Dasabuviras; Ombitasvir + Paritapreviras + Ritonaviras (Dasabuviras, Ombitasvir + Paritapreviras + Ritonaviras).

Galia

Dasabuviras; Ombitasvir + Paritapreviras + Ritonaviras (Dasabuviras, Ombitasvir + Paritapreviras + Ritonaviras).

loading...

Turinys

loading...

Rusijos vardas

loading...

Lotyniškas medžiagos pavadinimas yra Dasabuviras; Ombitasvir + Paritapreviras + Ritonaviras

loading...

Farmakologinė medžiagų grupė Dasabuviras; Ombitasvir + Paritapreviras + Ritonaviras

loading...

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

loading...

Medžiagų charakteristikos Dasabuviras; Ombitasvir + Paritapreviras + Ritonaviras

loading...

Antivirusinis vaistas, veikiantis nuo hepatito C

Farmakologija

loading...

A tabletės, kurių sudėtyje yra dasabuvir ir ombitasvir + paritaprevir + ritonaviro rinkinys, sujungia 3 antivirusinių agentų tiesioginių veiksmų dėl hepatito C viruso (HCV) gydymui, su skirtingais mechanizmais ir nepersidengiančia atsparumo profilį, kuris suteikia kovoti su hepatito C viruso skirtingais etapais jos gyvenimo ciklas ir ritonaviras.

Dasabuviras yra nukleozidų viruso NSNR5 polimerazės RNR-polimerazės inhibitorius, kuris yra būtinas viruso genomo replikacijai. Remiantis biocheminiais tyrimais, dasabuviras slopina NS5B rekombinantinio 1a ir 1b HCV fermentų, kurių IC vertė, polimerazės aktyvumą50 2,8 ir 10,7 nM, atitinkamai.

Ombitasvir yra HCV NS5A baltymo, reikalingo viruso replikacijai, inhibitorius. Replikono ląstelių kultūros tyrimuose yra EC vertės50 ombitasvir atveju atitinkamai buvo 14,1 ir 5 nM HCV 1a ir 1b genotipams.

Paritapreviras yra HC3 NS3 / 4A proteazės inhibitorius, kuris reikalingas koduojamo HCV poliproteino proteolitiniam skilimui (į brandžias NS3, NS4A, NS4B, NS5A ir NS5B baltymų formas) ir yra būtinas viruso replikacijai. Remiantis biocheminiu tyrimu, paritapreviras slopina proteazės NS3 / 4A proteazės aktyvumą rekombinantinio HCV 1a ir 1b genotipo su IC vertėmis50 Atitinkamai 0,18 ir 0,43 nM.

Ritonaviras neturi priešvirusinio aktyvumo prieš HCV. Ritonaviras veikia kaip farmakokinetikos stipriklis, kuris padidina Cmaks paritapreviras kraujo plazmoje ir paritapreviro koncentracija, išmatuojama tuoj pat prieš pradedant vartoti kitą dozę, ir padidina bendrą vaisto poveikį (ty AUC).

Bendruoju ombitasvir / paritapreviru / ritonaviro ir dasabuviro vartojimu farmakokinetikos savybės buvo vertinamos sveikiems suaugusiesiems ir pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C

Vidutinis Cmaks (Ng / ml) ir AUC (ng · h / ml) ombitasvira / paritaprevira / ritonaviro, kai gavimo 25/150/100 mg 1 kartą per dieną kartu su dasabuvir 250 mg 2 kartus per dieną, gautas iš sveikų savanorių po to, kai daugkartinėmis dozėmis su maistu jie buvo: Dasabuviras - 1030 ir 6840, ombitasvir - 127 ir 1420, paritapreviras - 1470 ir 6990, ritonaviras - 1600 ir 9470, atitinkamai.

Ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras sušvirkščiami po vidinio tmaks nuo 4 iki 5 val. Ombitasvir poveikis ir dasabuviras didėja proporcingai dozei, o paritapreviro ir ritonaviro ekspozicija padidėja daugiau negu proporcingai dozei. Ombitasvir ir dasabuviro kumuliacijos koeficientas yra minimalus, o ritonaviro ir paritapreviro - 1,5-2. Farmakokinetikos Css kad derinys būtų pasiekiamas po maždaug 12 naudojimo dienų.

Maisto poveikis absorbcijai

Ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras turi būti vartojami kartu su maistu. Visuose klinikiniuose tyrimuose ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras buvo vartoti valgio metu.

Valgymas su maistu padidina ombitasvir / paritapreviro / ritonaviro ir dasabuviro ekspoziciją (OUC) beveik 82, 211, 49 ir ​​30%, palyginti su badu. Poveikio padidėjimas buvo toks pat, neatsižvelgiant į maisto rūšį (pvz., Maistą su dideliu riebalų kiekiu, palyginti su vidutiniškai riebiu maisto produktu) arba kalorijomis (apie 600 kcal, palyginti su 1000 kcal). Siekiant maksimaliai padidinti biologinį prieinamumą, tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviro ir ombitasvir + paritapreviro ir ritonaviro, rinkinį reikia vartoti valgio metu, neatsižvelgiant į riebalų kiekį ar kalorijų kiekį maisto produktuose.

Ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras aktyviai jungiasi su plazmos baltymais. Pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumu, jungtis su plazmos baltymais beveik nepakito. Žmogaus kraujo ir kraujo plazmos koncentracijų santykis svyruoja nuo 0,6 iki 0,8, o tai rodo, kad paritapreviras, ombitasviras ir dasabuviras daugiausia pasiskirsto kraujo plazmoje. Paritapreviras jungiasi su žmogaus plazmos baltymais, kurių koncentracija svyruoja nuo 0,08 iki 8 μg / ml, yra maždaug 97-98,6%. Daugiau kaip 99% ritonaviro prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų koncentracijos intervale nuo 0,007 iki 22 μg / ml. Ombitasvir yra susijęs su žmogaus plazmos baltymais, kurių koncentracija yra nuo 0,09 iki 9 μg / ml, maždaug 99,9%. Dasabuviras yra susijęs su žmogaus plazmos baltymais daugiau kaip 99,9%, kai koncentracija svyruoja nuo 0,05 iki 5 μg / ml.

Tyrimų su gyvūnais metu paritapreviro koncentracija kepenyse buvo žymiai didesnė nei koncentracija kraujo plazmoje (pavyzdžiui, kepenyse ir kraujo plazmoje santykis pelėms buvo didesnis nei 300: 1). In vitro tyrimų duomenys rodo, kad paritapreviras yra OATP1B1 ir OATP1B3 kepenų transporterių substratas.

Metabolizmas ir išsiskyrimas

Metabolizmas ir vaisto išsiskyrimas ištirtas naudojant paritaprevirą, ombitasvir, ritonavirą ir dasabuvirą, paženklintus 14 C anglies izotopu.

Radiizotopinės diagnostikos metodai, pagrįsti radioaktyviųjų izotopų spinduliuotės aptikimu, fiksavimu ir matavimu. Šie metodai leidžia ištirti absorbciją, kūno judėjimą, kaupimąsi atskirose audinose, biocheminius transformacijos ir tiriamų medžiagų išleidimą iš organizmo.

Dasabuvirą daugiausia metabolizuoja CYP2C8 izofermentas, o mažesniu mastu - CYP3A izofermentas. Žmonėms nurijus 400 mg dasabuviro (pažymėto 14 C anglies izotopu), pagrindinis komponentas (maždaug 60%) buvo nepakeistas dasabuviras; 7 dasabuviro metabolitai buvo nustatyti kraujo plazmoje. Plačiausiai metabolitas plazmoje yra M1, kuris sudaro 21% AUC, o in vitro - dasabuviras, turintis tas pačias savybes, kaip ir HCV genotipas 1.

Ombitasvir metabolizuojama amidų hidrolize, po to oksidacinis metabolizmas. Išgėrus vienkartinę 25 mg ombitasvir dozę (paženklintą 14 anglies atomų anglies izotopu) be kitų vaistų, pradinis vaistas, kuris nepasikeitė, sudarė 8,9% viso plazmos tūrio; iš viso nustatytas 13 plazmos metabolitų. Šie metabolitai neturi priešvirusinių ar kitų farmakologinių aktyvumų.

Paritapreviras metabolizuojamas daugiausia CYP3A4 izofermentu ir mažesniu mastu CYP3A5 izofermentu. Gavus vienkartinę 200/100 mg paritapreviro dozę (paženklintą 14 C anglies izotopu) ir ritonaviru, pagrindinis vaistas buvo pagrindinis cirkuliuojantis komponentas, kurio apytikriai 90% sudaro kraujo plazma. Kraujo plazmoje aptikta mažiausiai 5 smulkiųjų paritapreviro metabolitų, kurie atitinka apie 10%. Šie metabolitai neturi priešvirusinio aktyvumo.

Ritonaviro daugiausia metabolizuoja CYP3A izofermentas, o mažesniu mastu - CYP2D6 izofermentas. Beveik visas kraujo plazmos radioaktyvumas po vienkartinės 600 mg ritonaviro (pažymėto 14 C anglies izotopu) geriamojo tirpalo dozės žmogui buvo susijęs su nepakeistu ritonaviru.

Vartoję dasabuvirą su ombitasvir / paritapreviru ir ritonaviru, vidutiniškai T1/2 dasabuvir buvo apie 5,5-6 valandos. Po to, kai gavimo 400 mg dasabuvir (pažymėtas anglies izotopų 14 C) izotopų apie 94,4% buvo nustatyta išmatose ir nedidelius kiekius (apie 2%) šlapime.

Po ombitasvir / paritaprevir / ritonaviro vartojimo kartu su dozabuviru ar be jo, vidutinis T1/2 Ombitasvir buvo apie 21-25 valandas. Sušvirkštus 25 mg Ombitasvir (paženklintas 14 C anglies izotopu), izomikose buvo aptikta 90,2% izotopų ir nedidelis kiekis (1,91%) su šlapimu.

Po ombitasvir / paritaprevir / ritonaviro vartojimo kartu su dozabuviru ar be jo, vidutinis T1/2 paritaprevira iš plazmos buvo apie 5,5 valandos po bendro taikymo 200 mg paritaprevira (pažymėtas anglies izotopų 14 C) su 100 mg ritonaviro, apie 88% izotopo buvo nustatyta, išmatose, ir nedidelius kiekius (8,8%) -. šlapime.

Vartoję ombitasvir / paritaprevir / ritonaviro terpę T1/2 ritonaviras plazmos sudarė maždaug 4 valandoms po to, kai gavimo 600 mg ritonaviro (pažymėtas anglies izotopų 14 C) geriamojo tirpalo 86,4% izotopo buvo nustatyta, išmatose ir 11,3% dozės -. šlapime.

Specialios pacientų grupės

Senyvo amžiaus pacientai. Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Vaikai Farmakokinetika vaikų populiacijoje nebuvo tirta.

Lytis ir kūno svoris. Nereikia keisti dozės priklausomai nuo lyties ar kūno svorio.

Rasė ir tautybė. Dozuoti nereikia, priklausomai nuo rasės ir etninės priklausomybės.

Kepenų disfunkcija

Ombitasvir, paritapreviro, dasabuviro ir ritonaviro ekspozicija pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, nėra kliniškai reikšminga. HCV infekuotų pacientų, sergančių lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, nereikia keisti vaistų dozės.

Atsižvelgiama į 200 mg paritaprevira, 100 mg ritonaviro, 25 mg ombitasvira ir 400 mg dasabuvir kartu įvertintas pacientams, kuriems yra lengvas farmakokinetika (A klasė pagal Child-Pugh), vidutinės (B klasės pagal Child-Pugh) ir sunkus (klasės C Child-Pugh) kepenų nepakankamumo laipsnis. Palyginti su pacientais, kuriems yra normalus kepenų funkcijos sutrikimas, sergantiems lengvu kepenų nepakankamumumaks ir paritapreviro, ritonaviro ir ombitasvir AUC sumažėjo atitinkamai 29-48, 34-40 ir 8%, o vidutinės C vertėsmaks ir dozabuviras AUC buvo 17-24% didesnis.

Palyginti su pacientais, kuriems yra normalus kepenų funkcijos sutrikimas, vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumo laipsnio pacientams yra vidutinės C vertėsmaks ir paritapreviro AUC padidėjo 26-62%; ombitasvir ir ritonaviras - vidutinis Cmaks ir AUC sumažėjo atitinkamai 29-30 ir 30-33%; vidutinės vertėsmaks ir dasabuviro AUC sumažėjo 16-39%. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (Child-Pugh B klasė), kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, saugumas ir veiksmingumas nenustatytas; tačiau farmakokinetikos tyrimų duomenimis, didžiausia tikimybė, kad dozės keisti nereikia.

Palyginti su pacientais, kuriems yra normalus kepenų funkcijos sutrikimas, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu yra vidutinės C vertėsmaks ir paritapreviro ir dasabuviro AUC padidėjo atitinkamai 3,2-9,5 karto ir 0,3-3,3 karto, vidutinės C vertėsmaks ritonaviro buvo 35% mažesnis, AUC buvo 13% didesnis, C vertėsmaks ir Ombitasvir AUC sumažėjo atitinkamai 68 ir 54%. Taigi tabletėms, kuriose yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, negalima skirti sunkiam kepenų funkcijos nepakankamumui.

Inkstų disfunkcija

Pacientų, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų nepakankamumas, paritapreviro, ombitasvirio, dasabuviro ir ritonaviro ekspozicijos pokyčiai yra kliniškai nereikšmingi; todėl pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų nepakankamumu, užsikrėtusiu hepatitu C, dozabuvirą ir ombitasvir + paritaprevirą ir ritonavirą vartojančių tablečių dozę keisti nereikia.

25 mg ombitasvir, 150 mg paritapreviro ir 100 mg ritonaviro derinio su 400 mg ar be 400 mg dasabuviro derinio farmakokinetika buvo vertinama pacientams, kuriems buvo lengvas (Cl kreatininas nuo 60 iki 89 ml / min.), Vidutinė (Cl kreatinino koncentracija nuo 30 iki 59 ml / min.) Ir sunkus (Cl kreatinino kiekis nuo 15 iki 29 ml / min.) inkstų nepakankamumo laipsnis.

Palyginti su asmenimis su įprasta inkstų funkcija, pacientams, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumas, yra C verčiųmaks ir paritapreviro AUC buvo panašios (iki 19% didesnės), vidutinės C vertėsmaks ir Ombitasvir AUC buvo panašūs (iki 7% mažesni), vidutinės C vertėsmaks ir AUC ritonaviro buvo didesnės 26-42%, o vidutinis C dasabuvirmaks ir AUC - 5-21%.

Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija yra normali, pacientams, kurių vidutinis inkstų funkcijos nepakankamumas yra C laipsniomaks buvo panašūs (padidėjo mažiau nei 1%) ir AUC reikšmės buvo 33% didesnės, vidutinės C vertėsmaks ir Ombitasvir AUC buvo panašūs (iki 12% mažesni), ritonaviro vidutinės C vertėsmaks ir AUC buvo 48-80% didesni, dasabuvirui - vidutinės C vertėsmaks ir AUC buvo 9-37% didesnis. Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija yra normali, pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, yra vidutinės C vertėsmaks paritapreviras buvo panašus (padidėjo mažiau nei 1%) ir AUC reikšmės buvo 45% didesnės, ombitasvir - vidutinės Cmaks ir AUC buvo panašus (15% mažesnis), vidutinės vertės ritonaviro Cmaks ir AUC buvo 66-114% didesnis, o taip pat ir dasabuvirui - vidutinės C vertėsmaks ir AUC padidėjo 12-50%.

Medžiagų naudojimas Dasabuviras; Ombitasvir + Paritapreviras + Ritonaviras

loading...

Lėtiniu hepatitu C genotipas 1, įskaitant pacientus, kompensuota kepenų ciroze, kartu su arba be ją ribavirino.

Kontraindikacijos

loading...

Padidėjęs jautrumas ombitasvirui, paritaprevirui, ritonavirui, dasabuvirui. Padidėjęs jautrumas ritonaviro (pvz toksinė epidermolizė ir Stevens-Johnson sindromas). Sunkus kepenų nepakankamumas (Child-Pugh C klasė).

Kontraindikacijos ribavirino vartojimui (kartu su tabletėmis, kuriose yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, ir ribavirinu); informacijos apie kontraindikacijas, susijusias su ribavirino vartojimu, būtina susipažinti su naudojimo instrukcijomis. Nėštumo metu ribavirino vartojimas moterims, taip pat vyrams, kurių partneriai yra nėščia. Vienalaikis vaistų vartojimas, padidinantis koncentraciją kraujo plazmoje, gali sukelti rimtų nepageidaujamų reakcijų, kurių klirensas labai priklauso nuo CYP3A izofermento metabolizmo. Kartu vartojant vaistus, kurie yra stiprūs CYP2C8 inhibitoriai (nes tai gali žymiai padidinti dasabuviro koncentraciją kraujo plazmoje ir ilgesnio QT intervalo riziką). Vienalaikis vaistų vartojimas - stiprūs CYP3A izofermentų induktoriai (gali žymiai sumažinti paritapreviro, ombitasvir ir dasabuviro koncentraciją kraujo plazmoje). Kartu vartojant vaistus, kurie yra stipri CYP2C8 izofermento induktoriai (nes tai gali žymiai sumažinti dasabuviro koncentraciją kraujo plazmoje). Vienalaikis vartojimas su vaistais: alfuzosinas; karbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalis; efavirenzas; skalsiniai alkaloidai (ergotaminas, dihidroergotaminas, ergometrinas, metilergometrinas); gemfibrozilis, lovastatinas, simvastatinas; midazolamas ir triazolamas (LF peroraliniam vartojimui); pimozidas; rifampicinas; salmeterolis; Hypericum preparatai (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); Sildenafilis (vartojamas plaučių arterijos hipertenzijai gydyti); rilpivirinas; lopinaviras / ritonaviras; darunaviras / ritonaviras; Vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio (pvz., Geriamųjų kontraceptikų deriniai); Atazanaviras / ritonaviras fiksuoto derinio metu. Vaikų amžius iki 18 metų.

Naudojimo apribojimai

loading...

Kombinuotas tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, ir flutikazono ar kitų kortikosteroidų, metabolizuojamų dalyvaujant CYP3A4 izofermentui, rinkinys. Kombinuotas naudojimas su antiaritminiais vaistais. Kepenų nepakankamumas vidutinio sunkumo.

Vartokite nėštumo ir žindymo laikotarpiu

loading...

Nėščioms moterims nėra kokybinių ir gerai kontroliuojamų tyrimų, susijusių su tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, rezultatus.

Atliekant tyrimus su gyvūnais, naudojant ombitasvir / paritaprevir / ritonavirą ir jo pagrindinius neaktyvius metabolitus žmonėms (M29, M36) ir dasabuvirą, nebuvo pastebėta jokios įtakos embriono ir vaisiaus vystymuisi. Tyrimais, kuriuose dalyvavo paritapreviras / ritonaviras, buvo vartojamos maksimalios dozės, atitinkančios 98 kartus (pelėms) arba 8 kartus (žiurkėms) rekomenduojamą klinikinę dozę žmonėms. Atliekant tyrimus, naudojant ombitasvir, buvo vartojamos maksimalios dozės, atitinkančios 28 kartus (pelėms) arba 4 kartus (triušiams) rekomenduojamą klinikinę dozę žmonėms. Pelės tyrimo metu didžiausios neaktyvių žmogaus metabolitų dozės parodė, kad poveikis buvo 26 kartus didesnis negu žmogaus organizme, naudojant rekomenduojamas klinikines dozes. Dasabuviro tyrimų metu buvo vartojamos maksimalios dozės, atitinkančios 48 kartus (žiurkėms) arba 12 kartų (triušiams) rekomenduojamą klinikinę dozę žmonėms.

Atsižvelgiant į tai, kad nėščioms moterims negalima daryti išvadų dėl vaisto vartojimo, remiantis duomenimis, gautais gyvūnams, nėštumo metu dasabuvirą ir ombitasvir + paritaprevirą bei ritonavirą galima naudoti tik tada, kai tai yra būtina, esant tinkamai klinikinei situacijai..

Kartu vartojamas kartu su ribavirinu

Ribavirinas gali sukelti vaisiaus vystymąsi ir / arba mirtį. Moterys ir partneriai vyresnio amžiaus pacientams turėtų imtis maksimalių galimų priemonių, kad išvengtų nėštumo, nes bandymai su gyvūnais visose ribavirino rūšyse parodė ryškų teratogeninį poveikį ir (arba) embriocidinį poveikį. Gydymo režimai, naudojant ribaviriną, neturėtų būti vartojami tol, kol neigiamas nėštumo testas bus gautas prieš gydymo pradžią. Gydymo laikotarpiu ir mažiausiai 6 mėnesius po jo nutraukimo vaisingoms moterims ir jų partneriams, taip pat vyrams ir jų partneriams rekomenduojama naudoti bent 2 veiksmingus kontracepcijos metodus. Per visą gydymo ribavirinu laikotarpį kas mėnesį reikia atlikti mėnesinių nėštumo testą.

Nėra jokios informacijos apie ombitasvir, paritapreviro, ritonaviro ar dasabuviras ir jų metabolitų patekimą į motinos pieną. Paritapreviras ir jo hidrolizės M13, ombitasvir ir dasabuviras nepakitusi forma buvo dominuojantys sveriančių žiurkių piene esantys elementai, nepažeidžiant pašaruotų jauniklių. Atsižvelgiant į nepageidaujamų reakcijų dėl vaistų poveikį kūdikiams, reikėtų nuspręsti nutraukti maitinimą krūtimi arba nutraukti gydymą tabletėmis, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, atsižvelgiant į motinos gydymo svarbą. Pacientai, kurie gauna ribaviriną, turėtų perskaityti naudojimo instrukcijas.

Nepageidaujamas poveikis Dasabuviras; Ombitasvir + Paritapreviras + Ritonaviras

loading...

Klinikinių tyrimų patirtis

Jei kartu su ribavirinu vartojama tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, norint gauti informacijos apie ribavirino nepageidaujamas reakcijas, turite perskaityti naudojimo instrukciją.

Saugumo vertinimas pagrįstas 2 ir 3 fazių klinikinių tyrimų duomenimis, surinktais daugiau kaip 2600 pacientų, kurie gavo tabletes, kuriose yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, kartu su ribavirinu ar be jo.

Tablečių rinkinys, kuriame yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras kartu su ribavirinu (įskaitant pacientus, sergančius ciroze)

Pacientai, vartoję tablečių rinkinį, kuriame yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras kartu su ribavirinu, dažniausios nepageidaujamos reakcijos (daugiau kaip 20% pacientų) buvo nuovargis ir pykinimas. Pacientų, kurie visiškai nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, skaičius buvo 1,2% (25/2044). Dėl šalutinio poveikio 1,3% (27/2044) pacientų nutraukė gydymą (su galimybe toliau jį atnaujinti). 7,7% (158/2044) pacientų dėl nepageidaujamų reakcijų atsirado ribavirino dozės sumažinimas.

Pacientų, sergančių ciroze, tablečių rinkinys, kuriame yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras ir ribavirinas, buvo toks pat, kaip ir pacientams, kuriems nėra cirozės.

Tabletės, kuriose yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, be ribavirino

Klinikinio tyrimo metu pacientams, kuriems buvo skiriamos tabletes su dasabuviru ir ombitasvir + paritapreviru ir ritonaviru, be ribavirino, vienintelė nepageidaujama reakcija buvo niežulys. Pacientų, kurie visiškai nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, skaičius buvo 0,3% (2/588). Dėl nepageidaujamų reakcijų 0,5% (3/588) pacientai nutraukė gydymą.

Taip yra nepageidaujamas reiškinius kuri susijusi su tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir rinkinį ir ombitasvir + paritaprevir + ritonaviras įrašyti į 3 fazės klinikinių tyrimų 1 iš dviejų atsitiktinės atrankos, placebo kontroliuojamų tyrimų (SAPPHIRE-I ir SAPPHIRE-II), kurio metu buvo stebėtas su dažnis ne mažiau kaip 5% didesnis negu pacientų, gydytų 12 savaičių nustatyti tabletės, kurių sudėtyje dasabuvir ir ombitasvir paritaprevir + + ritonavirą kartu su ribavirinu, palyginti su placebo grupėje. Be to, čia taip pat apima šias nepageidaujamas reakcijas 3 tyrimų, kurių metu pacientai buvo gydomi 12 savaites nustatytų tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir ir ombitasvir + paritaprevir + ritonaviro kartu su ribavirinu arba be (PEARL-II, III ir PEARL-PEARL-IV ), ir šie šalutiniai reakcijos pacientus su kepenų ciroze pacientų tyrime gautų nustatyti tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir ir ombitasvir paritaprevir + + ritonavirą kartu su ribavirinu, skirtame 12 arba 24 savaičių (turkis II).

Rezultatai yra tokie:

Kartu su šalutinio poveikio pavadinimu nurodomas pacientų, kuriems šis poveikis buvo užregistruotas, skaičius (šalutinio poveikio dažnio pasiskirstymas procentais nurodytas visur skliaustuose). Semikotonas pateikia SAPPHIRE-I ir-II tyrimų rezultatus (N = 770), palyginti su placebu (N = 255); Be to, PEARL-II, -III ir -IV tyrimų rezultatai su ribavirinu (N = 401) arba be ribavirino (N = 509); tyrimo TURQUOISE-II tyrimo (pacientų, sergančių ciroze) rezultatai (N = 380).

Nuovargis 263 (34) ir 67 (26,3); 120 (29,9) ir 135 (26,5); 148 (38,9).

Pykinimas 172 (22,3) ir 38 (14,9); 63 (15,7) ir 43 (8,4); 72 (18,9).

Niežėjimas 2 121 (15,7) ir 11 (4,3); 48 (12,0) ir 31 (6.1); 71 (18.7).

Kiti odos požymiai 3 (16) ir (9) - tik tyrimai SAPPHIRE-I ir -II.

Nemiga 108 (14) ir 19 (7.5); 49 (12.2) ir 26 (5.1); 63 (16.6).

Silpnumas 104 (13,5) ir 17 (6,7); 36 (9) ir 20 (3.9); 51 (13.4).

Anemija 41 (5.3) ir 0; 30 (7.5) ir 1 (0.2); 34 (8.9).

1 išvardytos nepageidaujamos reakcijos pasireiškė daugiau nei 5% dažniu tarp pacientų, gydytų derinys tabletes, kurių sudėtyje yra dasabuvir ir ombitasvir paritaprevir + + ritonaviro derinio su ribavirinu, lyginant su placebo grupėje Sapphire-I ir -II.

2 Grupinis terminas "niežėjimas" apima pageidaujamą terminą "niežėjimas" ir "apibendrintas niežėjimas".

3 Grupavimo terminai yra: bėrimas, eritema, egzema, makulopapulinis bėrimas, gastritas, dermatitas, t.y. alergija ir kontaktinis, makulopapulinis išbėrimas, eksfoliacinis reiškinys, išbėrimas, lydi niežulys, eriteminiu išbėrimas, išplitęs išbėrimas, šviesai reakcija, psoriazės, odos reakcijų, išopėjimo, dilgėlinę.

Dauguma nepageidaujamų reakcijų 3 fazės klinikiniuose tyrimuose buvo silpnos (1 laipsnis). Tabletės, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, vartojant kartu su ribavirinu, saugumo profilis atitinka esamą ribavirino saugumo profilį.

Tyrimuose PEARL-II, -iii, ir-iv, nuo 7% pacientų, gaunančių tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir ir ombitasvir paritaprevir + + ritonaviro monoterapija ir 10% pacientų su juo kartu su ribavirinu rinkinį, pažymėtos apraiškų dermatitu, bėrimo forma. Tyrimuose SAPPHIRE-I ir -II 16% pacientų, gaunančių tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir ir ombitasvir paritaprevir + + ritonaviro su ribavirinu ir 9% placebo grupėje rinkinį buvo pažymėti nepageidaujamus reiškinius odos. Turkio spalvos-II tyrimo esant 18 ir 24% pacientų, gaunančių tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir ir ombitasvir paritaprevir + + ritonavirą kartu su ribavirinu 12 arba 24 savaičių rinkinį buvo pažymėti nepageidaujamą reiškinius odos. Daugumos reiškinių sunkumas klasifikuojamas kaip lengvas. Ne Registruoti rimtų reiškinius ir sunkios odos reakcijos, pavyzdžiui, Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema, dermatitas, alergija susijęs su narkotikų vartojimo (su eozinofilija ir sisteminiais simptomais).

Nenormalios laboratorinės vertės

Pateikiami individualių laboratorinių parametrų pokyčiai gydymo metu.

Šalia laboratorijos rodiklio pavadinimo pacientų, kuriems šis poveikis buvo užfiksuotas, skaičius skliausteliuose parodomas jo dažnumu procentais. A Kabliataškiais rezultatai pateikiami SAPPHIRE-I ir -II pacientams, gavusių tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir rinkinį ir ombitasvir paritaprevir + + ritonaviras plius ribavirinas (N = 770), lyginant su placebo (n = 255); PEARL-II, -III ir -IV tyrimai su ribavirinu (N = 401) ir be ribavirino (N = 509); tyrimas TURQUOISE-II (pacientams, sergantiems ciroze) (N = 380).

ALT> 5-20 × VGN 1 (laipsnis 3) 6/765 (0,8%) ir 10/254 (3,9%); 3/401 (0,7%) ir 1/509 (0,2%); 4/380 (1,1%).

ALT> 20 × VGN (4 laipsnio) 3/765 (0,4%) ir 0; 0 ir 0; 2/380 (0,5%).

Hemoglobinas 3-10 × VGN (3 laipsnio) 19/765 (2,5%) ir 0; 23/401 (5,7%) ir 2/509 (0,4%); 37/380 (9,7%).

Bendras bilirubino kiekis> 10 × VGN (4 laipsnio) 1/765 (0,1%) ir 0; 0 ir 0; 0

1 VGN pagal laboratorinius duomenis.

Padidėjęs ALT aktyvumas serume

Klinikinių tyrimų metu, naudojant tabletes, kurių sudėtyje yra dasabuvir ir ombitasvir + paritaprevir + ritonaviro kartu su ribavirinu rinkinį arba be, ne mažiau kaip 1% pacientų, kurie nebuvo naudoti estrogenų PM, laikinai padidėjusiu ALT aktyvumas buvo stebimas daugiau nei 5 kartus po VNR gydymo pradžia.

Moterims, atsižvelgiant į kartu vartojamų etinilestradiolio turinčių vaistų, ALT aktyvumo padidėjimas padidėjo iki 25% (4/16). Kliniškai reikšmingo ALT aktyvumo padidėjimo dažnis moterims, vartojančioms kitus estrogenus, išskyrus etinilestradiolį (pvz., Estradiolį ir konjuguotus estrogenus) kaip hormonų pakaitinę terapiją, buvo 3% (2/59).

Paprastai šis reiškinys buvo asimptominis, pasireiškęs per pirmąsias 4 gydymo savaites ir buvo leidžiamas, tačiau kiek tęsėsi gydymas. Paprastai ALT aktyvumo padidėjimas nėra susijęs su bilirubino koncentracijos padidėjimu. Cirozė nebuvo ALT aktyvumo didėjimo rizikos veiksnys. Daugumai pacientų nereikia specialiai stebėti kepenų biocheminių parametrų.

Padidėjusi bilirubino koncentracija

Laikinai padidėjo bilirubino (daugiausia netiesioginio) koncentracijos buvo stebima pacientams, gaunančių tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir rinkinį ir ombitasvir paritaprevir + + ritonaviras kartu su ribavirinu, kuri yra susijusi su slopinimo paritaprevirom bilirubino transporterio OATR1 01/01 V 3 ir tokiu būdu hemolizės sukelia naudojimo ribavirinas. Bilirubino koncentracija padidėjo po gydymo pradžios, pasiekė didžiausią reikšmę tyrimo 1-ą savaitę ir buvo visiškai išspręsta, nes gydymas tęsiamas. Bilirubino koncentracijos padidėjimas nebuvo susijęs su padidėjusia aminotransferazių koncentracija. Nepageidaujamo bilirubino dažnis buvo mažesnis pacientams, kurie negavo ribavirino.

Tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, vartojimas pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 kartu infekcija

Naudojimas iš tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir ir ombitasvir paritaprevir + + ritonavirą kartu su ribavirinu rinkinys buvo įvertintas 63 pacientų, kurie yra infekuoti su HCV / ŽIV-1, kuri buvo gauti antiretrovirusinį gydymą ant stabilaus pagrindu. Dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai pasireiškė bent 10% pacientų: silpnumas (48%), nemiga (19%), pykinimas (17%), galvos skausmas (16%), niežėjimas (13%), kosulys (11%), irzlumas (10%), ikterichnost sklerų (10%).

34 pacientams (54%) bendrasis bilirubino koncentracijos padidėjimas 2 ar daugiau kartų, palyginti su VGN (dažniau dėl netiesioginio bilirubino), buvo registruotas. Penkiolikai iš jų atazanaviro vartojo padidėjusio bilirubino koncentracijos laikotarpiu, o 9 pacientai taip pat pastebėjo skleralinę zolę, gelta ar hiperbilirubinemiją. Pacientams, sergantiems hiperbilirubinemija, kartu nenustatyta aminotransferazių aktyvumo padidėjimo. ALT 3 laipsnio aktyvumo padidėjimo atvejai nėra registruojami.

7 pacientams (11%) registruotas bent vienas hemoglobino koncentracijos sumažėjimas mažesnis nei 10 g / dl; 6 iš jų atliko ribavirino dozę. Tokiais atvejais kraujo perpylimas ir eritropoetino paskyrimas nebuvo būtinas.

12 ir 24 gydymo savaitės pabaigoje vidutiniškai sumažėjo CD4 + T ląstelių koncentracija atitinkamai 47 ir 62 ląstelės / mm 3; daugeliu atvejų, baigus gydymo kursą, rodikliai grįžo į pradinę padėtį. 2 pacientų metu gydymo metu buvo registruotas CD4 + T ląstelių skaičiaus sumažėjimas mažesne kaip 200 ląstelių / mm 3 koncentracija be CD4 + sumažėjimo. Nebuvo pranešta apie AIDS sukeltų oportunistinių infekcijų atvejus.

Tabletės, kuriose yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, naudojimas kepenų persodinimo recipientams

34 pacientams, kuriems buvo atliekama kepenų transplantacija ir pasikartojantis HCV, buvo įvertintas tabletės, kuriose yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras kartu su ribavirinu. Nepageidaujami reiškiniai pasireiškė daugiau kaip 20% pacientų: silpnumas (50%), galvos skausmas (44%), kosulys (32%), viduriavimas (26%), nemiga (26%), astenija (24%), pykinimas ( 24%), raumenų spazmai (21%), bėrimas (21%). 10 pacientų (29%) buvo pastebėtas bent vienas atvejis, kai hemoglobino koncentracija mažesnė nei 10 g / dl. Dėl ribinės hemoglobino koncentracijos ribavirino dozė buvo pakoreguota 10 pacientų; 3% (1/34) pacientų gydymas ribavirinu buvo nutrauktas. 5 pacientai gavo eritropoetino; visų šių pacientų pradinė ribavirino dozė buvo 1000-1200 mg per parą. Nebuvo atlikta kraujo perpylimų.

Sąveika

loading...

In vitro tyrimai parodė, kad ritonaviras slopina kai kuriuos citochromo P450 izofermentai, nesitikima, tačiau tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir ir ombitasvir paritaprevir + + ritonaviro, kliniškai reikšmingoms koncentracijoms nustatyti ne daryti reikšmingą įtaką izofermentai CYP2C9 ir CYP2C19.

In vitro paritapreviras, ritonaviras ir dasabuviras yra P-gp inhibitoriai, tačiau dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviro tabletės sąveikos su P-gp jautriais substratais sąveikos nenustatyta.

Paritapreviras yra 1B1 ir 1B3 organinio anijono polipeptido inhibitorius (OATP1B1 ir OATP1B3). Paritapreviras, ritonaviras ir dasabuviras yra krūties vėžio atsparumo baltymų (krūties vėžio rezistentiško baltymo, BCRP) inhibitoriai.

Paritapreviras, ombitasviras ir dasabuviras yra 1A1 (UGT1A1) izoformos UDF-GT inhibitoriai, o ritonaviras yra citochromo CYP3A4 izofermento inhibitorius. Vartojimas kartu iš tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir ir ombitasvir paritaprevir + + ritonaviro rinkinys, su vaistais, kurie yra pirmiausiai metabolizuojamus CYP3A izofermento arba yra substratų UGT1A1, KVAB, OAPP1B1 OATR1 arba B 3, gali padidėti koncentracija plazmoje tokių vaistų.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonaviras ir dasabuvir in vivo be slopinimui konvejerio organinių anijonų (OAT1) taip pat tikėtina, kad jie slopina autovežiai organinių katijonų (OCT1 ir OST2), transportuotojus organinių anijonų (OAT3) arba baltymų daugialypės atsparumo ir pašalinimo toksinų (Mate1 ir MAT2K) kliniškai reikšmingose ​​koncentracijose; Taigi tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, rinkinys neturi įtakos duomenims apie išsiskyrimo per inkstus būdą.

Kitų vaistų poveikis tabletėms, kuriose yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras

Dalyvavimas tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras su stipriais izofermento CYP3A inhibitoriais, gali padidinti paritprevir koncentraciją iki 2 kartų. Bendra priėmimo nustatyti tabletės, kurių sudėtyje dasabuvir ir ombitasvir paritaprevir + + ritonaviro, kartu su vaistais, kurie indukuoja CYP3A izofermento, tikimasi, kad sumažinti koncentracijos dasabuvir, paritaprevira, ombitasvira ir ritonaviro plazmą ir sumažina jų gydomąjį poveikį. Dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras kartu su vaistiniais preparatais, slopinančiais CYP2C8 izofermentą, kartu gali padidinti dozabuviro koncentraciją kraujo plazmoje. Bendra priėmimo nustatyti tabletės, kurių sudėtyje dasabuvir ir ombitasvir paritaprevir + + ritonaviro, kartu su vaistais, kurie indukuoja izofermento 2C8, expectedly veda prie sumažinti dasabuvir koncentraciją plazmoje ir sumažina jo gydomąjį poveikį.

Poveikio pasikeitimas (Cmaks ir AUC), paritapreviras, ombitasviras ir dasabuviras 0,5-2 kartus, nėra laikomas kliniškai reikšmingu ir nereikia koreguoti dozės.

Tabletės, kuriose yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, gali būti skiriamos kartu su vaistiniais preparatais, kurie yra CYP3A izofermento inhibitoriai. Tuo pačiu metu draudžiama jo vartoti kartu su stipriais izofermento CYP2C8 inhibitoriais arba izofermento CYP3A / 2C8 induktoriais.

Paritapreviras, dasabuviras ir ritonaviras yra P-gp substratai. Paritapreviras ir dasabuviras yra BCRP substratai. Ombitasvir yra P-gp ir / arba BCRP pagrindas. Paritaprevir OAPP1B1 ir substratas 3. OATR1 tikėtina, tačiau, kad P-gp, Bcrp, OATP1B1 arba OATR1 inhibavimu 3 bus kliniškai padidėjimu pozicijų, nustatyti tablečių, kurių sudėtyje dasabuvir ir ombitasvir paritaprevir + + ritonaviro.

Įdiegta ir kita potenciali vaistų sąveika

Vaistų, vartojamų kartu su tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, sąveikos profilis buvo sukurtas daugeliui dažniausiai skirtų vaistų, skirtų kombinuotam vartojimui.

Jei šiuo metu pacientas vartoja vaistą (-es), kuris, galbūt, gali sukelti vaistų sąveiką arba pradėjo vartoti vaistą vartojant tabletes, kuriose yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, rekomenduojama atsižvelgti į korekcijos poreikį vienkartinių vaistų (-ų) dozės ar būtinas klinikinis monitoringas.

Jei gydymo pradžios tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir ir ombitasvir paritaprevir + + ritonaviro nustatytą metu, yra sureguliuojamas dozės narkotikų naudojami kartu, bent terapijos nustatyti tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir ir ombitasvir paritaprevir + + ritonaviro turėtų vėl turėti savo korekciją pabaigoje.

Nustatyta vaistų sąveika, pagrįsta tyrimų duomenimis apie vaistų sąveiką su vaistiniais preparatais

Pateikiama informacija apie bendrą vartojant tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, poveikį bendrai vartojamų vaistų koncentracijai. Nurodydami toliau išvardytus vaistus, tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras (toliau - rinkinys), dozės koreguoti nereikia.

Rodyklės vieta rodo poveikio ekspozicijos kryptį (Cmaks ir AUC) (# = padidėjimas daugiau nei 20%, $ = sumažėjimas daugiau nei 20%, 1 = nepasikeitė ar pasikeitė mažiau nei 20%).

Pateikiama kompanionų (-ų) narkotikų klasė / Tolimųjų Rytų pavadinimai, poveikis poveikiui, komentarai.

Digoksinas: 1 digoksino ekspozicija. Nepaisant to, kad vartojant digoksino dozę koreguoti nereikia, rekomenduojama stebėti digoksino koncentraciją serume.

Amjodaronas, bepridilis, disopiramidas, flekainidas, lidokainas (sisteminis vartojimas), meksiletinas, propafenonas, kvinidinas: # antiaritminių vaistų poveikis. Naudokite atsargiai; Rekomenduojama stebėti (jei įmanoma) antiaritminių vaistų terapinę koncentraciją kartu su rinkiniu.

Varfarinas: 1 poveikis varfarinui. Nepaisant to, kad vartojant varfariną dozės koreguoti nereikia, rekomenduojama stebėti INR.

Ketokonazolas: ketokonazolo ekspozicija. Ketokonazolo dozės, didesnės kaip 200 mg per parą, nerekomenduojama.

Vorikonazolas: $ vorikonazolio ekspozicija. Kombinuotas rinkinio ir vorikonazolo vartojimas nerekomenduojamas, išskyrus tuos atvejus, kai šio derinio naudojimo nauda yra didesnė už galimą riziką.

Amlodipinas: # amlodipino ekspozicija. Rekomenduojama 50% sumažinti amlodipino dozę ir pacientams atlikti klinikinį stebėjimą.

Flutikazonas: flutikazono ekspozicija. Kombinuotas komplektas su inhaliaciniu arba nosies flutikazono vartojimu gali sumažinti kortizolio koncentraciją serume. Reikėtų atsižvelgti į kitų kortikosteroidų vartojimą, ypač ilgų gydymo kursų atveju.

Etinilestradiolis / norgestimas: 1 etinilestradiolio ekspozicija. Nenaudoti su komplektu.

Etinilestradiolis / noretindronas: Norgestimto metabolitai - Norgestrelo ekspozicijos # poveikis norelgestrominui. Nenaudoti su komplektu.

Furosemidas: # Сmaks furosemidas. Rekomenduojamas pacientų klinikinis stebėjimas. Leidžiama dozė iki 50%, atsižvelgiant į klinikinį atsaką.

Antivirusiniai (ŽIV) vaistai

Atazanaviras / ritonaviras. Atazanaviras vartojamas ryte: 1 atazanaviro ekspozicija. Atazanavirą reikia vartoti be ritonaviro, nes ritonaviras jau yra komplektas. 300 mg atazanaviro dozę (be ritonaviro) reikia vartoti tik ryte.

Atazanaviras + ritonaviras (vakare): 1 atazanaviro ekspozicija, # paritapreviro ekspozicija, # ritonaviro ekspozicija. Atazanaviras + ritonaviras yra draudžiamas kartu su vakcina.

Darunaviras / Ritonaviras: $ Cžemyn Darunavira. Nenaudoti su komplektu.

Lopinaviras / ritonaviras: (400/100 mg du kartus per parą arba 800/200 mg 1 kartą per parą) 1 lopinaviro / ritonaviro ekspozicija # # poveikis paritaprevirui.

Lopinaviras / ritonaviras 400/100 mg du kartus per parą ir 800/200 mg 1 kartą per parą (vakare) # paritapreviro ekspozicija. Kartu vartojamas lopinaviro / ritonaviro ir kito vaisto negalima.

Rilpivirinas: # Rilpivirino ekspozicija. Rinkinys kartu su rilpivirinu vartojamas 1 kartą per parą yra draudžiamas dėl to, kad QT intervalo pailgėjimas gali padidėti, kai padidėja rilpivirino ekspozicija.

HMG-CoA reduktazės inhibitoriai

Rosuvastatinas: # ekspozicija Rosuvastatinas. Rozuvastatino dozė neturi viršyti 10 mg per parą.

Pravastatinas: pravastatino ekspozicija. Pravastatino dozė neturi viršyti 40 mg per parą.

Ciklosporinas: # ciklosporino ekspozicija. Klinikinio vaisto rinkinio pradžioje kartu su paritapreviru ir ritonaviru / ombitasvir reikia skirti 20% bendrosios ciklosporino paros dozės 1 kartą per parą. Būtina stebėti ciklosporino koncentraciją ir prireikus koreguoti dozę ir (arba) vartojimo dažnumą.

Takrolimuzas: # takrolimuzo ekspozicija. Takrolimuzo kartu su rinkiniu atveju 0,5 mg takrolimuzo reikia vartoti vieną kartą per savaitę. Būtina stebėti takrolimuzo koncentraciją ir prireikus koreguoti dozę ir (arba) vartojimo dažnumą.

Ilgai veikiantys beta adrenoreceptorių agonistai

Salmeterolis: # salmeterolio ekspozicija. Kombinuotas "Set" ir salmeterolio vartojimas yra draudžiamas. Kombinuotas naudojimas gali padidinti CAS dėl nepageidaujamų reiškinių, susijusių su salmeterolio, įskaitant QT intervalo, širdies plakimo ir sinusinės tachikardijos padidėjimas.

Buprenorfinas / naloksonas: # buprenorfino ekspozicija, # norbuprenorfino #. Prieš pradedant vartoti kartu su buprenorfino / naloksono dozėmis, nereikia. Rekomenduojama sedacijos ir pažinimo reiškinių laipsnio stebėjimą.

Protono siurblio inhibitoriai

Omeprazolas: ekspozicija $ omeprazoliui. Pacientų stebėjimas, skirtas aptikti omeprazolo veiksmingumą. Rekomenduojama didinti omeprazolo dozę pacientams, kurių simptomai nėra gerai kontroliuojami; Būtina vengti vartoti daugiau kaip 40 mg omeprazolo per parą.

Alprazolamas: # alprazolamo ekspozicija. Rekomenduojamas pacientų klinikinis stebėjimas. Atsižvelgiant į klinikinį atsaką, alprazolamo dozę galima sumažinti.

Skirta "Kontraindikacijos" pateikiamas vaistų, kurių derinys su tabletėmis, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, yra draudžiama, sąrašas.

Vaistiniai preparatai, kurių metu kartu vartojant negalima stebėti vaistų sąveikos

Tyrimų, susijusių su vaistų sąveika, kliniškai reikšmingos sąveikos tarp tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, ir šių dažniausiai vartojamų vaistų: buprenorfino, metadono, naloksono; duloksetinas, escitalopramas; noretisteronas; tenofoviras, emtricitabinas, raltegraviras; zolpidemas.

Naudojant kartu, dozės koregavimas nereikalingas.

Perdozavimas

loading...

Sveikiems savanoriams nustatyta didžiausia dokumentuota vienkartinė dozė buvo 400 mg paritaprevirui (100 mg ritonaviro), 200 mg ritonavirui (+100 mg paritapreviro), 350 mg ombitasvir ir 2 000 mg dozabuvirui. Perdozavus, rekomenduojama stebėti bet kokių nepageidaujamų reakcijų požymių ar simptomų atsiradimą ir prireikus nedelsiant pradėti taikyti tinkamą simptominį gydymą.

Vartojimo būdas

loading...

Dasabuvir medžiagos atsargumo priemonės; Ombitasvir + Paritapreviras + Ritonaviras

loading...

Klinikinių tyrimų metu nustatyta tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir ir ombitasvir + paritaprevir + ritonaviro kartu su ribavirinu arba be ribavirinu, apie 1% stebimas laikinas, besimptomis padidėjimo ALT aktyvumo daugiau nei 5 kartus VNR (cm. "Šalutinis poveikis").

Moterims, vartojusioms etinilestradiolio pagrindu veikiančius vaistus, pvz., Kombinuotus geriamuosius kontraceptikus, kontraceptinius pleistrus ir makšties kontraceptines žiedus, padidėjo ALT aktyvumas (žr. "Kontraindikacijos"). ALT aktyvumo padidėjimas paprastai buvo stebimas per 4 gydymo savaites ir sumažėjo per 2-8 savaites nuo ALT aktyvumo padidėjimo pradžios, tęsiant terapiją su tabletėmis, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, kartu su ribavirinu ar be jo. Prieš vartodami tabletes, kuriose yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, turėtumėte nustoti vartoti narkotikų, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio. Gydymo ciklo metu, kuriame yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, rekomenduojama naudoti alternatyvius kontracepcijos metodus (pvz., Progestininius geriamuosius kontraceptikus arba nehormoninius kontraceptikus). Rekomenduojama pradėti vartoti etinilestradiolio turinčius vaistinius preparatus praėjus maždaug 2 savaitėms po gydymo pabaigos su tabletėmis, kuriose yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras.

Moterims, kurios neatsiėmė etinilestradiolio, o kiti estrogenai (pvz., Estradiolis ir konjuguoti estrogenai) kaip hormonų pakaitinė terapija, ALT aktyvumo rodikliai atitiko tuos, kurie buvo užfiksuoti pacientams, kurie negavo estrogenų. Tačiau, kadangi pacientų, vartojančių kitus estrogenus, skaičius yra ribotas, juos reikia vartoti kartu su tabletėmis, kuriose yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, atsargiai.

Kepenų biocheminiai rodikliai turi būti matuojami per pirmąsias 4 gydymo savaites ir, jei ALT aktyvumas serume viršija VGN, tada tyrimas turi būti kartojamas ir toliau stebimas šių pacientų ALT aktyvumas, taip pat:

- Pacientai turi būti informuojami apie būtinybę nedelsdami pasikonsultuoti su savo gydytoju, jei jie yra nuovargis, silpnumas, apetito praradimas, pykinimas ir vėmimas, gelta ar išmatų spalva;

- Apsvarstykite galimybę nutraukti tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviro ir ombitasvir + paritapreviro + ritonaviro, rinkinį, jei serumo ALT aktyvumas serume viršija 10 kartų didesnį VGN.

Rizika, susijusi su tuo pačiu ribavirino vartojimu

Jei kartu vartojamas dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras su ritonaviru ir ribavirinu vartojamų tablečių, reikia atsižvelgti į ribaviriną ​​vartojančius įspėjimus ir atsargumo priemones, ypač apie nėštumo nepageidaujamą poveikį. Išsamus įspėjimų ir atsargumo priemonių sąrašas, atsižvelgiant į ribavirino vartojimo aplinkybes, pateikiamas naudojimo instrukcijose.

Rizika, susijusi su šalutiniu poveikiu arba gydymo efekto sumažėjimu dėl bendro vartojimo su kitais vaistais

Dėl daugelio vaistų vartojimo kartu gali pasireikšti žinoma ar potencialiai didelė vaistų sąveika, dėl kurios gali atsirasti:

- Terapinio veiksmingumo praradimas, galbūt pasireiškiantis atsparumu.

- Klinikiškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su vaistų vartojimo padidėjimu, vartojamais kartu su tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, arba vaisto papildų.

Skyriuje "Sąveika" nurodomos priemonės, leidžiančios ištaisyti galimą ir žinomą reikšmingą vaistų sąveiką, taip pat. rekomendacijos narkotikų dozavimui. Prieš vartojant tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, ir gydymo metu turėtų būti įvertintas vaistų sąveikos vystymosi galimybės; Rekomenduojama stebėti nepageidaujamas reakcijas, susijusias su vaistų, vartojamų su vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, veikliąsias ir pagalbines medžiagas.

Vartokite kartu su flutikazono

Fluticasonas - GCS, metabolizuojamas CYP3A izofermentu.

Reikėtų pasirūpinti, kad kartu vartojate tabletes, kuriose yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, ir flutikazonas ar kita GCS, kurie metabolizuojami dalyvaujant CYP3A4 izofermentui. Kombinuotas inhaliacinių kortikosteroidų, metabolizuojamų CYP3A izofermentu, vartojimas gali padidinti sisteminį kortikosteroidų poveikį; buvo Cushingo sindromo atvejų ir po to slopinamas antinksčių funkcijos sutrikimas, vartojant ritonavirą. Dasabuvirą ir ombitasvir + paritaprevirą ir ritonavirą vartojančių tablečių, visų pirma ilgalaikio gydymo, rinkinys turėtų būti vartojamas tik tuo atveju, jei galimas gydymo privalumas yra didesnis už GCS sisteminio poveikio riziką.

Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh klasės A), dozės koreguoti nereikia. Saugumas ir veiksmingumas iš tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir ir ombitasvir + paritaprevir + ritonavirą pacientams, užsikrėtusiems hepatito C rinkinys, su vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas (B klasė pagal Child-Pugh), nebuvo įsteigta, ji nėra rekomenduojama taikyti jį pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumu ; negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (C klasė Child-Pugh); nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems dekompensuota kepenų ligomis.

Prieš pradedant gydymą ir eigoje, reikia stebėti kepenų funkcijos rodiklius.

Pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 kartu infekcija, atsiranda atsparumo ŽIV-1 proteazių inhibitoriams rizika

Ritonaviras yra tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, dalis priklauso ŽIV-1 proteazės inhibitoriui ir gali padėti pasirinkti amino rūgščių pakaitalus, susijusius su atsparumu ŽIV-1 proteazių inhibitoriams. Pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 kartu infekcine liga, kuriems skiriamos tabletes su dasabuviru ir ombitasvir + paritapreviru ir ritonaviru, taip pat reikia gydyti antiretrovirusiniais vaistais, kad sumažėtų atsparumo ŽIV-1 proteazių inhibitoriams rizika.

Pacientai po kepenų transplantacijos

34 pacientams, turintiems HCV 1 genotipo po kepenų transplantacijos (mažiausiai 12 mėnesių po kepenų transplantacijos), buvo tiriamas 34 tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, derinio su ribavirinu. Pagrindiniai tikslai šiame tyrime buvo įvertinti saugumą bei nustatyti pasiekusių pacientų nuolatinis virusologinis atsakas po 12 gydymo savaičių po gydymo (SVR12) dalį ir po 24 gydymo savaičių, iš tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir ir ombitasvir paritaprevir + + ritonaviro derinio su ribavirinu rinkinys. Pradinė ribavirino dozė svyravo nuo 600 iki 800 mg per parą, nes ji dažniausiai vartojama gydymo pradžioje ir pabaigoje su tabletėmis, kuriose yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras.

Klinikiniai tyrimai buvo įtraukti trisdešimt keturi dalyviai, kurie po kepenų transplantacijos negavo HCV gydymo ir turėjo metabolinį fibrozės rodiklį - 2 ar mažiau (29 iš HCV genotipo 1a ir 5 su HCV 1 genotipo). Trisdešimt vienas iš 32 pacientų, kuriems duomenys buvo gauti SVR12 metu (96,9%), pasiekė SVR12 (96,3% pacientams, turintiems 1a genotipą). Vienas pacientas, turėjęs HCV 1a genotipą, po gydymo atsinaujino.

Bendras saugumo profilis tablečių rinkinys, apimantis dasabuvir ir ombitasvir + paritaprevir + ritonaviro su ribavirinu HCV infekuotų pacientų po to, kai kepenų transplantacija buvo tokia pati, kaip iš pacientams, kurie gydomi tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuvir rinkinį ir ombitasvir + paritaprevir + ritonavirą kartu su 3 fazės klinikinių tyrimų metu, išskyrus anemijos atsiradimą. Dešimt pacientų (29,4%) bent vienos hemoglobino vertės (po pradinio lygio) buvo mažesnės nei 10 g / dl. 55,9% (19/34) pacientų ribavirino dozė buvo sumažinta ir 2,9% (1/34) ribavirino vartojimas buvo atšauktas. Ribavirino dozės keitimas neturėjo įtakos nuolatinio virusologinio atsako pasireiškimo dažniui. 5 pacientams buvo reikalingas eritropoetinas (ribavirino vartojimas kasdien buvo taikomas visiems 5 pacientams, kurių pradinė dozė buvo nuo 1000 iki 1200 mg, o pacientui nereikėjo kraujo perpylimo).

Kiti HCV genotipai

Pacientams, užsikrėtusiems kitais HCV genotipais, išskyrus 1 genotipo, tablečių, kurių sudėtyje yra dasabuviras ir ombitasvir + paritapreviras + ritonaviras, saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.

Poveikis kartu naudoti ombitasvira / paritaprevira / ritonaviro ir dasabuvir QTc intervalas buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas su placebo ir aktyvaus valdymo (moksifloksacino 400 mg), 4-way kryžminiai plaukai, atidžiai stebėti QT 60 sveikų gavimo ombitasvir / paritaprevir / ritonaviras ir dasabuviras Tyrime su gebėjimu aptikti nedidelį poveikį, kai dozė buvo didesnė nei terapinė - vartojant 350 mg paritapreviro, 150 mg ritonaviro, 50 mg ombitasvir ir 500 mg dozabuviras kliniškai reikšmingo QT intervalo pailgėjimo nebuvo.

Specialios instrukcijos

loading...

Dasabuvir tabletėse yra laktozės, todėl negalima vartoti laktazės, galaktozės, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sutrikimų sergantiems pacientams.