenis, gali pasireikšti virškinimo trakto kraujavimas. Viena prie įėjimo į kepenų fibrozę ir uždegimą. Tarp portalo indų ir prastesnės venos kava susidaro aplinkkeliai (šuntai), dėl kurių pablogėja pilvo poodinės venos. Pilvo ertmėje išsiskiria skystis.

Svarbu! Paprastai tokios formos pacientai miršta ikimokyklinio amžiaus.

Jis paveiktas hepato-lintikuliarinės degeneracijos ir inkstų audinio, būtent rinkimo kanalų, proksimalinių kanalėlių. Todėl pacientų šlapime randama gliukozės, amino rūgščių, baltymų ir druskų - fosfatų ir uretų. Išryškėja skydozė - vidinės aplinkos rūgštėjimas.

Ligos gali pasireikšti drebančioje formoje, kai vyrauja neurologiniai sutrikimai. Sindromas gali pradėti pasireikšti jaunystėje, maždaug 20-30 metų. Tuo pat metu yra psichiniai sutrikimai, dirglumas. Būdingi epilepsijos priepuoliai ir sumažėjęs raumenų tonusas. Tokių pacientų mimika yra prasta, vienatūris kalbos. Vėlyvoje ligos stadijoje galimas raumenų standumas. Dėl standžios formos būdingas kalbos ir rijimo pažeidimas. Stebima raumenų kontraktūra.

Ekstrapiramidinė cortical forma yra mažiau paplitusi, pasireiškia epilepsijos priepuoliais ir baigiasi mirtimi po 6 metų. Smegenyse autopsijoje pastebimi smegenų audinio minkštėjimo židiniai, taip pat hemoragija ir hemosiderinas - hemoglobino suskaidymo produktas.

Vilsono-Konovalovo ligos diagnozė

Nagrinėjant pacientą, be instrumento gydytojas gali matyti Kairos-Fleischnerio žiedą aplink rainelę. Su plyšine lempa galite pastebėti žalią žiedą aplink ragenos kraštą. Asmuo su Wilsono-Konovalovo liga: nuotraukoje yra būdingas vario nusodinimo ženklas Descemeto lukštuose.

Siekiant nustatyti Wilsono-Konovalovo ligą, diagnozė turėtų apimti laboratorinius tyrimus:

  1. Vario kiekio nustatymas serume. Kai liga yra mažesnė nei 800mkg / l.
  2. Ceruloplazmino (vario transporterio) kiekis yra mažesnis nei 200 mg / l.
  3. Šlapimo išskyrimo vario nustatymas: daugiau kaip 100 μg per parą.

Ar žinote, kas yra disfagija? Kodėl sunku nuryti?

Sužinokite, kaip atsiranda Arnoldo Chiari ligos. Kas kelia grėsmę genetinei patologijai.

Viskas apie Guillain Barre ligos simptomus. Patologijos priežastys ir gydymas.

Gydymas

Netinkamai gydant, hepatos ir smegenų distrofija sukelia mirtį. Be to, pasirodymų atsiradimo varomoji jėga gali būti infekcija (virusinis hepatitas) arba sunkus intoksikacijos. Jei nustatoma Vilsono-Konovalovo liga, gydymą reikia pradėti nedelsiant.

Kadangi varis sukelia organų žalą, chelatų terapija yra skiriama naudojant tokius narkotikus kaip unitiolis, D-penicilaminas metalui pašalinti.

Kad palaikytų kepenų detoksikacijos funkciją, naudojami vitamino B6 ir "Pevsner" palaikomoji dieta 5. Maistas, kurio sudėtyje yra daug vario, turėtų būti pašalintas iš dietos: šokoladas, riešutai, kviečiai, kepenys, jūros gėrybės, sausieji vaisiai. Venkite baltymų ir cholesterolio pertekliaus maiste. Būtina naudoti pluoštą ir pektiną (iškeptus obuolius). Kepti maisto produktai draudžiami.

Liga gali pasireikšti latentinėje formoje. Tačiau, jei atsiranda kraujavimas ir kūdikis aplink rudą pasireiškia šviesiai rudos spalvos žiedu, reikia aplankyti gydytoją. Liga gali pasireikšti labai greitai, mirtis baigiasi netinkamo gydymo ir dietos nebuvimu.

Hepatolentikulyarnaya degeneracija (Westfal-Wilson-Konovalov liga)

  • Kas yra Hepatolentikulyarnaya degeneracija (Westfal-Wilson-Konovalov liga)
  • Kas sukelia hepatolentikulinės degeneracijos (Westfal-Wilson-Konovalov liga)
  • Pathogenesis (kas vyksta?) Per hepatolentikulinės degeneracijos (Westfal-Wilson-Konovalov liga)
  • Hepatolentikulinės degeneracijos simptomai (Vestfalio-Vilsono-Konovalovo liga)
  • Hepatolentikulinės degeneracijos diagnozė (Westfal-Wilsono-Konovalovo liga)
  • Hepatolentikulyarny degeneracijos gydymas (Westfal-Wilson-Konovalov liga)
  • Kuris gydytojas turėtų būti konsultuojamasi, jeigu Jums yra hepatolentikulinė degeneracija (Westfal-Wilson-Konovalov liga)

Kas yra Hepatolentikulyarnaya degeneracija (Westfal-Wilson-Konovalov liga)

Liga-Westphal Vilsono - paveldima liga, kurią sukelia iš vario apykaitos pažeidimo, vyksta su pirmine kepenų liga, inkstų, centrinės nervų sistemos, ir kitų organų ir sistemų.

Kas sukelia hepatolentikulinės degeneracijos (Westfal-Wilson-Konovalov liga)

Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Šis genas yra ilgoje chromosomos 13 dalyje, yra išreikštas kepenimis, inkstais, placenta. Jo produktas - katijonas, transportuojantis P tipo ATPazės baltymą (ATP7B), yra lokalizuotas kepenų ir smegenų ląstelių citoplazmoje ir Golgi aparate. Funkciniu požiūriu svarbu.

  • 6 vario rišimo domenai;
  • domenas, susijęs su energijos perdavimu, išleidžiamu ATP hidrolizės metu;
  • ATP-binding domain;
  • 8 hidrofobines vietas ląstelių membranoje.

Paplitimas. Hepatolentinės degeneracijos (DHF) dažnis yra 1:30 000 gyventojų. Pacientai, kuriems yra DHF, sudaro 6-12% visų pacientų, kuriems yra fulminantinis kepenų funkcijos nepakankamumas. Išgyvenamumas įvyksta visose šalyse, nepriklausomai nuo tautybės. Kiekvienas pacientas yra homozigotas anomaliojo geno nešėjas. Apie 1,1% pasaulio gyventojų, t. Y. 50 milijonų žmonių, yra šio geno hepatituose rosigotiniai nešiotojai.

Liga pasitaiko vienodai tarp vyrų ir moterų. Jos dažnumas yra didelis regionuose, kuriuose yra glaudžiai susijusios santuokos (Iranas, Jemenas, Airija). Heterozigotiniai nešiotojai randami dažniausiai nuo 1 iki 22 žmonių.

Pathogenesis (kas vyksta?) Per hepatolentikulinės degeneracijos (Westfal-Wilson-Konovalov liga)

Yra apie šimtas skirtingų mutacijų, veikiančių geną, kuris sukelia ligą. Labiausiai paplitusi H1069Q mutacija heterozigotiniuose ligos genomo nešiotojose nėra, nors laboratoriniai tyrimai atskleidžia subklinikinius vario apykaitos pokyčius.

Paprastai sveikas žmogus su maistu, skirtu organizmo dienai, gauna 2-5 mg vario. Produktų su dideliu kiekiu vario yra ankštinių augalų, šokoladas, kepenų, inkstų, ir kt., Virškinimo trakte vario pratekančio į plonosios žarnos, kur apie 40-75% yra susietas su tam tikru baltymų ląstelėse, ir tada išskiriama su išmatomis deskvamaciją per epitelio epitelis. 25-60% vario iš plonosios žarnos įsiskverbia į portalo venų sistemą. Varis, jungiantis prie baltymų ir aminorūgščių, yra perkeltas į kepenis. Nedidelė su albuminu susijusi vario dalis (Mokslininkai: Alzhaimerio ligos vystymas gali sulėtėti iki 2015 05 16

Specialistai galėjo įrodyti, kad sudėtingų vaistų, turinčių baltymų molekulių, komplektas gali pratęsti laiką iki demencijos atsiradimo.

Technologija giliai smegenų stimuliacijai suteikia puikių rezultatų gydant Parkinsono ligą. Tai leidžia efektyviai kontroliuoti Parkinsono ligos eigą ir kitas neurologines ligas bei žymiai sumažinti judėjimo sutrikimus.

Teksaso universiteto mokslininkai teigia, kad sukūrė narkotiką krūties vėžio gydymui. Naujo vaisto vartojimas nereiškia papildomo chemoterapijos kurso.

Vasario 2 d., Vėlyvosios dienos išvakarėse, buvo surengta spaudos konferencija apie padėtį šia linkme. Sankt-Peterburgo miesto klinikinės onkologijos centro vyriausiasis daktaras.

Granados universiteto (Ispanija) mokslininkų grupė yra įsitikinusi, kad sistemingas didelių saulėgrąžų aliejaus arba žuvų taukų kiekis gali sukelti kepenų ligas.

Medicininiai gaminiai

Beveik 5% visų piktybinių navikų yra sarkomos. Jie išsiskiria dideliu agresyvumu, sparčiai plinta hematogeniniu būdu ir po gydymo tendencija atsinaujinti. Kai kurie sarkomos vystosi per metus, nieko nerodantys.

Virusas ne tik slenkasi ore, bet taip pat gali nukristi ant turėklų, sėdynių ir kitų paviršių, išlaikant jų veiklą. Todėl kelionėse ar viešose vietose pageidautina ne tik neįtraukti bendravimo su kitais žmonėmis, bet ir išvengti.

Norint grąžinti gerą regėjimą ir atsisveikinti su akiniais ir kontaktiniais lęšiais amžinai, tai yra daugelio žmonių svajonė. Dabar tai gali būti greitai ir saugiai įgyvendinta. Naujos lazerinio regos korekcijos galimybės visiškai atveria "Femto-LASIK" bekontaktinę techniką.

Kosmetikos gaminiai, skirti mūsų odai ir plaukams prižiūrėti, iš tikrųjų negali būti tokie saugūs, kaip mes manome.

Laikraštis "Medicina ir farmacija Naujienos" Gastroenterologija (304) 2009 (tema tema)

Atgal į numerį

Vestfalos-Konovalovo-Vilsono liga

Autoriai: O. Golubova, Donecko nacionalinis medicinos universitetas

Liga Westphal - Konovalovas - Wilson (sin hepatolentikulinė, hepatolentikulinė degeneracija arba distrofija.) - retas genetinis liga su autosominiu recesyviniu režimu palikimo dėl metabolinių sutrikimų vario organizme. Pradinėse ligos stadijose varis kaupiasi kepenyse, dėl kurio atsiranda hepatitas, cirozė ar žaibiškas kepenų nepakankamumas. Vėlesniuose etapuose varis kaupiasi kituose organuose ir sistemose, daugiausia centrinėje nervų sistemoje ir inkstuose, taip pat daro žalą.

Vario metabolizmas yra normalus

Apie 2-5 mg vario valgoma kasdien. Virškinimo trakto vario perkeliama į proksimalinės dalies plonosios žarnos, kur 40-75% chelatas suriša specifinį baltymas yra į metalotioneinu ląstelių ir iš ten išskiriama su išmatomis, kai Atsisluoksniavus epitelio, ir 25-60% nuo vartų venos, su konkretaus operatoriaus dalyvavimo epitelio - produkto Menkeso ligos genas patenka į kepenis, kur didelė dalis (apie 90%) jungiasi prie kraujo serume sintezuotų transporto baltymų ceruloplasmino, kraujo serume kraujuoja, selektyviai paimamas organais orye reikia, ir tada išėjimo iš esmės tulžyje, ir tik maža dalis iš vario gavo, aplenkiant kepenis ir patenka į sisteminę kraujotaką ir išsiskiria per inkstus. Hepatocituose varis patenka į specifinius metalo enzymus: citochromo oksidazę, monoamino oksidazę, superoksido dismutazę. Jungiasi su ceruloplazmino vario įvyksta Goldžio su dalyvavimo medtransportiruyuschego ATPazės geno produktas P-tipo baltymo, kuri turėtų būti aktyviai dalyvauja lizosominių vario ekskrecijos. Nuo tulžies išėjimo gavo apie 80% vario kepenyse, o tulžies vario krupnomolekulyarnyh su baltymais, kad ji neleidžia reabsorbciją plonojoje žarnoje ir apsaugo enterohepatinę cirkuliaciją vario. Taigi įeinančio ir regeneruoto vario kiekiai tampa beveik vienodi.

Vario toksiškumo mechanizmai

Varis, kuris yra prooksidantas, katalizuoja laisvų hidroksilo radikalų susidarymą ir sukelia lipidų peroksidaciją. Perteklius susikaupimas sukelia disfunkcija plazminės membranos, mitochondrijų membraną, atpalaidavimą lizosomų fermentų, ląstelėje, funkcionavimui DNR ir baltymų, mažinimo antioksidantų (Tokoferolių ir gliutationo) audiniuose. Dėl lipidų peroksidacijos susidaro malono aldehidas, kuris stimuliuoja kolageno sintezę, skatinančią fibrozę. Laisvas varis, kuris kaupiasi audiniuose, blokuoja glutatino SH grupes ir daugybę fermentų, dalyvaujančių redokso reakcijose, todėl energijos badas. Kepenose mitochondrijos yra potencialūs oksidantų veikimo tikslai. Mitochondrijų kvėpavimo takų sutrikimas ir citochromo-C-oksidazės aktyvumo sumažėjimas dar labiau padidina laisvųjų radikalų susidarymą. Dėl nepakankamo vario naudojimo jis nuosekliai kaupiasi organuose ir sistemose. Visų pirma, kepenyse, o vėliau ir centrinėje nervų sistemoje, ragenoje, kraujodaros organuose, inkstuose, odoje, širdyje, osteo-sąnarių ir endokrininėse sistemose. Mechanizmai, apsaugantys hepatocitus nuo vario pertekliaus, yra jo detoksikacija prijungiant prie glutationo ir metalotionianino, tulžies išskyrimo, apimančio lizosomas ir kitas vario transportavimo sistemas.

Paplitimas

Liga yra plačiai paplitusi. Genties dažnis Vilsono liga - Konovalovas vertinamas skirtingai: nuo 1 iš 200 iki 1 iš 500 žmonių. Įvairių autorių ligos paplitimas taip pat vertinamas skirtingai: 1-5 per 30-300 tūkstančių žmonių. Yra įrodymų, kad vyrai dažniau serga. Dažnumas yra didesnis regionuose, kuriuose yra glaudžiai susijusios santuokos (Iranas, Jemenas, Jordanija, Japonija, Indija, pietiniai Italijos regionai) ir tarp Rytų Europos kilmės žydų. Yra įrodymų, kad sutampa dėl vienos dvynių dėl Wilsono-Konovalovo ligos. Heterozigotiniai geno nešėjai, pagal įvairius šaltinius, 1 - 22-90.

Etiologija

Ši liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu, kurią lemia recesinis genas, esantis ilgoje chromosomos 13 dalyje ir išreikštas kepenimis, inkstais, placenta. Jo produktas - katijonas, transportuojantis P tipo ATPazės baltymą (ATP7B), yra lokalizuotas kepenų ir smegenų ląstelių citoplazmoje ir Golgi aparate. Geno mutacija veda prie transporto baltymo struktūros sutrikdymo, dėl kurio vario išsiskyrimas dėl tulžies pažeidžiamas ir ceruloplazminas sintezuojamas. Šiuo metu yra aprašyta daugiau kaip 40 skirtingų šio geno mutacijų, o tai paaiškina įvairius vario transportavimo pažeidimus ir atitinkamai klinikinių vaizdų ir biocheminių duomenų skirtumą pacientų šeimose.

Pathogenesis

Dėl ligos patogenezės pagrindinis vaidmuo priklauso nuo disbalanso tarp vario įsisavinimo ir jo išskyrimo. Žarnyno absorbcija vario nėra pasikeitusi, tačiau dėl vario pašalinimo iš tulžies, dėl lizosominės frakcijos, dėl kurio kaupiasi hepatocitai, žymiai sumažėja. Ši situacija gali būti susijusi su trūkumu ar visišku genų produkto trūkumu, kuris transportuoja varį Golgi aparate ir vėlesnį lizosomų išsiskyrimą į tulžį. Tai sutrikdo vario įtraukimo į apokseruloplazminą procesą, dėl kurio sumažėja ceruloplazmino kiekis ir padidėja laisvo vario kiekis kraujyje, dedamas jo organuose ir audiniuose, taip pat padidėja ekskrecija su šlapimu.

Ceruloplazminas sintetinamas išskirtinai kepenyse - hepatocitų citoplazmoje aplink branduolį. Vilsono liga - Konovalovas - nutraukia šio transporto baltymo sintezę. Ceruloplazmino sumažėjimas ar nepakankamumas sutrikdo tiekimo pakankamą vario kiekį audinių kvėpavimo fermentams, kraują formuojantiems organams. Savo ruožtu antrą kartą kepenyse laikomas vario slopina ceruloplazmino sintezę, dėl ko jo nepakankamas kiekis sumažėja.

Taigi, Vilsono ligos - ji turi Konovalovas, iš vienos pusės, vartojant nepakankamai vario fermento sistemų ir todėl suardymas biologinių procesų, kita vertus - vario kaupimosi audiniuose, po šio metalo intoksikacijos.

Ligos eiga

Per ligos eigą galima išskirti tris etapus:

I etapas Varis kaupiasi kepenų ląstelių citozėje (ekskompensuojant osomiškai); susietas su citozolių baltymų SH grupėmis, todėl hepatocitams sunku išskirti baltymus ir trigliceridus. Klinikiniai ligos požymiai nėra.

II etapas Varis yra perskirstomas iš citozolio į hepatocitus lizosomas, jo dalis patenka į kraują; vario išsiskyrimas sumažėja tulžimi. Padidėjus vario koncentracijai lizosomose, padidėja lipidų peroksidacija ir žala lizosominėms membranoms, po to išleidžiamos rūgščiosios hidrolazės į hepatocitų citoplazmą. Stebėta hepatocitų nekrozė, lėtinio hepatito ir hemolizinės anemijos atsiradimas.

III etapas. Varis intensyviai kaupiasi kepenyse, dėl kurio atsiranda kepenų fibrozė ir cirozė, taip pat ir kituose organuose - smegenyse, ragenose, distalinėse inkstų kanalėlėse, kurie taip pat padeda plėtoti išsamų būdingų klinikinių požymių ligos vaizdą.

Klinikinis vaizdas

Pagrindinis ir dažniausiai pirmasis klinikiniame paveikslėlyje yra kepenų pažeidimo požymiai, pastebėti jau 5-6 metų amžiaus ir anksčiau.

Ūminis hepatitas išsivysto maždaug 1/4 pacientų. Pacientams būdinga gelta, astheninis sindromas, bendrosios intoksikacijos simptomai. Kraujo biocheminis tyrimas nustatomas padidėjusiu bilirubinu, aminotransaminazių aktyvumu. Susiformuoja negimusi anemija Coumbs ir šlapimo rūgšties kiekio sumažėjimas. Kūno biopsijos morfologiniame tyrime nustatyta hepatocitų edema, izoliuotas nekrozė, vidutinė limfocitinė infiltracija. Šie pokyčiai gali būti išspręstami savaime, ir yra laikinas klinikinis pagerėjimas, bet kepenų funkcijos tyrimai išlieka pasikeitę. Toliau progresavus procesui, liga tampa lėtinė.

Lėtinis hepatitas yra labiausiai paplitęs Wilsono-Konovalovo ligos progresavimas paaugliams ir jauniems pacientams. Jis apibūdinamas visais šios ligos klinikiniais ir biocheminiais požymiais: hepatitu, turinčiu didelį aktyvumą, gelta, vidutinio aminotransferazių kiekio, hipergamaglobulinemijos, Kumbso neigiamos hemolizinės anemijos, mažo šlapimo rūgšties kiekio, šeimos istorijos. Kepenų biopsijos metu nustatoma balionų degeneracija, hepatocitų nekrozė, limfoidinė uždegiminė infiltracija, hepatocitų branduolių glikogeno vekulizacija, peripaltalio steatozė ir portalų trakto fibrozė. Su proceso progresavimu pasireiškia kepenų cirozė su portaline hipertenzija ir kepenų nepakankamumu.

Didžiulė kepenų nepakankamumas yra rečiausia ir labiausiai nepalanki prognostinė kepenų pažeidimo forma Wilsono liga - Konovalovas. Dažniausiai paauglėms ir jauniems pacientams pasireiškia beveik visada mirtina. Remiantis klinikine ir laboratorine analize, ši forma yra panaši į infekcinės ar toksinės etiologijos kepenų nepakankamumą, tačiau ji būdinga vidutiniam aminotransferazių kiekiui ir šarminės fosfatazės koncentracijos kraujyje padidėjimui. Būdingi kepenų funkcijos nepakankamumo požymiai Vilsono liga - Konovalovas yra Coombs negatyvios anemijos buvimas dėl didelio vario išsiskyrimo iš kepenų ir padidėjęs serumo vario kiekis. Žaibiško kepenų nepakankamumas pasireiškia morfologiškai išpurškiant nutukimo masyvi krešėjimo nekrozės hepatocitų, sutraukiant stromos ląstelėse iš Mallory hipertrofija Kupfferio kūnelių kiekiui nustatyti, kuriame yra daug pigmento. Vienas iš diagnostinių metodų yra vario nustatymas kepenų audiniuose (Wilsono liga - Konovalovas, vario kiekis yra daugiau kaip 55 μg / g sausosios medžiagos kepenų audinio).

Klinikinė kepenų cirozė Vilsono liga - Konovalovas ilgą laiką gali būti asimptominis arba negydomas. Jo klinikiniai požymiai ir komplikacijos, taip pat laboratorinių tyrimų duomenys nesiskiria nuo tų, kurie turi skirtingą cirozės etiologiją. Kepenų biopsijos metu aptiktos klaidingos lervos su pluoštinėmis virvėmis, hepatocitų branduolių glikogeno vakuolizacija, tamsių pigmentų nusėdimas atskirais hepatocitais (1 pav.). Jauniems pacientams, sergantiems kepenų ciroze, hemolizinė anemija Kumbso-neigiamas, neuropsychic simptomai, požymiai ragenos pažeidimų ir šeimos istorijos Vilsono liga - Konovalova nebūtinai reikia išskirti hepatolentikulinė distrofija.

Atskirai pilvo Keraro forma yra izoliuota, kurioje kepenų pažeidimas vyrauja per visą ligos eigą, ir anksti jis yra sudėtingas dėl kepenų nepakankamumo. Taip pat reikėtų pažymėti, kad daugelis pacientų, kurių kepenų patologija Vilsono liga - Konovalova gali būti besimptomė daugelį metų arba ištrinti klinikinį vaizdą, todėl liga dažnai diagnozuojama tik tada, kai neurologiniai ar psichologiniai simptomai, požymiai ragenos pažeidimų (buvimas žiedai KAYSER - Fleischer).

Kai kepenys yra prisotinta variu, šis metalas nuosekliai kaupiasi kituose organuose ir sistemose, pirmiausia centrinėje nervų sistemoje, o tai sukelia neurologinių pasireiškimų atsiradimą, kurie dažniausiai pasireiškia antrojo ir trečiojo pacientų gyvenimo dešimtmečius. Pažeidimo požymiai šiai sistemai yra 34 ir 10% pacientų, sergančių Wilsono liga - atitinkamai Konovalov. Tarp visų simptomų gali būti išskiriamas fleksografinis ekstensyvus drebulys, kurio sunkumas skiriasi nuo subtilaus rankos drebėjimo iki viso kūno kratymo. Paprastai laikykitės "išsivystymo" drebėjimo ištemptų rankų pirštų, kuriuos sustiprina jaudulys ir tiksliniai veiksmai. Visi pacientai turi skirtingą raumenų distonijos laipsnį. Tremorui būdinga forma būdinga drebėjimo ir standumo deriniu, hipomimija, padidėjęs alivuzija ir sunki monotoninė kalba. Akinetinės-standžios formos pasireiškė stiprus standumas įvairiose raumenų grupėse. Vėlyvoje ligos stadijoje atsiranda būdingos "plūstančių sparnų" tipo hiperkinezės, disartrija ir disfagija, smegenų sutrikimai, mioklonija, makroglozija. Maždaug 6% pacientų serga epilepsijos priepuoliais, kurie yra 10 kartų didesni nei įprastoje populiacijoje. Stiprias su aiškiais parkinsonizmo požymiais, lenkimo kontraktais, pagrindiniais traukuliais ir raumenų spaztimis yra daug rečiau, dažniausiai vėlesnėse ligos stadijose. Kognityvinė funkcija paprastai yra išsaugota, nors intelektas sumažėja.

Yra trijų neurologinių simptomų grupių, kurios koreliuoja su struktūriniais pokyčiais pagal magnetinio rezonanso vaizdavimą (1 lentelė).

Psichikos sutrikimai atsiranda maždaug 1/3 pacientų, sergančių Wilsono-Konovalovo liga, ir beveik visiems pacientams, turintiems neurologinius simptomus. Yra elgesio pokyčiai, sutrikusio veikimo ir mokymosi gebėjimai vaikams, asmenybės pokyčiai, nuotaikos liekamumas, padidėjusi emocionalumas, impulsyvus ir antisocialus elgesys, depresija, savižudybės tendencijos, hiperseksualumas.

Akių pokyčiai atsiranda maždaug kartu su neurologiniais simptomais. Charakteristika yra žiedų atsiradimas ant ragenos, kurį 1902 m. Savarankiškai aprašė du oftalmologai Kaiseris. ir Fleisher 1903 m. Šie žiedai yra aukso rudos ir žalsvos spalvos Descemet cortex membranos limbus ir susideda iš granulių, turinčių vario ir sieros (2 pav.). Žiedai gali būti nustatomi įprastiniu patikrinimu, tačiau pats tiksliausias jų diagnozavimo metodas yra bandymo su plytelėmis lempa. Tačiau reikia pažymėti, kad Kaiser-Fleischer žiedų išvaizda nėra patogenominė Vilsono-Konovalovo liga. Jie taip pat nustatomi pacientams, sergantiems cholestazine kepenų ligomis - daline tulžies kraujagyslių atreze, pirminė tulžies ciroze ir kt.

Be Kaiser-Fleischer žiedų, taip pat yra vadinamoji saulėgrąžų katarakta, kuri yra žalia ar auksinė diskas kristalinio lęšio priekinėje kapsulėje su radialinėmis "žiedlapiais" iš užpakalinės kapsulės, kuri nepažeidžia regos.

Inkstų pažeidimas Vilsono liga - Konovalovas pasireiškia periferinės edemos atsiradimu. Atliekant tyrimą su šlapimu aptiktų mikroorganizmų (ir daug mažesnės bendrosios hematurijos), mažai proteinurijos. Kreatinino koncentracija kraujo serume padidėjo. Dėl toksinio poveikio vario dėl inkstų kanalėlių proksimaliniuose vamzdinių ląstelių sukurti defektus anomalijų glomerulų filtracijos ir pasireiškiantis aminorūgštys, Glikozurija, hyperphosphaturia, hiperkalciurija, kuri gali būti naudinga inkstų akmenligės vystymosi.

Hematologiniai pokyčiai. Vilsono liga - Konovalovas dažnai būna sudėtinga dėl ūminės intravaskulinės hemolizės. Jo išsivystymas yra susijęs su didelio kiekio vario patekimu į kraują, kuris turi toksinį poveikį eritrocitų membranai ir hemoglobino. Hemolizė paprastai yra trumpalaikis, gali būti prieš ligos kepenų pasireiškimą (15% pacientų) arba kartu su ūminiu kepenų nepakankamumu.

Osteopenija, atsiradusi dėl osteoporozės ar osteomalacijos, pasireiškia osteo-sąnarių sindromu hepatolentikos distrofijos metu. Tipiškas yra didelių sąnarių (šlaunies, kelio, riešo ir stuburo sąnarių) pažeidimas, kuris greičiausiai susijęs su hiperkalciurija ir hiperfosfaturija. Atliekant rentgeno tyrimą, nustatomi degeneraciniai pokyčiai: osteofitai, sklerozė, subriaušiniai pseudocistai, kaulų susiskaidymas.

Retų, bet būdingų pakitimų kitų organų ir sistemų, reikia pažymėti, miokardo hipertrofiją kairiojo skilvelio, arba abu, aritmija, ortostatinė hipotenzija, tulžies akmenligė, sutrikimai brendimo, keičia humoralinį ir ląstelinis imunitetas, odos hiperpigmentacija, išvaizdą mėlynos skyles nago.

Diagnostika

Išimtis Vilsono liga - Konovalova turėtų būti atliekamas nuo 3 iki 40 metų pacientams, su į aminotransferazės kiekis didėja, kepenų pažeidimo požymiai, neurologinių ir psichiatrinių simptomų nežinoma etiologija, ypač kartu su kepenų ligos simptomų, žiedų buvimo Kayser - Fleischer ir įgijo hemolizinė anemija, taip pat pacientams, kurie serga Vilsono liga - Konovalovas.

Svarbi vieta šios ligos diagnozei yra skiriama tipinei klinikinei situacijai, kuri buvo aprašyta aukščiau (3 pav.). Būdingi funkcijos laboratorinio tyrimo anemija, sunkus gelta, turi santykinai mažą aminotransferazę, sumažinimą arba nebuvimą ceruloplazminu veiklos serume (mažiau kaip 20 mg / dl), serume didėja vario lygius, non-ceruloplazminu (daugiau nei 300 g / l), padidėjęs vario išsiskyrimas su šlapimu (daugiau kaip 100 mg per parą). Pacientų, kuriems įtarta Vilsono liga, gydymo algoritmas - Konovalovas pateikiamas fig. 4

Esant įprastam kepenų morfologiniam tyrimui specifiniai pokyčiai nėra atskleisti. Būtina atlikti histocheminį puncato tyrimą, kuriame skiltelės dažomos ruberio rūgštimi arba rodaninu, o jose kokybiškai nustatomas didelis vario kiekis kepenyse (5 pav.). Vienas iš papildomų ligos diagnozės tyrimų yra kiekybinis vario nustatymas kepenyse (pacientams, sergantiems Wilsono-Konovalovo liga, jo kiekis yra nuo 250 iki 3000 μg / g).

Sudėtingais diagnozavimo atvejais tiriamas radioaktyvaus vario absorbcija kepenyse ir atliekami genetiniai tyrimai.

Gydymas

Visų pirma, jie nurodo dietą, pagal kurią maistas, kurio sudėtyje yra vario (neapdorotų kviečių, ankštinių daržovių, šokolado, kepenų, inkstų, moliuskų ir kt.), Vartojimą sumažėja.

Narkotikų terapija skirta pašalinti vario perteklių iš organizmo, kad būtų išvengta toksinio poveikio. Nuo pat diagnozės nustatymo ar homozigotinio neveiksnios Vilsono-Konovalovo ligos nešiotojo nustatymo pacientai visą savo gyvenimą turi gauti patogeninį gydymą.

Britų anti-luisit. Padidina vario išsiskyrimą su šlapimu, mažina jo turinį kūne. Vartojant 1,25-2,5 mg / kg 2 kartus per parą į raumenis 10-20 dienų, intervalas tarp kursų yra 20 dienų. Šiuo metu vartojamas retai dėl didelio skausmo injekcijos vietoje, daugiausia pacientams, sergantiems progresuojančia pablogėjimu ir neurologinių simptomų atsiradimu.

Unithiol. 25-30 injekcijų metu kasdien arba kas antrą dieną įvedama 5-10 ml injekcija į raumenis; 2-3 mėnesių pertrauka.

D-penicilaminas. Daroma prielaida, kad jis didina vario išsiskyrimą šlapime, nes jis sudaro tokius junginius su variu, kurie lengvai filtruojami per glomerulus, sukelia metalotoninų sintezę ir neaktyviosios būsenos nešiklio vario vertimą. Be to, šis vaistas slopina kolageno sintezę, padidina gliukuronų kiekį kraujyje, mažina uždegiminį atsaką. Optimali vaisto dozė yra 0,9-2,0 g per parą. Pradinė dozė yra 250-500 mg per parą, suskirstyta į 4 dozes. Tada vaisto dozė palaipsniui didinama kas 7 dienas po 250 mg, kol vario išsiskyrimas su šlapimu padidėja iki 2000-5000 mcg per parą. Pasiekęs klinikinį pagerėjimą, kuris įvyksta po kelių mėnesių nuo gydymo pradžios, jie pereina prie palaikomojo gydymo (0,75-1,25 g per parą). Reikėtų prisiminti, kad gydant D-penicilaminu gali pasireikšti šalutinis poveikis. Iki ankstyvųjų šalutinių poveikių besivystančių pradinio etapo gydymo metu, apima blogėja neurologiniai simptomai (paprastai per pirmąjį gydymo mėnesį), padidėjusio jautrumo reakcijų (karščiavimas, niežulys, bėrimas ir limfadenopatija) plėtros, retais atvejais, labai slopinamas kraujo su LEUCO plėtros - ir trombocitopenija. Vėlyvas poveikis atsiranda palaikomojo gydymo fone - odos apraiškoms, sindromams, panašiems į autoimunines ligas. Visais šalutinio poveikio atvejais reikia pakoreguoti D-penicilamino dozę: nuo laikino sumažinimo, po to grįžti į pradinę dozę, kol vaistas visiškai nutraukiamas ir pakeičiamas kitais vario kompleksonais (priklausomai nuo išsivysčiusios komplikacijos). Gydymas atliekamas visą gyvenimą.

Trientinas. Naudojama kaip alternatyva D-penicilamino vario chelatui. Vaisto vartojamas tuščiu skrandžiu, jo dozė yra 1-2 g per parą, suskirstyta į 3 dozes. Vienas iš šalutinių reiškinių, kuriuos reikia koreguoti, yra sideroblastinė anemija.

Cinkas Cinko sulfatas yra toks toksiškas kaip D-penicilaminas. Jo veikimo mechanizmas yra slopinti vario absorbciją žarnyne. Prieš valgį 200 mg 3 kartus per dieną. Iš dažniausių šalutinių reiškinių reikia atkreipti dėmesį į virškinimo trakto sutrikimus.

Tetratiomolybdatas. Tai sudaro kompleksus su variu virškinimo trakte ir kraujo serume, taip užkertant kelią jo įsiskverbimui į audinius. Potencialiai efektyvesnis nei D-penicilaminas. Paros dozė yra 120-200 mg. Kaip šalutinis poveikis kraujas gali būti slopinamas.

Kepenų transplantacija. Indikacijos orthotopic kepenų transplantacijos Vilsono ligos - Konovalovas yra žaibiško kepenų nepakankamumas su hemolizės ir hiperurikemijos, ir laipsnišką kepenų nepakankamumas dėl lėtinio hepatito ir kepenų cirozė, kaip pagrindinių ligos pasireiškimais, kurie nėra pašalintų vaistų fone.

Taip pat pastaraisiais metais buvo aptariama Vilsono liga sergančių genų terapijos galimybė - Konovalovas. Tačiau sugedusio geno pakeitimas įprastine kepenų liga yra labai sunkus, ir šis klausimas vis dar svarstomas.

Patogenezinio gydymo nutraukimas gali sukelti negrįžtamus organų ir audinių pokyčius, kai jų funkcijos netenka, iki mirties.

Prognozė

Ligos progresavimas, dėl kurio atsiranda negalia. Laiku pradėjus gydymą (ankstyvosiose ligos stadijose, prieš pradedant struktūrinius ir funkcinius organų ir audinių pokyčius) prognozė gerokai pagerėja.