Autoimuninis hepatitas

Gydymas

. arba: lėtinis aktyvus hepatitas, lupoidinis hepatitas

Simptomai autoimuninio hepatito

loading...
  • Padidėjęs nuovargis - išreikštas, neleidžiant pacientui atlikti pažįstamų darbų.
  • Gelta (geltona odos spalva, gleivinės (pvz., Burnos ertmės) ir biologiniai skysčiai (pvz., Šlapimas, seilės ir pan.)).
  • Padidėja kūno temperatūra (dažniausiai iki 37,5-39,0˚С).
  • Splenomegalija (blužnies išsiplėtimas).
  • Hepatomegalija (padidėjusi kepenų) - retai vystosi.
  • Skausmas ar sunkumas pilvo srityje (dažniausiai dešinėje pusrutulyje).
  • Limfadenopatija (patinusios limfmazgiai).
  • Jungiamosios žalos:
    • skausmas;
    • patinimas (skysčių susikaupimas periartikuliniame audinyje);
    • sąnarių disfunkcija.
  • Spuogai (odos uždegimas, riebalinės liaukos, plaukų šaknys).
  • Antsvorio plaukai.
  • Kushingoidas (simptomų kompleksas, sukeliantis perteklinę antinksčių žievės hormonų gamybą (gamybą)):
    • nutukimas (daugiausia veido ir viršutinio liemens);
    • violetinė (ryškiai raudona) raudona skruosta;
    • plonos galūnės (dėl raumenų masės sumažėjimo);
    • strijų - violetinės-mėlynos juostelės (paprastai ant pilvo, sėdmenų ir šlaunų odos);
    • tamsesnė odos spalva trintumo vietose - kaklo, juosmens, alkūnių;
    • pūslelinės išbėrimas (pūslelės su puselėmis dėl odos, riebalinių liaukų ir plaukų šaknų infekcijos).
  • Cirozės (difuzinės (ekstensyvios) kepenų ligos, kurios metu jos audinys miršta ir palaipsniui pakeičiamas rupiu pluoštiniu audiniu, cirkuliuojantis etapas), porcelianinės hipertenzijos požymiai (padidėjęs slėgis portalinės venų sistemoje - kraujas į kepenis iš pilvo organų) ertmės). Tai apima keletą ženklų.
    • Splenomegalija (blužnies išsiplėtimas).
    • Varikozės venų (veninės sienos dilgčiojimas su išsišakojimo formavimu):
      • stemplė;
      • skrandžio kardija (įėjimo į skrandį, artimiausią širdį plotą);
      • anorektologinė zona (tiesiosios žarnos angos srityje);
      • paramumbinis regionas ("medūzos galva") - stebimas tik tada, kai bambos venoje neatsiranda (paprastai ji užsidaro netrukus po gimdymo).
    • Atskirtas ascitas (laisvo skysčio buvimas tik pilvo ertmėje). Retai randama kartu su cirroziniu hidrotoraksu (laisvojo skysčio kaupimasis krūtinės ertmėje).
    • Portalo gastropatija, enteropatija ir kolopatija, ty erozijos formavimasis (gleivinės paviršiaus defektai) ir skrandžio, mažųjų ir storųjų žarnų opos (giliųjų gleivinės defektų).
    • Dispepsiniai pasireiškimai (virškinimo sutrikimai):
      • sumažėjęs apetitas;
      • pykinimas ir vėmimas;
      • pilvo pūtimas;
      • skausmas bambos srityje;
      • griaunamas skrandyje.
  • Yra keletas autoimuninių hepatitų atsiradimo ir vartojimo būdų.
    • Ligos pradžia pagal ūminio virusinio hepatito rūšį (sunkus bendras silpnumas, apetito stoka, tamsios šlapimo atsiradimas ir gelta). Per 1 - 6 mėnesius šiems pacientams pasireiškia autoimuninių hepatitų požymiai.
    • Ligos atsiradimas, kai vyrauja ekstrahepaziniai pasireiškimai (ty įvairių organų pažeidimai, o ne kepenys) ir temperatūros padidėjimas, dėl kurio kyla klaidinga diagnozė:
      • sisteminė raudonoji vilkligė (sisteminė, ty su įvairių organų ir sistemų nugalėjimu, liga, kuri susidaro dėl imuninės sistemos pažeidimo jungiamojo audinio - kūno apsaugos sistemos);
      • reumatas (sisteminė jungiamojo audinio uždegiminė liga, kurios pagrindinis širdies pažeidimas);
      • reumatoidinis artritas (sisteminė jungiamojo audinio liga, kai pirminis mažų sąnarių pažeidimas);
      • sisteminis vaskulitas (uždegiminės kraujagyslių sienelės sukeliamos ligos);
      • sepsis (sunki liga, kurią sukelia mikroorganizmai ir jų toksinai - gyvybinės veiklos patenka į kraują produktai) ir kt.

Formos

loading...
  • AIG tipo 1 (AIG-1), esant antikūnams (kraujo baltymams, pagamintiems ląstelių ar jų dalių susiejimui ir sunaikinimui), į lygiųjų raumenų skaidulą, actiną (vieną iš baltymų, kurie sąlygoja raumenų susitraukimą) ir antinukleotiškus antikūnus (į ląstelės branduolio struktūras) ;
  • AIG tipas 2 (AIG-2) - dalyvaujant kepenų ir inkstų ląstelių mikrosomų (mažų granulių) antikūnams;
  • AIG tipo 3 (AIG-3) - esant antikūnams prieš tirpią kepenų antigeną (kepenų molekulę, reguliuojančią baltymo sintezę (formavimą)).
Kiekvieno lėtinio autoimuninio (aktyviojo) hepatito tipo kraujo serume yra ne tik būdingų antikūnų, bet ir manifestacijos bei gydymo ypatybės.

Priežastys

loading...
  • perkeltas virusinis hepatitas A, B, C (kepenų uždegimas, kurį sukelia specialūs virusai);
  • herpeso infekcija (infekcija, kurią sukelia herpeso virusas);
  • Epstein-Barr infekcijos (infekcijos, kurias sukelia Epstein-Barr virusas).

Mokslininkai mano, kad ligos atsiradimas nėra susijęs su nė vienu specifiniu genu (paveldimos informacijos vežėju).

Gydytojas padės gastroenterologą gydyti ligą

Diagnostika

loading...
  • Ligos ir skundų istorijos analizė (kai anksčiau) skausmas ir sunkumas pasirodė dešinėje pusėje, karščiavimas, gelta (geltonos odos ir matomų gleivinių atsiradimas bei biologiniai skysčiai, tokie kaip seilių, ašarų skystis ir tt). kas pacientas susijęs su šių simptomų pasireiškimu).
  • Gyvenimo istorijos analizė. Ar pacientas turi lėtinių ligų, ar pacientas turi pilvo ertmės organų uždegimines ligas ir sepsines ligas (infekcinių ligų patogenų buvimą kraujyje), yra paveldimas (perduodamas iš tėvų į vaikus) ligų, ar pacientas turi blogų įpročių, ar ilgą laiką vartojo vaistų, ar aptiko navikus, ar jis pateko į toksines (toksiškas) medžiagas.
  • Fizinis patikrinimas. Aptiktos odos ir matomų gleivinių (pvz., Burnos ertmės) gelsva. Nustatyta karščiavimu. Palpacija (palpacija) atskleidžia kepenų jautrumą. Su perkusijomis (įbrėžimams) atsiranda hepatomegalija (padidėjęs kepenų dydis).
Laboratoriniai tyrimo metodai.
  • Kraujo tyrimas (nustatant galimą anemiją (anemiją), leukocitozę (leukocitų (baltųjų kraujo kūnelių padidėjimas kraujyje, esant uždegiminėms ligoms)).
  • Biocheminis kraujo tyrimas (stebint kepenų, kasos funkciją, svarbių mikroelementų (kalio, kalcio, natrio) kiekį kraujyje).
  • Kepenų fibrozės biocheminiai žymenys (rodikliai) - PGA indeksas:
    • protrombino indeksas - kraujo krešėjimo indeksas - (P) - mažėja;
    • gama-glutamiltranspetidos, biologiškai aktyvios medžiagos, kuri paprastai dalyvauja molekulinėse reakcijose kepenų audinyje (G), padidėja;
    • Alipoproteinas A1 - kraujo plazmos baltymas (skystas kraujo dalis), kuris yra atsakingas už "gero cholesterolio" (riebaluose esančios medžiagos, apsaugančios nuo kraujagyslių lumeno uždarymo) transportavimą organizme (A).
  • Koagulograma (kraujo koaguliacijos ir antikoaguliacijos sistemų vertinimas) - pacientams, sergantiems ciroze, krešėjimas sumažės.
  • Imunologinis kraujo tyrimas (imuniteto tyrimas - kūno apsaugos sistema) atskleidžia šiuos rodiklius.
    • Padidinkite gama gliukozes (kraujo baltymus, daugiausia sudarytus iš antikūnų - organizmo gaminamų baltymų, skirtų kovoti su kitomis medžiagomis).
    • Padidėjęs imunoglobulinas G (IgG - kraujo baltymai, apsaugantys žmones nuo infekcinių agentų ir jų metabolinių produktų).
    • Įvairių antikūnų kiekio tyrimas atskleidžia kai kurių iš jų padidėjimą:
      • antinuclear (prisijungia prie ląstelės branduolio komponentų) antikūnų;
      • lygiųjų raumenų antikūnai;
      • antikūnai prieš mikrosomas (mažas intracellular granules) kepenyse ir inkstuose;
      • antikūnai prieš įvairias kepenų struktūras ir tt
  • Kraujo tyrimas dėl hepatito virusų (virusų, galinčių sukelti kepenų uždegimą), buvimą.
  • Coprogram - išmatų analizė (galite rasti nesuvartotus maisto fragmentus, didelį kiekį riebalų, šiurkščiavilnių dietinių skaidulų).
  • Kirmėlių kiaušinių (apvaliųjų kirmėlių, kirpėjų) ir pirmuonių (amoeba, Giardia) išmatų analizė.
Instrumentiniai tyrimo metodai.
  • Ultragarsinis pilvo organų tyrimas (ultragarsu) siekiant įvertinti tulžies pūslės, tulžies takų, kepenų, kasos, inkstų, žarnų būklę.
  • Esophagogastroduodenoscopy - tai diagnostinė procedūra, kurios metu gydytojas tiria ir vertina stemplės vidinį paviršių (nustato patologiškai (neįprastai) išplėstines venas), skrandį ir dvylikapirštę žarną naudodamas specialų optinį instrumentą (endoskopą).
  • Kvėpavimo organų kompiuterinė tomografija (CT), skirta išsamesniam kepenų būklės vertinimui, sunkiai diagnozuojamo naviko nustatymui, pažeidimui ir būdingiems mazgams kepenyse.
  • Kepenų biopsija - mikroskopinis kepenų audinio tyrimas, gautas naudojant ploną adatą - leidžia nustatyti galutinę diagnozę, siekiant pašalinti naviko procesą.
  • Elastografija yra kepenų audinio tyrimas, atliekamas naudojant specialų aparatą, siekiant nustatyti fibrozės laipsnį (jungiamojo (rando) audinio proliferacija kepenyse, nekeičiant jo struktūros). Tai alternatyva kepenų biopsijai.

Autoimuninio hepatito diagnostiniai kriterijai nustatomi pagal tarptautinį gydytojų susitarimą ir vertinami naudojant balų sistemą.
Taip pat galima pasikonsultuoti su gydytoju.

Autoimuninio hepatito gydymas

loading...
  • Dieta: lentelė Nr. 5.
    • Maistas turėtų būti subalansuotas (tai yra, yra visų reikalingų maistinių medžiagų - baltymų, riebalų, angliavandenių, vitaminų, mineralų).
    • Gerai valgykite 4-5 kartus per dieną nedidelėmis porcijomis.
    • Būtina pašalinti iš dietos riebus, aštrus, konservuotus, kepinius, pupeles, stiprią kavą ir kakavą.
    • Rekomenduojama naudoti daržovių sriubas, liesos mėsos, žuvies, pieno produktų, varškės, daržovių ir vaisių.
  • Konservatyvus (ne chirurginis) gydymas.
    • Gliukokortikoidai (sintetiniai antinksčių hormonų analogai) slopina antikūnų (organizmo gaminamų baltymų, skirtų kovoti su svetimomis medžiagomis) formavimu, kurie pažeidžia kepenų audinį. Gliukokortikoidų terapija naudojama tik:
      • pacientams, sergantiems navikais;
      • pacientams, kuriems būdingas normalus kraujo ląstelių skaičius.
    • Imunosupresantai (klasifikuojami vaistai, naudojami dirbtiniam imunosupresiniam slopinimui - imuninės sistemos slopinimas (organizmo apsaugos sistema) slopina antikūnų gamybą (baltymus, kuriuos organizmas gamina kovojantiems su svetimais preparatais).
    • Bendras gliukokortikoidų ir imunosupresantų vartojimas sumažina šalutinių poveikių (komplikacijų) pasireiškimą. Ypač rekomenduojama:
      • pacientams, sergantiems kraujo spaudimo svyravimais;
      • sergantiems cukriniu diabetu (angliavandenių apykaita);
      • nutukę pacientai;
      • pacientai, turintys spuogus (odos uždegimas, riebalinės liaukos ir plaukų šaknys);
      • osteoporozei sergantiems pacientams (sumažėjęs kaulų tankis).
    • Ursodeoksicholio rūgšties preparatai (UDCA yra tulžies komponentai, neleidžiantys užkirsti kelią kepenų ląstelėms).

Pirminiai tyrimo tikslai, skirti veiksmingumui terapija - normalizavimas klinikinės (dingimo simptomų), biocheminiai parametrai (kraujo pakitimus), histologija (kepenų struktūros studijavo biopsijos - vartojate kepenų gabalus naudojant bauda adatos).
  • Chirurginis gydymas.
    • Kepenų transplantacija (transplantacija) atliekama, kai neįmanoma atkurti normalios paciento pačios kepenų veiklos.
    • Transplantacijos nuorodos:
      • narkotikų gydymo neveiksmingumas ketverius metus;
      • ligos recidyvai (pasikartojantys epizodai);
      • gydymo komplikacijos.
    • Dažniausiai persodinami kepenų giminaičiai.

Komplikacijos ir pasekmės

loading...

Autoimuninio hepatito prevencija

loading...
  • Pradinė lėtinio aktyviojo hepatito prevencija (ty iki jos atsiradimo) nebuvo sukurta, nes šios ligos priežastys ir rizikos veiksniai nėra žinomi.
  • Antrinė profilaktika (ty po ligos atsiradimo) lėtinio aktyviojo hepatito atveju yra atlikti prevencinius tyrimus tarp gyventojų, kad kuo greičiau būtų galima nustatyti šią ligą.

Išplėstinė

loading...
  • 10-30 metų (vyrams ir moterims);
  • po menopauzės moterims (nuo 35 iki 60) - praėjus metams ar ilgiau po paskutinių menstruacijų (kas mėnesį kraujas iš gimdos).

Moterys kenčia 4 kartus dažniau nei vyrai.
  • Šaltiniai

Саблин О.А., Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Ратников V. A. Funkcinė diagnostika gastroenterologijoje. Mokymo vadovas. - SPb. - 2002. - 88 p.
Bayarma N., Okhlobystin A. V. Virškinimo fermentų naudojimas gastroenterologinėje praktikoje // BC. - 2001. - 9 tomas - Nr. 13-14. - su. 598-601.
Kalinin A. V. Pilvo virškinimo pažeidimas ir jo medicininė korekcija // Klinikinės perspektyvos gastroenterologijoje, hepatologijoje. - 2001. - №3. - su. 21-25.
Klinikos gastroenterologijos atlasas. Forbes A., Misievič J. J., Compton K. K., et al. Vertimas iš anglų. / Ed. V.A. Isakova. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 psl.
Tinsley R. Harrison vidaus ligos. 1 knygos "Įvadas į klinikinę mediciną". Maskva, Praktika, 2005, 446 psl.
Vidaus ligos pagal Davidsoną. Gastroenterologija. Hepatologija. Ed. Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 puslapiai.
Vidaus ligos. Makolkin V. I., Sulimov V. A., Ovcharenko S.I. ir kiti. M., GEOTAR-Media, 2011, 304 puslapiai.
Vidaus ligos: laboratorinė ir instrumentinė diagnostika. Roytberg G., E., Strutynsky A. V. M., MEDpress-inform, 2013, 800 p.
Vidaus ligos. Klinikiniai atsiliepimai. Tomas 1. Fominas V. V., Bournevich E.Z. / Ed. N.A. Mukhina. M., Litterra, 2010, 576 psl.
Vidinės ligos lentelėse ir diagramose. Vadovas. Zborovskis A. B., Zborovskis I. A. M., MIA, 2011 672 p.
"Dorland" medicinos žodynas sveikatos vartotojams. 2007 m
Mosby medicinos žodynas, 8-as leidimas. 2009 m
Saunders Comprehensive Veterinary Dictionary, 3 ed. 2007 m
Anglų kalbos amerikiečių paveldo žodynas, ketvirtasis leidimas, atnaujintas 2009 m.

AIG diagnozė ir gydymas

loading...

Diagnozė Tarptautinė AIG tyrimo grupė pasiūlė taškinę šios ligos diagnozavimo sistemą (5.1 lentelė). AIG padalijimas į tipus yra pagrįstas įvairių serumo antikūnų spektrų nustatymu.

5.1 lentelė. Autoimuninio hepatito diagnozavimo sistema

AIG tipas 1. Apibūdinamas antinuklearinių antikūnų (ANA) buvimas serume 70-80% pacientų ir antikūnų lygiųjų raumenų (SMA) - 50-70%. Konkretus antikūnų ir jautrių T limfocitų aptikimas žmogaus ASGP-R.

Toks hepatito tipas gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, tačiau jis dažniausiai būna bimodalinis (10-20 metų ir po menopauzės). 40% pacientų hepatitas yra derinamas su kita autoimunine patologija, įskaitant:

  • autoimuninis tiroiditas - 12%;
  • difuzinis toksinis stresas - 6%;
  • opinis kolitas - 6%;
  • reumatoidinis artritas - 1%;
  • pernicious anemija - 1%;
  • sisteminė sklerodermija - 1%;
  • Kumbso teigiama hemolizinė anemija - 1%;
  • idiopatinė trombocitopenija - 1%;
  • leukocitoklastinis vaskulitas - 1%;
  • glomerulonefritas - 1%;
  • eritema nodosum -1%;
  • fibrosinis alveolitas - 1%.

Cirozės atsiradimas pasireiškia 43% pacientų per trejus metus. Daugelis pacientų gerai atsako į gydymą kortikosteroidais.

AIG tipas 2. Anti-LKM1, kuris yra pagrindinis diagnostinis kriterijus, yra 100% pacientų. Liga daugiausiai vyksta 2-14 metų vaikams, suaugusieji sudaro 20 proc. Visų pacientų Europoje ir 4 proc. Jungtinėse Amerikos Valstijose. Paprastai IIAI tipas yra susijęs su bet kuria kita autoimunine liga (vitiliga, nuo insulino nepriklausomas cukrinis diabetas, autoimuninis tiroiditas).

Trijų metų cirozė susidaro dvigubai dažniau nei AIG 1 tipo - 82%, o tai lemia sunkesnę progresiją. Šis AIG tipas yra labiau atsparus imuninės sistemos slopinimui.

AIG tipas 3. Jis būdingas antikūnų prie tirpiojo kepenų antigeno (SLA) buvimo. Tai dažniau pastebima jaunų žmonių, iš kurių 90% yra moterys.

Daugelis AIG 3 tipo tyrėjų yra laikomi AIG tipo 1 potipiu. Trūksta ANA ir anti-LKM1. 35% pacientų aptinkami SMA, 22% - antikūnų prieš mitochondrijų (AMA), ir reumatoidinį faktorių 26% - organų-specifinė antikūnų (į parietalinėje ląstelių, skrandžio, kepenų-kasos antigeno).

Visoms AIG rūšims reikalingos diagnostikos priemonės apima kepenų biopsiją. Tai leidžia nustatyti AIG charakteringus histologinius požymius, nustatyti uždegiminio proceso aktyvumo laipsnį ir ligos stadiją bei pašalinti kitas nosologines formas.

Pertvaros sindromas. Tai yra ypatinga AIH forma, turinti būdingus biocheminius ir histologinius AIH ir PBC ypatumus. 88% atvejų aptinkami AMA titrą ≤ 1: 160, tarnauja diagnostikos žymeklį į PBC, ir tik 8% paskutinis aptiktas specifinio antigeno AMA vidinis mitochondrijų membranos M2.

Diferencialinė diagnostika. AIG yra atskirta nuo žinomos etiologijos kepenų ligų grupės. Pirmas žingsnis yra neįtraukti ūmaus arba lėtinio virusinį hepatitą, dėl kurių yra atliko tyrimą serologinių žymenų hepatotropic virusas: HBsAg, HBeAg, anti-HBc IgM, HBV DNR, anti-HCV, HCV RNR, nukleino rūgščių, Epstein-Barr viruso ir citomegalo (cm. 3 skyrius).

Antikūnų prieš hepatito C virusą tyrimas turėtų būti atliekamas naudojant antrosios kartos fermentinį imuninį tyrimą, pageidautina, vėliau patvirtinant rezultatus rekombinantiniu imunoblotingu. Šis reikalavimas yra susijęs su dideliu tikimybe gauti neteisingai teigiamą testą dėl anti-HCV, kai naudojama pirmosios kartos fermentų imunosanalizės sistema, ypač pacientams, sergantiems sunkia hipergamaglobulinemija.

Tuo pačiu metu, 11% pacientų gali būti YAG ir nejautrūs imunosupresinį gydymą arba recidyvo po to, kai suteikiant steroidų panaikinimą, yra teigiamas rezultatas polimerazės grandinės reakcija į HCV RNR, kuri suteikia pagrindo manyti, juos kaip hepatitu C sergančių pacientų, sergančių autoimuninėmis apraiškų. Beveik 90% pacientų, kuriems yra šis HCV infekcijos variantas, SMA ir ANA titras neviršija 1:80.

Pacientams, jaunesniems nei 40 metų, būtina ištirti ceruloplazmino koncentraciją serume, kad būtų išvengta Vilsono ligos (Wilsono-Konovalovo) (žr. 17 skyrių).

Geležies kiekis serume, transferinas ir feritinas, taip pat alfa1-Antitripsinas turėtų būti skiriamas atitinkamai (idiopatinei hemokromatozei ir alfa1 antitripsino nepakankamumui) (žr. 18 skyrių).

Kai kuriais atvejais reikia diferencinės diagnozės su alkoholiniu hepatitu, kuris nėra būdingas tokiems ryškiems imunologiniams pokyčiams (žr. 6 skyrių).

Gydymas. Gebėjimas atlikti etiotropinį gydymo stoką yra pagrindinis patogenezinis imunosupresinis gydymas, kurio pagrindu iki šiol išlieka gliukokortikosteroidai (GCS). GCS veiksmingumas AIG yra susijęs su sutrikusia citokinų gamyba, veikiančia imunokompetentinių ląstelių sąveika. AIH gydymo indikacijos pateikiamos lentelėje. 5.2.

5.2 lentelė. Indikacijos autoimuniniam hepatitui gydyti

Simptomai ir gydymas autoimuniniu hepatitu

loading...

Autoimuninis hepatitas (AIG) yra neišspręstas lėtinio pobūdžio uždegiminis procesas kepenyse. Ligos etiologija nežinoma. Liga pasižymi periportiniu ar išsamesniu uždegimu, audinių autoabsorbentų buvimu, hipergamaglobulinemija.

Paplitimas

loading...

Autoimuninis hepatitas yra reta liga. Šiaurės Amerikoje ir Europoje dažnis yra 50-200 atvejų milijonui gyventojų. Šiuose regionuose AIH diagnozuojamas kas penktame asmenyje, sergančio lėtiniu hepatitu. Japonijoje autoimuninis hepatitas yra patvirtintas 85% pacientų, sergančių lėtinės ligos formos ligomis.

Pathogenesis

loading...

Liga pirmiausia pasireiškia jaunų moterų organizme: lyties santykis yra nuo 8 iki 1. AIH yra susijęs su histocompatibiškumo komplekso antigenais (HLA, MHC), kurie dalyvauja imunoreguliacijos procesuose. HLA alelių asociacija buvo nustatyta: Al, C4AQ0, DR3, DQ2, B8, DR4, B14.

Yra įrodymų, kad transkripcijos faktoriaus defektas yra reikšmingas AIH vystymosi procese, būtent, jo vaidmuo imunologinės tolerancijos atžvilgiu. Kadangi autoimuninis hepatitas nėra visų šių alelių nešėjose, mokslininkai tiria kitų veiksnių, atsakingų už autoimuninį procesą, vaidmenį.

Tarp šių veiksnių:

  • hepatito virusai (peržiūrimi A, B, C);
  • herpeso virusai (HSV-1, HHV-6);
  • Epsteino-Barro virusas;
  • vaistų metabolitai.

Patologinis procesas AIG reiškia imunoreguliacijos trūkumą. Limfocitų T-slopintuvų agregatas sumažėja, antikūnų prieš kepenų lipoproteiną ir raumenų kraujyje ir audiniuose atsiradimas. Autoimuninis hepatitas vadinamas "lupoidiniu hepatitu", nes dažnai nustatomas LE-ląstelių reiškinys su sunkiais sisteminiais pažeidimais, kaip ir raudonoji vilkligė.

Simptomai

loading...

Pusėje pacientų simptomai pirmiausiai pasireiškia nuo 10 iki 30 metų, o vėliau pasireiškia po menopauzės. Trečdalyje pacientų autoimuninis hepatitas pasireiškia staiga, o klinikinė įvaizdis nesiskiria nuo ūminio hepatito. Liga nėra išspręsta net daug mėnesių po proceso pradžios. Kai kuriems pacientams autoimuninis hepatitas pasireiškia be akivaizdžių simptomų, o vienintelės ligos simptomai yra bendras negalavimas ir despotiški pojūčiai dešinėje pusrutulyje.

Kai AIG stebėjo kepenų pažeidimą ir autoimuninių ligų simptomus:

  • gelta;
  • hepatomegalija, splenomegalija;
  • amenorėja;
  • opinis kolitas;
  • odos bėrimas;
  • specifinės opos;
  • miokarditas, perikarditas;
  • aktyvuojamos aminotransferazės, atsiranda disproteinemija, hipergamaglobulinemija.
  • dažnai pastebimi teigiami serologiniai tyrimai, parodantys antinuclear organizmas, LE ląsteles, audinių antikūnus į skrandžio gleivinės, skydliaukės, inkstų kanalėlių ir raumenų ląsteles.

Yra trys AIG tipai:

  • 1 tipas (anti-SMA, anti-ANA teigiamas);
  • 2 tipas (anti-LKM-l teigiamas);
  • Tipas 3 (anti-SLA teigiamas).

1 tipo būdinga antinuclear autoantibodies (70-80% atvejų) ir anti-gliaukalių raumenų autoantibodies (50-70% atvejų), dažnai kartu su p-tipo citoplazminiais antineutrofiliniais antikūnais. 1 tipas gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, tačiau jam būdingi amžiaus pikai (nuo 10 iki 20 metų ir po menopauzės). Jei negydoma, daugiau kaip 40% atvejų išsivysto cirozė per 3 metus. Daugeliu atvejų yra geras kortikosteroidų gydymo rezultatas. Penkiolikoje pacientų, pasireiškusios imunosupresantais, pasireiškia ilgalaikė remisija.

2 tipo atveju būdinga anti-LKM-l buvimas inkstų ir kepenų mikrosomose. Kartais yra antikūnų prieš anti-LC-l (kepenų citozolinis antigenas). Šios ligos eigai būdingas didelis histologinis ir biocheminis aktyvumas. Cirozės susidarymas per 3 metus būna du kartus dažniau nei AIG 1 tipo. 2 tipo imuninės sistemos slopinimo pasipriešinimas yra didesnis nei 1 tipo. Nutraukus narkotikus, atsiranda hepatito pasikartojimas.

Tipas 3 yra žinomas dėl antikūnų prieš kasos ir kepenų antigeną (anti-LP) ir kepenų antigeną (anti-LKM-l).

Be tradicinių AIG tipų, yra nosologinės formos, pvz., Kryžminiai autoimuniniai sindromai. Kartu su klasikiniais simptomais jie būdingi PSC (pirminio sklerozuojančio cholangito), PBC (pirminio tulžies kepenų cirozės) arba lėtinio formos viruso hepatito savybėmis.

Kryžminių sindromų formavimo priežastys lieka nežinomos. Yra prielaida, kad žmonėms, turintiems genetinę polinkį, imunologinė tolerancija autoantengams yra pažeista, jei yra sukelti veiksniai. Į 2 patogenezines hipotezes atsižvelgiama. Pirmoje versijoje daroma prielaida, kad yra trigeriai, kurie sukelia atsirandančias autoimunines ligas, kurios vėliau įgyja kryžminio sindromo pobūdį. Pagal antrąją versiją kryžminio sindromo išsprendimo veiksnys yra genetinis fonas.

Klausimas apie teisingą lėtinio hepatito C aiškinimą su ryškiu autoimuniniu komponentu, kaip netipišką autoimuninio hepatito pasireiškimą, nebuvo išspręstas. Buvo aprašyti atvejai, kai po kelerių metų PBK, nesant provokuojančių veiksnių, buvo pastebėta: padidėjęs transaminazių kiekis, didelis ANA titras, išnyksta AMA (anti-mitochondriniai antikūnai). Taip pat yra atvejų, kai autoimuninis hepatitas yra transformuojamas į PSC.

Buvo ištirta lėtinio hepatito C ir nepakankamumo pasireiškimo ryšys. Daugumai sindromams ir HCV infekcijai būdingoms ligoms labiausiai tikėtina imuninė patogenezė. Tačiau dauguma jo mechanizmų nėra visiškai išvystyti. Tariamų ir įrodytų imuninių mechanizmų sudedamosios dalys:

  • polikloninių limfocitų proliferacija;
  • autoantikūnų atsiradimas;
  • citokinų sekrecija;
  • imuninių kompleksų nusėdimas.

Lėtinio hepatito C atveju 23% atvejų atsiranda imuninės sistemos sindromai ir ligos. Autoimuninės apraiškos būdingos HLA DR4 haplotypei. Pastarasis yra susijęs su ekstrahepaziniais simptomais ir autoimuniniu hepatitu. Tai patvirtinimas, kad virusas sukelia autoimuninių procesų vystymą žmonėms su genetine polinkiu. Santykis tarp viruso genotipo ir autoimuninių pasireiškimų reguliarumo nebuvo nustatytas.

Diagnostika

loading...

Diagnostikos priemonėmis siekiama nustatyti:

  • anti-LKM - antikūnai prieš inkstų ir kepenų mikrosomas;
  • ANA - antikūniniai antikūnai;
  • LP - antikūnai prie tirpių kepenų ir kasos antigenų;
  • SLA - antikūnai prieš tirpstaus kepenų antigenus;
  • SMA - antikūnai su lygiųjų raumenų ląstelėmis;
  • antikūnai prieš hepatocitų membranos antigenus.

Diagnozės patvirtinimui būtinas veiksnių kompleksas:

  • nėra alkoholizmo istorijos, vartojant hepatotoksinius vaistus;
  • kraujo perpylimų trūkumas, virusinės infekcijos serumo žymenys;
  • 1,5 karto didesnis nei normalus IgG ir gama-globulinų lygis;
  • LKM-1, SMA, ANA titrai - 1:88 suaugusiesiems ir daugiau nei 1:20 vaikams;
  • reikšmingai padidėjo AlAT ir AsAT aktyvumas ir silpnesnis ryškus šarminės fosfatazės padidėjimas.

95% atvejų pagrindinis diagnostikos ženklas PBK sergantiems pacientams yra AMA. ANA yra randama 71% atvejų, o SMA ir kitų autoantikūnų yra 37%. Dažniausiai sindromas apibrėžiamas kaip autoimuninis cholangitas, neturintis specifinių savybių, dėl kurio AMA sekrecija yra iš anksto nustatyta.

Tikrasis kryžminis sindromas turi mišrų abiejų ligų vaizdą ir yra stebimas 9% pacientų, sergančių PBK.

"Kryžminio sindromo" diagnozė pacientams, turintiems patvirtintą PBK, yra nustatyta, jei yra 2 iš 4 kriterijų:

  • 5 ar daugiau ALT standartų;
  • 2 ar daugiau IgG standartų;
  • SMA titer> 1:40;
  • biopsija - nekrozė (periportalinis laiptelis).

Buvo nustatytas AIG / PBC sindromo su DR4, DR3 ir HLA B8 asociacija. Serumo autoantikūnai nustatomi SMA, AMA, ANA deriniu. AMA aptikimo dažnis pacientams, sergantiems autoimuniniu hepatitu, yra 25%, o jų titras retai yra diagnostinių verčių lygis. AMA autoimuniniam hepatitui nėra PBC specifiškumo, tačiau kartais pastebima antikūnų prieš mitochondrijų M2 vidines membranas antigenų gamyba.

Yra galimybė klaidingai teigiamai atlikti AMA tyrimą, jei naudojamas netiesioginis imunofluorescencinis metodas, nes anti-LKM-l panašus fluorescencijos modelis.

PBC ir autoimuninio hepatito derinys dažniausiai stebimas suaugusiesiems, o kryžminis sindromas daugiausia nustatomas vaikams.

Pradinis AIG / PSC etapas yra nurodytas autoimuninio hepatito biocheminių ir klinikinių požymių, o vėliau - PSC simptomai. Išsivysčiusioje stadijoje, kartu su histologiniais ir serologiniais AIG simptomais, kepenų biopsija ir biocheminis cholestazės sindromas nustato fibrozinę tulžies latakų patologiją.

Kaip ir izoliuotame PSC, diagnostinė technika yra cholangiografija (perkutaninis transhepatinis, retrogradinis endoskopinis, magnetinis rezonansas), leidžianti surasti žiedines daugiapakopis nejautros ir intrahepatikos tulžies latakų struktūras. Kadangi cholangiografinis vaizdas su izoliuotu mažųjų kanalų pažeidimu turėtų būti normalus, svarbiausia yra kepenų biopsija. Mažo intrahepatinio kanalo patologija ligos pradžioje yra proliferacija ir edema portalų terapijoje, dažnai su fibrozuojančiu pericholangitu. Taip pat pastebimas periportalinis hepatitas su tiltais ar laipsniais nekrozė ir limfoma-kraujagyslių infiltracija perportuojančiose ar portalinėse srityse.

Autoimuninio hepatito kryžminio / pirminio sklerozinio cholangito diagnozavimo kriterijai:

  • asociacija su opiniu kolitu atsiranda rečiau nei PSC atveju;
  • labai reta asociacija su Krono liga;
  • padidėjusi IgG koncentracija;
  • padidėja AST, ALT,
  • šarminės fosfatazės augimas (50% atvejų);
  • aptikimas SMA, ANA, serumo pANCA;
  • pirminio sklerozuojančio cholangito ir, rečiau, autoimuninio hepatito ar simptomų derinio histologinis vaizdas.

AIH atveju histologinis tyrimas paprastai atskleidžia lėtinio hepatito vaizdą. Tipiški simptomai: didelis plazmos ląstelių kiekis infekuojant portalų trakto ir hepatocitų nekrozės židinius, taip pat parenchimo nekrozę. Lymphocytes dažnai kuria limfoidinius folikulus portalų terpėse, liaukų struktūras sudaro periportaliniai hepatocitai. Hepatocitų pokyčiai pasireiškia riebalų ar hidroksinio degeneracijos metu.

Tikrojo kryžminio sindromo būdinga laipsninė nekrozė, kartu su žaizdų kanalų sunaikinimu ir periduktualiąja portalų infiltracija.

Serumo autoantikūnų nustatymas (40-68 proc. Atvejų) atspindi autoimunizmo reiškinį, kuris atsiranda HCV infekcijos metu. Autoantikūnai apima anti-LKM-l, SMA, ANA, pANCA, antiphospholipid, anti-ASGP-R, antithyroid, reumatoidinį faktorių ir kt. Paprastai šių antikūnų titrai yra mažesnės imuninės patologijos diagnostikos vertės.

Antikūnų prieš HCV tyrimas atliekamas naudojant antrosios kartos (ar aukštesnės) fermentinį imuninį tyrimą. Pageidautina patvirtinti duomenis rekombinantiniu imunoblotingu.

Gydymas

loading...

Absoliutus indikacijos, rodančios būtinybę gydyti AIG, yra:

  • klinikiniai simptomai;
  • patologinio proceso vystymas;
  • gama globulinai> 2 normos;
  • AsAT> 5 normos;
  • ALAT> normos;
  • daugiabriaunio ar tiltinio nekrozės histologinis nustatymas.

Santykinės nuorodos yra:

Tikrojo kryžminio sindromo atveju kortikosteroidiniai vaistai yra veiksmingi, o netikėta diagnozė leidžia nusainioti prednisolono bandymus (3-6 mėnesius), vartojant autoimuninį hepatitą. Įrodyta didelė našta, jungianti prednizoloną su UDCH (Ursosan), dėl kurios atsiranda pilna remisija.

Po remisijos indukcijos pradžios būtinas palaikomasis gydymas UDCH (10-15 mg / kg per parą) ir prednizolonu (10-15 mg) neribotą laiką. Nutraukus narkotikus, pasireiškia ligos požymių išnykimas. Nutraukus prednizolono vartojimą, skiriamas azatioprinas.

Immunosupresantų veiksmingumas gydant AIG / PSC sindromą yra ginčijamas. Naujausi tyrimai rodo, kad gydant imuninę sistemą slopinančiais vaistais mirtingumas ar transplantacijos dažnis viršija 30% (izoliuotas autoimuninis hepatitas, 8%).

Azatioprino ir kortikosteroidų vartojimas pacientams, sergantiems PSC, yra ribotas, nes jiems padidėja tulžies pūslelinės sepsio ir osteoporozės rizika.

UDCA yra skiriamas 15-20 mg / kg AIH / PSC sindromui. Ursosan galima sujungti su prednizonu. Atsižvelgiant į tai, kad poveikis nėra, prednizolonas turėtų būti panaikintas, o UDQH dozė padidėjo.

Patvirtinta HCV infekcija su sunkiu autoimuniniu komponentu yra sudėtinga. Interferono, kuris yra autoimuninių reakcijų induktorius, naudojimas gali pakenkti paciento gerovei ir sukelti silpną kepenų nepakankamumą.

Kai kurie tyrėjai rekomenduoja kortikosteroidus, kurių SMA arba ANA titrai yra 1: 320, ir su mažu autoimuninių komponentų sunkumu ir HCV RNR serumo buvimu, patariama skirti interferoną. Kiti autoriai nurodo gerus imunosupresantai (azatioprinas ir prednizolonas), kai nustatoma HCV infekcija ir autoimuninė dalis.

Taigi, HCV infekcijos su autoimuniniu komponentu gydymo režimai reiškia koordinavimą su autoantiko titrais ir imunosupresiniu gydymu, norint slopinti autoimuninį komponentą ir tolesnį interferono vartojimą.

Jei nuspręsta pradėti gydymą interferonu, pacientai, priklausantys rizikos grupėms, stebimi visą gydymo laikotarpį. Interferono terapija, net ir pacientams, kuriems trūksta autoimuninių komponentų, gali sukelti autoimuninių sindromų atsiradimą.

Sindromų sunkumas svyruoja nuo asimptominių autoantikūnų atsiradimo iki visiškos klinikinės vaizdinės autoimuninės ligos klasikinės interpretacijos. 33-87% pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, interferono gydymo metu atsiranda bent vieno tipo autoantibinis preparatas. Dažniausiai pasitaikanti (20-25% atvejų) pasekmė yra skydliaukės veiklos funkcijų pažeidimas, pasireiškiantis kaip hipertenzija ar hipotirozė.

Jei nėra gydymo, autoimuninis hepatitas turi blogą prognozę: 5 metų išgyvenamumas yra ne didesnis kaip 50%, o 10 metų - 10%. Ankstyvas gydymas gali padidinti išgyvenamumą 20 metų perspektyvoje iki 80%.

Autoimuninis hepatitas

loading...

Autoimuninė hepatito - lėtinė progresuojanti ląstelių pažeidimai, periportinė tyrimas su ženklais arba uždegimo platesnė, hypergammaglobulinemia ir kepenų-susijęs autoantikūnų serumo buvimą. Klinikiniai požymiai autoimuninio hepatito apima asthenovegetative sutrikimai, gelta, viršutiniame dešiniajame kvadrante skausmas, odos išbėrimas, kepenų ir blužnis, amenorėja moterims ginekomastija - vyrai. Diagnozė autoimuninio hepatito remiasi serologinės aptikimo, prieš branduolio antikūnų (ANA), anti-audinių lygiųjų raumenų (SMA), antikūnų prieš inkstų ir kepenų mikrosomų ir kt., Hypergammaglobulinemia, padidėjo titrą IgG, ir kepenų biopsija. Autoimuninio hepatito gydymo pagrindas yra imunosupresinis gydymas gliukokortikosteroidais.

Autoimuninis hepatitas

loading...

Lėtinio hepatito struktūroje gastroenterologijoje autoimuninė kepenų pažeidimo dalis yra 10-20% atvejų suaugusiems ir 2% vaikams. Moterys serga autoimuniniu hepatitu 8 kartus dažniau nei vyrai. Pirmojo amžiaus sergamumas pasireiškia 30 metų amžiaus, o antroji - po menopauzės. Autoimuninio hepatito eiga yra sparčiai progresuojanti, kai kepenų cirozė vystosi gana anksti, poroloninė hipertenzija ir kepenų nepakankamumas, dėl kurio pacientai mirė.

Autoimuninio hepatito priežastys

loading...

Autoimuninio hepatito etiologija nėra gerai suprasta. Manoma, kad autoimuninio hepatito vystymosi pagrindas yra susiliejimas su tam tikrais antigenu iš pagrindinio histocompatibumo komplekso (žmogaus HLA) - DR3 arba DR4 alelių, nustatytų 80-85% pacientų. Matyt, sukeliančius faktorius, pavojaus signalo sukėlimą autoimuninė atsakymą į genetiškai jautrios asmenys gali veikti virusus, Epstein-Barr, hepatito (A, B, C),, tymų, herpes (HSV-1 ir HHV-6), taip pat tam tikrų vaistų (pvz, interferonas ) Daugiau nei trečdalyje pacientų, sergančių autoimuniniu hepatitu, taip pat aptinkami kiti autoimuniniai sindromai, tokie kaip tiroiditas, Graveso liga, sinovitas, opinis kolitas, Shegreno liga ir kt.

Iš autoimuninės hepatito patogenezės pagrindas yra imunoreguliacija trūkumas: sumažinimas subpopuliacija T-supresorinių limfocitų, kuri veda prie nekontroliuojamo sintezė B ląstelių IgG ir sunaikinimo membranų kepenų ląstelių - hepatocitų išvaizda charakteristika, serumo antikūnų (ANA, SMA, anti-LKM-L).

Autoimuninių hepatitų tipai

loading...

Atsižvelgiant į gautus antikūnus, išskiriami autoimuniniai hepatitai I (anti-ANA, anti-SMA teigiami), II (anti-LKM-1 teigiami) ir III (anti-SLA pozityvūs) tipai. Kiekvienas išsiskyręs ligos tipas pasižymi ypatingu serologiniu apibūdinimu, srauto charakteristika, atsakas į imunosupresinį gydymą ir prognozė.

Autoimuninis hepatitas I tipo atsiranda su antinuklearinių antikūnų (ANA) susidarymu ir apyvarta kraujyje 70-80% pacientų; 50-57% pacientų - anti-lygiųjų raumenų antikūnų (SMA); antikūnai prieš neutrofilų citoplazmą (pANCA). Autoimuninis hepatitas I tipo dažnai vystosi nuo 10 iki 20 metų amžiaus ir po 50 metų. Jis pasižymi geru atsaku į imunosupresinį gydymą, galimybė pasiekti stabilų remisiją 20% atvejų net ir po kortikosteroidų vartojimo nutraukimo. Jei negydoma, kepenų cirozė susidaro per 3 metus.

Kai 100% pacientų autoimuninio hepatito II tipo kraujyje yra antikūnų prieš 1 tipo kepenų ir inkstų mikrosomas (anti-LKM-1). Ši ligos forma vystosi 10-15% autoimuninio hepatito atvejų, daugiausia vaikystėje, ir pasižymi dideliu biocheminiu aktyvumu. Autoimuninis hepatitas II tipo yra labiau atsparus imuninės sistemos slopinimui; narkotikų panaikinimas dažnai atsinaujina; Kepenų cirozė vystosi 2 kartus dažniau nei autoimuniniu hepatitu I tipo.

Autoimuninė hepatito III tipas antikūnai į tirpią formą ir pechenochio kepenų-kasos antigeną (anti-PLS ir anti-DP). Gana dažnai, kai šis aptiktą Asma, reumatoidinio faktoriaus tipo, mitochondrinės antikūnai (AMA), antikūnų prieš kepenų membraninių antigenų (antiLMA).

Už įgyvendinimo variantuose atipinės autoimuninė hepatito apima skirtingų sindromus, kuris taip pat apima simptomus pirminės tulžies cirozės, pirminės sklerozinį cholangitu, lėtinio virusinio hepatito.

Simptomai autoimuninio hepatito

loading...

Daugeliu atvejų autoimuninis hepatitas pasireiškia staiga ir kliniškai pasireiškia nesiskiria nuo ūminio hepatito. Iš pradžių vyksta sunkus silpnumas, apetito stoka, intensyvi gelta, tamsios šlapimo išvaizda. Tada, per kelis mėnesius, vyks autoimuninė hepatito klinika.

Retais atvejais ligos progresavimas yra laipsniškas; šiuo atveju dominuoja asthenovegetative sutrikimas, negalavimas, sunku ir skausmas dešinėje viršutinėje kvadrante, šiek tiek gelta. Kai kuriems pacientams autoimuninis hepatitas prasideda karščiavimu ir ekstrahemaziniais pasireiškimais.

Laikotarpis dislokuoti autoimuninio hepatito simptomai sunkia silpnumas, sunkumo ir skausmo pojūtis dešinėje viršutinėje kvadrantas, pykinimas, niežulys, limfadenopatija. Ne-pastovios charakteristika autoimuninio hepatito, blogiau metu laikotarpiams paūmėjimų geltos, padidėjusios kepenys (hepatomegaliją) ir blužnies (splenomegalijos). Trečdalis moterų su autoimuninio hepatito kurti amenorėja, hirsutizmas; berniukams gali būti ginekomastija.

Tipiškos odos reakcijos: kapiliarai bei delnų eritema raudonoji, purpura, spuogai, telangiectasia ant veido, kaklo ir rankų. Autoimuninio hepatito paūmėjimo laikotarpiais gali pasireikšti laikinas ascitas.

Sisteminės pasireiškimai autoimuninio hepatito susiję, migruoja pasikartojančiai artritas, kurie daro poveikį stambiųjų sąnarių, bet neduoda jų deformacijos. Gana dažnai, autoimuninė hepatito įvyksta kartu su opinio kolito, miokardito, pleuritas, perikardito, glomerulonefrito, tiroiditas, vitiligo, nuo insulino nepriklausomo cukrinio diabeto gydymui, iridociklito, Sjogreno sindromo, Kušingo sindromas, fibrozinį alveolitą, keloidų, hemolitinės anemijos.

Autoimuninio hepatito diagnozė

Autoimuninio hepatito diagnostiniai kriterijai yra serologiniai, biocheminiai ir histologiniai žymekliai. Pagal tarptautinius kriterijus galima kalbėti apie autoimuninį hepatitą, jei:

  • kraujo perpylimo trūkumo istorija, hepatotoksinių vaistų vartojimas, piktnaudžiavimas alkoholiu;
  • aktyvios virusinės infekcijos (hepatito A, B, C ir tt) žymenys nėra aptiktos kraujyje;
  • γ-globulinų ir IgG lygis viršija normalią koncentraciją 1,5 ar daugiau kartų;
  • žymiai padidėjo AST, ALT aktyvumas;
  • antikūnų titrai (SMA, ANA ir LKM-1) suaugusiesiems virš 1:80; vaikams virš 1:20.

Kepenų biopsija, atliekant morfologinį audinio tyrimą, atskleidžia lėtinio hepatito vaizdą su ryškiu aktyvumu. Histologiniai autoimuninio hepatito požymiai yra parenchimo, limfinės infiltracijos ir plazmos ląstelių gausos tiltai arba padidėjusi nekrozė.

Instrumentinio tyrimai (ultragarso kepenų MRT kepenų tt) autoimuninio hepatito turi nepriklausomą diagnostinė reikšmė.

Autoimuninio hepatito gydymas

Patogenetinė terapija autoimuninio hepatito yra atlikti imunitetą slopinančiais preparatais su gliukokortikosteroidais. Šis metodas leidžia sumažinti patologinių procesų veiklą kepenyse: padidinti T-slopintuvai veiklą, pagerinti autoimuninių reakcijas, ardančiomis hepatocitų.

Paprastai imunosupresinis gydymas autoimuninio hepatito atliktas prednizolono arba metilprednizolono į pradinės dozės 60 mg dozės (1 g savaitę), 40 mg (2. savaitę), 30 mg (3-4 savaičių W) su sumažinimo iki 20 mg per techninės priežiūros dozės. In paros dozė sumažėjimas yra atlikta lėtai, atsižvelgiant į klinikinės eigos veikla ir žymenų serumo lygis. Pacientas turi laikytis palaikomosios dozės, kol bus visiškai normalizuoti klinikiniai, laboratoriniai ir histologiniai rodikliai. Gydymas autoimuniniu hepatitu gali trukti nuo 6 mėnesių iki 2 metų ir kartais visą gyvenimą.

Su monoterapija neveiksmingumą, įvedimo į autoimuninio hepatito gydymo azatioprino, chlorochinas, ciklosporino grandinė. Gedimo atveju imunosupresinio gydymo autoimuninio hepatito į daugiau nei 4 metų, keliais atkryčių, šalutinių poveikių gydymo klausimas ir kepenų transplantacijos.

Prognozė autoimuniniam hepatitui

Jei nėra gydymo autoimuniniu hepatitu, liga progresuoja stabiliai; spontaniškai remisijos nevyksta. Autoimuninis hepatitas yra kepenų cirozė ir kepenų nepakankamumas; 5 metų išgyvenimas neviršija 50%. Remiantis laiku atliekamu ir gerai atliktu gydymu, daugumoje pacientų galima pasiekti remisiją; tačiau išgyvenamumas 20 metų yra daugiau nei 80%. Kepenų transplantacija pateikia rezultatus, kurie yra panašūs į vaistų pasiektą remisiją: 90% pacientų 5 metų prognozė yra palanki.

Autoimuninė hepatito galima tik antrinė prevencija, įskaitant reguliariai stebėti gastroenterologas (hepatologu), kepenų fermentų, γ-globulinas turinį, autoantikūnų kontrolė įgyti laiku arba atnaujinti gydymą. Pacientai, sergantys autoimuninio hepatito rekomenduojama švelniai gydymą su apribojimais emocinio ir fizinio streso, dietos, pašalinti profilaktinės vakcinacijos, apriboti vaistus.

Autoimuninis hepatitas

Autoimuninis hepatitas yra progresuojantis nežinomos etiologijos kepenų audinių uždegimas, kurį galima apibūdinti esant įvairiems antikūnams kraujo serume ir hipergamaglobulinemijai.

Histologinis tyrimas atskleidė bent periportalinį hepatitą (dalinę (pakopinę) nekrozę ir pasienio hepatitą) kepenų audiniuose. Liga progresuoja greitai ir sukelia kepenų cirozės atsiradimą, ūminį kepenų nepakankamumą, portalinę hipertenziją ir mirtį.


Kadangi ligos simptomai pasitaikantys nėra, autoimuninio hepatito, lėtinio virusinio hepatito, alfa antitripsino trūkumo, Vilsono ligos, vaistų sukelto hepatito, alkoholinio hepatito, hemochromatozės ir nealkoholinių riebiųjų kepenų diagnozės bei kitų imuninių ligų, tokių kaip tulžies pirminė cirozė, sklerozinis pirminis cholangitas ir autoimuninis cholangitas. Išsami medicininė istorija, kai kurie laboratoriniai tyrimai ir aukštos kvalifikacijos histologinių veiksnių tyrimas leidžia mums dažniausiai nustatyti teisingą diagnozę.


Keista, kad šios ligos etiologija dar nėra išsiaiškinta. Autoimuninis hepatitas yra reta Šiaurės Amerikoje ir Europoje būdinga liga, kurios dažnis yra apie 50-200 atvejų per 1 000 000 žmonių. Remiantis Šiaurės Amerikos ir Europos statistikos duomenimis, pacientams, sergantiems autoimuniniu hepatitu, sudaro apie 20% visų pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu. Japonijoje ši liga diagnozuota 85% hepatito atvejų.

Kas vyksta autoimuninio hepatito vystymosi metu?

Dažniausiai jaunos moterys kenčia nuo ligos. Vyrų ir moterų santykis tarp pacientų yra 1: 8. Šiam hepatitui būdingas itin glaudus ryšys su daugeliu pagrindinių histocompatibiškumo komplekso antigenų (HLA, MHC žmonėms), kurie dalyvauja imuniteto reguliavimo procesuose. Verta paminėti, kad aleliai B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0 yra susieti. Yra informacijos apie transkripcijos faktoriaus (vadinamo AIRE-1) defektų reikšmę autoimuninio hepatito atsiradimui (pastebimas jo vaidmuo imunologinės tolerancijos kūrime ir palaikymui). Atsižvelgiant į tai, kad AIG yra toli nuo visų anksčiau minėtų alelių nešiotojų vystymosi, papildomų veiksnių, kurie sukelia autoimuninį procesą (hepatitas A, B, C, herpeso virusai (HHV-6 ir HSV-1), vaidmenį, reaktyvūs metabolitai medikamento lėšos, Epstein-Barro ligos ir kt.).

Patologinio proceso esmė yra susilpnėjusi nuo imunoreguliacijos trūkumo. Pacientams daugeliu atvejų sumažėja limfocitų T-slopinančiųjų subpopuliacija, vėliau audinių ir kraujo antikūnų prieš lipoproteiną antikūnai ir formuojasi lygūs raumenys. Dažnas LE-ląstelių fenomeno nustatymas, esant ryškiems nepageidaujamiems (sisteminiams) pažeidimams, būdingiems sisteminei raudonoji vilkligei, sukėlė šią ligą "lupoidinis hepatitas".


Simptomai autoimuninio hepatito


Praktiškai 50% pacientų pirmieji ligos simptomai pasireiškia 12-30 metų amžiaus, o antrasis reiškinys būdingas po menopauzės laikotarpiui. Maždaug 30% pacientų liga pasirodo staiga ir kliniškai negalima atskirti nuo ūmios hepatito formos. To negalima padaryti net po 2-3 mėnesių po patologinio proceso atsiradimo. Nemažai pacientų nepastebimai išsivysto ši liga: dešiniojo hipochondrio sunkumas, pamažu jaučiamas nuovargis. Nuo pirmųjų simptomų galima pastebėti sistemines ekstrahepazines pasireiškimus. Liga pasižymi imuninių sutrikimų simptomais ir kepenų pažeidimu. Paprastai yra splenomegalija, hepatomegalija, gelta. Trečdalis moterų turi amenorėją. Ketvirtadalis pacientų, sergančių opinio kolito, visų rūšių odos bėrimu, perikarditu, miokarditu, tiroiditais, įvairiais specifiniais opais. 5-8 dienomis didėja aminotransferazių aktyvumas, padidėja hipergamaglobulinemija, atsiranda disproteinemija, keičiasi nuosėdų mėginiai. Dažnai gali būti teigiamų serologinių reakcijų, rodančių LE ląsteles, audinių antikūnus ir antikūnus prieš skrandžio gleivinę, inkstų kanalų ląsteles, raumenis, skydliaukę.


Paprastai galima išskirti tris AIG tipus, kurių kiekvienas turi ne tik unikalų serologinį profilį, bet ir specifines natūralaus būdo savybes, taip pat atsaką į prognozę ir įprastą imunosupresinį gydymą. Priklausomai nuo aptiktų autoantikūnų išsiskiria:

  • Type One (anti-ANA teigiamas, anti-SMA);
  • Antro tipo (anti-LKM-1 teigiamas);
  • Tipas 3 (anti-SLA teigiamas).


Pirmajam tipui būdinga antinuclear autoantibodies (ANA) cirkuliacija 75-80% pacientų ir / arba SMA (skydliaukės autoabsorbcijos antikūnai) 50-75% pacientų, dažnai kartu su citoplazminėmis antineutrofilinėmis p tipo autoantibinėmis medžiagomis (рANCA). Jis gali vystytis bet kuriame amžiuje, tačiau labiausiai būdingas amžius yra 12-20 metų ir postmenopauzinis laikotarpis. Beveik 45% pacientų, nesant patogeniško gydymo, cirozė pasireiškia per trejus metus. Daugelis šios kategorijos pacientų teigiamai atsako į gydymą kortikosteroidais, tačiau 20 proc. Pacientų, kuriems pasireiškia imunosupresantai, pasveikta.


Antrasis tipo antikūnų prieš 1 tipo kepenų ir inkstų mikroskopus (anti-LKM-1) nustato 10% pacientų, dažnai kartu su anti-LKM-3 ir antikūnų prieš anti-LC-1 (kepenų citozolinis antigenas). Yra daug mažiau (iki 15% pacientų, sergančių AIG) ir dažniausiai vaikams. Ligos progresui būdingas didesnis histologinis aktyvumas. Per trejus metus cirozė susidaro dvigubai dažniau nei 1 tipo hepatitas, o tai lemia blogą prognozę. Antrasis tipas yra labiau atsparus vaistų imunosupresijai, o vaistų pasitraukimas dažniausiai sukelia ligos atsinaujinimą.


Trečiasis tipas yra dėl to, kad yra antikūnų prieš kepenų kasos antigeną (anti-LP) ir kepenyse tirpus antigeną (anti-SLA). Be tradicinių autoimuninių hepatito rūšių, klinikinėje praktikoje dažnai būna nosologinės formos, kurios kartu su klinikiniais požymiais turi PSC, PBC ir lėtinio virusinio hepatito savybių. Šios formos vadinamos autoimuniniais kryžminiais sindromais arba sutampa su sindromais.


Autoimuninių netipinių hepatitų pasirinktys:

  • AIG - PSC;
  • PBC - ne AIG;
  • Kriptogeninis hepatitas. Diagnozės keitimas;
  • AMA neigiamas PBC (AIH).


Kryžminių sindromų, taip pat daugelio kitų autoimuninių ligų kilmė vis dar nežinoma. Yra prielaida, kad pacientams, turintiems genetinę polinkį veikiant išspręsti (sukelti) veiksnius, yra pažeistas imunologinis tolerancija autoantigenams. Kryžminio sindromo atveju galima apsvarstyti dvi patologetines hipotezes. Remiantis pirmąja hipoteze, vienas ar keli veiksniai prisideda prie nepriklausomų autoimuninių ligų atsiradimo, kuris vėliau dėl daugelio patogeninių jungčių paplitimo įgis kryžminio sindromo ypatybes. Antroji hipotezė rodo, kad kryžminis sindromas a priori atsiranda reagavimo faktorių įtakos atitinkamam genetiniam fonui. Kartu su gana gerai apibrėžtu AIG / PSC ir AIG / PBC sindromu daugelis autorių įtraukia tokias sąlygas kaip kriptogeninis hepatitas ir cholangitas šioje grupėje.


Klausimas dėl lėtinio hepatito C įvertinimo, turinčio ryškius autoimuninius komponentus, kaip netipišką AIH pasireiškimą, galiojimo klausimas dar nebuvo išspręstas. Yra atvejų, kai po kelerių metų tradicinis srautas PBU nėra aiškių nusodinimą veiksniai stebėjo mitochondrijų antikūnų išnykimą pakilti transamiaz, kad ANA atsiradimo aukšto titro aprašymas. Be to, pediatrijos praktikoje aprašomi AIG pavertimo PSC aprašai.


Šiandien žinoma ir išsamiai apibūdinama lėtinio hepatito C asociacija su įvairiomis neekologinėmis apraiškomis. Labiausiai tikėtina, kad daugumoje ligų ir sindromų, kurie pastebimi HCV infekcijoje, yra imuninė patogenezė, nors tam tikri mechanizmai daugeliu atžvilgių dar nėra išsiaiškinti. Įrodyti ir nepaaiškinti imuniniai mechanizmai yra šie:

  • Polikloninių ir monokloninių limfocitų proliferacija;
  • Citokinų sekrecija;
  • Autoantiko formavimas;
  • Imuninių kompleksų indai.


Imuninės sistemos ligų ir sindromų dažnis pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, yra 23%. Autoimuninės apraiškos dažniausiai pasireiškia pacientams, sergantiems HLA DR4 haplotype, susijusiu su ekstrapeto paūmėjimais, taip pat ir AIG. Tai patvirtina nuomonę apie vyraujančio viruso vaidmenį formuojant autoimuninius procesus pacientams, turintiems genetinę polinkį. Nebuvo nustatyta koreliacijos tarp autoimuninių pasireiškimų dažnio ir viruso genotipo. Imuninės ligos, susijusios su autoimuniniu hepatitu:

  • Herpetiminis dermatitas;
  • Autoimuninis tiroiditas;
  • Fibrozės alveolitas;
  • Anatominė eritema;
  • Gingivitas;
  • Vietinis miozitas;
  • Graveso ligos;
  • Glomerulonefritas;
  • Hemolizinė anemija;
  • Cukraus insulino priklausomas hepatitas;
  • Trombocitopeninė idiopatinė purpura;
  • Žarnyno gleivinės vulgų atrofija;
  • Lichen planus;
  • Iritis;
  • Neutropenija;
  • Myasthenia gravis;
  • Perniška anemija;
  • Periferinė neuropatija;
  • Sklerozuojantis pirminis cholangitas;
  • Reumatoidinis artritas;
  • Pyoderma gangreno;
  • Sinovit;
  • Sjogreno sindromas;
  • Sisteminė raudonoji vilkligė;
  • Išeminis kolitas;
  • Vitiligas;
  • Urticaria


Kokie veiksniai gali nustatyti ligos prognozę autoimuniniam hepatitui?


Šios ligos prog nozija visų pirma priklauso nuo bendro uždegiminių procesų aktyvumo, kurį galima nustatyti tradiciniais histologiniais ir biocheminiais tyrimais. Serume aspartato aminotransferazės aktyvumas yra 10 kartų didesnis už įprastą. Jei 5 kartus viršija AST kartu su hipergamaglobulinemija (e-globulino koncentracija turėtų būti bent du kartus didesnė už įprastus rodiklius), tai turėtų būti trejų metų išgyvenimas? pacientai ir dešimties metų išgyvenamumas 10% pacientų.


Pacientams, kuriems yra sumažėjęs biocheminis aktyvumas, atrodo, kad bendras prognozė yra palankesnė: 15 metų išgyvenamumas pasiekiamas 80% pacientų, o kepenų cirozės susidarymo tikimybė šiuo laikotarpiu yra ne daugiau kaip 50%. Perdozavimo procesų tarp portalo skilčių paplitimo procese arba tarp portalų skilčių ir centrinių venų penkių metų mirtingumas yra apie 45%, o cirozės dažnis yra 82%. Tie patys rezultatai pastebimi pacientams, kurie visiškai sunaikino kepenų skiltis (daugybinė nekrozė).


Cirozės ir uždegiminio proceso derinys taip pat turi gana nepalankią prognozę: daugiau kaip 55% pacientų miršta per penkerius metus, apie 20% - per 2 metus nuo kraujavimo iš varikoze. Priešingai, pacientai su periportiniu hepatitu turi gana mažą penkerių metų išgyvenamumą. Cirozės dažnis per šį laikotarpį siekia 17%. Verta paminėti, kad nesant tokių komplikacijų kaip ascitas ir kepenų encefalopatija, dėl kurių sumažėja kortikosteroidų terapijos veiksmingumas, nepaisant ligos aktyvumo, uždegiminis procesas spontaniškai išsiskiria 15-20% pacientų.


Autoimuninio hepatito diagnozė


Diagnozuojant autoimuninio hepatito ypatingą reikšmę yra šių žymeklių kaip prieš branduolio antikūnų (ANA), antikūnų prieš mikrosomas inkstų ir kepenų (anti-LKM), antikūnų prieš lygiųjų raumenų ląstelių (SMA), kepenys-tirpus (PLS) ir kepenys-kasos antigenų nustatymas ( LP), asialoglikoproteinas iki receptorių (kepenų lektinas) ir hepatocitų plazmos membranos (LM) plazmos antigenų.


1993 m. Tarptautinė autoimuninio hepatito tyrimo grupė atskleidė šios ligos diagnostinius kriterijus, atkreipdama dėmesį į galimo ir nustatyto autoimuninio hepatito diagnozes. Norint nustatyti aiškią diagnozę, būtina naudoti hepatotoksinius vaistus, kraujo perpylimus, piktnaudžiavimą alkoholiniais gėrimais; infekcijos veiklos serumo žymenų trūkumas; IgG ir globulinas yra daugiau nei 1,5 karto normalus; kreditai LKM-1, SMA, ANA, 1:88 suaugusiesiems ir daugiau nei 1:20 vaikams; reikšmingas ALAT, ASAT aktyvumo ir šarminės fosfatazės padidėjimo silpnumas.


Žinoma, kad 95% pacientų, sergančių PBC, AMA apibrėžimas yra pagrindinis serologinis diagnostinis ligos žymeklis. Kiti pacientai, kuriems būdingi histologiniai ir klinikiniai-biocheminiai PBC AMA požymiai, nenustatyti. Tuo pačiu metu kai kurie autoriai teigia, kad dažnai randama ANA (iki 70%), SMA (iki 38%) ir kitos autoantikūnai.


Iki šiol nebuvo suformuluota sutarimo, leidžiančio šią patologiją priskirti vienai nosologinei formai. Paprastai šis sindromas vadinamas autoimuniniu cholangitu, kurio eigoje nėra specifinių savybių, o tai yra pagrindas manyti galimą AMA sekreciją pusiau slenkstyje. AIH / PBC ar tikrojo kryžminio sindromo būklė paprastai būdinga mišriam ligos vaizdui ir pasireiškia 10% visų pacientų, sergančių PBK.


Pacientui, turinčiam patvirtintą PBC, gali būti nustatyta tikrojo kryžminio sindromo diagnozė, jei yra bent 2 iš 4 toliau išvardytų kriterijų:

  • IgG daugiau nei 2 standartai;
  • AlAT daugiau nei 5 standartai;
  • SMA diagnostiniame titeryje (> 1:40);
  • Įvertinta periportalinė nekrozė biopatoje.


AIG / PBC sindromas yra susijęs su DR4, DR3, HLA B8. Serume stebimi įvairūs autoantikūnai su tipišku ANA, AMA ir SMA formos deriniu. Pasak kai kurių autorių, AMA aptikimo dažnis AIG sergantiems pacientams yra apie 25%, bet jų titras, kaip taisyklė, nepasiekia diagnostinės vertės. Be to, AIH AMA dažniausiai neturi specifiškumo PBC, nors 8% atvejų randama tipinių antikūnų prieš antigenomembraną (vidinį) mitochondrijų M2 gamybą.


Verta paminėti, kad tikimybė, kad AMA bus klaidingai teigiama, naudojant netiesioginio imunofluorescencijos metodą dėl panašaus fluorescencinio modelio su anti-LKM-1. Vis dėlto, kadangi PBK ir AIG derinys daugiausiai suaugusiems pacientams, AIH / PSC (kryžminis sindromas) dažniausiai nustatomas pediatrijos praktikoje, nors ligos atvejus taip pat apibūdina suaugusieji.


AIG / PSC pasireiškimas paprastai pasireiškia klinikiniais ir biocheminiais autoimuninio hepatito požymiais, o tolesnis PSC simptomų papildymas. Serumo autoantikūnų rinkinys yra beveik panašus į AIG-1. Išsivysčiusioje stadijoje kartu su histologiniais ir serologiniais bendrosios AIG požymiais stebimas biocheminis cholestazės sindromas ir sunkūs tulžies latako fibroziniai sutrikimai kepenų biopsijoje. Ši būklė apibūdinama kaip susijusi su uždegiminiais žarnyno procesais, tačiau diagnozės metu tai yra gana retai. Kaip ir izoliuoto PSC atveju, svarbus diagnostinis metodas yra higografija (magnetinis rezonansas, transkutaninis transhepatikas, endoskopinis retrogradas), leidžiantis nustatyti žiedines multifokalines struktūras tulžies latakų viduje ir išorėje.


Tuo pačiu metu geras cholangiografinis vaizdas turėtų būti su izoliuotu mažų kanalų pažeidimu. Ankstesniuose stadijose intrahepatinių mažų kanalų pokyčiai būdingi edemai ir proliferacija kai kuriuose portaluose ir visiškas išnykimas kituose, dažnai kartu su fibrozuojančiu periholangitu. Tuo pačiu metu nustatomas paprasto periportalio hepatito modelis su įvairiais tiltais arba laipsniu nekrozė, taip pat gana didžiulė limfomakrofaginė infiltracija periportinėje ar portalinėje srityje.

AIG / PSC sindromo diagnostikos kriterijai yra šie:

  • Asociacija su Krono liga yra labai reta.
  • Asociacija su opiniu kolitu yra daug rečiau nei naudojant PSC;
  • AST, ALAT, ALP padidėjimas;
  • 50% AL normaliomis sąlygomis;
  • Padidėjusi IgG koncentracija;
  • Nustatymas serume SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiografinis ir histologinis PSC, AIH (retai) ar simptomų derinys vaizdas.


Kalbant apie autoimuninį hepatitą histologinio tyrimo metu, esant kepenų audiniui, dažniausiai randamas lėtinio hepatito, turinčio ryškią veiklą, nuotrauka. Yra kepenų parenchimo, didelio skaičiaus plazmos ląstelių uždegiminių infiltratų kepenų ląstelių nekrozės ir portalų trakto nekrozė. Infiltruoti limfocitai dažniausiai formuoja limfoidinius folikulus portalo trakte, o periportaliosios kepenų ląstelės susideda iš liaukų (glandulinių) struktūrų.


Didžioji limfoidinė infiltracija taip pat pastebėta didžiųjų hepatocitų nekrozės skilčių centre. Be to, paprastai yra stebimas tulžies latakų ir portalinio trakto cholangiolio uždegimas, tuo tarpu saugomi pertvaros ir tarpsieniniai kanalai. Kepenų ląstelių pokyčiai pasireiškia riebaline ir hidropine distrofija. Histologiškai, tikruoju kryžminiu sindromu, laipsniškai nekrozė nustatoma kartu su periduktualiąja portalų trakto infiltracija ir tulžies latakų naikinimu.


AIG / PBC sindromas vystosi greičiau nei įprasta PBK, o vystymosi greitis koreliavo su parenchimo uždegiminių ir nekrozinių pokyčių sunkumu. Dažnai AIG kartu su autoimuniniu cholangitu, panašiu į AIH / PBC sindromą, tačiau nesant AMA serumo, taip pat pabrėžiamas kaip atskiras kryžminis sindromas.


Serumo autoantikūnų nustatymas rodo dažniausią autoimunizacijos fenomeną HCV infekcijos atveju ir nustatomas 40-60% pacientų. Spektro autoantikūnai pakankamai didelė ir apima SMA (11%), ANA (28%), anti-LKM-1 (7%), Antitiroidiniai (12,5%), antifosfolipidinis (25%), Panca (5-12 %), AMA, reumatoidinis faktorius, anti-ASGP-R ir kt. Šių antikūnų titrai dažnai nėra diagnostinės vertės, kurios rodo bet kokią autoimuninę patologiją.


Beveik 90% pacientų SMA ir ANA titrai neviršija 1:85. ANA ir SMA serologinis atsakas vienu metu stebimas ne daugiau kaip 5% atvejų. Be to, autoantikūnai HCV infekcijose dažnai tampa polikloniški, o autoimuninių ligų atveju jie reaguoja į tam tikrus epitopus.
Antikūnų prieš HCV tyrimai turėtų būti atliekami naudojant antrosios kartos (bent jau) fermentais susietą imunosorbento testą (ELISA), geriausiai patvirtintą rekombinantiniu imunoblotingu.


Praėjusio šimtmečio pabaigoje, kai tik pradėtas tyrinėti hepatitas C, literatūroje buvo pranešimų, kad iki 40% pacientų, sergančių AIG-1, ir iki 80% pacientų, sergančių AIG-2, anti-HCV yra teigiami. Tada, žinoma, pasirodė, kad daugelio pacientų pirmosios kartos ELISA naudojimas sukėlė klaidingą teigiamą rezultatą, kuris buvo susijęs su nespecifine reakcija pacientams, sergantiems sunkia hipergamaglobulinemija.


Tuo pačiu metu 11% pacientų, kurie visiškai atitinka Tarptautinės autoimuninio hepatito tyrimo grupės kriterijus ir neatsižvelgia į standartinį imunosupresinį gydymą arba kuriems pasibaigus kortikosteroidui pasireiškiantis atsinaujinimas, rodo teigiamus grandinės polimerazės reakcijos į HCV rezultatus RNR, kuri yra pagrindas laikyti juos pacientais, sergančiais virusiniu hepatitu C, su ryškiais autoimuniniais pasireiškimais.


Autoimuninio hepatito gydymas


Reikėtų atsižvelgti į autoimuninio hepatito gydymo požymius:

  • Patologinio proceso raida;
  • Klinikiniai simptomai;
  • ALT yra daugiau nei įprasta;
  • AsAT 5 kartus viršija normą;
  • Y-globulinai 2 kartus viršija normą;
  • Daugiakampio ar tilto nekrozė histologiškai randama kepenų audinyje.


Santykinės nuorodos yra:

  • Vidutiniškai sunkūs ligos simptomai arba jo nebuvimas;
  • Y-globulinai mažesni už dvi normas;
  • AsAT nuo 3 iki 9 standartų;
  • Morfologinis peripaltinis hepatitas.


Gydymas nebus atliekamas, jei liga prasidės be simptomų, su dekompensuota kepenų ciroze, kraujavimu iš stemplės venų, AsAT yra mažiau nei trijų normų, skirtingų histologinių požymių portalo tipo hepatituose, sunkios citopenijos, neaktyviosios cirozės. Patogeninės terapijos forma paprastai vartojami gliukokortikosteroidai. Šios grupės preparatai mažina patologinių procesų aktyvumą, kurį sukelia imunosupresinis poveikis K-ląstelėms, T-slopintuvų aktyvumo padidėjimas, žymiai sumažėjęs autoimuninių reakcijų intensyvumas, nukreiptas prieš hepatocitus.


Pasirinktini vaistai yra metilprednizolonas ir prednizonas. Pirmoji savaitė, antrą savaitę 40 mg, per 3-4 savaites po 30 mg, profilaktinę 20 mg dozę parenzine pradinė parzeno dozė yra apie 60 mg (retai 50 mg). Kasdienė vaisto dozė lėtai (atsižvelgiant į ligos vystymąsi, aktyvumo rodiklius) lėtai mažinama po 2,5 mg kas 1-2 savaites iki profilaktikos, kurią pacientas turi imtis, norint pasiekti pilną histologinę ir klinikinę laboratorinę remisiją.


Tolesnis gydymas palaikomosiomis prednizono dozėmis atliekamas ilgą laiką: nuo šešių mėnesių iki dvejų metų, o kai kuriems pacientams - visą gyvenimą. Kai tik palaikoma dozė, siekiant išvengti antinksčių slopinimo, rekomenduojama atlikti pakaitinį prednizolono gydymą, ty vartoti vaistą kas antrą dieną dviguboje dozėje.


Panašu, kad daug žadantis yra šiuolaikinis kortikosteroido budezonidas, kuris turi didelį afinitetą kortikosteroidų receptoriams ir nedidelius vietinius šalutinius poveikius. Santykinės kontraindikacijos su gliukokortikosteroidais yra diabetas, arterinė hipertenzija, po menopauzė, osteoporozė, kushingodino sindromas.


Kartu su prednizonu pradedama delagil terapija. Kursų trukmė - 2-6 mėnesiai, kai kuriems pacientams - 1,5-2 metai. Pirmiau minėtų vaistų priėmimas atliekamas pagal šią schemą: pirmąją savaitę prednizonas naudojamas 30 mg dozėje, antroji savaitė - 20 mg, trečioji ir ketvirta - 15 mg. 10 mg - palaikomoji dozė.


Azatioprinas vartojamas po 50 mg po pirmosios savaitės. Kontraindikacijos - piktybiniai navikai, citopenija, nėštumas, azatioprino netoleravimas. Jei režimas nėra pakankamai veiksmingas, geriausia padidinti azatioprino dozę iki 150 mg per parą. Priešnozono palaikomoji dozė - 5-10 mg, azathorbinas - 25-50 mg. Kepenų transplantacijos požymiai yra keturių metų pradinio gydymo kurso neveiksmingumas, daugybė recidyvų, šalutinis poveikis, kurį sukelia citostazinis ir steroidinis gydymas.


Paprastai transplantacijos prognozė yra palanki, penkerių metų išgyvenamumas yra daugiau nei 90%. Pacientams, sergantiems AIG-1, ypač HLA DRS, teigiama pasikartojimo rizika yra didesnė, kai rizika padidėja, kai ilgėja po transplantacijos. Iki šiol yra AIH eksperimentinių gydymo būdų, kurie apima vaistus, tokius kaip takrolimas, ciklosporinas, budesoniatas, mikofenolato mofetilas ir pan. Tačiau jų naudojimas neapsiriboja klinikiniais tyrimais.


Kortikosteroidai tampa veiksmingi daugeliui pacientų, kuriems yra tikras AIH / PBC kryžminis sindromas, o diagnozės neapibrėžtumo atveju galima rekomenduoti eksperimentinį prednizolono dozavimą, vartojamą AIH gydymui, nuo trijų iki šešių mėnesių.


Daugelis autorių nurodo gana didelį prednizono ir UDCA derinio veiksmingumą, dėl kurio daugeliui pacientų atsiranda remisijos. Po indukcijos remisijos pacientai turi būti gydomi prednizonu ir UDCA neribotam laikui. Klausimas dėl narkotikų panaikinimo, kaip ir atskiro AIG atveju, gali būti visiškai pašalintas dėl serologinių, biocheminių ir histologinių ligos požymių.


Pridnizolono veiksmingumo stoka arba gana sunkus jo vartojimo poveikis yra pagrindas terapijai pridėti azatioprino. Informacija apie imunosupresantų veiksmingumą AIG / PSC sindromo atveju yra nenuosekli. Daugelis pacientų, kartu su faktu, kad kai kurie tyrėjai nurodo atsparumą kortikosteroidų terapijai, kiti teikia teigiamų duomenų apie teigiamą atsaką į monoterapiją, vartojant prednizoną ar jo derinį su azatioprinu. Ne taip seniai paskelbti statistiniai duomenys rodo, kad gydant imunosupresantais (8% su izoliuotu autoimuniniu hepatitu) miršta ar trečioji pacientai miršta arba persodinami.


Būtina atsižvelgti į tai, kad pacientai, kuriems yra PSC, priklauso žmonių, kuriems yra didelė seansio ir osteoporozės rizika, kategorijai, o tai reikšmingai riboja jų azatioprino ir kortikosteroidų vartojimo galimybę.


Akivaizdu, kad Ursosan (UDCH), kurio dozė yra ne mažesnė kaip 15-20 mg / kg, gali būti laikoma pasirinkto vaisto forma AIG / PSC sindromui. Atrodo, tikslinga atlikti tyrimo terapiją UDKH kartu su prednizonu, privalomai atsižvelgiant į preliminarius teigiamus klinikinių tyrimų rezultatus. Jei nėra reikšmingo poveikio, vaistas turi būti atšauktas, kad būtų išvengta šalutinio poveikio ir tęsiamas gydymas didelėmis UDCX dozėmis.


Patikrinta HCV infekcija su autoimuniniu komponentu yra ypač sunki. IFN-ss, kuris savaime yra autoimuninių procesų induktorius, paskirtis gali sukelti ligos klinikinio progreso pablogėjimą iki besivystančio kepenų nepakankamumo. Taip pat žinomos fulminanto kepenų nepakankamumo atvejai. Atsižvelgiant į tai, kad IFN vartojamas pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, atsižvelgdamas į autoimunizacijos žymenis, ASGP-R antikūnų titras padidėjo, todėl jis tapo svarbiausiu serologiniu ženklu.


Anti-ASGP-R AIG-1 yra ne tik būdingas, bet ir greičiausiai susijęs su organų pažeidimo patogeneze tam tikroje ligoje. Tuo pačiu metu, vartojant virusinį hepatitą, kortikosteroidai sustiprins viruso replikaciją, slopindami priešvirusinio natūralaus atsparumo mechanizmus.


Klinikoje gali būti rekomenduojama naudoti kortikosteroidus, kurių SMA arba ANA titrai yra didesni nei 1: 320. Jei autoimuninio komponento sunkumas ir HCV serumo nustatymas yra mažiau pastebimi, pacientams rekomenduojama naudoti IFN.
Kiti autoriai nesilaiko tokių griežtų kriterijų ir nurodo puikų imunosupresantų (azatioprino ir prednizolono) poveikį HCV infekcijai, turintiems ryškius autoimuninius komponentus. Pasirodo, kad galimos pacientų, sergančių HCV infekcijomis su autoimuniniu komponentu, gydymui yra daugiausia dėmesio skiriama autoantikūnų dozių titrams, imunosupresinį gydymą, visišką autoimuninių komponentų slopinimą imunosupresantais ir tolesnį IFN vartojimą. Jei buvo nuspręsta pradėti gydymą interferonu, pacientai iš rizikos grupių turi būti visiškai kontroliuojami per visą gydymo kursą.


Verta paminėti, kad IFN terapija net pacientams, kuriems nėra pradinio autoimuninio komponento, gali susidaryti įvairūs autoimuniniai sindromai, kurių sunkumas skiriasi nuo asimptominių autoantikūnų atsiradimo iki aiškios būdingos autoimuninės ligos klinikinių vaizdų. Apskritai, gydant interferonu, 35-85% pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, pasireiškia vienas autoantibinis tipas.


Dažniausiai autoimuniniai sindromai yra laikomi skydliaukės funkcijų pažeidimu hipertenzijos ar hipotiroidizmo formoje, kuri vystosi 2-20% pacientų.


Kada turėčiau nutraukti autoimuninį hepatitą?


Gydymas klasikiniais metodais turėtų tęstis iki remisijos atsiradimo, šalutinio poveikio atsiradimo, aiškiai kliniškai pablogėjus (kompensacinių reakcijų nepakankamumas) arba nepakankamo veiksmingumo patvirtinimo. Remisija šiuo atveju yra klinikinių simptomų nebuvimas, laboratorinių parametrų pašalinimas, rodantis aktyvų uždegiminį procesą, ir žymiai pagerėjęs bendras histologinis vaizdas (nustatant normalią kepenų liga, portalo hepatitas ir cirozė).


Aspartato aminotransferazės kiekio kraujyje sumažėjimas iki dvigubos normos lygio taip pat parodys remisiją (jei yra kitų kriterijų). Prieš gydymo pabaigą atliekama kepenų biopsija, siekiant patvirtinti remisiją, nes daugiau nei pusė pacientų, kurie atitinka laboratoriją ir klinikinius remisijos reikalavimus, histologinis tyrimas atskleidė aktyvius procesus.


Paprastai histologinis pagerėjimas įvyksta 3-6 mėnesius po biocheminio ir klinikinio atsigavimo, todėl gydymas tęsiasi visą pirmiau nurodytą laikotarpį, po kurio atliekama kepenų biopsija. Tinkamo gydymo poveikio nebuvimas apibūdinamas klinikinių simptomų ir (arba) laboratorinių parametrų, ascito ar kepenų encefalopatijos požymių pablogėjimo (nepriklausomai nuo pacientų noro atlikti visus paskyrimus).


Šie pokyčiai, taip pat įvairių šalutinių poveikių atsiradimas, ilgalaikio paciento būklės pagerėjimo nebuvimas, parodys alternatyvių gydymo būdų naudojimą. Po 3 metų nenutrūkstamo gydymo šalutinio poveikio rizika viršija tikimybę, kad bus išgydyta. Tokių pacientų gydymas nėra pakankamai veiksmingas, o vaisto ir rizikos santykio sumažėjimas pateisins įprasto gydymo atmetimą naudai alternatyviai.


Ligos prognozė autoimuniniam hepatitui

Jei autoimuninis hepatitas nėra gydomas, prognozė bloga: penkerių metų išgyvenamumas - 50%, dešimtmetis - 10%. Naudojant šiuolaikinius gydymo metodus, dvidešimt metų išgyvenamumas yra 80%.

Ankstesnis Straipsnis

Kepenų ultragarsas

Kitas Straipsnis

Klausimai