Humorinio ir ląstelinio tipo imuninė reakcija

Simptomai

Skiriamas dviejų tipų imuninis atsakas humoralinis ir ląstelinis.

1. Humoralinio tipo imuninis atsakas

Humorinės reakcijos pagrįstos antikūnų (imunoglobulinų) gamyba B ląstelėse.

B limfocitai yra limfmazgiuose, blužnyje, kaulų čiulpuose, žarnyno Peyero plyšiuose. Labai nedaug kraujo.

Kiekvieno B limfocito paviršiuje yra daugybė antigenų receptorių, ir jie yra vienodi viename B limfocituose.

Antigenai, kurie aktyvuoja B ląsteles per T-helpero ląsteles, yra vadinami užkrūtimi priklausančiais antigenais. Antigenai, kurie aktyvuoja b-limfocitus be T-helpero ląstelių (baltymų antigenų, bakterijų komponentų), yra vadinami tymuso nepriklausomu.

Yra dviejų tipų humoralinis imuninis atsakas: T priklausomas ir T nepriklausomas.

Imuninio atsako stadijos:

Pirmasis etapas yra antigeno atpažinimas limfocituose.

T nepriklausomas antigenas patenka į kūną ir prisijungia prie B limfocitų receptorių (imunoglobulinų - M). Kai taip atsitinka, imunokompetentinių ląstelių aktyvacija.

antroji pakopa. Yra antigeną pateikiančių ląstelių (A-ląstelių) aktyvavimas: makrofagai, monocitai, dendrocitai ir tt bei jų antigenų fagocitozė. Antigeno receptoriai yra nukreipiami į A-ląstelės paviršių ir perduodami T-limfocitams. T limfocitai prisijungia prie antigeno ir tampa T priklausoma. Be to, A ląstelė pateikia T-priklausomą antigeną T induktoriui ir aktyvuoja kitus T limfocitus (T-pagalbininkai, T-žudikai).

Trečiasis etapas yra specifinių antikūnų (imunoglobulinų) biosintezė antikūnų formuojančių ląstelių.

Antikūnai yra organizmo sintezuojami baltymai, reaguodantys į svetimkūnio (antigeno) patekimą į jį ir turintys specifinį panašumą į jį.

Specifiškumas - antikūnų gebėjimas reaguoti tik su specifiniu antigenu dėl antikūnų antigenų ir antigenų receptorių (anti-determinantai) antigenų determinantai.

Valency yra anti-determinanto kiekis antikūnais (dažniausiai dvivalentis);

Sąmoningumas, giminingumas - ryšys tarp determinanto ir anti-determinanto;

Avidity yra antigeno antikūno jungties stipris. Dėl valentingumo, vienas antikūnas jungiasi su keliais antigenais;

Heterogeniškumas - nevienalytis dėl trijų tipų antigeninių veiksnių:

Isotype - būdingas imunoglobulino priklausymas tam tikrai klasei (IgA, IgG, IgM ir tt);

Allotypic (intraospecifinis specifiškumas) atitinka alielinius imunoglobulino variantus (heterozigotiniuose gyvūnuose yra skirtingų imunoglobulinų);

Idiotype - atspindi individualias imunoglobulino savybes (gali sukelti autoimunines reakcijas).

Imunoglobulinų struktūra (nepriklausomai)

G klasės imunoglobulinus sintezuoja blužnies, limfmazgio, kaulų čiulpų plazmos ląstelės. Tai yra 65-80% visų imunoglobulinų. Pagrindinė funkcija yra kova su mikroorganizmais ir toksinų neutralizavimas.

A klasės imunoglobulinus sintezuoja plazmos ląstelės po gleivinių limfinių audinių ir regioninių limfmazgių. Jų 5-10%. Jie yra išorinėje kvėpavimo, šlapimo, virškinamojo trakto dalyje ir dalyvauja vietos gleivinės apsaugai nuo bakterijų, virusų, toksinų.

M klasės imunoglobulinai. Jų 5-15%. Dalyvauti agliutinacijos, virusų neutralizavimo, CSC ir opsonizacijos reakcijose;

E klasės imunoglobulinai. Jie yra apie 05%, jų kiekis padidėja dėl alerginių reakcijų ir parazitinių ligų. Labai šilumai jautrus. Jie sugeba susirišti su specifiniais receptoriais ant putliųjų ląstelių ir bazofilų sukelia pasirinkimą vazoaktyvių medžiagų (histamino, serotonino, heparinas, eozinofilo ir neutrofilų hematoksicheskie veiksnių, fermentų), padidėjęs kraujagyslių pralaidumas ir audinių infiltratstsiyu.

D klasės imunoglobulinai išsiskiria labai mažais kiekiais (iki 1%) B ląstelių ir tonzilių bei adenoidų plazmos ląstelėmis. Dalyvauti autoimuninių procesų metu, vystant vietinį imunitetą, turi antivirusinį aktyvumą, retai aktyvuoja papildą. Rasta tik šunims, primatams, graužikams, žmonėms. Tai yra kraujo plazmoje. Termiškai jautrus.

2. Ląstelių tipo imuninis atsakas

Remiantis T limfocitų aktyvumu.

Kai suleidžiamas antigenas, jis yra apdorojamas makrofagais, kurie aktyvina T limfocitus ir išskiria tarpininkus, kurie padeda diferencijuoti T limfocitus. Jei Antigeną ir T limfocitų antideterminanta sutampa determinantas, sintezė prasideda tokius klonus T limfocitų ir jų diferenciacija yra ant T efektorinių ir atminties T ląstelių.

Imunizacija, sukelta sąlyčio su antigenu ir susijusi su ląstelių tipo imuninio atsako vystymu, vadinama sensibilizacija.

Ląstelių tipo imuninės reakcijos yra:

Reakcijos į ląstelių mikroorganizmus (virusai, grybai, bakterijos);

Transplantacijos imuninės reakcijos;

Naviko ląstelių sunaikinimas suaktyvintais T limfocitais;

Uždegimo tipo padidėjusio jautrumo reakcijos, ląstelių alerginės reakcijos;

Autoimuninės ląstelių reakcijos.

Ląstelinio imuninio atsako metu T limfocitai gali sunaikinti pačius antigenus (T-killers) arba aktyvuoti tikslinių ląstelių (fagocitų). T-ląstelės taip pat gali būti transformuotos į mažus limfocitus.

Apibūdinkite humorinio ir ląstelinio imuninio atsako susidarymo procesą.

Humorinis imuninis atsakas. Imuninis atsakas gaminant specifinius antikūnus (imunoglobulinus) yra toks.

Makrofagai phagocytose antigeną prasiskverbusį į kūną, suskaldytą, perdirbtų (apdorojimas yra atliekamas), koncentruojamas ir jos determinantas grupė junginio Ia-c yra baltymas ant jų paviršiaus (pateikimo), ši informacija antigeninis T helperių-B-limfocitų ir. La baltymas suformuotas makrofagoje, jo formavimąsi užkoduoja Ir genas, kuris taip reguliuoja imuninį atsaką. Tokiu būdu makrofagai išskiria interleukinus (monokinų) skatinti T-limfocitų, ir, savo ruožtu, T helperių ląstelių gaminti interleukinų (limfokinus), kurios stimuliuoja proliferaciją (reprodukcija) ir diferenciaciją B limfocitų ir jų konvertavimo į plazmos ląsteles, gaminančių antikūną prieš antigenas. Šį procesą reguliuoja T-limfocitų slopikliai, kurie slopina jį. Taigi humoralinis imuninis atsakas susidaro trijų elementų bendradarbiavimui, ty dalyvaujant makrofagams, B limfocitams, T limfocitams. Kai kurie antigenai, turintys didelę polimero struktūrą, gali sukelti antikūnų susidarymą be T-helpero ląstelių dalyvavimo. Tokie antigenai vadinami tyminiais nepriklausomais, pavyzdžiui, gramneigiamų bakterijų lipopolisacharidais.

Apsauginis humoralinio imuniteto vaidmuo atliekamas taip, kad su jais sujungtų specifinių antikūnų, su jais sujungtų, juos paruoštų, jautriai reaguotų į lizę, dalyvaujant papildomai, neutralizuojant fagocitais. Kai patogeninių bakterijų, kurios turi antifagotsitarnoy veiklą, pvz, Staphylococcus, Brucella, sukėlėjai tuberkuliozės, fagocitozei yra baigtas tik su specifinių antikūnų dalyvavimo - opsonins. Kalbant apie antitoksinus, jų apsauginis vaidmuo yra tiesiogiai sujungti su toksinais ir neutralizuoti.

Antikūnai taip pat yra susiję su greito tipo padidėjusio jautrumo reakcijomis (HPVT).

Pasyvus humoralinio imuniteto perdavimas yra įmanomas, naudojant kraujo serumą, nes antikūnai (imunoglobulinai) yra kraujyje.

Ląstelinis imuninis atsakas susidaro makrofagų ir T limfocitų sąveikai. Makrofagai perduoda antigeninę informaciją T limfocitams. Interleukinus (monokinų), išskiriami makrofagų, stimuliuoja pagalbininkas T ląsteles, tie savo ruožtu išskiria interleukinus (limfokinus), kurie stimuliuoja diferenciaciją ir proliferaciją T-limfocitų ir jų transformaciją į imuninių limfocitų T vykdymo įtaisai (Te), ir T-žudikas ( Tk) ateityje jie dalyvauja uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijose, o Tk - sunaikinant užsienio ląsteles ("ląstelės").

Korinio imuniteto pagrindas yra uždegiminiai procesai, priešvėžiniai, priešvirusiniai, transplantacijos imunitetai.

Pasyvus ląstelinio imuniteto perdavimas nėra atliekamas naudojant serumą. Eksperimento metu galima pernešti imuninius limfocitus, klinikoje - naudojant interleukinus

Imunologinė atmintis. Kai susidaro imuninis atsakas, dalis B ir T ląstelių, gavusios antigeninę informaciją, dauginasi. Tokios ilgai išliekančios atminties ląstelės, kurios išlaiko savo specifiškumą, greičiau ir stipriau ima antrinį imuninį atsaką, kai antigenas vėl įvedamas.

Pavadinkite limfocitų klases, kurioms priklauso imuniteto mechanizmas: humoralinis ir ląstelinis.

B - limfocitai - antigeninės stimuliacijos ant makrofagų paviršiaus atpažinimas ir suvokimas, diferencijavimas ir transformavimas į plazmos ląsteles, gaminančias antikūnus. Humorinis imuninis atsakas yra susijęs su B limfocitais.

T limfocitai - antigeninės informacijos apie makrofagų paviršių atpažinimas, diferencijavimas ir transformacija į imuninius limfocitus: T-veikėjai (Te) ir T-killers (Tk). Cellular imunitetas yra susijęs su T limfocitais.

Nurodykite: ląsteles, kurios antikūnų genezės procese kaupia, virsta ir pateikia antigeną; ląstelės, sąveikaujančios su humoralinio imuniteto susidarymu, ląstelinis imunitetas; ląstelės, transformuojamos ir transformuojamos į plazmos ląsteles, gaminančias antikūnus; ląstelės, skatinančios šį procesą; ląstelės, kurios slopina imuninį atsaką; ląsteles, kurios naikina navikus ir virusų užkrėstas ląsteles.

Makrofagai - antigeno surinkimas ir apdorojimas (apdorojimas), jo determinuojančių grupių koncentracija kartu su la-baltymu ant ląstelės paviršiaus, antigeninės informacijos pateikimas (pateikimas) į limfocitus. Interleukshuvo gamyba - medžiagos, skatinančios limfocitus.

T helperio ląstelės (Tx) - T limfocitai, stiprinantys imuninį atsaką; gaminti interleukinus.

T-slopikliai (Tc) - T limfocitai, kurie slopina imuninį atsaką.

NK ląstelės naikina navikus ir virusus užkrėstas ląsteles

Krantinių ir pakrančių juostų skersiniai profiliai. Miesto vietovėse banko apsauga suprojektuota taip, kad atitiktų techninius ir ekonominius reikalavimus, bet estetiniams - ypač svarbūs.

Vieno kolonėlio medinė atrama ir kampų atramų stiprinimo būdai. Laidinės atramos yra konstrukcijos, skirtos remti laidus reikiamame aukštyje virš žemės, su vandeniu.

Mechaninis žemės molio masių laikymas: mechaninis žemės paviršiaus masių laikymas ant nuolydžio suteikia skirtingų konstrukcijų priešgaisrines konstrukcijas.

Imuninis atsakas - humoralinis ir ląstelinis

Aktyvinimo signalas, norint perjungti įvairių klasių antikūnų sintezę

Ląstelių aktyvacija yra signalų perdavimo rezultatas, kurį atlieka sudėtingos intracellular reakcijos. Po atpažinimo iš pradžių aktyvuojamas kelių šeimos (Lck, Fyn, Blk, Btk, Lyn, Zap70, Syk ir tt) CD3 (ant T-ląstelių) arba CD79 (ant B-ląstelių) tirozino kinazių aktyvacija, tada per tarpininkavimą Adatiniai baltymai yra signalizavimo būdai. Vienas iš jų yra susijęs su fosfolipazės Cγ aktyvacija, inozitolio trifosfato ir diacylglicerolio susidarymu, baltymo kinazės C aktyvumu ir intracellular Ca 2+ mobilizavimu su IL-2 geno transkripcija. Šis citokinas yra pagrindinis imuninio atsako limfocitų augimo faktorius. Antrasis signalizavimo kelias yra prijungtas

keičiantis arachidono rūgštimi ir vedantis į struktūrinių baltymų genų transkripciją, reikalingą ląstelių mitozei įgyvendinti.

Ketvirtasis (limfocitų kloninis ekspansija) ir penktasis (effector limfocitų ir atminties ląstelių brandinimas) imuninio atsako stadija. Klonų ekspansija yra aktyvintų limfocitų proliferacija, atsirandanti imuninės sistemos periferiniuose organuose. Plinta B-ląstelių, kad sudarytų antrinių folikulų limfinių mazgų (centroblastic) pakopoje ląstelių proliferacija yra reglamentuoja kelių citokinų: IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-14, IFN-γ, TNF ir kt. Vėliau centroblastai pradeda virsti centrocitais, kurie migruoja į folikulų periferiją (centrocyto stadija). Šiuo metu ląstelės įveda somatinių hipermutacijų laikotarpį, kuris yra savotiškas norimos BCR specifiškumo pasirinkimo būdas. Yra teigiamas ląstelių, turinčių labai specifinį BCR, ir neigiamo B limfocitų su mažo specifinio receptoriaus atranka. B brendimo metu vyksta morfologiniai pokyčiai (plazmablastinis (imunoblastinis) - protoplazmocitas (limfoplastinė ląstelė) - plazmos ląstelė) ir migruoja į kaulų čiulpą ir MALT, norint sintezuoti įvairių klasių antikūnus. Ankstyvųjų antikūnų (IgM) sintezė registruojama pirmosios klinikinės infekcinės epizodo dienos pabaigoje, o didelio specifinio IgG - 5-7 dienas.

T-ląstelių klonų išsiplėtimas ir brendimas vyksta parakortiškose limfmazgių zonose ir blužnies perianteriolinėse erdvėse. Pripažintos antigeno ląstelės patenka į proliferaciją ir virsta limfoblastais. CD8 + T ląstelių klonai sparčiai auga, o CD4 + T limfocitų klonai auga lėčiau. Paprastai klonų ekspansiją ir diferenciaciją reguliuoja skirtingi citokinai (IL-2, IL-7, IL-9, IL-12, IL-15, IFN-γ, TNF ir tt) ir lipnios molekulės. Diferencijavimo procese T limfocitų fenotipas labai pasikeičia, tačiau, skirtingai nuo B limfocitų, jie morfologiškai nesikeičia.

Tipiškas klonų ekspansijos ir diferencijavimo klinikinis ekvivalentas yra periferinių limfinių mazgų, migdolų, matomų limfinės folikulų ir blužnies padidėjimas. Šie simptomai gali pasireikšti kvėpavimo, urogenitalinės ar reikšmingos sisteminės infekcijos.

Imuninio atsako metu formuojamos T ir B ląstelės kartu su efektorinėmis ląstelėmis. Skirtingai nuo efektoriaus limfocitų su trumpu gyvenimo trukme, atminties ląstelės išlieka gyvybingos ilgą laiką (visą gyvenimą). Yra CD4 + ir CD8 + T-atminties ląstelės, atminties B ląstelės ir ilgaamžiai plazmos ląstelės. Priešingai nei naivus T limfocitus, atminties T ląstelės būdingos fenotipo CD45RO +, CD44 hi, greito HLA nepriklausančio ciklo ir gebėjimo išskirti daug citokinų. Ilgaamžiai plazmos ląstelės suteikia papildomą mechanizmą, kuris palaiko imunoglobulinų sintezę be papildomos antigeninės stimuliacijos 1,5 metų.

Antrinis imuninis atsakas vyksta pagreitintu režimu atminties ląstelių sąskaita (7-3 pav.). IgM pasirodymas serume dažnai rodo "šviežią" infekciją arba nuolatinį patogeną, o IgG sintezė atitinka imuninės atminties buvimą infekcijai, kai ji perduodama. Su tokia pagreitinta IgG sintezė kliniškai pasireiškiančios infekcinės ligos paprastai nėra.

Pav. 7-3. Pirminis ir antrinis humorinis atsakas. Pirmuoju atveju IgG padidėjimas atsilieka nuo IgM padidėjimo, o kadangi IgM yra mažai specifinis patogenui, pastebimi visi infekcinės ligos simptomai (pažymėti pilka). Antrinio atsako metu patogenis tuoj pat jungiasi su labai specifiniais IgG klasės antikūnais, todėl nėra klinikinių ligos apraiškų. Horizontalus - laikas (diena); vertikaliai - imunoglobulinų kiekis (g / l)

Šeštasis imuninio atsako etapas (efektoriaus aktyvumas). Paskutinis humorinio ir ląstelinio imuninio atsako etapas yra antigeno sunaikinimas, kuris atliekamas dalyvaujant nespecifiniams įgimtuosius imuniteto veiksnius. Yra žinomi šie antigenų sunaikinimo efektoriaus mechanizmai.

Su humorinio tipo imuniniu atsaku:

1. Paprastas antigeno neutralizavimas antikūnams formuojant imuninius kompleksus "antigenas + antikūnas" (AG + AT).

2. Komplementas priklauso nuo antigeno, jungiamo prie antikūno, lizės. AG + AT imuniniai kompleksai, užfiksuoti ant tikslinių ląstelių paviršiaus, pritvirtina ir aktyvuoja komplementą klasikiniu būdu.

3. Tirpių imuninių kompleksų AH + AT fagocitozė su vėlesniu jų suskaidymu fagocitų lizosomose.

4. Nuo antikūnų priklausomas ląstelių citotoksiškumas (ACCC). Tai suprantama, sunaikinant žlugimo ląsteles (K-ląsteles), padengtas nukreiptų ląstelių antikūnais (IgG), pritvirtinant prie IgG Fc fragmento. Tokie K-žudikai gali būti granulocitai, makrofagai, trombocitai, NK-ląstelės (natūralios žudikai).

Kai ląstelių tipo imuninis atsakas:

1. Tikslinių ląstelių citolizė ir apoptozė. Citotoksinės T limfocitų lizės ląstelės su baltymų pagalba, perforinas. Perforinai yra monomeriniai baltymai, galintys įterpti tikslinių ląstelių į ląstelių membraną, ir, polimerizuojant esant Ca 2+, susidaro joje kanalai (poros), taip padidinant jo pralaidumą Na + ir vandeniui. Kaip rezultatas, tikslinė ląstelė buna, jos membranos pertraukos ir mirtis (osmosinis lizimas). Kartu su šiais per poras, susidariusių perforino, į ląstelę-taikinį gauna sekretuoja citotoksinių limfocitų TNF-ß (limfotoksino) ir granzymes (serino proteazės) iššaukia natūralų ląstelių žūtį (granzimovy perforino-aprotoninis būdas). Tuo pačiu metu patys citotoksiniai T limfocitai dėl specifinių endogeninių serinų proteazių inhibitorių sintezės nėra jautrūs granzimų poveikiui. Įgyvendinimas citotoksiškumo T limfocitai taip pat gali būti susijęs su IFN- sintezės (slopina viruso replikaciją ir aktyvina HLA I / II pripažinimo proceso ir virusų ir į virusus infekuotose ląstelėse T-limfocitų išraiška) ir receptoriaus-priklauso nuo apoptozės sužadinimu. Jo plėtra yra susijusi su ligandu

receptoriaus sąveika tarp Fas-receptoriaus (CD95), išreiškiant ląstelę-taikinį ir Fas-ligando (Fas-L) arba T-killer sekrecijos T-killer TNF-alfa, įjungiant TNF-R-susietą mirties domeną (TRADD - TNF- Su R susijęs mirties domenas), susietas su konkrečiu TNF-R1 receptoriumi tikslinėje ląstelėje. Be to, aprotoninis veiksmai citotoksinių limfocitų gali būti tarpininkaujamas mitochondrijų membranos pralaidumas tikslines ląsteles padidinti, sumažinti mitochondrijų transmembraninių potencialą ir į ląstelių skirtingų apoptogenic faktorių, tokių kaip citochromo c ir apoptozei skatinančius faktoriaus citoplazmoje išvestis (AIF, - apoptozę sukeltas faktoriaus), aktyvuojančio kaspazes (cisteinproteazė ) Apoptozės procedūra apima DNR fragmentaciją, chromatino kondensaciją, membranos blykstymą (pūslių pūsletines), ląstelių susitraukimą, jo sutrikimą ir pakavimą apoptozėse. Apoptozių ląstelių paviršiuje išreiškiamos fagocitų (fosfoserino, trombospondino, desialilintų membraninių glikokonjugatų) pripažintos molekulės. Dėl šios priežasties apoptozės ląstelės ir mažos įstaigos kyla fagocitozės ir sunaikina lizosominiai fagocitiniai veiksniai.

2. CD4 + T limfocitai, atsakingi už uždelsto tipo padidėjusį jautrumą, naudojant išskirtus citokinus (daugiausia IFN-γ), inaktyvuoja makrofagų ir neutrofilų susikaupimą į imuninį uždegimą ir jų aktyvavimą fokusuojant. Aktyvinti makrofagai ir neutrofilai sunaikina ląsteles pagal fagocitozę.

Letote imuninis atsakas. Humorinis imuninis atsakas. Imunoglobulinų (antikūnų) apsauginės funkcijos.

Cellular imuninis atsakas į intracellular parasitic mikroorganizmus, pagrindinis jo apsauginis vaidmuo priklauso aktyvintų makrofagų citotoksinių limfocitų (CD8 + CTL).

Makrofagai infekuotų su mikroorganizmais, gautų iš Thl aktyvinimo signalams, citokinų: gama-interferonu ir tumornekrotiziruyuschy faktoriaus (TNF), kurios veikia per savo receptorių, todėl sustiprintą gamybą superoksido makrofagų ir nitroxide radikalų nenušovus viduląstelinius parazitų.

Citotoksiniai CD8 + CTL sugeba užkrėstų ląstelių žudyti tiesioginiu ryšiu su jais. Kontaktuose iš CTL į tikslinės ląstelės membraną prasiskverbia porų formuojantys baltymai - perforinai, kurie sudaro mikromanelėje esančius mikrokanalius, per kuriuos fragmento fermentai prasiskverbia į tikslinę ląstelę, todėl ląstelės branduolys suskaidomas ir jo mirtis.

Humorinis imuninis atsakas

Humorinis imuninis atsakas daugiausia apsaugo nuo ekstraląstelinio parazitinio mikroorganizmo, kuris yra prieinamas konkrečių antikūnų veikimui. Antikūnų (imunoglobulinų) gamintojai yra aktyvintų B limfocitų - plazmos ląstelių palikuonys.

B limfocitas gauna aktyvacijos signalą, kai jo antigeną atpažįstantis receptorius yra prijungtas prie antigeno. Aktyviam proliferacijos ir diferencijavimui į plazmos ląsteles B limfocitų palikuonys gauna papildomus aktyvacijos signalus - Th2 gaminami citokinai: interleukinai-4, -5, -6, -10, -13. Tie patys citokinai sustiprina antikūnų, specifinių tam tikram antigenui gamybą ir sekreciją, brandaus plazmos ląstelių.

8.5 lentelė. Apsauginės imunoglobulinų (antikūnų) funkcijos skirtingiems izotipais

Isotypai (klasės) imunoglobulinų

Kraujas ir audiniai

Toksinų ir virusų neutralizavimas, komplemento sistemos aktyvacija, padidėjęs fagocitozė

Tik Kraujas

Komplekso sistemos įjungimas

Imunoglobulinas A (sekretoriatas)

Paslaptys ant gleivinės, motinos pieno

Bakterijų ir virusų sukibimas su gleivinėmis, jų įrišimas

Konkretūs antikūnai - imunoglobulinai, atsirandantys dėl tam tikrų bakterijų (stafilokokų, streptokokų, difterijos patogenų, žarnyno infekcijų, klostridijų ir kt.), Susiejimo su bakteriniais toksinais imunoglobulinai sukelia jų neutralizavimą, t. Y. Toksinį poveikį organizmui. Pačios bakterijos, susijungiančios su specifiniais antikūnais, greičiau ir lengviau paimamos ir žudomos fagocitinėmis ląstelėmis arba lizuojamos aktyvuoto komplemento sistemos pagalba.

Immunoglobulinai suskirstyti į penkias klases (izotipus): IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Normalaus kraujo serumo atveju 80% visų imunoglobulinų yra IgG, IgM sudaro 6%, IgA sudaro 13%, o IgE ir IgD sudaro šimtus ar tūkstančius procentų. Pagrindiniai apsauginiai imunoglobulinai yra IgG. Skirtingų izotipų imunoglobulinai skiriasi savo apsauginėmis savybėmis (8.5 lentelė).

Pasakose, bakterijų, grybų ir parazitų, kurie patenka į stuburinius, juos gali atpažinti imuninė sistema ir jie sunaikinami. Panašiu mechanizmu transformuojamos kūno ląstelės, pavyzdžiui, naviko ląstelės, yra atpažįstamos sistemos ir pašalinamos. Imuninė sistema gali atpažinti svetimkūnius, konkrečiai reaguoti į juos ir saugoti šį įvykį "atmintyje".

Atsakymas į svetimkūnio struktūrą, imuninės sistemos ląstelių atliekamą antigeną, limfocitus (žr. P.268) gali būti kitokio tipo.

T ląstelių limfocitai (T ląstelės) yra atsakingos už ląstelių imunitetą. Šios imuninės ląstelės yra vadinamos tokiu pavadinimu dėl užkimšimo, kuriame vyksta pagrindiniai jų diferencijavimo etapai (T-ląstelių mokykla). T ląstelių aktyvumas nukreiptas prieš virusines infekuotas kūno ląsteles, taip pat apsaugo nuo grybų ir parazitų. T-ląstelės aktyviai dalyvauja pašalinių audinių atmetimo procese ir padeda formuoti humorinį imuninį atsaką (žr. Toliau). Kalbant apie jų funkciją, jie yra suskirstyti į citotoksines T-ląsteles - T-žiurkes (žaliojoje schemoje) ir pagalbines ląsteles - T-pagalbininkai (mėlyna schema).

Savo ruožtu humoralinis imuninis atsakas yra nukreiptas į B limfocitų (B-ląstelių, šviesiai rudos spalvos pagal diagramą) aktyvavimą, kuris brandinamas kaulų čiulpuose, skirtingai nei periferinės T-ląstelės. B ląstelės ant jų paviršiaus turi antikūnus (žr. P.288) ir išleisk juos į plazmą. Antikūnai turi galimybę konkrečiai rišti atitinkamus antigenus. Antikūnų jungimasis prie antigenų yra esminis elementas organizmo apsaugos nuo ekstraląstelinių virusų ir bakterijų. Dėl šios privalomos, pastarosios pripažįstamos svetimomis medžiagomis, kurios vėliau yra sunaikintos.

Imuninės sistemos "atmintis" yra vadinamosios "atminties ląstelės". Šie labiausiai ilgalaikiai ląstelės egzistuoja kiekvieno tipo imuninės ląstelės.

A. Supaprastinta imuninio atsako schema

Virusas, įsilaužęs į kūną, endokokuzuosis makrofagija, o vėliau iš dalies sunaikinamas endoplazminio retikulumo (1). Dėl to susidaro svetimos fragmentai, kurie yra paveikti makrofagų ląstelių paviršiuje (2). Šiuos fragmentus "pateikia" speciali membraninių baltymų grupė (MHC baltymai, žr. P.292) Viruso fragmento ir pagrindinio histologinio suderinamumo komplekso [GCGS (MHC)] baltymo kompleksas yra pripažintas ir susijęs T-ląstelėmis naudojant specifinius (T-ląstelių) receptorius. Tarp daugybės T-ląstelių tik keletas turi tinkamą receptorių (3). Susijimas sukelia šių T-ląstelių aktyvavimą ir selektyvių jų kopijų atsiradimą (4, "klonų atranka"). T ląstelių aktyvacija apima įvairius hormonų tipo signalinius baltymus, interleukinus [IL (IL), žr. P.378] Šie baltymai yra išskiriami tų imuninės sistemos ląstelių, kurios yra aktyvuotos prisijungus prie T-ląstelių. Taigi aktyvuoti makrofagai su pateiktu virusiniu fragmentu išskiria IL-1 (5), o T-ląstelės gamina IL-2 (6), kuris stimuliuoja jų paties klonų kopijavimą ir T-helperinių ląstelių replikaciją.

Klonuoti ir aktyvuoti T ląstelės vykdo skirtingas funkcijas, priklausomai nuo jų tipo. Citotoksinės T ląstelės (žalios spalvos schemoje) sugeba atpažinti ir prisijungti prie tų kūno ląstelių, kurios yra užsikrėtę virusais ir pernešančius savo MHC receptorių viruso fragmentus (7). Citotoksinės T ląstelės išskiria peforiną, baltymą, kuris daro įkvepiamą membraną užsikrėtusių infekuotų ląstelių, todėl jos išsiskyrė (8).

T-helpero ląstelės (mėlynoje schemoje), atvirkščiai, jungiasi prie B ląstelių, kurios yra ant jų paviršiaus fragmentų iš viruso, susijusio su GCGS baltymu (9). Dėl to selektyviai klonuojasi atskiros B ląstelės ir jų masinis proliferacija. Interleukinas stimuliuoja (10) B ląstelių brendimą - transformaciją į plazmos ląsteles (11), kurios gali sintetinti ir išskirti antikūnus (12).

Brandžių T ląstelių receptoriai (jų struktūra ir funkcija).

T limfocitai arba T-ląstelės (t -latasтимус - тимус) -limfocitai, plėtojant užinduoliaiįтимусiš pirmtakų -pre-mitocyte, atvyksta iš raudonųjų kaulų čiulpų. Tymusoje limfocitai diferencijuojami, įgydami T ląstelių receptorius (TCR) ir paviršiaus žymekliai. Žaisti svarbų vaidmenįįgytas imuninis atsakas. Pateikite svetimų ląstelių pripažinimą ir sunaikinimąantigenai, sustiprinti veiksmąmonocitai,NK ląstelės, ir taip pat dalyvauti perjungiantizotipaiimunoglobulinai(imuninio atsako pradžiojeB ląstelėssintezuotiIgm, vėliau pereiti prie produktųIgg,IgE,IgA)

Visi T-limfocitai membranoje turi CD3 kompleksą (CD-eng diferenciacijos klasterį), susietą suTCRir pateikti signalą TCR sąveikai su antigenu. Priklausomai nuo T limfocito tipo, jo paviršiuje yra molekulių.CD4(T pagalbininkas) arbaCD8(T-killer)

Tik maža dalis pretimocitų brandina į T ląsteles - atrankos procese miršta timocitai, kurie neturi reikiamų receptorių arba savo organizmo antigenų receptorių apoptozė.

Humorinio ir ląstelinio imuniteto savybės ir jų skirtumai

Patogeninės bakterijos, prasiskverbiančios į žmogaus kūną, gali sukelti įvairias infekcines ligas. Norėdami užkirsti kelią mikrobų veikimui, žmogaus kūnas yra saugomas savo jėgų. Yra dvi kovos nuorodos - humoralinis ir ląstelinis imunitetas. Jų bendra charakteristika yra vienintelis tikslas - pašalinti viską, genetiškai užsieniečius. Ir tai nepriklauso nuo to, kaip antigenas pasirodė kūne - iš išorės arba iš vidaus per mutaciją.

Cellular imunitetas

Iki teorijos raidos šaknies ląstelių imuniteto buvo rusų mokslininkas - biologas Ilya Mechnikov. Per gydytojų kongresą Odesoje 1883 m. Jis buvo pirmasis, kuris pareiškė apie imuninės sistemos sugebėjimą neutralizuoti svetimkūnius. Todėl Mechnikovas laikomas ląstelinės imuninės teorijos kūrėju.

Teorijos kūrėjas savo idėjas sukūrė lygiagrečiai su vokiečių farmakologu Paulu Ehrlichu. Tai, savo ruožtu, atrado baltymų antikūnų (imunoglobulinų) atsiradimą atsakant į kūno užkrėtimą svetimomis patogeninėmis medžiagomis. Antikūnai susilieja ir kartu susiduria su antigenu.

Veiksminga kūno apsauga pasiekiama įvairiais natūraliais procesais. Neveikia paskutinis šio tikslo vaidmuo:

  • pakankamas ląstelių deguonies kiekis;
  • pH normalizavimas;
  • reikiamo mikroelementų ir vitaminų kiekio audiniuose buvimas.

Dėmesio! Ląstelių imunitetas yra kūno reakcijos į trečiųjų šalių agentų įsiskverbimo variantas. Antikūnai ir komplemento grupė nedalyvauja šioje reakcijoje. Makrofagai ir kitos žmogaus gynybinės kameros dalyvauja kovoje.


Pagrindinis kūno apsaugos mechanizmas suteikia specialią grupę - T-limfocitus. Jie gaminami užkrūčio liaukoje. Jie aktyvuojami tik tuo atveju, kai įsiskverbia užsienio elementai. Korinio imunitetas nukreiptas prieš patogenines bakterijas. Pagrindinis priepuolis yra daugiausia dėl svetimų mikroorganizmų, išgyvenusių fagocitų. Be to, nepamirškite, kad imuninė sistema ir virusai, užkrėsti žmogaus ląsteles. Ląstelinė imuninė sistema aktyviai dalyvauja kovojant su bakterijomis, grybais, naviko ląstelėmis, pirmuoniais.

Ląstelinio imuniteto mechanizmas

Specifinis ląstelinis imunitetas yra T limfocitai. Jie turi atskirtį:

  • žudikai gali atpažinti ir sunaikinti nešiklio antigeną be trečiosios šalies pagalbos;
  • pagalbininkai prisideda prie imuninės ląstelių reprodukcijos, kai iš išorės užpulta;
  • slopintuvų valdymas ir, jei reikia, slopina efektorinių ląstelių aktyvumą.

Svarbu! Ląstelių specifinis imunitetas skiriasi tuo, kad jo ląstelės turi fagocitozės galimybę. Fagocitozė - bakterijų, virusų, savo trūkumų turinčių ar negyvų ląstelių, svetimkūnių gaudymo, virškinimo ir sunaikinimo aktas.

Jei aktyvuoja ląstelinį imunitetą, apsauginės funkcijos yra atliekamos taip:

  1. Suaktyvinami citotoksiniai T limfocitai, sujungiami su patogeniniu tiksliniu ląsteliu ir iš granulių pašalinamas toksiškas baltymų perforinas, kuris sugadina ląstelių sienelę ir sukelia svetimos ląstelės mirtį.
  2. Makrofagai ir žudymo ląstelės prisideda prie intracellular patogenų sunaikinimo.
  3. Dėl informacijos molekulių paveiktos kitos imuninės sistemos ląstelės. Jie daro didelį poveikį įsigytoms ir įgimtoms organizmo apsauginėms savybėms.

Citokinai, vieną kartą vienos ląstelės membranoje, pradeda sąveikauti su kitų imuninių ląstelių receptoriumi. Taigi ląstelių saitas gauna informaciją apie pavojų. Jie pradeda atsakymą. Jei pažeidžiamas limfocitų brendimas (visiškai trūksta funkcionalumo), susidaro įgimtus T ląstelių imuniteto defektus. Išoriniai imunodeficito ligų simptomai yra šie:

  • uždelstas fizinis vystymasis;
  • sunkus dusmas;
  • sunkūs odos pažeidimai;
  • įvairios kvėpavimo takų patologijos (daugiausia pneumocistinės pneumonijos forma).

Žinoti Vaikams, kurių T-ląstelių defektai dažniausiai miršta pirmaisiais savo gyvenimo metais. Mirčių priežastys - komplikacijos po virusinių, bakterinių, protozoidinių infekcijų, sepsio.

Kitais atvejais defektas gali pasireikšti tizių, blužnies, limfmazgių hipoplazijos forma. Pacientams atsiranda psichinės raiška, mieguistumas. Tokių pacientų prognozė yra nepalanki. Ateityje atsiras įvairių formų pažeidimų, kai kurių kūno sistemų, formavimosi piktybinio pobūdžio.

Humorinis imunitetas

Humorinis imunitetas yra dar viena kūno reakcija. Įjungus atsaką, plazmos molekulės atlieka apsaugą, bet ne vidinių sistemų korinių komponentų.

Humoralinio imuniteto sistemoje yra aktyvių molekulių, kurios yra nuo paprastos iki labai sudėtingos:

  • imunoglobulinai;
  • papildyti sistemą;
  • ūmiosios fazės baltymai (C reaktyvusis baltymas, amiloido P serumas, plaučių paviršinio aktyvumo baltymai ir kt.);
  • antimikrobiniai peptidai (lizocimas, defensinai, katelicidinai).

Šiuos elementus gamina įvairios kūno ląstelės. Jie saugo žmogaus vidaus sistemas nuo patogeninių užsikrėtimo agentų ir jų pačių antigenų provokacijų. Humorinis imunitetas pasireiškia prieš bakterijas ir įvairias patogenines stimuliacijas, kurios pasireiškia kraują ar limfinę sistemą.

Dėmesio! Humoralinis ryšys susideda iš kelių imunoglobulinų klasių. IgG ir M sukelia daug skirtingų audinių reakcijų. IgG yra tiesiogiai susijęs su organizmo reakcija į alergenus.

Humoriniai imuniteto veiksniai suskirstomi į dvi grupes:

  1. Savitas humoralas. Ši kategorija apima imunoglobulinus. Jas gamina B limfocitai (plazmos ląstelės). Jei svetimieji elementai patenka į kūną, limfocitai blokuoja jų veiksmus, o sugeriančios ląstelės (fagocitai) sunaikina. Šios ląstelės specializuojasi prieš tam tikrus antigenus.
  2. Nespecifinis humoralas. Skirtingai nuo ankstesnio tipo, tai yra medžiagos, kurios nėra aiškios tam tikrų antigenų specializacijų. Paprastai veikia patogenines bakterijas. Šis tipas apima interferonus, cirkuliuojančius kraujyje, C reaktyviu baltymu, lizocitu, transferinu, komplemento sistema.

Be to, imunitetas skirstomas į dvi klases:

Dalis antikūnų yra perduodama vis dar gimdoje esančiam asmeniui, likusiam humorams būdingas imunitetas - nuo motinos pieno. Tada kūnas mokosi savarankiškai plėtoti apsaugą. Įgytas imunitetas susidaro po infekcinės ligos. Be to, skiepijant, dirbtiniu būdu gali būti į organizmą įvežamos apsauginės ląstelės.

Svarbu! Tam tikri susilpnėję arba nužudyti mikroorganizmai gali sukelti imunitetą.

Žmogaus imuniteto humoriniai veiksniai glaudžiai susiję su visos imuninės sistemos organizmo ląsteliniais veiksniais. Šiuo atžvilgiu nuolatinis žmogaus imuninės veiklos ir genetinio pastovumo žmogaus organų vidinių sistemų dėmesys yra nuolatinis. Įgimtas imunitetas dažnai sukuria organizmo atsparumą įvairiems patogeniniams antigenų išpuoliams.

Humanizmo imuniteto veikimo principas

Iš esmės B limfocitai veikia humoralinį imunitetą. Jie gaminami iš kaulų čiulpų kamieninių ląstelių. Galutinis brendimas įvyksta blužnyje ir limfmazgiuose.

Apie B limfocitus, žinoma, galima suskirstyti į du tipus:

Pirmasis veiksmas taikomas tik tam tikriems antigenams. Todėl organizmas yra priverstas gaminti tūkstančius B limfocitų veislių (kovoti su skirtingomis patogenų versijomis). Atminties ląstelės "prisimena" antigeną, su kuriuo susitikimas jau įvyko. Pakartotinai susitinkant, jie greitai duoda imuninį atsaką, kuris padeda veiksmingai kovoti.

Žinoti Galima sakyti, kad T limfocitai veikia kartu su B limfocitų grupe.

Humoralinio imuniteto aktyvumo mechanizmas yra toks:

  • makrofagas įsisavina į kūną įsiskverbtą antigeną ir skaido jį pačios viduje, po kurio antigeno dalelės yra paveiktos makrofagų membranos paviršiuje;
  • makrofagas pateikia antigeno fragmentus T helperiui, kuris atsako pradedant gaminti interleukinus - specialias medžiagas, kurioms įtakos turi T-pagalbinių ląstelių ir citotoksinių T limfocitų (T-žudikai) dauginimas;
  • B limfocitai randami su antigenu, atsiranda limfocitų aktyvacija, jis virsta plazmos ląstelėmis, kurios gamina imunoglobulinus;
  • dalis plazmos ląstelių dar labiau virsta atminties ląstelėmis, kraujomaiškais, jei pakartotinai susiduria su antigenu.

Žmogaus humoro imuniteto sumažėjimas vaikui yra susijęs su keliais veiksniais:

  • gimdymo traumos buvimas;
  • sunkus nėštumas;
  • prastai paveldima;
  • sutrikimai virškinimo trakte;
  • ankstyvas maitinimas krūtimi;
  • dirbtinio maitinimo pažeidimas, nepakankamas naudingų elementų pasiūla;
  • nekontroliuojamas narkotikų vartojimas;
  • sunki psichologinė trauma;
  • bloga aplinkos situacija gyvenamojoje vietoje.

Dažniausios tokio paties pobūdžio ligos reikalauja išsamaus tyrimo. Gydytojas gali nustatyti imuniteto būklę analizuojant ir patikrinus gautus rodiklius. Imunoglobulinų kiekio sumažėjimas kartais paaiškinamas baltymų sintezės pažeidimu. Be to, šį parametrą įtakoja jų mažėjimas. Padidėjęs glikoproteinų kiekis rodo didesnę sintezę ir jų suskaidymo sumažėjimą.

Vitaminas D stimuliuoja makrofagų funkciją ir antimikrobinių peptidų sintezę. Jo trūkumas daro įtaką peršalimo ir autoimuninių ligų paplitimo padidėjimui. Šios kategorijos turėtų apimti tokias pavojingas patologijas kaip diabetas, išsėtinė sklerozė, vilkligė, psoriazė. Be kitų dalykų, vitaminas yra susijęs su imunokompetentinių ląstelių diferencijavimu. Mokslininkai įrodė tiesioginę imuninės sistemos funkcionavimo priklausomybę nuo vitamino D dalyvavimo.

Imuninis atsakas - humoralinis ir ląstelinis

Ląstelinis imuninis atsakas yra nukreiptas prieš intracellular parasitic mikroorganizmus, pagrindinis jo apsauginis vaidmuo priklauso aktyvintoms makrofagoms ir citotoksiniams limfocitams (CD8 + CTL).

Makrofagai infekuotų su mikroorganizmais, gautų iš Thl aktyvinimo signalams, citokinų: gama-interferonu ir tumornekrotiziruyuschy faktoriaus (TNF), kurios veikia per savo receptorių, todėl sustiprintą gamybą superoksido makrofagų ir nitroxide radikalų nenušovus viduląstelinius parazitų.

Citotoksiniai CD8 + CTL sugeba užkrėstų ląstelių žudyti tiesioginiu ryšiu su jais. Kontaktuose iš CTL į tikslinės ląstelės membraną prasiskverbia porų formuojantys baltymai - perforinai, kurie sudaro mikromanelėje esančius mikrokanalius, per kuriuos fragmento fermentai prasiskverbia į tikslinę ląstelę, todėl ląstelės branduolys suskaidomas ir jo mirtis.

Humorinis imuninis atsakas

Humorinis imuninis atsakas daugiausia apsaugo nuo ekstraląstelinio parazitinio mikroorganizmo, kuris yra prieinamas konkrečių antikūnų veikimui. Antikūnų (imunoglobulinų) gamintojai yra aktyvintų B limfocitų - plazmos ląstelių palikuonys.

B limfocitas gauna aktyvacijos signalą, kai jo antigeną atpažįstantis receptorius yra prijungtas prie antigeno. Aktyviam proliferacijos ir diferencijavimui į plazmos ląsteles B limfocitų palikuonys gauna papildomus aktyvacijos signalus - Th2 gaminami citokinai: interleukinai-4, -5, -6, -10, -13. Tie patys citokinai sustiprina antikūnų, specifinių tam tikram antigenui gamybą ir sekreciją, brandaus plazmos ląstelių.

8.5 lentelė. Apsauginės imunoglobulinų (antikūnų) funkcijos skirtingiems izotipais

Humorinis imuninis atsakas

Humorinis imuninis atsakas į tam tikrą antigeną gali būti įgyvendintas arba priklausomai nuo T priklausančio mechanizmo, arba T nepriklausomu būdu. Tiek T priklausomi, tiek T nepriklausomi imuniniai atsakai yra specifiniai, nes jie yra atliekami naudojant specifinį antigeną.

T priklausomas imuninis atsakas

Po antigeno pateikimo B limfocitai palieka T-ląstelių zoną, nes tolesni jų transformavimo etapai vyksta limfinių mazgų folikulų (B-ląstelių zonų) gemaliniuose centruose. Folikuliniai DC yra čia, nes yra Fc receptorių ir CRII Neperdirbti antigenai imuninių kompleksų forma kaupiasi ant jų paviršiaus. Pakartotinė B-limfocitų sąveika, atvykstanti iš T zonų su aprašytais antigenais, suteikia efektyvesnį B-ląstelių aktyvacijos ir afiniteto atrinkimą imunoglobulino receptorių hipermuutogenese. B-ląstelių antigenų atpažinimo somatinės hiperemutogeninės savybės atveju nedidelė receptorių antigeną rišančių vietų reorganizacija atsiranda dėl motininių B-ląstelių proliferacijos fone. Dėl to atsiranda daugybė B limfocitų, kurių šiek tiek skirtingi receptai yra tie patys antigenai. Pakartotinai sąveikaujant su antigenu, esančiu folikulinio DK paviršiuje, parenkamas tas limfocitas, kuris labiausiai papildo antigeninę medžiagą, imunoglobulino receptorius. Tai yra tas limfocitas, kuris gauna galingiausią aktyvinimo signalą tolimesniam proliferacijos procesui, todėl jis sudaro antigenui būdingą B ląstelių kloną. Vėliau šios ląstelės galiausiai diferencijuojasi į plazmos ląsteles, kurios nebegali daugintis. Šios plazmos ląstelės užtikrina antikūnų gamybą, pirmą kartą sintezuojant tik IgM. Nors šie imunoglobulinai nėra pakankamai specifiniai, jie turi didžiausią antigeną surišančių vietų skaičių (5), o tai yra ypač svarbu pradiniame imuninio atsako etape, kai registruojamas didžiausias laisvojo patogeno kiekis. Vėliau yra plazmos ląstelių sintezuotų antikūnų klasės jungiklis. Tam reikia tinkamo citokino poveikio ir pakartotinio CD40L antigeno specifinio T helpero sąveikos su CD40 molekulėmis, kurių ekspresija išlieka plazmos ląstelių membranoje. Pav. 29 parodyta T-helpero sąveikos su B limfocitu sąsaja.

Įgyvendinant humoralinį imuninį atsaką išilgai T priklausomo kelio, antikūnų (imunoglobulinų) gamyba atliekama gavus signalus iš APC ir T-pagalbininkų. T priklausomas imuninis atsakas yra atliekamas daugumoje antigenų. Jo funkcijos yra IgM gamyba, o tada - IgG, IgA, rečiau - IgE, imuninės atminties buvimas. Medžiaga iš svetainės http://wiki-med.com

Kai antigenas sąveikauja su sintezuotu IgM ir IgG, susidaro imuniniai kompleksai (antigeno antikūnai), kurie aktyvuoja komplemento sistemą. Be to, imuniniai kompleksai yra absorbuojami makrofagais, užfiksuoto patogeno imunogeniniai peptidai yra apdorojami ir pateikiami T pagalbininkams. Taigi, imuninės reakcijos savaime palaikomos tol, kol visiškai išnyksta patogenai.

T nepriklausomas imuninis atsakas

Kai kurie antigenai, turintys daugybę pasikartojančių veiksnių (dekstranų, lipopolisacharidų ir kt.), Priklauso nuo T nepriklausomo imuninio atsako. Tokiu atveju visiškas B limfocitų aktyvavimas pasiekiamas be T-pagalbininko. Atsižvelgiant į T nepriklausomą imuninį atsaką, gaminamas tik IgM ir nėra imuninės atminties.

Humorinis imuninis atsakas

Humorinis imuninis atsakas atliekamas antikūnų (imunoglobulinų - Ig) gamyboje į užsienio antigeną (iš lotynų kalbos - "humor" - skystis). Jie cirkuliuoja kūno skysčiuose ir neutralizuoja antigeną.

Imūnglobulino BcR receptorius (sIg - paviršinis Ig) yra ant B limfocitų paviršiaus. Tai tas, kuris atpažįsta, fiksuoja ir transportuoja antigeną ląstelių viduje. Antigeno intarpos ląstelės atsiranda su peptidų susidarymu. Jie yra derinami su II klasės MHC molekulėmis, vežamomis į B-ląstelės paviršių, užtikrinant antigeno apdorojimą ir pateikiant jį imunogeniniu pavidalu. Tolesnių įvykių atsiradimas priklauso nuo antigeno pobūdžio.

Nuo užkrato priklausomi antigenai (TD - užkietėję priklausantys antigenai) antikūnų gamybai reikia T helperio limfocitų pagalbos.

Ir II kompleksas antigeninis peptidas-klasės MHC molekulė pripažinta ir jungiasi prie T helperių (Th2) per T ląstelių receptorių (TCR arba TCR) ir bendro-receptoriaus (CD4, CD28) molekulių - adhezinų. Šie procesai lydi aktyvia sekrecija. citokinai (IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, INF ir kt.), Kurie stimuliuoja B limfocitų dauginimo procesą ir formuoja plazmos ląstelių klonus, kurie gamina tik šio antigeno imunoglobulinus.

Imuninis atsakas į tymicindependent antigenai (LPS, bakterijų polisacharidai, polimeriniai baltymai ir tt) atliekami be CD4T pagalbinių ląstelių. Šiame procese dalyvauja tik B ląstelės su antigenų atpažįstamu imunoglobulino receptoriumi. Tuo pačiu metu imuninis atsakas vystosi greitai, paprastai ankstyvose infekcijos stadijose, tačiau yra mažiau tobula. Be T-helpero ląstelių dalyvavimo gaunamas tik vieno izotipo (IgM) antikūnai. Šių antikūnų afinitetas (privalomoji jėga) yra mažas, o atminties ląstelės nėra formuojamos.

Antikūnų susidarymo procesas vyksta limfoidiniame audinyje.

Imunoglobulinai

Humoraliniam imunitetui būdingas specifinių antikūnų (imunoglobulinų) gamyba.

Antikūnai - specifiniai gama-globulino pobūdžio baltymai, kurie organizme susidaro antigeninei stimuliacijai ir gali konkrečiai sąveikauti su antigenu (in vitro, in vitro). Pagal tarptautinę klasifikaciją, antikūnų savybes turinčių baltymų su serumu bendras kiekis vadinamas imunoglobulinu (Ig).

Antikūnų unikalumas yra tas, kad jie gali konkrečiai sąveikauti tik su antigenu, kuris sukėlė jų susidarymą.

Nustatyta, kad Ig yra gliukoproteinų serume, yra koncentruotos γ-globulino frakcijoje ir yra kubinė antrinė struktūra.

Ig yra suskirstyti į tris grupes, priklausomai nuo lokalizacijos:

serumo Ig (kraujyje);

sekrecijos Ig (paslaptys - virškinimo trakto turinys, ašarų sekrecija, seilių, ypač motinos piene), užtikrina vietinį imunitetą (gleivinės imunitetą);

paviršiaus Ig (ant imunokompetentinių ląstelių, ypač B limfocitų paviršiaus).

Igs pasižymi įprasta konstrukcija. Antikūnų struktūrinis vienetas yra monomeras, susidedantis iš dviejų šviesių (L) ir dviejų sunkiųjų (H) grandinių, sujungtų disulfido tilteliais. Monomerai yra IgG, IgA (serumas), IgD ir IgE. Polimeriniai vaistai turi papildomą jai polipeptidų grandinę, kuri sujungia (polimerizuoja) atskirus subvienetus (susidedančius iš IgM pentamero, sekrecijos IgA tri- ir trimerio).

Atsižvelgiant į specifiškumą ir gebėjimą susieti antigeną Ig molekulėje, išskiriami 3 fragmentai:

Kiekvienoje antikūno molekulėje yra du identiški antigeną rišanti fragmentai Fab (fragmento susiejimas su antigenais), kurie nustato antikūnų specifiškumą, ir vienas Fc (fragmenčių konstanta) fragmentas, kuris nesusijungia su antigenu, bet turi efektorinių biologinių funkcijų. Jis sąveikauja su jo receptoriumi įvairių tipų ląstelių (makrofagų, stiebo ląstelių, neutrofilų) membranoje.

Imunoglobulino molekulės lengvųjų ir sunkiųjų grandinių galutiniai regionai yra sudėtingi (aminorūgščių sekos) ir yra vadinami kintamuoju VL ir VHplotas. Savo sudėtyje hipervaruojami regionai yra izoliuoti (3 L-4 ir H-grandinėje), kurie lemia aktyviojo antikūnų centro (antigeną rišančio centro ar paratopo) struktūrą. Antikūnų specifiškumas nustatomas amino rūgščių sekos modifikacijose šiuose hipervarifikuotuose regionuose. Su antigeną rišančiu centru sąveikauja antigeno determinantas (epitopas). Antigeną rišantis antikūnų centras papildo antigeno rakto užrakto epitopą ir yra sudarytas iš hipervaribuojančių L ir H grandinių sričių. Antikūnas bus susietas su antigenu (raktas pateks į užraktą) tik tuo atveju, jei determinuojanti antigeno grupė yra visiškai prigludusi prie aktyvių antikūnų centro sprags.

Tam tikromis sąlygomis šie hypervariable regionai taip pat gali veikti kaip antigenai (idiotypes).

Ig molekulėje negali būti mažiau nei dviejų antigeną rišančiųjų centrų, bet vienas gali būti įvyniotas molekulės viduje - tai yra neišsamūs antikūnai. Jis blokuoja antigeną ir negali susieti su visais antikūnais.

Lengvosios ir sunkiosios grandinės susideda iš atskirų blokų - domenų. Lengvosios (L) grandinės - du domenai - vienas kintamasis (V) ir viena konstanta (C), sunkiose (H) grandinėse - viena V ir 3 arba 4 (priklausomai nuo klasė Ig) C domenas.

Yra dviejų tipų lengvosios grandinės - kappa ir lambda, jos yra skirtingose ​​proporcijose, kurios yra skirtingų (visų) imunoglobulinų klasių dalis.

Penkios sunkiųjų grandinių klasės buvo identifikuotos - alfa (su dviem poklasiais), gama (su keturiais poklasiais), epsilon, mu ir delta. Atitinkamai, paskirtis sunkiosios grandinės ir molekulių klasės paskirta imunoglobulinų - A, G, E, M ir D. Tai pastovioji sritis iš H grandines, kurios skiriasi aminorūgščių sudėtį skirtingų klasių imunoglobulinų, ir nustatant galutinę rezultatą specifines savybes kiekvieno imunoglobulinų klasės.

Todėl yra žinomos penkios imunoglobulinų klasės, skirtos sunkiųjų grandinių struktūrai, molekulinė masė, fizikinės-cheminės ir biologinės savybės: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. IgG sudėtyje yra 4 poklasiai (IgGl, Igg2, Igg3, Igg4), kaip IgA dalis - du poklasiai (IgAl, IgA2)

Antikūnų antigeniškumas. Imunoglobulinas, kaip ir bet kuris baltymas, turi antigenogeniškumą ir ryškų imunogeniškumą. Ig molekulėje yra 4 antigeninių veiksnių rūšys: rūšys, izotipinis, allotypinis ir idiotypinis.

Rūšys Antigeniniai veiksniai yra būdingi visų konkrečios rūšies (pavyzdžiui, triušio, šuns, žmogaus) Ig individams. Jas lemia šviesos ir sunkiųjų grandinių struktūra, pagal šiuos veiksnius galima identifikuoti AT rūšis.

Isotypic antigeniniai veiksniai yra sugrupuoti. Jie yra lokalizuoti sunkioje grandinėje ir padeda atskirti Ig šeimą į 5 izotipus (klases) ir daugybę poklasių.

Allotype antigeniniai veiksniai yra individualūs, t.y. būdingas tam tikram organizmui. Jie yra lengvose ir sunkiose polipeptidų grandinėse. Leiskite atskirti vienos rūšies individus.

Idiotinis antigeniniai veiksniai atspindi Ig gliukozės molekulės antigeną rišančio centro struktūrines ypatybes. Jie susideda iš Ig molekulės lengvųjų ir sunkiųjų grandžių V-domenų. Idiotypinių antigeninių veiksnių atradimas buvo "idiotype-anti-idiotypic" antikūnų biosintezės reguliavimo teorijos kūrimo pagrindas.

Antikūnams, būdingiems antigeniniams veiksniams, aktyvių centrų konstrukcija nėra vienoda dėl įvairių aminorūgščių buvimo hipervarientuose. Tai užtikrina imunoglobulino molekulės antigeną rišančios dalies unikalumą, vadinamą idiotype (idėja - unikalus, unikalus, ne kaip visi) antikūnai.

Todėl antikūno idiotype yra atspindys specifiškumas antikūnai prieš antigeną.

Visos Ig molekulės, kurias išskiria atskiri limfocitai ir jos palikuonys (klonas), turi tą patį idiotypą ir yra pažymėti kaip monokloniniai antikūnai. Antikūnus, kurie vadinami anti-idiotypiškais, taip pat gali būti gauti į šį unikalų regioną. Šie antikūnai paprastai susidaro ir gali dalyvauti imuninio atsako reguliavime.

Taigi, Ig molekulėje yra 3 antigeninių veiksnių - izotipinių, allotripų, idiotypinių. Šie veiksniai nustato antikūnų specifiškumą (apie 10 16 -10 9 variantų), palyginti su įvairiais antigenais. Ig molekulių antigeninė įvairovė yra genetiškai apibrėžta.

Pagrindinės Ig biologinės savybės

1. Specifiškumas - gebėjimas bendrauti su konkrečiu (jo) antigenu (pagal antigeno epitopą ir aktyvų antikūnų centrą).

2. Valency - aktyviųjų centrų, galinčių reaguoti su antigenu (jis yra susijęs su molekulinės organizacijos - mono- arba polimero), skaičius. Immunoglobulinai gali būti dvivalenčiai (IgG) arba daugiavalenčiai (IgM pentameris turi 10 aktyvių vietų). Dvigubi ar daugiau valentingų antikūnų vadinami išsamiais antikūnais. Neužbaigtiems antikūnams yra tik vienas aktyvus centras, dalyvaujantis sąveikoje su antigenu (blokuojantis poveikis imunologinėms reakcijoms, pavyzdžiui, agliutinacijos tyrimams). Jie aptiktų Kumbso antiglobulino testu, reakcija sustabdyti komplemento susirišimą.

3. Sąvoka - (giminystės laipsnis) Ar jungiamoji jėga tarp vieno antigeno epitopo ir vieno aktyviojo antikūno centro priklauso nuo jų erdvinės korespondencijos.

4. Atidityvumo antigenas, jungiantis antikūną, yra neatskiriama savybė. silysvyaz visa antigeno molekulė (visi jos epitopai) su visais antikūnų molekulės aktyviais antigeną rišančiais centrais. Kadangi antigenai dažnai yra polivalenciu, ryšys tarp atskirų antigeno molekulių atliekamas su keliais antikūnais. Antigeno sujungimas su antikūnu grindžiamas glaudžiu ryšiu, kurį suteikia van der Waalso jėgos (per elektronų debesis), vandenilio ryšiai, elektrostatikos pritraukimas arba hidrofobinės jungtys.

Heterogeniškumas yra dėl antikūnų antigeninių savybių, trijų tipų antigeninių veiksnių buvimas juose: isotypinis, allotypinis ir idiotypinis - atspindi individualias imunoglobulino savybes, nustatytas pagal antikūnų paratopų savybes. Net tada, kai antikūnai prie specifinio antigeno priklauso tai pačiai klasei, pogrupiui ir netgi alotypei, jiems būdingi konkretūs skirtumai (idiotype). Tai priklauso nuo H- ir L-grandinių hipervarubingų sričių struktūrinių ypatybių - daug skirtingų jų aminorūgščių sekos variantų.

Pagrindinės Ig funkcijos

Dėl unikalių antigeninių veiksnių sukibimo ypatybių Ig veikia kaip svarbi imuninio atsako forma daug svarbių funkcijų organizme (efektorius) ir imunoreaktyvumo reguliavimo faktorius (reguliavimo) Tuo pačiu metu būtina atskirti specifinės aukštos sąveikos sąveikos ir nespecifinės (mažo afiniteto) sąveikos poveikį. Tiesioginiai padariniai:

Dėl specifinės Ar molekulės epitopo sąveikos su AT molekulės paratopu yra sujungti antigenai, įskaitant toksinus ir fermentus (IR formavimasis), jų neutralizavimas - remiantis neutralizavimo principu, antitoksinių, priešvirusinių ir daugelio kitų terapinių imuninių serumų veikimo mechanizmu;

Ig fermentinis aktyvumas (susijęs su L-grandinės V-srities C regionu; dėl proteazės ar nukleazės aktyvumo Ig gali sukelti Ar molekulės naikinimą, pavyzdžiui, atskirų peptidų arba DNR skilimą).

Daugeliu atvejų AT ir Ar sąveika organizme neleidžia tiesiogiai neutralizuoti Ag aktyvumo, taip pat jo sunaikinimo ar panaudojimo. Tvirtai prisirišant prie epitopo, AT "žymi" Ar-molekules - žymi jį kaip šalinimo ar sunaikinimo (fagocitozės, lizės) veiksnius. Netiesioginis poveikis apima:

imuninės fagocitozės indukcija, dėl kurios pašalinama bet kokia forma Ar iš organizmo (dalyvaujant papildomai);

tarpininkaujant GNT arba I tipo;

nuo antikūnų priklausomo ląstelių sukelto citotoksiškumo *;

komplemento aktyvacija palei klasikinį kelią ir indukcija komplemento ląstelių išorinėse arba pakeistose ląstelėse;

korpusuliarinių antigenų opsonizavimas ir jų paruošimas absorbcijai fagocitais dėl nespecifinės adsorbcijos arba mažo afiniteto prisijungimo, nespecifinis Ag veikimo biologinio veikimo slopinimas;

AT yra aktyvūs imunoreaktyvumo reguliatoriai (naudojami kaip specifiniai B limfocitų receptoriai, specifiniai basefilų ir masto ląstelių bendri receptoriai, anti-idiotypiniai antikūnai gali kontroliuoti antikūnų imuninio atsako stiprumą).

* NK su fenotipo CD16 + dalyvauja nuo antikūnų priklausomam ląstelių sukeltui citotoksiškumu. Jų paviršiuje jie mažai afinizuoja FcR į IgG molekulę, kurią riboja antigenas IR. Šis NK (EK) fenotipas nuolat cirkuliuojasi kraują ir kitus biologinius skysčius, ieškant ląstelių, užkrėstų įvairiais parazitais (virusais, bakterijomis, pirmuoniais) ir "pažymėtais" IgG. Pasikonsultavusi su užkrėstos NK ląstelės, ji sukelia tikslinių ląstelių sunaikinimą osmosiniu lizimu (perforinu) arba apoptozės (granzimų) indukavimą jose.

Ig molekulės yra organizme tirpus formos kraujyje ir kituose biologiniuose skysčiuose, taip pat BPC limfocituose transmembraninis antigeno specifinis receptorius. Receptorių intarpai turi tą patį izotipą ir specifiškumą, kaip antikūnai, sintezuoti į tarptulinginę terpę. Struktūrinis skirtumas nuo sekretuotų antikūnų yra specialus, papildomas M-peptidas, kurio dėka IgM receptoriaus fiksuojama imunokompetentinių ląstelių MTC.