Kahektin, kas tai yra

Gydymas

Pastaraisiais XIX a. Dešimtmečiais, kai tam tikras Niujorko gydytojas tyrinėjo sarkomos hemoraginės nekrozės ypatumus, buvo pradėti aktyvūs TNF tyrimai - naviko nekrozės faktorius. Šios ligos gydymas buvo sudėtingas papildant streptokokinę tarpusavio infekciją. Tyrimų, kuriais siekiama sukelti navikų hemoraginę nekrozę, metu 160 vėžiu sergančių pacientų gavo bakterinį streptokokų preparatą ir žuvo Serratia, vėliau vadinamo "Toxin Coley".

1943 m. Šį reiškinį ištyrė JAV Nacionalinis vėžio institutas, kuriame izoliuota LPS - lipopolisacharidas, kuris yra aktyvus agentas, gramneigiamų bakterijų ląstelių sienelių komponentas. Dėl didelio LPS toksiškumo, jo plačiai paplitęs vaistų vartojimas kaip antimikrobinis preparatas sulėtėjo, tuo pačiu skatinant tyrėjus ieškoti modifikuotų molekulių, galinčių sukelti navikų hemoraginę nekrozę, nesukeldamas šoko, pasklidimo dėl parenhimatinių organų pažeidimų ir koagulopatijos. 1975 m. Buvo nustatyta, kad pelėms skiriamas lipopolisacharidas galėjo sukelti serumo faktorių, pasižyminčią didelėmis priešnavikines savybes. Pasirinktas veiksnys vadinamas naviko nekrozės faktoriumi (TNF).

Pirmieji eksperimentų rezultatų leidiniai paskatino susidomėjimą naujais TNF funkcijų ir struktūrų tyrimais. Nustatyta, kad naviko nekrozės faktorius yra identiškas anoreksijai ir kacheksijos veiksniui lėtinėmis infekcijomis ir piktybiniais navikais - kachektinu. Mažų TNF dozių ilgalaikis vartojimas sukelia panašias reakcijas.

Auglio nekrozės faktoriaus molekulė yra polipeptidas, kuris yra 157-osios aminorūgščių seka. Kaip prohormonas, TNF egzistuoja fiziologinėmis sąlygomis kaip ląstelės membranos baltymas, ekspresuojamas makrofagų / monocitų paviršiuje. Šis naviko nekrozės faktoriaus formatas lemia svarbų TNF vaidmenį tarpelementinėse vietinėse sąveikos srityse. Atsiradus ekstremalioms ligoms (kašeksijai, šokui, karščiavimui) aktyvuojančių veiksnių įtaka, TNF-α geno transkripcija didėja tris kartus, padidėja TNF mRNR kiekis, dėl kurio jo gamyba didėja.

Vėžinio nekrozės faktorius gali būti transkribuojamas reaguojant į visų rūšių stimuliantus, įskaitant virusus, enterotoksinus, endotoksinus, grybus ir kt.

Paprastai aktyvus naviko nekrozės faktorius sintezuojamas per dvi valandas, tada nepriklausomai nuo antigeninės stimuliacijos lygio pastebima transkripcijos nutraukimas. Kahectino išskiriančios ląstelės (in vitro) įgyja ugniai atsparių požymių, o tolesnio poveikio LPS rezultatas yra reikšmingas reakcijos silpnėjimas. Viršutinė koncentracija pasiekiama praėjus 90-120 min. Po paciento intraveninės LPS injekcijos, po 4-6 valandų grįžti į pradinį lygį. Yra žinoma, kad endotoksinio šoko atveju TNF nustatomas tik nedaugelio pacientų, kurių priežastis yra trumpalaikis naviko nekrozės faktoriaus buvimas plazmoje. Esant padidėjusiam navikinio nekrozės faktoriaus lygiui pirminių požymių etape ir prodrominio laikotarpio metu, esant šoko būklės klinikinei piko trukmei, kai atliekama dauguma tyrimų, sumažėja kachektino koncentracija.

Konkrečių audinių ir TNF sukelto sisteminio atsako mechanizmai yra nustatomi įvairių humorinių veiksnių, ypač tarpininkų, įtaka. Pagrindinis naviko nekrozės faktoriaus sukelto atsako tarpininkas yra IL-1. Be to, jame yra leukotrienų, prostaglandinų - PG, komplekso įjungimo produktų, interferonų - IF, trombocitų aktyvavimo faktoriaus. Atsižvelgiant į antigeninės stimuliacijos pasireiškimus, gaunamos didelės naviko nekrozės faktoriaus dozės. Kahektinas veikia kaip vietinio uždegimo tarpininkas, jo tikslas - infekcinio agento lokalizacija. Susižalojimo vietose jo skaičius padidėja.

LPS intratrachezinio vartojimo atveju alveolių makrofagose nustatomas naviko nekrozės faktoriaus sintezė, jo koncentracija kraujyje nesikeičia. TNF granulocitų gemalas naudojamas siekiant pagerinti neutrofilų išskyrimą iš kaulų čiulpų, tuo pačiu didinant antimikrobinį aktyvumą išsiskiriant lizocimą, didinant degranuliaciją ir fagocitozę.

Aš ieškau vaisto TNF ir kur jis pagamintas, kurioje klinikoje jį galima įsigyti?

Cachexia: kas tai? Cacheksija: tipai, priežastys, požymiai, simptomai ir gydymas

Kokios ligos yra kacheksija? Informacija apie ją yra suinteresuota daugeliu diagnozuotų pacientų. Gydytojai teigia, kad liga pasižymi visišku kūno išsekimu dėl įvairių priežasčių. Šią būklę lydi ne tik svorio netekimas, bet ir medžiagų apykaitos sutrikimai, imuninės sistemos pablogėjimas, taip pat psichiniai pokyčiai. Ši liga reikalauja skubios hospitalizacijos ir konservatyvios terapijos. Prognozė dažnai yra nepalanki.

Kokia yra ši liga?

Cacheksija (pagal ICD-10 kodą - R64) - tai stiprus kūno išnykimas. Liga gali būti susijusi su daugeliu vidaus organų pažeidimų ir kartais kyla dėl asmens, kuris siekia numesti svorį ir atsikratyti papildomų svarų, kaltės.

Kacheksija (ICD įtraukia ją į simptomų, požymių ir nukrypimų nuo normos klasę) gali būti siejama su tokiais sutrikimais, kaip:

  • nervų sistemos ligos;
  • navikai;
  • endokrininiai sutrikimai;
  • dramatiškas svorio kritimas.

Nepaisant įvairių priežasčių, problemų, jos pasireiškimai beveik visada yra vienodi. Kadangi svoris mažėja, trūksta naudingų medžiagų, dėl kurių trikdoma medžiagų apykaitos procesai ir kenčia vidaus organai.

Dėl ligos eigos ypatumų ir jo rezultatų daugiausia įtakoja paciento amžius ir priežastis, dėl kurios atsirado sutrikimų organizme.

Priežastys

Kacheksija (ICD-10 kodas aukščiau) reiškia katastrofišką kūno išnykimą, todėl kenčia vidaus organai. Liga gali būti pirminė ir antrinė. Pirminė kacheksija reiškia išeikvojimą, kuris atsiranda griežtai laikantis dietos, kai nepakankamos maistinės medžiagos patenka į organizmą.

Tokie duomenys nerodomi TLK, tačiau antrinio tipo kacheksiją gali sukelti:

  • skrandžio ir žarnyno patologijos;
  • infekcinės ligos;
  • vėžio navikai;
  • psichologiniai sutrikimai;
  • vartoti tam tikrus vaistus;
  • endokrininiai sutrikimai.

Ypatingą vaidmenį kacheksijos pasireiškime atlieka piktybiniai navikai. Liga pasireiškia tuo, kad jos atsiradimo metu trikdoma kūno medžiagų apykaitos procesai ir atsiranda nuodai toksinių medžiagų, kurias sukelia navikas. Dėl to infekciniai procesai sukelia apsinuodijimą, todėl žmogus pradeda labai svorio.

Simptomatologija

Svarbu žinoti, kas tai yra - kacheksija, kaip tiksliai toks pažeidimas įvyksta kūne. Liga pasižymi tokiais požymiais kaip:

  • greitas ir stiprus svorio kritimas;
  • raumenų silpnumas;
  • dehidratacija;
  • imuninės sistemos pablogėjimas;
  • miego sutrikimas;
  • slėgio sumažinimas;
  • psichinės problemos.

Kacheksijos metu dėl nepakankamo naudingų medžiagų kiekio oda praranda savo buvusį elastingumą. Oda tampa nuobodu ir įgyja žemišką atspalvį arba stiprų blyškį. Dėl audinių nepakankamos mitybos atsiranda sunkių trapių nagų, išsivysto stomatitas ir plaukų slinkimas.

Kacheksija taip pat gali būti sutrikusi urogenitalinė sistema, žarnos ir skrandis. Pacientai smarkiai sumažėja, o jų lytinis potraukis visiškai išnyksta. Yra psichiniai sutrikimai, yra stiprus dirglumas, mieguistumas, apatija, ašarojimas, sunkus silpnumas.

Klasifikacija

Svarbu žinoti ne tik tai, kas tai yra - kacheksija, bet ir kokios šios ligos yra, kad galėtumėte greitai pripažinti organizmo pažeidimus. Klinikinėje praktikoje yra keletas ligos eigos formų, kurių kiekviena skiriasi nuo vystymosi mechanizmų. Visų pirma:

  • hipotalaminas;
  • двуштиновая;
  • anoreksija.

Be to, liga gali būti suskirstyta į keletą rūšių, priklausomai nuo švaistymo priežasties. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas šioms rūšims:

  • maistas;
  • hipofizės;
  • piktybinis;
  • senas;
  • smegenų;
  • širdingas

Hipofizinis ir smegenų tipas veikia smegenis ir vystosi dėl jo veikimo sutrikimo. Jie prastai gali būti gydomi, yra didelė mirties rizika. Maistinė kacheksija atsiranda dėl nepakankamos mitybos.

Širdies forma būdinga tai, kad širdies raumens gebėjimas išlaikyti normalią kraujotaką sumažėja.

Kacheksijos tipo vėžys

Vėžinės kacheksijos dažniausiai atsiranda dėl didelių virškinimo sistemos, plaučių, smegenų ir pieno liaukos piktybinio naviko išsivystymo stadijų atsiradimo. Išnykimas yra susijęs su tuo, kad auglys sugeria maistines medžiagas, o toksinis, apsinuodijęs žmogaus organizmą patenka į kraują. Su apsinuodijimo procesų progresavimu sumažėja apetitas, iki visiško maisto nepakankamumo ir pykinimo.

Svarbu atlikti agresyvų gydymą, nes chemoterapijos metu navikų skaidymas sukelia medžiagų apykaitos sutrikimą. Speciali grupė apima pacientus, sergančius vėžiu susilpnėjusia kachekseja, kurią sukėlė neoplazmos virškinimo organų srityje, burnos ertmė, dėl kurios maisto vartojimas neįmanomas.

Su šios ligos progresavimu organizme atsiranda negrįžtami pokyčiai, o dėl to - paciento mirtis. Vėžys gali būti tik simptomiškai. Asmuo privalo laikytis dietos, papildytos vitaminais, įtraukiant lengvai virškinamus, bet kaloringus valgius. Jei dėl onkologinių ligų cacheksijos yra sunku, sunkus pykinimas ir vėmimas, reikia skirti vaistų nuo uždegimo. Sulėtėjęs svorio procesas prisideda prie žuvų taukų priėmimo.

Maistinė kacheksija

Daugelis žmonių yra įdomu, kas tai yra - alerginio tipo kacheksija, kaip ši liga pasireiškia. Patologinis procesas vyksta tada, kai maistinių medžiagų poreikis nėra papildomas suvartoto maisto. Tai gali būti dėl griežtų dietų, patologinių virškinimo sistemos procesų, naviko buvimo laikymosi. Dėl šios priežasties pacientams pasireiškia nepasitikėjimas maistu, pykinimas, maisto vartojimo sunkumai dėl burnos ertmės pralaimėjimo.

Ypatingas tipas yra nervų anoreksija, kuri yra plačiai paplitusi tarp mergaičių, norinčių greitai numesti svorį. Išnykdydamos save įvairiomis mityba, atsisakydamos maistą vartoti arba provokuoti vėmimą patys, jie atsiduria itin išsekimo būsenoje, kai vidaus organų veikla yra labai sutrikusi, o medicininė priežiūra tampa sudėtinga. Štai kodėl mirtis nuo anoreksijos nervos dažnai yra nustatoma.

Kadangi svorio netekimas papildomai prisideda prie psichogeninio veiksnio, moteris nebetenkina tinkamai įvertinti jų būklės, toliau atsisako maisto, net jei įprastas gyvenimo būdas tampa neįmanomas.

Hipofizinis kacheksija

Žmonės, kuriems diagnozuotas smegenų auglys, yra suinteresuotos, kas tai yra - hipofizės tipo kacheksija. Panaši būklė diagnozuojama patologijose, vykstančiuose hipofizės liaukoje, kuri stebima, kai miršta kraujagysles maitinančios ląstelės.

Ši liga dažnai būna po gimdymo, ypač tiems, kurie patyrė daug kraujo netekimo, taip pat po gimdymo. Hipofizės ląstelių mirtis lemia jų gaminamų hormonų skaičiaus mažėjimą, atsiranda svorio sumažėjimas, pastebima distonija, psichiniai sutrikimai ir hipotenzija.

Ligos etapas

Priklausomai nuo svorio ir metabolinių sutrikimų požymių, yra 3 pagrindiniai kacheksijos etapai:

  • preekaksija;
  • cacheksija;
  • refrakteriniai sutrikimai.

Precekeksija pasižymi tuo, kad per šešis mėnesius žmogus praranda apie 5% kūno svorio, uždegimo požymiai pastebimi vidaus organuose, pacientas atsisako maisto, atsiranda medžiagų apykaitos sutrikimų. Antrasis etapas yra dėl to, kad svorio netekimas sudaro daugiau kaip 5% arba sumažėja skeleto raumenys.

Atsparumas ugniai būdingas medžiagų apykaitos sutrikimams, gydymo rezultatų trūkumui, taip pat staigiai išbrinkusiam. Paskutiniame etape žmogus visiškai atsisako vartoti maistą, sąmonė kartais sutrikdoma, o gyvenimo trukmė neviršija 3 mėnesių.

Diagnostika

Gydytojas gali diagnozuoti pacientą, nes dramatiškas svorio sumažėjimas pastebimas beveik iš karto. Tačiau norint atlikti kompetentingą ir tinkamą gydymą, būtina atlikti egzaminą, kad nustatytų priežastis, sukeliančias patologinį procesą, taip pat medžiagų apykaitos sutrikimų stadiją.

Diagnozei atlikti reikalingi laboratoriniai kraujo ir šlapimo tyrimai, o kai kuriais atvejais - ir išmatų tyrimai. Kraujyje sumažėja baltymų, gliukozės ir cholesterolio kiekis. Uždegiminio proceso eigoje yra leukocitozė, eritrocitų sedimentacijos greičio sumažėjimas, taip pat anemija. Šlapimo kiekis sumažėja, o leukocitų ir baltymų kiekis smarkiai padidėja. Be to, paskiriami instrumentiniai tyrimo metodai:

  • elektrokardiogramma;
  • fluorografija;
  • ultragarsinė diagnostika;
  • Rentgeno spinduliai
  • tomografija;
  • kolonoskopija.

Dėl diagnostikos reikia konsultuotis su kardiologu, onkologu, psichiatru, infekcinės ligos specialistu, taip pat neurologu.

Gydymo ypatumai

Kacheksijos gydymas atliekamas visapusiškai ir reikalauja laikytis tam tikrų taisyklių. Tai yra susiję su ypatingais maisto vartojimo sunkumais, nes yra apetito sutrikimas ir virškinamojo trakto organų pasikeitimas.

Naudojimo ir maistingųjų medžiagų trūkumo užpildymo metodo pasirinkimas labai priklauso nuo paciento sveikatos, virškinamojo trakto funkcionavimo, taip pat nuo kūno išeikvojimo laipsnio. Pacientas privalo laikytis mitybos mitybos taisyklių, kurias kiekvienam asmeniui individualiai rengia mitybos specialistas. Verta paminėti, kad piktybiniai navikai lemia energijos praradimą, o tai padidina kalorijų poreikį, todėl maistas turėtų būti kaloringas.

Su burnos ertmės gedimo procesų nugalėjimu skiriami priešgrybeliniai vaistai, taip pat antiseptikai. Kacheksijos gydymo procese pacientas visada turi būti laboratoriškai kontroliuojamas, kuris padės laiku nustatyti ir pašalinti komplikacijas.

Jei pacientas pats negali vartoti maisto, reikia vartoti į veną, kurių požymiai gali būti:

  • maisto trūkumo savikontrolė;
  • stiprus išsekimas ir silpnumas;
  • anksčiau perduota operacija;
  • didelis maistinių medžiagų poreikis.

Be to, gydytojai skiria vaistų terapiją, kuri apima steroidus, skirtus greitam svorio augimui, fermentams, antidepresantams. Svarbus gydymo elgesys yra gyvenimo būdas, fizinis aktyvumas.

Pavojus gyvybei

Ypatinga kacheksijos ypatybė yra ta, kad yra greitas ir nevalingas svorio kritimas. Be to, pacientas turi raumenų sistemos atrofiją, o tai sukelia negalavimą, skausmingų pojūčių atsiradimą. Laikui bėgant žmogui tampa sunku atlikti galūnių judėjimą. Liga dažnai sukelia paciento mirtį.

Prognozė ir prevencija

Liga laikoma praktiškai nepagydoma, ji dažnai pasireiškia pacientams, turintiems paskutinius onkologijos etapus. Prognozė yra nepalanki, kai yra didelis mirtingumas.

Prevencija šiuo atveju reiškia, kad reikia laiku gydyti piktybinius navikus, narkomaniją ir alkoholizmą. Be to, svarbu baigti subalansuotą mitybą ir vartoti didelį ląstelienos kiekį.

Naviko nekrozės faktorius alfa

Terminas "auglio nekrozės faktorius - alfa" pasirodė 1975 m. (Kahektinas). TNF arba kachectinas yra ne glikozilintas baltymas, galintis sukelti citotoksinį poveikį naviko ląstelėms. Baltos TNF alfa pavadinimas reiškia jos priešvėžinį aktyvumą, susijusią su hemoragine nekroze. Tai gali sukelti kai kurių navikinių ląstelių hemoraginę nekrozę, bet nepažeisti sveikų ląstelių. Jį sudaro makrofagai, eozinofilai.

Sveikų žmonių kraujo serume neaptikta naviko nekrozės faktoriaus alfa, jo rodikliai auga infekcijos ir bakterinių endotoksinų atveju. Kaulų audinio ir kitų uždegiminių procesų uždegimo metu TNF-alfa yra aptiktas šlapime, apoptozė, reaktyvių deguonies rūšių ir azoto oksido susidarymas veikia naviko ląsteles. Tai lengvai pašalina naviko ląsteles ir ląsteles, paveiktus viruso, dalyvauja kuriant imuninės sistemos atsaką į antigeno įvedimą, slopina limfocitų susidarymą ir turi radioprotective efektą.

Esant nedidelei koncentracijai, TNF eksponuoja biologinį aktyvumą. Jis reguliuoja imuninės uždegiminės reakcijos sužalojimų ar infekcijų atveju, yra pagrindinis neutrofilų ir endotelio ląstelių stimuliatorius, jų sąveika ir tolesnis leukocitų judėjimas, fibroblastų ir endotelio kiekio padidėjimas žaizdų gijimo metu.

TNF-alfa gali veikti kaip hormonas, patenka į kraują, stimuliuoja fagocitų susidarymą, didina kraujo krešėjimą, mažina apetitą.

Su tuberkulioze ir vėžiu yra svarbus kacheksijos vystymosi veiksnys. TNF vaidina svarbų vaidmenį gydant septinį šoką, reumatoidinį artritą, endometriumo augimą, nekrozinę smegenų pažeidimą, išsėtine sklerozė, pankreatitą, nervų pažeidimą, kepenų alkoholio žalą, diagnozę ir prognozavimą hepatito C gydymo metu.

Padidėjęs TNF-alfa kiekis sukelia lėtinį širdies nepakankamumą, bronchinės astmos paūmėjimą. TNF koncentracija padidėja nutukimu, aiškiai išryškėja visceralio riebalinio audinio adipocitų, mažėja insulino receptorių tirozinkinazės aktyvumas, sulietėja ląstelių gliukozės pernešėjų veikla raumenyse ir riebaluose.

Taip pat manoma, kad endogeninio TNF-alfa sintezė kai kuriais atvejais yra teigiamas veiksnys pacientams, nes tai yra apsauginių jėgų pasireiškimas. TNF yra labai svarbus nustatant uždegiminius procesus nėščioms moterims. Padidėjęs TNF ekspresija vaisiaus skysčiuose rodo vaisiaus gimdos gleivinės vystymąsi.

Naujagimio imuninės sistemos būklę lemia TNF-alfa lygis. Pirmieji TNF tyrimo etapai lėmė priežastis manyti, kad ji atlieka kūno priešuždegiminio gydymo funkciją, tačiau tolesni tyrimai parodė, kad ji turi platų biologinio aktyvumo spektrą ir dalyvauja fiziologinių ir patologinių procesų metu.

Yra žinoma, kad dauguma ląstelių elementų ir biologiškai aktyvių medžiagų yra susijusios su organizmo gynybinėmis reakcijomis ir uždegiminio atsako vystymu. TNF turi pleiotropinį efektą ir sukelia lipnių molekulių ekspresiją kraujagyslių endotelio ląstelėse, kurios veikia kaip kraujas ir audiniai. Mažos kachectino dozės padidina organizmo atsparumą, pavyzdžiui, infekciją maliarija, o didelės dozės prisideda prie infekcijos ir komplikuoja ligos eigą, kol asmuo miršta.

Ūminio ir lėtinio gastrito, hepatito, alkoholio ir opinio kolito bei Krono liga sergantiems pacientams (padidėjusio TNF koncentracijos kraujo plazmoje) pasireiškė nepageidaujamas granulomatozinis procesas, veikiantis virškinimo traktą. Ūminis pankreatitas arba kasos abscesas, ūminės virusinės ir bakterinės apraiškos kvėpavimo takuose yra kartu padidėjęs monokino kiekis (TNF).

Yra žinoma, kad tabako dūmai sukelia makrofagų aktyvavimą, stimuliuoja citokinų gamybą. Todėl žmonėms, kurie kvepuoja, alveolių makrofagų biosintezė ir monokino sekrecija padidėja 3 kartus, palyginti su sveikais žmonėmis. Pernelyg didelė TNF gamyba yra depresinių būsenų ir uždegiminių odos ligų (sisteminės raudonosios vilkligės, pemfigus, psoriazės) vystymosi priežastis. Išryškėjo didelis cachectino vaidmuo plintant ūminiam ir lėtiniam nefritui, reumatoidiniam artritui, uždegimui ir kraujagyslių sienelių sunaikinimui.

Nustatyta, kad TNF dalyvauja cukrinio diabeto pato enzezėje, nes, diagnozuojant diabetą, tokiuose pacientuose nustatoma didelė koncentracija. Labai svarbus "atmetimo sindromo" vystymuisi yra TNF kiekis pacientams, turintiems transplantuotų organų ar audinių, TNF kiekio rodikliai kraujo plazmoje yra kriterijus, leidžiantis nustatyti būsimųjų ligų po transplantacijos prognozes.

Naviko nekrozės faktoriaus analizė. TNF savybės ir mechanizmai

Šiame straipsnyje mes stengsimės suprasti, kas tai yra - auglio nekrozės faktorius, kurio mokslininkai turi daugiau klausimų nei atsakymai. Taigi, naviko nekrozės faktorius (TNF, naviko nekrozės faktorius, TNF), dar vadinamas kachectinu, yra baltymas, gautas vadinamųjų makrofagų ir limfocitų, turinčių daugybę gyvybinių savybių.

Jis gali slopinti piktybines ląsteles, turi priešuždegiminį poveikį, taip pat pagerina imuninės sistemos atsaką į išorinius dirgiklius. TNF veikia kraujo susidarymo procesą, slopina leukemijos limfocitų skaičiaus didėjimą, taip pat veikia radiacijos metu apsauginę funkciją. Dalyvauja endokrininės ir nervų sistemos procesuose.

Pavyzdžiui, kai organizme pasireiškia nepageidaujami procesai, tokie kaip vėžio ląstelės, ši baltymų koncentracija organizme labai padidėja. Šis reiškinys pirmą kartą buvo nustatytas bandymuose su pelėmis.

Iki šiol mokslininkai sukūrė visą kryptį kovoje su vėžiu ir kitomis mirtinais ligomis, vadinamų imunine-onkologija. Jo tyrimo pagrindas yra kūno pačių gynybos mechanizmų stimuliavimas, kuris yra vienas iš tokių ląstelių tipų - naviko nekrozės faktorius.

Savybės ir mechanizmai

Atrodytų, kad jei pati organizmas sugeba kurti "vaistus" nuo rimtų ligų, tokių kaip vėžys, tada žmonija, atrodo, neturėtų kentėti nuo tokių mirtinų ligų. Kodėl taip ne?

Vienuolyno kolekcija tėvo George. Kompozicija, kurią sudaro 16 žolių, yra veiksminga priemonė įvairių ligų gydymui ir prevencijai. Padeda sustiprinti ir atstatyti imunitetą, pašalinti toksinus ir turėti daug kitų naudingų savybių.

Nenuostabu, kad TNF perkelia žalingų ląstelių šoną ir skatina jų augimą. Esant aukštai koncentracijai šio tipo baltymų organizme, žmogus yra depresija, yra pažeidžiama imuninė sistema, dėl kurios atsiranda psoriazė, raudonoji vilkligė. Uždegiminiai procesai aktyvuojami. Nutukimo nekrozės faktorius netgi gali sukelti lėtinį nefritą. Nepaisant daugelio mokslinių tyrimų ir mokslinių straipsnių apie naviko nekrozės faktorių, realus baltymų pobūdis ir poveikis tam tikroje situacijoje nėra visiškai suprantamas.

Tačiau atlikę daugybę eksperimentų ir laboratorinių tyrimų, mokslininkai nustatė keletą savybių, būdingų TNF:

  • Esant piktybiniams navikams, veikiant TNF, stebimas vėžinių ląstelių nekrozė (mirtis). TNF unikalumas yra tai, kad sveikos ląstelės nesikeičia;
  • Imunitetas aktyvuojamas. Tai pasiekiama dėl to, kad TNF dalyvauja kraujo susidarymo ir priešuždegiminių procesų procese;
  • Su ligos progresavimu TNF skatina imuninių ląstelių diferenciaciją ir migraciją.

TNF veikimo mechanizmas toks, kad piktybinių ląstelių, mikrobų, virusų, limfocitų skaičius labai padidėja, neutrofilų migracija į uždegimą susikaupia. Neutrofilai ir limfocitai įterpiami į kraujagyslių vidinį pamušalą, kur yra uždegimas. Nustatyta, kad TNF baltymai gali slopinti radiacijos poveikį. Vėžinių ląstelių naikinimas pasiekiamas izoliuoti aktyvias azoto oksido, deguonies ir laisvųjų radikalų formas. Sveikiems žmonėms TNF tyrimai paprastai nerekomenduojami, bet per visą gyvenimą vėžio ląstelės linkusios pasirodyti organizme. Šiuo metu TNF ląstelės yra sujungtos, kurios jas neutralizuoja.

Dabar apsvarstykite TNF mechanizmus, kurie neigiamai veikia sveikatą. Medicinos praktikoje reikia kreiptis į organų ir audinių transplantaciją. Kaip žinote, bet kuri užsienio liga sukelia imuninį atsaką, kurio tikslas yra atmesti "svetimkūnius". Tai yra tas aktyvus TNF, kuris aktyvina uždegimines reakcijas. Mokslininkai kuria vaistus, kurie slopina TNF veiklą, taip pašalinant audinių neigiamą poveikį.

Dažnai bakterinė infekcija sukelia sepsinį būklę. Esant tokiai būkle, TNF gamina vadinamąjį citokiną, kuris smarkiai slopina imunitetą. Yra stiprus šokas, kartu su širdimi, inkstų nepakankamumu.

Pacientams, sergantiems sunkiomis infekcinėmis ligomis, gali pasireikšti vadinamoji vėžio kacheksija, kurią sukelia TNF. Taip yra dėl to, kad TNF gali suskaidyti riebalus ir sunaikinti fermentą, kuris yra susijęs su lipidų kaupimu.

Kachektino nustatymas nėščios moters kraujyje rodo bet kokius bakterijų komponentus sukeliančius uždegiminius mechanizmus. Šiuo atveju labai svarbu laiku nustatyti kapsetino koncentraciją organizme, nes priežastis gali būti kiaušidžių skilvelio užkrėtimas, vaisiaus vystymosi sutrikimas. Yra ir kitų atvejų, kai TNF aptikimo analizė yra gyvybiškai svarbi. Apsvarstykite juos.

TNF farmakologijoje

Didžiulis TNF vaidmuo žmogaus organizme kovojant su sunkiomis ligomis yra neginčytinas. Mokslininkai jau seniai dirbo ir dirba kuriant žmogaus TNF ir jo inhibitorius. Iki šiol mokslininkai, vaistininkai labai sėkmingai. Medicinos praktikoje naudojami sintetiniai TNF analogai, kurie naudojami onkologijoje. Taip pat buvo sukurtos antikūnai, kurie sumažina TNF kiekį kai kurioms sunkioms ligoms.

Remicade, Enbrel - TNF inhibitoriai. Jų naudojimas yra rekomenduojamas dėl psoriazės, Krono ligos, artrito. Jie vartojami tik tuomet, kai tradicinis hormonų terapija nėra efektyvi su citozetais.

Infliximabas, rituksimabas - antikūnai prieš TNF. Parodyta tais atvejais, kai infekcija yra kartu su kacheksija, nes tai slopina TNF koncentraciją.

Timozinas-alfa (timaktidai) - imunomoduliatorius. Taikoma su ŽIV infekcijomis, sepsiu ir kitomis ligomis, kurioms reikia didesnio imuniteto.

Citostatikai (citokinai) - naudojami chemoterapijai, po kurio, kaip žinote, imunitetas yra slopinamas. Ši vaistų klasė sumažina infekcinių komplikacijų riziką. Paprastai nenaudojami citostatikai kaip savarankiškas vaistas. Jie derinami su chemoterapija ir kitais vaistais, vartojamais kovojant su vėžiu.

Rusijoje Refnot ir Ingaronas plačiai naudojami. Jie yra registruojami Rusijoje. Jie yra mažiau toksiški citokinui, tačiau yra veiksmingesni kovojant su vėžiu.

Šios klasės narkotikų veiksmingumas nesuteikia pagrindo jų nekontroliuojamai naudotis savo nuožiūra. Jų priėmimą turėtų griežtai kontroliuoti gydytojas ir tik tada, kai to reikia, kai organizmas pats negali kovoti su liga.

Kainų analizė

Ne visos klinikų laboratorijos atlieka tokio pobūdžio analizę. Kaina priklauso nuo regiono ir nuo to, ar tai yra privati ​​klinika ar viešoji įstaiga, ir svyruoja nuo 700 iki 3500 rublių. Užjūrio analizė kainuoja nuo šimto iki dviejų šimtų dolerių.

Naviko nekrozės faktorius

Naviko nekrozės faktorius (TNF): TNF nustatymas; TNF vertė; anti-TNF gydymas vaistais; saugumo už didesnį našumą

  • TNF sintezuoja aktyvintomis makrofagomis ir turi citotoksinį poveikį, imunomoduliacinį ir priešuždegiminį poveikį.
  • TNF dalyvauja antivirusinių, priešvėžinių ir transplantacijos imunitetuose.
  • Kai kuriems navikams TNF turi citostazinį ir citolitinį poveikį.
  • TNF stimuliuoja makrofagus.
  • Esant didelėms koncentracijoms, TNF gali pakenkti endotelio ląstelėms ir padidinti mikrovamzdžio pralaidumą, sukelia hemostazės ir komplemento sistemos aktyvavimą, po to susidaro neutrofilų kaupimasis ir intravaskulinis mikrotrombogenizmas (DIC).
  • TNF poveikis apima lipidų metabolizmą, koaguliaciją, jautrumą insulinui ir endotelį, taip pat daugybę kitų funkcijų.
  • TNF slopina naviko ląstelių augimą ir reguliuoja keletą medžiagų apykaitos procesų, taip pat imuninio atsako į infekcinius agentus aktyvumą, kuris neleidžia nekontroliuojamai vartoti anti-TNF vaistų ir kelia klausimus apie jų saugumą.

Kokie yra TNF priešvėžinio poveikio mechanizmai?

  • TNF tiksliai veikia piktybines ląsteles per TNF receptorius, dėl to užprogramuojama ląstelių mirtis arba slopinamas dalijimosi procesas; taip pat stimuliuoja antigenų gamybą paveiktoje ląstelėje;
  • stimuliuoja "hemoraginę" naviko nekrozę (vėžio ląstelių mirtį).
  • angiogenezės blokavimas - navikų kraujagyslių proliferacijos slopinimas, navikų indų pažeidimas, nepažeidžiant sveikų indų.

TNF priešvėžinio poveikio savybės:

  • TNF neveikia dėl visų naviko ląstelių; Tokios patys citotoksiškai atsparios ląstelės gamina endogeninį TNF ir aktyvų branduolio transkripcijos faktorių NF-kB.
  • kai kurie ląstelės aptinka dozei priklausantį TNF poveikį, daugeliu atvejų kombinuotas citokinų TNF ir IFN-gamma naudojimas duoda daug ryškesnį poveikį nei gydant vienu iš šių vaistų;
  • TNF veikia nuo chemoterapija atsparias naviko ląsteles, o TNF terapija kartu su chemoterapija veiksmingai naikina paveiktas ląsteles.


Diagnozė:

  • pirminis ir antrinis imunodeficitas;
  • AIDS;
  • sunkios virusinės infekcijos;
  • sunkūs nudegimai, traumos;
  • gydymas citostatikais, imunosupresantais, kortikosteroidais.
  • DIC sindromas;
  • sepsis;
  • infekcinės ligos;
  • alerginės ir autoimuninės ligos;
  • donorų organų atmetimo iš recipientų krizė;
  • onkologinės ligos.
  1. Sepsis (turinys gali būti fazinis pobūdis - padidėjęs pradinis ir sunkaus užsitęsusio infekcijos sumažėjimas dėl apsauginių mechanizmų išeikvojimo).
  2. Septinis šokas
  3. DIC sindromas.
  4. Alerginės ligos.
  5. Pradinis ŽIV infekuotų ligų laikotarpis.
  6. Nutukimas.
  7. Ūminiu įvairių infekcijų laikotarpiu.
  1. Sunkios ir užsitęsusios virusinės infekcijos.
  2. Onkologinės ligos.
  3. AIDS
  4. Antrinio imunodeficito būklė.
  5. Traumos, nudegimai (sunkūs).
  6. Miokarditas.
  7. Vaistų priėmimas: imunosupresantai, citotoksiniai vaistai, kortikosteroidai.

Kiek svarbu TNF funkcijos žmogaus kūne?

  1. Citotoksinis poveikis tiek naviko, tiek virusų paveiktoms ląstelėms.
  2. Skatina kitų veikliųjų medžiagų - leukotrienų, prostaglandinų, tromboksano - susidarymą.
  3. Jis turi imunoduliuojamą ir priešuždegiminį poveikį (kai aktyvuojami makrofagai ir neutrofilai).
  4. Padidėjęs membranos pralaidumas.
  5. Padidėjęs atsparumas insulinui (poveikis, dėl kurio susidaro hiperglikemija, galbūt dėl ​​insulino receptorių tirozinkinazės aktyvumo slopinimo, lipolizės stimuliacijos ir laisvųjų riebalų rūgščių koncentracijos padidėjimo).
  6. Kraujagyslių endotelio pažeidimas ir padidėjęs kapiliarų pralaidumas.
  7. Hemostazės sistemos įjungimas.


TNF apibrėžimo vertė:

  • Išsamus imuninės būklės tyrimas esant sunkioms ūminėms, lėtinėms, infekcinėms ir autoimuninėms ligoms.
  • Onkologija.
  • Sunkūs mechaniniai sužalojimai ir nudegimai.
  • Ateroskleroziniai smegenų ir širdies kraujagyslių pažeidimai.
  • Reumatoidinis artritas ir kolagenozė.
  • Lėtinė patologija plaučiuose.

CD4 T ląstelių uždegimas

Atsižvelgiant į makrofagų sąveikos su uždegimo T-ląstelėmis sąveiką, efektyvesnė fagosomų sutelkta bakterija užfiksuota lizosomomis - proteolitinių fermentų, sunaikinančių intracellular patogenus, globėjai. Fagocitozės procesas lydi vadinamąjį deguonies sprogimą - deguonies radikalų ir azoto oksido, turinčių baktericidinį aktyvumą, susidarymą.

Naviko nekrozės faktorius

Norint suprasti, kas yra analizuojama, norint nustatyti naviko nekrozės faktoriaus lygį, būtina suprasti, kas tai yra. Šis baltymas yra gaminamas makrofagų ir limfocitų (T tipo). Auglio nekrozės faktorius (cacheksinas, TNF) sukelia citotoksinį poveikį vėžio ląstelėms, aktyvuojant "savęs naikinimo" procesą, deguonies poveikį ir azoto oksido poveikį.

Studijuodamas cacheksiną, tapo žinoma, kad be priešvėžinių aktyvumų jis dalyvavo ir kitose patologinėse reakcijose. Atsižvelgiant į koncentraciją, uždegimo procese jis gali padidinti neutrofilų prisijungimą prie kraujagyslių sienos, stimuliuoti T helperio ląstelių ir limfocitų gamybą (B tipo). Tačiau esant aukštai koncentracijai plazmoje šis baltymas gali sukelti septinio būklės vystymąsi ir prisidėti prie kacheksijos progresavimo slopinant riebalų rūgščių išsiskyrimo greitį.

Ką veikia naviko nekrozės faktorius?

Pro-uždegiminis citokinas, kuris yra TNF, turi imunoreguliacines savybes, skatina interleukinų, neutrofilų ir fibroblastų susidarymą, ypač esant žaizdai. Jis atlieka svarbų vaidmenį plintant infekcinėms bakterinės, mikoto ar virusinės kilmės pažeidimams.

Auglio nekrozės faktorius veikia riebalų, angliavandenių, apetitą mažinančių ir krešėjimo procesų metabolizmą, didina kraujo krešėjimo savybes. Jo dalyvavimas diabeto atsiradime yra dėl atsparumo insulinui pradžios.

Stiprus šio baltymo sintezė gali sukelti depresiją, SLE (sisteminę raudonąją vilkligę), psoriazę, lėtinį šlapimo takų organų uždegimą ir kraujagyslių patologiją. Pvz., Nervų sistemos (išsėtinės sklerozės) patologijoje, padidėjusio TNF fone, pastebimas neuronų apoptozė, uždegiminio atsako progresavimas, dėl kurio atsiranda ląstelių degeneracija.

Kalbant apie priešvėžinius veiksmus, tai užtikrina šie mechanizmai:

  • per receptorių aparatą faktorius slopina tolesnį vėžio ląstelių suskaidymą ir aktyvina apoptozės procesą;
  • skatina kraujagyslių embolizaciją, dėl kurios atsiranda hemoraginės rūšies nekrozė;
  • lėtina naviko indų augimą, nepažeidžiant sveikų ląstelių.

Ką rodo TNF analizė?

Yra dviejų rūšių veiksniai:

  1. Alfa, kurią gamina monocitai, makrofagai, limfocitai (T tipo), endotelio ir mieloidinės ląstelės. Kraujyje jis paprastai nėra aptiktas normaliomis būsenomis, tačiau jis pradeda intensyviai sintetinti atsakant į kūno infekciją. Produkcija prasideda po 2/3 valandų po kontakto su infekciniu agentu, o maksimali koncentracija kraujyje pasiekiama po 2-3 valandų. Gali būti randamas sinovijų sąnarių skysčiuose, esant artritui.
  2. Beta yra sintezuojama limfocitais (T tipo) ir tik porą dienų po to, kai susiduriama su infekcija, atsiranda kraujyje.

TNF-alfa, kaip ir interleukinai, padidina kraujagyslių sienelės pralaidumą, sukelia hipertermiją (temperatūros padidėjimą) ir aktyvina ūmaus fazės baltymų sintezę kepenyse. Be to, jis didina limfocitų proliferaciją, slopina kraujo susidarymą, tačiau dėl anemijos, leukopenijos ir trombocitopenijos pastebimas jo stimuliuojantis poveikis.

Kalbant apie citotoksinį poveikį, šis baltymas sukelia naviko ląstelių mirtį dėl azoto oksido susidarymo ir membranos deguonies aktyvacijos ląstelėje.

TNF-beta biologinis aktyvumas yra žymiai silpnesnis ir pasirodo tik lokaliai.

Kodėl man reikia atlikti TNF analizę?

TNF lygio nustatymo indikatoriai yra:

  • chroniškų, mažo intensyvumo uždegiminių procesų, dažnos bakterinės kilmės ir autoimuninės patologijos infekcijos imuniteto apsaugos lygis;
  • onkologinės ligos;
  • sisteminiai jungiamojo audinio pažeidimai (reumatoidinis artritas, SLE);
  • lėtinė plaučių liga;
  • nudegimai;
  • mechaninės genezės trauma.

Kraujas analizei renkamas ryte tuščiu skrandžiu, po pusvalandžio fizinio poilsio. Matavimo vienetai - pg / ml, norma svyruoja nuo nulio iki 8,21. Tyrimo trukmė - 2 savaitės.

Jei TNF yra padidėjęs

Faktoriaus lygio padidėjimas rodo tokius procesus organizme kaip:

  • sepsinė, alerginė (dekompensuota bronchų astma) ar infekcinė būklė (hepatitas, endokarditas, tuberkuliozė);
  • DIC sindromas;
  • autoimuninė liga;
  • onkologinis procesas;
  • transplantacijos atmetimas;
  • trauminis šokas;
  • psoriazė;
  • mieloma

Be to, cachectin galima rasti alkoholio cirozė, smegenų pažeidimas, nutukimas ir kasos abscesai. Jo padidėjusi koncentracija neigiamai veikia bronchų astmą ir subkompensuotą širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumą, provokuoja hemodinamikos sutrikimus, mažina širdies susitraukimų jėgą, širdies išstūmimą ir padidina kraujagyslių sienelės pralaidumą.

Atskirai reikia pasakyti apie padidėjusį šio baltymo kiekį nėščioms moterims, nes tai gali reikšti vaisiaus vystymąsi, užkrečiamųjų ligų sukeltą infekciją, priešlaikinius gimdymą ir uždegiminį susikaupimą būsimoje motinoje.

Jei TNF sumažėja

Mažas kachectinas gali rodyti šių patologinių būklių buvimą:

  • imunodeficitas (pirminis, vidurinis);
  • stiprios virusinės gimdos infekcijos;
  • dideli nudegimai;
  • sunkūs sužalojimai;
  • skrandžio onkologija;
  • ryškus atopinis sindromas;
  • gydymas hormonais, imunosupresantais arba citostatikais;
  • pražuvinė anemija.

Kainų analizė

TNF laboratorinių tyrimų kaina svyruoja nuo 700 rublių iki 3500 rublių (dažniausiai kaina yra apie 1500 rublių). UAH, kaina yra nuo 300 iki 1100, tačiau analizė atliekama ne visose klinikose. Užsienio kaina svyruoja nuo 100 iki 200 dolerių. Kaina yra apytikslė, nes viskas priklauso nuo klinikų teikiamų paslaugų spektro.

Baigdamas norėčiau pasakyti, kad tai nepriklauso nuo analizės rezultatų, neturėtumėte atsisakyti, o priešingai - turėti optimistišką požiūrį, o tada galite susidoroti su bet kokia negalia! Palaiminti tave!

Naviko nekrozės faktorius

Nekrozės faktoriaus samprata

Naviko nekrozės faktorius

Vėžinio nekrozės faktorius sintetinamas monocitais-makrofagais ir T limfocitais. Antrasis šio baltymo pavadinimas yra kachectinas. Jis turi citotoksinio poveikio savybes tam tikroms navikų ląstelėms dėl hemoraginės nekrozės. TNF-alfa žudo vėžines ląsteles, sukelia apoptozės procesą ir oksidacinį deguonies ir azoto oksido molekulių poveikį.

Anksčiau buvo manoma, kad TNF atlieka tik priešvėžinių vaistų apsaugą, tačiau dabar yra įrodymų, kad ji turi didelį biologinio aktyvumo spektrą, dalyvaujantį tiek fiziologiniu, tiek patologiniu procesuose.

Veiksniai, kuriuos sukelia naviko nekrozės faktorius, priklauso nuo jo koncentracijos kraujo plazmoje. Esant mažoms koncentracijoms, padidėja neutrofilų sukibimas su kraujagyslių sienelėmis uždegiminės reakcijos metu. Net pagal savo veiksmus stimuliuoja limfokinų sintezę T-padėjėjais ir B limfocitų augimą. Esant didelėms koncentracijoms, jis gali sukelti septinį šoką, mažinti riebalų rūgščių skilimą, kuris prisideda prie kašoksijos vystymosi.

Negyvosios nekrozės faktoriaus ypatybės

Ji turi priešuždegiminių citokinų ir imunoreguliacinės funkcijos ypatybes, nes stimuliuoja veikliųjų medžiagų, interleukinų-1 ir -6 sintezę neutrofilus ir endotelio ląsteles. Kai žaizdos procesas padidina fibroblastų skaičių. Tai yra pagrindinis tarpininkas bakterijų, virusinių ar grybelinių pažeidimų vystymuisi.

Be to, TNF veikia lipidų metabolizmą, angliavandenių metabolizmą ir koaguliaciją: mažina apetitą, didina kraujo krešėjimą, aktyvina fagocitozę. Buvo atliktas darbas, įrodantis, kad auglio nekrozės faktorius yra susijęs su cukriniu diabetu, nes jis sukelia atsparumą insulinui.

Gamyba daugelyje auglio nekrozės faktorių gali sukelti depresijos, sisteminės raudonosios vilkligės, psoriazės, lėtinio nefrito, uždegiminių kraujagyslių ligų vystymąsi.

Sergant išsėtinė sklerozė, Alzhaimerio liga, prionų liga, Parkinsono liga, veikiant TNF, pasireiškia neuronų apoptozė, uždegimas progresuoja, o tai galiausiai sukelia neuronų degeneraciją.

Mechanizmai, užtikrinantys priešvėžinius veiksmus:

  • TNF per receptorius slopina tolesnio dalijimosi procesą ir apoptozės vėžinių ląstelių programas;
  • veda prie kraujagyslinės embolijos, kuri sukelia hemoraginę nekrozę;
  • slopina naviko indų augimą, nepažeidžiant sveikų ląstelių.

Discovery istorija

Kahektin buvo atidarytas 1975 metais mieste Kahektin, nuo kurio kilo vardas. TNF buvo aptiktas pelėms, kurios gavo BCG, ir endotoksinas buvo serumo. Buvo nustatyta, kad jų serumas turėjo citotoksinį ir citostatinį poveikį kai kurioms ląstelių linijoms ir sukėlė pelių, vakcinuotų navikais, hemoraginę nekrozę.

TNF genetika

Už TNF atsakingas genas yra 6-oje žmogaus chromosomos ir 17-ojoje pele, esančio pagrindiniame histocompatibumo komplekse (MHC).

Sveikos žmogaus organizme cachectinas beveik nėra apibrėžtas.

Šių sąlygų metu nustatytas TNF koncentracijos serume padidėjimas.

  • kraujo užkrėtimas (sepsis);
  • DIC sindromas;
  • autoimuninės ligos;
  • infekcinis procesas;
  • alerginės ligos;
  • onkologiniai procesai;
  • kai gavėjas atmetė transplantacijos donorų organus.

TNF kai kuriose ligose gali būti aptiktas šlapime, o reumatoidiniu artritu jis kaupiasi net ir jungties skysčiuose.

Kachetikino padidėjimas gali būti nustatytas plaučių tuberkuliozės, hepatito C, smegenų pažeidimo, alkoholio kepenų pažeidimo, išsėtinės sklerozės, reumatoidinio artrito, nutukimo ir kasos abscesų atvejais.

TNF-alfa serumo padidėjimas neigiamai veikia lėtinio širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumo, bronchinės astmos eigą.

Nustatytų katectino kiekis nėščių moterų kraujyje yra svarbus - jo išvaizda gali būti vaisiaus vystymosi pažeidimas, intraamniozė infekcija ir priešlaikinis gimdymas. Be to, jo padidėjimas gali parodyti nėščios moters uždegimines ligas, nes jo didelė koncentracija yra dėl bakterinių komponentų.

Staigus TNF padidėjimas kraujyje dėl bakterinių endotoksinų gali sukelti sepsinį šoką.

Naviko nekrozės faktorius

Aukšta prognostinė vertė yra naviko nekrozės faktoriaus turinys "atmetimo sindromo" prognozėje organų transplantacijos atveju nuo donoro iki recipiento.

Padidinus TNF kiekį organizme, išsivysto hemodinamikos pokyčiai: sumažėja miokardo susitraukimo jėga, didėja minutinio kraujo tūrį, padidėja kraujagyslių sienelės pralaidumas, o viso organizmo ląstelėms yra citotoksinis poveikis.

TNF sumažėjimas serume stebimas tokiomis sąlygomis:

  • pirminis ir antrinis imunodeficitas, įskaitant AIDS;
  • sunkios virusinės infekcijos;
  • platus nudegimas ir deginimas;
  • pagrindiniai sužalojimai;
  • skrandžio navikai;
  • sunkus atopinis sindromas;
  • gydymas citostakais, stabilizatoriais, kortikosteroidais.

Paruošimas kraujui TNF - kraujui imamas tuščiu skrandžiu, o tiriamasis serumas izoliuotas. Analizė trunka apie 14 dienų. Atsižvelgdami į analizės rezultatus, turėtumėte susisiekti su onkologu.

Tuščiųjų nekrozės faktorius (TNF): vaidmuo organizme, nustatymas kraujyje, recepcija vaistų forma

Auglio nekrozės faktorius (TNF, naviko nekrozės faktorius, TNF) yra ekstraląstelinis baltymas, kurio sveiko žmogaus kraujyje praktiškai nėra. Ši medžiaga pradeda aktyviai vystytis patologijoje - uždegimas, autoimunizacija, navikai.

Šiuolaikinėje literatūroje galima rasti pavadinimą TNF ir TNF-alfa. Pastarasis pavadinimas laikomas pasenęs, bet kai kurie autoriai jį vis dar naudoja. Be alfa-TNF, yra ir kita forma - beta, kurią sudaro limfocitai, bet daug lėčiau nei pirmoji, per kelias dienas.

TNF gamina kraujo ląstelės - makrofagai, monocitai, limfocitai, taip pat kraujagyslių endotelio pamušalas. Kai per pirmąsias 2-3 valandas nurijamas sveikas baltymų antigenas (mikroorganizmas, jo toksinas, auglio augimo produktai), TNF pasiekia maksimalią koncentraciją.

Auglio nekrozės faktorius nepažeidžia sveikų ląstelių, tačiau taip pat turi stiprų priešvėžinį poveikį. Pirmą kartą šio baltymo poveikis buvo įrodytas bandymuose su pelėmis, kurių metu buvo pastebėta navikų regresija. Šiuo atžvilgiu baltymas įgijo pavadinimą. Vėlesni tyrimai parodė, kad TNF vaidmuo neapsiriboja navikų ląstelių lizija, jo veiksmai yra daugialypiai, jie dalyvauja ne tik patologijos reakcijose, bet ir reikalingi sveikam kūnui. Vis dėlto visos šio baltymo funkcijos ir jo tikroji prigimtis vis dar kelia daug klausimų.

Pagrindinis TNF vaidmuo yra dalyvavimas uždegiminėse ir imuninėse reakcijose. Šie du procesai yra glaudžiai susiję vienas su kitu, jų negalima išskirti. Visais imuninio atsako ir uždegimo formavimo etapais naviko nekrozės faktorius veikia kaip vienas iš pagrindinių reguliuojančių baltymų. Kai auglys taip pat aktyviai atsiranda ir uždegiminių ir imuninių procesų, "tvarko" citokinų.

Pagrindinis TNF biologinis poveikis yra:

  • Dalyvavimas imuniniame atsakyme;
  • Uždegimo reguliavimas;
  • Įtaka kraujo susidarymo procesui;
  • Citotoksinis poveikis;
  • Intersisteminis poveikis.

Kai mikrobai, virusai, sveiki baltymai patenka į kūną, imunitetas aktyvuojamas. TNF padeda didinti T ir B limfocitų skaičių, neutrofilų judėjimą į uždegimo fokusą, neutrofilų, limfocitų, makrofagų prilipimą prie kraujagyslių vidinio pamušalo uždegimo vietoje. Padidėjęs kraujo pralaidumas uždegiminio atsako plėtojimo srityje taip pat yra TNF veikimo rezultatas.

Negyvosios nekrozės faktoriaus (TNF) poveikis kūno ląstelėms

Tūrio nekrozės faktorius veikia kraujodarą. Jis slopina kraujo eritrocitų, limfocitų ir baltųjų lytinių ląstelių dauginimąsi, bet jei dėl bet kokios priežasties slopinamas kraujo susidarymas, TNF jį stimuliuoja. Daugelis aktyvių baltymų, citokinų, turi apsauginį poveikį nuo spinduliuotės. TNF turi tokį poveikį.

Neutropinės nekrozės faktorius gali būti aptiktas ne tik kraujyje, šlapime, bet ir smegenų skystyje, kas rodo jo tarpsteminį poveikį. Šis baltymas reguliuoja nervų ir endokrininės sistemos veiklą. TNF beta yra daugiausia lokalus poveikis, o tai yra citokino alfa forma, kuri yra atsakinga už imuniteto, uždegimo ir metabolizmo reguliavimo sistemines pasireiškimus.

Vienas iš svarbiausių TNF poveikio yra citotoksiškas, tai yra, ląstelių naikinimas, kuris visapusiškai pasireiškia auglių vystymosi metu. TNF veikia naviko ląsteles, sukelia jų mirtį dėl laisvųjų radikalų, reaktyvios deguonies ir azoto oksido išsiskyrimo. Kadangi vienos vėžio ląstelės susidaro bet kuriame organizme visą savo gyvenimą, TNF taip pat yra būtinas sveikiems žmonėms greitai ir greitai neutralizuoti.

Organų ir audinių transplantacija lydi užsikrėtimo antigenų patekimu į kūną, net jei organas yra kuo tinkamesnis konkrečių atskirų antigenų rinkiniui. Transplantacija dažnai yra susijusi su vietinių uždegiminių reakcijų aktyvumu, kurie taip pat yra pagrįsti TNF poveikiu. Bet koks sveikas baltymas stimuliuoja imuninį atsaką, o persodintas audinys nėra išimtis.

Po transplantacijos galima nustatyti padidėjusį citokinų kiekį kraujyje, kuris gali netiesiogiai parodyti atmetimo reakcijos pradžią. Šis faktas yra narkotikų - antikūnų prieš TNF - tyrimų rezultatas, kuris gali sulėtinti persodinto audinio atmetimą.

Neigiamas didelio TNF koncentracijos poveikis gali būti nustatytas esant dideliam šokui dėl septinių sąlygų. Ypač ryškūs šio citokino produktai, kai jie yra užkrėsti bakterijomis, kai staigus imuniteto slopinimas kartu su širdimi, inkstais, kepenų nepakankamumu, dėl kurio pacientai mirė.

TNF sugeba suskaidyti riebalus ir dezaktyvuoti fermentą, susijusį su lipidų kaupimu. Didelės citokinų koncentracijos sukelia išsekimą (kacheksiją), todėl ji taip pat vadinama kachektinu. Šie procesai sukelia vėžinės kašeksijos ir išsekimo pacientams, sergantiems ilgalaikėmis infekcinėmis ligomis.

Be auglių ląstelių, TNF užtikrina virusų, parazitų ir grybų pažeistų ląstelių sunaikinimą. Jos veiksmas kartu su kitais prouždegiminiais baltais sukelia kūno temperatūros padidėjimą ir vietinį mikrocirkuliacijos pažeidimą.

Be aprašytų savybių, TNF atlieka reparatyvinę funkciją. Po žaizdos, kuriam būdingas uždegimas ir aktyvus imuninis atsakas, gydymo procesas didėja. TNF aktyvuoja kraujo krešėjimo sistemą, dėl kurios uždegimo zonos ribos nustatomos per mikroversuliaciją. Mikrotrombai užkerta kelią tolesniam infekcijos paplitimui. Fibroblasto ląstelių suaktyvinimas ir kolageno skaidulų sintezė skatina išgydyti pažeidimą.

TNF lygio nustatymas ir jo vertė

Laboratorinis TNF lygio tyrimas netaikomas dažnai naudojamoms analizei, tačiau šis rodiklis yra labai svarbus tam tikriems patologijos tipams. TNF apibrėžimas rodomas, kai:

  1. Dažni ir ilgalaikiai infekciniai ir uždegiminiai procesai;
  2. Autoimuninės ligos;
  3. Piktybiniai navikai;
  4. Nudegimo liga;
  5. Traumos;
  6. Kollagenozė, reumatoidinis artritas.

Citokinų koncentracijos padidėjimas gali būti ne tik diagnostinis, bet ir prognozuojamas kriterijus. Taigi sepsio metu staigus TNF padidėjimas sukelia mirtiną vaidmenį, dėl kurio atsiranda didelis šokas ir mirtis.

Tyrimui veninis kraujas paimamas iš paciento, prieš analizę neleidžiama gerti arbatos ar kavos, tik paprastas vanduo yra priimtinas. Mažiausiai 8 valandos turėtų neleisti nuryti bet kurio maisto.

TNF padidėjimas kraujyje pastebimas, kai:

  • Infekcinė patologija;
  • Sepsis;
  • Burns;
  • Alerginės reakcijos;
  • Autoimuniniai procesai;
  • Išsėtinė sklerozė;
  • Bakterinio arba virusinio pobūdžio meningitas ir encefalitas;
  • DIC sindromas;
  • Transplantato prieš šeimininką reakcijos;
  • Psoriazė;
  • Cukrinis diabetas 1 tipo;
  • Mieloma ir kiti kraujo sistemos navikai;
  • Šokas

Be augimo, taip pat galima sumažinti TNF kiekį, nes paprastai jis turi būti, nors ir minimali, siekiant išlaikyti sveikatą ir imunitetą. TNF koncentracijos sumažėjimas būdingas:

  1. Imunodeficito sindromai;
  2. Vidaus organų vėžys;
  3. Tam tikrų vaistų vartojimas - citostatikai, imunosupresantai, hormonai.

TNF farmakologijoje

TNF sąlygotas biologinių reakcijų įvairovė paskatino klinikinį naviko nekrozės faktorių preparatų ir jo inhibitorių panaudojimą. Labiausiai perspektyvūs yra antikūnai, kurie sumažina TNF kiekį sunkiose ligos formose ir užkerta kelią mirtinoms komplikacijoms, taip pat rekombinantiniam sintetiniam citokinui, priskiriamam vėžiu sergantiems pacientams.

Aktyviai naudojami žmogaus naviko nekrozės faktoriaus narkotikai analogais onkologijoje. Pavyzdžiui, toks gydymas kartu su standartine chemoterapija rodo didelį efektyvumą prieš krūties vėžį ir kai kuriuos kitus navikus.

TNF alfa inhibitoriai turi priešuždegiminį poveikį. Kilus uždegimui, nėra būtina nedelsiant skirti šios grupės vaistų, nes, norint atsigauti, pats kūnas turi eiti per visus uždegiminio proceso etapus, formuoti imunitetą ir užtikrinti gijimą.

Ankstyvas natūralių gynybos mechanizmų slopinimas yra sudėtingas, todėl TNF inhibitoriai yra nurodomi tik pernelyg didelio nepakankamo reakcijos atveju, kai organizmas negali kontroliuoti infekcinio proceso.

TNF inhibitoriai - remikade, enbrel - skirti reumatoidiniam artritui, Krono ligai suaugusiems ir vaikams, opiniam kolitui, spondiloartritui, psoriazei. Paprastai šie vaistai netaikomi standartinei terapijai su hormonais, citostatikais, antineoplastiniais preparatais, kurių netoleravimas ar kontraindikacijos su kitų grupių vaistiniais preparatais, neveiksmingai.

Antikūnai prieš TNF (infliksimabą, rituksimabą) slopina TNF gamybinį perteklių ir yra atsparūs sepsiui, ypač dėl šoko išsivystymo, išsivystę šoko, jie mažina mirtingumą. Citokinų antikūnus galima priskirti ilgai užkrečiamoms ligoms su kacheksija.

Timozinas-alfa (timaktidas) vadinamas imunomoduliatoriais. Jis skiriamas ligoms su sutrikusiu imunitetu, infekcinėmis ligomis, sepsiu, kraujotakos normalizavimui po apšvitinimo, ŽIV infekcijai, sunkioms pooperacinėms infekcinėms komplikacijoms.

Citokinų terapija yra atskira kryptis onkotopologijos gydymui, kuris buvo plėtojamas praėjusio amžiaus pabaigoje. Citokinų preparatai rodo didelį efektyvumą, tačiau jų savarankiškas naudojimas nėra pagrįstas. Geriausias rezultatas yra įmanomas tik integruotu požiūriu ir kombinuotu citokinų, chemoterapijos ir radiacijos vartojimu.

TNF pagrindu pagaminti vaistiniai preparatai sunaikina naviką, užkerta kelią metastazių plitimui, užkirsti kelią recidyvams pašalinus navikus. Naudojant kartu su citostatikais, citokinai mažina jų toksinį poveikį ir gali sukelti nepageidaujamas reakcijas. Be to, dėl chemoterapijos metu dėl teigiamo poveikio imuninei sistemai citokinai užkerta kelią infekcinėms komplikacijoms.

Naudojami TNF preparatai su priešvėžiniu aktyvumu, Rusijoje registruojami rafinuoti ir ingaronai. Tai agentai, kurių veiksmingumas prieš vėžines ląsteles yra įrodytas, tačiau jų toksiškumas yra mažesnis nei citokinas, pagamintas žmogaus organizme.

Refnot turi tiesioginį destrukcinį poveikį vėžio ląstelėms, slopina jų suskaidymą, sukelia naviko hemoraginę nekrozę. Neoplazmo gyvybingumas yra glaudžiai susijęs su jo kraujo tiekimu, o refnot mažina naviko kraujo indu susidarymą ir aktyvuoja krešėjimo sistemą.

Svarbi refotto savybė yra jos gebėjimas pagerinti preparatų, kurių pagrindą sudaro interferonas ir kiti priešnavikiniai agentai, citotoksinį poveikį. Taigi, jis padidina citarabino, doksorubicino ir kitų veiksmingumą, tokiu būdu pasiekiant didelį priešvėžinį aktyvumą, kai kartu naudojami citokinai ir chemoterapiniai vaistai.

Reflot galima skirti ne tik krūties vėžiui, kaip nurodyta oficialiose rekomendacijose dėl vartojimo, bet ir kitų navikų - plaučių vėžio, melanomos, moterų reprodukcinės sistemos auglių

Šalutinis poveikis vartojant citokinas yra nedidelis, paprastai trumpalaikis karščiavimas, niežėjimas. Narkotikai yra draudžiami, jei atsiranda individuali netoleravimas, nėščios moterys ir maitinančios motinos.

Citokinų terapiją skiria tik specialistas, šiuo atveju nėra jokių savarankiškų vaistų, o vaistus galima įsigyti tik išrašant receptą. Kiekvienam pacientui yra sukurtas individualus gydymo režimas ir derinys su kitais priešvėžiniais preparatais.

Kitas Straipsnis

Phosphogliv