Imuninio atsako pagrindiniai etapai

Simptomai

• Proceso pradžia yra antigeno įsiskverbimas į vidinę kūno aplinką. Gamtoje tai įvyksta, kai pažeidžiami epitelio audiniai. Tuo pat metu jose išleidžiamos tam tikros medžiagos (streso baltymai, šilumos šoko baltymai, keratinocitų ir jungiamojo audinio ląstelių citokinai), - uždegiminiai tarpininkai, kurie "rengia

dirvožemis ", siekiant sukurti prisitaikantį imuninį atsaką (jei reikia). Nedidelis antigeno patekimas į vidinę aplinką nedelsiant pateko į antigeną, be reikšmingo jo pažeidimo vientisumo. Tai dažniau pasireiškia dirbtinėmis intervencijomis: parenteraliniu medžiagų vartojimu arba audinių ir organų transplantacija. • Įgimtos apsauginės reakcijos nuo antigenų yra skirtos užtikrinti, kad antigenai nepraleidžia gilesnių sluoksniuotų audinių. Visų pirma tai yra kraujagyslių reakcijos: mikrovaskulatūros indų išsiplėtimas, plazmos ar serumo audinių (atitinkamai visi nespecifiniai anti-infekciniai veiksniai serume) ir leukocitų (daugiausia fagocitų-neutrofilų) ekstravazacijos padidėjimas. Vietinė edema užkerta kelią antigenų absorbcijai į sisteminę kraujotaką.

◊ Patogenas, įsiskverbęs į dangą, absorbuojamas DC ir / arba makrofagų endocitozės ar fagocitozės metu. Abi yra profesionalios AIC, tačiau tik DCs turi ypatingų savybių ir migruoja iš odos (kartu su antigenais) į regioninius limfų organus. DC procesų antigenai, vyksta brandinimo etapai, ekspresuojami ant MHC-II molekulių peptidų ir būtinų ko-receptorių molekulių membraninių kompleksų, kurių pagalba jie gali veiksmingai sąveikauti su T limfocitais T priklausomose periferinių limfinių organų zonose.

◊ Be APC, intraepiteliniai limfocitai sąlyčia paviršiaus audiniuose su antigenu, tarp kurių yra daug γδT ląstelių, kurios atpažįsta nepeptidinius antigenus be išankstinio APC pateikimo. Pagal pleuros ir pilvo ertmės epitelio audinius yra B1 limfocitų, gaminančių antikūnus su plačiu kryžminiu reaktyvumu, specifiškus daugiausia dėl bendrų bakterijų antigenų ir autoantigenu.

◊ Antigenas, kuris nėra "perimtas" barjeriniame audinyje, gali patekti į sisteminę kraujotaką. Nepaisant to, imuninis atsakas į jį vis dar gali išsivystyti, nes APC (DC ir makrofagai) taip pat yra

blužnis, per kurį išleidžiamas visas kraujas.

• T priklausomose limfmazgių zonose DC turi antigenus (kartu su MHC-II), kurie intensyviai migruoja T limfocitus. Tarp T-limfocitų anksčiau ar vėliau yra ląstelė su šio antigeno specifiniu receptoriumi. Jei tuo pačiu metu užpildoma visa reikalinga ir pakankama bendro receptoriaus sąveika su APC, tada T limfocitai gaus aktyvacijos signalą ir nuo šio momento prasidės tikras antigenui specifinis imuninis atsakas.

◊ Dvigubas pripažinimas - peptido antigeno fragmentų atpažinimo procesas kartu su MHC-I molekulėmis (CD8 + CTL) arba MHC-II (CD4 + T-helper). Tuo pat metu T limfocitai inicijuoja imuninį atsaką prieš pripažintą antigeną, kurį APC pateikia kompleksu su "savo" MHC-II molekulėmis arba savo organizmo ląstelėmis, kurios perneša virusą arba modifikuotus jų peptidus kompleksu su MHC-I.

• T limfocitas, kuris atpažįsta antigeną, pradeda daugintis ir diferencijuoti. Rezultatas yra diferencijuotų antigenų specifinių T limfocitų klonas. Tokios T ląstelės vadinamos efektoriniais limfocitais. Diferencijavimo procese T lymphocytes ekspresuoja membranos molekules tinkamame kiekyje ir išskiria citokinus, reikalingus sąveikai su B limfocitais, leukocitais arba užpulti tikslinių ląstelių.

• T-priklausomose periferinių limfinių organų zonose anti-T-limfocitų aktyvuotos anti-B ląstelės sąveikauja su antigeno aktyvintomis B limfocitomis.

• B limfocitai, kurie sąveikauja su antigenu ir T-ląstelės migruoja į limfinės folikulų zoną, kur jie plečiasi ir diferencijuojasi į antikūnų gamintojus - plazmos ląsteles.

◊ Pirmosios plazmos ląstelės lieka limfmazgyste. Antikūnai, kuriuos jie išskiria dideliu kiekiu, jungiasi prie FDK antikūnų Fc fragmento (FcR) receptorių ir tokiu būdu gali

antigeno išlaikymas limfoidiniame folikulyje.

◊ Likusios plazmos ląstelės palieka limfinių organų folikulus ir migruoja daugiausia į kaulų čiulpų arba gleivinių, kur jie atlieka antikūnų masinį susidarymą, išsiskiria į kraują arba į išorinę aplinką.

• Aktyvinti T limfocitai (CTL, Th1, Th2) išeina iš regioninių limfmazgių per eferentinius limfinės kraujagysles, patenka į sisteminę cirkuliaciją ir iš ten į uždegiminį susikaupimą patogenui prasiskverbti ar skleisti.

• Jei T-limfocitų uždegimui Lokalizuje ir dėmesio jungiasi jo antigeną, tada jis pradeda energingai sintetina ir išskiria efektorinius molekules - citotoksinų tiesiogiai sukelti tikslinių ląstelių, ar citokinų, įsitraukti į antigeną tam tikrų baltųjų kraujo ląstelių (makrofagų, eozinofilų, stiebo būklės blogėjimo mirtį ląstelės, bazofilai, neutrofilai).

• Imuninio atsako efektoriaus faze susijungiantis antigenas fagocituoze ir sunaikinamas hidrolizuojančiais fermentais, deguonies radikalais ir azoto oksido radikalais iki mažų metabolitų, išsiskiriančių iš organizmo per inkstus ir virškinamąjį traktą.

• Jei kūnas yra sanitizuojamas prieš patogeną / antigeną, pirmasis rezultatas pasiekiamas. Po to, paprastai, produktyvusis imuninis atsakas sustoja - vadinamasis slopinimas.

• Antras adaptyviojo imuninio atsako rezultatas yra imunologinė atmintis. Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, imunologinės atminties limfocitai tampa nereikšminga limfocitų poilsio dalimi (greičiausiai maždaug procentų), ekspresuojantys specialias, slopinančias aktyvinimo molekulines struktūras.

Imuninio atsako pagrindiniai etapai

loading...

Pagrindinės imuninio atsako savybės

Humorinis ir ląstelinis imunitetas, palyginti su visais imunogenu, turi keletą pagrindinių savybių:

- Ypatybė. Imuninis atsakas būdingas įvairiems baltymų, polisacharidų ir kitų antigenų struktūriniams komponentams. Šis specifiškumas yra susijęs su tuo, kad kiekvienas B- ir T-limfocitas, reaguojantis į užsienio antigeną, gali atskirti mažiausius skirtumus tarp antigenų.

- Veislė. Nustatyta, kad imuninė sistema žinduoliams gali atpažinti 109 antigenus. Bendras limfocitų receptorių skaičius individe yra milžiniškas.

- Atmintis Imuninė sistema sugeba reaguoti į užsienio antigeno (antrinio imuninio atsako) pakartotinį įvedimą. Antrinis imuninis atsakas paprastai vystosi greičiau, stipriau ir kokybiškai skiriasi nuo pirmojo. Šis specifinio imuniteto savybė vadinamas imunologine atmintimi ir yra dėl daugelio už jį atsakingų limfocitų savybių. Atminties ląstelės (B limfocitai, atliekantys pirminį imuninį atsaką) yra paruoštos greitai reaguoti į antigeno pakartotinį įvedimą.

- Imuninio atsako pabaiga. Normalus imuninis atsakas mirė tam tikrą laiką po antigeninės stimuliacijos. Aktyvinti limfocitai, veikdami po antigeninės stimuliacijos, atlieka savo funkcijas trumpam laikui, o po 2-3 dalijimų jie perduoda į ramybės atminties ląsteles.

- Gebėjimas atskirti "jų" ir "svetimų". Viena iš pagrindinių imuninės sistemos savybių yra gebėjimas atpažinti ir reaguoti į užsienio antigenus, o ne bendrauti su savo kūno antigenais. Imunologinis nesugebėjimas tokiam atsakymui vadinamas tolerancija. Tolerancijos indukcijos pažeidimai sukelia imuninį atsaką į jų antigenus ir atsiranda patologinių procesų, vadinamų autoimuninėmis ligomis.

Nurodyti specialūs imuninės sistemos gebėjimai yra būtini imuninei sistemai atlikti savo apsaugines funkcijas. Kova su infekcija yra dėl specifiškumo ir atminties. Imūninė sistema reikalauja įvairių limfocitų receptorių, kad būtų apsaugota nuo daugelio galimų antigenų. Imuninio atsako pabaiga sugrąžina imuninę sistemą po svetimos antigeno sunaikinimo, tokiu būdu suteikiant jai galimybę vėliau optimaliai reaguoti į kitus antigenus. Tolerancija ir gebėjimas atskirti "savo" ir "užsienio" yra labai svarbus siekiant užkirsti kelią reakcijas prieš savo ląsteles ir audinius, išlaikant konkrečių užsienio antigenų limfocitų antigenų receptorių įvairovę.

Imūno atsako fazės

Bet kuris imuninis atsakas yra susijęs su aktyviųjų limfocitų, kurie specifiškai atpažįsta antigeną, ir dalyvauja mechanizmuose, kurie sukelia reakciją, t. Y., Antigeno pašalinimą. Imuninį atsaką galima suskirstyti į tris etapus:

-Antigeno atpažinimas. Šiame etape užsienio antigenas jungiasi prie specifinių brandžių limfocitų receptorių, kurie egzistavo prieš antigeninę stimuliaciją.

-Limfocitų aktyvinimas. Ši fazė susijusi su nuosekliais procesais limfocituose po antigeno atpažinimo. Pirma, žymiai padidėja antigenų specifinių ląstelių klonų skaičius ir sustiprintas imuninis atsakas. Antra, limfocitų diferencijavimas iš ląstelių, kurios atlieka pagrindines funkcijas, į ląsteles, kurios padeda sunaikinti užsienio antigeną.

Antigeno (efekto fazės) pašalinimas. Ši fazė yra stadija, kai antigeno aktyviai aktyvuojami limfocitai atlieka eliminacijos funkciją. Šiame imuninio atsako fazėje dalyvaujantys limfocitai vadinami efektorinėmis ląstelėmis.

Chapter 4. IMMUNE RESPONSE

loading...

Įgimto imuniteto mechanizmai ne visada gali stabdyti infekcijos vystymąsi. Tokiais atvejais sukelia prisitaikantį imuninį atsaką. Priešingai įgimto imuniteto, įgyvendintų ląstelės formuojasi į ontogenezės žinoma yra, nepriklausomai nuo kontakto su patogenų, prisitaikanti imuninis atsakas vystosi tik atsakant susisiekti su specifinio antigeno. Šiuo atveju imuniniame atsakyme dalyvauja tik limfocitų klonai, kurie atpažįsta svetimus antigenus, kurie pateko į organizmą. Šis specifinis tikslinis atsakas vadinamas imuniniu atsaku. Taigi imuninis atsakas yra kelių žingsnių procesas, kai privalomas limfocitų ir kitų imuninės sistemos ląstelių dalyvavimas.

Pagrindiniai imuninio atsako tikslai:

• antigeno atpažinimas į gimtąsias valstybes (pvz., Patogeninės molekulės) ir modifikuotų ląstelių paviršiaus (pavyzdžiui, užsikrėtusių virusais) limfocitai;

• ligos sukėlėjo ir pažeistų ląstelių sunaikinimas;

• skilimo produktų pašalinimas iš organizmo;

• imuninės atminties formavimas.

Imuninio atsako metu indukcinės ir efektorinės (produktyvios) fazės yra izoliuotos. Indukciniame etape atsiranda antigeno pateikimas, t. Y. informacijos apie antigeną iš įgimto imuniteto ląstelių (APC) perda vimas prie prisitaikančio imuniteto iniciatorių - T-pagalbininkai. Tada pasirenkamas imuninio atsako tolesnio vystymosi kelias palei ląstelinį arba humorinį kelią: per T-helperio rūšių (Th1, Th2, Th17 ir kt.) Diferencijavimo indukciją, žr. 6 skyrių). Galiausiai, dalyvaujant šioms T-helpero ląstelėms, susidaro lygiagrečios diferenciacijos efektorių ir atminties ląstelės. Imuninio atsako efektoriaus fazė susideda iš jo funkcijų vykdymo atsiradusiomis efektoriaus ląstelėmis. Ši veikla realizuojama ląstelinės arba humoralinės imuninės gynybos forma. Pasibaigus imuniniam atsakui dėl reguliavimo mechanizmų įtraukimo, imuninės sistemos progresavimas

Pav. 4-1. Pagrindiniai imuninio atsako įvykiai

reakcijos sulėtėja ir nutraukiama. Difuzuojant imuninio atsako procesą, atminties ląstelės aktyvuojamos tik tada, kai jie vėl susitinka su antigenu - antrinio imuninio atsako metu. Iš principo, jis tęsiasi taip pat, kaip ir pirminis, tačiau jis vystosi greičiau ir įgyvendinamas daug efektyviau nei pirminis (4-1 pav.).

ADAPTIVE IMMUNE RESPONSE ŽENKLAI

• Limfocitų klonai. Limfocitai yra vienintelis ląstelių tipas organizme, kuris, diferencijuojant, reikalauja, kad DNR rekombinuotų genų, koduojančių antigenų atpažinimo receptorius. Taigi, kūne nuolat generuojamas precedento neturintis įvairių limfocitų klonų, kurių antigenų atpažinimo receptoriai yra įvairių specifiškumo. T limfocitų B-limfocitų gali būti 10 18 specifiškumo variantai ir 10 16 variantų.

• Antigeną atpažįstančių limfocitų receptorių susiejimas su specifiniu ligandu yra būtinas, tačiau jo nepakanka norint inicijuoti imuninį atsaką.

• koreceptoriai. Be antigeno atpažinimo receptoriaus limfocitų membranoje, yra ir invariniai ko receptoriai, kurie yra būtini imuninio atsako vystymuisi.

• Siekiant inicijuoti imuninį atsaką, limfocitai turi gauti signalus per "du kanalus" - nuo antigeno receptorių ir iš bendro receptorių.

• Papildomi aktyvuojantys signalai per bendrą receptorius patenka į APC (DC, makrofagų, epitelio ir tt) limfocitus.

• Įgimto imuniteto ląstelėse nėra daug receptorių. Jų receptoriai yra invariantiniai, konservatyvūs, koduojami gemalo genais, tačiau jie yra tie receptoriai, kurie pirmiausia selektyviai riboja mikroorganizmų produktus, kurie nėra makroorganizmuose. Taigi, ji yra įgimto imuniteto ląstelių receptoriai - "evoliucinis atminties laikmenos," jie pirmą atskirti "užsienio" iš "savo" ir informuoti ląsteles apie įsiskverbimo "užsienio" fakto, vidaus

• Kai imuninis atsakas inicijuojamas limfų organuose, limfocitai atpažįsta antigeną ir susieja ligandą, o po stimuliuojančių ir kostimuliuojančių signalų įtakos aktyvuoja ir proliferuoja. B limfocitai diferencijuojami limfodo organuose į plazmos ląsteles, gaminančias antigenų specifinius antikūnus. Antikūnų susidarymas vyksta toje pačioje limfinio organo srityje, arba plazmos ląstelės migruoja į kaulų čiulpus, kur vyksta tie patys procesai. Jautrūs T limfocitai, kaip ir B limfocitų, migruoja į audinius (iš kraujo), kurie sunaikinti infekuotų ląstelių, arba sekretuoti citokinus, įtraukiant degradacija makrofagų, eozinofilų, normaliomis žudikas ląstelių ir kitų leukocitų pažeidimo.

IMMUNE REKOMENDACIJOS VYSTYMOSI STEBĖS

• Proceso pradžia yra antigeno įsiskverbimas į vidinę kūno aplinką. Gamtoje tai įvyksta, kai pažeidžiami epitelio audiniai. Tuo pačiu metu išleidžiamos tam tikros medžiagos (streso baltymai, šilumos šoko baltymai, keratinocitų ir jungiamojo audinio ląstelių citokinai), uždegiminiai tarpininkai

kuris "nustato sceną" prisitaikančio imuninio atsako vystymuisi (jei reikia). Nedidelis antigeno patekimas į vidinę aplinką nedelsiant pateko į antigeną, be reikšmingo jo pažeidimo vientisumo. Tai dažniau pasireiškia dirbtinėmis intervencijomis, pvz., Parenteraliniu medžiagų vartojimu.

• Įgimtas apsauginis atsakas į antigenus yra skirtas užkirsti kelią gilesnių antigenų patekimui į epitelio audinius. Tai yra visų pirma kraujagyslių reakcijos: vazodilatacija iš mikrokraujagyslių, didesnis ertmėje kraujagyslių audinio kraujo plazmoje arba serume (atitinkamai, ir visų nespecifinis serumo antiinfekcinių veiksniai) ir kraujo išsiliejimo leukocitų (visų pirma phagocytes, neutrofilų). Vietinė edema užkerta kelią antigenų įsiskverbimui į sisteminę kraujotaką.

- Užkratas, įsiskverbęs į burną, paimamas DK ir (arba) makrofagų endocitozė (dažniausiai fagocitozė). Tiek tie, tiek kiti yra profesionalūs AIC, tačiau DC turi ypatingų savybių ir migruojasi iš odos (kartu su antigenais) į regioninius limfų organus. DC procesų antigenai, vyksta brandinimo etapai, ekspresuojami ant MHC-II molekulių peptidų ir būtinų ko-receptorių molekulių membraninių kompleksų, kurių pagalba jie gali veiksmingai sąveikauti su T limfocitais T priklausomose periferinių limfinių organų zonose.

- Be APK į odos audinius, intraepiteliški limfocitai, įskaitant daugelį γδT ląstelių, kurios atpažįsta nepeptidinius antigenus, liečiasi su antigenais. Pagal pleuros ir pilvo ertmės epitelio audinius yra B1 limfocitų, gaminančių antikūnus su plačiu kryžminiu reaktyvumu, specifiškus daugiausia dėl bendrų bakterijų antigenų ir autoantigenu.

- Neapsaugotas antigenas barjeriniame audinyje gali tiesiogiai patekti į sisteminę kraujotaką. Nepaisant to, imuninis atsakas į jį vis dar gali išsivystyti, nes APC (DC ir makrofagai) taip pat yra blužnies sinusoiduose, per kuriuos visą kraują patenka.

• T-priklausomose limfmazgių zonose DC yra antigenai (kartu su MHC-II), kurie yra intensyviai perdirbami.

T limfocitus, tarsi tikrinant jų specifiškumą. Tarp T-ląstelių anksčiau ar vėliau atsiras limfocitas, turintis specifinį šio antigeno receptorių. Jei tuo pačiu metu bus baigtos visos reikalingos ir pakankamos bendros receptorių sąveikos su APC, T limfocitai gaus aktyvacijos signalą, kuris bus faktinio antigenui specifinio imuninio atsako pradžia.

- Dvigubas pripažinimas - peptido antigeno fragmentų atpažinimo procesas kartu su MHC-I (CD8 + CTL) arba MHC-II molekulėmis (CD4 + T helper). Šiame T-limfocitų inicijuoti imuninį atsaką prieš pateiktą APC kartu su "savo" MHC-II molekulės arba prieš organizmo pačių ląstelių, virusinių nešiklių arba jų modifikuotų peptidų kompleksą su MHC-I užsienio antigeno.

• T limfocitas, kuris atpažįsta antigeną, pradeda daugintis ir diferencijuoti. Rezultatas yra diferencijuotų antigenų specifinių T limfocitų klonas. Tokios T ląstelės vadinamos efektoriniais limfocitais. Diferencijavimo procese T lymphocytes ekspresuoja membranos molekules tinkamame kiekyje ir išskiria citokinus, reikalingus sąveikai su B limfocitais, leukocitais arba užpulti tikslinių ląstelių.

• T-priklausomose periferinių limfinių organų zonose anti-T-limfocitų aktyvuotos anti-B ląstelės sąveikauja su antigeno aktyvintomis B limfocitomis.

• B limfocitai, kurie sąveikauja su antigenu ir T-ląstelės migruoja į limfinės folikulų zoną, kur jie plečiasi ir diferencijuojasi į antikūnų gamintojus - plazmos ląsteles.

- Dalis plazmos ląstelių išlieka limfmazgyste. Antikūnai, kuriuos jie išskiria dideliu kiekiu, jungiasi prie FDK antikūnų Fc fragmento (FcR) receptorių ir tokiu būdu ilgą laiką gali palaikyti antigeną limfoidiniame folikulyje.

- Likusios plazmos ląstelės palieka limfinio organo folikulus ir migruoja daugiausiai į kaulų čiulpų ar gleivinių, kur jie atlieka antikūnų masinį susidarymą, išsiskiria į kraują arba į išorinę aplinką.

• Aktyvinti T limfocitai (CTL, Th1, Th2) išeina iš regioninių limfmazgių per eferentinius limfinės kraujagysles, patenka į sisteminę cirkuliaciją ir iš ten į uždegiminį susikaupimą patogenui prasiskverbti ar skleisti.

• Jei T-limfocitų uždegimas rasti ir įpareigoti specifinio antigeno jie pradeda sintetinti ir išskirti efektorinius molekules - citotoksinų (CTL) tiesiogiai sukelia tikslinių ląstelių mirtį, ar citokinų (Th1 arba TH2), įsitraukti į antigeną kitų leukocitų degradacijos ( makrofagai, eozinofilai, stiebo ląstelės, bazofilai, neutrofilai), įskaitant įvairius limfocitų populiacijas.

• Be galutinio etapo imuninis atsakas susijusio antigeno veikiami fagocitoze ir vėliau naikinimo hidrolizinių fermentų, deguonies radikalų ir azoto oksido radikalų smulkaus metabolito išvestas iš organizmo per inkstus ir virškinamojo trakto.

• Jei patogeninis / antigeno organizmas sėkmingai reorganizuojamas, pasiekiamas pirmasis rezultatas. Po to, paprastai, produktyvusis imuninis atsakas sustoja - vadinamasis slopinimas.

• Antras adaptyviojo imuninio atsako rezultatas yra imuninės atminties formavimas. Remiantis šiuolaikinėmis idėjomis, nereikšminga poilsio limfocitų dalis (tikriausiai keli procentai), ekspresuojanti specialią aktyvaciją slopinantį molekulinę struktūrą, tampa imuninės atminties limfocitais.

Pav. 4-2 parodyta imuninio atsako laiko dinamika įvairiausiomis išraiškomis ir skirtingais rezultatais.

LAMINIŲ SĄVEIKOS MECHANIZMAI IMMUNINIO ATSAKYMAI

Atsižvelgiant į imuninio atsako vystymąsi, skirtingos ląstelės sąveikauja tarpusavyje. Yra žinomi bent 2 tokios sąveikos mechanizmai:

• tarpsluoksnis sukibimas (kontaktinė sąveika) - vienos ląstelės membranos molekulės komplementariai rišasi su kitos ląstelės membranos molekulėmis, dėl kurių susidaro tarpsieninis kontaktas;

Pav. 4-2. Prisitaikymo imuninės apsaugos apraiškų pasireiškimo laikina dinamika infekcijos metu

• sąveika su tarpininkų pagalba - ląstelė išskiria specialias tirpias molekules (tarpininkus), kurių receptoriai yra kitų ląstelių membranose. Kai receptorius jungiasi prie ligando, realizuojamas vienas ar kitas biologinis efektas. Tarpininkai, dalyvaujantys imuninio atsako vystyme, vadinami citokinais ir chemokinais.

Tarptulinės sukibimo molekulės

Tarptulinės sukibimo molekulės apima selektinus, adressinus, integrinus, imunoglobulino periferinės molekules ir daugybę kitų.

• Selectinai yra limfocitų, leukocitų, trombocitų ir endotelio ląstelių paviršiuje esančių transmembraninių baltymų. Jų bendras požymis yra eksklementinėje dalyje esančio lektino tipo domeno buvimas, galintis papildomai prisirišti prie cukraus.

• Addressins - mucinų tipo molekulės ant endoteliocitų membranos - selektinų ligandidai. Selektoriai ir adresai užtikrina selektyvų ląstelių sukibimą su kraujagyslių sienelėmis, reikalingą jų ekstravazacijai ir tolesniam įsiskverbimui į pažeidimą.

• Integrins yra heterodimeriniai baltymai, susidedantys iš didelės a grandinės ir mažesnės grandinės.

- LFA-1 (limfocitų funkcija-asocijuotas antigenas - antigenas, susietas su limfocitų funkcija) yra svarbiausias integrinas bet kurio T limfocito aktyvavimui. LFA-1 antikūnai gali blokuoti tiek naivus, tiek poilsio T-ląsteles. Tačiau sugertų molekulių įgimtų genetinių defektų analizė rodo, kad kiti integriniai (pvz., CD2) gali kompensuoti LFA-1 nebuvimą.

- VLA (Labai pavėluotai aktyvacijos antigenai - labai lėtai aktyvuojantys antigenai). Šie integrinai yra ekspresuojami T-limfocitais 2-4 dienomis po aktyvacijos ir turi didžiausią funkcinę reikšmę jau įneštos T-ląstelės įsiskverbimui į uždegiminį fokusą, kur ji turėtų organizuoti antigeno pašalinimą.

• ICAM (tarpusavio sukibimo molekulės - tarptulingi sukibimo molekulės) priklauso imunoglobulino periferinei grupei.

- Būtina išlaikyti sukibimo molekulių LFA-3 ir ICAM-1 sąveiką su užkrūčio epitelio ląstelėmis su jų komplementarinėmis molekulėmis CD2 ir LFA-1 ant timocitų, kad jų diferencijavimas būtų laikomas protezu.

- Naivus T limfocitai T priklausomose periferinių limfoidinių organų zonose sąveikauja su APC, naudojant APC, naudojant LFA-1, CD2 ir ICAM-3 ant T-ląstelių ir ICAM-1, ICAM-2, LFA-1 ir LFA-3. Ši sąveika yra pakankama, kad pradėtų T limfocitų, kurie atpažįsta antigeną, sklaidą ir diferencijuoja juos į limfocitus.

Duomenys apie atskiras sukibimo molekules pateikiami lentelėje. 4-1.

Citokinų tarpininkaujama sąveika yra dinamiškesnė ir greitesnė nei klijų sąveika. Bendrosios savybės yra būdingos citokinams.

• Įvairūs ląstelių tipai gali gaminti tuos pačius citokinus ir išreikšti jiems receptorius.

• Citokinų poveikis yra per didelis. Viena vertus, skirtingi citokinai gali sukelti išoriškai tapačias ląstelių reakcijas, kita vertus, kiekvienas citokinas sukelia skirtingą biologinį poveikį skirtingose ​​ląstelėse.

• Didžiojoje daugumoje atvejų citokinai yra trumpojo nuotolio tarpininkai, sukelianti vietinių ląstelių sąveiką audinių vystymosi kaminose.

- Priklausomai nuo tikslinės ląstelės, jie gamina autokrininius efektus (veikia ląstelę, sekretuojančią citokiną), ir parakrino poveikį (veikia kitų artimiausių ląstelių).

- Endokrininis (tolimas arba sisteminis) poveikis atsiranda, kai citokinas pasiekia tikslinės ląstelės, kraujomaišos. Sveikiems žmonėms paprastai galima aptikti daugybę įvairių citokinų kraujyje, įskaitant interferonus, tačiau koncentracija neviršija kelių pikogramų (10-12 g) 1 ml. Sisteminis poveikis buvo nustatytas daugiausia keturioms citokinoms: TNF, IL-1, IL-6 ir M-CSF, pavyzdžiui, sunkiomis patologijomis, tokiomis kaip sepsinis šokas, ir yra tarpininkaujama per hipotalamius ir kepenis.

• Daugelis citokinų nėra kaupiamos ląstelėse, bet sintezuojami impulsyviai - "pagal pareikalavimą". Šis procesas prasideda mRNR transkripcija iš atitinkamo citokino geno. Tačiau nedideli TNFα arba kitų citokinų kiekiai gali būti kaupiami neutrofilų, trombocitų ir stiebo ląstelių granulėse.

• Citokino matricos RNR yra labai trumpalaikis, tai paaiškina, kad ląstelių gamybos procesas yra trumpalaikis: jie gaminami trumpą laiką, kai gaunami "prašymai" jų išsilavinimui.

• Citokinų poveikiui būdinga kaskados reakcija, išreikšta tuo, kad po vienos citokinų į ląstelę gali pradėti gaminti kiti citokinai (arba tas pats). Dėl to padidėja biologinis poveikis.

• Citokino kaskadas savireguliavo: ląstelė, kuri pradėjo gaminti aktyvinimo citokinus, po kelių valandų ar dienų pereina prie slopinamojo citokinų sintezės ir / arba išreiškia inhibitorinius receptorius ar receptorius signalams į apoptozę.

Pagal jų funkcinį tikslą išskiriamos 5 pagrindinės citokinų grupės (išsamesnės informacijos žr. 4-2 lentelėje).

1 grupė. Hematopoetiniai citokinai reguliuoja visų kraujo kūnelių sistemos ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją. Tai apima kolonijas stimuliuojančius veiksnius: CSF (kolonijos stimuliuojančius faktorius): GM-CSF, M-CSF, G-CSF, eritropoetinas, trombopoetinas, IL-3 (daugiafazis CSF), IL-5 (CSF eozinofilams), IL-7 (CSF limfocitams), kamieninių ląstelių faktorius - SCF (kamieninių ląstelių faktorius, antrasis pavadinimas - "c-kit ligandas"). IL-1 taip pat vadinamas hematopoetinu ir hematopoetinu-1 antrajame pavadinime, nes jis palaiko ankstyviausių hematopoetinių progenitorių ląstelių augimą. Neigiami hemopoieso reguliatoriai - TNF-a ir transformuojantis augimo faktorius β (TGFβ). Chemokino MIPα slopina ankstyvą hematopoetinę progenitorių ląsteles.

Vertinant hematopoezę, citokinai veikia kaip diferencijuotų progenitorių ląstelių ir jų palikuonių išgyvenimo ir augimo veiksniai, tačiau jie nėra diferenciacijos veiksniai. Tas pats citokinas gali veikti skirtingais lygmenimis ir skirtingomis diferenciacijos eilėmis. Mieloidinių serijų atveju yra taisyklė, pagal kurią citokinų (pavyzdžiui, IL-3, GM-CSF) įtaka ankstyvosiose ląstelių vystymosi stadijose išlieka vėlesniuose vystymosi etapuose, kai "ankstyvieji" citokinai (pvz., G -CSF, M-CSF). Limfos serijose pirminis SCF poveikio dominavimas palaipsniui keičiamas universaliu IL-7 veikimu, o vėlesniuose etapuose kartu su IL-7 dominuoja linijiniai faktoriai. Pav. 4-3 citokinai, kurie kontroliuoja hemopoetinių ląstelių augimą ir išgyvenimą, yra parodytos šalia strėlių, nurodant progenitinių ląstelių diferencijavimo kryptį. Išsami informacija apie IL-15, BAFF ir Flt3L funkcijas, žr. Lentelėje. 4-2.

2 grupė. Pirminiai uždegimo citokinai (įgimto imuninio citokinų) - IL-1 a, IL-1 b, TNF a ir IL-6. Jie yra labai pleiotropiniai ir veikia šalia esančių audinių ląsteles. Jie yra gaminami daugiausia makrofagų ir DK hermetizuotų struktūrų, skirtų patogenui įvesti. IL-1 ir TNF ir veikia daugiausia

Pav. 4-3. Citokino hemopozezės kontrolė. Pavadinimai: Bf - basofilis; Eo-eozinofilas; Nf - neutrofilas; Mon-monocitas; MF - makrofagas; TK - riebalų ląstelės; LAC - suaktyvinta limfokinais; Bact, Tact - aktyvuotos B ir T ląstelių formos; GM prekursorius yra neutrofilinių granulocitų, monocitų / makrofagų ir DN pirmtakas; pre-G yra neutrofilų granulocitų pirmtakas; pre-M yra monocitų / makrofagų pirmtakas; L-prekursorius - limfocitų pirmtakas; Flt3L - Fms tipo tirozinikinazė

vietoje (jei nėra kraujo septinės infekcijos), o IL-6 sukelia baltymų buvimą ūminėje fazėje kepenyse.

3 grupė. Imunoreguliaciniai citokinai reguliuoja T ir B limfocitų bei NK-ląstelių proliferaciją ir diferencijavimą periferinių limfoidų organuose ir audiniuose. Visų pirma, jie gaminami aktyvuotos profesinės AIC (makrofagai ir DC) ir patys limfocitai. Ši grupė apima IL-2 (mitogeną limfocitams), IL-4, IL-12, IL-15, IFNγ.

4 grupė. Citokinai - uždegiminiai tarpininkai yra aktyvintų T limfocitų produktai ir sukelia "bendro uždegimo tikslo" leukocitų aktyvumą: IFNγ (makrofagų ir NK-ląstelių aktyvatorius), IL-5 (stimuliuoja B limfocitų proliferaciją, taip pat skatina ir aktyvuoja eozinofilus); limfotoksinai (neutrofilų aktyvatoriai), ypač limfotoksinas-α (TNFβ, pagal naują LTα nomenklatūrą), kuris užtikrina uždegiminių granulomų susidarymą in vivo.

5 grupė. Priešuždegiminis (imunosupresinis) citok-

mus Tai apima IL-10 (gaminamas makrofagų ir slopina makrofagus) ir TGFβ (gaminamas aktyvuoto CD4 + T limfocitų ir slopina tolesnį limfocitų proliferaciją). Be to, IL-4 ir IL-13 yra citokinai, kurie slopina makrofagus ir kai kuriuose procesuose veikia kaip priešuždegiminiai.

Skirtuke. 4-2 pateikiamas trumpas kai kurių citokinų aprašymas.

Tarp citokinų chemokinai yra ypač svarbūs imunogenezei ir uždegimo moduliacijai - mažiems (66-76 aminorūgščių liekanoms) sekrecijos baltymams, kurie reguliuoja leukocitų migraciją. Be to, dauguma chemokinų palaiko jungiamųjų audinių ląstelių angiogenezę ir kolageną - regeneraciją. Šiuo metu žinoma bent 50 chemokinų, įskaitant daugelį monocitų chemotaksijos ir IL-8 savybių. Manoma, kad tam tikromis sąlygomis bet kuri kūno ląstelė gamina tam tikrus chemokinus. Šios molekulės gali prisijungti ne tik su jų ligandais ant tikslinės ląstelės membranos, bet ir su ekstraląstelinės molekulės molekulėmis, sukuriant jame koncentracijos gradientą, kai jis artėja prie chemokiną gaminančios ląstelės.

Šie chemoattractantai turi struktūrinį panašumą, įskaitant cisteino liekanų, sudarančių disulfido tiltus, išdėstymą. Remiantis pirmųjų dviejų cisteinų likučių vieta, išskiriamos 4 chemokinų šeimos: CC, CXC, C ir CX3C.

Skirtuke. 4-3 pavaizduotas trumpas kai kurių šiuo metu žinomų chemokinų aprašymas.

Imuninio atsako pagrindiniai etapai

loading...

Aktyvinimo signalas, norint perjungti įvairių klasių antikūnų sintezę

Ląstelių aktyvacija yra signalų perdavimo rezultatas, kurį atlieka sudėtingos intracellular reakcijos. Po atpažinimo iš pradžių aktyvuojamas kelių šeimos (Lck, Fyn, Blk, Btk, Lyn, Zap70, Syk ir tt) CD3 (ant T-ląstelių) arba CD79 (ant B-ląstelių) tirozino kinazių aktyvacija, tada per tarpininkavimą Adatiniai baltymai yra signalizavimo būdai. Vienas iš jų yra susijęs su fosfolipazės Cγ aktyvacija, inozitolio trifosfato ir diacylglicerolio susidarymu, baltymo kinazės C aktyvumu ir intracellular Ca 2+ mobilizavimu su IL-2 geno transkripcija. Šis citokinas yra pagrindinis imuninio atsako limfocitų augimo faktorius. Antrasis signalizavimo kelias yra prijungtas

keičiantis arachidono rūgštimi ir vedantis į struktūrinių baltymų genų transkripciją, reikalingą ląstelių mitozei įgyvendinti.

Ketvirtasis (limfocitų kloninis ekspansija) ir penktasis (effector limfocitų ir atminties ląstelių brandinimas) imuninio atsako stadija. Klonų ekspansija yra aktyvintų limfocitų proliferacija, atsirandanti imuninės sistemos periferiniuose organuose. Plinta B-ląstelių, kad sudarytų antrinių folikulų limfinių mazgų (centroblastic) pakopoje ląstelių proliferacija yra reglamentuoja kelių citokinų: IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-14, IFN-γ, TNF ir kt. Vėliau centroblastai pradeda virsti centrocitais, kurie migruoja į folikulų periferiją (centrocyto stadija). Šiuo metu ląstelės įveda somatinių hipermutacijų laikotarpį, kuris yra savotiškas norimos BCR specifiškumo pasirinkimo būdas. Yra teigiamas ląstelių, turinčių labai specifinį BCR, ir neigiamo B limfocitų su mažo specifinio receptoriaus atranka. B brendimo metu vyksta morfologiniai pokyčiai (plazmablastinis (imunoblastinis) - protoplazmocitas (limfoplastinė ląstelė) - plazmos ląstelė) ir migruoja į kaulų čiulpą ir MALT, norint sintezuoti įvairių klasių antikūnus. Ankstyvųjų antikūnų (IgM) sintezė registruojama pirmosios klinikinės infekcinės epizodo dienos pabaigoje, o didelio specifinio IgG - 5-7 dienas.

T-ląstelių klonų išsiplėtimas ir brendimas vyksta parakortiškose limfmazgių zonose ir blužnies perianteriolinėse erdvėse. Pripažintos antigeno ląstelės patenka į proliferaciją ir virsta limfoblastais. CD8 + T ląstelių klonai sparčiai auga, o CD4 + T limfocitų klonai auga lėčiau. Paprastai klonų ekspansiją ir diferenciaciją reguliuoja skirtingi citokinai (IL-2, IL-7, IL-9, IL-12, IL-15, IFN-γ, TNF ir tt) ir lipnios molekulės. Diferencijavimo procese T limfocitų fenotipas labai pasikeičia, tačiau, skirtingai nuo B limfocitų, jie morfologiškai nesikeičia.

Tipiškas klonų ekspansijos ir diferencijavimo klinikinis ekvivalentas yra periferinių limfinių mazgų, migdolų, matomų limfinės folikulų ir blužnies padidėjimas. Šie simptomai gali pasireikšti kvėpavimo, urogenitalinės ar reikšmingos sisteminės infekcijos.

Imuninio atsako metu formuojamos T ir B ląstelės kartu su efektorinėmis ląstelėmis. Skirtingai nuo efektoriaus limfocitų su trumpu gyvenimo trukme, atminties ląstelės išlieka gyvybingos ilgą laiką (visą gyvenimą). Yra CD4 + ir CD8 + T-atminties ląstelės, atminties B ląstelės ir ilgaamžiai plazmos ląstelės. Priešingai nei naivus T limfocitus, atminties T ląstelės būdingos fenotipo CD45RO +, CD44 hi, greito HLA nepriklausančio ciklo ir gebėjimo išskirti daug citokinų. Ilgaamžiai plazmos ląstelės suteikia papildomą mechanizmą, kuris palaiko imunoglobulinų sintezę be papildomos antigeninės stimuliacijos 1,5 metų.

Antrinis imuninis atsakas vyksta pagreitintu režimu atminties ląstelių sąskaita (7-3 pav.). IgM pasirodymas serume dažnai rodo "šviežią" infekciją arba nuolatinį patogeną, o IgG sintezė atitinka imuninės atminties buvimą infekcijai, kai ji perduodama. Su tokia pagreitinta IgG sintezė kliniškai pasireiškiančios infekcinės ligos paprastai nėra.

Pav. 7-3. Pirminis ir antrinis humorinis atsakas. Pirmuoju atveju IgG padidėjimas atsilieka nuo IgM padidėjimo, o kadangi IgM yra mažai specifinis patogenui, pastebimi visi infekcinės ligos simptomai (pažymėti pilka). Antrinio atsako metu patogenis tuoj pat jungiasi su labai specifiniais IgG klasės antikūnais, todėl nėra klinikinių ligos apraiškų. Horizontalus - laikas (diena); vertikaliai - imunoglobulinų kiekis (g / l)

Šeštasis imuninio atsako etapas (efektoriaus aktyvumas). Paskutinis humorinio ir ląstelinio imuninio atsako etapas yra antigeno sunaikinimas, kuris atliekamas dalyvaujant nespecifiniams įgimtuosius imuniteto veiksnius. Yra žinomi šie antigenų sunaikinimo efektoriaus mechanizmai.

Su humorinio tipo imuniniu atsaku:

1. Paprastas antigeno neutralizavimas antikūnams formuojant imuninius kompleksus "antigenas + antikūnas" (AG + AT).

2. Komplementas priklauso nuo antigeno, jungiamo prie antikūno, lizės. AG + AT imuniniai kompleksai, užfiksuoti ant tikslinių ląstelių paviršiaus, pritvirtina ir aktyvuoja komplementą klasikiniu būdu.

3. Tirpių imuninių kompleksų AH + AT fagocitozė su vėlesniu jų suskaidymu fagocitų lizosomose.

4. Nuo antikūnų priklausomas ląstelių citotoksiškumas (ACCC). Tai suprantama, sunaikinant žlugimo ląsteles (K-ląsteles), padengtas nukreiptų ląstelių antikūnais (IgG), pritvirtinant prie IgG Fc fragmento. Tokie K-žudikai gali būti granulocitai, makrofagai, trombocitai, NK-ląstelės (natūralios žudikai).

Kai ląstelių tipo imuninis atsakas:

1. Tikslinių ląstelių citolizė ir apoptozė. Citotoksinės T limfocitų lizės ląstelės su baltymų pagalba, perforinas. Perforinai yra monomeriniai baltymai, galintys įterpti tikslinių ląstelių į ląstelių membraną, ir, polimerizuojant esant Ca 2+, susidaro joje kanalai (poros), taip padidinant jo pralaidumą Na + ir vandeniui. Kaip rezultatas, tikslinė ląstelė buna, jos membranos pertraukos ir mirtis (osmosinis lizimas). Kartu su šiais per poras, susidariusių perforino, į ląstelę-taikinį gauna sekretuoja citotoksinių limfocitų TNF-ß (limfotoksino) ir granzymes (serino proteazės) iššaukia natūralų ląstelių žūtį (granzimovy perforino-aprotoninis būdas). Tuo pačiu metu patys citotoksiniai T limfocitai dėl specifinių endogeninių serinų proteazių inhibitorių sintezės nėra jautrūs granzimų poveikiui. Įgyvendinimas citotoksiškumo T limfocitai taip pat gali būti susijęs su IFN- sintezės (slopina viruso replikaciją ir aktyvina HLA I / II pripažinimo proceso ir virusų ir į virusus infekuotose ląstelėse T-limfocitų išraiška) ir receptoriaus-priklauso nuo apoptozės sužadinimu. Jo plėtra yra susijusi su ligandu

receptoriaus sąveika tarp Fas-receptoriaus (CD95), išreiškiant ląstelę-taikinį ir Fas-ligando (Fas-L) arba T-killer sekrecijos T-killer TNF-alfa, įjungiant TNF-R-susietą mirties domeną (TRADD - TNF- Su R susijęs mirties domenas), susietas su konkrečiu TNF-R1 receptoriumi tikslinėje ląstelėje. Be to, aprotoninis veiksmai citotoksinių limfocitų gali būti tarpininkaujamas mitochondrijų membranos pralaidumas tikslines ląsteles padidinti, sumažinti mitochondrijų transmembraninių potencialą ir į ląstelių skirtingų apoptogenic faktorių, tokių kaip citochromo c ir apoptozei skatinančius faktoriaus citoplazmoje išvestis (AIF, - apoptozę sukeltas faktoriaus), aktyvuojančio kaspazes (cisteinproteazė ) Apoptozės procedūra apima DNR fragmentaciją, chromatino kondensaciją, membranos blykstymą (pūslių pūsletines), ląstelių susitraukimą, jo sutrikimą ir pakavimą apoptozėse. Apoptozių ląstelių paviršiuje išreiškiamos fagocitų (fosfoserino, trombospondino, desialilintų membraninių glikokonjugatų) pripažintos molekulės. Dėl šios priežasties apoptozės ląstelės ir mažos įstaigos kyla fagocitozės ir sunaikina lizosominiai fagocitiniai veiksniai.

2. CD4 + T limfocitai, atsakingi už uždelsto tipo padidėjusį jautrumą, naudojant išskirtus citokinus (daugiausia IFN-γ), inaktyvuoja makrofagų ir neutrofilų susikaupimą į imuninį uždegimą ir jų aktyvavimą fokusuojant. Aktyvinti makrofagai ir neutrofilai sunaikina ląsteles pagal fagocitozę.

Imuninio atsako pagrindiniai etapai

loading...

T-pagalbininkai 2 eik patinka Izoliuoti IL-2,4,5, 6,10, 13, 14 ir kitus, kurie aktyvuoja humoralinį imuninį atsaką.

T-pagalbininkai 3 eik patinka Izoliuoti augimo faktoriaus -β (TGF-β) transformaciją - tai yra pagrindinis slopintojo imuninis atsakas - jų vardas yra T-slopikliai (ne visi autoriai pripažįsta atskirą Tx-3 populiacijos egzistavimą).

Dr. humoriniai slopinimo veiksniai - žr. jų reguliavimą. atsakyti

Visų trijų tipų T-helpero ląstelės yra diferencijuojamos iš naivus CD4 + T limfocitų (Tx-0), kurių brandinimas į tam tikrą T helpero ląstelių tipą (1, 2 arba 3) priklauso nuo:

dėl antigeno pobūdžio;

kai kurių citokinų buvimas aplinkinių ląstelių aplinkoje.

Limfocitai gauna citokinų signalus iš APC, NK ląstelių, stiebo ląstelių ir tt: reikia formuoti Tx-1, IL-12,2,18, IFN-γ, TNF-α / β; Tx-2 susidarymui reikia IL-4.

Imuninės reakcijos mechanizmas

Imuninio atsako - makrofagų (arba dendritic ląstelių), T limfocitų ir B limfocitų (trijų elementų bendradarbiavimo sistema) realizavimui reikalingos trys ląstelių rūšys.

Pagrindiniai imuninio atsako etapai yra:

1. Antigeno endokitozė, jos apdorojimas ir pateikimas LF;

2. Antigeno atpažinimas limfocitais;

3. Limfocitų aktyvacija;

4. Limfocitų klonų ekspansija ar proliferacija;

5. Efektorių ląstelių ir atminties ląstelių brandinimas.

6. Antigeno sunaikinimas.

Humorinis imuninis atsakas.

1.Antigeno įsisavinimo, apdorojimo ir pateikimo etapas.

Antigeną pateikiančių ląstelių (APC - makrofagų, išsišakojusių ląstelių arba B-LF) phagocytose AH ir nukreiptas į limfmazgių, kelias yra ląstelių apdorojimas (katalizės) antigeną, naudojant fermentų peptidų. Dėl to antigeniniai veiksniai atpalaiduojami nuo hipertenzijos (tai yra imuninė aktyvaus peptido arba informacinė dalis), kuris yra įkeltas į HLA-2 molekulę ir pateikiamas ląstelių paviršiuje pateikimui. Limfmazgyje APC žymi suskaidytą antigeną į limfocitą. Šiame procese dalyvauja naivus CD4 + limfocitas, kuris kontaktuoja su antigeno nešėja (taip pat gauna citokinų signalą - IL-4 iš APC, dendritinių ląstelių ir tt) ir diferencijuojamas į 2 tipo T helperą.

Šiuolaikinių idėjų apie šį etapą pagrindas yra šie postulatai:

LF membranoje yra specifinių AH rišamųjų receptorių, ir jų išraiška nepriklauso nuo to, ar organizmas anksčiau susidūrė su šia AH ar ne.

Vienoje limfocitoje yra tik vieno specifiškumo receptorius (žr. Aukščiau).

Limfocitai su specifinės specifiškumo receptoriais sudaro kloną (t. Y. Jie yra vienas tėvų ląstelės palikuonys).

Limfocitai gali atpažinti užsikrėtusį AG ant makrofagų paviršiaus tik savo paties "HLA antigeno (vadinamojo dvigubo atpažinimo) fone". Būtina susieti antigeną su HLA molekulėmis.

B-LF atpažįsta antigeną (ant APC membranos prieš HLA-2 foną), naudojant Tx-2 (ekstraląstelinius virusus) arba be jo (AH bakterijos).

Tokiu atveju B-LF atpažįsta informacinę antigeno dalį, naudojančią BCR (tai yra IgM ir D paviršiai, susieti su CD molekulėmis (19, 21, 79 arba 81).

T-pagalbininkas, naudojantis TCR, susietą su CD4, kai kurie T nepriklausomi bakteriniai AG yra pripažįstami BCR receptoriaus (be T-pagalbininkų pagalbos).

Net pripažinus V-lf gauna signalus:

a) specifinė - informacija apie AH iš Tx-2 (h / s antigeno tiltas arba AH tirpios dalies sekrecija)

b) nespecifiniai įjungimo signalai:

- per IL-1, kurį išskiria makrofagas,

- 2 tipo T-helpero (Nr. IL-2) citokinomis, kurių sekreciją taip pat sukelia makrofagas IL-1.

Signalo perdavimas apima sudėtingus korinio atsakus aktyvuota tirozino kinazę (susijęs su CD-79), fosfolipazės C-, baltymų kinazės C, ląstelėje Ca mobilizuoti ir aktyvuotos transkripciją geno, koduojančio IL-2 (šį citokiną - pagrindinį augimo faktorių, imuninio atsako į LF). Taip pat keičiasi arachidono rūgštis ir aktyvuojasi struktūrinių baltymų genai, kurie teikia mitozes.

4.Klonalo proliferacijos etapas. Po antigeno atpažinimo ir B-limfocitų aktyvacijos pradeda daugintis (dauginasi). Šis procesas vyksta limfmazgiuose ir yra reguliuojamas 2 tipo T-helper citokinų: IL-2, 4, 5, 6, 10, 13, 14 ir tt

5.Diferencijavimo etapas.po to, kai platinimo subrendusių B limfocitų ir virsta plazmos ląsteles, kuriuo migruoja į kaulų čiulpus ir gleivinėms, kur antikūnas yra susintetintas patekti į kraują (etoIgM- jau pirmą dieną klinikinių pasireiškimų infekcijos iIgG- 5 -7 dienų; pradžioje poyavlenieIgGv serume rodo esamą imuninę atmintį šiai infekcijai) arba gleivinę sekreciją (tai yra IgA). Kai kurie suaktyvinti B-LF nesiskiria į plazmos ląsteles, tačiau saugomi kaip ilgalaikiai B atminties ląstelės. Po pakartotinio sąlyčio su antigenu jie užtikrina greitesnį ir veiksmingesnį antrinį imuninį atsaką. Pasibaigus imuniniam atsakui susidaro ilgaamžiai plazmos ląstelės, kurios palaiko Ig sintezę be antigeninės stimuliacijos - 1,5 metų. Šiame etape yra limfmazgiai, migdolai, blužnis.

6.Staigiojo sunaikinimo antigenasatsiranda dėl nespecifinių apsaugos veiksnių.

Antigeno sunaikinimo mechanizmai:

Imuninių kompleksų AG + AT lizės priklausomybė nuo komplemento;

Fagocitozė ir tirpių IR makrofagų skilimas;

Nuo antikūnų priklausomo ląstelinio citotoksiškumo (ACCC) - AT oponizuoja tikslinės ląstelės, o po to žudymo ląstelės pridedamos prie antikūno Fc fragmento ir sunaikina tikslinę ląstelę. Žudikai gali būti NK ląstelės, monocitai / makrofagai, granulocitai.

Cellular imuninis atsakas yra panašus. Reakcijose dalyvavo 2 tipai T limfocitų - CTL arba THRT-LF, kurie HLA-1 fone stebi hipertenziją ant APC paviršiaus (dendritic cells arba m / f). Tx-1 dalyvauja pripažinime. Antigenų atpažinimas T-ląstelėmis vyksta TCR receptoriaus pagalba, kuris, kaip jau minėta, CTL yra susijęs su molekulėmis (ko-receptoriais) CD8, THRT-limfocitai - su CD4.

T helper 1 tipo sekretuoja citokinai - (IL-2, 7, 9, 12, 15, IF , TNF), kurie skatintų limfos mazgas ir blužnis dauginimąsi ir brendimą, T-LF (CTL arba THRT-ląstelės) į brandžias ląsteles.

CD8 + klonai sparčiai auga, CD4 + klonai auga greitaiHRT-lf - lėtai.

T-ląstelių dalis tampa T-ląstelėmis su CD4 + arba CD8 + fenotipo (atitinkamai), morfologiškai, skirtingai nei B-LF, jie nesikeičia.

Paskutinis ląstelinio imuninio atsako etapas yra antigeno sunaikinimas keliais būdais:

citolizėnukreipti ląsteles limfocitais naudojant baltymus - perforinus, kurie formuoja poras ląstelės membranoje. Perforinai yra granulių NK-ląstelėse ir CTL, esant Ca 2+, jie sudaro transmembraninį kanalą ant ląstelės tikslinės membranos, yra arti C9 struktūros.

apoptozės indukcija (iš CTL granulių granulių, tai serino esterazės, prasiskverbiančios į "perforinių" porų tikslines ląsteles, jos aktyvuoja E genus, skirtus DNR fragmentacijai ar ląstelių turinio skaidymui).

fagocitozėkk-k-tikslai (dalyvaujant uždegiminių ląstelių imuniniame atsakyme -THRTir, atitinkamai, PHT reakcija). THRT-Lf h / z išskirti citokinai (IF-γ ir MYTH) pritraukia m / f ir neutrofilus į imuninį uždegimą ir suaktyvina juos. Aktyvinti makrofagai ir neutrofilų fagocitinės ląstelės.

Imuninio atsako stadijos

loading...

Dėl Ag's nurijus Al visada atsiranda. Pirminio imuninio atsako atveju Ab formavimo ir kaupimosi procesas vyksta per 3 etapus: 1. latentinis laikotarpis yra laikas nuo Ag įsiskverbimo į kūną, kol pasirodys pirmasis nustatytas Ab serumas; 2. augimo fazė - spartus aspirino titro padidėjimas plazmoje, kol atsiras didžiausios vertės; 3. nusileidimo fazė - imuninio atsako slopinimas, kol visiškai išnyksta At.

Pirmasis etapas, priklausomai nuo Ar rūšies, gali trukti nuo 1 dienos iki 7 dienų, antrasis - nuo 4 iki 14 dienų, trečiojo etapo trukmė gali tęstis per mėnesius ir metus.

Įsivaizduokite, kad Ar (mikroorganizmas) patenka į kūną per barjerines audinius. Jis turi iš dalies būti užfiksuotas antigeną pateikiančių ląstelių (APC), kurie pradeda gaminti citokinų. Pastarasis turi paruošti aktyvacijos limfocitus ir indus, t. Y. į limfocitų dalyvavimą imuniniame atsakyme. Tuomet limfocitai privalo atpažinti Ar jų receptorių (TcR ir Bc). Dėl preliminarių etapų turėtų atsirasti T ir B limfocitų sąveika. Šių santykių procese atsiranda limfocitų proliferacija. Galiausiai limfocitai turi būti paruošti, t. Y. samdyti kitas ląsteles (makrofagus, neutrofilus, eozinofilus, bazofilus, stiebo ląsteles) sunaikinti Ag. Reikėtų prisiminti, kad Ar sunaikinimą taip pat gali sukelti pats Tk.

Kaip visos šios reakcijos vyksta organizme?

1. Ag jungiasi su Langerhans ląstelėmis (barjerinio audinio dendritinėmis ląstelėmis), po kurios jie išleidžiami į apyvartą ir siunčiami į regioninį limfmazgį. Kelyje jie susilieja Ar su peptido fragmentais, paverčia jį į imunogeninę formą ir šie peptidai jungiasi prie MHC-2. Tuo pačiu metu stimuliuoja kitų odos AG (makrofagų, keratinocitų) ląstelių, ir jie pradeda gaminti citokinus endotelio funkcijos, kuri apima mokymo sąveikos (sukibimo), limfocitų ir kitų baltųjų kraujo ląstelių.

2. Limfmazgyse dendritiškos ląstelės yra Ar, kad atpažintų T ir B limfocitus.

3. T- ir B limfocitai, kurie savo receptoriams suveria Ar, pradeda gaminti IL-2, kuris yra jų augimo veiksnys, ir įeina į privalomąjį proliferaciją.

4. Daugybiniai limfocitai pagal jų specializaciją, gautą limfopėjoje, diferencijuojasi į vieną ar kitą limfocitų tipą (T į Th1, Th2 arba CTL, B - į antikūnų gamintojus). Po diferenciacijos antigeno specifiniai limfocitai palieka limfmazgį ir migruoja į audinį į vietą, kur įsiveržė Ag. B limfocitai išskiria Ab į kraują, kad įsisavintų absorbuotą Ag.

5. Vietoje, kurioje Ag sukaupta daugiausia, antigenu specifiniai limfocitai "samdo" neutrofilus, monocitus, makrofagus, eozinofilus, bazofilus, stiebo ląsteles, kad būtų galima sunaikinti Ag.

6. Po to imuninis atsakas turi išsilydo (jei Ar pašalinamas iš organizmo) dėl Th2 (Th3) populiacijos reakcijos įvedimo, kuris slopina Th1b funkciją slopinančių faktorių TGRb, IL-4 ir IL-10. Be to, imuninio atsako slopinimas yra susijęs su limfocitų, veikiančių jų apsauginę funkciją, apoptoze.

7. Kai kuriuose limfocituose (apie 2%) atsiranda apsaugos nuo apoptozės priemonės ir jie virsta atminties limfocitais, kurie ilgą laiką cirkuliuoja organizme.

Limfocitų proliferacija atsiranda periferijoje. Jei limfocitas nesilaiko ginklų platinimo etapų, jis negalės atlikti savo funkcijų. Proliferacija atliekama tik tada, kai limfocitai atpažįsta Ag. Suaugusiesiems Ar yra daugiau nei 10 9 skirtingų receptorių, todėl turi būti daugiau nei 10 9 limfocitų klonų. Jei vienas mano, kad visi limfocitai organizme spalio 13 d atsiradimo vieno klono limfocitų dažnis atitinka 1 iki 10000. Taigi akivaizdu, kad, siekiant užtikrinti tinkamą atsaką į atitinkamą Ar limfocitų klonas turi daugintis ir proporcingas su marža. Dėl proliferacijos vienoje ląstelėje gali susidaryti 500-1000 limfocitų, sudarančių bendrą kloną.

Įtraukta data: 2015-06-10; Peržiūros: 794; ORDER RAŠYMO DARBAS