Kepenų detoksikacijos funkcija

Dietos

Ši funkcija yra narkotikų (pvz., Sulfonamidų, antibiotikų ir kt.) Inaktyvacija ir pašalinimas, hormonai, kenksmingos medžiagos: amoniakas, indolas, skatolis, fenolis, alkoholis, kuris daugiausia metabolizuojamas kepenyse, o po to išsiskiria su šlapimu ir išmatomis.

Vaistų biotransformacija kepenyse

Praleidus skrandžio ir žarnų sieną, narkotikai prieš patekdami į sisteminę kraujotaką per portalo kraujotaką patenka į kepenis, kur kepenų fermentinių sistemų ("pirminio transformacijos efekto") metu veikia metabolinės transformacijos. Todėl tam tikrų vaistų (propranololio, aminazino, opiatų) dozės, išgėrusios virškinimo trakte, turėtų būti didesnės, negu vartojant į veną norint pasiekti pageidaujamą poveikį.

Kadangi vaistai dar nėra patekę į sisteminę kraujotaką, jų pirminiai pokyčiai kepenyse vadinami presistiniu metabolizmu, kurio intensyvumas priklauso nuo kraujo tekėjimo kepenyse greičio. Įvertinti presistinį metabolizmą naudojant formulę

kur f - dalis dozės, paimtos viduje, pasiekiant bendrą kraujo tėkmę; CLobs - bendras klirensas narkotikų; V - kepenų kraujo tėkmės greitis.

Visos vaistinės medžiagos suskirstytos į dvi grupes:

1. didelis kepenų klirensas

2. mažas kepenų klirensas.

Pirmosios grupės preparatai būdingi dideliu hepatocitų iš kraujo ekstrahavimu. Kepenų gebėjimas metabolizuoti šiuos vaistus priklauso nuo kraujo tekėjimo kepenyse. 2-osios grupės vaistų klirensas didžiąja dalimi priklauso nuo kepenų fermentinių sistemų pajėgumo, dėl kurių vyksta vaistų transformacijos, ir nuo jų prisijungimo prie plazmos baltymais greičio (didelis difenino kiekis, teofilinas, mažai paracetamolis).

Vaistų biotransformacija vyksta dviem etapais:

1 fazė - oksidacija, hidroksilinimas - tai mikrosominės ir ne mikrosominės reakcijos, dėl kurių susidaro -OH, -COOH, -H, H2;

2 fazė - šių medžiagų derinys su gliukurono rūgštimi, sulfatais, glicinu ir vandenyje tirpių konjugatų susidarymu, kurie lengvai pašalinami iš organizmo su išmatomis ir šlapimu. Tokiu būdu pašalinami estrogenai, progesteronas, vaistai, amidopirinas, salicilatai, antibiotikai ir kiti vaistai.

Daugelis vaistinių medžiagų po jų biotransformacijos kepenyse metabolitų pavidalu arba nepakitusios, veikiant aktyvioms transporto sistemoms, išsiskiria į tulžį. Kai kurie iš šių medžiagų išsiskiria su išmatomis, kita vertus, pagal skrandžio ir žarnyno trakto ir bakterijų mikrofloros fermentų konvertuojamos į junginių, kurie yra dar kartą reabsorbuojami kraujo plazma ir patenka atgal į kepenis, kur jiems bus atliktas medžiagų apykaitos transformuota arba ciklo enterohepatinę cirkuliaciją veiksmų.

Hepatotropiniai vaistai

Narkotikai, vartojami kepenų ir tulžies takų ligoms gydyti, šiuo metu suskirstyti į tris grupes:

3. Cholelitolitinės priemonės.

Savo ruožtu, cholagogue grupė apima narkotikų, kad padidinti tulžies ir tulžies rūgščių formavimas (choleretic arba holesekretika - nuo Graikijos Chole -. Tulžies, ereto - dirgina) ir preparatai, skatinančius tulžies srautą iš tulžies pūslės į dvylikapirštės žarnos 12 (holagoga arba cholekinetics - nuo graikų chole - tulžies, atgal - vadovauti, vairuoti).

Choleretika yra preparatai, kurių sudėtyje yra tulžies rūgščių ir tulžies: alokolių, obilų, cholesenimų ir kt., Taip pat vaistažolių preparatai (nemetalinės gėlės, kukurūzų šilkas ir kt., Taip pat sintetiniai narkotikai - oksafenamidas, cikvalonas).

Choleretinį veiksmų mechanizmas yra pagrįstas ir žarnyno gleivinės ir kepenų neparenchiminių, amplifikacijos judrumui ir sekrecijos skrandžio-žarnyno trakto, kuris stimuliuoja tulžies gamybą, stimuliacijos, taip pat didinant osmosinį gradientą tarp kraujyje ir tulžyje, kuris palengvina filtravimą tulžies kapiliarų vandens

ir elektrolitai, apsaugo nuo tulžies akmenų susidarymo.

Cholekinetika veikia tulžies pūslės, tulžies takų ir Oddi sfinkterio tonusą.

Prisidėti tulžies pūslės ištuštinimo :. magnio sulfatu, raugerškio, ir tt atsipalaidavimas tonas sukelti tulžies takų antispazminiais tokių kaip papaverinas, no-spa, ir tt Be to, cholagogue narkotikai daro kepenims veiksmų, palengvinti tulžies tekėjimą, sumažinti uždegimą hepatocitų..

Pagal hepatoprotectors apima narkotikų (legalon, LIV-52, Essentiale ir kt.) Šis padidinimas atsparumas kepenų patologinių poveikių, prisidedančių prie jos fermentų sistemos, kurios slopina lipidų peroksidacijos veiklos atkūrimo, - grupės P vitaminų (rutinas, kvartsetin).

Cholelitoliziniai vaistai yra deoksicholo rūgšties dariniai, kurie sumažina cholesterolio kiekį tulžyje ir ištirpina cholesterolį

Kepenų detoksikacijos funkcija

Ši funkcija yra narkotikų (pvz., Sulfonamidų, antibiotikų ir kt.) Inaktyvacija ir pašalinimas, hormonai, kenksmingos medžiagos: amoniakas, indolas, skatolis, fenolis, alkoholis, kuris daugiausia metabolizuojamas kepenyse, o po to išsiskiria su šlapimu ir išmatomis.

Vaistų biotransformacija kepenyse

Praleidus skrandžio ir žarnų sieną, narkotikai prieš patekdami į sisteminę kraujotaką per portalo kraujotaką patenka į kepenis, kur kepenų fermentinių sistemų ("pirminio transformacijos efekto") metu veikia metabolinės transformacijos. Todėl tam tikrų vaistų (propranololio, aminazino, opiatų) dozės, išgėrusios virškinimo trakte, turėtų būti didesnės, negu vartojant į veną norint pasiekti pageidaujamą poveikį.

Kadangi vaistai dar nėra patekę į sisteminę kraujotaką, jų pirminės kepenų transformacijos vadinamos tamsiu metabolizmu, kurio intensyvumas priklauso nuo kraujo tekėjimo kepenyse greičio. Įvertinti presistinį metabolizmą naudojant formulę

kur I - dalis dozės, paimtos viduje, pasiekiant bendrą kraujo tėkmę; Сіо6щ - bendras vaisto išvalymas; V - kepenų kraujo tėkmės greitis.

Visos vaistinės medžiagos suskirstytos į dvi grupes: 1) didelis kepenų klirensas; 2) mažas kepenų klirensas. Pirmosios grupės preparatai būdingi dideliu hepatocitų iš kraujo ekstrahavimu. Kepenų gebėjimas metabolizuoti šiuos vaistus priklauso nuo kraujo tekėjimo kepenyse. 2-osios grupės vaistų klirensas didžiąja dalimi priklauso nuo kepenų fermentinių sistemų pajėgumo, dėl kurių vyksta vaistų transformacijos, ir nuo jų prisijungimo prie plazmos baltymais greičio (didelis difenino kiekis, teofilinas, mažai paracetamolis).

Vaistų biotransformacija vyksta dviem etapais: 1 fazė - oksidacija, hidroksilinimas - tai mikrosominės ir ne mikrosominės reakcijos, kurios sudaro grupes -OH, -COOH, -H, -H2; 2 fazė - šių medžiagų derinys su gliukurono rūgštimi, sulfatais, glicinu ir vandenyje tirpių konjugatų susidarymu, kurie lengvai pašalinami iš organizmo su išmatomis ir šlapimu. Tokiu būdu pašalinami estrogenai, progesteronas, vaistai, amidopirinas, salicilatai, antibiotikai ir kiti vaistai.

Daugelis vaistinių medžiagų po jų biotransformacijos kepenyse metabolitų pavidalu arba nepakitusios, veikiant aktyvioms transporto sistemoms, išsiskiria į tulžį. Kai kurie iš šių medžiagų išsiskiria su išmatomis, kita vertus, pagal skrandžio ir žarnyno trakto fermentų ir bakterijų mikrofloros veiksmų paverčiami, kad pakartotiniam-reabsorbi ruyutsya kraujo plazmoje ir patenka atgal į kepenis, kur jiems bus atliktas medžiagų apykaitos transformuota arba ciklo enterogepa-cal cirkuliaciją.

Hepatotropiniai vaistai

Narkotikai, vartojami kepenų ir tulžies takų ligoms gydyti, šiuo metu yra suskirstyti į tris grupes: 1) choleretic; 2) hepatoprotective; 3) cholelitolytic agentai.

Savo ruožtu, cholagogue grupė apima narkotikų, kad padidinti tulžies ir tulžies rūgščių formavimas (choleretic arba holesekretika - nuo Graikijos Chole -. Tulžies, ereto - dirgina) ir preparatai, skatinančius tulžies srautą iš tulžies pūslės į dvylikapirštės žarnos 12 (holagoga arba cholekinetics - nuo graikų chole - tulžies, atgal - vadovauti, vairuoti).

Choleretika yra preparatai, kurių sudėtyje yra tulio rūgščių ir tulžies: alokolių, obilų, cholesenimų ir kt., Taip pat vaistažolių preparatai (gintaro žiedai, kukurūzų šilkas ir kt., Taip pat daug sintetinių vaistų - oksa-fenamidas, cikvalonas).

Veiksmuose choleretinį mechanizmas grindžiamas stimuliacija žarnyno gleivinės ir kepenų neparenchiminių, amplifikacijos judrumui ir sekrecijos skrandžio-žarnyno trakto, kuris stimuliuoja tulžies gamybą, taip pat didinant osmosinį gradientą tarp tulžies ir kraujo, kuris palengvina filtravimą tulžies kapiliarų vandens ir elektrolitų, apsaugo nuo tulžies susidarymą akmenys.

Cholekinetika veikia tulžies pūslės, tulžies takų ir Oddi sfinkterio tonusą. Skatinti ištuštinti tulžies pūslės :. Magnio sulfato, raugerškio, ir tt atsipalaidavimas tulžies takų tonas sukelti tokią antispazminiais kaip papaverinas, no-spa, ir tt Be to, cholagogue vaistai naujo patoprotektornoe veiksmų, palengvinti tulžies tekėjimą, sumažinti uždegimą hepatocitų..

Pagal hepatoprotectors apima narkotikų (legalon, LIV-52, Essentiale ir kt.) Šis padidinimas atsparumas kepenų patologinių poveikių, prisidedančių prie jos fermentų sistemos, kurios slopina lipidų peroksidacijos veiklos atkūrimo, - grupė P vitaminų (rutinas, kvarcas-alavo).

Cholelitolitics yra deoksicholo rūgšties dariniai, kurie sumažina cholesterolio kiekį tulžyje ir išskiriami cholesterolio tulžies akmenys (henodiolis, heofalkas).

10 SKYRIUS.

KEITIMASIS MEDŽIAGOMIS IR ENERGETIKA

Gyviose organizmuose bet koks procesas lydi energijos perdavimą. Energija apibrėžiama kaip gebėjimas dirbti. Speciali fizikos šaka, kuri tiria energijos savybes ir transformacijas įvairiose sistemose, vadinama termodinamika. Termodinaminė sistema suprantama kaip objektų rinkinys, tradiciškai atskirtas nuo aplinkinės erdvės. Termodinaminės sistemos yra padalintos į atskiras, uždaras ir atviras. Atskiros sistemos yra tos, kurių energija ir masė nesikeičia, t. Y. jie nekeičia medžiagos ar energijos su aplinka. Uždaros sistemos keičia energiją su aplinka, tačiau jos nėra, todėl jų masė išlieka pastovi. Atviros sistemos yra sistemos, kurios keičia medžiagą ir energiją aplinkai. Termodinamikos požiūriu gyvieji organizmai priklauso atviroms sistemoms, nes pagrindinė jų egzistavimo sąlyga yra nuolatinis metabolizmas ir energija. Gyvybės procesų esmė yra atomų ir molekulių reakcija, vykstanti pagal tuos pačius pagrindinius įstatymus, kurie reguliuoja tas pačias reakcijas už kūno ribų.

Pagal pirmąjį termodinamikos įstatymą energija neišnyksta ir neatrodo vėl, bet tik pereina iš vienos formos į kitą. Antrasis termodinamikos įstatymas teigia, kad visa energija ilgainiui virsta termine energija, o medžiagos organizavimas tampa visiškai sutrikdytas. Griežtesne forma šis įstatymas suformuluotas taip: uždaros sistemos entropija gali tik padidėti, o naudingos energijos kiekis (ty tas, su kuriuo galima atlikti darbą) sistemos viduje gali tik mažėti. Pagal entropiją supranta sistemos sutrikimo laipsnį.

Neišvengiama tendencija didinti entropiją kartu su tokiu pat neišvengiamu naudingos cheminės energijos transformavimu į nenaudingą šilumos energiją lemia gyvybines sistemas, kad būtų išsaugotos visos naujos energijos (maisto) dalys, siekiant išsaugoti jų struktūrinę ir funkcinę būklę. Iš tiesų, gebėjimas išgauti naudingą energiją iš aplinkos yra viena iš pagrindinių savybių, kurios skiria gyvas sistemas nuo negyvų, t. Y. Nuolatinis metabolizmas ir energija yra vienas iš pagrindinių gyvųjų būtybių požymių. Siekiant užkirsti kelią entropijos augimui, išlaikyti savo struktūrą ir funkcijas, gyvosios būtybės turėtų prieigą prie energijos gauti iš aplinkos aplinkos ir grąžinti į aplinką ekvivalentišką energijos kiekį tokia forma, kuri būtų mažiau tinkama tolesniam naudojimui.

Apykaita ir energija yra fizinių, cheminių ir fiziologinių procesų, susijusių su medžiagų ir energijos transformavimu gyvuose organizmuose, derinys, taip pat medžiagų ir energijos mainai tarp organizmo ir aplinkos. Gyvųjų organizmų metabolizmą sudaro įvairių medžiagų išorinės aplinkos įtaka, jų transformavimas ir naudojimas gyvybinės veiklos procesuose ir išsiskyrusių susidariusių produktų išmetimui į aplinką.

Visus organizme esančios medžiagos ir energijos transformacijas jungia bendras pavadinimas - metabolizmas (metabolizmas). Ląstelių lygiu šie transformacijos vyksta sudėtingomis reakcijų seka, vadinamomis metabolizmo keliomis, ir gali apimti tūkstančius skirtingų reakcijų. Šios reakcijos nevykdo atsitiktinai, bet griežtai apibrėžtoje seka, kuriam priklauso įvairūs genetiniai ir cheminiai mechanizmai. Metabolizmą galima suskirstyti į du tarpusavyje susijusius, bet daugialypius procesus: anabolizmą (asimiliaciją) ir katabolizmą (disemiliaciją).

Anabolizmas yra organinių medžiagų (ląstelių komponentų ir kitų organų bei audinių struktūrų) procesų derinys. Tai užtikrina biologinių struktūrų augimą, plėtrą, atnaujinimą, taip pat energijos kaupimą (makrokergeso sintezę). Anabolizmas susideda iš cheminių maisto produktų molekulių modifikavimo ir reorganizavimo į kitas sudėtingesnes biologines molekules. Pavyzdžiui, aminorūgščių įtraukimas į ląstelių sintezuotus baltymus pagal instrukcijas, pateiktas ląstelės genetinėje medžiagoje.

Katabolizmas yra sudėtingų molekulių suskaidymo į paprastesnes medžiagas procesų derinys, naudojant dalį jų kaip biosintezės pagrindus ir suskaidant kitą dalį į galutinius metabolizmo produktus, susidariusius formuojant energiją. Galutiniai metabolizmo produktai yra vandens (apie 350 ml vienam asmeniui per dieną), anglies dioksido (apie 230 ml / min.), Anglies monoksido (0,007 ml / min.), Karbamido (apie 30 g per parą) ir kitų medžiagų, kurių sudėtyje yra azotas (apie 6 g per parą). Katabolizmas užtikrina cheminės energijos gavybą iš molekulių, esančių maiste, ir šio naudojimo

Pav. 26. Santykis tarp anabolizmo ir katabolizmo dinaminės pusiausvyros, augimo ir išsekimo.

energiją, kad suteiktų reikiamas funkcijas. Pavyzdžiui, laisvųjų amino rūgščių susidarymas dėl maisto baltymų skilimo ir vėlesnio šių aminorūgščių oksidacijos ląstelėje suformuoja CO2 ir H2O, kartu su energijos išsiskyrimu.

Anabolizmo ir katabolizmo procesai kūne yra dinaminės pusiausvyros būklėje (26 pav.). Anabolinių procesų vyravimas per katabolizmą skatina augimą, audinių masės kaupimąsi ir katabolinių procesų vyravimą, sukelia dalinį audinių struktūros naikinimą. Iš pusiausvyros ar disbalanso santykis anabolizmą ir katabolizmą būklė priklauso nuo amžiaus (vaikystės anabolizmą vyrauja suaugusiems paprastai stebimas balansas senatvėje dominuoja katabolizmas), sveikatos būklę, atlieka organizmo fizinės ar emocinės apkrovos.

Įvertinkite kepenų detoksikacijos funkciją:

Vardinės venos kraujyje, gaunama iš virškinimo trakto, yra įvairių toksinių medžiagų, kurių kepenys tarnauja kaip barjeras, kai jie ne tik atidedami, bet ir neutralizuojami. Kepenose toksiškos medžiagos neutralizuojamos, konvertuojamos į netoksiškus junginius ir išsiskiria iš organizmo fermentais, kurie oksiduoja, redukuoja, dezaminuoja, hidrolizuoja, metilinau ir tt

Norėdami įvertinti neutralizuojančią kepenų funkciją, imkite Kvik-Pytelya mėginį natrio benzoato apkrova. Preparatas, vartojamas per burną, keičia kartu su glicinu hippurazės įtaka, suformuojant hipurūgštį, kuri išsiskiria su šlapimu. Tuščiu skrandžiu pacientas paima 6 g natrio benzoato 50 ml vandens, po kurio kas 4 valandas jis kaupia šlapimą, kuriame nustatoma hipurūgštės rūgšties koncentracija. Paprastai išleidžiama ne mažiau kaip 3 g rūgšties, kuri atitinka 70-85% injekcinio natrio benzoato. Dėl kepenų parenchimo nugalėjimo, hipurino rūgšties sintezė yra sutrikusi, o jo išsiskyrimas sulėtėja. Galite atskleisti hipurino rūgšties sintezės sumažėjimą pacientams, sergantiems ūmine hepatitu ligos viduryje, lėtiniu hepatitu ir kepenų ciroze. Dėl obstrukcinės gelta mėginys nesikeičia.

Funkcinis testas su bromsulfaleinu. Bromsulfalein leidžiamas į veną 5 mg / kg, kraujo vėlavimo bromsulfaleina daugiau kaip 5% 45 min (norma) būdingą skirtą sumažėjusios vertės sekrecijos funkcijų kepenų, ūmaus ir lėtinio hepatito, kepenų cirozės, nuodingų ir narkotikų kepenų ligų, hipertirozės, alkoholizmo, sunki anemija, pneumonija, maliarija, infekcinės ligos su kepenų pažeidimu, cholestazė, kartais nėštumo metu.

Apibendrinkite patologiškai pakeistus bandymų rezultatus į įvairius procesus būdingus biocheminius sindromus.

citolizė sindromas (pertrauka hepatocitais sindromas, pralaidumą) vystosi virusinio hepatito ir kitų ūmaus kepenų pažeidimo (narkotikų, toksiškos), lėtinis aktyvus hepatitas ir kepenų cirozė, su sparčiai besikeičiančiomis ir ilgą laiką obstrukcinės geltos. Rodomas fermentų aktyvumo padidėjimas: ACT, ALT, LDH4,5, specifiniai kepenų fermentai: aldolazė; organelės specifiniai fermentai - hepatocitų fermentai, lokalizuoti glutamato dehidrogenazės mitochondrijoje, daugiausia konjuguota bilirubina, padidėjęs geležies ir vitamino B 12 kiekis kraujyje.

Cholestazės sindromą (išskyros iš tulžies pūslelinės) sukelia kepenų ląstelių funkcijos sutrikimas, susilpnėjusios tulžies mizelio formavimuisi, ir pažeidimas mažiausiuose tulžies latakuose intrahepatinės cholestazės metu. Išskleistinių fermentų aktyvumas - šarminės fosfatazės, leucino aminopeptidazės, gammaglutamiltranspeptidazės; hipercholesterolemija, padidėjęs fosfolipidų kiekis serume, beta-lipoproteinai, hiperbilirubinemija.

Uždegiminį sindromą (kepenų retikuloendotheliu sudirginimą) sukelia imunokompetito audinio ląstelių sensibilizacija ir retikulohistiocitinės sistemos aktyvacija. Tai didina gama globulinų kiekį kraujo serume, dažnai pasireiškia hiperproteinemija, keičia baltymų nuosėdų mėginį (timolį, Veltmaną).

Kepenų (kepenų ląstelių) nepakankamumo sindromas: dėl sintetinės kepenų funkcijos pažeidimo. Cholinesterazės aktyvumas mažėja, protrombinas mažėja kraujo serume, bendram baltymui, ypač albuminui, cholesteroliui. Hiperbilirubinemija.

1. Paciento į "21 skundžiasi pasikartojančių mėšlungį skausmas viršutiniame dešiniajame kvadrante atsiranda nuo fizinio ir emocinio streso, priešmenstruacinio laikotarpio, neturi aiškų ryšį su maistu, apkarpyti vien 5-10 minučių. Pacientas buvo gydomas 2 metus nepriklausomai nuo cholereticinių vaistų, dėl kurių skausmas sustiprėjo. Įeinant į odą švarus, normalus spalvos. Širdis ir plaučiai be funkcijų. Liežuvis yra švarus, šlapias. Pilvas yra minkštas, vidutiniškai skausmingas dešinėje pusrutulyje, daugiau - tulžies pūslės projekcijoje. Kepenų kraštas ties kanalo arka, ūminis, neskausmingas. Tulžies pūslė nėra apčiuopiama. Simptomai Ortner, Mussi, Murphy neigiami. Kraujo tyrimai, šlapimas yra normalus. Buvo atlikta trumpa dvylikapirštės žarnos intubacija. Gavus alyvą dvylikapirštėje žarnoje, buvo gautas 5 ml dvylikapirštės žarnos, po kurio nutraukė tulžies sekreciją. Intradoodenaliai įleidžiamas 40 ml 33% magnezijos sulfato. Uždaras sfinkteris Oddi laikas 30 min. 3 min. Atidarius sfinkterį, buvo gautas 4 ml aukso geltonos tulžies, po to per 10 minučių išleido 80 ml alyvuogių tulžies. Toliau išsiskyrė aukso geltona pūslė. Microscopic tyrimas parodė 2-3 leukocitų matymo lauką alyvuogių spalvos tulžyje, 0-1 aukso geltonumo, be gleivių.

Ar yra kokių nors tulžies takų sutrikimų? Kokią ligą galiu galvoti?

2. 35 metų pacientas skundžiasi skausmais, esančiais dešinėje hipochondrijoje, be apšvitinimo, beveik visada sutrikdydamas pacientą šešis mėnesius, pasunkėjęs po riebiosios, kepto maisto nurijimo. Įeinant į įprastos spalvos odą. Iš širdies, plaučių sistemos šono nebuvo atskleista patologija. Kalvis gležnas geltonai. Pilvas yra minkštas, skausmingas dešinėje pusrutulyje. Kepenų kraštas prie pakraščio arkos, aštrus lygus, neskausmingas. Analizuojant kraujo leukocitus 8 tūkst., ESR - 22 mm / val. Kūno temperatūra 37,4-37,2. Buvo atlikta trumpa dvylikapirštės žarnos intubacija. Gavus alyvą dvylikapirštėje žarnoje 12, per 20 minučių buvo gautas 24 ml gintaro spalvos tulžies, po kurio žarnų sekrecija sustojo. Intradoodenaliai įleidžiamas 40 ml 33% magnezijos sulfato. uždara sfinkterio iš Oddi laikas 5 min, o po to 18 minučių skiriama 12 ml aukso geltonos tulžies toliau 1 valandą ir 20 minučių, 124 ml gauto šviesiai rudos spalvos tulžies skaidrios, su dideliu kiekiu gleivių dribsnių. Toliau išsiskyrė aukso geltona pūslė. Siekiant išsiaiškinti pilvo tulžies pūslės ištuštinimą, 60 ml 40% gliukozės buvo skiriama intravenoze. Oddi uždaro sfinkterio laikas yra 6 minutės, po kurio per 20 minučių gaunama 38 ml tankios tamsiai rudos, beveik juodos spalvos tulžies. Kai mikroskopija tulžies tamsiai ruda spalva ir gavo po gliukozės rasti gleivių leukocitų 100 N / S, aukštos koloninės epitelio apima visą matymo lauką, panašiai cholesterolio kristalai, kalcio bilirubinate. "Giardia" apima visą apžvalgos lauką.

Ar yra kokių nors tulžies takų sutrikimų? Ką patologiją galėtumėte galvoti?

3. Pacientų E. 42 metų priimtas į ligoninės skundžiasi sunkiomis išpuolių skausmas viršutiniame dešiniajame kvadrante, spinduliuoja į dešiniojo peties, žandikaulio, teisė supraclavicular regionas, įvyko 6 valandas iki priėmimo, o ne apkarpyta antispazminiai, analgetikai, kylančių išgėrus riebi, kepta maiste. Jis laiko save pacientu maždaug 2 metus, kai jie pirmą kartą pradėjo trikdyti vidutinio intensyvumo kramtymo skausmus dešinėje pusrutulyje, važiuodami, purtydamas vazines, valgydamas keptą maistą. Aš stebėjau mitybą nereguliariai ir nesikreipiau medicinos pagalbos. Įvedus vidutinio sunkumo būseną, blyški oda. Sclera subicteric. Iš plaučių sistemos patologija nebuvo aptikta. Švelnios širdies garsos, vienos ekstrasistolės. 90 impulso per minutę, A / D 180/100 mmHg. st. Pilvas yra patinę, skausminga dešinėje pusrutulyje, pastebima dešinioji tiesiosios raumens įtampa. Simptomai Ortner, Mussi, Murphy yra teigiami, skausmas krūtinės skeveldrų, XI ribos VIII ir IX stadijoje. Kaklo kraštas 2 cm išsikiša iš po krentine arka, skausminga. Kūno temperatūra yra 38,6. Analizuojant kraujo leukocitus, 16 tūkstančių, ESR 25 mm / val. Šlapimo spalvos "alus". Biocheminis kraujo tyrimas. Bilirubino koncentracija padidėjo dėl tiesioginės aldolazės 5 vienetų. Suleidžiantys spazmolitikai, pilvo skausmai, analgetikai, detoksikacinė terapija, skausmas buvo sustojęs. Atlikta dvylikapirštės žarnos intubacija: po gauto alyvmedžio dvylikapirštėje žarnoje buvo gautas 12 ml aukso geltonos tulžies. Intradoodenaliai įleidžiamas 40 ml 33% magnezijos sulfato. Uždaros Oddžio sfinkterio laikas yra 8 min. Po sfinkterio atidarymo per 30 minučių aukso geltonumo tulžies išsiskyrė 3-5 ml / 5 minutes. Po naujokaino įvedimo novokaino mėginys padidėjo iki 15 ml / 5 min. Per 40 min. Gauta 30 ml aukso geltonos tulžies. 40 ml 33% magnezijos sulfato buvo pakartotinai įleidžiamas į veną, tačiau azoto geltona tulzė išlieka.

Ar yra kokių nors tulžies takų sutrikimų? Skambinkite jiems. Kokią ligą galiu galvoti? Kokius tyrimus reikia diagnozei išaiškinti?

4. Pacientas buvo 38 metai buvo paguldyta į ligoninę dėl skundų nuolat skaudėti skausmas viršutiniame dešiniajame kvadrante, anoreksija, pykinimas, nestabili išmatose (kintamoji viduriavimas ir vidurių užkietėjimas). Botkino ligos istorija.

Priėmimo metu sąlyga yra gana patenkinama. Oda ir sklera yra gelsvos, nugaros "vorinių venų" odoje. Kepenys Kurlovyje 15x14x9 cm. Kapsulės kraštas išsikiša 6 cm atstumu nuo apatinės arkos, apvalios, tankios, vidutiniškai skausmingos palpacijos metu. Blužnis nėra išsiplėtęs.

Kraujyje: padidėjęs bilirubinas, reakcija yra tiesioginė. Plazmos fibrinogenas yra padidėjęs. Bendras kraujo baltymas yra sumažintas, albuminas - 52%, alfa-2-globulinas - 11,9%, gamma-globulinas - 30,1%. ALT padidėjo. "Thymol" testas - 8 vienetai.

Nustatykite, ar yra kepenų funkcijos sutrikimų požymių ir kokie yra jų simptomai. Kokie įrodymai rodo ligos paūmėjimą? Kokie konkretaus paciento biocheminiai sindromai, kokiam procesui jie būdingi?

5. Pacientas N., 42 metų vairuotojas, skundėsi dėl bendro silpnumo, pykinimo, skausmo į dešinį pusrutulį, pilvo skausmo, apetito sumažėjimo ir svorio netekimo. Manoma, kad jis serga apie metus, 10 metų sistemingai piktnaudžiauja alkoholiu.

Tyrimo metu: smarkiai sumažintas maitinimo šaltinis, oda šiek tiek geltona. Pilvas yra žymiai padidėjęs, laisvas skystis nustatomas pilvo ertmėje. Plonuojantis venų tinklas aplink nugarą. Kepenys išsikiša 3 cm atstumu nuo krašto arkos, yra šiek tiek skausminga palpacija. Padidėjęs kraujo bilirubino kiekis, reakcija yra tiesioginė. Bendras baltymų kiekis sumažėja, albuminas - 61%, globulinas - 39%, gama - globulinai - 26%. Protrombino indeksas yra 61%. Testas Kvik-Pytelya - 40%. Skenuojant su auksu - 198 kepenų yra padidėjęs, perinti yra žymiai ribota, blužnis kaupia daug radioaktyvaus izotopo, padidėja.

Ar yra kokių nors kepenų funkcijos nepakankamumo požymių ir kokių? Ką patologiją galėtumėte galvoti?

SUBJEKTAS: kepenų parenchimos pažeidimo sintezė

(Hepatitas, kepenų cirozė)

Vasilenko V. X. Vidaus ligų propedeutika. - M., 1989, p. 356-363.

Maevas I.V. Mokymo vadovas paciento tyrimo metodams. - MSMSU, 1999, p. 43-50.

Sparrows L. P., Baikova D. A. Tyrimų metodai pacientams, sergantiems virškinimo sistemos ligomis: gairės. - M., 1984, p. 19-20.

Mokomoji ir metodinė instrukcija funkcinių tyrimų metodams vidaus ligų klinikoje. - M., 1976.

Tarp kepenų patologijos pagrindinė vieta priklauso parenchiminės kepenų pažeidimo sindromams (lėtinis hepatitas ir cirozė). Gebėjimas ištirti pacientus, taip pat laboratorinių ir instrumentinių tyrimų metodų naudojimas padeda diagnozuoti kepenų ligą.

Norint sužinoti, kaip tirti pacientus, sergančius hepatitu ir ciroze, nustatyti pagrindinius ligų simptomus ir juos įvertinti, sugebėti iššifruoti duomenis iš laboratorinių ir instrumentinių metodų bei diagnozę.

Remiantis apklausos duomenimis, bendrasis pilvo skausmo tyrimas ir tyrimas, pilvo skausmas, kepenų ir blužnies pertvaros, papildomi tyrimo metodai, studentas turi sugebėti:

Norint pabrėžti pagrindinius pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu ir ciroze, skundus, juos išsamiai apibūdinti.

Atlikti bendrą inspektavimą, burnos ertmės, pilvo tyrimą, atlikti pilvo apatinę dalį, nustatyti nustatytų pokyčių diagnostinę vertę.

Atliekama pertvara ir palpacija kepenyse ir blužnyje, siekiant nustatyti jų diagnostinę vertę.

Įvertinti šiuos bilirubino, baltymų, lipidų, angliavandenių, fermentinių medžiagų apykaitos sutrikimus.

Įvertinti papildomų tyrimų metodų rezultatus - radioizotopą ir ultragarsą.

Būtinas išankstinis teorinis mokymas

Žinios apie virškinamojo trakto anatomiją ir topografiją (normalios anatomijos katedra).

Žinios apie virškinamojo trakto patologinę fiziologiją (Patologinės anatomijos katedra).

Gebėjimas atlikti pacientų, sergančių virškinamojo trakto ligomis, skrodimą, tyrimą ir palpaciją (Vidaus ligų propedeutikos katedra).

GYVENIMO FUNKCIJOS DETEKSIKAVIMAS

Medžiagų neutralizavimas kepenyse yra jų cheminis modifikavimas, kuris paprastai apima du etapus. Pirmajame etape medžiaga oksiduojama, redukuojama, hidrolizuojama, susidaro -OH, -COOH, -SH, -NH2 ir kai kurie kiti. Antrame etape šioms grupėms pridedama tam tikra medžiaga - gliukurono rūgštis, sieros rūgštis, glicinas, glutaminas, acilo likutis (konjugacijos reakcijos). Kai kuriais atvejais neutralizavimas apima tik vieną etapą - pirmąjį ar antrąjį. Daugelis medžiagų iš dalies arba visiškai pašalintos iš viso be jokių pakeitimų. Pagrindinis vaidmuo pirmojo neutralizacijos fazės reakcijose priklauso mikrosominiams fermentams (monooksigenazėms). Pagrindinė mikrosominės oksidacijos sistemos sudedamoji dalis yra citochromas P450. Endoplazminiu hepatito retikuliu yra daug P450 izoformų; visi jie būdingi plataus substrato specifiškumu, tačiau vis tiek skiriasi specifiškumu. Jie gali katalizuoti ne tik hidroksilinimą, bet ir kitų rūšių reakcijas. NADP · H ir molekulinis deguonis yra naudojami reakcijose.

Hidroksilinimas: R - H ® R - OH

Epoksidavimas: R - CH = CH - R '® R - CH - CH - R'

Sieros oksidacija: R - S - R '® R - S - R'

Dealkilinimas: ROCH3 ® RОН + Н2C = O

Nitrokomponentų regeneravimas: RNO2 ® RNH2

Pirmojo neutralizacijos etapo reakcijų pavyzdys yra benzeno hidroksilinimas:

Dažniausia konjugacijos reakcija yra gliukurono rūgšties pridėjimas, kad susidarytų gliukuronidas. Gliukurono rūgšties donoras yra UDP gliukuronatas (UDPCG); reakcija katalizuojama gliukuroniltransferazės, integruoto endoplazminio retikulio baltymo:

Reaguojant su sieros rūgštimi konjugacijai, sieros rūgšties likučio donoras yra 3'-fosfoadenozino-5-fosfosulfatas (FAPS, FAF-SO3N):

Konjugato susidarymas su fenoliu (fenil sulfatu) yra toks:

Oksidacijos ir konjugacijos reakcijose neutralizuojamų medžiagų molekulėse susidaro hidrofilinės grupės, medžiaga tampa labiau tirpsta vandenyje, todėl ją galima pašalinti iš organizmo. Be to, toksiškų medžiagų cheminis modifikavimas paprastai sumažina jų toksiškumą.

Dėl žarnyne susidarančių pūlingų procesų fenolis ir krezolis susidaro iš tirozino, o skatolis ir indolas susidaro iš trispektono. Šios medžiagos absorbuojamos ir kraujas patenka į kepenis, kuriuose jie neutralizuojami susidarant junginiams su sieros arba gliukurono rūgštimi, tiksliau, su jų aktyviomis formomis: FAPS ir UDPC.

Aspirinas (acetilsalicilo rūgštis) plačiai naudojamas kaip priešuždegiminis agentas, kuris pasirodo po konjugacijos su gliukurono rūgštimi arba glicinu, taip pat genties rūgšties forma. Dėl tokių biocheminių reakcijų paprastai atsiranda vaistų (pavyzdžiui, benzodiazepinų) inaktyvacija. Tačiau kai kurie metabolitai yra aktyvūs (kortizolio metabolitas kortizolio, prednizono ir prednizono).

Kai kurios medžiagos (barbituratai, haloperidolis) sukelia mikrosominius kepenų fermentus, ypač citochromą P450; kitos medžiagos (chloramfenikolis, alopurinolis) juos slopina. Etanolis gali turėti abu padarinius. Kartu vartojant du vaistus, kuriuos metabolizuoja tie patys mikrosominiai fermentai, gali sustiprėti arba susilpnėti vieno iš jų ar abu farmakologiniai veiksmai.

Sumažintas mikrosomų fermentų aktyvumas gali sukelti lėčiau panaikinimo ir inaktyvavimo bei kai kurių vaistų (fenobarbitalis, kortikosteroidų, tetraciklino, trimetoprim), ir daugelis kitų. Tai sumažina gydomąją dozę ir terapinį intervalą.

Už narkotikų šalinimą atsakingi mechanizmai gali sukelti hepatotoksinius junginius. Pavyzdžiui, stiprus laisvųjų radikalų susidaro, kuris gali negrįžtamai inaktyvuoja daug fermentų ir kitų baltymų, prisijungdamas prie sulfhidrilo grupių jų metabolizmas paracetamolio kepenų mikrosomų fermentų. Paprastai šio radikalo toksinis poveikis yra užkertamas kelią reakcijai su glutationo. Tačiau acetaminofeno sukelto kepenų pažeidimo ar rezervų glutationo į hepatocitų perdozavimas greitai išeikvoti ir perteklius metabolitas gali sukelti nukenksminimo ląstelių baltymų ir išsami nekrozės hepatocitų. Paracetamolio perdozavimo atveju reikia greitai injekuoti acetilcisteino, kurio sudėtyje yra daug sulfhidrilo grupių.

Testo klausimai

1. Pateikite kepenų cheminės sudėties aprašymą.

2. Koks yra kepenų vaidmuo angliavandenių ir lipidų metabolizme?

3. Kokios yra kepenų amino rūgščių ir baltymų metabolinės reakcijos?

4. Kokia yra kepenų detoksikacinė funkcija?

5. Koks yra ksenobiotikų neutralizavimo mechanizmas kepenyse?

6. Koks yra kepenų vaidmuo bilirubino metabolizme?

7. Kas yra tiesioginis ir netiesioginis bilirubinas?

8. Nurodykite žinomus geltaus tipo ir jų simptomus.

9. Kokie tyrimai atskiria obstrukcinę gelta nuo hemolizinio?

Kepenų detoksikacijos funkcija

X. Detoksikacija kaip viena iš homeostazijos ir atsparumo mechanizmų

Kepenų detoksikacijos funkcija

Kepenys atlieka vieną iš pagrindinių išorinių ir vidinių toksiškų medžiagų neutralizavimo vaidmenų. Jo antitoksinė funkcija yra susijusi su įprastų ląstelių metabolitų (pvz., Amoniako) ir medžiagų, kurios yra svetimos organizmui (pvz., Vaistų) transformacija. Tačiau, kadangi daugybė junginių, kurių toksiškumo savybės nėra, keičia kepenys, taip pat dėl ​​to, kad atsirandantys požymiai kepenyse tampa dar toksiškesni, kepenys negali būti laikomos tik kaip detoksikacijos organas, nors ir svarbu "apsaugoti" "Kūnas yra labai didelis.

Vienas iš detoksikacijos būdų kepenyse yra ksenobiotikų (xenos - užsienietis graikų kalba) transformacija - medžiagos, kurios nėra konvertuojamos įprastomis organizmo metabolinėmis priemonėmis. Dauguma narkotikų yra ksenobiotikai kartu su kitais užsienio junginiais, tokiais kaip insekticidai, kancerogenai ir tt Daugelis tyrimų parodė, kad tarp ksenobiotikų transformacijos mechanizmų svarbus vaidmuo priklauso nuo specialių fermentų atsiradimo. Indukcija susideda iš de novo fermentų, kurie sunaikina ksenobiotikus organizme, sintezę. Esant normaliai būsenai, kai ksenobiotikai nepatenka į kūną, šie fermentai nesudaro. Šiuo metu įdiegta indukciją fermentų, kurie degraduoja Ksenobiotikų, reaguojant į daugiau nei 200 vaistų įvedimo, susijusius su vaistų migdomasis ir raminamuosius veiklą, anestetikas dujų, centrinės nervų sistemos stimuliatoriai, nuo traukulių, miorelaksantų ir steroidinių hormonų, insekticidų, kancerogenų ir tt Tokių fermentų sintezė atsiranda kepenų mikrosomose, o pačių fermentų oksidacijos yra mišrios funkcijos. Detoksikacijos procesuose dalyvaujančių mikrosomų komponentai gali būti apibendrinti sekančia schema (Mason N. C. et al., 1965) (A pav.).

Kaip matyti iš šios schemos, NAD · H atkuria citochromą b5 per FAD-turinčią flavoproteiną, NAD · H-citochromą b5-reduktazė. NAD · H taip pat gali atkurti citochromą FMN turinčiu flavoproteinu, NAD · H-citochromo c reduktazės pagalba. NAD · N taip pat sumažina privalomą specialų citochromą P-450, kuris yra funkcinis daugelio mikrosominių oksidazių funkcinis vienetas su mišriomis funkcijomis. NAD · H atkuria hemoproteinams būdingą mikrosomų komponentą, kurio sumažintos formos (Fex), galintis greitai automatiškai oksiduoti. Labai aktyvus mikroskopuose yra NAD · H-citochromo c-reduktazė, FAD turintis flavoproteinas, kuris atkuria NAD · H receptorių, kuris funkciškai susijęs su P-450 ir Fex mikroskopai Šio fermento aktyvumas kepenyse po intraperitoninio fenobarbitalo vartojimo žiurkėms per 4 dienas padidėjo 53% (Vieira de Barros A. ir kt., 1978).

Be šių veikliųjų sudedamųjų dalių, kepenų mikrosomose yra nehemo geležies, vario, magnio ir kofermento X organinių junginių, kurių funkcija dar nėra aiški. Kaip fermentų induktoriai, katalizuojantys ksenobiotikų konversiją, labiausiai ištirti barbitūratai (Sopieu AK, 1967). Daugelio fermentų su fenobarbitaliu injekcija parodyta fig. 63. Ranged fenobarbitalio skiriant žiurkėms rezultatų ilgą arilgidroksilazy padidėjęs aktyvumas kepenyse, kuris yra tikriausiai, susijusio su dėl fermento biosintezės poveikio, nes šis poveikis yra slopinamas inhibitoriai baltymų biosintezės (Nedelkina SV et al., 1972). Įvedus fenobarbitalį, didėja ne tik šio vaistinio agento, bet ir daugelio endogeninių biologiškai aktyvių junginių, ypač testosterono, skilimo laipsnis (Salganik RI ir kt., 1974).

Benzeno chloro ir bromo dariniai taip pat yra fermentinių ksenobiozės mainų sistemų induktoriai (Carlson G. R., 1978).

Daugelio vaistų hidroksilinimo mechanizme ribojanti stadija yra citochromo P-450 arba jo komplekso redukcijos reakcija su substratu. Aktyvus kompleksas, kuriame viena P-450 molekulė susieja su viena substrato molekule. Citochromo P-450 su substratu prisotinimas pasireiškia labai mažomis pastarųjų koncentracijomis, todėl labai mažai ksenobiotikų kiekio oksiduoja ląstelę (Archakovas AI ir kt., 1975).

Citochromas P-450 turi keletą molekulinių formų (izofermentus), kurių selektyvus susidarymas yra būdingas atsakant į tam tikrų ksenobiotikų įvedimą. Taigi fenobarbitalio tipo junginiai daugiausia skatina citochromo P-450 sintezę, metilholantreno tipo junginius - citochromo P-448 sintezę (Thomas R. E. ir kt., 1976). Policiklinių angliavandenilių įvedimas į gyvūnus keičia citochromo P-450 spektrines savybes kepenyse. Pasak G. J. Manneringo (1971), tai gali būti P formos rezultatas1-450, kurie skiriasi nuo fermento savybių, sintezuojamų gyvūnų, kurie negavo ksenobiotikų, kepenyse.

Keitimasis ksenobiotikais atliekamas ne tik per jų sukeltus fermentus, bet ir dalyvaujant fermentams, kurie dažnai dalyvauja metabolizmo procesuose kepenyse (24 lentelė). Dėl to sunku nustatyti ryškią ribą tarp homeostazinių mechanizmų, skirtų neutralizuoti svetimkūnius kūnui ir dalijant įprastinius ląstelių metabolizmo dalyvius.

Svarbus detoksikacijos mechanizmas yra vadinamieji suporuoti junginiai ar konjugacija. Dėl konjugacijos atsiranda dalinė inaktyvacija, padidėja tirpumas ir dėl to padidėja gautų produktų išsiskyrimas. Konjugatai yra sujungiami endogeniniais arba egzogeniniais junginiais su gliukurono rūgštimi (estrogenais, fenoliais, terpenais), sieros rūgštimi (fenoliais), glicinu (benzoinės rūgšties) ir kai kuriomis kitomis amino rūgštimis, tokiomis kaip cisteinas. Toliau pateikiamas benzenkarboksirūgšties detoksikacijos pavyzdys, konvertuojant jį į hipurino rūgštį (B pav.).

Ši reakcija atsiranda dalyvaujant ATP ir kofermentui A. Penkių rūgščių rūgšties susidarymo pavyzdys yra plačiai naudojamas, norint įvertinti kepenų antitoksinės funkcijos būklę.

Kitas gliukurono rūgšties detoksikacijos pavyzdys yra bilirubino susiejimas su juo. Bilirubinas susideda iš geležies turinčių komponentų, daugiausia iš hemoglobino, suskaidymo. Žmogaus kūne kasdien išsiskiria apie 300 mg bilirubino iš išsišakojusių eritrocitų; Geležis naudojamas hemo sintezei, o heme žiedo struktūra oksiduojama iki bilirubino. Bilirubinas netirpsta vandenyje, bet tirpsta lipiduose; jo prisijungimas prie gliukurono rūgšties paverčia bilirubiną vandenyje tirpia forma, po kurios jis išsiskiria į tulžį. Su gliukurono rūgštimi suporuoti junginiai taip pat sudaro salicilo rūgštį, fenolftaleiną, borneolį, mentolą ir tt su sieros rūgštimi - indole, įvairiais steroidais. Brombenzenui, naftalinui ir daugybei kitų junginių būdinga rišama cisteinas, dėl kurios susidaro santykinai mažai toksiškos merkapturinės rūgštys. Keitimasis individualiais ksenobiotikais su merkapturinių rūgščių susidarymu vyksta ir konjugacijos metu su glutationu. Šis neutralizavimo būdas gali būti labai svarbus dėl to, kad glutationas aktyviai jungiasi su daugeliu epoksidų, kuriuos savo ruožtu gali susidaryti mikroskopinių oksidų poveikis policikliniams angliavandeniliams. Tokie epoksidai yra reaktyvūs; kai kurie iš jų yra kancerogeniniai, todėl konjugacija su glutationo yra svarbus detoksikacijos mechanizmas (Chasseaud L. F., 1973).

Transsulfurizacijos procesas taip pat yra susijęs su detoksikacija. Esant apsinuodijimui cianido junginiais, CN jungiasi su geležies turinčiais fermentais, pirmiausia citochromais, ir sumažina jų gebėjimą transportuoti elektronus. Greitas CN pašalinimas gali būti pasiektas pagreitinant jo prisijungimą prie methemoglobino. Šis procesas sukelia cianido pavertimą netoksišku tiocianatu, naudojant titlosulfatą arba merkaptopiruvatą. Daugelis vaistų, tokių kaip labai aktyvūs augalų glikozidai, alkaloidai, aminoalkoholiai ir tt, kepenyse yra hidrolizuojami. Detoksikacija taip pat gali būti vykdoma dėl metilinimo metionino metilo grupių, dealkilinimo, redukcijos (pvz., Aromatinių azodažiklių), acetilinimo (sulfanilamido preparatų).

Ne tik egzogeniniai junginiai yra transformuojami į mažiau aktyvias ar lengviau išskirtas formas, bet taip pat labai aktyvios endogeninės medžiagos, pirmiausia hormonai, kurių išskaidymas pasireiškia labai greitai. Taigi insulino pusinės eliminacijos laikas yra apie 30 minučių, ACTH - 4-18 minučių, vazopresinas ir oksitocinas - 5 minutės (Exley D., Hockaday T. D. R., 1968). Ypač greitas hormonų išsiskyrimas įvyksta kepenyse. Nustatyta, kad jau po 20 minučių po žiurkių tiroksino įvedimo į veną, maždaug 1/4 įpurškto kiekio yra nustatyta kepenyse. Skydliaukės hormonų skilimas kepenyse vyksta trimis pagrindiniais būdais: konjugacija su gliukuronine ar sieros rūgštimi, oksidacinis deaminavimas (arba transaminacija) ir deiodinacija (C pav.).

Kitų ne baltymų hormonų - adrenalino ir norepinefrino - skaidymas vyksta dviem pagrindiniais būdais: oksidacinis deaminavimas ir metilinimas, metituojant katalizuojant ortometiltransferazę dominuojantis bendras kiekis. Metilinimo produktai yra metadrenalinas ir metradradenalinas - fiziologiškai inertiški junginiai išsiskiria su šlapimu; jie duoda apie pusę visų katecholamino skilimo produktų. MAO atliekamas dezaminavimas sudaro apie 10% visų šių hormonų mainų reakcijų. Didžioji dalis oksidacinio deaminizavimo įvyksta po metilinimo, su vanililamino rūgšties susidarymu, taip pat išsiskiria su šlapimu (E pav.).

Kepenose steroidiniai hormonai keičiami, daugiausia per redukcijos reakcijas, kurios nesudaro hormono molekulės steroidinių branduolių; po konjugacijos su gliukuronine arba sieros rūgštimi ir išskyrimu su šlapimu. Keisti hormonus, turinčius baltymo ar peptidų struktūrą, nėra gerai suprantama. Kepenoje, kuri yra pagrindinė insulino suskirstymo vieta, yra specifinė insulinazė, kurios veikimą reguliuoja daug veiksnių.

Detoksikacija gali būti atliekama ne tik suimo, bet ir sintezės reakcijomis. Garsiausias tokio pobūdžio pavyzdys yra karbamido biosintezė. Pagrindinis azoto metabolizmo produktas didesniame gyvūno karbamide yra gana mažai toksiškas ląstelėms, todėl jo sintezė gali būti laikoma vienu iš homeopatinių endogeninės detoksikacijos mechanizmų, kurie veikia beveik tik kepenyse. Karbamido formavimo ciklas yra keturių reakcijų seka, dėl kurios argininas sintezuojamas iš ornitino, po to hidrolizuojamas argininas su ornitinu ir karbamidu:

  1. Ornitinas + karbamoilfosfatas -> citrulinas + Fn.
  2. Citrulinas + aspartatas + ATP -> arginino sukcinatas + AMP + FF.
  3. Arginino sukcinatas -> Fumaratas + Argininas.
  4. Argininas + H2Apie -> ornitinas + karbamidas

(Fn - neorganinis fosfatas, FF - pirofosfatas).

Apskritai, 1 amonio azoto atomas ir 1 azoto atrankas aspartate yra naudojami 1 karbamido molekulės susidarymui, prie kurio pridedama 4 ATP molekulių hidrolizė. Amoniakas, kuris yra toksiškas junginys ir susidaro daugybėje keitimo reakcijų, šiuo mechanizmu paverčiamas mažai toksiška karbamidu.

Pastaraisiais metais didelę reikšmę turėjo cAMP vaidmuo kaip hormonų veikimo tarpininkas ir biocheminių procesų reguliatorius (Yudaev, N.A. ir kt., 1975; Sutherland, E. W., 1972). Nustatyta, kad cAMP veikia daugelio fermentų aktyvumą ir biosintezę ir taip keičia tam tikrų mainų reakcijų greitį. Šie duomenys leidžia daryti prielaidą, kad cAMP taip pat gali būti įtrauktas į vaistų veikimo mechanizmą ir jų inaktyvaciją. Iš tiesų, kai vaisto forma gali turėti įtakos cAMP koncentracija ląstelėje, su išoriškai vartojamo nukleotido poveikio, ir be to, cAMP langelių turinys kinta nuo ligos (A. M. Jurkiewicz, Jakovlevas VA, 1973 skaičius; L.A. Piruzyan et al., 1974). Įtaka cAMP kiekiui gali būti dėl fosfodiesterazės aktyvumo slopinimo, kuris katalizuoja cAMP skaidymą. Šiame viešbutyje yra teofilinas, papaverinas, kofeinas, kai kurie raminamieji ir antihistamininiai vaistai. Parodyta, kad indukcija aminolevulinatsintetazy (raktas fermentas iš porfirino ir hemo biosintezės kepenyse), kurį gamina daugelis farmakologinių preparatų, dalyvauja cAMP (Edwards AM, Elliott M., 1974). Yra žinoma, kad specifinės hidroksilazės benzo (a) pireno indukcija dažnai lydima kepenų hipertrofijos.

Remiantis cAMP nustatymu pelėms, kurios buvo švirkščiamos metil cholantreno, kepenyse, ir palyginus duomenis, gautus kepenų hipertrofijos ir ksenobiozės skilimo fermentų indukcijos metu, S. Maya ir kt. (1978 m.) Pasiūlė tokį cAMP dalyvavimo mechanizmą. Ksenobiotikų įdėjimas į organizmą pirmiausia lemia adenilciklazės aktyvavimą, dėl kurio padidėja intracellular cAMP koncentracija ir aktyvuojamos cAMP priklausomos baltymo kinazės. Tada didėja rūgštinių baltymų ląstelių branduolių fosforilinimas, dėl ko sustiprėja de novo sintezė RNR, koduojančių įvairius baltymus, įskaitant fermentinius. Tikėtina, kad artimiausiu metu tokių pavyzdžių ir hipotezių skaičius padidės, o cAMP vertė ksenobiozės mainų procesams bus aiškesnė.

ALKOHOLIO ĮTAKA GYDYMO DEZINTOKIKAVIMO FUNKCIJUI

Studentas, medicinos chemijos katedra, Novosibirskas valstybinis medicinos universitetas, Novosibirskas

Kandidatas chemijos mokslai, Novosibirsko valstybinio medicinos universiteto docentas Novosibirskas

Įvadas

Etanolis yra universalus citoplazminis nuodai, kuris turi žalingą poveikį visoms žmogaus sistemoms ir organams. Sistemingai vartojant alkoholį, labai veikia centrinę ir periferinę nervų sistemą, virškinimo traktą, širdį ir kraujagysles, humorinį ir ląstelinį imunitetą, kraujo sistemą, inkstus, plaučius, lytinių liaukų.

Yra du pakopos alkoholio poveikis organizmui. Pirmasis yra absorbcija arba rezorbcija, antrasis - pašalinimas ar pašalinimas. Absorbcijos laikas skaičiuojamas nuo alkoholio vartojimo pradžios iki didžiausios koncentracijos kraujyje. Šis laikotarpis skirtinguose žmon ÷ se vyksta skirtingais kursais, kurie gali svyruoti nuo 2 iki 6 valandų. Pašalinimo laikotarpis prasideda tik tada, kai alkoholio koncentracija kraujyje siekia daugiau kaip 90%. 2-10% alkoholio išsiskiria iš organizmo šlapimo, išmatų, prakaito pavidalu. Šis procesas vyksta per 8-12 valandų. Likusi alkoholio dalis oksiduojama organizme. Taigi, jis yra pašalinamas daug ilgiau nei absorbuojamas.

Didžiausias kiekis alkoholio kaupiasi smegenų audinyje, lyginant su kitais organais. Jis taip pat gaunamas daug ilgiau. Tai rodo, kad alkoholis ilgiau nei kitų organų veikia smegenis ir nervų sistemą. Ilga alkoholio koncentracija yra ilgai išsaugota kiaušidėse, sperma, taip pat prostatos sekretuose.

Alkoholio poveikis kepenims

Kepenys atlieka daugybę naudingų funkcijų žmogaus organizme. Jis atlieka svarbų vaidmenį visuose medžiagų apykaitos procesuose. Jis taip pat atlieka antitoksinę funkciją. Kai žmogus vartoja alkoholį, kepenys yra atsakingos už alkoholio etilo alkoholio oksidavimą į aldehido acetatą, o paskui į acto rūgštį, o kitas žingsnis - vandens ir anglies dioksido. Virš 90% oksidacijos proceso vyksta kepenyse. Likę 10% alkoholio neutralizuoja kitus organus. Todėl kepenys atlieka pagrindinę antitoksinę funkciją.

Žinoma, kepenų ląsteles labai paveikia alkoholio poveikis jiems. Išnykdami, kepenų ląsteles pakeičia arba riebalai, arba jungiamieji audiniai. Šie kepenų pokyčiai vadinami ciroze. Cirozė dėl piktnaudžiavimo alkoholiu yra nepagydoma liga. Šiuo atžvilgiu ši tema yra labai svarbi. [1]

Neviršijanti kepenų funkcija.

Kepenys apsaugo kūną nuo toksinių virškinimo produktų, gaunamų iš žarnyno (indolo, skatole, fenolio) ir kitų medžiagų. Toksiškų medžiagų hepatocitus neutralizuoja dėl jų oksidacijos, redukcijos, jungties su gliukurono ir sieros rūgštimis, glicinu ir glutaminu, todėl susidaro netoksiški produktai. Kai deaminizuojami tarpiniai baltymų metabolizmo produktai hepatocituose, susidaro nuodingas amoniakas, kuris yra inaktyvuotas dėl jo karbamido sintezės. [4]

Etanolis Neutralizavimas Metabolizmas

Etanolis gali būti sintezuotas žmogaus kūne arba valgyti. Endogeninis etilo alkoholis kraujyje yra nuo 0,0004 iki 0,001 g / l. Etanolio šaltiniai yra:

Gliukozės konversija: gliukozės-piruvato-acetaldehido-etanolio; angliavandenių fermentacija žarnyno mikrofloroje ir kvėpavimo takuose.

Išorinio etanolio šaltinis žmonėms yra alkoholiniai gėrimai ir net kai kurie maisto produktai (sultys, kefyras, duona). Metanolis (oksidacija) etanolio jau prasideda burnos gleivinėje ir tęsiasi daugelyje organų, bet daugiausia kepenyse (iki 70-95% oksiduoto etanolio).

Žemiau pateikiamos kai kurios etanolio ir acetaldehido oksidacijos reakcijos. Esant mažoms ir vidutinio dydžio dozėms, etanolis oksiduojamas dalyvaujant NAD priklausantiems fermentams (1 pav.).

1 pav. Etanolio oksidacija dalyvaujant NAD priklausomiems dehidrogenaziams.

Acetic acid paverčiama acetilo CoA, kuris yra galutinio etanolio metabolizmo produktas. Acetyl CoA citrato ciklui oksiduojamas iki CO2, o kai jis yra gausus pacientams, sergantiems lėtiniu alkoholizmu, jis naudojamas kepenyse, siekiant sintetinti riebalų rūgštis, riebalus ir cholesterolį. cholesterolis. Maždaug 10% egzogeninio etanolio išsiskiria nepakitę išsiplėtę orą, šlapimą ir prakaitą.

Etanolis kaip amfifilinė medžiaga padidina kraujo ir smegenų barjero pralaidumą kitoms medžiagoms, prasiskverbia į smegenis, sutrikdo membranų struktūrą ir funkciją ir keičia beveik visus organus. Dar labiau ryškus toksinis poveikis pasireiškia etanolio metabolizmo acetaldehido produktu.

Acetaldehido gali reaguoti su funkcinėmis grupėmis (NH2, SH, OH) baltymams, fermentai, receptoriai, glutationo, tuo pat metu išlaikant jų funkciją, kuri gali sukelti burnos vėžiu, ryklės, šlapimo acetaldehido slopina ląstelės NADH-dehidrogenazės ir sumažina hemoglobino gebėjimą pernešti deguonį, kuris veda prie energijos apykaitos ir ATP sintezės pažeidimo. Esant lėtiniam alkoholizmui, acetaldehidas reaguoja su dopaminu ir serotoninu, gamina alkoholinius opioidus, kurie reaguoja su opiatų receptoriumi ir yra alkoholio euforijos ir alkoholio troškimo raida. Vienas iš šių opioidų išsiskiria su šlapimu ir tarnauja kaip klinikinis ir biocheminis sistemingo, nuolatinio alkoholio vartojimo žymuo.

Tuo dideliu kiekiu etanolio naudojimą (už barbitūratai turi savo P450) sukeltas mikrosomų ypatingą etanolokislyayuschaya sistemą (MEOS), kuris vaidina svarbų vaidmenį citochromo P450 II LT Vienas iš citochromo P450 izofermentai. Tokioje situacijoje etanolio oksidacija yra tokia:

Be to, acetaldehidas oksiduojamas acetaldehido dehidrogenaze (kofermentas FAD)

Be to, citochromas P450 II El pagreitina aktyvių toksiškų deguonies formų susidarymą, skatina lipidų peroksidaciją ir sukelia daugelio organų membranų pažaidą.

Cytoxrome P450 II E, kaip ir kiti citochromai P450, neturi absoliučios specifiškumo ir gali katalizuoti reakcijas su kitomis medžiagomis, įskaitant vaistus, mažesniu greičiu, todėl jų biotransformaciją. Asmenims, turintiems alkoholizmą, etanolis padidina "savo" citochromo P450 aktyvumą, palyginti su etanoliu, dėl indukcijos. Todėl dėl šio fermento santykinio specifiškumo vaistų medžiagų biotransformacija vyksta aktyviau ir sumažėja vartojamų vaistų veiksmingumas. Etanolio ir alkoholio dehidrogenazės ir atsetaldegila atsetaldegiddegidrorenazoy oksidacijos atsiranda padidėjęs NADH, kuris sukelia metabolinis poveikis laktoatsidoz, slopinimo glyukoneogeneza, hipoglikemija, iš citrato ciklo fermentų sumažėjusio aktyvumo ir sutrikus energijos metabolizmo įvairovė. Etanolio ir acetaldehido poveikio pasekmės yra baltymų, lipidų, angliavandenių, biogeninių aminų, neuropeptidų, taip pat vidaus organų ligų (visceralinis alkoholizmas) ir energijos medžiagų apykaitos sutrikimų apykaitos sutrikimai.

Etanolio ir acetaldehido poveikis gali būti metabolinių baltymų, lipidų, angliavandenių, biogeninių aminų, neuropeptidų, taip pat vidaus organų ligų (visceralinis alkoholizmas) ir nervų sistemos pažeidimas, priklausomai nuo alkoholio susidarymo ir alkoholio tolerancijos etanoliui, sutrikimų. [3]

Išvada

Taigi alkoholio poveikis vidaus organams iš pradžių yra destruktyvus, tačiau kadangi organizmas turi kompensavimo ir prisitaikymo mechanizmus, jis sumažina nuostolius ir atstato sutrikusias funkcijas. Tuo pat metu pritraukia milžiniškus kūno išteklius. Pritaikymo ir kompensavimo mechanizmų apraiškos yra didesnė alkoholio tolerancija (tolerancija). [2]