Narkotikai hepatito C gydymui

Dietos

Iki šiol yra įvairių vaistų, skirtų hepatito C gydymui, tačiau pagrindas yra kombinuotas antivirusinis gydymas. Remiantis tarptautiniais tyrimais ir klinikine praktika, šiandien labiausiai veiksminga yra vaistų derinys Ribavirinas ir interferonas Alfa.

  • Ribavirinas yra vaistas, slopinantis hepatito C virusą, ir tikslus šio slopinimo mechanizmas dar nėra žinomas. Vaistas yra paimtas iš kapsulės ar tabletės.
  • Interferonas yra autogeniškas baltymas, kurio vienas iš šaltinių yra baltųjų kraujo kūnelių, o tai ypač svarbu kūno kovoje su virusu. Naudojant alfa-interferoną, naudojamą kovojant su hepatito B virusu, naudojama biotechnologija. Vaistas įšvirkščiamas į poodinį riebalinį audinį.

Reikia pažymėti, kad vien šie vaistai nėra tokie veiksmingi. Tačiau yra situacijų, tokių kaip kontraindikacijos vartojant vieną iš šių vaistų, kai jums reikia skirti monoterapiją vartojant vieną vaistą. Gydytojas pasirenka vaisto dozę ir gydymo trukmę atskirai, atsižvelgdamas į daugelį skirtingų veiksnių.

Hepatoprotektoriai, vartojami hepatito C gydymui, nesukuria antivirusinio poveikio, nes jie yra pagalbiniai vaistiniai preparatai, skirti pagerinti kepenų ląstelių funkcijas. Imunomoduliatoriai efektyviai stimuliuoja tam tikras imuninio atsako dalis, didindami organizmo kova su infekcija. Be to, tam tikra nauda atitinka nustatytą dietą, kuri apima vitaminus ir kitas naudingas medžiagas. Šiuo atžvilgiu gydytojai primygtinai pataria pacientams savarankiškai gydytis patys - neteisingas narkotikų pasirinkimas gali tik pabloginti situaciją.

Hepatito C atveju labai svarbu laiku nustatyti ligos vystymosi riziką pagal pavojingą scenarijų ir nustatyti tinkamą gydymą. Tuo pačiu metu turėtų būti naudojami tinkami vaistai, kai kurie iš jų bus aptariami toliau.

Simeprevir


FDA patvirtino vaistą "Olysio simeprevir" (Olizio simeprevir), kurio plėtrą atliko amerikiečių kompanija "Johnson Johnson" ir "Swedish Medivir". Šis vaistas, dažnai klaidingai vadinamas "simeprevir", gali būti skirtas suaugusiems pacientams, kuriems yra kompensuojamos kepenų ligos, įskaitant cirozę. Vaistas skiriamas, jei pacientas negavęs gydymo ar gydymo nepasiekė pageidaujamo rezultato.

Simeprevir yra naujos kartos NS3 / 4A proteazės inhibitorius. Jo veikimo tikslas - blokuoti tam tikrą baltymą, reikalingą hepatito C virusui replikuoti. Preparato saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas pagal penkių tyrimų rezultatus, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 2000 pacientų iš įvairių klinikų, kuriems diagnozuotas hepatitas C. Proceso metu pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes: Nustatyti tokie gydymo kursai:

  • Simeprevir kartu su Ribavirinu ir Interferonu Alfa-2.
  • Placebo tabletes kartu su alfa-2-interferonu ir ribavirinu.

Šio vaisto kūrėjai pastebėjo gydymo veiksmingumą su simeprevir vartojimo sumažėjimu tais atvejais, kai pacientai sirgo hepatito C viruso 1A genotipo stichija. Šiuo atžvilgiu prieš vartojant vaistą reikia įsitikinti, kad šis konkretus genotipas nėra.

Šiandien mūsų šalyje galima vartoti Simeprevir gydymą kartu su Ribavirinu ir Interferonu Alfa. Naudojant tokį derinį, tuo pačiu metu yra pakankamai didelis virusologinis atsakas, lyginant su 74 proc. Ligonių, užsikrėtusių ŽIV ir hepatitu C. Tačiau ši vertė dar nėra didžiausia, nes Sofosbuviras dar nėra įregistruotas Rusijoje - vaistas, kuris padidina minėto derinio virusologinį efektyvumą iki 90% ar daugiau.

Simeprevir vartojimo trukmė gali skirtis atsižvelgiant į įvairius veiksnius:

  • Rekomenduojamas gydymo kursas kartu su Ribavirinu ir Interferonu Alfa yra 12 savaičių.
  • Ligos pasikartojimo atveju, taip pat kepenų cirozės buvimas - 12 savaičių Ribavirinas ir Interferonas Alfa kartu su Simeprevir, po to dar 12 gydymo savaičių be Ollisio, ty tik 24 savaitės.
  • Jei praėjus 12 savaičių trukmės gydymo pabaigos, įskaitant dalinį ar neatliktą atsaką, gedimas buvo tęsiamas, gydymą Interferon Alfa ir Ribavirin vartoti 36 savaites. Bendras gydymo kursas yra 48 savaites.

Karsil


Karsas yra vaistas, kuriame aktyvus augalinis komponentas yra silimarinas, izoliuoti iš dėmėtojo pieno ramento vaisių. Silimarinas yra keturių flavonoliganų izomerų mišinys:

Kars yra natūralios kilmės hepatoprotekcinis vaistas, vienoje tabletėje yra 35 miligramai silimarino. Vaisto yra tokios formos:

  • Granulas už paruošto tirpalo paruošimui.
  • Dekoratyvinės tabletės.
  • Kapsulės

Karsil sąveikauja su laisvųjų radikalų kepenimis, paverčiant jas junginiais, kurių toksiškumas yra mažesnis. Kaip rezultatas, lipidų peroksidacija yra nutraukiama ir toliau sunaikinami ląstelių struktūros. Be to, specialus RNR polimerazės A stimuliavimas suteikia tokį Karsil poveikį:

  • Funkcinių ir struktūrinių baltymų ir fosfolipidų sintezės stimuliavimas.
  • Ląstelių membranų stabilizavimas.
  • Užkirsti kelią transaminazių (ląstelinių komponentų) praradimui.
  • Kepenų ląstelių regeneravimo pagreitis.

Karsilio klinikinis poveikis pasireiškia gerinant paciento bendrą būklę, sumažinant subjektyvių skundų skaičių ir gerinant daugelį laboratorinių parametrų. Vaistas skirtas naudoti gydymo komplekse šiais atvejais:

  • Lėtinės hepatito formos ir cirozė.
  • Sąlygos po toksinio ir infekcinio hepatito.
  • Riebalų užkrėtimas ir kepenų distrofija.
  • Sutrikusiam lipidų metabolizmui koreguoti.

Kontraindikacija su vaistu yra paciento padidėjęs jautrumas silimarinui. Dažniausiai pasireiškiantis šalutinis poveikis yra alerginė reakcija, mažesnė tikimybė, kad ji pasireiškia atpalaiduojančiu poveikiu.

Karsil vartojamas po vaisto vartojimo vandeniu, o ne kramtomąją tabletę. Esant sunkioms kepenų pažeidimo formoms, 0,14 g vaisto vartojama tris kartus per parą, vėliau sumažėja dvigubai per parą vartojamų vaistų vartojimo dažnis. Sunkių formų atveju ir kaip palaikomąjį gydymą tabletę vartokite tris kartus per dieną 0,07 g. Tirpalas skirtas vaiko ir senyvo amžiaus pacientams. Buvo patikimai nustatyta, kad ilgalaikis Karsil vartojimas padidina išgyvenamumą tarp pacientų, sergančių ciroze.

"Essentiale Forte"


Essentiale Forte yra veiksmingas vaistas, skirtas kepenų ligų, įskaitant hepatito C, gydymui ir prevencijai. Vaistas užtikrina ląstelių membranų funkcijų atkūrimą ir pacientų būklės pagerėjimą.

Esminė "Essentiale Forte" medžiaga yra EPL medžiaga, ty esminiai fosfolipidai - labai gryna fosfatidilcholino frakcija. "Essentiale Forte" naudojamų esminių fosfolipidų cheminė struktūra yra panaši į membraninius endogeninius fosfolipidus, o medžiagos polimero nesočiųjų riebalų rūgščių kiekis padidėja.

Preparato Essentiale Forte išleidimo formos ir vienetų skaičius pakuotėje:

  • 5 ml Essentiale ampulės - 5 vienetai.
  • Essentiale kapsulės - 50 vnt.
  • Ampules Essentiale N - 5 vnt.
  • Capsules Essentiale Forte N - 30 vnt.

"Essentiale Forte N" vitaminai, įskaitant ampules Essentiale N, nėra. Taip yra dėl to, kad kepenų ląstelių apsaugą ir atkūrimą užtikrina labai išgryninta esminių fosfolipidų medžiaga, o vitaminai šiame procese nedalyvauja.

Ilgalaikio gydymo didelėmis dozėmis, kurių trukmė yra 3-12 mėnesių, užtikrinamas optimalus pagrindinių fosfolipidų medžiagos vartojimo klinikinis poveikis, tuo tarpu vitaminai gydomi ne ilgiau kaip pusantro ar dviejų mėnesių. Be to, reikia didinti esminių fosfolipidų paros dozę, rekomenduojamą vitaminų dozę padidinti 1,5-2,5 karto, todėl "Essentiale Forte N" nuspręsta neįtraukti vitaminų į kompoziciją.

Esminių fosfolipidų gydymo veiksmingumą patvirtina 155 klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau nei 10 tūkstančių pacientų, rezultatai.

  • "Essentiale Forte" vartojimas gali žymiai pagerinti keletą biocheminių parametrų, tuo pačiu sumažinant uždegimą ir nekrozę.
  • Esminiai fosfolipidai padeda normalizuoti kepenų ląstelių struktūrinį ir funkcinį vientisumą ir atkurti normalų ląstelių metabolizmą.
  • Po 12 mėnesių "Essentiale Forte" vartojusiems pacientams pasireiškė įvairių indikatorių dinamika, įskaitant bendrą gerovę, portalinio uždegimo ir intralobulinės nekrozės sumažėjimą.

Cikloferonas


Cycloferon rekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems hepatitu C ir virusine hepatitu mišrios etiologijos (B ir C). Gydymo kursas yra 10 dienų, bet prireikus gali būti pratęstas iki 20 dienų. Nepriklausomai nuo gydymo trukmės, Cycloferon vartojusiems pacientams, sergantiems virusiniu hepatitu, šalutinis poveikis nenustatytas.

Cikloferonas veikia kaip interferono stimuliatorius ir imunokorektas, tuo pačiu užtikrinant priešuždegiminį ir priešvirusinį poveikį. Šiuo atžvilgiu vaistas rekomenduojamas gydyti pacientus, sergančius įvairių formų virusiniu hepatitu, įskaitant mišrius.

Ūminio hepatito, kuriam būdinga ilgalaikė progresija, atveju rekomenduojama 5-10 Cycloferon injekcijų, kurių dozė yra 0,25-0,5 mg. Su užsitęsusia ligos forma, gydymo kursas gali būti kartojamas po 10-14 dienų.

Lėtinio hepatito B ir C atveju, taip pat mišrios ir delta formos, cikloferonas naudojamas 16 dienų, po to tris mėnesius kas penkias dienas skiriama viena injekcija. Cycloferon gali būti naudojamas detoksikacijos ir pagrindinio gydymo fone.

Renkantis specialius vaistus nuo hepatito C, gydytojas turi prisiminti, kad kiekvienu atskiru atveju reikia taikyti individualų požiūrį. Gydymo trukmė ir vaisto dozė parenkamos atsižvelgiant į konkretaus organizmo savybes ir ligos eigą.

Hepatito forumas

Dalijimasis žiniomis, bendravimas ir palaikymas žmonėms, sergantiems hepatitu

cikloferonas, fosfogliuvas ir kiti papildomi vaistai

cikloferonas, fosfogliuvas ir kiti papildomi vaistai

Paskelbė ElkiPalki »Bir 07, 2012 8:50 pm

Re: cikloferonas, fosfoglikas ir kita lek prie papildomo PVT

Pastaba Serega "07 Bir 2012 22:20

Re: cikloferonas, fosfoglikas ir kita lek prie papildomo PVT

"ElkiPalki" žinia »08.08.2012 09:50

Re: cikloferonas, fosfoglikas ir kita lek prie papildomo PVT

Pranešimas dima »08 Bir 2012 15:56

Re: cikloferonas, fosfoglikas ir kita lek prie papildomo PVT

"ElkiPalki" žinia »2012 m. Birželio 8 d. 17:31

Re: cikloferonas, fosfoglikas ir kita lek prie papildomo PVT

Pranešimas nina50 »Bir 08, 2012 6:22 pm

Re: cikloferonas, fosfoglikas ir kita lek prie papildomo PVT

Pranešimas Sergio »08 Bir 2012 20:18

Re: cikloferonas, fosfoglikas ir kita lek prie papildomo PVT

Paskelbė ElkiPalki »Bir 08, 2012 10:34 pm

Re: cikloferonas, fosfoglikas ir kita lek prie papildomo PVT

Pranešimas ElkiPalki »Bir 08, 2012 22:44

Re: cikloferonas, fosfoglikas ir kita lek prie papildomo PVT

Pranešimas Alexey »Bir 08, 2012 10:49 PM

Re: cikloferonas, fosfoglikas ir kita lek prie papildomo PVT

Paskelbė ElkiPalki »Bir 08, 2012 23:09

Re: cikloferonas, fosfoglikas ir kita lek prie papildomo PVT

Paskelbė ElkiPalki »Bir 08, 2012 23:38

Re: cikloferonas, fosfoglikas ir kita lek prie papildomo PVT

Pranešimas Sergio "09 Bir 2012 07:08

Re: cikloferonas, fosfoglikas ir kita lek prie papildomo PVT

"Serega" postas "Bir 09, 2012 07:29

Zeftera vs MRSA

Odos infekcijų gydymas ir MRSA

Cikloferonas gydant virusinį hepatitą

Virusinis hepatitas - tai ligos, kurios daugiausia lemia sergamumą ir mirtingumą visame pasaulyje, o PSO laiko juos rimta visuomenės sveikatos priežiūros problema dėl jų visuotinio sklaidos, dažnai ilgalaikių ir sunkių, neigiamų ar ilgalaikių pasekmių. Kalbant apie gyventojų pažeidimų dažnį, po gripo ir ūminių kvėpavimo takų infekcijų viruso hepatitas užima antrą vietą, gerokai pranoksdamos jų trukmę, sunkumą, jau nekalbant apie ilgalaikio, pasikartojančio kurso su lėtiniu procesu susidarymo galimybę. Norint sėkmingai gydyti pacientą, reikia pakankamai išsamios pačios ligos nuotraukos, kuri plečiasi kartu su mokslo pažanga ir naujomis virusologijos ir imunologijos pažangais. Dabartinis šios problemos tyrimo etapas vadinamas "auksine epocha". Naudojant šiuolaikinius molekulinės biologijos metodus, atskleidžiami nauji šios infekcijos supratimo horizontai. Šiuo metu atvirai apibūdinti ir apibūdinti 7 viruso hepatito A, B, C, D, E, F, G tipo tipai, ir toliau intensyviai tiriami kiti virusai. Buvo pranešimų apie TTU virusą, kuris taip pat sukelia hepatitą. Tačiau, nepaisant pažangos, padarytos tiriant hepatitui, problema, susijusi su sunkių, užsitęsusių ir lėtinių formų gydymu, vis dar aktuali.

Gydymo sėkmę pirmiausia lemia ankstyvi hospitalizacija ir tam tikrų vaistų vartojimas, priklausomai nuo patologinio proceso stadijos ir sunkumo. Pacientų, sergančių virusiniu hepatitu, gydymas turi būti individualus, atsižvelgiant į etiologinį faktorių, gydymo savybes, kartu vartojamas ir ankstesnes ligas.

Klinikiniai ir epidemiologiniai viruso hepatito A požymiai nustato gydomųjų metodų pobūdį. Lengvesniomis formomis vaistas turi būti minimalus. Ūmaus gydymo laikotarpiu pakanka bazinės terapijos, kuri apima galakokabiną 0,5-1,0 g tris kartus per dieną arba askorbo rūgštį 0,05-0,1 g tris kartus per dieną arba ascorutiną po 1-2 tabletes tris kartus per dieną, desensibilizuojantys vaistai - tavegilas 1-2 tabletes arba diazolinas 0,05-0,1 g du kartus per parą, režimas, dieta.

Per pirmąsias 7-10 dienų piktybinio periodo prieš piktybinę krizę reikia laikytis lovos ir tada pusiau lovos poilsio. Priskiriama didelio kaloringumo dietai, praturtintoms vitaminais. Jis yra pagrįstas dietos numeris 5 ar numeris 5a, priklausomai nuo ligos stadijos ir sunkumo. Rekomenduojama naudoti iki 2-2,5 litrų skysčio per dieną. Reikiamą vitaminų kiekį užtikrina šviežių vaisių, sulčių, daržovių suvartojimas.

Vidutiniškai, daugeliu atvejų galima apsiriboti pagrindine terapija. Gavus apsinuodijimą, rekomenduojama parenteriniu būdu naudoti detoksikacinius agentus, kurie užtikrina kenksmingų metabolitų pašalinimą iš kraujo, vandens-elektrolito ir rūgščių-bazių pusiausvyros koregavimą. Į veną, lėtai, 40-50 lašų per minutę, įpurškiama 5% gliukozės tirpalo, Ringerio tirpalas 500 ml, pridėjus askorbo rūgštį. Gliukozės tirpalą rekomenduojama derinti su kalio ir insulino preparatais - polarizuojančiu mišiniu, kuriame yra 3,7 g kalio chlorido ir 12 vienetų insulino 1 litre 5% gliukozės tirpalo. Padidėjus toksikozei, skysčio kiekis, kuris į veną įšvirkščiamas, gali būti padidintas iki 1000-1500 ml, kartais - dviem dozėmis. Sunkesniais atvejais reopoligliukinas yra 200-400 ml.

Fiziologinis ir saugus detoksikacijos metodas yra enterozorbcija, kuri neturi šalutinio poveikio, būdingo ekstrakorporaliniams metodams. Geriamieji sorbentai (angliavandeniai, silicio dioksidas, pluoštiniai vaisiai, akmens vaisiai) natūraliu būdu užtikrina detoksikaciją - įvairių medžiagų apykaitos produktų, skilimo produktų, amoniako, fenolių ir kitų toksinių medžiagų surišimą iš virškinimo trakto.

Cholestazinės ligos formos atveju enterozorbentų poveikis yra skirtas tulžies rūgščių evakavimui iš organizmo. Iš sorbentų dažniausiai naudojamos anglies (SKN, karbosferos, karbolongai), pluoštinės (UVESORB) ir organinių silicio serijos (enterozgelis, silikagelis, polisorbas, silardas). Enterosorbentai skirti 1,5-2 valandas prieš valgį arba po jo. Karbosferos priskiriamos 10 g, UVESORB 0,5 g, Polisorbo 0,7 g, enterozegelio 40-60 ml tris kartus per dieną.

Sorbavimo detoksikacija padeda sumažinti silpnumą, niežėjimą, pagerinti apetitą, mažinti kepenų dydį, normalizuoti bilirubino, ALAT, AST rodiklius kraujo serume.

Virusinis hepatitas B yra viena iš svarbiausių medicininių ir socialinių problemų. Pasak PSO, daugiau nei 1/3 pasaulio gyventojų jau yra užsikrėtę hepatito B virusu, 5% iš jų, 350 milijonų žmonių, yra lėtiniai šios infekcijos šalininkai. Hepatito B dažnis per visą gyvenimą yra didesnis už bendrą tymų, kiaulytės, poliomielito, kosulį, raudonukės dažnį.

Kiekvienais metais pasaulyje apie 2 milijonus žmonių miršta nuo šios ligos patologijos. Iš jų 100 tūkstančių yra iš fulminantų kasmet, dar pusė milijono yra ūminės infekcijos, apie 700 tūkstančių yra nuo cirozės ir 300 tūkstančių yra nuo kepenų karcinomos (D.Lvovas, 1996).
Neseniai buvo įrodymų apie mutantinius HBV variantus, turinčius mutacijas genomo regione, kurie slopina HBe antigeno ekspresiją. Tokiais atvejais pacientai, nepaisant likusio infekciškumo ir HBeAg antikūnų, lieka sergantiški HBeAg. Hepatito kursas anti-HBe-teigiamuose / HBeAg neigiamuose vaistuose yra sunkesnis ir ilgesnis. Todėl labai svarbu užkirsti kelią patologinio proceso chronizavimui.

Lengvas HBV formų gydymas vaistiniu preparatu atliekamas bazinės terapijos sumetimais.
Enterosorbcija ir parenterinė detoksikacija naudojama vidutinių ir sunkių HBV formų gydymui.

Patartina naudoti nuo spleniną aktyvių baltymų neturinčių vaistų nuo galvijų blužnies. Spleninas normalizuoja azoto metabolizmą, padidina kepenų neutralizavimo funkciją. Vaistas įvedamas 2 ml kartą per parą į raumenis 10-15 dienų. Vaistų, kurie stimuliuoja energetinius procesus hepatocitų, antioksidantų ir membraną stimuliuojančių vaistų, naudojimas - Riboksinas, 0,2 g tris kartus per dieną, ir citochromas C - po 10 mg. į raumenis 10-14 dienų.

Ryšium su pykinimu, vemimu nustatomi virškinamojo trakto judrumo reguliatoriai - kerkalnė, motyvas, prepulsas. Patartina priskirti fermentinius preparatus, tokius kaip šventinis, enzistinis, panzinorm-forte, mezim-forte, trienzyme, pankurmenas, pankreatinas, kreonas. Šie vaistiniai preparatai pakeičia savo fermentų trūkumą, sumažina virškinimo sistemos apkrovą, pilvo pūtimą. Jų tikslas yra ypač skirtas kartu su kasos pažeidimu.

Vaistų, vartojamų virusiniam hepatitui gydyti, ne visada užtikrina patikimą terapinį poveikį. Pagrindiniai sunkumai gydant pacientus, sergančius virusiniu hepatitu, yra dėl to, kad trūksta patikimų etiotropinių terapijos priemonių. Patogenezinis gydymas ne visada yra veiksmingas. Visa tai reikalauja ieškoti naujų būdų gydymo taktikai pacientams, sergantiems virusiniu hepatitu. Pastaraisiais metais, atlikus intensyvius viruso hepatito patogenezės tyrimus, buvo išsiaiškinta daugybė įvairių imuninio atsako formavimo mechanizmų aspektų įvairiose ligos formose. Gauti duomenys yra plačiai naudojami diagnostikai ir naujiems viruso hepatito gydymo principams kurti.

Imuninės sistemos pažeidimai, pasireiškiantys antrinių imunodeficito formomis, pirmiausia koreguojami kontroliuojančiomis kūno sistemomis. Tačiau jų įtaka dažnai yra nepakankama ir reikalauja gydytojo įsikišimo. Imunologinio reaktyvumo pokyčiai ne tik nurodo atskirų imuninės būklės dalių pažeidimus, bet ir netiesiogiai rodo visą imuninės sistemos kompensacinių savybių intensyvumą. Labai perspektyvi yra galimybė aktyvuoti specifinio ir nespecifinio organizmo atsparumą. Šiuo požiūriu kartu su egzogeniniais interferonais ir endogeninių interferono sintezės induktorių naudojimu atsiveria plačios perspektyvos pacientų, sergančių virusiniu hepatitu, gydymo veiksmingumo didinimo požiūriu. Interferono sistema yra "avarinė apsauga", kuri yra esminė imuninio reaktyvumo sudedamoji dalis, nustatoma antivirusinio imuniteto būklė ir daugelis jo funkcijų organizme reguliavimas, pvz., Uždelsto tipo padidėjusio jautrumo, proliferacijos ir DNR sintezės, normalių žudikių ląstelių aktyvumas.

Pacientams, sergantiems virusiniu hepatitu, sumažėja serumo interferonas ir slopinamas kraujo leukocitų interferono sintezės aktyvumas. Buvo nustatytas atvirkštinis koreliacinis ryšys tarp interferono lygio ir viruso pašalinimo iš organizmo greičio, todėl galimybė naudoti interferoną ir interferonogenezės stimuliatorius gydant pacientus, sergančius virusiniu hepatitu, yra pagrįstas. Rekombinantiniai alfa-2 interferonai (laferonas, intronas A, reaferonas) naudojami vidutinio sunkumo ir sunkių HBV formų gydymui. Kiekvienais metais vaistų, turinčių interferoną stimuliuojančių, imunomoduliacinių efektų, skaičius nuolat didėja. Gydymo veiksmingumas priklauso nuo tinkamo vaisto pasirinkimo, kuris tiesiogiai veikia etiopatogenetinius mechanizmus, kurie sukelia sunkių, ilgalaikių ir lėtinių virusinių hepatito formų atsiradimą.

Vienas iš įprastų ir ištirtų interferonogenezės induktorių yra cikloferonas, priklausantis akridanonų grupei (komedonas, neoviras, cikloferonas). Cikloferonas yra unikalus citrusinių grandis alkaloido analogas, turintis ilgalaikį priešvirusinį, priešuždegiminį ir imunomoduliacinį poveikį. Jis ištaiso kūno imuninę būklę, atkuria susilpnėjusią interferono gamybą.

Vaistas greitai įsiskverbia į kraują, praktiškai nesijungia su baltymais, plačiai paplitęs organuose ir audiniuose, organizmo biologiniuose skysčiuose, 99% įvedamo vaisto per 24 valandas pašalinamas per inkstus nepakitusios formos.

Vaistinį preparatą galima įsigyti po 250 mg 12,5% tirpalo ampulėse arba 250 mg liofilizuotų miltelių buteliuke, pakuotėje - 5 vienetai.

Cikloferonas turi mažą toksiškumą, neturi šalutinio poveikio, gerai derinamas su tradiciniais terapiniais vaistais, pasižyminčiam ilgesniu imunomoduliuojamu poveikiu.

Cikloferonas aktyvina T-limfocitus ir natūralias žudikas, normalizuoja pusiausvyrą tarp T-padėjėjo ir T-slopiklio subpopuliacijos.

Virusinio hepatito A, B, C, delta, mišrios hepatito formos ir ŽIV infekcijos gydymui rekomenduojama naudoti cikloferoną kaip imuninę sistemą su antivirusiniu poveikiu. Būtina atsižvelgti į patologinio proceso, pirmaujančio ligos sindromo, replikacijos ir apsinuodijimo fazės aktyvumo laipsnį.

Virusinis hepatitas A, kaip taisyklė, yra ūminis, neviršijant cikliško būdo. Cikloferono rekomenduojama skirti užsitęsusių virusinių hepatito A formų atvejais. Tinkamiausias yra 0,25-0,5 (1-2 ampulės) įvedimas nuo 5 iki 10 injekcijų 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 22, 24, 28 dienos. Jei reikia, kursą galima pakartoti per 10-14 dienų.

Gydant cikloferonu pasireiškia kliniškai pagerėjęs pigmento metabolizmas, normalizuojantis alanino aminotransferazių aktyvumas, o kepenų dydis sumažėja greičiau.

Kai virusinis hepatitas B linkęs į užsitęsusią progresą, kai tradicinė bazinė terapija nesuteikia pakankamo klinikinio poveikio, rekomenduojama skirti cikloferoną - 12,5% sterilaus 2 ml cikloferono tirpalo į raumenis 1 kartą per parą 1, 2, 4, 6, 8, 10 13, 16, 19 gydymo dienų. Tuo pačiu metu yra teigiama tendencija.

Pacientams, vartojantiems cikloferoną, galima mažinti citolitinio, cholestazinio ir mezenchimino-uždegiminio sindromo atvirkštinio vystymosi laikotarpį. HBsAg patvarumas pacientams, kurie vartojo cikloferoną, buvo išsaugotas 26% pacientų - praėjus 1 mėnesiui po gydymo, o po 3,6 mėnesio kraujo serume nebuvo nustatytas HB A, o grupėje, kuri negavo šio vaisto, HBsAg po 1,3,6, mėnesiai išliko 50,25% pacientų. Pacientams, sergantiems HBV, kurie gavo cikloferono, lėtinis hepatitas susidarė 2,3%, kontrolinės grupės pacientams - 11,8% (F. I. Ershov, A. L. Kovalenko, J. V. Aspel, M. G. Romantsov, 1999).

Delta infekcija (NDU) yra kaip HBV palydovas, todėl visa tai yra. Su tuo pačiu metu užkrėsta B ir D virusu, atsiranda koinfekcija, o D viruso infekcija viename iš ūmaus hepatito ar lėtinių HBsAg nešiotojų yra superinfekcija. Buvo nustatyta ryšys tarp delta infekcijos ir progresuojančios kepenų pažeidimo.

Pacientams, sergantiems kartu su B ir D virusais, hepatito eigoje daugiausia yra padidėjęs bilirubinemijos dažnis, yra dvifazis aminotransferazių aktyvumo padidėjimas, infekcijos procesas yra cikliškas.

Klinikinis NDU superinfekcijos vaizdas turi ūminio infekcinio proceso požymių ir yra laikomas lėtinės ligos paūmėjimu. Net su lėtu procesu, superinfekcija su delta agentu sukelia patologinio proceso progresavimą. Atsižvelgiant į tai, cikloferonas gali būti rekomenduojamas superinfekcijai su D-agentu: 10, 12,5% injekcijos steriliu tirpalu, 2 ml į raumenis 1 kartą per parą 1, 2,4, 6, 8, 10, 13, 16, 19, 22 gydymo dieną, kuri leis pagerinti bendrą būklę, mažins ALT aktyvumą ir bilirubino indeksą. Kartais reikia kartoti gydymo cikloferonu kursą.

Virusinis hepatitas C užima ypatingą vietą hepatologijoje. Tai nėra gerai suprantama. Jis plačiai pasiskirsto ir pasižymi dideliu chronioziniu potencialu, dažnai banguotu. Pagal apskaičiuotus duomenis, HCV yra užsikrėtę 800 milijonų žmonių pasaulyje, tai yra 10% visų gyventojų. Manoma, kad artimiausioje ateityje HCV plitimą išaugs dešimtys kartų, o milijonai HCV nešiotojų per artimiausius 20-30 metų taps sunkiai susilpnėję, todėl 3-4 kartus padidės mirtingumas nuo hepatito C, cirozės ir kepenų ląstelių karcinomos.

Pacientams, turintiems virusinį hepatitą C ir mišrią etiologiją (B + C), rekomenduojama 10 dienų cikloferono kursas, jei reikia, 20 dienų kursą. Pacientų, sergančių virusiniu hepatitu, cikloferono šalutinis poveikis 10 ir 20 injekcijos kursų metu nebuvo stebėtas.
Taigi, cikloferonas, kaip interferonstimuliatorius, imuninės korekcijos priemonė, turinti antivirusinį ir priešuždegiminį poveikį, rekomenduojama gydyti pacientus, sergančius viruso hepatitu A, B, C, D ir mišriomis formomis.

Ūmus hepatitas, kurio polinkis užsitęsusiam kurui, rekomenduojama skirti 0,25-0,5 cikloferono nuo 5 iki 10 injekcijų 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 dienomis. Su užsitęsusiu kursu, kursą galima pakartoti per 10-14 dienų.

Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B, C, delta ir mišriomis formomis, rekomenduojama skirti preparatą 1,2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 gydymo dienų, po to 1 kartą per 5 dienas 3 mėnesius.

Vaistas yra naudojamas pagrindinio, detoksikacinio gydymo fone. Kiekvienu atveju reikia individualaus požiūrio, gydymo laiko, dozės priklausomai nuo patologinio proceso sunkumo

Naudojant imunomoduliatorių cikloferoną hepatito gydymui

Virusinis hepatitas yra viena iš pagrindinių mirties priežasčių visame pasaulyje ir laikomi pagal Pasaulio sveikatos organizacijos kaip rimta problema, dėl didelio paplitimo tų ligų (1/3 pasaulio gyventojų yra užsikrėtę hepatito B, 3-10% gyventojų - hepatito C viruso), ilgas ir sunkios, rimtos komplikacijos. Taigi, hepatito C virusas sukelia 50-70% viso lėtinio hepatito, kuris savo ruožtu sukelia cirozę ir pirminį kepenų vėžį [2, 4].

Kūno reakcija į virusinę infekciją labai priklauso nuo pakankamo interferono kiekio. Antriniai imunodeficidai ir interferonogenezės nepakankamumas gali sukelti ilgalaikių ir lėtinių virusinių ligų formų vystymąsi [1]. Šiuo atžvilgiu perspektyvus yra interferono induktorių naudojimas sudėtingame ūmaus ir lėtinio virusinio hepatito gydymo procese [2, 3, 5, 6].

Vienas iš labiausiai ištirtų ir plačiai taikomų interferono induktoriais yra TSikloferon ( "Polysan", Sankt Peterburgas), kuri vis labiau naudojamas plataus spektro sutrikimų dėl savo gebėjimo stimuliuoti žmogaus organizme sintezės interferonu a gydymo - ir B tipai, kurie turi antivirusinių savybių ir g tipo, užtikrinant imunoreguliacines ir antiproliferacines savybes. Yra prielaida, kad esant hepatitui pagrindinis interferonų veikimo mechanizmas yra padidėjęs jų fermentų, sunaikinančių virusų DNR ir (arba) RNR sintezę, padidėjimu, taip pat baltymų sintezės pažeidimu ir naujų patogenų formavimu. Cikloferonas taip pat turi savo tiesioginį antivirusinį aktyvumą [5].

Klinikinių stebėjimų rezultatai, apibendrinti metodinėse rekomendacijose dėl vaisto vartojimo [4], taip pat rodo naudą, kurią vartoja CYCLOFERON viruso hepatito atveju, kai suaugusieji susiduria su įvairiomis etiologijomis.

Virusinio hepatito A atveju CYCLOFERON patartina vartoti ilgą ligos eigą (po 2-4 ml 12,5% tirpalo, žinoma, 5-10 injekcijų, prireikus pakartotino gydymo po 10-14 dienų). Dėl gydymo pasireiškia kliniškai pagerėjęs žandikaulis, metabolizmas tulžies pigmentuose, transaminazių aktyvumas ir kepenų dydis normalizuojasi greičiau. Kai ilgalaikė eiga hepatito B CYCLOFERON taikymo standartiniu vėmimą (10 injekcijos 2 ml 12,5% tirpalas) sumažina citolizinis, cholestazinė ir mezenchiminių-uždegiminių sindromo trukmę, sumažinti pacientų skaičius su patvarumą HBsAg, sumažinti hepatito B perėjimo riziką lėtinė forma [4]. CYCLOFERON vartojimas ūminio ir lėtinio virusinio hepatito C gydymui padeda greičiau pagerinti pacientų gerovę, atkurti apetitą, išnykti gelta. Klinikinio pagerėjimo atitinka ir keisti rodikliai biocheminis (sumažinti bilirubino koncentracija serume, normalizuoti aminotransferazių) ir imunologinių mokytis (normalizavimą imunoglobulinų klasių M ir G, sumažėjęs cirkuliuojančių imuninių kompleksų, susigrąžinimo santykis subpopuliacijų T limfocitų CD4 + / CD8 +) [ 3-5]. Pacientams, kuriems yra ūminis hepatitas C arba mišrus hepatitas B + C, rekomenduojama 10-20 dienų CYCLOFERONE kursą, 10-14 dienų kursą galima pakartoti.

Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B, C, D ir jo mišriomis formomis, vaistą rekomenduojama vartoti 2 ml 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 dienų gydymo metu, po to 1 kartą per 5 dienas per 3 mėnesius [4].

Pediatrijos praktikoje buvo įgyta didelė patirtis vartojant vaistą ir buvo išvystytos CYCLOFERONE vartojimo indikacijos dėl įvairių etiologijų hepatito. Virusinio hepatito A atveju (vidutinio sunkumo forma su gelta, sudėtingu ar atsitiktiniu srautu) CYCLOFERON yra skiriama 6-10 mg / kg kūno svorio, po 10-15 kiekvienos injekcijos. Ūminio hepatito B atveju vaistas skiriamas nuo pirmųjų ligos dienų, jei yra viruso replikacijos požymių (6-10 mg / kg, 10 injekcijų). Su lėtiniu hepatitu B ir C, turinčiais didelį transaminazių aktyvumą ir viruso replikacijos požymius, vaistas skiriamas 6-10 mg / kg dozę, 10 injekcijų, tada palaikomojoje dozėje - 6 mg / kg 1 kartą per 5 dienas 3 mėnesius [7, 8 ]

Įdomūs duomenys buvo gauti lyginant vaistų, sergančių lėtiniu hepatitu B, interferonu alfa preparatais (a-2b ar -2a) ir CYCLOFERON, kaip sudėtinio gydymo dalimi, gydymo veiksmingumu.

Nustatyta, kad CYCLOFERON prisideda prie stabilios remisijos ir sumažėjusių recidyvų skaičiaus, tačiau geriausi rezultatai buvo gauti gydant hepatitą B kartu su interferonu a-2a ir CYCLOFERONE [8].

N.V. Žiurkėnas, kun. medus mokslai

Norėdami gauti išsamesnės informacijos apie CYCLOFERON, taip pat apie įsigijimą, kreipkitės:

49044, Dnipropetrovs'k, pl. Oktyabrskaya, 4, "Farmacijos medicinos akademija", tel / faksas: (0562) 37-24-92

Kaip vartoti cikloferoną su hepatitu C

Cycloferon tablečių vartojimo instrukcijos

Šiandien viruso ligos yra labiausiai paplitęs tarp žmonių, ypač tradicinio mažo imuniteto metu - drėgno ir šalto sezono metu, kurį lydi epidemijos. Tai sumažina organizmo atsparumą ir aplinkos blogėjimą. Suaugusiems ir jauniems pacientams skiriama cikloferono, siekiant pagerinti organizmo apsaugą, taip pat gydyti virusines ligas, imunomoduliuojančias ar antivirusines tabletes.

Cikloferonas yra didelio molekulinio endogeninio interferono dalelių (baltymų, kuriuos kūno ląstelės išsiskiria reaguodamos į virusinių infekcijų invaziją) induktorius, kuris turi platų biologinio aktyvumo spektrą. Šis vaistas turi ryškius antivirusinius, priešvėžinius, priešuždegiminius, imunomoduliacinius ir antiproliferacinius savybes. Didžiausias interferono kiekis gaunamas tuose audiniuose ir organuose, kuriuose yra labiausiai limfiniai elementai, ty plaučiai, kepenys, blužnis ir žarnyno gleivinė.

Kompozicija

Cikloferonas (tabletės pavidalu pagaminta forma) yra pakuotėse po 10, 20 ar 50 vienetų, padengtų enterine danga. Pagrindinės veikliosios medžiagos:

Yra keletas pagalbinių elementų:

  • Kalcio stearatas.
  • Povidonas.
  • Hipromeliozė.
  • Polisorbatas.
  • Metilceliuliozė.
  • K-metilglukaminas.
  • Propilenglikolis.

Jis taip pat gaminamas ampulėse tirpalo, skirto į veną arba į raumenis injekcijoms, taip pat ištirpinti mėgintuvėliuose.

Paraiška

Cycloferon tabletes skirti vartoti suaugusiesiems ir vaikams arba kaip kompleksinio gydymo dalį gydymui ir prevencijai:

  • gripas;
  • ARVI;
  • rotaviruso infekcijos;
  • herpeso infekciniai bėrimai.

Sudėtinės terapijos, skirtos gydyti:

  • erkinis encefalitas;
  • lėtinis ir ūminis virusinis hepatitas B ir C grupėms;
  • citomegalovirusas;
  • enterovirusas ir kitos ūminės žarnyno infekcijos;
  • žmogaus imunodeficito virusas;
  • neuroinfekcijos;
  • sudėtingas antibakterinis gydymas antrinio imunodeficito metu lėtinės žarnos, grybelinės ar bakterinės infekcijos metu;
  • siekiant išvengti įvairių etiologijų navikų atsiradimo ir kt.

Skaitykite taip pat apie tai, kaip diagnozuoti ir gydyti hormoninius sutrikimus moterims http://woman-l.ru/lechenie-gormonalnogo-sboya/

Kontraindikacijos

  • Sunkios kepenų ligos ar sutrikimai (cirozė).
  • Atskira preparate esančių medžiagų netoleravimas arba alerginės reakcijos į juos.
  • Vaikų amžius mažesnis nei 4 metai.
  • Nėštumas ir žindymas moterims.
  • Atsargiai ir nuolat stebint paciento sveikatą virškinimo trakto ligose (gastritas, opa, pankreatitas ir tt) ir skydliaukėje.

Režimai

Remiantis anotacija, vaistas yra imamas 1 kartą per parą pusvalandį prieš valgį, nuplaunant dideliu kiekiu vandens, be kramtymo.

Dėl peršalimų, gripo, SARS gydymo ir profilaktikos:

  • 1 diena - po 2-4 tabletes vieną kartą.
  • 2, 4, 6 dienos - vienos tabletės po 2 tabletes.

Esant sunkiai klinikinei paciento būklei, pradinė dozė gali būti padidinta iki 6 tablečių. Be to, vaisto vartojimas ankstyvaisiais gripo ar bet kokių kitų ūmių kvėpavimo takų virusų infekcijų atvejais gali sumažinti ligos eigą, sumažinti karščiavimo laikotarpį, sumažinti piko temperatūrą, apsinuodijimo simptomus, pagerinti lūkesčius, palengvinti skausmo sindromus ir sumažinti komplikacijų tikimybę.

Kaip nespecifinė gripo ir ARVI prevencija epidemijos metu suaugusiems ir vaikams, vaistas skiriamas pagal nurodytas dozes pagal schemą:

  • Su gripu # 8212; 1, 2, 4, 6, 8 dienos, tada dar 5 receptions su intervalais 72 valandas.
  • Su ARVI - vaistas skiriamas 1 kartą per parą, su 24 valandų intervalu. Gydymo kursas vidutiniškai 5-9 dienos.

Infekcinio pūslelinės gydymui:

  • 2-4 tabletes skiriama priėmimui vieną kartą per dieną pagal šią schemą: 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dieną.

Pageidautina vartoti vaistą maždaug tuo pačiu dienos laiku.

Komplikuotoje žarnyno infekcijų gydyme:

  • 1, 2, 4, 6, 8, 11 dienų - 2 tabletės per dieną.

Cikloferonas skiriamas siekiant sumažinti klinikinių simptomų pasireiškimus ir pagreitinti susigrąžinimą.

Veiksmingam erkinio encefalito ir boreliozės gydymui:

  • 1, 2, 3 dienos - 2 tabletės 1 kartą per dieną.
  • 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17 parų - 2 tabletės 1 kartą per dieną.
  • Pagalbinis kursas: 2 tabletes 1 kartą per 5 dienas 2 mėnesius.

ŽIV infekuotų ligų gydymas:

  • 1, 2, diena - 4 tabletes per dieną.
  • 4, 6, 8, 10 dienų - 4 tabletes per dieną.
  • 13, 16, 19, 22, 25, 28 paros - 4 tabletes per parą.
  • 4 mėnesiai po 1 tabletę per 5 dienas.
  • Mėnesio pertrauka.
  • Pakartokite ciklą.

Šios gydymo schemos metu imuninės sistemos parametrai atsinaujina ankstyvosiose ŽIV infekcijos stadijos pacientams.

Herpes gydymui:

Be šios schemos, ŽIV gydymui taip pat naudojamas trumpesnis režimas.

  • 1-7 dienas, po 2 tabletes 1 kartą per dieną.
  • Mėnesio pertrauka.
  • Pakartokite ciklą.

Cikloferono derinys su acikloviru yra laikomas veiksmingesniu šiame režime ir siekiant išvengti herpeso infekcijos pasikartojimo, vėliau galite vartoti šį vaistą monoterapija.

Virusinio hepatito B ir C atvejais, priklausomai nuo ligos etiologijos:

Ūminės infekcijos schema 1:

  • 1-22 dienos, po 3 tabletes 1 kartą per dieną.
  • 3 mėnesiai vartokite 3 tabletes vieną kartą per 2 dienas, išlaikydami viruso replikacinę aktyvumą.

Chroniškos infekcijos schema 2:

  • 1-22 dienos, po 3 tabletes 1 kartą per dieną.
  • 3 mėnesiai po 3 tabletes 1 kartą per 2 dienas.
  • 6 mėnesiai po 3 tabletes 1 kartą per 3 dienas.
  • Tada 3 tabletes vieną kartą per 5 dienas, išlaikant viruso replikacinį aktyvumą.

Vaikams

Vaikai Cycloferon tabletes pagal instrukcijas vartoja šiose dozėse: 4-6 metų amžiaus - 1 tabletė, nuo 6 iki 11 metų - 2 tabletės, po 12 metų - 3 tabletes 1 kartą per dieną. Jei būtina, antrojo gydymo kursą reikia paskirti praėjus 2-4 savaites po ankstesnio gydymo pabaigos.

Nėštumo metu

Narkotikas nerekomenduojama vartoti nėščioms ir žindančioms moterims. Leidžiama naudoti tik vietinį Cycloferon linizmą.

Analogai

Preparatai, panašūs į poveikį žmogaus organizmui, yra Alocain-Alpha, Arbidol, Galavit, Glutoksimas, Zadaksinas, Immunal, Imudonas, Lavomax, Pyrogenalas, Septilinas, Esberitasas, Ekhinatsinas ir kt.

Jei jums patinka mūsų straipsnis ir jūs turite ką nors pridėti, pasidalykite savo mintimis. Labai svarbu, kad mes žinotume jūsų nuomonę!

Cikloferonas - vartojamas virusinėms infekcijoms

Kartais cikloferonas naudojamas kompleksiniame žarnyno infekcijų gydyme, siekiant padėti organizmui kovoti su liga. Cikloferonas padeda ypač tada, kai žarnyno infekcija yra virusinė (pvz., Rotaviruso infekcija). Tokiu atveju cikloferonas skiriamas dviem tabletėmis 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 ir 23 dienų receptu. Gydymo kursas yra dvidešimt tablečių.

Cikloferonas sudėtingame herpeso infekcijos gydyme

Herpes infekcija yra viena iš labiausiai paplitusių infekcijų. Net ankstyvoje vaikystėje I tipo herpes simplex virusas nusėda daugelio žmonių kūne, o per visą gyvenimą ji jaučiasi "šalta" ant lūpų su bet kokiu imuniteto sumažėjimu. II tipo herpes simplex virusas sukelia lytinių organų pūslelinį ir sukelia daug problemų jo vežėjams. Herpesvirusas taip pat sukelia tokią ligą kaip vėjaraupiai, po kurios ji lieka kūnu amžinai ir gali pasireikšti herpes zoster forma.

Visi šie virusai pasislėpina nervų ląstelių (ganglijų) grupes ir sukelia ligos paūmėjimą, mažindami imunitetą. Visiškai pašalinti juos iš kūno šiandien neįmanoma, todėl vienintelis išeitis yra virusų sunaikinimas reprodukcijos aikštelėje ir imuninės sistemos stiprinimas. Šioms užduotims tobula yra cikloferonas, turintis antivirusines, imunomoduliacines ir priešuždegimines savybes.

Herpes infekcijos atveju gydymas yra labiausiai veiksmingas paūmėjimo pradžioje. Cikloferonas skiriamas injekcijomis (po dešimt kiekvienos 250 mg injekcijos) arba tabletėmis, kurios skiriamos vieną kartą per parą pusvalandį prieš valgį tam tikromis dienomis (1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 ir 23 dienos) - tik 40 tablečių vienam kursui.

Cycloferon yra naudojamas iš išorės linizuoto pavidalo, kuris plonu sluoksniu dengiamas paveiktai sričiai kartą per dieną penkias dienas. Genitalijų herpeso atveju per dvi savaites linimentas įvedamas į makštį arba į šlaplę 5 ml injekcijomis.

Cikloferonas veikia geriau ne savarankiškai, bet kaip kompleksinio gydymo su kitais antiherpetiniais vaistais dalis.

Cikloferonas kompleksiškai gydant lėtinį virusinį hepatitą

Lėtinis virusinis hepatitas B ir C tapo realiu mūsų laikų rykščiu. Jie yra užkrėsti krauju ir tada jie serga visą likusį gyvenimą. Dažnai tokia liga išlieka visiškai nepastebėta, žmogus tiesiog nerimauja dėl nuolatinio nuovargio ir negalios. Svarbu laiku nustatyti hepatitą ir gydyti. Šiandien yra veiksmingų vaistų, kurie leidžia sustabdyti uždegiminį procesą kepenyse ir užkirsti kelią jo funkcijų pažeidimams.

Viena iš tokių priemonių yra cikloferonas. Lėtinio virusinio hepatito atveju jis skiriamas injekcijų ar tablečių pavidalu. Dešimt 500 mg injekcijų skiriamos, po to tris mėnesius tris kartus per savaitę yra skiriamas palaikymo režimas. Cikloferono derinys su interferonais ir kita medicininė terapija yra efektyvus. Galite pakartoti šį kursą per dvi savaites.

Tabletėse cikloferonas skiriamas po keturias tabletes pagal tokią schemą: 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 ir 23 dienos, po to kiekvieną kartą per trejus pusę metų ar metus.

Cikloferonas sudėtingame kitų ligų gydymui

Cycloferon skiriamas kitų lėtinių virusinių infekcijų gydymui: citomegalovirusas, ŽIV infekcija, neuroinfekcija. Jis skiriamas mažo intensyvumo chlamidijinės infekcijos gydymui, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, sisteminės jungiamojo audinio ligos (sisteminė raudonoji vilkligė, sklerodermija ir kt.), Reumatas ir kitos ligos, kurioms būdingas imunodeficitas.

Visų šių ligų atveju buvo sukurtos specialiosios vaisto vartojimo schemos.

Tabletės Cycloferon

Virusinės ligos labai susilpnina imuninę sistemą, todėl dažnai sukelia sunkių komplikacijų. Tokių ligų gydymui reikia vartoti Cycloferon tabletes, kurios taip pat gali būti vartojamos profilaktikai. Šiandien šis vaistas yra laikomas vienu saugiausių, o svarbiausia - veiksmingu.

Cycloferon tabletes virusų profilaktikai ir gydymui

Aprašytas vaistas yra ne tik antivirusinis, bet ir imunomoduliatorius. Jo veikimo mechanizmas pagrįstas stimuliuojant interferono gamybą - organų ir audinių sekretuojamą medžiagą, kuri lemia apsaugines reakcijas. Dėl to Cycloferon užkerta kelią virusų veikimui, naviko ląstelių formavimui ir uždegiminiams procesams.

Kaip vartoti tabletes Cycloferon?

Reikėtų pažymėti, kad šis vaistas vartojamas tik kaip standartinio kompleksinio gydymo dalis. Jis skirtas tokioms patologijoms:

  • gripas;
  • herpeso infekcija;
  • ūminės kvėpavimo takų virusinės ligos;
  • erkių borreliozė arba Laimo liga;
  • ūminės žarnyno infekcijos;
  • serozinis meningitas;
  • neuroinfekcija;
  • lėtiniai mikotika ir bakteriniai pažeidimai;
  • antrinis imunodeficitas;
  • ŽIV infekcijos 2A-3B stadijose;
  • lėtinis hepatitas B ir C virusinės kilmės.

Cycloferon tablečių savybės lemia jo vartojimą kaip būdą kovoti su genito sistemos ligomis. Imuninės sistemos aktyvavimas suteikia intensyvų anti-Chlamydia ir antichimonadinį poveikį.

Kaip vartoti Cycloferon tabletes?

Priklausomai nuo gydomos ligos, vaistas vartojamas įvairiais būdais. Svarbu tai paimti vieną kartą per pusę valandos prieš valgį. Rekomenduojama gerti kapsulę su pakankamu kiekiu švaraus negranuoto vandens, nekramtyti.

Iš herpeso tabletės cikloferonas vartojamas taip:

  1. Gerkite po 2-4 kapsules vienu metu.
  2. Laikykitės schemos: pirmosios dvi dienos, tada - kas antrą dieną (iki 8), tada - kas 72 valandas (23 dienas).
  3. Visas kursas turėtų būti nuo 20 iki 35-40 tablečių.

Esant ūmioms kvėpavimo takų infekcijoms ir gripo simptomams, rekomenduojama gerti po 2-4 kapsules per parą, 1 recepcijai. Didžiausias leistinas tablečių kiekis iš viso kurso trukmės - 20 vienetų arba 3 g veikliosios medžiagos. Jei ligos klinikiniai požymiai yra ryškūs ir kartu yra intensyvūs uždegiminiai procesai, karščiavimas, per pirmąsias 24 valandas galite gerti po 6 kapsules.

Komplekse sunkių ūminių žarnų infekcijų ir imunodeficito gydymo metu cikloferono tablečių vartojimo tvarka yra 1 kapsulė per parą, 2, o ateityje - 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 gydymo dienos.

Siekiant kovoti su neuroinfekcinėmis ligomis ir žmogaus imunodeficito virusu, dienų, kurioms reikia vartoti Cycloferon, tvarka yra panaši į pirmiau pateiktą schemą. Vienintelis skirtumas yra tai, kad tuo pačiu metu reikia gerti po 4 tabletes. Kitas gydymo būdas yra palaikomoji terapija: 4 kapsulės per 5 dienas (vieną kartą). Bendra kursų trukmė 2,5-3,5 mėnesiai. Po trumpos pertraukos, gydymas turi būti kartojamas (panašiai), ypač ŽIV infekcijos atveju.

Vaisto, skirto hepatitui B, C, vartojimo režimas yra tas pats, įskaitant tablečių skaičių ir palaikymo laikotarpį. Kartotinis kursas turi būti rengiamas du kartus, praėjus 30 dienų po ankstesnio.

Sergant SARS epidemijos sąlygomis, Cikloferonas skiriamas pagal specialią schemą: 1, 2, 4, 6 ir 8 dieną. Tada - 5 papildomos dozės kas 3 dienas (1-2 kapsulės vienu metu). Visas profilaktinio gydymo kursas yra 10-20 tablečių.

Racionalus lėtinio hepatito C gydymas. Alternatyvios galimybės

Paskelbta žurnale:
"Gydytojas", 2006, № 2, p. 57-62

V. V. Стельмах, V. G. Радченко, V. K. Козлов
Širdies ir tulžies centras Šiaurės Vakarų federalinės apygardos, Sankt Peterburgo valstybinė medicinos akademija. I. Mechnikova, Vidaus ligų katedra MFL su gydymo kursu ir nefrologija medicinos fakultete, Medicinos akademijos aspirantūros, Sankt Peterburgas, Rusija

Lakčiojo hepatito C antivirusinio gydymo realios problemos

Kepenų ligos vis dar yra rimta socialinė ir ekonominė bei klinikinė bei epidemiologinė visuomenės sveikatos problema visose pasaulio šalyse. Beveik visi mirtini rezultatai pacientams, sergantiems ūminiu virusiniu hepatitu, yra susiję su parenteriniu virusiniu hepatitu, taip pat su visais lėtinės kepenų ligos, įskaitant cirozę ir pirminį kepenų vėžį, atsiradimo atvejus.

Pasak PSO, pasaulyje yra daugiau kaip 170 milijonų pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C (CHC). Europoje didžiausias lėtinio hepatito pasireiškimo atvejų yra Moldovoje, Vengrijoje, Italijoje, Vokietijoje ir Prancūzijoje, kur mirčių nuo šių ligų skaičius svyruoja nuo 32,7 (Prancūzija) iki 127,4 (Moldovos) 100 tūkstančių gyventojų [6].

Ekspertai prognozuoja, kad per 10-20 metų HCV infekcijos paplitimas pasaulyje pasirodys dar rimtesne medicinine ir ekonomine problema. Kartu su padidėjusiu pacientų skaičiumi cirozės etape, mes pastebime, kad mirtingumas nuo portretų hipertenzijos komplikacijų, padidėjęs hepatoceliulinis karcinomas, padidėjęs kepenų persodinimo poreikis.

Padidėjo reikšmė plataus CHC-Rusijos dėl didelio sergamumo, vis daugiau virusų vežėjų, agentai pokyčio perdavimo kelius struktūros (taršos narkotikų ir aktyviai įgyvendinant seksualiai įvedimo), taip pat amžiaus struktūros sergamumas jaunų žmonių [11] dominavimo.

Iš antivirusinių terapijos įvairiose stadijose HCV infekcijos neginčijamą poreikį skubos: ūminio hepatito C būtų užkirstas kelias chronization procesą lėtiniu hepatitu C - formavimas cirozine etapas kepenų ciroze, - jį dekompensacijos, pirminio kepenų vėžio (HCC) vystymąsi.

Esant nuolatiniam hepatito C paplitimo didėjimui, specifinių prevencijos priemonių stoka, interferono terapijos (IFN terapijos) veiksmingumo didinimo klausimai išlieka atviri.

Deja, pagrindinis, bet ne visada pasiekiamas tikslas antivirusinio gydymo yra HCV išnaikinimas, todėl svarbu užkirsti kelią kepenų ligos progresavimui (stabilizuoti arba pagerinti histologinį vaizdą ir kepenų funkciją), kad būtų užkirstas kelias portretinės hipertenzijos komplikacijoms ir būtų užkirstas kelias HCC vystymuisi. Pasak N. Yoshida (1999), tarp nepageidaujamų pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, metinis HCC dažnis padidėja proporcingai fibrozės laipsniui kepenyse: nuo 0,5% pacientų su F0-F1 laipsniu iki 7,9% pacientų su F4 etapu. Šiuolaikinė IFN terapija gerokai sumažina makrokulinės karcinomos atsiradimo riziką, ypač pacientams, kuriems virusologinė ar biocheminė remisija pasiekiama [29].

Hepatito C gydymo rezultatai nuo hepatito C viruso atradimo sparčiai pagerėjo: nuo 1998 m. Kombinuotas gydymas rekombinantiniu IFN-a ir ribavirino deriniu gydymu padidino nuolatinio virusologinio atsako (SVO) dažnį nuo 12 iki 44%; Pegiliuotų IFN-a formų kūrimas ir jų naudojimas nuo 2001 m. leido šį rodiklį padidinti iki 82% [13, 20, 26].

Nepaisant aukštųjų technologijų vaistų kūrimo, 72 proc. Atvejų interferono terapija susijusi su šalutiniu poveikiu [15]. Vienas nuo kito iš dažniausiai pasitaikančio gripo panašaus sindromo ir kitų sunkių šalutinių poveikių interferono (virškinimo trakto ir psichikos sutrikimo simptomų, kaulų čiulpų slopinimas, disfunkcijos skydliaukės ir prieskydinės liaukos) pasitaiko 10-42% pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C [14]. Be to, iš 42% pacientų eksogeniškai įvedamas interferonas sukelia autoantikūnų gamybą, kuri, pasak kai kurių autorių, veikia gydymo veiksmingumą [23].

Remiantis dešimties metų gydymo patirtimi ir rimtu veiksnių, kurie įtakoja sėkmingą antivirusinį gydymą lėtiniu hepatitu C, tyrimą, buvo parengta keletas nuostatų, susijusių su pacientų atranka. Didžiausi sunkumai atsiranda dėl pacientų, kuriems pasireiškė recidyvas po ankstesnio PVT gydymo kurso ar jo nepakankamo atsako, ypač jei anksčiau buvo vartojamas PEG-IFN ir ribavirino derinys. Pakartotinis gydymas pacientams, kurie nepasiekė ilgalaikio virusologinio atsako į antivirusinį gydymą, yra svarbus, nes šioje pacientų grupėje įrodyta tolesnė kepenų fibrozės progresija. Šios pacientų kategorijos gydymo sunkumas yra dar mažesnis gydymo rezultatas (apie 10%), vartojant pirmąjį HCV genotipą ir kepenų cirozę.

Viena iš neatidėliotinų hepatologinių problemų yra kepenų virusinės cirozės gydymas, paskutinė ligos stadija, kai tik neseniai gydomasis poveikis apsiribojo simptominiais gydymo metodais. Šiuo metu šios grupės pacientų antivirusinio gydymo tikslas yra ne pasiekti aviremiją, bet sumažinti progresavimo greitį ir kai kuriais atvejais pagerinti histologinius pokyčius kepenų audiniuose, todėl galima tikėtis, kad sumažės portalo hipertenzijos ir HCC komplikacijų rizika. Dabartiniame etape, mokslo organas, įrodančių, kad mažos dozės antivirusinis gydymas su rekombinantinio IFN-a pacientams, sergantiems kepenų cirozė lėtinio hepatito su nuolat viremijos rezultatus galiojimo gydymo [17] metu.

Apie 50% pacientų, užsikrėtusių hepatito C virusu, nereaguoja į gydymą interferonu. Tradicinis virusologinio gydymo kriterijus yra etiotropinio lėtinio hepatito C gydymo nuspėjamieji veiksniai. Bandymai nustatyti gydymo veiksmingumo imunologinius kriterijus mikroorganizmo lygiu yra fragmentiški, tačiau tuo pačiu metu daugelis mokslininkų pripažino svarbų imuninės sistemos vaidmenį lėtinės ligos procesuose ir viruso pašalinimui.

Nepaisant to, kad pastaraisiais metais pasiekta pažanga gydant pacientus, sergančius lėtiniu hepatitu C, giliau suprasti ligos patogenezės mechanizmus ir imuninio atsako reguliavimą prisidedama prie naujų ligos hepatito C etiopatogenetikos terapijos diagnostikos ir optimizavimo metodų kūrimo. Skatinanti šios kategorijos pacientų gydymo perspektyva yra įvairių viruso replikacijos slopinimo ir tinkamo imuninio atsako sukėlimo būdų derinys.

Interferono sistema lėtiniu C. hepatitu. Interferonogenezės induktoriai lėtinio hepatito C gydymui

Tyrimas Atsparumo IFN 1 tipo pobūdžio IFN gydymo metu (vyrauja imuninės Th-2 tipo atsako, genetiškai nustatomas HCV atsparumas IFN, HCV ekstrahepatiniai replikacijos periferinių vienbranduolių ląstelių buvimo), leidžia daryti išvadą, kad hepatito C viruso labai pritaikyti prie reakcijų nespecifinis imuninis atsakas. Atsparumas gydymui IFN išsivysto dėl sudėtingų virusinės infekcijos patvarumo formavimo procesų rezultatų, užtikrinančių virusinių baltymų, kurie keičia limfokinų aktyvumą, funkcinis aktyvumas, kurio metu virusų ląstelių apsauga, ypač IFN sistema, yra gerokai slopinama.

"Interferono sistema" yra viena iš pirmaujančių imuninės sistemos vietų tarp imunoreaktyvumo sistemų sudedamųjų dalių. Jį sudaro įvairūs interferonai, interferonų, interferono gamybos ląstelių ir tikslinių ląstelių gamybos ir veikimo reguliatoriai. Išskirti dvi pagrindines funkcijas interferono sistemą: 1) ne konkrečią apsaugą visų organizmo kovos su užsienio genetinių ir reprodukcijai informacinių ląstelių (virusų ir kitų viduląstelinių mikroorganizmų, 2) dalyvaujančių pagrindinių žingsnių konkrečios imuninio atsako reguliavimo įsiskverbimo tipų.

Interferonai yra citokinai, kuriuos žymi baltymų grupė, turinti antivirusinį, imunomoduliatorinį ir priešnavikinį aktyvumą, leidžiantį juos priskirti daugiafunkciniams bioreguliatoriams, turintiems platų veiklos spektrą. Iki šiol žinoma apie 20 interferonų, kurie skiriasi pagal struktūrą ir biologines savybes ir sudaro 3 tipą (α, β, γ), susidedantys iš dviejų tipų: IFN - α / β ir IFN - γ [15]. Tarp ląstelių, atsakingų už IFN-α kūno sintezę, T-ir B-limfocitų, kartu su makrofagais atsiranda NK-ląstelės. Panaši struktūra ir funkcija, IFN-α ir IFN-β sintezuoja beveik visi ląstelių tipai ir yra labiau atsakingi už nespecifinę kūno apsaugą. IFN-γ, kurį gamina tik imuninės ląstelės, pirmiausia yra imuninio atsako vystymosi reguliatorius. Virusai, bakterijų komponentai ir produktai, polinukleotidai, naviko ląstelės ir tt yra natūralūs interferonagai. Virusas silpnai veikia kaip interferonogenezės induktoriai [2].

Iki šiol aprašytų interferono efektų įvairovė rodo plačias šios sistemos kontrolės ir reguliavimo funkcijas. IFN-α / β receptoriai yra išreikšti daugeliu kūno ląstelių, įskaitant imunokompetentines ląsteles. IFN-α / β-indukuoti baltymai gali tarpininkauti įvairiuose poveikiuose: viruso replikacijos slopinimas, ląstelių proliferacijos slopinimas ir onkogenų ekspresija, sutrikusios ląstelių diferencijavimas arba imunoreguliacija.

Interferono blokavimas vertimo inicijavimo etape ir virusinės mRNR sunaikinimas lemia jo universalų veikimo mechanizmą infekcijoms, kurias sukelia virusai su skirtinga genetine medžiaga. Interferono sintezė ląstelėje lydima antivirusinės būklės, pasireiškiančios aktyvių fermentų sistemų, kurių labiausiai gerai ištirti fermentai: 2-5-oligoadenilato sintetazė, eIF-2a-baltymo kinazė, Mx-baltymai. Indukciniai IFN-α / β baltymai turi ryškų imunomoduliatorių poveikį makrofagų, NK-ląstelių, T-ir B-limfocitų, kaulų čiulpų kamieninėms ląstelėms. IFN-α padidina histocompatibility antigenų ekspresiją - HLA I klasės, FcγR, T-ląstelių antigenus ir receptorius bei kitas molekules [10].

Rekombinantinis IFN, kaip natūralių peptidų bioreguliatorių analogai, turi biologinio aktyvumo spektrą, identišką endogeninėms molekulėms. Pagrindinis jų vartojimo kaip narkotikų tikslas yra kompensuoti natūralių mediatorių trūkumą ir atkurti jų biologines funkcijas, ypač antivirusinę veiklą.

Naudojant trumpojo nuotolio IFN vaistus, yra laikotarpių, kai jų koncentracija gerokai sumažėja, o virusų replikacija vyrauja virš eliminacijos, neišvengiamai atsiranda naujų hepatocitų infekcija, taigi ir kitų farmakologinių grupių narkotikų vartojimas, siekiant padidinti antivirusinio gydymo veiksmingumą.

Interferonogenezės induktorių naudojimas siekiant padidinti aktyvią IFN sintezę įvairiose ląstelėse in vivo gali būti laikomas alternatyviu požiūriu į pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, gydymą. Rusijoje sukurtą visą generaciją interferonogenezės induktorių atstovauja įvairūs junginiai su skirtingais veikimo mechanizmais ir vienas galutinis farmakologinis poveikis - aktyvuokite antivirusinę apsaugą ląsteliniame ir sisteminiame lygmenyse. Pateikdami tą patį tikslinį gydymo būdą, kaip pakaitinė korekcija su rekombinantiniais interferonais, padidėja IFN kiekis organizme, interferonogenezės induktoriai, nes narkotikai turi daug reikšmingų privalumų.

"Endogeninio interferonizavimo" privalumai:

  1. endogeninis IFN, gautas atsakant į interferonogeno įvedimą, neturi antigeniškumo;
  2. endogeninio IFN sintezė organizme yra subalansuota ir atliekami kontrolės ir reguliavimo mechanizmai, apsaugantys kūną nuo pernelyg didelio pakitimo;
  3. nepageidaujamas šalutinis poveikis, būdingas egzogeniškai skirtiems rekombinaciniams IFN preparatams;
  4. vienkartinė IFN induktorių injekcija užtikrina santykinai ilgalaikę IFN cirkuliaciją terapiniu lygiu;
  5. įvairūs IFN induktoriai sukelia IFN sintezę tam tikrose ląstelių populiacijose, kuri turi pranašumų prieš imunocitų su rekombinantiniu IFN poliklonine stimuliacija;
  6. IFN induktoriai, kurie kartu su rekombinantiniu IFN sukelia sinergetinį poveikį.

Užsienyje šiuo metu labiausiai ištirtas imidazokinolino pagrindo limfokinų induktorius yra imikvimodas, kurį, deja, sunku pasakyti apie vidaus preparatus [16, 21].

Tarp interferonogenezės induktorių tik keli iš jų buvo kliniškai veiksmingi ir rasta naudoti vidaus medicinos praktikoje, iš kurių vienas yra cikloferonas, dėl kurio susidaro daug interferonų kiekio kepenyse ir blužnyje, cikloferonas, acridino preparatas, sukurtas NTF Polisan (Sankt Peterburgas) lengvas ilgalaikis imunokorekcinis poveikis. Cycloferon yra 2 ml 12,5% ampulės tirpale, skirto į raumenis arba į veną, ir 150 mg tablečių.

Interferono kaupimosi kinetikos tyrimas atsakant į indukciją parodė, kad cikloferonas sukelia ankstyvo IFN sintezę B ląstelėse ir makrofagose. Maksimalus interferono kaupimasis serume pastebimas praėjus 2 valandoms po indukcijos, tačiau jo sintezė greitai sustoja, o po 24 valandų jis beveik visiškai praeina iš kraujotakos. Hyporeactive fazė, veikianti stimuliuojant cikloferoną, trunka 2 dienas, todėl pertraukiamas vaisto vartojimo būdas rodo indukcinį veikimo mechanizmą, kuriame atsižvelgiama į imuninių ląstelių atsako biologinį ciklą indukcijai endogeninio interferono formavimu [7].

Tiesioginių imatropinių efektų cikloferono spektras:

  • Interferono indukuojantis poveikis: endogeninio IFN-a / b ir IFN-y gamybos stimuliavimas leukocitais, makrofagais, epitelio ląstelėmis.
  • Immunomoduliacinis poveikis:
    1. Mononuklearinių fagocitų, neutrofilų funkcinės veiklos padidėjimas.
    2. Padidėjusi NK ląstelių funkcinė veikla.
  • Antivirusinis poveikis: blokuoja virusinės genetinės informacijos įtraukimą į išankstinius kapiliarus.

Implanto imunotoksinio poveikio cikloferono spektras:

  1. Th-1 ir Th-2 ląstelių subpopuliacijos disbalanso korekcija.
  2. Citokinų reguliavimo profilio koregavimas.
  3. Didesnis specifinių citotoksinių T limfocitų funkcinis aktyvumas.
  4. Monocitų / makrofagų efekto funkcijų įjungimas.
  5. Pro-uždegiminių citokinų gamybos inhibavimas (IL-8, TNF-α).

Interferonogenezės induktoriai turi daug reikšmingų pranašumų prieš IFN preparatus. Tačiau esant sunkiajam endogeninės interferono sistemos depresijai interferonogenezės induktorių naudojimas ne visada turi teigiamą klinikinį poveikį [4].

Turima vidaus patirtis, vartojant įvairias kombinuotų antivirusinių schemų kombinacijas naudojant rekombinantinius IFN preparatus, IFN induktorius, leidžia mums rekomenduoti šias vaistų nuoseklų ir kombinuotą vartojimą [4].

Interferono sistemos būklė CHC ir jos vaidmuo prognozuojant interferono terapijos rezultatus

Interferonų visuotinumas, dėl kurio jie yra svarbiausi organizmo nespecifinio atsparumo veiksniai, buvo pagrindas pasiūlyti integruotą interferono būklę kaip imunoreaktyvumo vertinimo metodą įvairiose patologijos formose. Leukocitų gebėjimas gaminti IFN-a griežtai standartizuotose virusinės indukcijos sąlygose buvo sukurtas ir pavadintas V. D. Соловьевым ir Т. Бектемировым interferono leukocitų reakcija [8].

Siekiant objektyviai įvertinti endogeninės interferono sistemos būklę klinikinėje praktikoje, naudojamas terminas "interferono būklė", kuris apima kelis rodiklius: 1) įvairių tipų IFN serume (s-IFN) turinį; 2) kraujo leukocitų gebėjimas gaminti įvairių tipų IFN (IFN-a / b, IFN-y gamyba). Interferono būklę paprastai būdinga maža IFN koncentracija serume ir ryškus leukocitų gebėjimas gaminti IFN atsakant į indukciją.

Interferono būklės parametrai:

  1. Įvairių tipų IFN serume (s-IFN) kiekis. Sveikiems asmenims endogeninio cirkuliuojančio s-IFN kiekis neviršija pėdsakų (3,1 ± 1,6 TV / ml).
  2. Kraujo leukocitų sugebėjimas gaminti įvairių tipų IFN (IFN-a / b, IFN-y gamyba).

Sveikiems asmenims indukuota IFN-a / b produkcija yra 394,3 ± 36,6 TV / ml; IFN-y - 206,3 ± 26,0 TV / ml.

Lėtinės įvairių tipų infekcijos atvejais būdinga interferono ir imunodeficito raida, o reikšmingas interferono būklei slopinimas yra bloga prognozė.

Pirmiau nustatyta, kad yra galimybė atlikti endogeninės interferono sistemos funkcinės būklės tyrimo kompleksą pacientams, sergantiems lėtiniu virusiniu hepatitu C, kad būtų galima diferencijuoti nustatytą disfunkciją su rekombinantiniais interferono preparatais ir interferonogenezės induktoriais, siekiant pagerinti šios pacientų etiopatogenezinį gydymą.

Mes nustatėme interferonogenezės modelius pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C priklausomai nuo ligos stadijos ir trukmės. Tiriant ligonių, sergančių lėtiniu hepatitu C, interferono būklę, buvo pastebėta skirtinga gamintojo ląstelių sugebėjimo sukelti IFN-a / b gamybą slopinimo laipsnis: IFN-a / b kiekis sumažėjo 2-4 kartus, palyginti su sveikais žmonėmis, IFN-y 4-8 kartus, palyginti su norma, padidėjusiam interferono koncentracijai serume (1 pav. Interferono sistemos būklė pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C

Pav. 2. Atsakymo į antivirusinį gydymą priklausomybė nuo indukuotų IFN-α / β produktų slopinimo laipsnio

Dėl nuolatinės viremijos sergantiems pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, pasireiškia progresyvus interferono gamybinių ląstelių funkcinio aktyvumo sumažėjimas, mažėjant jų gebėjimui sukelti šių citokinų gamybą, todėl interferono būklės tyrimo metodą galima priskirti diagnostiniams interferono gydymo atsako prognozatoriams.

Sumažinus imuninės sistemos sutrikimų sunkumą interferono sistemoje, pacientų reakcija į interferono terapiją pablogėja. Daugiausia pacientų (64,71%), kuriems buvo atliktas išsamus atsakas į gydymą, buvo tarp pacientų, kurių interferono būklę apibūdino I-oji indukuotų IFN-a / b gamybos laipsnis ir mažiausias (5,26%) - III laipsnio priespauda (p tinkamos kombinuotojo antivirusinio gydymo, naudojant rekombinantinius interferoninius vaistus ir interferonogenezės induktorius, sistemas reikėtų atsižvelgti į interferono sistemos būklę, kuri yra esminė antivirusinių vaistų dalis, nes tera strategijos pasirinkimas PG ir jo efektyvumas bus nustatomas pagal sutrikimus nuo reaktyvumas lygio pacientams, sergantiems CHC sunkumo.

Interferonogenezės induktorių (vaisto cikloferono) kaip monoterapijos pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, kurių interferono būklė būdinga didelio IFN slopinimo, tikslas yra nepraktiška, nes neįmanoma pasiekti teigiamų klinikinių rezultatų. Taip yra dėl to, kad šiems pacientams induktoriaus poveikis tokiuose pacientuose negali užtikrinti pakankamo endogeninio IFN kiekio, nes interferono sistema nepajėgia reaguoti į sukeliančią poveikį. Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, kuriems trūksta interferono, prieš skiriant IFN induktorių, ypač vaisto cikloferoną, patartina pakartotinai gydyti rekombinantiniais IFN-a vaistais. Lyginant skirtingų antivirusinio gydymo schemų, vartojamų pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, skirtingų gydymo rezultatų lyginamoji analizė parodė, kad atsakas į interferono terapiją pablogėja, nes padidėja interferono būklės parametrų slopinimo laipsnis [4].

Atliekant atvirą atsitiktinių imčių lyginamąjį įvairių kombinuotų gydymo schemų efektyvumo tyrimą, naudojant rekombinantinius interferoninius vaistus, interferonogenezės induktorius CHC

Tyrimo tikslas buvo įvertinti įvairių kombinuotų antivirusinių terapijų režimų, naudojant rekombinantinės interferono-dozės formas ir interferonogenezės induktorius (cikloferoną), poveikį kepenų funkcijos tyrimams ir hepatito C viruso RNR lygius pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C.

Remiantis atviro, atsitiktinių imčių, lyginamuoju dviejų gydymo režimų, skirtų pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, veiksmingumu gydant rekombinantinius interferoninius vaistus ir interferonogenezės induktorius Šiaurės vakarų federalinio apygardos hepatobiliarijos centre (75 vyrų ir 53 moterys, vidutinis amžius 42,8 ± 7,6 metų).

Pacientų įtraukimo į tyrimą kriterijai:

  • Asmenys vyrai ir moterys 18-60 metų amžiaus.
  • Yra serologinių CHC požymių (pagal teigiamą HCV antikūnų testo rezultatą).
  • HCV-RNR nustatymas serume ir / arba hepatobiopatijoje;
  • Padidėjęs AlAT aktyvumas serume.
  • Kepenų biopsijos rezultatai, nurodantys CHC (fibrozė 0-3).
  • Nėštumo nebuvimas pagal neigiamą nėštumo testą kraujo ar šlapimo tyrimuose (moterims, galinčioms gimdyti), kurie turi būti atliekami ne vėliau kaip prieš 24 valandas, kol pacientas gauna pirmąją vaisto dozę.

Išskyrimo kriterijai:

  1. Nėščios ar maitinančios moterys.
  2. Diagnozuota hepatoceliulinė karcinoma.
  3. Kraujavimo iš stemplės varikozės venų ar kitų simptomų, rodančių dekompensuotą kepenų patologiją, istorija ar požymiai.
  4. Nustatydamas kraujo mėginius, neutrofilų skaičiaus sumažinimas iki (ir mažiau) 1 500 ląstelių 1 μl arba trombocitų iki 90 000 ląstelių 1 μl.
  5. Kreatinino koncentracija kraujyje padidėja daugiau nei 1,5 karto (viršijant normaliąją vertę), kai atliekama kraujo mėginių atranka.
  6. Psichogeninės ar kitos depresijos buvimas, taip pat sunkios psichinės ligos, įskaitant anksčiau patyrusių (klinikinė progresija ir psichinės ligos sunkumo nustatymas yra nustatomi pagal kriterijus, pagal kurį gydytojai vartoja antidepresantus arba didelius raminamuosius terapines dozes 3 mėn.).
  7. Didelės depresijos ir psichozės atveju: klinikinių požymių ir (arba) indikacijų, susijusių su savižudybės bandymų istorija, psichinės ligos hospitalizavimu ir (arba) negalios laikotarpiais dėl psichinės ligos, buvimas.
  8. Sunkių konvulsinių sutrikimų ir (arba) dabartinio antikonvulsantinių vaistų vartojimo simptomų istorija.
  9. Dėl ligų, susijusių su imuninės sistemos sutrikimais, buvimas.
  10. Sunkios širdies ligos ir lėtinių plaučių ligų su funkciniais sutrikimais buvimas, senų organų transplantacijos požymių ir (arba) duomenų apie kitas rimtas ligas ir piktybines neoplazmas atvejų.
  11. Skydliaukės ligų, kurios nėra kompensuojamos arba sunkiai kompensuojamos vaistų, didėja skydliaukės stimuliuojančio hormono (TSH) koncentracija, padidėja antikūnų titrai skydliaukės peroksidazei ir (ar) klinikinėms apraiškoms.
  12. Sunkios retinopatijos buvimas (pvz., Citomegalovirusinis retinitis, makulos degeneracija).
  13. Aktyvios priklausomybės nuo narkotikų (įskaitant alkoholinius gėrimus) ir (arba) narkomanijos faktų istorijos, kuri truko vienerius metus, buvimas.
  14. Neatitikties buvimas.
  15. Padidėjęs jautrumas vaistams IFN-a ir / arba cikloferonas (klinikinės formos: dilgėlinė, angioedema, bronchų astma, anafilaksija).

Atsitiktiniai mėginiai, kurie buvo tiriami atskirai, buvo suskirstyti į 2 grupes, skiriant įvairias antivirusinio gydymo rekombinantinių IFN-a (Reaferon, Realdiron, Intron-A, Roferon-A) ir interferono induktoriaus - vaisto cikloferonas (NTF "Polisan", Sankt Peterburgas). Remiantis galiojančiomis rekomendacijomis pacientai, turintys 1 genotipo HCV gydymą, tęsėsi 48 savaites. Pacientai su kitais genotipais gavo 24 savaičių gydymą, išskyrus pacientus, kuriems buvo 3 fazės fibrozė kepenyse, kuriems buvo atliktas 48 savaičių trukmės derinys. Grupės buvo panašios pagal lytį, pradinį ALT, GGTP, viruso kiekį, histologinį kepenų tyrimą ir interferono būklę.

Pirmoje grupėje dalyvavo 48 pacientai, sergantiems lėtiniu hepatitu C, vidutinis pacientų amžius buvo 38,4 ± 5,4 metų. Kartu su parenteriniu B grupės vitaminų, hepatoprotektorių, 1-os pacientų grupių vartojimu buvo paskirtas rekombinantinis IFN-a preparatas, kuris buvo švirkščiamas į poodį 3 milijonų ME doze 3 kartus per savaitę, o per kitas 12 savaičių pacientai vartojo tablečių cikloferoną dozėje 600 mg, vieną kartą, 30 minučių prieš valgį pagal schemą: už 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dienas, po to 1 kartą per 5 dienas. Iš viso buvo 2-4 iš nurodyto derinio gydymo kurso. Kursų skaičius buvo nustatytas pagal HCV genotipą.

2 grupę sudarė 50 pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, vidutinis amžius buvo 36,5 ± 7,6 metų. Kartu su parenteriniu B grupės vitaminų, hepatoprotektorių, kombinuotų pacientų gydymu kartu buvo skiriama antivirusinė terapija su rekombinantiniu IFN-a, skiriama po oda 3 milijonais TV 3 kartus per savaitę ir 6 kartus per savaitę tabletuojamas cikloferonas 600 mg dozėje 2 kartus per savaitę 6 pacientams -12 mėnesiai priklausomai nuo HCV genotipo.

3 grupę (palyginamųjų grupių) sudarė 30 pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, vidutinis amžius buvo 37,4 ± 4,8 metų. Trečios grupės pacientai kartu su parenteriniu B grupės vitaminų, hepatoprotektorių vartojimu, buvo skiriami monoterapija rekombinantiniu IFN-a, skiriant po oda 3 milijonų ME 3 kartus per savaitę 6-12 mėnesių. Kontrolinė grupė (4 grupė) buvo 30 praktiškai sveikų asmenų, kurių amžius 28,0 ± 4,2 metų.

Vienkartinės ir kursinės vaistų dozės, dozavimo režimai ir narkotikų vartojimo schemų bruožai pateikti lentelėje. 1.

1 lentelė. Ištirtos kombinuotojo antivirusinio gydymo lėtinės hepatito C programos

Visi pacientai buvo atlikti tyrimai, kurie buvo bendrai priimami hepatologijos skyriuose: virusologiniai (HCV-RNR, PCR serume ir tirtuose hepatobiofuose, serologiniai hepatito B ir C virusų žymenys ELISA būdu); morfologinis (ICA pagal "Knodell", fibrozės stadiją); pagrindiniai klinikiniai ir laboratoriniai rodikliai; ląstelinio imuniteto rodikliai ir uždegiminių citokinų lygis kraujo serume (IL-1β, TNF-α); interferono būklės rodikliai (serumo interferonas (s-IFN), indukuota IFN-α / β, IFN-γ gamyba). Kepenų punkcijos biopsija buvo atlikta 79 (61,7%) pacientų prieš pradedant gydymą priešvirusiu ir praėjus 6 mėnesiams. po gydymo po oda metodo pabaigos, naudojant Menghini adatą, vėliau atlikus morfologinį įvertinimą ir gaunamų hepatobipų intrahepatinę PCR diagnostiką HCV-RNR ir HBV-DNR kiekiui.

Pav. 3. Genetinė priklausomybė tarp HCV-RNR pacientų

Instrumentinis tyrimas apima ultragarsinį kepenų, tulžies pūslės ir tulžies takų, kasos, blužnies tyrimą; fibrogastroduodenoskopija, nustatant stemplės varikozės venų laipsnį; radioaktyvaus kepenų tyrimas.

Kuriant diagnozę, buvo naudojamas tarptautinis gastroenterologų kongresas (Los Andželas, 1994). Visiškas atsakas į antivirusinį gydymą buvo nustatytas pasibaigus gydymo kursui ir po 6 mėnesių, kai buvo pasiektas biocheminis ir virusologinis remisija (normalizavus AlAT, neigiamą HCV-RNR serume). po gydymo pabaigos; dalinis atsakas - kai biochemijos ar virusologinės remisijos pasireiškia iki gydymo pabaigos; vertinant nepakankamą poveikį antivirusiniam gydymui, padidėjo AlAT aktyvumas ir hepatito C viruso replikacija.

Kombinuotų antivirusinių terapijų režimų pasirinkimas

Lyginant skirtingų antivirusinių terapijos schemų naudojimą, nustatyta, kad padidėjus interferono būklės parametrų slopinimo laipsniui, reakcija į interferono terapiją pablogėja. CHC yra nuolatinis interferono gamybinių ląstelių funkcinio aktyvumo sumažėjimas dėl nuolatinės viremijos, į kurį reikia atsižvelgti pasirinkus tinkamą kombinuotą antivirusinį terapiją, naudojant rekombinantinius interferono vaistus ir interferonogenezės induktorius.

Klinikinio tyrimo dėl skirtingų antivirusinių terapijų režimų efektyvumo veiksmingumas pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, leidžia nustatyti kombinuotosios terapijos režimo privalumus, palyginti su monoterapijos režimais su rekombinantiniais IFN-a vaistais. Abiejų kombinuotų vartojimo režimų variantai: 1) pakaitos terapijos nuosekliai naudojant IFN-a preparatą, o vėliau - skiriant pacientus, sergančius cikloferonu; 2) kombinuotas (tuo pačiu metu) IFN-a medikamento vartojimas pacientei su cikloferonu buvo efektyvesnis nei vienos alternatyviosios terapijos IFN-a vartojimas.

Kombinuotojo antivirusinio gydymo režimo veiksmingumas priklausė nuo pradinio paciento būklės interferono būklės. Kombinuotas gydymo režimas su IFN-a ir cikloferonu pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C su silpnu (I laipsnio) arba vidutinio sunkumo (II laipsnio) inhibicija gamintojo ląstelių gebėjimo sukelti IFN-a / b gamybą, padidino atsaką į antivirusinį gydymą, palyginti su monoterapijos režimu su IFN preparatu: su šiek tiek sumažėjusiu IFN-a / b gaminimu iki 59,62%, o vidutinis sumažėjimas iki 31,25% (4 pav.).

Pav. 4. Pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, pacientų išsamaus atsako į gydymą su kombinuotu gydymu rekombinantiniu IFN-a ir cikloferonu, palyginti su standartiniu gydymu (monoterapija IFN-a), padidėjimas (visų pacientų gydymo rezultatų analizė, įtraukta į klinikinį tyrimą).

Akivaizdu, kad šioje klinikinėje situacijoje kombinuotų gydymo režimų su IFN-a preparatu ir interferonogenezės induktoriaus cikloferono vartojimu lydi narkotikų sinergizmo poveikis. Pacientams Iki gydymo pabaigos, kai biocheminių ir virusologinis atleidimas pastebėjo, kaip padidinti leukocitų skaičius (rPri vidutinio sumažėjimas sukeltas gamybos IFN-A / B, kartu leykopenicheskim ir trombocitopenijos sindromas švelnus gydymas HCV pacientams yra Kombinuotosios terapijos sistema, kuri suteikia nuoseklų naudoti narkotikų IFN-a ir cikloferonas.

Šiuo atveju ląstelių, gaminančių interferonus, funkcinės veiklos stoka kompensuojama pakaitine terapija su IFN-a preparatu. Pakeičiamosios terapijos tikslais, IFN-a padidina gamintojo ląstelių galimą gebėjimą gaminti endogeninius interferonus, o tai stiprina vėlesnį stimuliavimą interferonogenezei naudojant induktorių.

Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, kuriems yra reikšmingų interferono būklės sutrikimų, turinčių stiprų indukuotų interferono gamybą slopinimą, kombinuotų antivirusinių terapijų režimai su IFN-a ir cikloferonu neparodė jokio pranašumo, palyginti su monoterapija IFN-a. Tikėtina, kad šioje klinikinėje situacijoje interferonogenezės induktorių poveikis funkciškai išeikvotų gamintojų ląstelėms negali užtikrinti pakankamo IFN kiekio, nes sistema negali tinkamai reaguoti į sukeliančią poveikį. Tokiais atvejais papildomas pacientams skirtų interferonogenezės indikatorių paskyrimas nėra pagrįsta priemonė, todėl labiau tikslinga vartoti interferono-IFN-a preparatus pakeičiamojo gydymo režimu ar kito adjuvanto gydymo interferonu.

2 lentelė. Gydymo šalutiniai poveikiai (gydymo nutraukimo dažnumas, poreikis sumažinti dozę, kitos nepageidaujamos reakcijos)

3 lentelė. Etiopatogenezinio derinio gydymo režimo pasirinkimas

Kombinuotas kombinuotas IFN-a ir cikloferono (2 schemos) gydymas pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, kurie neatsakė į pirminį IFN-a monoterapijos kursą, 28% pacientų sukelia ilgalaikį atsaką.

4 lentelė. Sudėtinės etiopatogenetikos terapijos schemos

Apskritai, nurodytų medžiagų pagrindo toliau diferencijuotas požiūris į interferono induktoriais, tsikloferona ypač jų naudojimo poreikį, siekiant pagerinti efektyvumo etiopathogenic terapiją lėtiniu hepatitu C, kai vykdomos kombinuoto plokštės antivirusinis terapiją, naudojant įvairius paskirties režimai preparatai rekombinantinių interferonų, interferono induktoriai atsižvelgiant į funkcinės būklės sistemoje endogeninio interferonas gali žymiai padidinti kontingentą b IAL HCV infekcija gavimo priežastinį gydymą, ir pasiekti pageidaujamą rezultatus.

Išvados

  1. Atliekant antivirusinį gydymą lėtinio hepatito C yra būtina diferencijuotas požiūris naudoti preparatai rekombinantinių interferonų, interferono induktoriais, remiantis preliminariam parametrų funkcinės būklės endogeninio interferono sistemos, o būtent, inhibavimo sukeltos gamybos IFN-A / B laipsnis.
  2. Palyginus su standartine monoterapija su rekombinantiniais IFN-a vaistais, vaisto cikloferono ir rekombinantinių IFN-a vaistų interferonogenezės induktoriaus derinys leidžia padidinti virusologinio atsako į gydymą dažnį. Kombinuotas gydymas yra saugus ir sumažina interferono vaistų šalutinį poveikį.
  3. Žemoje arba vidutinio sunkumo sumažėjimas sukeltos gamybos IFN-A / B efektyviausias yra sujungti kartu vartoja rekombinantinio IFN-A ir induktoriais interferono (tsikloferon) (2 schema), leidžia padidinti reakcijos į antivirusinis gydymas su silpna redukcijos sukeltos gamybos IFN-a / b iki 59,62%, o vidutinis IFN-a / b sukeltos gamybos sumažėjimas - iki 31,25%, palyginti su monoterapija naudojant IFN-a standartinėmis dozėmis.
  4. Kombinuotas kombinuotas IFN-a ir cikloferono (2 schemos) gydymas pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, kurie neatsakė į pirminį IFN-a monoterapijos kursą, 28% pacientų sukelia ilgalaikį atsaką.
  5. Labai gerbiamasis gydymo būdas yra nuoseklus IFN-a ir cikloferono (Scheme 1) vartojimas, kai lėtinis hepatitas sergantiems pacientams yra vidutiniškai sumažėjęs indukuojamos IFN-a / b produkcijos kiekis kartu su leukopeniniu ir trombocitopeniniu sindromu.
  6. Esant reikšmingam endogeninio interferono sistemos parametrų slopinimui, kai atsakas į interferono induktyvumą yra neįmanomas, yra nurodoma pakaitinė terapija su rekombinantiniais IFN-a preparatais.
  7. Gilus endogeninio interferono sistemos slopinimas pacientams, sergantiems lėtiniu virusiniu hepatitu C, turėtų būti laikomas nepalankiu atsaku į antivirusinį gydymą prognozuojančiu veiksniu.

LITERATŪRA
1. Avksenypyeva M.V., Vorobyev P.A., Gerasimov V.B. ir kt. Ekonominis vaistų gydymo veiksmingumo įvertinimas (farmakokinetikos analizė). M.: "Newdiamed", 2000. 80 p.
2. Ershov F. I., Kiselev O. I. Interferonai ir jų induktoriai (nuo molekulių iki narkotikų). M.: "GEOTAR-Media". 2005. 356 p.
3. Interferono būklės nustatymas, kaip imunoreaktyvumo įvairiose patologijos formose vertinimo metodas / O. I. Kiselevas, V. I. Мазуров, V. V. Малиновская ir kt. / Medicinos vadovas. Sankt-Peterburgas, 2002. 25 p.
4. Radchenko V. G., Stelmach V. V., Kozlov V. K. Optimizavimas etiopatogenetikos terapijos lėtinio hepatito C. Sankt Peterburgas: "Tactic-Studio". 2004. 166 p.
5. Radčenko V. G., Stelmach V. V. Lėtinio hepatito C pacientų gydymo būdas. 2003 m. Rugsėjo 20 d. Patentas Nr. 2212248.
6. Radchenko V. G., Shabrov A. V., Nekachev V. V. Chroniškos kepenų ligos. SPb.: Lan. 2000. 190 p.
7. Romantsov M. G., Ershov F. I., Kovalenko A. L., et al. Būklės imunodeficito ir korekcija su cikloferonu. SPb.: Apollo.. 1998.. 80 p.
8. Solovjevas V. D., Bektimirov T. A. Interferonas medicinos teorijoje ir praktikoje. M.: Medicina, 1970. 271 p.
9. palyginimas sąnaudų-veiksmingumo peginterferono alfa-2a (40 kDa) (PEGASYS) su ribavirinu ir interferono alfa-2a, pridėjus ribavirino lėtinio hepatito C Sullivan SD, Green J., Patel KK, Graxi A., Alberti A., Giuliani G., Carli CDe.
10. Totoljanas A. A. Freidlinas, I. S., Imūninės sistemos ląstelės. SPb.: Mokslas, 2000.231s.
11. Shahgildyan DI. Epidemiologija parenteralinio virusinio hepatito Rusijoje / D. I. Шахгильдян // Rus. žurnalai gastroenterolis., hepatolis., koloproktolis. 2001. №4. 46-47 psl.
12. Almasio, P.L., Di Marco V., Vopig, S. et al. Virusiniai ir šeimos veiksniai nustatant lėtinio hepatito C recidyvų atsaką į gydymą interferonu. Kasti Dis. Sci. 1999; Gegužės mėn.; 44 (5): 1013-9.
13. Arase Y., Ikeda K., Chayama K. ir kt. Lėtinio hepatito C nešiotojų klinikiniai ir virusologiniai požymiai, kurių normalus alanino aminotransferazių kiekis, nepaisant teigiamos serumo HCV-RNR po interferono terapijos. J. Gastroenterol. 1999. V. 34. N 5. P. 594-9.
14. Calvino J. Antrinis hiperparatiroidizmo paūmėjimas: retas šalutinis interferono-alfa poveikis? / J. Calvino, R. Romero, J. M. Suarez-Penaranda, V. Arcocha ir kt. / / Cl. Nefrolas. 1999. V. 51. N 4. P. 248-51.
15. Diago J. I., del Olmo D., Alcazar V., ir kt. [Skydliaukės sutrikimai, susiję su gydymu interferonu ligoniams, sergantiems lėtiniu virusiniu hepatitu arba išsėliu nuo sklerozės]. Med. Clin. (Bare) 1999 Bir. 19; 113 (2): 50-1.
16. Dockrell D. H., Kinghorn G. R. Imikimodas ir resikvimodas kaip nauji imunomoduliatoriai. J. antimikrobinės chemoterapijos, 2001. Vol. 48. p. 751-755
17. Everson G.T., Jensen D.M., Craig J.R. ir kt. Ligų, sergančių lėtiniu hepatitu C, gydymo interferonu veiksmingumas: cirozių, fibrozės ar nefibrotikų palyginimas. Hepatologija 1999 Liepa; 30 (1): 271-6
18. Fernandez M., Qiroga J.A., Martin J, et al. In vitro ir in vitro MxA baltymo indikacija periferinėse kraujo ląstelėse iš pacientų, chroniškai užsikrėtusių hepatito C virusu. J. Infect. Dis. 1999. Aug; 180 (2): 262-7.
19. Klijus P., Rouzier-Panis R., Raffanel C. et al. Dozę apimantis pegiliuoto alfa-2b-interferono ir ribavirino tyrimas lėtinio hepatito C atveju. Hepatito C intervencijos terapijos grupė. Hepatologija. 2000; 32 (3): 647-653.
20. Jensen, D. M., Krawitt, E. L., Keeffe, E. B. et al. Biocheminis ir virusinis atsakas į konsensuso interferono (CIFN) gydymą lėtiniu hepatitu. Pacientai: pradinės virusinės koncentracijos poveikis. "Consensus Interferon" tyrimo grupė. Am. J. Gastroenterol. 1999 m. Gruodžio mėn.; 94 (12): 3583-8.
21. Kaisho, H. H., Takeuchi, O., Sato, S. et al. Mažos plytelės, susijusios su MyD88 signalizacijos keliu. Nat. Immunol, 2002. Vol. 3, p. 196-200.
22. Kano S., Kamoshita H., Kawaguchi N. et al. [Spinalinis mioklonius, atsiradęs vartojant alfa interferoną]. Rinsho Shinkeigaku. 1999. Vasaris-Mar.; 39 (2-3): 316-20.
23. Liptakova, H., Kontsekova E., Kabatas, P. ir kt. Terapijos sukeltos antikūnai prieš alfa-2a-interferoną atpažįsta jo receptorių prisijungimo vietą. "Acta Virol". Lapkritis 1998; 42 (5): 279-84.
24. Mangia A., Gentile R., Cascavilla I. et al. HLA II klasė J. Hepatolis. 1999 Birželis; 30 (6): 984-9
25. Milella M., Santantonio T., Pietromatera G. et al. Neatsakiusiųjų ar lėtinio hepatito recidyvo pakartotinis gydymas. Pacientai, kuriems taikomas interferonas ir ribavirinas, ir tik interferonas. Italas. J. Gastroenterol. Hepatolis. 1999 balandis; 31 (3): 211-5.
26. Rajender K. R. veiksmingumas ir saugumas pegilinto (40-KD) interferono ct2a palyginti su interferonu ct2a iš ne-kepenų ciroze pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C / K R Rajender, T. L. Wright, p J. Pockros // Hepatologija. 2001. V 33. P. 433-438.
27. Reichard O., Glaumann H., Fryden A. ir kt. Ilgalaikis lėtinio hepatito stebėjimas. Pacientai, kuriems yra ilgalaikis virusologinis atsakas į alfa-interferoną. J. Hepatolis. 1999; Gegužės mėn.; 30 (5): 783-7.
28. Shiffman M.L. Didelės dozės interferono naudojimas lėtinio hepatito C gydymui. Seminas. Kepenų dis. 1999; 19 priedas 1: 25-33.
29. Yoshida H., Shiratori Y, Moriyama M. ir kt. Interferono terapija mažina audinių ląstelių karcinomos riziką: nacionalinė priežiūros programa ir nerecirutiniai pacientai, serganti lėtiniu hepatitu C Japonijoje. IHIT tyrimo grupė. Interferono terapijos hepatokarcinogenezės slopinimas. Ann. Intern. Med. 1999 m. Rugpjūtis 3; 131 (3): 174-81.