Hepatotoksinis poveikis

Gydymas

Hepatotoksinis poveikis (toksiškumas kepenims) yra cheminių medžiagų savybė, veikianti kūną nemechaniškai, sukelianti struktūrinius ir funkcinius kepenų pakitimus [1].

Turinys

Bendra informacija

Kepenys vaidina svarbų vaidmenį Biotransformacija ir klirensas (pašalinimo iš organizmo) daug cheminių medžiagų, todėl jautrus toksinio poveikio vaistų, Ksenobiotikų ir oksidacinio streso. Kepenys taip pat yra organas, labai jautrus deguonies badavimui, ir gali patirti vaistus, mažinančius kepenų kraujotaką. Kai kurios vaistinės medžiagos, perdozavusios ir kartais net gydomosios dozės, gali pakenkti kepenims. Kitos cheminės medžiagos, pavyzdžiui, įvairių tirpiklių ir reagentų naudojami laboratorijose ir pramonėje, natūralios cheminės medžiagos (pvz microcystins) ir vaistažolių preparatus, net kai kurie maisto papildų komponentai taip pat gali sukelti kepenų pažeidimą.

Medžiagas, kurios gali pakenkti kepenims, vadinamos hepatotoksinėmis (hepatotoksinėmis) medžiagomis (hepatotoksinais).

Hepatotoksinio poveikio mechanizmai

Yra daug skirtingų hepatotoksinio poveikio mechanizmų.

Tiesioginis hepatotoksinis poveikis

Tiesiogiai veikiant hepatotoksinį poveikį tiesiogiai vartojami vaistai ar toksinai yra cheminės medžiagos, kurių prognozuojama dozės ir poveikio kreivė (didesnės dozės arba medžiagos koncentracijos sukelia didesnį hepatotoksinį poveikį, stipresnė kepenų pažeidimas), gerai žinomi ir ištirti hepatotoksiniai mechanizmai. tokie veiksmai kaip tiesioginė hepatocitų pakenkimas ar kepenų metabolinių procesų blokavimas.

Tipiškas tiesioginio hepatotoksinio poveikio pavyzdys yra acetaminofeno (paracetamolio) hepatotoksinis poveikis perdozavimui, susijęs su įprasto metabolizmo būdu, kurio ribos plotis yra ribojamas, ir į alternatyvų acetaminofeno biotransformacijos būdą, kuris sukelia toksišką labai reaktyvų nukleofilinį metabolitą. Tuo pačiu metu alternatyvaus biotransformacijos būdas, skirtas pačiam acetaminofenui, nedaro žalos kepenims. Tiesioginė hepatocitų sukeliama žala sukelia toksiško acetaminofeno metabolito kaupimą tokiais kiekiais, kad jo negalima veiksmingai neutralizuoti įjungiant glutationą. Tuo pat metu glutationo atsargos kepenyse yra išeikvotos, po to reaguojantis metabolitas pradeda jungtis prie baltymų ir kitų struktūrinių ląstelių elementų, dėl kurių jis sužeidžiamas ir miršta.

Tiesioginis hepatotoksinis poveikis paprastai pasireiškia netrukus po tam tikros "ribinės" koncentracijos toksiškos medžiagos koncentracijos kraujyje arba tam tikros trukmės toksinio poveikio.

Vaistų metabolizmas kepenyse

Daugelis įprastų vaistų metabolizuojami kepenyse. Šis metabolizmas gali labai skirtis nuo žmogaus iki žmogaus dėl genetinių skirtumų vaistų biotransformacijos fermentų veikloje.

Hepatotoksinis poveikis

Hepatotoksinis poveikis (toksiškumas kepenims) yra cheminių medžiagų, kurios kūną veikia nemechaniškai, savybes, sukeliančias struktūrinius ir funkcinius kepenų pakitimus [1].

Turinys

Bendra informacija

Kepenys vaidina svarbų vaidmenį daugelyje cheminių medžiagų biotransformacijos ir klirenso (pašalinimo iš organizmo), todėl yra jautrus narkotikų, ksenobiotikų ir oksidacinio streso toksiškam poveikiui.

Medžiagas, kurios gali pakenkti kepenims, vadinamos hepatotoksinėmis (hepatotoksinėmis) medžiagomis (hepatotoksinais).

Hepatotoksinio poveikio mechanizmai

Yra daug skirtingų hepatotoksinio poveikio mechanizmų.

Tiesioginis hepatotoksinis poveikis

Tiesiogiai veikiant hepatotoksinį poveikį tiesiogiai vartojami vaistai ar toksinai yra cheminės medžiagos, kurių prognozuojama dozės ir poveikio kreivė (didesnės dozės arba medžiagos koncentracijos sukelia didesnį hepatotoksinį poveikį, stipresnė kepenų pažeidimas), gerai žinomi ir ištirti hepatotoksiniai mechanizmai. tokie veiksmai kaip tiesioginė hepatocitų pakenkimas ar kepenų metabolinių procesų blokavimas.

Būdingas pavyzdys tikrosios linijos hepatotoksiškumu yra kepenų toksiškumas acetaminofeno (paracetamolio) perdozavimu susijęs su įprastai jo būdo, turinčio ribotą pralaidumą prisotinimo, ir alternatyvaus metabolizmas acetaminofeno, kuri duoda itin reaktyvus nukleofilinio toksinį metabolito įtraukimo. Tuo pačiu metu alternatyvaus biotransformacijos būdas, skirtas pačiam acetaminofenui, nedaro žalos kepenims. Nukreipti hepatocitų daromą žalą kaupimosi toksinio metabolito acetaminofeno tokiais kiekiais, kad ji negali būti efektyviai neutralizuoja privalomas glutationo. Tokiu būdu išeikvoti kepenų glutationo atsargas, po kurio reaktyvus metabolitas, pradeda jungiasi prie baltymų ir kitų konstrukcinių elementų ląstelės, kuri veda prie jo mirties ir žalos.

Tiesioginis hepatotoksinis poveikis paprastai pasireiškia netrukus po tam tikros "ribinės" koncentracijos toksiškos medžiagos koncentracijos kraujyje arba tam tikros trukmės toksinio poveikio.

Vaistų metabolizmas kepenyse

Daugelis įprastų vaistų metabolizuojami kepenyse. Šis metabolizmas gali labai skirtis nuo žmogaus iki žmogaus dėl genetinių skirtumų vaistų biotransformacijos fermentų veikloje.

Hepatotoksinis poveikis: apibūdinimas, apraišimai, medžiagų, kurios neigiamai veikia kepenis, pavyzdžiai

Hepatotoksinis poveikis yra cheminių junginių gebėjimas neigiamai paveikti kepenų audinio funkciją ir anatominę struktūrą. Aplink pasaulį yra daug medžiagų, kurios vienaip ar kitaip veikia kepenų parenchimą.

Tačiau tik tie junginiai laikomi hepatotoksiniais, hepatocitų jautrumo riba yra mažesnė nei kitų medžiagų. Alifatai, halogenai, cianidai, metalai ir jų druskos, bakteriniai ir virusiniai toksinai, kai kurie vaistai labiausiai veikia organą.

Pavyzdžiui, statinų hepatotoksinis poveikis vis dar yra prieštaravimų dėl jų naudojimo klinikinėje praktikoje poreikis. Taigi, koks cheminių medžiagų poveikis hepatotoksiškumui? Kas tai ir kokie rezultatai?

Toksinis metabolizmas

Kepenys yra vienas iš organų, dalyvaujančių toksikanto konversijos ir išskyrimo.

Cheminių medžiagų transformacija susideda iš dviejų etapų:

  • tarpinio produkto formavimas;
  • išsilavinimo konjugatas, patogus išskyrimui.

Per pirmąjį metabolizmo etapą hepatotoksiniai vaistai ir medžiagos prideda prie savęs poliarinę funkcinę grupę, todėl jie yra labiau tirpūs vandenyje. Be to, atsiranda junginių, gautų su endogeninėmis molekulėmis, konjugacija, po kurios atsiradę poliniai junginiai yra užfiksuoti hepatocitu ir išskiriami į tulžį daugiafunkcinių transportavimo baltymų pagalba. Po to toksinis medžiaga patenka į žarnyną ir išsiskiria su išmatomis.

Perdirbimo procese ksenobiotikų toksiškumas gali skirtis. Kai kurios medžiagos neutralizuojamos ir tampa nekenksmingos, kitų pavojingos savybės tik didėja. Kai kuriais atvejais aktyvūs metabolitai tampa patologinio proceso iniciatoriais arba keičia neigiamų poveikių tipą.

Hepatotoksinės medžiagos labiausiai veikia kepenų audinį. Pertvarkymo proceso metu hepatocitai veikia labai neigiamą poveikį. Tokiu atveju gali būti sutrikdyta tiek pačios organo ląstelių funkcija (sutrikimas ląstelių lygyje), tiek tulžies išskyrimo (funkcinio sutrikimo) mechanizmai.

Pagrindinės poveikio rūšys

Toksinė hepatopatija gali pasireikšti citotoksiškai arba cholestatiškai.

Šios apraiškos gali turėti citotoksinį poveikį:

  1. Steatozė (toksinė hepatoszė) - hepatocitų riebalinės degeneracijos, jose esančių lipidų pertekliaus kaupimasis. Viena pirmųjų cheminių medžiagų toksinio poveikio pasireiškimų. Kaip taisyklė, jis reguliariai vartoja etilo alkoholį, steroidinius hormonus, tetracikliną. Steatozės priežastis yra lipidų metabolizmo pažeidimas organų ląstelėse, taip pat padidėjęs riebalų rūgščių srautas į kepenis.
  2. Nekrozė - kepenų ląstelių mirtis. Sukurta acetaminofeno, anglies tetrachlorido, įtaka. Gali būti židinio arba viso. Pirmuoju atveju ribojama organo dalis, antra, visa ar beveik visa jo apimtis.
  3. Fibrozė yra kolageno virvių susidarymas kepenyse, o ne sveikiose audiniuose. Tai sutrikdo kepenų kraujotaką, tulžies atskyrimo procesą. Trichloretanas yra viena iš medžiagų, sukeliančių fibrozę.
  4. Toksinis hepatitas yra kepenų audinio uždegimas, susijęs su dirginais nuodų poveikiu.
  5. Cirozė - struktūriniai ir funkciniai kepenų pokyčiai, atsirandantys dėl toksiško poveikio, kartu su pluoštinių sekcijų susidarymu, regeneracijos mazgų ir kraujagyslių sistemos restruktūrizavimu.
  6. Kancerogenezė - hepatocitų piktybinis susirgimas su piktybiniu navikų susidarymu. Jis atsiranda dėl cirozės, reguliariai naudojant etilo alkoholį, metotreksatą, arseną (žr. Apsinuodijimą arseno yra labai pavojinga), torio dioksidas.

Hepatotoksinių medžiagų cholestazinis poveikis pasireiškia šiomis formomis:

  1. Tulžies sekrecijos pažeidimas blokuojant jo formavimo mechanizmus.
  2. Tulžies nutekėjimo pažeidimas dėl tulžies latakų užsikimšimo, mažinant jų tonusą ar mikroorganizmų disfunkciją.

Skirtingai nuo citotoksinio poveikio, cholestazinio tipo hepatotoksinės reakcijos paprastai yra grįžtamos. Kepenų, tulžies pūslės ir tulžies latakų funkcija tam tikru metu atkuriama po toksiško poveikio.

Įdomu žinoti: kai kurių alerginių reakcijų metu atsiranda hepatotoksinis poveikis. Kai tai įvyksta, susidaro eozinofilinė infiltracija kepenų audiniuose. Patologija pasireiškia 1-5 savaites po pakartotinio sąlyčio su alergenu.

Klinikiniai hepatotoksinių procesų apraiškos

Klinikinis toksinių hepatocitų pažeidimų vaizdas priklauso nuo konkretaus tipo patologinio proceso ir jo kryptį. Be to, organų pažeidimo laipsnis ir ligos trukmė yra svarbi.

Steatoszė

Steatosis yra viena iš saugiausių kepenų pažeidimo formų. Jis turi stabilų kelią ir nėra aiškios klinikinės nuotraukos. Pacientams, sergantiems toksine hepatosze, gydytojas pažymi, kad sunkus organas yra sunkus, silpnas traukiantis skausmas po fizinio krūvio ir daug maisto, padidėjęs nuovargis, pykinimas, silpnumas.

Objektinis tyrimas pacientams parodė silpną hepatomegaliją, kepenų audinio ryškumą dėl jo difuzinės riebalinės infiltracijos. Klinikoje sustiprėja steatohepatitas (uždegiminis procesas) ir fibroziniai pokyčiai. Jei toksinis poveikis tęsiasi į kepenis, steatozė gali virsti ciroze.

Nekrozė

Pagrindiniai kepenų audinio nekrozės ir židinio nekrozės simptomai yra:

  • pykinimas;
  • vėmimas;
  • karstumas burnoje;
  • skausmas hipochondrijoje dešinėje;
  • gelta.

Kuriant procesą, ligos simptomai taip pat didėja. Hepatotoksiniai vaistai, sukelianti kepenų nekrozę, sukelia ūminį kepenų nepakankamumą, kepenų encefalopatiją, komą ir paciento mirtį.

Iki momento, kai pacientas patenka į komą, pastebimas netinkamas elgesys, galūnių drebėjimas, skausmas intensyvėja ir pradeda skleisti apatinę nugaros pusę. Kvėpavimo edema vystosi, organas auga ir pradeda spaudinėti aplinkinius audinius. Dėl toksinių medžiagų apykaitos produktų kaupimosi kūno sistemoje smegenų audinys yra sudirgęs, sukeliantis edemą.

Fibrozė

Pradiniame kolageno virvių susidarymo etape pacientas pastebėjo nuovargį, nesugebėjimą ištverti aukštą psichologinį ir fizinį stresą, bendrą sveikatos pablogėjimą. Tada klinika eina.

Paciento imuninis lygis mažėja, kraujagyslinės žvaigždės formuojasi ant odos ir išsivysto anemija. Yra sutrikimų virškinimo procesuose.

Diagnozė nustatoma remiantis ultragarsu, gastroskopija, koprogramos duomenimis. Ultragarso tyrimas atskleidžia laidų buvimą. Su gastroskopija, matomos išsiplėstos stemplės venos. Šie koprogramos rodo maisto perdirbimo kokybės mažėjimą ir nesuvartotų likučių buvimą išmatose.

Toksinis hepatitas

Toksinis hapatitas vystosi staiga. Ligos atsiradimui būdinga kūno temperatūros padidėjimas iki 38 ° C ir aukštesnės temperatūros, apsinuodijimo požymiai, stiprus skausmas dešinėje pusėje. Be to, pacientui būdingi kraujagyslių sutrikimai, taško kraujavimas į odą ir kraujo krešėjimo sutrikimai. Galimi kraujospūdžio iš nosies, dantenų, neišgydytų odos defektų.

Sunkiais atvejais pacientas vystosi gelta. Kalas užima šviesiai atspalvį, spalvos šlapimas primena tamsųjį alų. Galimos toksinės encefalopatijos reiškinių raida.

Tokie pacientai nežino aplinkinės realybės, nežino apie savo veiksmus, agresyviai ir nepakankamai. Instrukcijose dėl pagalbos reikalinga minkšta fiksacija pacientams, sergantiems toksine encefalopatija lovoje.

Cirozė

Pacientai, turintys kepenų cirozę ir ilgą laiką vartoję hepatotoksines medžiagas, pastebėjo padidėjusį nuovargį ir nervingumą. Objektyviai jie atskleidžia vorinių venų, palmarinės eritemos buvimą. Skleras yra skydliaukė, yra gelta, odos niežėjimas, periodiškai pasireiškia kraujavimas iš nosies.

Remiantis ultragarsu, tokių pacientų kepenys yra išsiplėtę ir reiškia 1-2 laipsnių kampinį kraštą. Taip pat pažymima blužnies padidėjimas. Kūno temperatūra gali būti normali arba padidinta iki subfebrilo verčių. Kai kuriais atvejais hepatosplenomegalija nesikaupia.

Pirmasis ligos etapas yra asimptominis. Tačiau vėžys progresuoja greitai, taigi po 3-4 sav. Nuo ligos pradžios paciento kepenys padidėja, atsirado pirmieji jos pažeidimo simptomai:

  • karstumas burnoje;
  • skausmas dešinėje pusrutulyje;
  • gelta;
  • kraujavimas;
  • nervingumas;
  • galūnių drebulys;
  • kraujagyslių retikulumas ant odos;
  • virškinimo sutrikimai.

Kai auglys vystosi, simptomai taip pat didėja. Ascitai, tulžies pūslės obstrukcija, sutrikusios kraujo tiekimo kepenyse požymiai. Pacientas išnaudojamas, greitai praranda svorį, atsisako maisto.

Jei palyginsite tokių žmonių nuotraukas prieš ir po ligos atsiradimo, pastebima, kiek jie prarado svorį per trumpą laiką. Esant metastazėms, esama klinikinė įvaizdis jungiasi prie kitų organų ir sistemų sugadinimo požymių.

Pastaba: kepenų vėžys yra beveik neišgydoma patologija, kuri per trumpą laiką sukelia paciento mirtį. Šiuolaikiniai citatos gydymo metodai gali šiek tiek pailginti žmogaus gyvenimą, tačiau penkerių metų išgyvenimo slenkstį pasiekia ne daugiau kaip 60% tokių pacientų.

Gydymo principai

Patologijos gydymo pagrindas yra toksinio poveikio nutraukimas. Tik viena priemonė gali pagerinti ligos progresą.

Pavyzdžiui, pagal monografijos "Vidaus ligų" antrosios apimties duomenis pagal profesoriaus N. A. autorystę. Mukhina, alkoholio cirozės sergančių pacientų penkerių metų išgyvenamumas yra 30%, jei jie ir toliau geria alkoholį, o 70% - atsisako alkoholinių gėrimų.

Be alkoholio turėtumėte nutraukti hepatotoksinius antibiotikus, kurie apima:

Jei būtina antibakterinis gydymas, pacientui turi būti paskirti hepatotoksiški antibiotikai, kurių metabolizmas pasireiškia be kepenų dalyvavimo:

Be to, kad išvengtumėte kepenų toksinų vartojimo, svarbu mityba. Kepenų ligų atveju rekomenduojama didinti kalorijų kiekį (iki 3000 kcal per parą).

Tuo pačiu metu baltymų ir vitaminų kiekis maiste turėtų būti padidintas, o riebalai turėtų būti sumažinti. Leidžiama naudoti didelės baltymų enteralinius mišinius, tokius kaip "Nutrison protison" arba "Nutrison energy", tačiau jų kaina yra gana didelė (apie 800 rublių už 1 litrą produkto).

Vaistų gydymas priklauso nuo patologijos tipo. Pagrindiniai gydymo būdai pateikti toliau pateiktoje lentelėje:

Narkotikų hepatotoksinis poveikis

Mažiau nei 5% pacientų, kuriems yra gelta, patologiją sukelia šalutinis vaistų poveikis, tačiau 30-50% atvejų jie sukelia ūminį kepenų nepakankamumą.

Kepenų pažeidimo dažnis yra nuo 1:10 000 iki 1: 100 000 žmonių, vartojančių farmakologines medžiagas. Rizikos veiksniai narkotikų reakcijos yra senyvo amžiaus ir moteriška lytis (tai yra įmanoma, kad šis veiksnys yra dėl to, kad kraujotaka kepenų ir inkstų klirenso sumažėjimas), nutukimo (pavyzdžiui, metotreksatas tarpininkaujant kepenų fibrozė), bado (pasireiškia paracetamolio), polypharmacy (galbūt turi reikšmę indukcijos citochromo P450), alkoholio (ypač paracetamolio, izoniazido, metotreksatas), lėtine kepenų patologija (pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu rizika yra didesnė kepenų reakcijų ir tt tivotuberkuleznye preparatai ir intensyvaus Kombinuotas antiretrovirusinis gydymas - LAARG).

Organų pažeidimo pobūdis turėtų būti vertinamas atsižvelgiant į toksinio veikimo mechanizmą ir lygį, kuriuo kenksmingas poveikis kepenims yra realizuotas.

Toksiniai mechanizmai

Dėl dviejų tipų reakcijų vaistiniai preparatai gali pakenkti kepenims:

  • Tiesiogiai nuo dozės priklausomas hepatotoksinis poveikis. Žalingas poveikis dėl padidėjusio (pvz., Varianto su paracetamolio) ar dozės kaupimosi.
  • Idiosyncratic poveikis. Kai idiosyncrazijos reakcijos yra nenuspėjamos, jos nepriklauso nuo dozės, linkusios vystytis dėl daugybės "smūgių" į kepenis, įtraukiant geną ir imuninius mechanizmus. Reakcija pasireiškia 5-90 dienų po vaisto vartojimo. Paprastai jis susijęs su hepatocitų pažeidimu ir tampa hepatitu (padidėja ACT ir ALT aktyvumas). Tolesnis vaistų vartojimas arba pakartotinis vartojimas gali turėti mirtinų pasekmių.

Organų žalos lygis

Morfologinės proceso charakteristikos kepenyse gali būti priežastinis veiksnys. Žala kepenų ląstelėms sukelia steatozę, hepatocitų nekrozę, ūminį ar lėtinį hepatitą.

Simptomai ir požymiai apie hepatotoksinį poveikį vaistui

Nėra patognomoninių kepenų pažeidimo požymių. Su idiosinkracinėmis tipo reakcijomis yra karščiavimas, bėrimas, limfadenopatija. Prieš pradedant gelta, prodrominis laikotarpis gali pasireikšti pykinimu, vėmimu ir anoreksija (kaip ir virusiniu hepatitu).

Cholestazinis variantas primena klinikinę tulžies obstrukcijos vaizdą (prasideda niežulys ir gelta).

Egzaminas ir diferencinė diagnozė

Paprastai nėra konkrečios diagnostikos testas (išskyrus Perdozavimo situacija paracetamolis), todėl klinikinė diagnozė pagrįsta naudojamų prielaida atsargūs analizė sąrašas narkotikų (įskaitant paskirtos gydytojo toliau imtasi, tradicinių vaistų ir pan), to meto santykių analizės vaisto poveikis ir klinikinių simptomų atsiradimas, išskyrus kitas galimas sąlygas.

Nustatyti kepenų pažeidimo pobūdį ir sunkumą, nustatyti kitų organų kančias, atlikti tinkamą laboratorinį patikrinimą. Labiausiai tikėtina, kad ALT aktyvumas viršija 1000 U / l, rodo, kad vaistas sukelia kepenų pažeidimą, ūminį virusinį hepatitą ar kepenų išemiją.

Kraujo eozinofilija gali rodyti alerginę reakciją.

Pacientams, sergantiems cholestazėmis, naudojant ultragarsą, neįeina tulžies medziagos obstrukcija.

Šios kepenų biopsijos ne visada būdingos (nors audinių eozinofilija ir granulomos galbūt rodo alerginę reakciją).

Tai yra būtina siekiant išvengti situacijos, kai gauna įtartinai narkotikų atnaujinti vykdymo diagnostikos tikslais (kaip per didelė rizika daugiau sunkių reakcijų), išskyrus atvejus, kai toksiškumas vaistas yra labai mažai tikėtina, ir ten yra nustatytas sunkus kepenų liga neatstoja įtartinus narkotikai.

Gydymas nuo narkotikų Hepatotoksinis poveikis

Labai svarbu pašalinti vaistų, kurie sukėlė patologiją (nesugebėjimas laikytis šios sąlygos yra susijęs su dideliu mirtingumu). Pacientams, vartojantiems kelis vaistus tuo pačiu metu, vienas iš jų, kuris buvo susijęs su paskutiniuoju gydymu, gali būti kaltas dėl reakcijos vystymosi. Jei klinikinė situacija leidžia, protingiausias sprendimas būtų panaikinti visus vaistus. Jei pacientas gerėja, atsargiai atnaujinkite vaistų vartojimą, pradedant nuo mažiausiai pavojingų.

Sunkios alerginės reakcijos atveju gali būti skiriami gliukokortikoidai, kurių cholestazinės reakcijos yra ursodeoksiholo rūgštis, tačiau šiuo klausimu nėra aiškių mokslinių įrodymų.

Pacientai, turintys kepenų nepakankamumo požymių (MHO> 1,5, PE ir kt.), Turi būti perkelti į centrą, kuriame atliekama kepenų transplantacija.

Kas yra hepatotoksinis poveikis?

Hepatotoksinis poveikis yra cheminių junginių sugebėjimas sutrikdyti kepenų ląstelių struktūrą ir funkciją. Bet kokių vaistų vartojimas gali neigiamai paveikti vidaus organų darbą, tačiau nereikia laikyti vaistų vartojimo kaip galimo žalos.

Hepatotoksinis poveikis: ką reiškia

Žmogaus kūnas reaguoja į narkotikus kaip sveikas medžiagas. Todėl daugybė organų ir audinių, įskaitant kepenis, paverčia cheminius junginius į formas, tinkamas išgauti per šlapimą ar tulžį. Dėl to jų struktūra ir savybės keičiasi.

Cheminių reakcijų perėjimas apibūdinamas metabolitų susidarymu tam tikruose transformacijos etapuose, kurių biologinis aktyvumas neigiamai veikia ląsteles.

Hepatotoksinis poveikis yra cheminių medžiagų, įskaitant tas, kurios patenka į narkotikus, savybė, turi žalingą poveikį kepenims.

Rūšys

Yra narkotikų, kurių didelės dozės visada yra toksiškos. Jie gali būti atskleisti bandymais su gyvūnais. Kitos medžiagos nesukelia hepatotoksinio sindromo empiriškai, tačiau nedaugelis jų vis dar yra linkę.

Praktiškai tai ne visada įmanoma nustatyti liniją tarp dviejų narkotikų grupių šiuo pagrindu, tačiau 1978 m. Jie tai padarė pabrėždami du kepenų pažeidimo tipus, pagrįstus hepatotoksiškumo mechanizmais:

  • toksiškas;
  • nuspėjamas;
  • priklausoma nuo dozės;
  • eksperimentuoti;
  • veikia kitus organus;
  • susidaro toksiški metabolitai.

Tai apima: paracetamolį, aspiriną, estrogeną ir kitus.

Paracetamolio metabolizmas yra kiekybiškai ribotas. Perdozavimo atveju yra susijęs papildomas jo transformacijos kelias kartu su reaktyviojo metabolito išsiskyrimu. Normalios jo molekulių koncentracijos neutralizuojamos susiejant su antioksidantais, tačiau esant didelėms koncentracijoms jis pradeda jungtis prie kitų baltymų, kenkia hepatocitams.

  • idiosinkratiškas;
  • nenuspėjamas;
  • nepriklausomai nuo dozės;
  • neatsirado eksperimentuose
  • pagrindinis patogenezinis mechanizmas yra imuniniai sutrikimai.

Preparatai: eritromicinas, izoniazidas, halotanas, chlorpromazinas.

Priežastys

Kepenų jautrumas cheminiams junginiams yra dėl jo funkcijų ir vietos. Medikamentai iš virškinamojo trakto patenka į vaistą ir vaistų bei kitų ksenobiotikų metabolizmą, jų neutralizavimą ir išvedimą. Kepenys taip pat yra linkę į deguonies badą, todėl jis yra jautrus vaistams, kurie pažeidžia kepenų kraujotaką.

Bet koks vaistas gali būti hepatotoksinis, bet skirtingi žmonės nėra linkę į narkotikų žalą kepenims.

  • neteisinga dozė;
  • ilgas vaistų vartojimas;
  • polypharmacy (daugelio vaistų skyrimas tuo pačiu metu);
  • inkstų liga;
  • genetinė polinkis.

Pagrindinis rizikos grupės veiksnys yra pagyvenę žmonės, turintys fibrozę, cirozę, hepatitą ar kitas ligas. Daugelio vaistų vartojimas dėl amžiaus sutrikimų, mažėja kepenų masė, mažėja jo aktyvumas, visa tai silpnina vaistų metabolizmą, padidina jų toksiškumą.

Lėtinis alkoholio vartojimas sukelia kepenų audinio nekrozę ir cirozę. Dėl to organizmas tampa ypač pažeidžiamas dėl vaistų vartojimo.

Moterys medicinines ligas dažniau nei vyrai. Ypač nėštumo metu.

Kai kurie vaistiniai augalai, kurių sudėtyje yra alkaloidų (balerijono, paprasto), pulegono (citrinos balzamo ir mėtų), flavonoidų (dubrovnikų), katechino (žaliosios arbatos), safrolio (sassafraso), taip pat turi hepatotoksinį poveikį. Jie prisideda prie cirozės, hepatito, kepenų vėžio.

Simptomai

Galimas asimptominis ligos eiga, tačiau dažniau medicininis pažeidimas primena klinikines kepenų ligos simptomas.

  • oda ir akių baltymai geltonai;
  • yra virškinimo sistemos sutrikimų;
  • bendrasis negalavimas;
  • pilvo skausmas.

Ūminis vaistas nuo hepatito

Pirmiausia yra virškinimo sutrikimas, alerginės reakcijos į vaistą, nuovargis. Su liga plinta šlapimo tamsėjimas ir išmatų švelninimas, kepenų padidėjimas ir švelnumas palpacijos metu. Su narkotiko panaikinimu turi toksinį poveikį, simptomai greitai praeina. Didelis mirtingumas.

Steatohepatitas

Susijęs su ilgalaikiu vaistų vartojimu, nutraukus vaisto vartojimą, simptomai išlieka.

Lėtinis vaistų hepatitas

Jis būdingas staigiu, kai vaistas yra atšaukiamas, greitai pasireiškia hepatotoksinis poveikis. Simptomai yra panašūs į alkoholio kepenų pažeidimą.

Didelis kepenų nepakankamumas

Tai sukelia encefalopatiją - smegenų ligą, krešėjimo sutrikimą ir kitus medžiagų apykaitos sutrikimus. Priežastys dažniausiai yra paracetamolio perdozavimas.

Gydymas

Pirma, vaistas, turintis hepatotoksines savybes, yra atšauktas. Sunku sužinoti, dėl kurio vaistų atsirado sutrikimas, ypač sudėtingos terapijos metu, o gydymo nutraukimas gali pakenkti paciento gyvenimui.

Pagrindiniai hepatotoksiniai vaistai: paracetamolis, nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai, antimikrobiniai vaistai.

Vienas iš gydymo tikslų - išlaikyti pažeisto organo ląstelių homeostazę ir padidinti kepenų atsparumą cheminiams poveikiams. Šiems preparatams skirtos priemonės priklauso hepatoprotektorių grupei, kurios savybės yra tokios:

  • Visiškas absorbcija.
  • Uždegimo mažinimas.
  • Labai aktyvių metabolitų eliminacija.
  • Kepenų regeneracijos stimuliavimas.
  • Netoksiškas.
  • Padidėja tulžies cirkuliacija.

Šios savybės yra: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Preparatų iš sąrašo sudėtyje yra silimarinų iš pieno dumplių vaisių. Jie didina fermentinį ląstelių aktyvumą, mažina toksiškų metabolitų kiekį. Silimarinas yra galingas antioksidantas, todėl jo funkcija apima laisvųjų radikalų prisijungimą. Priėmimas turi priešuždegiminį poveikį, padidina ląstelių regeneracijos lygį, slopina toksinų absorbciją.

Ursofalk, Ursosan - yra ursodeoksicholio rūgštis. Tai netoksiškas, tirpsta vandenyje, tai yra, jis lengvai išsiskiria iš kūno. Turi membraną stabilizuojančių savybių. Skatina pašalinti toksines medžiagas iš kepenų.

Sunkiais atvejais gydymas atliekamas stacionaruose, trukmė 3-4 savaites ar kelis mėnesius, priklausomai nuo paciento būklės.

Hepatotoksinių vaistų sąrašas

Fermentų indukcijos ir slopinimo pasekmės

Dėl fermentų indukcijos žiurkėms, gydytoms fenobarbitaliu, anglies tetrachlorido vartojimas sukėlė ryškesnę 3 zonos nekrozę.

Alkoholio vartojimas ženkliai padidina paracetamolio toksiškumą: vartojant tik 4-8 ​​g vaisto, gali būti sunkiai pažeista kepenys. Akivaizdu, kad tai yra alkoholio P450-3a (P450-II-E1), kuri atlieka svarbų vaidmenį formuojant toksiškus metabolitus, indukcija. Be to, jis dalyvauja nitrozaminų oksidavime alfa padėtyje. Teoriškai tai gali padidinti vėžio atsiradimo riziką pacientams, sergantiems alkoholizmu. Cimetidinas, slopinantis P450 sistemos oksidų aktyvumą, kuris turi mišrią funkciją, sumažina paracetamolio hepatotoksinį poveikį. Omeprazolas veikia panašiai. Didelės ranitidino dozės taip pat mažina paracetamolio metabolizmą, o mažos dozės padidina hepatotoksinį poveikį.

Vartojant vaistus, kurie sukelia mikrosominius fermentus, tokius kaip fenitoinas, padidėja serumo GGTP lygis.

Amanita genties grybai

Įvairių Amanita grybų, įskaitant A. phalloides ir A. vema, valgymas gali sukelti ūminį kepenų nepakankamumą. Per ligos eigą galima suskirstyti į 3 etapus.

  • I etapas prasideda po 8-12 valandų po grybų valgymo ir pasireiškia pykinimu, spazminiais pilvo skausmais ir skysta išmatomis ryžių sultinio pavidalu. Tai trunka 3-4 dienas.
  • II etapas pasižymi pacientų būklės gerėjimu.
  • III stadijoje išsivysto kepenų, inkstų ir centrinės nervų sistemos distrofija su masinio ląstelių sunaikinimu. Kepenoje pastebima ryški 3 zonos nekrozė, nes nėra reikšmingos uždegiminės reakcijos. Mirtingais atvejais pastebima riebalinė kepenų veikla. Nepaisant sunkių kepenų pažeidimų, gali atsigauti.

Faloidino grybelių toksinas slopina actino polimerizaciją ir sukelia cholestazę. Amanitinas slopina baltymų sintezę slopinant RNR.

Gydymas - gyvybiškai svarbių organų funkcijos palaikymas visomis įmanomomis priemonėmis, įskaitant hemodializę. Yra pranešimų apie sėkmingą kepenų transplantaciją.

Salicilatai

Pacientams, kuriems salicilatų ūmaus reumatas, jaunatvinį reumatoidinį artritą, reumatoidinį artritą, suaugusiems ir vilkligės gali išsivystyti ūminis kepenų pažeidimą ir net ir lėtinis aktyvus hepatitas. Kepenų pažeidimas atsiranda net esant mažam salicilato kiekiui serume (mažesnė kaip 25 mg%).

Kokainas

Esant ūmiam kokaino apsinuodijimui ir rabdomiolizei, 59 proc. Pacientų pasireiškia kepenų pažeidimo biocheminiai požymiai.

Histologinis kepenų tyrimas atskleidžia 1, 2 ar 1 zonos nekrozę arba 1 zonos nedidelį nutukimą.

Hepatotoksinis metabolitas yra norkokaino nitroksidas, kurį sudaro kokaino N-metilinimas, kuriame dalyvauja citochromas P450. Labai reaktyvūs metabolitai žaloja kepenis per lipidų peroksidaciją, laisvųjų radikalų susidarymą ir kovalentinį prisijungimą prie kepenų baltymų. Kokaino hepatotoksinis poveikis didėja, kai fermentų induktoriai, tokie kaip fenobarbitalis, suvartoja.

Hipertermija

Šilumos smūgis yra kartu su hepatocitų pažeidimu, kuris 10% atvejų yra sunkus ir gali sukelti aukos mirtį. Histologinis tyrimas atskleidžia ryškią riebiosios riebalinės infiltracijos, kraujo stazės, cholestazės (kartais dulkinės), hemosiderozės ir sinusoidinės infiltracijos su primityviosiomis ląstelėmis atvejus. Tais atvejais, kai mirtini rezultatai, išryškėja portalinės sistemos venulų išsiplėtimas. Biocheminiuose tyrimuose gali padidėti bilirubino kiekis, transaminazių aktyvumas ir protrombino ir albumino koncentracijos serume sumažėjimas. Pažeidimai atsiranda dėl hipoksijos ir tiesioginio padidėjusios temperatūros poveikio. Kai kurie pokyčiai gali būti susiję su endotoksemija. Nutukimas padidina kepenų pažeidimo pavojų.

Karščio smūgis fizinio krūvio metu būdingas žlugimo, traukulių, arterinės hipertenzijos ir hiperpireksijos. Tai gali būti sudėtinga dėl rabdomiolizės ir smegenų neuronų pažeidimo. Gydymo tikslais atliekama hipotermija ir rehidracija. Kepenų transplantacija gali būti reikalinga.

3,4-metilendioksimetamfetaminas (ekstazis) gali sukelti piktybinio hipertermijos sindromą su hepatocitų nekroze, panašiu į virusinį hepatitą. Būtina atlikti kepenų transplantaciją.

Hipotermija

Nors eksperimentiniai gyvūnai su hipotermija atskleidžia žymius kepenų pokyčius, žmonėms jie yra nereikšmingi. Tikimybė, kad esant žemai temperatūrai kyla rimta žala, yra nedidelė.

Burns

Per 36-48 valandas po apdegimo atsiranda kepenų pokyčiai, panašūs į vaizdą dėl apsinuodijimo anglies tetrachloridu. Kartu su nedideliais kepenų funkcijos biocheminių parametrų pokyčiais.

Hepatocitų zonos nekrozė 1

Morfologiniai pasikeitimai panašūs į paveikslėlį, kai 3 zona yra sugadinta, bet dažniausiai tik 1 zonoje (periportalas).

Geležies sulfatas

Atsitiktinis didelio geležies sulfato dozių vartojimas sukelia 1 zonos hepatocitų koaguliacinę nekrozę su nukleopiknozė, kariokirkščiu, jei nėra uždegimo ar silpnumo.

Fosforas

Raudonasis fosforas yra santykinai netoksiškas, bet geltonas fosforas yra labai toksiškas - net 60 mg gali būti mirtinas. Geltonieji fosforo milteliai, naudojami žiurkėms nužudyti arba krekerių gamybai, imami atsitiktinai ar savižudybės tikslais.

Apsinuodijimas sukelia ūminį skrandžio sudirginimą. Fosforas randamas plovikliuose. Lygus kvėpuojamas kvapas turi būdingą česnako kvapą, o fekalinės masės dažnai fosforizuojasi. Gelta vystosi 3-4 dieną. Apsinuodijimas gali atsirasti smarkiai, kai koma ir mirtis išsivysto per 24 valandas arba dažniau per pirmąsias 4 dienas.

Kepenų biopsija, 1 zonos nekrozė nustatoma didelio ir vidutinio lašelio riebalų infiltracija. Uždegimas yra minimalus.

Maždaug pusė atvejų baigėsi regeneravimu, visiškai atstatant kepenų funkciją. Nėra specialaus gydymo.

Mitochondrijų citopatijos

Kai kurių vaistų toksinis poveikis dažniausiai pasireiškia mitochondrijomis ir, visų pirma, susilpnina kvėpavimo grandinės fermentų aktyvumą. Klinikoje tai pasireiškia paciento vėmimu ir mieguistumu. Sukuriama pieno rūgšties acidozė, hipoglikemija ir metabolinė acidozė. Riebalų rūgščių beta oksidacija mitochondrijose lydima riebalų infiltracijos mažų lašelių išsivystymo. Elektronų mikroskopija atskleidžia mitochondrijų pažeidimus. Toksinis poveikis apima daugelį organų sistemų.

Natrio valproatas

Maždaug 11% pacientų, vartojančių natrio valproatą, asimptomiškai padidėja transaminazių aktyvumas, kuris mažėja mažinant dozę arba nutraukus vaisto vartojimą. Tačiau sunkesnė kepenų reakcija gali išsivystyti iki mirtina. Daugiausia vaikų ir jaunuolių kenčia nuo 2,5 iki 34 metų, 69% atvejų pacientų amžius neviršija 10 metų. Dažniau pasitaiko vyrų. Pirmieji simptomai išryškėja per 1-2 mėnesius nuo vaisto vartojimo pradžios ir nėra po 6-12 mėnesių gydymo. Pirmosios pasireiškimo pasekmės yra vėmimas ir sutrikusi sąmonė, kartu su hipoglikemija ir kraujo krešėjimo sutrikimais. Be to, galima nustatyti kitus miniatiūrinio nutukimo sindromui būdingus požymius.

Biopsija atskleidžia nedidelį nutukimą, daugiausiai 1 zonoje. 3 zonoje pastebima nevienodo sunkumo hepatocitų nekrozė. Elektronų mikroskopija atskleidžia mitochondrijų pažeidimus.

Mitochondrijų disfunkciją, ypač riebalų rūgščių beta oksidaciją, sukelia pats natrio valproatas arba jo metabolitai, ypač 2-propilpentano rūgštis. Manoma, kad daugiapakopis fermentas, greičiausiai fermentų indukcija, padidina mirtinų toksinių kepenų pažeidimo tikimybę mažiems vaikams. Šiuo atveju padidėjęs amoniako kiekis kraujyje rodo kiaušidžių ciklo fermentų slopinimą mitochondrijose. Natrio valproatas slopina karbamido sintezę net sveikiems žmonėms, todėl sukelia hiperamonį. Sunkios reakcijos į vaistą gali būti susijusios su įgimtu karbamido ciklo fermentų nepakankamumu, tačiau tai nebuvo įrodyta. Nepaisant to, yra žinoma, kad pacientas, turintis įgimtą karbamoilransferazės nepakankamumą, mirė po natrio valproato vartojimo.

Tetraciklinai

Tetraciklinai slopina transporto baltymų gamybą, kurie užtikrina fosfolipidų pašalinimą iš hepatocitų, dėl kurio atsiranda riebalų kepenų.

Apibūdintos nėščių moterų mirties nuo kepenų ir inkstų funkcijos nepakankamumo atvejų, atsiradusių po į veną vartojamų didelių tetraciklino dozių gydant pyelonefritą. Be to, ūminių riebiųjų kepenų vystymas nėščioms moterims yra susijęs su tetraciklino vartojimu. Nors, be abejo, kepenų pažeidimas atsiranda tik su didelėmis tetraciklinų dozėmis į veną leidžiant vartoti šiuos vaistus nėščioms moterims.

Nukleozidų analogai su antivirusiniu poveikiu

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo vaistas FIAU (piridino nukleozidų fluorintas darinys, iš pradžių pasiūlytas AIDS gydymui) pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B, buvo neteisingi rezultatai. Po 8-12 savaičių savanoriai atsirado kepenų nepakankamumo, pieno rūgšties acidozės, hipoglikemijos, koagulopatijos, neuropatijos ir inkstų nepakankamumo. Iš jų 3 pacientai mirė dėl daugelio organų nepakankamumo, 4 pacientams buvo reikalinga kepenų transplantacija, iš kurių 2 mirė. Kepenų biopsija atskleidė nedidelį nutukimą ir mitochondrijų pažeidimus. Žalos mechanizmas tikriausiai yra FIAU, o ne timidinas, įtraukimas į mitochondrinį genomą.

AIDS sergančių pacientų, gydytų didanozinu, gydymas yra aprašytas fulminanto hepatito ir sunkios pieno rūgšties acidozės vystymasis. Kai kurie zidovudino ir zalcitabino šalutiniai poveikiai greičiausiai yra susiję su DNR sintezės slopinimu mitochondrijose. Lamivudinas, nukleozidų analogas, kurio šiuo metu vyksta klinikiniai tyrimai pacientams, sergantiems hepatitu B, neturi rimto toksinio poveikio ir neslopina mitochondrijų DNR replikacijos nepažeistose ląstelėse.

Steatohepatitas

Reakcija, vadinama nealkoholiniu steatohepatitu, histologiškai primena ūmius alkoholinius hepatitus; kartais elektronų mikroskopija atskleidžia lizosominės fosfolipidozės požymius. Skirtingai nuo tikro alkoholinio hepatito, Mallory haliolo kūnai yra 3 zonoje.

Perheksilino maleatas

Perheksilino maleatas, šiuo metu nenaudojamas analgetikas, sukelia histologinius pokyčius kepenyse, kurie primena ūmius alkoholinius hepatitus. Šis pažeidimas atsiranda dėl to, kad genijus, kuris debrisokvinas oksiduoja, nėra pacientams. Šis defektas sukelia monoksidazės reakcijos trūkumą kepenų mikrosomose.

Amiodaronas

Antiaritminis vaistas amiodaronas gali sukelti toksinį poveikį plaučiams, ragenai, skydliaukei, periferiniams nervams ir kepenims. Kepenų funkcijos biocheminių parametrų pažeidimas stebimas 15-50% pacientų.

Toksinis kepenų pažeidimas paprastai išsivysto daugiau nei metus po gydymo pradžios, tačiau jis gali būti stebimas per pirmąjį mėnesį. Klinikinių apraiškų spektras yra platus: nuo izoliuoto asimptominio transaminazių aktyvumo padidėjimo iki fulminanto hepatito ir mirtino rezultato. Hepatotoksinis poveikis paprastai pasireiškia padidėjusia transaminazių aktyvumo ir retai gelta. Asimptominio būdo atveju, kepenų pažeidimas nustatomas tik įprastu biocheminiu kraujo tyrimu; kepenys ne visada didėja. Galbūt ryškus cholestazės vystymasis. Amjodaronas gali sukelti mirtiną kepenų cirozę. Jo toksinis poveikis gali pasireikšti ir vaikams.

Amiodaronas turi didelį pasiskirstymo tumą ir ilgą T1/2, todėl padidėjęs kraujo lygis po jo nutraukimo gali būti išlaikytas daugelį mėnesių. Amiodaroną ir jo pagrindinį metabolitą, N-deetilamidaroną, kepenų audinyje galima rasti keletą mėnesių po sustabdymo. Šalutinio poveikio atsiradimo tikimybė ir šalutinio poveikio sunkumas priklauso nuo vaisto koncentracijos serume. Amjodarono dieninė dozė turi būti 200-600 mg.

Amiodaronas yra joduotas, todėl audinių tankis padidėja KT skenavimu. Tačiau tai neatitinka kepenų pažeidimo laipsnio.

Histologiniai pokyčiai primena ūmius alkoholinius hepatitus su fibroze ir kartais su ryškiu mažų tulžies latakų paplitimu. Galbūt sunkiosios cirozės vystymasis. Elektronų mikroskopija atskleidžia fosfolipidų lizelių, kurių sudėtyje yra mielino figūrų, plokščiųjų korpusų. Gydant amiodaroną, jie visada randami ir parodyti tik sąlytį su vaistu, o ne apsvaigimą. Kai amiodaronas ir deetilamidaronas buvo paveiktas žiurkių hepatocitų kultūroje, jose pasirodė panašūs intarpai. 3 zonos padidintos granuliuotos makrofagos su lizosominiais kūnais, kurie, matyt, turi jodo, gali būti ankstyvas amitodarono hepatotoksinio poveikio žymuo. Gali būti, kad pats vaistas arba jo pagrindinis metabolitas slopina lizosomų fosfolipazes, kurios užtikrina fosfolipidų katabolizmą.

Panaši fosfolipidozė gali išsivystyti parenteraliai ir trimetoprimas / sulfametoksazolas (septrinas, baktrimas).

Sintetiniai estrogenai

Prostatos vėžio gydymas didelėmis sintetinio estrogeno dozėmis gali sukelti vaizdą, panašų į alkoholinį hepatitą.

Kalcio antagonistai

Gydymas nifedipinu ir diltiazemu gali sukelti steatohepatito vystymąsi, tačiau duomenų apie šį klausimą nepakanka.

Amodiahinas

Amodiahinas yra priešmakteristikas sukeliantis vaistas, kuris gali sukelti kepenų reakciją, pasireiškiančią nevienodo sunkumo laipsniu praėjus 4-15 savaičių po gydymo pradžios. Kepenų pažeidimo laipsnis priklauso nuo vaisto dozės ir trukmės. Šiuo metu amodiaquine nėra naudojamas maliarijos profilaktikai. Žinduolių ląstelių kultūroje vaistas slopina baltymų sintezę.

Cianamidas

Cianamidas yra aldehido dehidrogenazės inhibitorius, kuris naudojamas norint gauti priešiškumą alkoholiui. Šio vaisto vartojantiems pacientams, neturintiems kepenų pažeidimo simptomų, biopsija parodė, kad zonoje 3 yra neryškių stiklakūnių hepatocitų, panašių į ląsteles, kuriose yra HBsAg. Tačiau šie hepatocitai nebuvo dažyti orceinu ir buvo CHIC teigiami. Nustojus vartoti vaistą, jų nerasta.

Fibrozė

Su daugeliu gydomų kepenų pažeidimų išsivysto fibrozė, tačiau tik kai kuriais atvejais jis yra dominuojantis simptomas. Skaidulinis audinys yra deponuojamas Disse erdvėje ir sutrinka kraujo srautas sinusoiduose, sukelia ne cirroto porto hipertenziją ir pablogina hepatocitų funkciją. Žalą sukelia toksinių vaistų metabolitų veikimas ir paprastai yra lokalizuotas 3 zonoje; išimtis yra metotreksatas, kuris paveikia 1 zoną.

Metotreksatas

Kepenų pažeidimas gydymo metotreksatu metu atsiranda dėl toksinio metabolito susidarymo mikroskopuose, kuris sukelia fibrozę ir galiausiai sukelia cirozę. Galbūt pirminio kepenų vėžio vystymasis. Hepatotoksinis poveikis dažniausiai pasireiškia gydant ilgai, pvz., Psoriazę, reumatoidinį artritą ar leukemiją. Reumatoidiniu artritu toksinis kepenų pažeidimas yra mažesnis nei psoriaze. Kepenų pažeidimas retai pasireiškia kliniškai. Kepenų biopsija paprastai atskleidžia grįžtamus dinamikos pokyčius, nors 3 iš 45 reumatoidinio artrito sergančių pacientų buvo pastebėta sunkių kepenų pažeidimų. Fibrozės sunkumas gali svyruoti nuo minimalios, neturinčios klinikinės reikšmės iki reikšmingos iki cirozės, kai vaistas turi būti atšauktas.

Fibrozės sunkumas nustatomas atsižvelgiant į vaisto dozę ir gydymo trukmę. Priėmimas 5 mg su ne trumpesniu kaip 12 h 3 kartus per savaitę (ty 15 mg per savaitę) laikomas saugiu. Kepenų biopsiją prieš gydymą turėtų atlikti tik didelės rizikos grupės pacientai, kurie vartoja didelį alkoholio kiekį arba sirgo kepenų liga. Transaminazių aktyvumas blogai atspindi kepenų ligą, tačiau ji turėtų būti nustatyta kas mėnesį; padidėjusi transaminazių aktyvumas yra kepenų biopsijos indikacija. Kepenų biopsija taip pat atliekama visiems pacientams, kurie metotreksatą vartoja 2 metus arba kurių bendra dozė yra didesnė kaip 1,5 g.

Ultragarso tyrimas (ultragarsinis tyrimas) leidžia nustatyti fibrozę ir nustatyti indikacijas, kaip nutraukti metotreksato vartojimą. Yra pranešimų apie kepenų transplantaciją pacientams, turintiems sunkų kepenų pažeidimą metotreksatu.

Kiti citostatikai

Kitų citotoksinių vaistų kepenų toksinio poveikio laipsnis skiriasi. Kepenys turi stebėtinai didelį pasipriešinimą šių vaistų sukeliamai žalai, galbūt dėl ​​mažo proliferacinio aktyvumo ir didelio gebėjimo detoksikuoti.

Citotoksiniai vaistai didelėmis dozėmis padidina transaminazių kiekį. Metotreksatas, azatioprinas ir ciklofosfamidas sukelia 3 zonos hepatocitus, fibrozę ir cirozę. Po gydymo leukemija su citostatikais, pastebėta kai kurių portalinių sričių lengvos sklerozės atsiradimas, dėl kurio atsirado idiopatinės portalo hipertenzijos vaizdas.

Venų okliuzinė liga gali būti susijusi su gydymu ciklofosfamidu, busulfanu ar rentgeno spinduliuote. Vartojant citarabiną, vystosi cholestazė, kurios sunkumas priklauso nuo vaisto dozės. Gydymas azatioprinu gali būti sudėtingas hepatokanalio cholestazės vystymuisi. Gydant seksu ar anaboliniais steroidiniais hormonais, pastebima sinusoidų, pelioszės ir kepenų navikų raida. Su kombinuotu narkotikų vartojimu gali padidėti jų toksinis poveikis, pavyzdžiui, 6-merkaptopurino poveikis padidėja doksorubicinu.

Ilgalaikis citotoksinių vaistų (pacientų po inkstų transplantacijos arba ūminės limfocitinės leukemijos) vartojimas sukelia lėtinį hepatitą, fibrozę ir portalinę hipertenziją.

Arsenas

Trivalenčiai organiniai arseno junginiai yra ypač toksiški. Su ilgalaikiu psoriazės gydymu, kuriame yra 1% arseno trioksido tirpalo (Fowlerio tirpalo), yra aprašyta portalo hipertenzija, kai nėra cirozės. Ūminis apsinuodijimas arseno (tikriausiai dėl nužudymo) sukelia perisinusoidinę fibrozę ir venų okliuzinę ligą.

Indijoje arseno iš geriamojo vandens ir tradicinės medicinos gali būti "idiopatinės" porto hipertenzijos priežastis. Kepenoje aptiktos portalų takų fibrozė ir portalinės venų šakų sklerozė. Aprašytas angiosarkomo vystymasis.

Vinilo chloridas

Su daugeliu metų pramoninio kontakto su vinilchloridu susidaro hepatotoksinė reakcija. Iš pradžių portalinė veninė sklerozė pasirodo zonoje 1, kliniškai pasireiškianti splenomegalija ir portaline hipertenzija. Vėliau gali pasireikšti kepenų angiosarkoma ir peliosis. Ankstyvieji histologiniai kontakto su vinilchloridu požymiai yra hepatocitų židinio hiperplazija ir hepatocitų bei sinusoidinių ląstelių fokalinė mišri hiperplazija. Po šių pokyčių išsiskiria kapsulinis portalas ir perisinusoidinė fibrozė.

Vitaminas A

Vitaminas A vis dažniau naudojamas dermatologijoje, vėžio prevencijai, hipogonadizmui, taip pat žmonėms su sutrikusia mityba. Požymiai apie apsinuodijimą pasireiškia vartojant 25 000 TV per parą 6 metus arba 50 000 TV per parą 2 metus. Alkoholio vartojimas padidina apsinuodijimo sunkumą.

Apsinuodijimo požymiai yra pykinimas, vėmimas, hepatomegalija, pakitę biocheminiai tyrimai ir portalinė hipertenzija. Ascitas gali išsivystyti dėl eksudato ar transudato kaupimosi. Histologiškai atskleidė riebalų tausojančių ląstelių (Ito ląstelių) hiperplaziją, kurioje yra vakuumelių, kurie fluorescuoja ultravioletinėje šviesoje. Galbūt fibrozės ir cirozės vystymasis.

Vitamino A atsargos metabolizuojamos lėtai, taigi, nutraukus gydymą, jo kepenys gali būti daug daugiau mėnesių.

Retinoidai

Retinoidai yra vitamino A dariniai, kurie plačiai naudojami dermatologijoje. Sunkus kepenų pažeidimas gali sukelti etretinatą, turinčią panašią struktūrą retinoliui. Hepatotoksinį poveikį taip pat sukelia jo metabolitai - acitretinas ir izotretinoinas.

Kraujagyslių pažeidimas

Kontraceptinių vaistų vartojimas arba gydymas anaboliniais steroidais gali būti sudėtingas 1 zonos sinusoidų židinio išplėtimas. Atsiranda hepatomegalija ir pilvo skausmas, o serumo fermentų aktyvumas padidėja. Kepenų arteriografija atskleidžia išsiplėtusius, prasiskverbtus kepenų arterijos šakas ir netolygų parenchimo kontrastą.

Hormonų slopinimas sukelia šių pokyčių atvirkštinį vystymąsi.

Panašus modelis pasireiškia azatioprino vartojimui po inkstų transplantacijos. Po 1-3 metų pacientams gali išsivystyti kepenų fibrozė ir cirozė.

Peliozas

Su šia komplikacija susidaro didelės kraujo užpildytos ertmės, dažnai padengtos sinusinėmis ląstelėmis. Jie yra netolygiai paskirstyti, kurių skersmuo yra nuo 1 mm iki kelių centimetrų. Erdvių susidarymas gali būti pagrįstas eritrocitų, kuriuos elektroniniu mikroskopu nustato per sinusoidinių endotelio barjerą, perėjimas, o vėliau plinta perisinusoidinė fibrozė.

Peliosis stebimas, vartojant geriamuosius kontraceptikus, gydant krūties vėžį tamoksifenu ir vyrams, vartojant androgenus ir anabolinius steroidus. Aprašyta peliozė po inkstų transplantacijos. Be to, jis gali išsivystyti gydant danazolį.

Venų okliuzinė liga

3 zonos mažos kepenų venos yra ypač jautrioms toksiškoms žaloms, jiems būdinga subendotelinė edema ir tolesnis kolagenizavimas. Pirmą kartą Jamaikoje liga buvo apibūdinama kaip toksinė žala mažiausioms kepenų venose pirolizidino alkaloidų, esančių aliejinių augalų lapuose, kurie buvo kai kurių vaistų arbatos rūšių, lapus. Vėliau jis buvo atrastas Indijoje, Izraelyje, Egipte ir net Arizonoje. Jo vystymasis siejamas su heliotropo užkastu kviečių suvartojimu.

Ūminėje ligos stadijoje pasireiškia padidėjęs ir švelnesnis kepenų, ascito ir silpnosios gelta. Vėliau galimas visiškas atsistatymas, mirtis arba perėjimas į podagraus etapą su hepatomegalija ir pasikartojančiu ascitu. Lėtinėje stadijoje išsivysto cirozė, kuri neturi jokių skiriamųjų požymių. Liga diagnozuojama naudojant kepenų biopsiją.

Azatioprinas sukelia endotelį. Pratęsiant azatioprino vartojimą po inkstų ar kepenų transplantacijos, sinusoidai, peliosis, VOB ir kepenų regeneracinė hiperplazija plečiasi.

Gydymas citostakais, ypač ciklofosfamidu, azatioprinu, busulfanu, etopozidu, taip pat bendra ekspozicija, kai dozė yra didesnė kaip 12 Gy, kartu su VOB vystymu. Po kaulų čiulpų transplantacijos PSA taip pat gali vystytis didelėmis dozėmis. Morfologiškai ji būdinga didžiuliu 3 zonos pažeidimu, apimančiu hepatocitus, sinusoidus ir ypač mažus kepenų venules. Klinikoje VOB pasireiškia gelta, kepenų padidėjimu ir švelnumu, kūno svorio padidėjimu (ascitu). 25% pacientų jis yra sunkus ir sukelia mirtį per 100 dienų.

Kepenų apšvitinimas. Kepenys yra gana jautri radioterapijai. Radiacinis hepatitas išsivysto tada, kai bendra radiologinė dozė kepenims pasiekia arba viršija 35 Gy (10 Gy per savaitę). VOB požymiai atsiranda po 1-3 mėnesių po gydymo nutraukimo. Jie gali būti trumpalaikiai, tačiau sunkiais atvejais gali sukelti mirtį dėl kepenų nepakankamumo. Histologinis tyrimas parodė, kad 3 zonoje buvo hemoragijos, kepenų venulių fibrozė ir oblitacija.

Kepenų venų oklūzija (Budd-Chiari sindromas) yra aprašyta po geriamųjų kontraceptikų vartojimo, taip pat gydant azatiopriną po inkstų transplantacijos.

Ankstesnis Straipsnis

Greito hepatito testas