COPEGUS (COPEGUS)

Metastazės

RIBAVIRINUM J05A B04

Roche

SUDĖTIS IR VEIKLOS FORMA:

tabl. p / o 200 mg, numeris 42

tabl. p / o 200 mg, Nr. 168

Ribavirinas 200 mg

Kitos sudedamosios dalys: pregelifikuotas krakmolas, natrio krakmolo glikolatas, mikrokristalinė celiuliozė, kukurūzų krakmolas, magnio stearatas.

Korpusas: OPADRY ® rožinis 03А14309 (hidroksipropilceliuliozė, talkas, titano dioksidas, geltonasis geležies oksidas, raudonojo geležies oksidas), etilceliuliozės vandens suspensija, triacetinas.

№ Р.08.03 / 07179 nuo 01.08.2003 iki 01.08.2008

FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS: Ribavirinas (1-in-D-ribofuranozil-1H-1,2,3-karboksamidas) yra sintetinis nukleozidų analogas, kuris in vitro veikia tam tikrų RNR ir DNR turinčių virusų. Mechanizmas, kuriuo ribavirinas kartu su alfa-interferonu arba peginterferonu alfa-2a veikia nuo hepatito C viruso (HCV), nėra žinomas.

Ribavirino monoterapija neturi įtakos hepatito viruso (HCV-RNR) pašalinimui arba kepenų morfologinio būklės pagerinimui nuo 6 iki 12 gydymo mėnesių ir kitų 6 mėnesių stebėjimo.

Klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad ribavirinas, vartojamas kartu su alfa interferonu, veiksmingas gydant pacientus, sergančius lėtiniu hepatitu C, įskaitant pacientus, sergančius ciroze kompensavimo fazėje.

Siurbimas Ribavirinas greitai absorbuojamas vartojant per burną; laikas pasiekti didžiausią koncentraciją kraujo plazmoje - 1,5 val

Atsižvelgiant į radioaktyviųjų išsiuntimo tyrimus, absorbcija siekia apie 10%. Kadangi absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 45-65%, kuris stebimas pirminio metabolizmo metu, dozės ir absorbcijos lygis yra tiesiogiai susijęs su ribavirino vartojimu įprastomis 200-100 mg dozėmis.

Maisto įtaka. Ribavirino ir vienos 600 mg dozės biologinis prieinamumas padidėjo, kartu suvartojus daug riebalų turinčio maisto. Absorbcijos laikas ir ribavirino koncentracija atitinkamai padidėjo 42 ir 66%, kai vaistas vartojamas su riebalais papildytu maistu. Norint pasiekti didžiausią ribavirino koncentraciją plazmoje, rekomenduojama vartoti valgio metu.

Platinimas Ribavirinas greitai ir stabiliai paskirstomas visose ląstelėse, kurių tariamasis 850 litrų pasiskirstymo tūris. Šis paskirstymas priklauso nuo nukleozido, kuriame yra natrio, ir jis yra visų tipų ląstelėse. Tai lemia ribavirino kaupimąsi eritrocituose, kiaušiniuose ir spermoje. Šio tipo transportas lemia didelį ribavirino pasiskirstymą.

Ribavirinas nesijungia su plazmos baltymais.

Metabolizmas. Du ribavirino metabolizmo būdai.

1. Grįžtamojo fosforilinimo kelias.

2. Transformacijos takas, apimantis amido deribozilinimą ir hidrolizę su karboksirūgšties metabolito triazolo susidarymu.

Triazolo karboksirūgštis ir triazolo karboksamidas - pagrindiniai metabolitai. Citochromo P450 fermentų sistema nedalyvauja ribavirino metabolizme.

Išvada. Inkstų ekskrecija ir metabolizmas yra pagrindiniai būdai, kaip pašalinti ribaviriną ​​gyvūnams ir žmonėms. Žmonėms maždaug 61% radioizotopu pažymėto ribavirino, vartojant per burną 600 mg dozėje, buvo pašalintas su šlapimu 336 valandas, iš kurių ribavirino nepakitusi forma buvo 17%. Ribavirino metabolitai, karboksamidas ir karboksirūgštis taip pat išsiskiria su šlapimu.

Kai 600 mg dozė buvo vartojama du kartus per parą, pusiausvyros būsena buvo pasiekta 4 savaites. Sotėjimas pasiektas esant 2,2 ng / ml koncentracijai plazmoje. Kartotiniu būdu ribavirinas kaupiasi 6 kartus intensyviau nei naudojant vienkartinę dozę. Dėl intensyvaus pasiskirstymo maksimalus pusinės eliminacijos laikas vienai geriamajai dozei yra maždaug 120-140 valandų. Pakartotinai vartojant vaistą, jo pusinės eliminacijos laikas padidėja iki 270-300 valandų.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Po vienkartinio ribavirino vartojimo pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, jo farmakokinetika pasikeitė (padidėjusi AUC ir didžiausia koncentracija), palyginti su pacientų, kurių kreatinino klirensas buvo> 90 ml / min, kontroline grupe. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ribavirino klirensas sumažėja. Copegus buvo vartojamas pacientams, užsikrėtusiems hepatito C virusu, kurie hemodializės metu vartojo nuo 100 iki 300 mg per parą. Norint vartoti Copegus pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, reikia atlikti specialius stebėjimus ir tyrimus, todėl norint nustatyti tinkamą dozę buvo nuolat stebima ribavirino koncentracija kraujo plazmoje. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, Copegus reikia atsargiai vartoti.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Farmakokinetika po vienkartinės dozės pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu kepenų nepakankamumu, nesiskiria nuo kontrolinės grupės.

Pagyvenę žmonės (vyresni nei 65 metų). Specialūs tyrimai pagyvenusiems žmonėms nėra atliekami. Nors farmakokinetikos tyrimas per visą populiacijos amžių nebuvo pagrindinis ribavirino kinetiko veiksnys, lemiamas veiksnys yra inkstų funkcija.

Pacientai iki 18 metų amžiaus. Jaunesniems kaip 18 metų pacientams farmakokinetikos požymiai nebuvo išsamiai ištirtos. Copegus kartu su alfa interferonu skiriamas pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, gydyti tik vyresniems kaip 18 metų pacientams.

INDIKACIJOS: Copegus kartu su alfa-2a peginterferonu ar alfa-2a-interferonu skiriamas gydyti suaugusiems pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, kurių serume nustatyta HCV RNR, įskaitant pacientus, sergančius ciroze kompensavimo fazėje.

PARAIŠKAS: "Copegus" skiriamas per burną suaugusiems kartu su alfa-2a peginterferonu arba alfa-2a interferonu. Prieš pradedant gydymą, turite susipažinti su vaistinio preparato peginterferono alfa-2a arba interferono alfa-2a naudojimo instrukcijomis.

Gydymas kartu su Pegasis (peginterferonas alfa-2a)

Rekomenduojamos Kopegus dozės kartu su Pegasys priklauso nuo paciento kūno svorio.

Vaisto paros dozė padalinama į dvi dozes (ryte ir vakare) ir imama valgio metu.

Copegus: naudojimo instrukcijos

Kompozicija

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra: veikliosios medžiagos: 200 mg ribavirino

pagalbinės medžiagos: peptizuotas krakmolas, natrio krakmolo glikolatas,

mikrokristalinis, celiuliozė, kukurūzų krakmolas, magnio stearatas, etilceliuliozė, Opadry rausva spalva (įskaitant hidroksipropilmetilceliuliozę, titano dioksidą (E171), talką, geltoną geležies oksidą (E172), raudoną geležies oksidą (E172), triacetiną).

Aprašymas

Nuo šviesiai rožinės iki rožinės, ovalios tabletės, padengtos plėvele (su užrašu RIB 200 vienoje pusėje ir ROCHE kitoje pusėje).

Farmakologinis poveikis

Ribavirinas yra sintetinis nukleozidų analogas, slopinantis daugybės RNR ir DNR turinčių virusų dauginimąsi. Ribavirinas lengvai patenka į virusų užsikrėtusius ląsteles ir greitai greitai fosforilinamas ląstelių adenozino kinaze į ribavirino mono-, di- ir trifosfatą. Šie metabolitai, ypač ribavirino trifosfatas, turi ryškų antivirusinį aktyvumą, slopina naujų virusų replikaciją, kuri užtikrina viruso kiekio sumažėjimą.

Copegus skiriamas kartu su alfa-2a peginterferonu ar alfa-2a-interferonu tam tikroms lėtinėms hepatito C formoms (virusinei kepenų infekcijai) gydyti. Šį vaistinį preparatą gali vartoti suaugę pacientai, kurie anksčiau negavo gydymo, taip pat pacientai, kurie anksčiau vartojo vaistus hepatito C gydymui. Kopegus vartojamas tik kartu su peginterferonu alfa-2a ar interferonu alfa-2a. Vaistas neturėtų būti

Farmakokinetika

Kontraindikacijos

Nevartokite "Kopegus":

• Jeigu yra padidėjęs jautrumas (alergiški) ribavirinui ir (arba) bet kuriai kitai "Kopegus" medžiagai.

• Jeigu esate nėščia ar manote, kad esate nėščia (žr. Skyrių "Nėštumas").

• Jei maitinate krūtimi.

• Jei šiuo metu arba per pastaruosius 6 mėnesius sirgo rimta širdies liga.

• Jeigu sergate progresuojančia kepenų liga (pvz., Jūsų oda tapo geltona).

Jei Jums yra kraujo sutrikimas, pvz., Pjautuvo ląstelių anemija ar talasemija.

Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Pasitarkite su gydytoju prieš pradėdami vartoti bet kokius vaistus.

Kopegus gali pakenkti negimusiam vaikui. Taigi, jei esate moteris, gydymo metu ir 6 mėnesius po gydymo labai svarbu vengti nėštumo. Copegus gali turėti neigiamą poveikį sėklų skysčiui ir embrionui (negimusiam kūdikiui). Todėl, jei esate vyras, labai svarbu, kad jūsų gydytojas per 6 mėnesius nuo gydymo pabaigos nenustygtų.

• Nevartokite Kopegus, jei esate nėščia ar planuojate nėštumą.

• Prieš pradedant vartoti Kopegus, visos vaisingo amžiaus moterys turi išlaikyti nėštumo testą, o šio tyrimo rezultatas turi būti neigiamas. Nėštumo testas turi būti kartojamas kas mėnesį gydymo metu ir per 6 mėnesius nuo gydymo pabaigos.

• Tiek jūs, tiek jūsų partneris turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones vartojimo metu ir per 6 mėnesius nuo gydymo pabaigos.

Nežinoma, ar Kopegus patenka į motinos pieną. Dėl galimų nepageidaujamų reakcijų žindomiems kūdikiams būtina nuspręsti, ar nutraukti maitinimą krūtimi ar ne pradėti gydymą.

Dozavimas ir vartojimas

Vaisto dozė priklauso nuo svorio. Įprasta Kopegus dozė:

• Pacientams, sveriantiems mažiau nei 75 kg: 2 tabletės ryte ir 3 tabletės vakare (iš viso 1000 mg per parą)

• Pacientams, sveriantiems daugiau kaip 75 kg: 3 tabletės ryte ir 3 tabletės vakare (iš viso 1200 mg per parą)

Tabletės reikia vartoti valgio metu ir nuryti, nekramtyti, neplauti vandeniu.

Vartojimas Kopegusa turėtų būti atliekamas tik prižiūrint gydytojui.

Įprastinis gydymo kursas yra nuo 24 iki 48 savaičių.

Šalutinis poveikis

Copegus, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį: sunkus krūtinės skausmas; nuolatinis kosulys; nereguliarus širdies plakimas; kvėpavimo sutrikimai; painiavos; stiprus pilvo skausmas; kraujas išmatose ir šlapime; sunkus kraujavimas iš nosies; karščiavimas ar šaltkrėtis; regėjimo problemos.

Dažniausias pastebėtas šalutinis poveikis pacientams, vartojantiems Kopegus kartu su peginterferonu alfa-2a ar interferonu alfa-2a, yra gripo simptomai, tokie kaip skausmo sindromai, pykinimas ir viduriavimas; nemiga, plaukų slinkimas, dirglumas, dirginimo reakcijos injekcijos vietoje ir odos reakcijos. Kiti dažni šalutiniai poveikiai yra nesugebėjimas susikaupti, svorio netekimas, nerimas, atminties praradimas, padidėjęs prakaitavimas, nuotaikos svyravimai ir nugaros skausmas. Nedažni yra burnos džiūvimas, burnos žaizdos, tirpimas ar dilgčiojimas, sumažėjęs lytinis potraukis, nemiga, drebulys, anemija, greitas širdies plakimas, akių dirginimas, uždegimas nosies, kvėpavimo takų infekcijos, skonio sutrikimai ir dujų kaupimasis pilvo srityje.ishKrūtinė ir padidėjęs liaukas.

Yra anemijos atvejų, baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas kartu su infekcijos rizikos padidėjimu arba trombocitų skaičiaus sumažėjimu, taip pat padidėjusiu mėlynuoju ar kraujavimu.

Jei pastebėjote bet kokį šalutinį poveikį, kuris nėra išvardytas šiame vadove, apie tai praneškite savo gydytojui.

Perdozavimas

Sąveika su kitais vaistais

Kopegus gali sumažinti zidovudino ir stavududino poveikį.

Kai Kopegus vartojamas kartu su didanozinu, šalutiniai didanozino poveikiai gali pasireikšti dažniau.

Programos funkcijos

Kopegus neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir dirbti su mechanizmais. Tačiau alfa-2a-interferonas ar peginterferonas alfa-2a gali sukelti mieguistumą, nuovargį ar sumaištį. Tokių simptomų atveju rekomenduojama nenaudoti vairuoti arba dirbti su mašinomis.

• Jei turite lytinių santykių su nėščia moterimi, turite naudoti prezervatyvą, nes ribavirinas gali būti sėklos skysčiuose ir gali pakenkti negimusiam kūdikiui per makštį.

• Jei jūsų vaisingo amžiaus partneris nėra nėščia, prieš pradėdami gydymą ji turi išlaikyti nėštumo testą. Šio bandymo rezultatas turi būti neigiamas.

• Jūs ir jūsų partneris turi vartoti veiksmingas kontracepcijos priemones gydymo metu, taip pat per 6 mėnesius po gydymo pabaigos.

Saugos priemonės

Specialių atsargumo priemonių taikant Copegus:

• Jei esate vaisingo amžiaus moteris (žr. Skyrių "Nėštumas").

• Jei turite širdies sutrikimų. Tokiu atveju turite atlikti medicininę priežiūrą. Rekomenduojama atlikti elektrokardiogramą

pradžioje, taip pat gydymo metu.

• Jei turite širdies sutrikimų. Tai turbūt yra Koegus sukeltos anemijos rezultatas. Prašome informuoti savo gydytoją.

• jeigu yra inkstų veiklos sutrikimų; Gali tekti sumažinti arba nutraukti Copegus dozę.

• jeigu yra alerginės reakcijos simptomų, tokių kaip kvėpavimo sunkumas, švokštimas, staigus odos ir gleivinės patinimas, niežulys ar bėrimas. Kopegus vartojimas turėtų būti nedelsiant nutrauktas ir nedelsiant kreiptis į gydytoją.

• Jei sergate depresija ar kitais psichikos sutrikimais. Jei atsiranda depresija, pasitarkite su gydytoju.

• Jei esate jaunesnis nei 18 metų. Jaunesniems nei 18 metų pacientams Kopegus ir alfa-2a-peginterferono ar alfa-2a-interferono veiksmingumas ir saugumas nebuvo pakankamai ištirtas.

Prieš gydymą būtina patikrinti inkstų funkciją visiems pacientams. Taip pat prieš gydymą būtina atlikti kraujo tyrimus. Kraujo tyrimai turi būti pakartoti po 2 ir 4 gydymo savaičių, o tada taip dažnai, kaip jūsų gydytojas laiko tinkamą.

Atleiskite formą

168 tablečių polimeriniame butelyje. Vienas butelis kartu su naudojimo instrukcijomis pateikiamas kartoninėje dėžutėje

Laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Nenaudokite pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Copegus 200 mg

Užsakyti vienu paspaudimu

  • ATX klasifikacija: J05AB04 Ribavirinas
  • INN arba grupės pavadinimas: Tolperisone
  • Farmakologinė grupė: J05B - ​​ANTI-VIRALŲ PREPARATAI, IŠSKYRUS PREPARATUS ŽIV ligų gydymui.
  • Gamintojas: ROCHE
  • Licencijos savininkas: ROCHE *
  • Šalis: nežinoma

Nurodymai medicininiam naudojimui

Copegus

Prekybinis pavadinimas

Tarptautinis nepatentinis pavadinimas

Dozavimo forma

Tabletės, padengtos plėvele, 200 mg

Kompozicija

Vienoje tabletėje yra

veikliosios medžiagos - 200 mg ribavirino,

pagalbinės medžiagos: pregelifikuotas krakmolas, natrio krakmolo glikolatas, mikrokristalinė celiuliozė, kukurūzų krakmolas, magnio stearatas

lukšto sudėtis: Opadry rožinė 03A14309 **, vandeninė etilceliuliozės dispersija, triacetinas

** - hidroksipropilmetil-celiuliozė, talkas, titano dioksidas E 171, geležies (III) oksido geltonas E 172, geležies (III) raudonasis oksidas E 172

Aprašymas

Ovalios formos tabletės, kurių plėvelė yra nuo šviesiai rožinės iki rožinės spalvos, vienoje pusėje rašoma RIB 200, kita - ROCHE.

Farmakoterapinė grupė

Antivirusiniai vaistai sisteminiam vartojimui. Tiesioginio veikimo antivirusiniai vaistai. Nukleozidai ir nukleotidai. Ribavirinas.

ATX kodas J05AB04

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Paskyrus vienkartinę Kopegus dozę, ribavirinas lengvai ir beveik visiškai absorbuojamas (mediana T.maks yra 1-2 valandos). Vidutiniškai ribavirino pusinės eliminacijos baigimo fazė po vienos Kopegus dozės svyruoja nuo 140 iki 160 valandų.

Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 45-65%, kuris, matyt, yra susijęs su "pirmojo pravažiavimo" poveikiu. Vidutinis ribavirino klirensas, vartojant 600 mg dozę, yra 22-29 l / val.

Vienos 600 mg Kopegus dozės biologinis prieinamumas padidėja valgant riebalų turinčius maisto produktus. AUC parametrai(0-192h) ir Cmaks vaistas yra padidintas atitinkamai 42% ir 66%, tuo pačiu vartojant kartu ir riebią maistą. Norint pasiekti optimalią ribavirino koncentraciją plazmoje, rekomenduojama vartoti šį vaistą su maistu.

Po absorbcijos ribavirinas greitai išsiskiria organizme. Kai dozė yra nuo 200 iki 1200 mg, dozė ir biologinio prieinamumo indikatorius yra tiesiniai. Tomas (Vd) paskirstymas yra apie 4500 l. Ribavirinas nesijungia su plazmos baltymais. Iš esmės, transportas vyksta dalyvaujant balansavimo nukleozidų transporteriui e tipos. Šio tipo nešiklis yra beveik visuose ląstelių tipuose ir gali būti veiksnys, padedantis platinti ribaviriną. Ribavirino koncentracija kraujo ir plazmos koncentracijos santykis yra apie 60: 1, o tai paaiškina ribavirino kaupimąsi eritrocitais. Pakartotinai vartojant ribaviriną ​​kaupiasi plazmoje. Stabilioji koncentracija pasiekiama iki 4 savaites po 600 mg per parą, vidutinė stabilioji didžiausia koncentracija yra 2200 ng / ml.

Ribavirino metabolizmas atliekamas dviem būdais: grįžtamasis fosforilinimas ir skilimas (deriboksilinimas ir amidų hidrolizė, siekiant sudaryti triazolo karboksilo metabolitą).

Ribavirino išsiskyrimas iš organizmo yra lėtas. Ribavirinas ir jo metabolitai, triazolkarboksamidas ir triazolkarboksirūgštis, išsiskiria su šlapimu. Po sustabdymo T1/2 ribavirinas buvo maždaug 300 valandų, o tai rodo jo lėtą pašalinimą iš kraujo ląstelių.

Farmakokinetika ypatingais atvejais

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija yra tinkama (kreatinino klirensas didesnis kaip 90 ml / min.), Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos nepakankamumas, ribavirino išskyrimas yra atidėtas: C vertės padidėjamaks ir AUC. Ribavirino klirensas, vartojamas per burną, yra reikšmingai sumažėjęs pacientams, kurių kreatinino koncentracija plazmoje yra didesnė kaip 2 mg / dL arba kreatinino klirensas mažesnis nei 50 ml / min. Dėl hemodializės ribavirino koncentracija labai nesikeičia.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Vienos ribavirino dozės farmakokinetika pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nesiskiria nuo vaisto farmakokinetikos paprastų pacientų.

Senyvo amžiaus pacientai (vyresni nei 65 metų). Tiriant vaisto farmakokinetiką skirtingiems pacientams, pagrindinis veiksnys buvo ne amžius, o inkstų funkcija, kurią pagyvenusiems pacientams galima sumažinti.

Pacientai, jaunesni nei 18 metų. Jaunesnių kaip 18 metų pacientų farmakokinetikos tyrimas nebuvo atliktas. Kopegus kartu su alfa-2a-interferonu ir peginterferonu alfa-2a yra skirtas lėtiniam hepatitui C gydyti tik vyresniems kaip 18 metų pacientams.

Rasė: kliniškai reikšmingo ribavirino farmakokinetikos skirtumo nenustatyta skirtingų rasių pacientams.

Farmakodinamika

Copegus yra sintetinis nukleozidų analogas, kuris in vitro testų metu parodė aktyvumą prieš RNR ir DNR virusus. Ribavirino ir hepatito C viruso veikimo mechanizmas nežinomas.

Monoterapija Copegus eliminuojant hepatito virusą (HCV RNR) arba gerinant kepenų histologiją po 6-12 mėnesių kursų ir po 6 mėnesių po gydymo pabaigos yra neveiksminga. Kombinuotas gydymas kartu su alfa-2a peginterferonu arba alfa-2a-interferonu pacientams, sergantiems hepatitu C, yra efektyvesnis nei monoterapija interferonu. Tačiau šio antivirusinio poveikio mechanizmas, ypač prieš hepatito C virusą, nėra žinomas.

Naudojimo indikacijos

  • kaip kombinuotą terapiją su kitais vaistais, skirtais lėtinio hepatito C gydymui, įskaitant pacientus, kurie kartu infekuoja ŽIV ir kliniškai stabiliai serga ŽIV infekcija.

Dozavimas ir vartojimas

Atsižvelgiant į Copegus monoterapijos nepakankamumą lėtinio hepatito C gydymui, vaistas turėtų būti skiriamas tik kartu. Turėtumėte perskaityti visas vaistų, vartojamų kartu su Kopegus vartojimu, medicininį vartojimą.

Vartoti kartu su peginterferonu alfa-2a

Koegus ir alfa-2a peginterferono vartojimo paros dozė ir vartojimo trukmė turi būti individualizuota atsižvelgiant į hepatito C viruso genotipą ir paciento kūno svorį (žr. 1 lentelę). Kasdienė koagus dozė yra vartojama per burną dviem dozėmis ryte ir vakare su maistu.

Lėtinis hepatitas C

Derinio ir dienos dozės Copegus trukmė turėtų būti individualizuota atsižvelgiant į paciento viruso genotipą.

Pacientai, užsikrėtę viruso hepatito C genotipu 1, kuriame viruso RNR nustatomas 4 savaites, turėtų būti gydomi 48 savaites, neatsižvelgiant į viruso kiekį. 24-savaitę gydymas yra įmanoma pacientams su genotipo 1 d pradinės mažos viremija (NRZ, ne daugiau kaip 800000 TV / ml) arba pacientų, sergančių HCV genotipo 4, kurioje virusinis RNR neaptinkama 4 savaitę atveju, ir lieka neaptinkamas 24 gydymo savaitę. Tačiau 24 savaičių gydymas galiausiai gali būti susijęs su padidėjusia pasikartojimų rizika, palyginti su 48 savaičių gydymu. Todėl, sprendžiant gydymo trukmę, būtina atsižvelgti į tokius veiksnius kaip derinio gydymo toleravimas ir kepenų fibrozės laipsnis. Sutrumpinimas gydymo pacientams, sergantiems 1 genotipo ir pradinę didelis viruso kiekis (BBH, daugiau nei 800000 TV / ml), kurioje virusinis RNR neaptinkamas jau 4-osios savaitę ir išliko neaptinkama 24 savaičių, turėtų leisti daugiau atsargiai, nes tyrimų duomenys neleidžia išskirti neigiamo BBH poveikio tvariam virusologiniam atsakui (SVR) (žr. 2 lentelę).

Pacientams, sergantiems genotipo 2 arba 3 hepatito C viruso, kurioje virusinis RNR yra nustatomos remiantis 4 savaitę, nepriklausomai nuo to, pirminio virusinės apkrovos, gali apriboti 24 savaičių gydymo kursą. Galima gydyti 16 savaičių pacientams, kurių 2 ar 3 genotipas yra pradinis HBH, kurio 4-ąją gydymo savaitę viruso RNR nenustatyta. Iš esmės, gydant 16 savaičių gydymo kursą, atsinaujinimo rizika yra didesnė nei 24 savaičių gydymo kursu. Šios grupės pacientams, priimant sprendimą dėl gydymo trukmės, reikėtų atsižvelgti į kombinuotojo gydymo pakitimą ir kepenų fibrozės laipsnį. Sutrumpinti gydymo trukmę pacientams, kuriems buvo 3 su originaliu didelis viruso kiekis, kuriame virusinė RNR neaptinkama ne 4 savaitės ar genotipų 2, jis turi leisti daugiau atsargiai, nes neatmeta neigiamą poveikį BBH patyrė virusologinis atsakas.

Duomenys apie 5 ar 6 genotipo sergančius pacientus yra riboti, todėl jiems rekomenduojama skirti 48 savaičių gydymo kursą kartu su ribavirinu 1000-1200 mg dozėje.

1 lentelė. Pacientų, sergančių virusiniu hepatitu C, gydymas kartu

Copegus tabletes 200mg Nr. 168

Pasak įvairių šalių virusologų, Šveicarijos kompanijos "Roche" sukurtas "Kopegus" vaistas suteikia daugelio pacientų, sergančių "Hepatitu C" diagnozę, gerą gydymo galimybę. Net jei pradinė terapija (pvz., Pegintronas) nepateiks laukiamo rezultato. Iki šiol buvo atlikta daug tyrimų, kurie patvirtino kombinuotojo gydymo "Kopegus + pegasys" veiksmingumą. Pagrindinė Copegus sudedamoji dalis yra ribavirinas, kuris kartu su interferonu turi gana stiprų poveikį nuo hepatito.

Indikacijos. "Kopegus" tabletės yra skirtos lėtiniam hepatitui C gydyti suaugusiesiems (įskaitant pacientus, sergančius kepenų ciroze ir esant mišrioms ŽIV + HCV infekcijoms).

Paraiška. Kiekvieno paciento gydymo kursas atliekamas atskirai. Prieš pradėdami vartojimą, perskaitykite "Kopegus" nurodymus.

Vaisto dozė priklauso nuo ligos tipo ir yra susijusi su paciento kūno svoriu (vidutiniškai iki 75 kg svorio, 1000 mg per parą, daugiau kaip 75 kg - 1200 mg per parą).

Šis vaistas vartojamas kartu su peginterferonu alfa-2a arba interferonu alfa-2a. Gydymo trukmė paprastai yra 24-48 savaites (priklausomai nuo genotipo). Kasdienė Koegus dozė yra padalinta į 2 dozes (pavyzdžiui, 2 tabletės ryte ir 3 vakare).

Kontraindikacijos. Nevartokite Kopegus padidėjusio jautrumo ribavirinui, nėštumo metu, taip pat esant rimtiems širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms ir kai kuriais kitais atvejais.

COPEGUS (COPEGUS)

RIBAVIRINUM J05A B04

Roche

SUDĖTIS IR VEIKLOS FORMA:

tabl. p / nelaisvėje 200 mg apvalkalas, № 42, № 168

№ UA / 8616/01/01 nuo 2008 m. Liepos 22 d. Iki 2013 m. Liepos 22 d

Farmakodinamika. Copegus yra sintetinis nukleozidų analogas, kuris in vitro veikia kai kurioms RNR ir DNR turintiems virusams. Mechanizmas, kuriuo ribavirinas kartu su alfa-interferonu arba peginterferonu alfa-2a veikia nuo hepatito C viruso (HCV), nėra žinomas.
Pirmąsias 4-6 mėnesius Copegus labai nedaro įtakos pradinei virusinei kinetikai pacientams, kurie buvo gydomi kartu su Kopegus ir peginterferonu alfa-2a arba alfa-2a-interferonu.
Ribavirino monoterapija neturi įtakos hepatito viruso (HCV-RNR) pašalinimui arba kepenų morfologinio būklės pagerinimui nuo 6 iki 12 gydymo mėnesių ir kitų 6 mėnesių stebėjimo.
Klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad ribavirinas, vartojamas kartu su alfa interferonu, veiksmingas gydant pacientus, sergančius lėtiniu hepatitu C, įskaitant pacientus, sergančius ciroze kompensavimo fazėje.
Farmakokinetika
Siurbimas Ribavirinas greitai absorbuojamas vartojant per burną; laikas maksimali koncentracija plazmoje -. 2.1 valandos Vidutinis galutinės fazės pusinės po vienkartinė dozė nuo 140 iki 160 dalių Pagal tyrimų Ribavirin absorbcijos pasiekia maždaug 10% žymėtosios izotopų dozės.. Kadangi absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 45-65%, kuris stebimas pirminio metabolizmo metu, dozės ir absorbcijos lygis yra tiesiogiai susijęs su ribavirino vartojimu įprastomis 200-100 mg dozėmis.
Vidutinis Kopegus klirensas po vienos geriamosios 600 mg dozės yra nuo 22 iki 29 l / val. Paskirstymo tūris - 4500 l.
Buvo nustatytas didelis tiek tarp intravariabelnost farmakokinetikos asmenims išgėrus vieną išgertos Copegus (kintamumo tarp individų? 25% AUC ir didžiausia koncentracija), kurie gali būti susiję su intensyvaus metabolizmo metu pradinio ištrauka.
Maisto įtaka. Ribavirino ir vienos 600 mg dozės biologinis prieinamumas padidėjo, kartu suvartojus daug riebalų turinčio maisto. Absorbcijos laikas ir ribavirino koncentracija atitinkamai padidėjo 42 ir 66%, kai vaistas vartojamas su riebalais papildytu maistu. Norint pasiekti didžiausią ribavirino koncentraciją plazmoje, rekomenduojama vartoti valgio metu.
Platinimas Ribavirinas greitai ir stabiliai paskirstomas visose ląstelėse, kurių tariamasis 850 litrų pasiskirstymo tūris. Šis paskirstymas priklauso nuo nukleozido, kuriame yra natrio, ir jis yra visų tipų ląstelėse. Tai lemia ribavirino kaupimąsi eritrocituose, kiaušiniuose ir spermoje. Šio tipo transportas lemia didelį ribavirino pasiskirstymą.
Ribavirinas nesijungia su plazmos baltymais.
Metabolizmas. Du ribavirino metabolizmo būdai.
1. Grįžtamojo fosforilinimo kelias.
2. Transformacijos takas, apimantis amido deribozilinimą ir hidrolizę su karboksirūgšties metabolito triazolo susidarymu.
Triazolo karboksirūgštis ir triazolo karboksamidas - pagrindiniai metabolitai. Citochromo P450 fermentų sistema nedalyvauja ribavirino metabolizme.
Išvada. Inkstų ekskrecija ir metabolizmas yra pagrindiniai būdai, kaip pašalinti ribaviriną ​​gyvūnams ir žmonėms. Žmonėms maždaug 61% radioizotopu pažymėto ribavirino, vartojant per burną 600 mg dozėje, buvo pašalintas su šlapimu 336 valandas, iš kurių ribavirino nepakitusi forma buvo 17%. Ribavirino metabolitai, karboksamidas ir karboksirūgštis taip pat išsiskiria su šlapimu.
Kai 600 mg dozė buvo vartojama du kartus per parą, pusiausvyros būsena buvo pasiekta 4 savaites. Sotėjimas pasiektas esant 2,2 ng / ml koncentracijai plazmoje. Kartotiniu būdu ribavirinas kaupiasi 6 kartus intensyviau nei naudojant vienkartinę dozę. Dėl intensyvaus pasiskirstymo maksimalus pusinės eliminacijos laikas vienkartine doze yra maždaug 140-160 valandų. Pakartotinai vartojant vaistą, pusinės eliminacijos laikas padidėja iki 300 valandų.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Po vienkartinio ribavirino vartojimo pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, jo farmakokinetika pasikeitė (padidėjusi AUC ir didžiausia koncentracija), palyginti su pacientų, kurių kreatinino klirensas buvo> 90 ml / min, kontroline grupe. Atstumas ribavirino žymiai sumažėjo pacientams, kurių kreatinino lygio kraujo plazmoje> 2 mg / dl arba kreatinino klirensas 2 mg / dl arba klirenso 800 000 TV / ml kreatinino), kurioje po 4 gydymo savaičių nustato ne RNR HCV, ir kuris išlieka neigiamas po 24 gydymo savaičių.
Pacientams, sergantiems 2 ir 3 HCV genotipais, kuriuose po 4 gydymo savaičių HCV RNR - HCV nustatoma nepriklausomai nuo gydomojo viruso kiekio, jo trukmė turėtų būti 24 savaitės. Gydymas 16 savaičių buvo rekomenduojamas pacientams, turintiems 2 ir 3 genotipo HCV ir mažos pirminės virusinės apkrovos, kurie tyrime po 4 gydymo savaičių neatskleidė HCV. Tačiau gydant 16 savaičių, pasikartojimų rizika yra didesnė, palyginti su gydymu, per 24 savaites. Tokiems pacientams, priimant sprendimą dėl vartojimo trukmės, būtina atsižvelgti į derinio gydymo toleravimą ir papildomus prognostikos veiksnius, ypač fibrozės laipsnį. Atsargiai, būtina skirti trumpą gydymo kursą pacientams, sergantiems 2 ir 3 HCV genotipais, kuriuose po 4 gydymo savaičių HCV nenustatyta. Sutrumpinti gydymo trukmę pacientams su genotipo 2 arba 3 HCV su mažu pradiniu virusinės apkrovos, kurioje tyrime po 4 gydymo savaičių nėra aptikta HCV reikia skirti atsargiai, nes gydymo trukmė sumažinimas gali turėti didelį neigiamą poveikį SVR atsakymas.
Rekomenduojama ribavirino dozė pacientams, sergantiems 5 ir 6 genetiniais virusais, yra nuo 1000 iki 1200 mg per parą 48 savaites.
1 lentelė
Pegasys ir ribavirino dozavimo režimas

Copegus

Kaina: 1184,95 - 18290,00 грн.

Bendra informacija

Apie vaistą:

Antivirusinis vaistas tiesioginio veikimo.

Indikacijos ir dozavimas:

Lėtinio hepatito C gydymas:

kaip kombinuotą gydymą alfa-2ai-interferonu arba alfa-2a peginterferonu anksčiau negydytų suaugusių pacientų, kuriems buvo teigiami plazmos hepatito C viruso, įskaitant pacientus, kuriems buvo kompensuota kepenų cirozė,

kaip kombinuotą gydymą peginterferonu alfa-2ad pacientų gydymui, nutraukė ankstesnio gydymo alfa interferono (pegiliuoto arba nepegiliuoto) veiksmingumą monoterapijoje arba kartu su ribavirinu.

Copegus vartojamas kartu su alfa-2a peginterferonu arba alfa-2a interferonu. Dozė ir gydymo trukmė priklauso nuo interferono tipo.

Jei naudojate Kopegus kartu su vienu iš šių vaistų, žr. Peginterferono alfa-2ai ar alfa-2a-interferono aprašymą, jei norite gauti papildomos informacijos apie dozavimą ir gydymo trukmę.

Vartoti kartu su peginterferonu alfa-2a

Paros dozė ir trukmė Vartojimo Copegus kartu su peginterferonu alfa-2a turėtų būti individualiai atsižvelgiant į hepatito C viruso ir kūno svorio pacientui genotipo pagrindu (žr. 1 lentelę).Sutochnaya Copegus dozė vartojamas kasdien dviem etapais į vidų rytą ir vakare su maistu.

Lėtinis hepatitas C:

Kombinuotojo gydymo trukmė ir dienos dozė, vartojama kartu su peginterferonu alfa-2a, turi būti individualizuotos atsižvelgiant į paciento genotipą.

Pacientai, užsikrėtę viruso hepatito C genotipu 1, kuriame viruso RNR nustatomas 4 savaites, turėtų būti gydomi 48 savaites, neatsižvelgiant į viruso kiekį. 24-savaitę gydymas yra įmanoma pacientams su genotipo 1 d pradinės mažos viremija (NRZ, ne daugiau kaip 800000 TV / ml) arba pacientų, sergančių HCV genotipo 4, kurioje virusinis RNR neaptinkama 4 savaitę atveju, ir lieka neaptinkamas 24 gydymo savaitę. Tačiau gydymo trukmė yra 24 savaitės, gali būti galiausiai susijęs su padidėjusia riskomretsidiva nei 48 savaičių. Todėl, kai gydymo trukmė klausimas turėtų atsižvelgti į tokius veiksnius, kaip sudėtinio gydymo toleravimą ir kepenų fibrozės laipsnį. Trumpinimas terapijos, pacientams, sergantiems 1 genotipo ir pradinio virusų buvo daug (BBH, daugiau nei 800.000 TV / ml), kurioje virusinė RNR neaptinkamas jau 4-osios savaitę daugiausia liko neaptinkama lygiu 24 savaičių, turėtų suteikti daugiau atsargiai, nes kaip tyrimo duomenys neatmeta neigiamą BBH dėl nuolatinis virusologinis atsakas.

Pacientams, sergantiems genotipo 2 arba 3 hepatito C viruso, kurioje virusinis RNR yra nustatomos remiantis 4 savaitę, nepriklausomai nuo to, pirminio virusinės apkrovos, gali apriboti 24 savaičių gydymo kursą. Gydymas 16 savaičių yra įmanoma pacientams, sergantiems genotipas 2 arba 3 siskhodnoy maža viremija (NRZ), kur virusinė RNR neaptinkama 4-ojoje gydymo savaitę. Iš esmės, gydant 16 savaičių gydymo kursą, atsinaujinimo rizika yra didesnė nei 24 savaičių gydymo kursu. turėtų būti atsižvelgta į toleravimą Kombinuotosios gydymo ir kepenų fibrozės laipsnį pacientai šioje grupėje priprinyatii sprendimus dėl gydymo trukmės. Sutrumpinti gydymo upatsientov 3 su originaliu didelis viruso kiekis, kuriame virusinė RNR neaptinkama ne 4 savaitės ar genotipų 2 trukmę, ji turėtų suteikti daugiau atsargumas, nes neatmeta neigiamą poveikį BBH patyrė virusologinis atsakas.

Duomenys apie pacientus, kurių genotipai yra 5 arba 6, yra riboti, todėl jiems rekomenduojama 48 savaičių gydyti peginterferonu alfa-2a kartu su ribavirinu 1000-1200 mg dozėmis.

Lėtinis hepatitas C ir ankstesnio gydymo neefektyvumas:

Rekomenduojama Kopegus dozė kartu su alfa-2a peginterferonu (180 mikrogramų per savaitę) yra 1000 mg per parą pacientams, kurių kūno svoris yra mažesnis nei 75 kg ir 1200 mg pacientams, kurių kūno svoris yra 75 kg ir daugiau, neatsižvelgiant į genotipą. Copegus vartojamas valgio metu. Rekomenduojama 1 ar 4 genotipo gydymo trukmė - 72 savaitės ir 48 savaitės genotipams 2 arba 3.

ŽIV / hepatito C kartu infekcija:

Rekomenduojama dozė Copegus, kartu su peginterferonomalfa-2a esant 180 mikrogramų vieną kartą per savaitę dozės, yra 800 mg per parą, naprotjazhenii 48 savaites, nepriklausomai nuo hepatito C viruso veiksmingumo genotipo ir saugumas kombinuotą gydymą kartu su Copegus dozę nei 800 mg ir trukmę mažiau nei 48 savaitės nebuvo tirta.

Reakcijos numatomumas (nuspėjamumas) ir gydymo nepakankamumas anksčiau negydytiems pacientams

Ankstyvasis virusologinis atsakas 12 savaičių laikotarpiu, kuris apibrėžiamas kaip daugiau kaip 2 lapų viruso kiekio sumažėjimas iš pradinio arba neaptinkamo viruso viruso kiekio lygio (HCV RNR), yra ilgalaikio virusologinio atsako į gydymą prognozė.

Vartoti kartu su alfa-2a-interferonu:

Rekomenduojamos Kopegus dozės, vartojamos kartu su alfa-2a-interferonu injekcinio tirpalo forma, priklauso nuo paciento kūno svorio.

Atliekant kombinuotą Copegus gydymą su alfa-2a-interferonu, gydymo trukmė yra mažiausiai 6 mėnesiai. Pacientams, turintiems 1 tipo genotipo, 48 savaites turėtų būti skiriamas derinys. Pacientams, turintiems kitų virusinių genotipų, sprendimas pratęsti terapiją iki 48 savaičių turėtų būti grindžiamas kitais prognostikos veiksniais (pvz., Iš pradžių didelis viruso kiekis, vyrų lytis, vyresnis nei 40 metų amžius ir kepenų fibrozė, atliekant histologinį biopsijos tyrimą).

Specialios dozavimo rekomendacijos:

Pakeitimai dozuojant šalutinį poveikį:

Jei norite gauti daugiau informacijos apie dozės keitimą ir gydymo nutraukimą, kreipkitės į peginterferono alfa-2a ar interferono alfa-2a aprašymą, kai Kopegus vartojamas kartu su vienu iš šių vaistų.

Jei kartu su peginterferonu alfa-2a ar interferonu alfa-2a šalutinio poveikio ar laboratorinių parametrų pokyčių pasireiškia vartojant Kopegus, kiekvieno vaisto dozės turi būti pakeistos prieš pasireiškiant šalutiniam poveikiui. Šių reiškinių išsaugojimui pakeitus Kopegus dozę būtina nutraukti gydymą.

Remiantis klinikinių tyrimų rezultatais, buvo sukurtos dozės keitimo rekomendacijos gydymo metu sukeltos anemijos atsiradimo atvejais.

Chroniškos hemodializės pacientų dozės koregavimas:

Pacientams, kuriems yra lėtinis inkstų nepakankamumas, kuriems yra lėtinė hemodializė, reikia skirti Kopegus 200 mg dozę per parą.

Perdozavimas:

Klinikinių tyrimų metu nebuvo pranešimų apie perdozavimą. Hipokalcemija ir hipomagnezemija yra aprašyta asmenims, kurie vartojo ribaviriną ​​4 kartus didesnėmis nei rekomenduojamomis dozėmis. Copegus nėra pašalinamas hemodializės būdu. Simptominis gydymas.

Šalutinis poveikis:

Šalutinio poveikio, kurį sukelia derinys, tipas ir dažnumas yra susijęs su gerai žinomu interferono alfa-2a arba peginterferono alfa-2a ir ribavirino saugumo profiliu.

Dažnai (> 10%): anoreksija, svorio netekimas, nemiga, dirglumas, depresija, sumažėjęs koncentracijos, galvos skausmas, galvos svaigimas, dusulys, kosulys, pykinimas, viduriavimas, pilvo skausmas, alopecija, niežulys, dermatitas, sausa oda, mialgija, sąnarių skausmas, nuovargis, karščiavimas, šaltkrėtis, nuovargis, skausmas.

Retai (2-10%): paprastoji pūslelinė, šlapimo takų infekcijos, bronchitas, burnos kandidozė, limfadenopatija, anemija, trombocitopenija, hipotiroidizmas, hipertireozė, sutrikusi atmintis, sutrikęs skonis, parestezijų, gipostezii, drebulys, nuovargis, emocinis sutrikimas, nerimas, agresija, snizhenielibido, migrena, hiperestezijos, košmarai, nerimas, alpulys, kaip neaiškios akys, Xerophthalmia, akies uždegimas, akies skausmas, ausies skausmas, galvos svaigimas, širdies plakimas, tachikardija, periferinė edema, karščio bangos, sausas gerklės, rinitas, vadinamas ofaringity, nosies užgulimas, fizinio krūvio dusulys, kraujavimas iš nosies, vėmimas, dispepsija, pilvo pūtimas, burnos, išopėjimas burnos gleivinės, kraujavimas iš dantenų, stomatitas, rijimo, liežuvio uždegimas, išbėrimas, egzema, psoriaze, reakcijos šviesai, prakaitavimo padidėjimas, naktinis prakaitavimas, kaulų skausmas, nugaros skausmas ir kaklo, raumenų silpnumui, spazmymyshts, raumenų skausmas, artritas, erektilinės disfunkcijos, į gripą panašūs simptomai, nuovargis, krūtinės skausmas, troškulys.

Retai (1-2%): pieno rūgšties acidozė (giperlaktatsidemiya), gripas, pneumonija, emocinis labilumas, apatijos, spengimas ausyse, skausmas, gerklų ir ryklės, cheilitas, įgytos lipodistrofija ir chromaturija.

Labai retai (pavienių atvejų): apatinių kvėpavimo takų infekcijos, odos infekcijos, išorinės ausies savižudybę perdozavimas, psihoticheskierasstroystva, haliucinacijos, periferinė neuropatija, kepenų funkcijos sutrikimas, kepenų suriebėjimas, cholangitas, piktybinis auglys iš kepenų, skrandžio, virškinimo trakto kraujavimas iš virškinimo trakto, pankreatitas, aritmija, prieširdžių virpėjimas, mažina kraujo spaudimo, perikardito, endokardito, koma ir smegenų hemoragija, plaučių embolija, autoimuninė plaukų džiovintuvas mus (pvz, tiroiditas, miokardito, reumatoidinis artritas), miozito, sarkoidozė, intersticinio plaučių uždegimo mirtini, ragenos išopėjimo, pancitopenija arba aplastinės anemijos.

Paskyrimas į rinką: atskiri toksinės epidermio nekrolizės atvejai, daugiaformė eritema, Stevens-Johnson sindromas, tinklainės atsiskyrimas, dehidracija.

ŽIV / hepatito C kartu infekcija:

Klinikinėje isledovanie pacientams, užsikrėtusiems ŽIV ir hepatito C ir Nepageidaujamų reakcijų derinys peginterferonaalfa-2a Copegus buvo tokia pati kaip pacientams, sergantiems hepatitu C. monoinfection Kombinuotojoje gydymo buvo stebimi sumažėjo absoliutaus CD4 + turinį nesumažinant ląstelių procentą turinys. Rodikliai CD4 + ląstelių kiekis per studijų sekami grįžo į pradinį lygį.

Laboratoriniai rodikliai: hemolizė yra būdingas Koegus toksiškumo požymis. Anemija (hemoglobinas pirkti

COPEGUS (COPEGUS)

Išleidimo forma, kompozicija ir pakuotė

Tabletės, padengtos nuo šviesiai rožinės iki rožinės spalvos, ovalios, vienoje pusėje su užrašu "RIB 200" ir kita - "ROCHE".

Pagalbinės medžiagos: peptizuotas krakmolas, natrio krakmolo glikolatas, mikrokristalinė celiuliozė, kukurūzų krakmolas, magnio stearatas.

Sudėtis plėvės dangalo: Opadry rožinė dažiklis (hidroksipropilmetilceliuliozė, talkas, titano dioksidas (E171), geltonasis geležies oksidas (E172), raudonasis geležies oksidas (E172)), vandeninės dispersijos iš etilceliuliozės, triacetinas.

168 vnt. - polimeriniai buteliai (1) - kartoninės pakuotės.

Farmakologinis poveikis

Ribavirinas yra sintetinis nukleozidų analogas, kuris in vitro veikia prieš tam tikras RNR ir DNR virusus. Veikimo mechanizmas, kuriuo ribavirino derinys su alfa interferonu arba peginterferonu alfa-2a veikia prieš HCV, nėra žinomas.

Klinikiniai vaisto veiksmingumo tyrimai

Kelių klinikinių tyrimų metu buvo tiriamas ribavirinas, vartojamas peroraliniam vartojimui skirtų vaistų forma, vartojamas kaip monoterapija lėtinio hepatito C gydymui. Šių tyrimų rezultatai rodo, kad ribavirinas, kaip monoterapija, nėra efektyvus eliminuoti hepatito virusą (HCV RNR) arba pagerinti histologinius rezultatus kepenyse po 6 ir 12 mėnesių gydymo ir po 6 mėnesių stebėjimo.

Kopegus vartojamas kartu su peginterferonu alfa-2a

Lėtinis hepatitas C

Derinys kartu vartojamas kartu su Kopegus ir peginterferono alfa-2a veiksmingumas ir saugumas buvo nustatytas dviejų pagrindinių tyrimų metu (NV15801 + NV15942), iš viso iš viso buvo 2405 pacientų. Tyrimai buvo susiję su anksčiau negydytais pacientais, sergančiais lėtiniu hepatitu C, kurie buvo gydomi interferonu, o tai patvirtino nustatant HCVRN kiekį, padidėjusį alanino aminotransferazės kiekį ir kepenų biopsiją, atitinkančią lėtinio hepatito C infekciją.

Tyrimo metu NV15801 (1121 pacientai), palyginti su 48 savaičių gydymo veiksmingumą su peginterferonu alfa-2a (180 mg vieną kartą per savaitę) ir narkotikų Copegus (1000/1200 mg per dieną) kartu arba peginterferonu alfa-2a monoterapija, arba kombinuotas gydymas alfa-2b-interferonu ir ribavirinu. Alfa-2a peginterferono ir Kopegus vaisto derinys buvo žymiai efektyvesnis už alfa-2b-interferono ir ribavirino derinį arba monoterapiją, naudojant peginterferoną alfa-2a (žr. 1 lentelę).

Tyrime NV15942 (1284 pacientams buvo atliktas gydymo kursas) buvo palygintas dviejų gydymo ilgio (24 savaičių ir 48 savaičių) ir dviejų Kopegus (800 mg ir 1000/1200 mg) vartojimo kursų veiksmingumas.

Pacientams, turintiems 1 genotipą, po 48 gydymo savaičių negu po 24 savaičių (p = 0,001) ir didesnė Kopegus vaisto dozė (p = 0,005) buvo ilgesnis virusologinis atsakas. Tačiau pacientams, kurių genotipas buvo 2/3, po 48 ir 24 gydymo savaičių, taip pat su mažomis ir didelėmis Kopegus vaisto dozėmis statistiškai reikšmingo skirtumo nebuvo (žr. 2 lentelę). Šie atsako modeliai nepriklausė nuo viruso apkrovos ar cirozės buvimo ar nebuvimo; todėl gydymo rekomendacijos nepriklauso nuo šių pradinių savybių. Virusologinis atsakas buvo apibrėžiamas kaip HCV RNR nustatymo nebuvimas, matuojant naudojant Cobas Amplicor ™ HCV testą, 2.0 versiją (aptikimo riba - 100 kopijų / ml, atitinkanti 50 TV / ml), ir ilgalaikis atsakas kaip vienas neigiamas mėginys praėjus maždaug 6 mėnesiams po gydymo pabaigos.

1 lentelė. Virusologinis atsakas bendrojoje populiacijoje (įskaitant pacientus, sergančius ciroze)

* 95% PI: 3% -16%, p reikšmė (Cochrane-Mantel-Henzel stratifikuotas testas) = ​​0,003.

2 lentelė. Ilgalaikis virusologinis atsakas priklausomai nuo genotipo ir viruso apkrovos po gydymo Kopegus ir Pegasys derinio

* Paruošimas Copegus 1000/1200 mg + peginterferonas alfa-2a 180 g, 48 savaičių, palyginti su narkotikų Copegus 800 mg + alfa-2a 180 g, 48 savaičių: santykis (95% PI) = 1,52 (1.07-2.17) p-reikšmė (stratifikuotas Kočrano-Mantelio-Henzelio testas) = ​​0,020

+ Paruošimo Copegus 1000/1200 mg + peginterferonas alfa-2a 180 g, 48 savaičių, palyginti su narkotikų Copegus 1000/1200 mg + alfa-2a 180 mg, 24 savaičių: iš tikimybių santykis (95% PI) = 2,12 (1.30-3.46), p-vertė (stratifikuotas Cochrane-Mantel-Henzel testas) = ​​0,002.

Tyrimo NV15942 tyrimo metu, remiantis ilgalaikiu virusologiniu atsaku, buvo ištirta galimybė sumažinti gydymo kursą iki 24 savaičių 1 ir 4 genotipo pacientams (žr. 3 lentelę).

3 lentelė. Ilgalaikis virusologinis atsakas, pagrįstas greitu virusologiniu atsaku po 4 savaičių gydymo Pegasys ir ribavirinu deriniu su pacientais, sergančiais lėtiniu 1 ir 4 hepatito C genotipu

Žemas viruso kiekis = ≤ 800 000 TV / ml; didelis viruso kiekis => 800 000 TV / ml BVO = greitas virusologinis atsakas (HCV RNR neaptiktas) 4 savaitę, o HCV RNR nenustatyta 24 savaitę.

Galimybė sumažinti gydymo 2 ar 3 genotipo trukmę buvo tiriama remiantis nuolatiniu virusologiniu atsaku pacientams, kuriems NV17317 tyrimo metu buvo atliktas greitas virusologinis atsakas 4 savaitę (žr. 4 lentelę).

NV17317 tyrime visi pacientai, turintys 2 arba 3 viruso genotipą, vartojo 180 μg peginterferono alfa-2a ir 800 mg dozę vartojo kartu su Kopegus, ir atsitiktinai suskirstyti į grupes, kurių gydymo trukmė buvo 16 ar 24 savaites. Apskritai gydymas 16 savaičių nebuvo lygiavertis gydymui 24 savaites (žr. 4 lentelę). 16 savaičių trukmės gydymo kurso rezultatas buvo mažesnis nepertraukiamas virusologinis atsakas (65%) nei 24 savaites (76%). Tačiau retrospektyvioji analizė pacientams, kurių neigiama HCV RNR buvo nustatyta 4 savaites, ir pradinė maža viruso apkrova, parodė, kad ilgalaikis virusologinis atsakas, gautas gydymo 16 savaites, buvo 24 savaitės (atitinkamai 89% ir 94%) (žr. 4 lentelę )

4 lentelė. Ilgalaikis virusologinis atsakas, pagrįstas greitu virusologiniu atsaku 4 savaitę pacientams, sergantiems HCV 2 ir 3 genotipų deriniu su Pegasys ir ribavirinu

Mažas viruso kiekis = ≤ 800 000 TV / ml gydymo pradžioje; Didelis viruso kiekis => 800000 TV / ml gydymo pradžioje, BVO = greitas virusinis atsakas (HCV RNR nenustatyta) 4 savaites.

Lėtinis hepatitas C pacientams, kuriems anksčiau anksčiau nebuvo atsakyta į gydymą

Tyrimas V. 17150 pacientai, kurie nebuvo anksčiau reagavo į gydymą su pegiliuoto interferono alfa-2b plius ribavirinu buvo randomizuoti į 4 grupes: alfa-2a 360 mikrogramų / savaitę 12 savaites ir po to po 180 mg / sav 60 sav ; peginterferono alfa-2a 360 μg per savaitę 12 savaičių, tada 180 μg per savaitę 36 savaites; peginterferono alfa-2a 180 mikrogramų / savaitę 72 savaites; arba peginterferono alfa-2a 180 mikrogramų / savaitę 48 savaites. Visi pacientai vartojo ribaviriną ​​(1000 arba 1200 mg per parą) kartu su peginterferonu alfa-2a. Po visų gydymo būdų 24 savaičių stebėjimo laikotarpis buvo tęsiamas be vaisto vartojimo. Ilgalaikis virusologinis atsakas iš kumuliacinės analizės, lyginant peginterferono alfa-2a gydymo trukmės arba indukcijos dozės, pateikiamas 5 lentelėje.

5 lentelė. Ilgalaikis virusologinis atsakas pacientams, kurie neatsižvelgė į gydymą peginterferonu alfa2-b / ribavirinu: bendra gydymo grupių analizė

* 95% CI nuo 1,40 iki 3,52 ir p vertė 0,00061.

Ilgalaikio virusologinio atsako dažnis po 72 savaičių buvo didesnis nei 48 savaičių.

Ilgalaikio virusologinio atsako skirtumai, atsižvelgiant į gydymo trukmę ir demografinius duomenis, nustatytus MV 17150 tyrime, pateikti 6 lentelėje.

6 lentelė. Ilgalaikis virusologinis atsakas po kombinuoto gydymo su Kopegus ir peginterferonu alfa-2a pacientams, kurie neatsakė į ankstesnį gydymą Peginterferon alfa-2b / ribavirinu (NR *)

* NR - neatsako pacientai

Tyrimas HALT-C pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C ir pažangiosios fibrozės / ciroze, nebuvo reagavo į ankstesnį gydymą su interferonu alfa arba interferono alfa arba pegelirovannogo kombinuotą gydymą kartu su ribavirinu, peginterferonas alfa-2a gauti 180 mkg / per savaitę ir narkotikų Copegus 1000- 1200 mg per parą. Pacientai, kuriems HCV RNR nebuvo nustatytas po 20 savaičių, toliau 48 savaites toliau vartojo peginterferono alfa-2a ir 48 savaičių po bendro gydymo Kopegus, po gydymo pabaigos jie buvo stebimi 24 savaites. Ilgalaikis virusologinis atsakas priklausė nuo ankstesnio gydymo režimo. Blogiausias rezultatas buvo pacientams, kuriems nerekomenduojama gydyti pegiliuotu interferonu kartu su ribavirinu, o tai parodė, kad sunkiausiai galima gydyti pogrupį. Jų reikšmės buvo panašios su Stabilaus virusinio atsako į pacientams, sergantiems 48 savaičių gydymo tyrimo MV 17150. grupės Nepaisant didesniu stabilaus virusologinis atsakas ne gelbėtojams su monoterapijai interferonu arba pegiliuoto interferono veiksmingumą šiose mažiau sunku gydyti nereagavo išliko gerokai mažesnis nei anksčiau negydytų pacientų rezultatai (žr. 7 lentelę).

7 lentelė. Ilgalaikio virusologinio atsako rodikliai, priklausomai nuo gydymo trukmės ir pacientų, kurie neatsakė į gydymą, populiacija

* Duomenys iš HALT-C

** Duomenys iš MV 17150

Po gydymo lėtinis hepatitas C atsinaujina

Į pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C tyrimo pageidautina 1 genotipo, kurie recidyvinė po 48 gydymo savaičių, kombinuotas gydymas su pegiliuoto interferono alfa-2a ir ribavirinu skiriamas 72 savaičių kurso kombinuotos terapijos arba peginterferonu alfa-2a 180 mkg / per savaitę ir narkotikų Copegus, kurių paros dozė buvo apskaičiuojama pagal svorį arba interferoną (9 μg) kasdien ir kartu su vaistu Kopegus, kurio paros dozė buvo apskaičiuota pagal svorį. Po 72 gydymo peginterferono alfa-2a ir ribavirino derinio gydymas buvo ilgalaikis virusologinis atsakas 42%.

Atliekant atvirą tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, sergantiems lėtiniu 2 ir 3 hepatito C genotipų, kurie po 24 gydymo derinio su peginterferono alfa-2a ir Copegus deriniu pradėjo atsinaujinti, pacientai buvo gydomi kartu su 180 mg peginterferono alfa 2a per savaitę ir Copegus 1000 arba 1200 mg (priklausomai nuo svorio) per parą, po to sekite 24 savaites. Ilgalaikis virusologinis atsakas buvo 64%.

Atliekant NR15961 tyrimą, 860 pacientų, sergančių ŽIV-HCV kartu, buvo atsitiktinių imčių ir gydomi peginterferonu alfa-2a 180 mikrogramų per savaitę ir placebu, peginterferono alfa-2a 180 mikrogramų per savaitę ir ribavirino 800 mg per parą arba alfa 2a 3 interferono milijoną TV tris kartus per savaitę ir ribavirino 800 mg per parą 48 savaites, po to tęsiamas 24 savaičių stebėjimas. Ilgalaikis virusologinis atsakas į visas tris gydymo grupes ir genotipas yra apibendrintas 8 lentelėje.

Ilgalaikis virusologinis atsakas pacientams, sergantiems ŽIV-HCV kartu infekcija

* Pegasis 180 μg + vaistas Kopegus 800 mg, palyginti su interferonu alfa-2a 3 mln. ME + vaistas Kopegus 800 mg: tikimybė (95% PI) = 5,40 (3,42-8,54), p reikšmė (Kohran-Mantel stratifikuotas testas Hensel) ≤ 0,0001

* Pegasys 180 μg + vaistas Kopegus 800 mg, palyginti su vaistu Pegasys 180 μg: tikimybė (95% CI) = 2,89 (1,93-4,32), p reikšmė (Kohran-Mantel-Hensel stratifikuotas testas) ≤ 0,0001.

Ribavirinas kartu su alfa-2a-interferonu

Terapinis alfa-2a-interferono veiksmingumas monoterapijos metu ir derinyje su ribavirino per burną buvo ištirtas anksčiau negydytų pacientų klinikiniame tyrime ir recidyvuose, kuriuose buvo patvirtinta virusologinė, biocheminė ir histologinė hepatito C. Šeši mėnesiai po gydymo pabaigos buvo įvertintas tvarus biocheminis ir virusologinis atsakas, taip pat histologinis pagerėjimas.

Pacientai, kuriems po atsinaujinimo pasireiškė statistiškai patikimas 10 kartų (nuo 4% iki 43%, p 80 ml / min.) Standartinės Kopegus dozės. Pacientai, kuriems buvo lėtinė hemodializė, buvo toleruojami po 200 mg Copegus dozės, o vidutinė ribavirino koncentracija buvo apie 80% pacientų, kurių inkstų funkcija normali. Kalbant apie hemodializę, ribavirinas išsiskiria iš kraujo plazmos maždaug 50%.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi: ribavirino farmakokinetikos po vienkartinės dozės pacientams, sergantiems lengva, vidutine ir sunkia kepenų funkcijos nepakankamumu, buvo tokie patys kaip ir kontrolinės grupės pacientams.

Senyvo amžiaus pacientai (≥ 65 metų). Senyviems pacientams specifinio farmakokinetikos vertinimo nebuvo. Tačiau farmakokinetikos tyrimuose amžius nebuvo pagrindinis ribavirino kinetikos faktorius; pagrindinis faktorius yra inkstų funkcija.

Pacientai, jaunesni kaip 18 metų. Jaunesniems nei 18 metų pacientams specifinės farmakokinetikos nepastebėta. Kopagus vartojamas kartu su peginterferonu alfa-2a arba interferonu alfa-2a yra skirtas lėtiniam hepatitui C gydyti tik vyresniems kaip 18 metų pacientams.

Race. Farmakokinetinis tyrimas, kuriame dalyvavo 42 pacientai, nerasta kliniškai reikšmingų ribavirino farmakokinetikos skirtumų Negroido rasėje (N = 14), Hispanic (N = 13) ir baltajame (N = 15).

Naudojimo indikacijos

Vartojant Copegus kartu su peginterferonu alfa-2a ar interferonu alfa-2a, skiriamas lėtinio hepatito C gydymas suaugusiesiems, kurie anksčiau negavo gydymo teigiama reakcija į HCV RNR serumą, įskaitant pacientus, kuriems yra kompensuojama cirozė.

Vaistas Copegus kartu su alfa-2a peginterferonu taip pat skiriamas pacientams, kurie anksčiau negavo alfa interferono (pegiliuoto arba nepegiliuoto) gydymo kaip monoterapijos ar kartu su ribavirinu gydymo.

Patvirtintas vaisto efektyvumas HCV sergantiems pacientams, kuriems yra kliniškai stabili ŽIV infekcija.

Norėdami sužinoti daugiau informacijos apie šiuos produktus, perskaitykite informaciją apie peginterferoną alfa-2a ar interferoną alfa-2a.

Dozavimo režimas

Copegus vartojamas kartu su peginterferonu alfa-2a arba interferonu alfa-2a. Tiksli dozė ir vartojimo trukmė priklauso nuo naudojamo interferono.

Papildomos informacijos apie dozę ir vartojimo trukmę galite rasti peginterferono alfa-2a ar interferono naudojimo instrukcijose, jei skiriamas vaistas Kopegus kartu su vienu iš šių vaistų.

Kartu su vaistu Pegasis (peginterferonas alfa-2a)

Bendrojo vaisto "Kopegus" ir vartojimo kartu su vaistu "Pegasys" paros dozė ir vartojimo trukmė nustatoma atskirai priklausomai nuo viruso genotipo ir paciento kūno svorio (žr. 9 lentelę). Kasdienė vaisto "Kopegus" dozė turi būti vartojama per burną dviem būdais (ryte ir vakare) valgio metu.

Lėtinis hepatitas C

Derinys su ribavirinu, vartojant lėtinį hepatitą C, priklauso nuo viruso genotipo. Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C genotipu 1, kurio nustatomasis HCV RNR lygis yra 4 savaites, nepaisant pradinės virusinės apkrovos, 48 ​​savaites yra skiriama. Pacientams, turintiems 1 genotipą, gali būti rekomenduojama 24 savaičių trukmės gydymo kursas, jei pradinė maža viruso koncentracija (≤ 800 000 TV / ml) arba pacientams, kuriems yra 4 genotipas, o 4 savaites neigiama reakcija į HCV RNR koncentraciją, o neigiama reakcija - iki 24 savaičių. Tačiau 24 savaičių trukmės gydymas yra susijęs su didesne recidyvo rizika nei 48 savaičių gydymas. Nustatant šių pacientų gydymo trukmę, būtina atsižvelgti į derinio gydymo toleravimą ir papildomus prognostikos faktorius, pavyzdžiui, fibrozės laipsnį. Gydymo trukmė pacientams, turintiems 1 genotipo ir pradinę didelę virusinę kraują (> 800000 TV / ml), gydymo trukmė 4 savaitę ir 24 savaitę turėtų būti daroma dar atsargiau, nes pagal keletą duomenų jis gali būti neigiamas poveikis nuolatiniam virusologiniam atsakui (žr. 9 lentelę).

Pacientams, sergantiems hepatito C genotipu 2 ar 3 ir teigiamai reaguoja į serumo HCV RNR, 4 savaites, neatsižvelgiant į pradinę virusinę kraują, gydymo kursas yra nustatytas 24 savaites. Atskiriems pacientams, sergantiems 2 arba 3 genotipu virusu ir pradiniu mažu viruso kiekiu, kurio neigiama reakcija į HCV RNR serumą, 4 savaitę, gydymo trukmė gali būti sumažinta iki 16 savaičių. Paprastai 16 savaičių gydymas yra susijęs su padidėjusia pasikartojimų rizika. Spręsdami dėl šių pacientų gydymo įprastinės gydymo trukmės pokyčių, būtina atsižvelgti į derinio gydymo toleravimą ir papildomus prognostikos faktorius, tokius kaip fibrozės laipsnis. Pacientų, kuriems yra 2 ar 3 genotipas, gydymas pradedamas dideliu viruso kiekiu, o 4 savaites neigiama reakcija į HCV RNR koncentraciją sergantiems pacientams, turėtų būti dar labiau atsargūs, nes pagal keletą duomenų tai gali turėti neigiamos įtakos ilgalaikiam virusologiniam atsakui (žr. 9 lentelė).

Duomenys apie vaisto vartojimą pacientams, turintiems 5 ar 6 genotipą, gydyti yra riboti; Rekomenduojamas kombinuotas gydymas ribavirinu 1000/1200 mg 48 savaites.

Lentelė 9. Rekomendacijos dėl vaisto "Kopegus" kartu su alfa-2a peginterferono pacientams, sergantiems hepatitu C

* NVN - mažas viruso kiekis

** BBH - didelis viruso kiekis

*** BVO = greitas virusologinis atsakas (neaptinkamas HCVRN kiekis) 4 savaitę ir 24 savaitę

**** BVO = greitas virusologinis atsakas (neigiama reakcija į HCVRNA) iki 4 savaitės; HBO = ≤ 800000 TV / ml; BBH => 800000 TV / ml

Ankstesnio lėtinio hepatito C gydymo neveiksmingumas

Rekomenduojama Kopegus dozė kartu su 180 mikrogramų peginterferono alfa-2a yra 1000 ir 1200 mg pacientams, sveriantiems 40 metų ar fibrozės požymių).

Lentelė 11. Rekomendacijos dėl vaisto "Kopegus" ir alfa-2a-interferono vartojimo pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C

Pacientams, užsikrėtusiems ŽIV-HCV, klinikinis nepageidaujamų reiškinių, vartojamų kartu su peginterferono alfa-2a (monoterapija arba kartu su ribavirinu), klirensas buvo toks pat kaip ir pacientams, kuriems buvo tik HCV infekcija. Pacientams, sergantiems ŽIV ir ŽIV-HCV kartu su kitais infekcijomis, vartojusioms įvairias peginterferono alfa-2a ir Copegus derinius, saugumo duomenų (N = 51) yra nedaug. Nepageidaujami reiškiniai, pastebėti pacientams, kurie vartojo ribaviriną ​​kartu su alfa-interferonu, labai panašūs į tuos, kurie buvo stebėti vartojant Kopegus kartu su peginterferonu alfa-2a.

Nepageidaujamos reakcijos (dažnis ≥ 10%).

NR * - pacientai, kurie neatsakė į gydymą

Toliau nurodytas nepageidaujamas poveikis buvo registruojamas dažniau kaip> 1%, bet 13% ir 11% pacientų, vartojusių peginterferoną alfa-2a, buvo stebėti atitinkamai kaip monoterapija ir deriniu. Trombocitų kiekio sumažėjimas iki 50 000 / mm 3 buvo stebimas 10% ir 8% pacientų, kurie atitinkamai vartojo peginterferoną alfa-2a kaip monoterapiją ir derinį. Anemija (hemoglobinas 3

Neutrofilų skaičius ≥ 1500 / mm 3

Pacientams, sergantiems ŽIV, HCV kartu infekcija: CD4 + ≥ 200 / μl arba CD4 + ≥100 / μl - 80 ml / min.), Gaunant standartinę Copegus dozę.

Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo nuolatinė hemodializė ir kuriems buvo nustatyta nuolatinė hemodializė, kurių dauguma vartojo hematopoetinius augimo faktorius, saugi Kopegus vaisto dozė buvo 200 mg. Pacientai, kuriems buvo nustatyta, kad ESRD, kurio paros dozė buvo 200 mg ribavirino koncentracijos kraujo plazmoje, buvo maždaug 20% ​​mažesnė nei pacientams, kurių inkstų funkcija normali, naudojant standartinę 1000-100 mg Copegus preparato dozę.

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu

Nėra ribavirino ir kepenų funkcijos farmakokinetikos. Taigi šių pacientų dozės koreguoti nereikia. Peginterferonas alfa-2a ir alfa-2a-interferonas yra draudžiami pacientams, sergantiems dekompensuota kepenų liga.

Perdozavimas

Klinikinių tyrimų metu Koegus perdozavimo atvejų nebuvo. Kai rekomenduojama dozė buvo viršyta daugiau kaip 4 kartus, buvo pastebėta hipokalcemija ir hipomagnezemija. Daugeliu atvejų ribavirinas buvo skiriamas IV. Ribavirinas nerekomenduojamas hemodialize.

Vaistų sąveika

Buvo atlikti tyrimai dėl ribavirino ir alfa-2a peginterferono alfa-2b bei antacidinių vaistų sąveikos. Ribavirino koncentracija išlieka beveik nepakitusi monoterapijos arba derinio su peginterferono alfa-2a ir interferono alfa-2b deriniu.

Dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo nutraukus gydymą Kopegus, bet kokia galimybė sąveikai gali pasireikšti 2 mėnesius (5 ribavirino pusinės eliminacijos periodas).

Remiantis tyrimų in vitro, kuriuose dalyvavo žmogaus ir žiurkių kepenų mikrosomos, rezultatai nustatyta, kad ribavirino metabolizmą skatina fermentas P450. Ribavirinas neslopina citochromo P450 fermentų. Atliekant toksiškumo tyrimus nebuvo gauta informacijos, kad ribavirinas sukelia kepenų fermentus. Taigi, yra minimalus sąveikos galimybės, pagrįstos citochromo P450 fermentais.

Antacidiniai vaistai: 600 mg ribavirino dozių biologinis prieinamumas sumažinamas kartu su antacidiniais vaistais, kurių sudėtyje yra magnio, aliuminio ir meticono; AUCtf sumažėja iki 14. Biologinis šio vaisto vartojimo sumažėjimas, nustatytas šio tyrimo metu, gali būti dėl to, kad atidėtas ribavirino perdavimas arba pH vertės pasikeitimas. Ši sąveika nėra kliniškai reikšminga.

Nukleozidų analogai. Buvo įrodyta, kad ribavirinas in vitro slopina zidovudino ir stavudino fosforilinimą. Šių rezultatų klinikinė reikšmė nebuvo nustatyta. Tačiau šie rezultatai rodo, kad kartu vartojant Kopegus kartu su zidovudinu ar stavudinu, gali padidėti ŽIV lygis plazmoje. Taigi, kartu vartojant Kopegus ir bet kurį iš šių dviejų vaistų, rekomenduojama atidžiai stebėti ŽIV RNR koncentraciją kraujo plazmoje. Atsižvelgiant į padidėjusį ŽIV RNR lygį, būtina persvarstyti galimybę vartoti Kopegus kartu su atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais (NRTI).

Remiantis 12 savaičių atlikto farmakokinetikos tyrimo, kurio tikslas buvo ištirti ribavirino poveikį kai kurių nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (lamivudino, zidovudino ir stavudino) fosforilinimui, 47 pacientams, sergantiems ŽIV-HCV kartu, nebuvo jokių sąveikos su vaistiniais preparatais požymių. Atrodo, kad kartu vartojamas nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius neveikia ribavirino koncentracijos plazmoje.

Didanozinas (ddl). Ribavirinas in vitro padidina antiretrovirusinį didanozino (ddl) poveikį, didinant aktyviojo trifosfato anabolito (ddATP) susidarymą. Dėl to rizika, kad kartu skiriant ribaviriną ​​ir ddl, gali pasireikšti sunkios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su ddl (pvz., Periferine neuropatija, pankreatitu ir kepenų stenozė su pieno rūgšties acidozėmis). Nors šių tyrimų klinikinė reikšmė nėra žinoma, viename tyrime, kai ribavirinas ir DDL buvo naudojami kartu ŽIV pacientams, papildomas viremijos sumažėjimas ar nepageidaujamų reiškinių padidėjimas nebuvo. Šio tyrimo metu plazmos ddl farmakokinetika labai nepasikeitė, kai kartu su ribavirinu, nors netirta intracellular ddATP koncentracija.

Kartu vartojamas ribavirinas ir didanozinas nerekomenduojamas. Didanozino ar jo aktyviojo metabolito (didoksadenozino 5'-trifosfato) koncentracijos padidėja kartu su didanozino ir ribavirino vartojimu. Klinikinių tyrimų duomenimis, vartojant ribaviriną ​​kartu su ddl, buvo pastebėtas mirtino kepenų funkcijos nepakankamumo ir periferinės neuropatijos, pankreatito ir simptominės hiperlaktaemijos / pieno rūgšties acidozės atvejų.

Azatioprinas: dėl inhibuojančio ribavirino poveikio ionozino monofosfato dehidrogenazei, vaistas gali sutrikdyti azatoprino metabolizmą. Galima pasekmė tai 6-metiltionozino monofosfato (6-MTIMP) kaupimas, kuris pasireiškia mielotoksiškumu.

Kai kuriais atvejais, kai ribavirino ir azatioprino vartojimo nauda viršija galimą riziką, gydymo proceso metu reikia atidžiai stebėti hematologinį monitoringą, siekiant nustatyti mielotoksinio poveikio požymius. Pastaruoju atveju gydymas su šiais vaistiniais preparatais turi būti nutrauktas.