Hepatotoksinių vaistų sąrašas

Gydymas

Kepenys Šiuo metu yra keletas tūkstančių vaistų, kurie turi ryškų hepatotoksinį poveikį. Galimas gpototoksinis poveikis yra įmanomas vartojant bet kokius vaistus, net jei jie skiriami terapinėmis dozėmis, kurių klinikinė eiga ir prognozė dažnai yra nenuspėjama. Vaisto hepatotoksinis poveikis kartais nustatomas daugelį metų po jo vartojimo klinikinėje praktikoje (pvz., Aspirino hepatotoksinis poveikis nustatytas praėjus 100 metų, papaverinas po 40 metų, amiodaronas po 25 metų).

Narkotikų sukeltas kepenų pažeidimas yra viena iš rimčiausių šiuolaikinės hepatologijos problemų. 2-5% pacientų, kurie buvo hospitalizuoti dėl gelta, laikui bėgant nustato vaisto sukeltą kepenų pažeidimą, nuo 15 iki 30% fulminanto kepenų nepakankamumo atvejų ir apie 40% ūmaus hepatito atvejų vyresniems nei 40 metų žmonėms yra susiję su vaistais.

Dėl gydytojo medicininis kepenų pažeidimas yra sudėtinga klinikinė problema dėl to, kad klinikinių ir morfologinių pasirinkimų diapazonas yra labai platus, diagnozė nustatoma atskyrimo būdu ir nėra parengti aiškūs gydymo principai, išskyrus įtariamo narkotiko atšaukimą.

Tiksli informacija apie narkotikų sukelto kepenų pažeidimo paplitimą nėra. Vaistų hepatotoksinio poveikio spektras yra plačiai paplitęs: nuo subklinikinių formų, kurios savaime gali išnykti, net jei vaistas tęsiamas, iki fulminanto hepatito vystymosi.

Tiesioginis akivaizdus hepatotoksinis poveikis kepenims yra tik paracetamolis, kurio nekontroliuojamas naudojimas visada lydimas kepenų pažeidimo, jei toksinė vaisto dozė yra viršyta (vidutiniškai 10-15 g). Vaikams, taip pat suaugusiesiems, kurie piktnaudžiauja alkoholiu, pacientams, sergantiems kepenų ligomis, hepatotoksinis poveikis paracetamoliui gali pasireikšti net naudojant terapines vaisto dozes.

Galimos kitų vaistų kepenų toksiškumo apraiškos dažniausiai yra susijusios su atskirų ląstelių sistemų savybėmis, kurios yra susijusios su tam tikrų vaistų biotransformacija.

Vartojant per burną, vaistai įsiskverbia iš žarnyno į kraują, o per portalo venų sistemą patenka į kepenis, kur daugiausia jų biotransformacija įvyksta per pirmąjį praėjimą. Tačiau suformuoti metabolitai dažniau yra hepatotoksiški, nei patys vaistai. Vartojant pirmuosius vaistinius preparatus, kurie metabolizuojami kepenyse, rekomenduojama įvesti aplink portalinės venų sistemą (parenteraliai, po liežuviu).

Narkotikų apykaita

Vaistų metabolizmas vyksta dviem etapais. Pirmasis etapas daugeliui vaistų metabolizuoja sistemą, kuri daugiausia yra lokalizuota hepatocitų lygiagrečiame endoplazminio retikulume, kurį vaizduoja monoksidazės, citochromo C reduktazė ir daugybė citochromo P-450 izofermentų. Yra daugiau nei 50 citochromo P-450 izofermentų, iš kurių 6 dalyvauja apie 90% žinomų vaistų preparatų biotransformacijos. Dėl vaistų oksidacijos ar hidroksilinimo susidaro tarpiniai metabolitai, kurie dažnai turi žymiai didesnį hepatotoksinį poveikį nei patys vaistai. Antrasis etapas: metabolitai, susidarantys dėl 1-osios biotransformacijos fazės reakcijos, yra konjuguotos su endatogeninėmis glutationo, sulfato, gliukuronido molekulėmis. Dėl to susidaro netoksiškos hidrofilinės formacijos, kurios išsiskiria į tulžį arba šlapimą. Kai kurie vaistiniai preparatai gali būti metabolizuojami antrojo fazės metu, išvengiant reakcijų, kurias vykdo citochromas P-450.

Citochromo P-450 sistemos veikimo ypatybės yra labai svarbios daugelio vaistų neutralizavimui ir dėl to hepatotoksinio poveikio vaistams. Yra keletas pagrindinių mechanizmų, leidžiančių atsirasti vaistų, susijusių su citochromų P-450 funkcionavimo ypatumais, netoleranciją (savitumą).

Genetinis veiksnys

Kiekvienas iš daugybės R-450 izofermentų yra užkoduotas atskiru genu, kurio polimorfizmas gali būti viena iš šių fermentų katalitinio aktyvumo pasikeitimo priežasčių ir atitinkamai pasikeitus individualiam jautrumui tam tikriems vaistams.

Citochromo P-450 fermentų indukcija

Kartu su narkotikų vartojimu padidėja citochromo P-450 specifinio izofermento aktyvumas, dėl kurio padidėja šio vaisto metabolizmas. Atskirų citochromo P-450 izofermentų indukcija pagreitina vaistų metabolizmą ir padidina toksiškų metabolitų susidarymą. Jei tas pats izofermentas P-450 dalyvauja dviejų vaistų metabolizme, tada galima konkuruoti su vienu fermento susiejimo vieta. Vaistas "laimi" su didesniu afinitetu šiai izofermentinei medžiagai, dėl kurio sumažėja kito vaisto biotransformacija, ir jo trukmė (įskaitant galimą toksiškumą) didėja.

Imuninis hepatotoksinis poveikis

Be tiesioginio toksinio poveikio vaistams ir jų metabolitams kepenyse, galimas hepatotoksinis poveikis, kuris realizuojamas per imuninę sistemą. Tokie vaistai arba jų metabolitai, kurie dažniausiai yra mažai molekuliniai junginiai, neturi imunogeniškumo, tačiau kada jie gali veikti kaip haptenai, kurie sukuriami kovalentiniai ryšiai su aukštos molekulinės kilmės raumens baltymu, polisacharidais ir lipidais. Haptens modifikuoja nešiklio makromolekules, sukuriant labai imuninius kompleksus, kurie skatina antikūnų susidarymą.

MEDŽIAGOS GALIOJIMO ŽALOS RIZIKOS VEIKSNIAI

Nustatant vaistus reikia atsižvelgti į veiksnius, didinančius vaistų sukeltos kepenų pažeidimo atsiradimo riziką, iš kurių svarbiausios yra lėtinės kepenų ligos, amžius, lytis, alkoholio vartojimas, vaisto dozė, fermentų genominė polimorfizma, dalyvaujanti vaistų metabolizme, vaistų sąveika narkotikai, trofologinė būklė.

Lėtinė kepenų liga

Lėtinės kepenų ligos sukelia ryškus vaistų metabolizmo pakitimus ir sumažina jų eliminaciją, kartu su gilesniais morfologiniais ir funkciniais pokyčiais. Pacientams, kuriems yra kepenų ląstelių nepakankamumo požymių, hipoalbuminemijos, protrombino laiko padidėjimo, kepenų funkcijos sutrikimo, ascito ir lėtinės kepenų encefalopatijos, ypač didelė rizika yra hepatotoksinis vaistų poveikis. Sunkus kepenų pažeidimas pasireiškia lėtiniais alkoholiniais ar virusiniais hepatitais ir kepenų ciroze. Kai intrahepatinė cholestazė sulėtino vaistų ir jų toksinių metabolitų išsiskyrimą su tulžimi.

Amžius

Narkotikų sukeltos kepenų pažeidimas dažniausiai pasireiškia suaugusiems vyresniems kaip 40 metų ir vaikams iki 3 metų amžiaus. Pagyvenusiems žmonėms yra padidėjusi kepenų medicininės pažaidos rizika, daugiausia dėl to, kad buvo pažeistas pirmasis biotransformacijos etapas į hepatocitus, dėl amžiaus sutrikusio kepenų cirkuliacijos ir kepenų kiekio. Vaikams vaistų sukeltas kepenų pažeidimas yra mažiau įprastas, išskyrus atvejus, kai perdozavimas yra privalomų hepatotoksinių vaistų, pvz., Paracetamolio.

Moterims dažniau atsiranda vaistų sukelti kepenų pažeidimai, kurie gali būti susiję su didesne linkme dėl autoimuninės kilmės kepenų pažeidimų. Nėštumas taip pat padidina medicininės žalos kepenims riziką. Kai cholestazinė vaistų sukeltų kepenų pažeidimų versija pasireiškia tokiu pačiu lytiniu pasiskirstymu.

Alkoholio vartojimas

Alkoholis žymiai padidina medicininės žalos riziką, nes daugeliu atvejų yra fono ligos (steatozė, hepatitas arba kepenų cirozė), taip pat tam tikrų citochromo P-450 fermentų, kurie pagreitina hepatotoksinių metabolitų susidarymą, rezultatas. Su piktnaudžiavimu alkoholiu mažėja dozių hepatotoksinė reakcija, taip pat padidėja vaistų sukeltų kepenų pažeidimų sunkumas.

Vaisto dozė, jo priėmimo trukmė ir vaisto koncentracija serume

Nuo dozės priklausomas toksinis poveikis ypač būdingas privalomiems (tiesioginiams) hepatotoksiniams vaistams (paracetamoliui).

Genetinis fermentinis polimorfizmas

Tam tikrų fermentų, kurie dalyvauja narkotikų metabolizme, genetinė polimorfizma gali paaiškinti individualų padidėjusį jautrumą tam tikrų vaistų veikimui, dėl kurio pasireiškia pagreitėjęs hepatotoksinių metabolitų susidarymas.

Vaistų sąveika

Pacientams, vartojantiems kelis vaistus, gali pasireikšti padidėjusi vaistų sukeltos kepenų pakenkimo rizika, kurią gali sukelti tiek toksinio poveikio potencialas, tiek ir konkurencinis citochromo P-450 fermentų slopinimas, ir vienos iš vaistų neigiamo poveikio trukmės padidėjimas.

Trofologinė būklė

Pacientai, kuriems yra nutukusių, padidina hepatito hepatito riziką halotano vartojimui, o metotreksato ar tamoksifeno vartojimas yra nepriklausomas bealkoholinių steatohepatitų ir kepenų fibrozės vystymosi rizikos veiksnys. Kartu vartojant paracetamolį ir izoniazidą, pasninkavimas skatina hepatotoksinį poveikį.

Atskirų vaistų kepenų toksinis poveikis

Dažniausiai kyla medicininių kepenų pažeidimų dėl citostatikų vartojimo; anti-tuberkulioziniai vaistai; vaistiniai preparatai, naudojami chemoterapijos gydymo režimuose; antibiotikai; nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo; agentai, naudojami širdies ir kraujagyslių sistemos ligų gydymui; neuro ir psichotropiniai vaistai, ty beveik visi šiuolaikiniai vaistai.

Toliau mes išsamiai aptariame atskiras veikliąsias medžiagas, kurios dažniausiai tampa vaistų sukeltų kepenų pažeidimų priežastimi.

Paracetamolis

Toksinė vaisto dozė yra kintama - vidutiniškai 10-20 gramų; už alkoholio vartojančius asmenis - 5-10 g. 80% pacientų, gavusių daugiau kaip 15 gramų, pasireiškia sunkus kepenų pažeidimas.

Antibakteriniai vaistai

1% pacientų izoniazidas sukelia citolyzine gelta ir transaminazių padidėjimas ne mažiau kaip 3 kartus 10-20%; vaistinio preparato tęsimas gali sukelti lėtinį kepenų nepakankamumą. Karbenicilinas, oksacilinas, amoksicilinas / klavunatas gali sukelti intrahepatinį cholestazę, o penicilino hepatotoksinio poveikio atveju labiau būdinga citolizė. Eritromicinas ir trimetoprimas-sulfametoksazolas kai kuriais atvejais sukelia sunkų cholestazinį hepatitą.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)

Nepaisant to, kad NVNU retai veikia kaip etiologinis hepatotoksinių reakcijų veiksnys, jų labai plati pasiskirstymas farmacijos rinkoje sukelia didžiulį absoliutų hepatopatijos atvejų skaičių NVNU gydymui. Beveik bet koks NSAID grupėje vartojamas vaistas gali pakenkti kepenims. Išplėstiniai gyventojų skaičiaus tyrimai parodė, kad asimptomiai ALT ir AST koncentracijos padidėjimas stebimas 5-27% pacientų, kurie reguliariai skiria NSAID (dažniausiai 2-5 kartus viršija normą). Reti pastebimos kliniškai išreikštos hepatotoksinės reakcijos (ūmus vaistų hepatitas): 1 atvejis iš 10 000 pacientų, kurie reguliariai vartoja NSAID. Kepenų parenchimo nugalimas dėl NVNU vartojimo gali atsirasti įvairiais laikais: iš karto po gydymo pradžios, savaitėmis ar net mėnesiais po jo pabaigos, dažniau 6-12 savaičių nuo gydymo pradžios.

Didžiausią indėlį į toksinį kepenų pažeidimą daro nimesulidas, bromfenakas, diklofenakas ir sulindakas, mažesniu mastu sukeliantis kepenų pažeidimą, naproksenas, indometacinas, ketorolakas ir meloksikamas.

Diklofenakas

Dažniausiai diklofenakas sukelia citotoksinį cholestazinį hepatitą, dažniausiai per 3 mėnesius nuo gydymo, todėl ekspertai rekomenduoja nustatyti kepenų fermentus 2-3 mėnesius nuo gydymo pradžios. Sulindakas yra hepatito vystymosi priežastis, kuri dažniausiai pasitaiko vyresnio amžiaus moterims ir turi cholestazinių ar citolytikinių cholestazinių pažeidimų požymių. Acetilsalicilo rūgštis, vartojant didelėmis dozėmis, gali sukelti vidutinio sunkumo citolizę ar mikroveikuliarinę steatozę.

Estrogenas

Estrogenai yra dažnai izoliuotas biocheminių sindromas cholestazė, kuri yra žymiai mažesnė tikimybė, kad pasireikš kliniškai priežastis. Kitos kepenų ligos, susijusios su estrogenų apima, Budd-Chiari sindromas, adenoma, židinio limfmazgių hiperplaziją, ir kepenų ląstelių karcinoma; už paskutines dvi nosologines formas, priežastiniai santykiai nebuvo nustatyti.

Nikotino rūgštis

Kepenų pažeidimo sunkumas labai skiriasi: nuo asimptominio transaminazių kiekio padidėjimo iki fulminant kepenų nepakankamumo. Paprastai hepatotoksinis poveikis pasireiškia vartojant daugiau kaip 3 gramus per parą.

Halotanas

Hepatotoksinių reakcijų retai (1: 10000), bet turi svarbią klinikinės reikšmės, nuo tada, kai žaibiško kepenų nepakankamumo forma, kur letalumas be kepenų transplantacijos pasiekia 90% srauto.

Fitoterapija

Daugelis augalinės kilmės medžiagų, kurios yra maisto papildų, maisto papildų ir vaistų dalis, kai kuriais atvejais gali sukelti hepatotoksinį poveikį. Atsižvelgiant į tai, kad šios medžiagos nėra registruojamos kaip narkotikai, statistinė jų šalutinių reiškinių kontrolė yra daug sunkesnė.

MEDŽIAGOS GYDYMO PAŽEIDIMO KLINIKINIS VAIZDAS IR DIAGNOSTIKA

Dėl vaisto sukelto kepenų pažeidimo pridedama įvairių klinikinių pasireiškimų, laboratorinių ir histologinių parametrų pokyčių. Sąlygiškai paskirstykite kepenų pažeidimą naudodami citolizę, intrahepatinį cholestazę ar sumaišytą kepenų pažeidimą (lentelė).

MEDIAJASTIKI

Kepenų žudymo vaistai

Kepenys krenta ne tik alkoholikams. Lėtinis hepatitas, riebalų infiltracija, cirozė, kepenų patinimas ir netgi kepenų koma gali paveikti visiškai sveikas žmogus - reikia tik gaišti, hepatotoksinį vaistą.

Vaistų, kurie sunaikina mūsų kepenis, sąraše yra daugiau nei 1000 vaistų. Jis turi pagarsėjantį aspiriną, flukonozolį su ibuprofenu ir netgi vitaminu A.

Visi hepatotoksiniai vaistai (žr. Sąrašą žemiau) gali būti suskirstyti į dvi grupes:

Pirmasis, ilgiau ir ilgiau laikytis - tuo blogiau bus (pvz., Aspirinas, paracetamolis). Tačiau jų neigiamas poveikis yra gana nuspėjamas.

Antrasis gali būti imtasi vieną kartą ir sunaikinti kepenis amžinai. Sunku nuspėti, nes gali veikti per daug veiksnių, įskaitant genetinius ir aplinkos veiksnius. Ypač nenuspėjamas naujų vaistų poveikis, nes jų atsiradimas praėjo mažiau nei 5 metus.

Kraujo tyrimai gali atsirasti dėl kepenų pažeidimo dėl vaistinių preparatų: padidėja transaminazės AST, ALT, GGTP ir bilirubino kiekis. Gelsvos akies simptomai gali atsirasti su akių ir akies oda bei šlapimu.

Todėl šiuos vaistus reikia vartoti reguliariai tikrinti ir stebėti kepenis.

Be to, po hepatotoksinių vaistų vartojimo būna daug veiksnių, dėl kurių labai padidėja jūsų galimybė likti be kepenų.

  • Alkoholis ir cigaretės kartais padidina visų vaistų, net visiškai nekenksmingų, hepatotoksiškumą.
  • Moteriška lytis Moterų kepenis daug dažniau sunaikina narkotikų veiksmai nei vyrams.
  • Vaikai ir senatvė. Pavyzdžiui, aspirinas NĖRA skiriamas vaikams.
  • Antsvoris
  • Genetinis jautrumas kepenų metabolizmo sutrikimams.
  • Viršijus dozę, beveik visada proporcingai padidėja toksinis vaisto poveikis kepenims.
  • Ilgalaikis vartojimas.
  • ŽIV infekcija ir hepatitas C.
  • Kartu vartojame kelis vaistus, kurie blogai sąveikauja tarpusavyje.
  • Autoimuninės ligos, tokios kaip raudonoji vilka, reumatoidinis artritas.
  • Priėmimas tuščiu skrandžiu.
  • Inkstų liga.

Jei sirgote ar sirgote hepatitu (A, B, C), tada kyla rizika dėl vaistų sukelto hepatito! Turėtumėte būti ypač atsargūs dėl narkotikų pasirinkimo.

Kas padės sutaupyti kepenų?

- Atsisakymas leisti narkotikus, jei jo priėmimas nėra labai pagrįstas. Pagalvokite apie 150 kartų, prieš pradėdami gerti paracetamolį ir paimkite Panadol kūdikiui - jis parodo hepatotoksinį poveikį net gydomosiomis dozėmis. Atsargiai naudokite pieno priemones: jie negali gerti be konsultacijos su gydytoju ir nekontroliuojamai.

- Prieš vartodami vaistą, atidžiai perskaitykite anotaciją, kad vartojate kontraindikacijų, kepenų funkcijos sutrikimų ir sąveikos su kitais vaistais. Šiuo požiūriu gydytojai neturėtų būti skaičiuojami - jie yra susipažinę su farmakologija, o dažniau jie nurodo tai, ką jie patys matė reklamoje arba kurių medus. Atstovas jiems pažadėjo daugiau.

-Apsvarstykite hepatotoksinius veiksnius.

-Niekada neskirkite vaistų su sultimis, ypač obuolių, greipfrutų ar apelsinų.

Atsargiai perskaitykite hepatoksicinių vaistų sąrašą (jis nuolat atnaujinamas).

Narkotikų hepatotoksinis poveikis

Mažiau nei 5% pacientų, kuriems yra gelta, patologiją sukelia šalutinis vaistų poveikis, tačiau 30-50% atvejų jie sukelia ūminį kepenų nepakankamumą.

Kepenų pažeidimo dažnis yra nuo 1:10 000 iki 1: 100 000 žmonių, vartojančių farmakologines medžiagas. Rizikos veiksniai narkotikų reakcijos yra senyvo amžiaus ir moteriška lytis (tai yra įmanoma, kad šis veiksnys yra dėl to, kad kraujotaka kepenų ir inkstų klirenso sumažėjimas), nutukimo (pavyzdžiui, metotreksatas tarpininkaujant kepenų fibrozė), bado (pasireiškia paracetamolio), polypharmacy (galbūt turi reikšmę indukcijos citochromo P450), alkoholio (ypač paracetamolio, izoniazido, metotreksatas), lėtine kepenų patologija (pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu rizika yra didesnė kepenų reakcijų ir tt tivotuberkuleznye preparatai ir intensyvaus Kombinuotas antiretrovirusinis gydymas - LAARG).

Organų pažeidimo pobūdis turėtų būti vertinamas atsižvelgiant į toksinio veikimo mechanizmą ir lygį, kuriuo kenksmingas poveikis kepenims yra realizuotas.

Toksiniai mechanizmai

Dėl dviejų tipų reakcijų vaistiniai preparatai gali pakenkti kepenims:

  • Tiesiogiai nuo dozės priklausomas hepatotoksinis poveikis. Žalingas poveikis dėl padidėjusio (pvz., Varianto su paracetamolio) ar dozės kaupimosi.
  • Idiosyncratic poveikis. Kai idiosyncrazijos reakcijos yra nenuspėjamos, jos nepriklauso nuo dozės, linkusios vystytis dėl daugybės "smūgių" į kepenis, įtraukiant geną ir imuninius mechanizmus. Reakcija pasireiškia 5-90 dienų po vaisto vartojimo. Paprastai jis susijęs su hepatocitų pažeidimu ir tampa hepatitu (padidėja ACT ir ALT aktyvumas). Tolesnis vaistų vartojimas arba pakartotinis vartojimas gali turėti mirtinų pasekmių.

Organų žalos lygis

Morfologinės proceso charakteristikos kepenyse gali būti priežastinis veiksnys. Žala kepenų ląstelėms sukelia steatozę, hepatocitų nekrozę, ūminį ar lėtinį hepatitą.

Simptomai ir požymiai apie hepatotoksinį poveikį vaistui

Nėra patognomoninių kepenų pažeidimo požymių. Su idiosinkracinėmis tipo reakcijomis yra karščiavimas, bėrimas, limfadenopatija. Prieš pradedant gelta, prodrominis laikotarpis gali pasireikšti pykinimu, vėmimu ir anoreksija (kaip ir virusiniu hepatitu).

Cholestazinis variantas primena klinikinę tulžies obstrukcijos vaizdą (prasideda niežulys ir gelta).

Egzaminas ir diferencinė diagnozė

Paprastai nėra konkrečios diagnostikos testas (išskyrus Perdozavimo situacija paracetamolis), todėl klinikinė diagnozė pagrįsta naudojamų prielaida atsargūs analizė sąrašas narkotikų (įskaitant paskirtos gydytojo toliau imtasi, tradicinių vaistų ir pan), to meto santykių analizės vaisto poveikis ir klinikinių simptomų atsiradimas, išskyrus kitas galimas sąlygas.

Nustatyti kepenų pažeidimo pobūdį ir sunkumą, nustatyti kitų organų kančias, atlikti tinkamą laboratorinį patikrinimą. Labiausiai tikėtina, kad ALT aktyvumas viršija 1000 U / l, rodo, kad vaistas sukelia kepenų pažeidimą, ūminį virusinį hepatitą ar kepenų išemiją.

Kraujo eozinofilija gali rodyti alerginę reakciją.

Pacientams, sergantiems cholestazėmis, naudojant ultragarsą, neįeina tulžies medziagos obstrukcija.

Šios kepenų biopsijos ne visada būdingos (nors audinių eozinofilija ir granulomos galbūt rodo alerginę reakciją).

Tai yra būtina siekiant išvengti situacijos, kai gauna įtartinai narkotikų atnaujinti vykdymo diagnostikos tikslais (kaip per didelė rizika daugiau sunkių reakcijų), išskyrus atvejus, kai toksiškumas vaistas yra labai mažai tikėtina, ir ten yra nustatytas sunkus kepenų liga neatstoja įtartinus narkotikai.

Gydymas nuo narkotikų Hepatotoksinis poveikis

Labai svarbu pašalinti vaistų, kurie sukėlė patologiją (nesugebėjimas laikytis šios sąlygos yra susijęs su dideliu mirtingumu). Pacientams, vartojantiems kelis vaistus tuo pačiu metu, vienas iš jų, kuris buvo susijęs su paskutiniuoju gydymu, gali būti kaltas dėl reakcijos vystymosi. Jei klinikinė situacija leidžia, protingiausias sprendimas būtų panaikinti visus vaistus. Jei pacientas gerėja, atsargiai atnaujinkite vaistų vartojimą, pradedant nuo mažiausiai pavojingų.

Sunkios alerginės reakcijos atveju gali būti skiriami gliukokortikoidai, kurių cholestazinės reakcijos yra ursodeoksiholo rūgštis, tačiau šiuo klausimu nėra aiškių mokslinių įrodymų.

Pacientai, turintys kepenų nepakankamumo požymių (MHO> 1,5, PE ir kt.), Turi būti perkelti į centrą, kuriame atliekama kepenų transplantacija.

Efektyvus vaistų hepatito gydymas

Žinoma, kad daugelis farmakologinių narkotikų turi vadinamąjį dvigubą poveikį. Viena vertus, jie veiksmingai susidoroja su negalia, kita vertus, jie neigiamai veikia daugelio organų, ypač kepenų, funkcionavimą. Taigi po to, kai ilgai arba nepagrįstai naudojami, pavyzdžiui, citostatikai, antibiotikai ar kai kurie kiti vaistai, yra didelė tikimybė ir rizika susirgti vaistų hepatitu. Diagnozė ir veiksmingas vaistų hepatito gydymas reikalauja kruopštaus požiūrio.

Be tinkamo gydymo, ilgalaikis vaistų sukeltas kepenų pažeidimas gali sukelti kepenų fibrozę, cirozę, kepenų navikus ar kepenų nepakankamumą. Narkotikų sukeltos hepatito gydymą vykdo "EXCLUSIVE" klinikos specialistai, remdamiesi savo dienos ligonine arba paciento pageidavimu - ambulatoriškai. Terapijos metu gydytojai naudoja saugius ir efektyviausius metodus ir vaistus, kurie užtikrina teigiamą rezultatą per trumpiausią įmanomą laiką.

Pagrindiniai hepatotoksiniai vaistai ir hepatotoksiniai nuodai

Žalingo vaisto poveikio mechanizmas

Pažeidimo tipas
ir pastabos

Azatioprinas

Jis turi tiesioginį toksinį poveikį dažniausiai trečios akies acinuso zonos hepatocitams, intrahepatinių tulžies latakų cholangiocitams, galvos (centrinės) akies venų, esančių trečiosios akies acinuso zonoje ir tarpsieninių kepenų venų, endotelio ląstelėse. Tai sukelia bilirubino transportavimą iš hepatocitų (parenhiminio kanaliko cholestazės) ir obstrukciją iš kepenų išsivylusio veninio uždegimo

Mišrus (padidėjęs AlAT, AsAT, ALP ir bendro bilirubino aktyvumo lygis). Sumažėjęs kepenų venų endoflebitas. Peliosis ir perisinusoidinė fibrozė. Venų okliuzinė liga. Post-sinusoidinė portalinė hipertenzija. Budd-Chiari sindromas

Jis turi tiesioginį toksinį poveikį hepatocitams.

Hepatoceliulinis (padidėjęs AlAT ir AsAT aktyvumo lygis)

Jis turi tiesioginį toksinį poveikį intrahepatinių tulžies latakų hepatocitams ir chalangiocitams, dėl kurio gali sutrikti bilirubino transportavimas iš hepatocitų (parenchimato ir kanalėlių cholestazės)

Mišrus (išlyginimas

AlAT, AsAT, ALP ir bendras bilirubino aktyvumas)

Jis turi tiesioginį toksinį poveikį intrahepatinių tulžies latakų hepatocitams ir cholangiocitams, dėl to sutrinka bilirubino transportavimas iš hepatocitų (parenhiminio kanaliko cholestazės). Sukelia kepenų lervų makrofagų ir limfų infiltraciją

Mišrus (padidėjęs AlAT, AsAT, ALP ir bendro bilirubino aktyvumo lygis). Kepenų granulomatozė

Jis turi tiesioginį toksinį poveikį hepatocitams, kai kuriais atvejais - dėl intrahepatinių tulžies latakų cholangiocitų. Sukelia kepenų riebalinę distrofiją

Hepatoceliulinis (padidėjęs AlAT ir AsAT aktyvumo lygis), kai kuriais atvejais - cholestazinis (padidėjęs ALP aktyvumas ir bendrasis bilirubinas). Steatohepatitas (fosfolipidozė)

Jis turi tiesioginį toksinį poveikį intrahepatinių tulžies latakų hepatocitams ir chalangiocitams, dėl kurio gali sutrikti bilirubino transportavimas iš hepatocitų (parenchimato ir kanalėlių cholestazės)

Mišrus (AlAT, AsAT ir ALP aktyvumo lygių padidėjimas)

Sukelia imuninės sistemos (imunoglobulino E) žalą intrahepatinių tulžies latakų cholangiocitams (citotoksinis atsakas nukreipiamas į cholangiocitų membranos komponentus). Sukelia sutrikimų transportuojant bilirubino iš hepatocitų

Cholestatikas (šarminės fosfatazės ir bendrojo bilirubino aktyvumo padidėjimas). Karščiavimas, odos išbėrimas, eozinofilija

Jis turi tiesioginį toksinį poveikį intrahepatinių tulžies latakų hepatocitams ir cholangiocitams

Mišrus (AlAT, AsAT ir ALP aktyvumo lygių padidėjimas)

Tai sukelia intrahepatinių kraujagyslių dystoniją, dėl kurios išeminė hepatocitų 3-ojo kepenų acinuso zonos ir chroniškų tulžies latakų cholangiocitų išemine išemija

Mišrus (AlAT, AsAT ir ALP aktyvumo lygių padidėjimas)

Jis turi tiesioginį toksinį poveikį intrahepatinių tulžies latakų hepatocitams ir cholangiocitams

Mišrus (AlAT, AsAT ir ALP aktyvumo lygių padidėjimas)

Jie turi tiesioginį toksinį poveikį intrahepatinių tulžies latakų cholangiocitams ir sutrikdo bilirubino transportavimą iš hepatocitų ("stagnuojančio" tubulinio cholestazės). Sukelkite 1-osios akies acinuso zonos sinusoidų fokusavimą. Jie turi onkogeninį poveikį, didina hepatoceliulinį vėžį, kepenų adenomą ir angiosarkomą

Cholestatikas (šarminės fosfatazės ir bendrojo bilirubino aktyvumo padidėjimas). Peliosis ir perisinusoidinė fibrozė. Su ilgesniu (daugiau nei 12 mėnesių) priėmimu sinusoidinė portalinė hipertenzija gali išsivystyti

Jie turi tiesioginį toksinį poveikį intrahepatinių tulžies latakų cholangiocitams ir sutrikdo bilirubino transportavimą iš hepatocitų ("stagnuojančio" tubulinio cholestazės). Jie turi onkogeninį poveikį, pagreitina įvairių kepenų navikų susidarymą.

šarminės fosfatazės ir bendro bilirubino aktyvumo lygis). Peliosis ir perisinusoidinė fibrozė (sinusoidinė portalinė hipertenzija)

Didelėse (> 140 mg / kg) dozėse sukelia toksinio metabolito N-acetil-p-benzohinono kaupimąsi, kuris paveikia hepatocitus ir sukelia trečios akių acini zonos nekrozę. Sukelia kepenų riebalinę distrofiją

Hepatoceliulinis (padidėjęs AlAT ir AsAT aktyvumo lygis). Makrovezikolo steatozė

Sutriksta mitochondrijų akių kvėpavimo procesas hepatocituose (mitochondrinė citopatija), beta oksigenacija sukelia laktato acidozę ir intraląstelinį trigliceridų kaupimąsi. Sukelia kepenų riebalinę distrofiją kartu su makrofagų ir limfoidine infekcija kepenų lervoms

Mikrovemikulinis steatozė. Kepenų granulomatozė

Baclofenas

Jis turi tiesioginį toksinį poveikį hepatocitų ir intracellular organellų membranoms.

Hepatoceliulinis (trumpalaikis ALT ir ASAT aktyvumo lygis)

Valproeva

rūgštis

Jis turi tiesioginį toksinį poveikį hepatocitams. Sutriksta mitochondrijų akių kvėpavimo procesas hepatocituose (mitochondrinė citopatija), beta oksigenacija sukelia laktato acidozę ir intraląstelinį trigliceridų kaupimąsi. Sukelia kepenų riebalinę distrofiją (1-osios zonos hepatocitų masinio nutukimo ir hepatocitų nekrozės akies kepenų zonoje)

Hepatoceliulinis (padidėjęs AlAT ir AsAT aktyvumo lygis). Mikrovemikulinis steatozė

Jis turi tiesioginį toksinį poveikį intrahepatinių tulžies latakų hepatocitams ir cholangiocitams, sutrikdo bilirubino transportavimą iš hepatocitų

Mišrus (padidėjęs AlAT, AsAT, ALP ir bendro bilirubino aktyvumo lygis). Ūminis vaistas nuo hepatito

Jis turi tiesioginį toksinį poveikį galinių kepenų venulų endoteliocitams ir tarpsieninių venų, apsunkina venų ištekėjimą iš kepenų

Sumažėjęs kepenų venų endoflebitas, venų okliuzinė liga. Post-sinusoidinė portalinė hipertenzija

Su ilgesniu (daug mėnesių) priėmimu sukelia Ito riebalų kaupimo ląstelių hiperplaziją. Suaktyvina strėlės ląsteles, pagreitina fibrozę

Kepenų fibrozė. Presinusoidinė ir sinusoidinė portalinė hipertenzija

Halotanas

Jis sukelia imuninės sistemos (imunoglobulino E) hepatocitų pažeidimą (citotoksinis atsakas nukreipiamas į hepatocitų membranos komponentus) iki akies acini trečiosios zonos tiltelio panašios nekrozės. Pakartotinis vartojimas (ypač moterų su antsvoriu) gali sukelti didžiulę kepenų nekrozę ir silpną kepenų nepakankamumą.

Hepatoceliulinis (padidėjęs AlAT ir AsAT aktyvumo lygis). Ūmus toksiškas hepatitas. Karščiavimas, odos išbėrimas, eozinofilija