Vilsono sindromas - Konovalovas

Metastazės

Palikite komentarą 2,396

Hepatopentikulinė degeneracija arba Vilsono-Konovalovo liga pasitaiko vario metabolinių funkcijų patologijoje. Jei sintezės nėra, varis yra nusėda organuose, visų pirma kepenyse ir smegenyse. Tai sutrikdo tokio organo funkcionavimą, palaipsniui sukeliantį patologiją. Retai atsiranda - pagal statistiką registruojama 30 atvejų 1 milijonui žmonių. Pavadinta garbei gydytojams, kurie pirmą kartą diagnozavo ligą.

Vario sintezės patologija organizme veikia kepenų sveikatą ir vadinama Vilsono-Konovalovo liga.

Bendra informacija

Šio tipo metabolizmo sutrikimas turi įgimtą formą. Patologiją provokuoja mineralinio baltymo sintezės pažeidimas. ATP7 B genas, kuris yra 13 chromosomos, sukelia ligą. Trikdomas natūralus vario buvimo organizme balansas: blokuojamas elemento išsiskyrimo su tulžimi funkcija, taigi jo lygis didėja. Be to, atsiranda didelis kūno apsinuodijimas. Jis veikia kepenis, inkstus ir kitus organus. Dėl to sukelia kepenų cirozę, kuri yra visais šios ligos atvejais.

Ligos formos

  1. Pilvasis - kepenys yra stipriai paveiktos, gali būti mirtina. Dažniausiai ši ligonių forma. Sergamumo trukmė nuo 2-3 mėnesių iki 5 metų.
  2. Ankstyvas - greitai eina, kyla nuo vaikystės. Raumenų tonas yra sulaužytas, judesiai tampa lėti ir menki. Galbūt intelektinės plėtros pažeidimas. Trunka iki 3 metų, paprastai yra mirtinas.
  3. Drebulys-standus - labiausiai paplitusi forma. Tai prasideda paauglystėje, lėtai vystosi su galimais remisijos etapais. Aštunto atsinaujinimo metu pacientas yra kietas, stiprus drebulys ir raumenys yra įtempti. Trunka iki 6 metų.
  4. Drebulys - vyksta suaugusiesiems, paprastai iki 30 metų. Jis vystosi lėtai - iki 20 metų. Jis pasižymi stipriu drebėjimu, kalbos sulėtėjimu, psichinės būsenos pokyčiais ir dažna emocioninės būklės atsiradimu. Gali atsirasti epilepsijos priepuoliai.
  5. Ekstrapiramidinis šlaunis yra retesnė forma. Jis būdingas staigiai besivystančių smegenų ir židininių neurologinių simptomų, sutrikusios piramidės sistemos smegenų funkcijos, parencijos (dalinio neveikimo ar judesių silpnėjimo) atsiradimo. Psichinė liga palaipsniui didėja, prasideda epilepsijos priepuoliai. Paprastai jis praeina po 7-8 metų.
Vilsono-Konovalovo liga yra išimtinai įgimta liga, kuri gali išsivystyti, jei šis genas yra abiejuose tėvuose. Atgal į turinį

Plėtros priežastys

Vilsono-Konovalovo sindromo formavimasis reiškia 100% paveldimąjį ir tik tada, kai tėvas ir motina yra šio geno sutrikimo nešėjai. Pradinis ligos šaltinis yra patologinis ATR7 B geno pokytis. Aptikta daugiau kaip 75 sutrikimų tipų. Labiausiai pavojingos yra tos mutacijos, kurios visiškai sunaikina geną. Tai pagreitina ligos eigą ir sukelia sunkias ligos formas.

Kas vyksta

Kuo vėliau prasideda Vilsono-Konovalovo sindromo vystymasis, tuo lėtesnis jis vyksta. Paprastai žarnyne sveikas absorbuojamas varis, pusiausvyrą trikdo vario išleidimo iš tulžies nebuvimas arba pablogėjimas. Tai sukelia mikroelementų kaupimąsi organuose. Pateikiamas trūkstamas arba visiškai nebuvęs P tipo baltymų kiekis, kuris yra atsakingas už vario transportavimą ir išleidimą iš organizmo. Varis nėra įtrauktas į ceruloplazminą, kuris turi būti kraujyje, kuris sukelia jo trūkumą.

Gedimo keitimas variu sukelia nesveiką jo kaupimąsi kūne.

Padidėjęs vario kiekis sukelia jo pirminį kaupimąsi kepenyse, todėl liga dažniau pasireiškia kepenų patologijos simptomais (49% pavyzdžių). Pažeidimai paprastai būna nuo 7 iki 11 metų, net jei aminotransferazių koncentracija yra padidėjusi nuo gimimo. Sočiųjų kepenys su variu nėra išreikšti jokių simptomų, tada jis yra deponuojamas likusiuose organuose - inkstuose, širdyje, centrinėje nervų sistemoje, smegenyse. Vario kiekis gali padidėti daugiau nei 50 kartų. Tada yra neuronų lygio psichiniai sutrikimai, atsirandantys per 20-30 metų.

Tais atvejais, kai varis patenka į kraują dideliais kiekiais, jis pridedamas prie eritrocitų ir sudaro baltymų junginius. Laikui bėgant, atsiranda hemolizinė anemija. Jei varis patenka į ragenos membraną, tai atsitinka lygiagrečiai su nervų ligų simptomų pasireiškimais.

Simptomai Vilsono ligos - Konovalovas

Simptomai gali pasireikšti įvairiais būdais, tai priklauso nuo ligos raidos ir jo formos vaizdų. Kepenų pakenkimo pradinėse stadijose pastebimas riebios nespecifinės degeneracijos atsiradimas, pasikeičia hepatocitai ir atsiranda periportinė fibrozė. Pasibaigus laikui prasideda lėtinio hepatito progresavimas, atsiranda gelta, padidėja aminotransferazės buvimas ir atsiranda hipergamaglobulinemija.

Jei pasireiškia Vilsono liga, atsiranda kepenų cirozė, kurią sukelia kepenų ląstelių nepakankamumas ir nuolatinis kraujotakos sutrikimas portalo kraujagyslėse. Labai dažnas kepenų nepakankamumas yra retas požymis. Tai būdinga jauniems pacientams ir paaugliams. Pagrindinis šio trūkumo požymis bus didelis transaminazių aktyvumas, kurio vyraujanti aspartato aminotransferazės aktyvumas, sumažėjęs albumino kiekis ir didelis kiekis vario ir bilirubino.

Vilsono-Konovalovo liga sukelia distrofiją, ragenos spalvos pasikeitimą, gelta.

Vizualiai vario perteklių buvimą galima nustatyti "kačių akies" poveikiu - akių ragenos spalva pasidaro ryškiai žalios ir geltonos spalvos. Gydytojai vadina šį sindromą Kaiser-Fleischer žiedu. Staigus šios ligos pasireiškimas yra gelta, bendras silpnumas, temperatūra labai pakyla, apetitas išnyksta. Nedelsiant atsiranda kepenų nepakankamumas. Daugeliu atvejų liga yra mirtina. Jei liga pasireiškia lėtai, manifestacijos gali nebūti iki 5-6 metų. Dažniausiai liga prasideda nuo kepenų audinio nugalimo, nes jame yra tas, kad iš pradžių pradedamas kauptis varis.

Kepenų ir neurologijos sutrikimai nustatomi tuo pačiu metu, o jei jūs negalite pradėti gydyti laiku, yra šių dviejų ligos formų pavojus. Padidėjęs vario kiekis gali sukelti tokių ligų kaip diabetas, kraujagyslių ligos, aterosklerozė, Fanconi sindromas.

Diagnostika

Diagnozę atlieka kvalifikuotas specialistas, nustatydamas paciento pradinę ligos pradžią ir eigą. Visų pirma paaiškėja, kad tokia diagnozė buvo tarp tėvų ir giminaičių. Patikrinkite ragenos, kepenų palpaciją. Ragenos spalvos pasikeitimas nustatomas 80% atvejų be pagalbos. Tada atlikite laboratorinius tyrimus:

  • Visiškas kraujo tyrimas atliekamas siekiant diagnozuoti anemijos formos ligos komplikaciją, nes šios analizės naudojimas neįmanoma diagnozuoti ligos. Kraujo biocheminė analizė ligos metu parodys žymiai sumažintą ceruloplazminą (mažesnį kaip 20 miligramų į deciliterą).
  • Aptikta ALAT ir ASAT padidėjimo. Šios analizės tikslumas yra 90%. Nustatomas vario lygis. Manoma, kad padidėjusi, jei mikroelemento kiekis yra didesnis nei 1500 mg / l.
  • Šlapimo tyrimas dėl vario buvimo. Su teigiamu rezultatu, jo kiekis yra 100-1000 mikrogramų per dieną.
  • Kepenų biopsija - kepenų audinio analizė kiekybiniam vario kiekiui.
  • Kartais naudojamas metodas, vadinamas "pažymėtu variu" - kai į kūną įvedamas specialiai pažymėtas varis, stebimas jo transportavimas ir kaupimasis.
  • Genetiniai tyrimai - naudojami DNR žymenys, kurie leidžia nustatyti beveik 100% diagnozę. Pagrindinis šios procedūros trūkumas yra didžiulė genų mutacijų įvairovė, kurią sukelia Vilsono liga.
Atgal į turinį

Gydymas

Teigiamas rezultatas gali būti rodomas tik gydant gastroenterologą ar terapeutą. Pagrindinis tikslas yra pašalinti vario perteklių iš kūno, griežtai kontroliuojant vario suvartojimą iš maisto. Gydymą galima suskirstyti į 3 tipus:

Vilsono-Konovalovo ligos terapija apima tabletes, dietą, operaciją.

  1. Vaistų gydymas apima vaistų, kurie skatina vario pašalinimą iš paciento kūno, vartojimą. Nuolat naudojamas per visą gyvenimą. Pagrindinė terapinio poveikio medžiaga yra penicilaminas. Tai normalizuoja vario apdorojimą ir jo sėkmingą medžiagų apykaitą. Nuolatinis teisingas gydymas vidutiniškai po 4 metų, dauguma pacientų (daugiau nei 75%) išnyksta ligos simptomai.
  2. Ne narkotikų vartojimas grindžiamas vario srauto į organizmą ribojimu. Šiuo tikslu naudojamas vadinamasis dietos numeris 5 - draudžiama riebią, keptą ir aštrą maistą, taip pat maistą, kuriame yra daug vario (šokoladas, riešutai, ankštiniai), jūros gėrybės, džiovinti vaisiai. Draudžiama vartoti alkoholį, hepatotoksinius vaistus (nesteroidinius priešuždegiminius vaistus, aminoglikozidus ir tt). Galite gerti tik distiliuotą vandenį, rekomenduojama atsisakyti druskos naudojimo.
  3. Chirurginis gydymas skiriamas tiems, kurie sukūrė portalinę hipertenziją. Transjugulinis kepenų manevravimas atliekamas. Chirurgija taip pat vartojama virškinamojo trakto ar ascito venose. Pykčiuojančio kepenų nepakankamumo ar progresuojančios cirozės metu yra nurodyta šio organo ortotopinė transplantacija.

Jei pacientas pasidaro gydymo kursą visiškai tiksliai, 80% atvejų ateities prognozė yra teigiama. Pacientas atsikratyti ligos apraiškų ir ateityje gali užsiimti darbo veikla. Neigiama prognozė gali būti tik diagnozė kepenų nepakankamumas.

Galimos komplikacijos

Pasekmės, kurias gali sukelti Vilsono-Konovalovo liga:

  • Kepenų nepakankamumas ar cirozė yra rando audinio susidarymas ant organo. Antrame variante - vienos ar kelių organų disfunkcija, kurią sukelia hepatocitų (kepenų ląstelių) sunaikinimas.
  • Ascitas - skiltyje kaupiasi pilvaplėvės srityje, todėl gali išsivystyti pilvo uždegimas.
  • Smegenų venų pažeidimas - sienų vientisumo sunaikinimas dėl nuolatinio spaudimo joms iš vidaus ir galimas kraujavimo atsiradimas, kaip pablogėjusi patologija. Tai gali būti kartu su kraujo vemimu, juodais išmatomis, kraujospūdžio sumažėjimu ir širdies susitraukimų dažnio padidėjimu.
  • Kepenų encefalopatija - sutrikusi sąmonė, nervų suspaudimas, pasireiškiantis dėl esminių kepenų funkcijų pažeidimo ar trūkumo.
  • Kepenų vėžys - kepenų ląstelių karcinoma, dėl kurios trūksta filtravimo ir dėl to gali išsivystyti apsinuodijimas krauju.
  • Žarnyno ar skrandžio patologija dėl sutrikusios kraujo apytakos.
  • Patologinis mėnesinių srautas - reguliaraus ciklo trūkumas, labai gausus ar menkas menstruacinis ciklas, jo visiškas nebuvimas.
  • Nevaisingumas yra galimas dėl žalos endokrininei sistemai.
Atgal į turinį

Prevencija

Nėra jokios konkrečios ligos vystymosi prevencijos. Tai yra dėl įgimto ligos, kilusios iš gimdos, priežastis ir perduodama "paveldėta" genų lygiu. Prevenciniai veiksmai gali būti skirti tam, kad būtų užkirstas kelias ligos sindromams ir komplikacijoms.

Vaikai turi reguliariai tikrinti pediatrą (mažiausiai 3-5 kartus per metus iki 7 metų amžiaus ir vaikams iki 15 metų amžiaus iki 3 kartų per metus). Jei pastebimas menkiausias paūmėjimų pasireiškimas, net ir nepilnametis sindromas, tyrimai turėtų būti atliekami mažiausiai 2 kartus dažniau. Griežta valgio kontrolės, produktų, kurių sudėtyje yra vario, kiekio mažinimas, gydytojo draudžiamų narkotikų vartojimas draudžiamas. Būtina vesti sveiką, aktyvų gyvenimo būdą, nustoti rūkyti ir alkoholį. Patartina imtis multivitaminų papildų, kad atsirastų kepenų uždegimo prevencija. Būtina stebėti virškinimo trakto sveikatą.

Rimtų pasekmių išvengimas padės laiku diagnozuoti. Konovalovo liga turi būti nustatyta net prenataliniame laikotarpyje (prieš vaisiaus gimimą). Tokią diagnozę atlieka genetikas. Tai vadinama pirminine prevencija. Antrinis bus gydymo, skirto užkirsti kelią ligos apraiškoms, paskyrimas, todėl atliekami būtini tyrimai. Po 4-8 metų (gydymo trukmė yra individuali) egzaminas kartojamas. Pacientą visada turi stebėti gydantis gydytojas ir būti registruotas ligoninėje.

Vilsono liga

Vilsono liga yra paveldima liga, perduodama autosomaliniu recesyviniu būdu. Susidaro sąlygomis mutacijų ATP7B geno, kuris koduoja vario eksportuojančio ATPazės baltymą iš kepenų. Būdingas Vilsono ligos simptomas yra vario kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiausia kepenyse ir bazinėse ganglijose. Vilsono liga gali atsirasti pilvo, rigido-aritmijos-hiperinetinės, drebulės ar ekstrapyramidinės kortikos formos. Vilsono ligos diagnozė apima oftalmologinį tyrimą, smegenų ir kraujo, MR ir CT diagnostiką. Patogeninės terapijos pagrindą sudaro tiolio preparatai, kuriuos galima vartoti kelerius metus ir net visą gyvenimą.

Vilsono liga

Vilsono liga yra paveldima liga, perduodama autosomaliniu recesyviniu būdu. Susidaro sąlygomis mutacijų ATP7B geno, kuris koduoja vario importuojančios ATPazės kepenų baltymą. Būdingas Vilsono ligos simptomas yra vario kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiausia kepenyse ir bazinėse ganglijose.

Ligos atradėjas - A. K. Vilsonas, kuris 1912 m. Apibūdino ligą, vidaus medicinoje - N.А. Konovalovas. Vilsono ligos patogenezė buvo nustatyta 1993 metais. Sąvoka "Vilsono liga" taip pat atitinka: Vilsono-Konovalovo ligą, Westfalio-Vilsono-Konovalovo ligą, hepatocerebrinę distrofiją, hepatolentikulinę distrofiją ir lęšiuko progresuojančią degeneraciją.

Wilsono ligos klasifikacija

Pagal klasifikaciją N.V. Konovalovas išskiria penkis Vilsono ligos formas:

  • pilvasis
  • tvirta aritmohiperekinetika
  • drebulys-standus
  • drebulys
  • ekstrapiramidinis cortical

Vildono ligos etiologija ir patogenezė

ATP7B genas yra susietas su ilgo chromosomos 13 ranka (13q14.3-q21.1). Žmogaus kūnas yra apie 50-100 mg vario. Kasdienis vario reikalavimas žmogui yra 1-2 mg. 95% vario, absorbuoto žarnyne, transportuojamas kaip kompleksas su ceruloplazminu (viena iš kepenyse sintezuotų serumo globulinų) ir tik 5% komplekso su albuminu pavidalu. Be to, vario jonas yra svarbiausių metabolinių fermentų dalis (lizilo oksidazė, superoksido dismutazė, citochromo-C-oksidazė ir kt.). Vilsono liga pasireiškia dviejų vario metabolizmo procesų pažeidimas kepenyse - pagrindinio vario surišančio baltymo (ceruloplazmino) biosintezė ir vario pašalinimas su tulžimi, dėl kurio padidėja nesusijungęs varis kraujyje. Vario koncentracija įvairiuose organuose (dažniausiai kepenyse, inkstuose, ragenose ir smegenyse) didėja, todėl jų toksinė žala.

Klinikinė Vilsono liga

Klinikinė polimorfizma būdinga Vilsono liga. Pirmosios ligos pasireiškimai gali pasirodyti vaikystėje, paauglystėje, suaugusiesiems ir daug rečiau suaugusiesiems. 40-50% atvejų Vilsono liga pasireiškia kepenų pažeidimu, o likusi dalis - su psichinėmis ir neurologinėmis ligomis. Su dalyvavimu patologiniame nervų sistemos procese randamas Kaiserio-Fleischero žiedas.

Vilsono liga pilvo forma vyrauja daugiausiai iki 40 metų. Būdingas simptomas yra sunkus kepenų pažeidimas, kai kepenų cirozė, lėtinis hepatitas, fulminantinis hepatitas.

Stipri aritmohiperekinetika Wilsono liga pasireiškia vaikystėje. Pradinės pasireiškimai yra raumenų nelankstumas, amiomija, kalbos nykimas, sudėtinga atlikti mažus judesius, vidutiniškai sumažėjęs intelektas. Dėl šios ligos formos būdingas progresuojantis kursas, pasireiškiantis paūmėjimų ir remisijos epizodais.

Dilstanti Vilsono liga pasireiškia nuo 10 iki 30 metų amžiaus. Pagrindinis simptomas yra drebulys. Be to, gali būti bradikinezija, bradilialija, sunkus psichologinis sindromas, epilepsijos priepuoliai.

Ekstrapiramidinė kortikosteroidinė Vilsono liga yra labai reta. Jo pradžia yra panaši į bet kurios pirmiau pateiktos formos pradžią. Jis pasižymi epilepsijos priepuoliais, ekstrapiramidiniais ir piramidiniais sutrikimais bei ryškiu intelekto trūkumu.

Vilsono liga diagnozė

Oftalmologinis tyrimas naudojant plyšinę lemputę atskleidžia Kaiser-Fleischer žiedą. Biocheminiuose šlapimo tyrimuose pastebėtas didesnis vario išsiskyrimas kasdieniniame šlapime, taip pat sumažėja ceruloplazmino koncentracija kraujyje. Su vaizdavimo technologijų pagalba (smegenų CT ir MRT) aptinkama smegenų pusrutulių ir smegenų atrofija, taip pat baziniai branduoliai.

Diferencialinė diagnostika

Nustatydamas Wilsono ligą, neurologas turi atskirti jį nuo parkinsonizmo, hepatocerebralinio sindromo, Gellervorden-Spatz ligos. Pagrindinis šių ligų diferencinis diagnostikos ženklas yra Kaiser-Fleischer žiedų, būdingų Wilsono liga ir vario metabolizmo sutrikimų, nebuvimas.

Vilsono ligos gydymas

Iš patogeneziniam gydymo Vilsono liga pagrindas yra tiolio narkotikų, visų pirma paskirtis - D-penicilamino ar unitiola. Pagrindinis privalumas kuprenil - mažas toksiškumas ir ilgalaikio naudojimo šalutinio poveikio nebuvimo galimybė. Tai numatyta 0,15 g (1 kapsulę) per dieną (tik po valgio), toliau, už 2,5-3 mėnesius, dozė yra padidinama iki 6-10 kapsulių / dieną (optimalus dozės). Gydymo D-penicilamino atliktų metų ir net gyvenimas su trumpais intervalais (2-3 savaites) nepageidaujamų reiškinių (trombocitopenija, leukopenija, ūminės skrandžio opa ir D. pan.) Atveju.

Unithiol yra skiriamas netolerancijos (blogos tolerancijos) D-penicilamino atveju. Vieno gydymo kurso trukmė - 1 mėnuo, po to gydymas sustabdomas 2,5-3 mėnesius. Daugeliu atvejų pagerėja bendra paciento būklė, taip pat regresija neurologinių simptomų (standumas, hiperkinezė). Hiperkinezės dominavimo atveju rekomenduojama paskirti mažus neuroleptikų kursus, o nelankstumas - levodopa, karbidopa, triheksifenidilis.

Esant stipriam Vilsono liga, kai konservatyvus gydymas užsienyje nesėkmingas, naudojama kepenų transplantacija. Pasiekus teigiamą operacijos baigtį, pagerėja paciento būklė, atstatomas vario keitimas organizme. Tolesniam paciento gydymui yra imunosupresinis gydymas. Šiandieninėje Rusijoje klinikinėje praktikoje palaipsniui įvedamas biogemoperfuzijos metodas su izoliuotomis elipsinėmis blužnies ir kepenų ląstelėmis (vadinamuoju pagalbiniu kepenų aparatu).

Narkotikų gydymas be Vilsono ligos yra dieta priskyrimas (lentelėje №5) tam, kad būtų išvengta vario-turtingą maistą (kava, šokoladas, ankštinių augalų, riešutų ir pan. D.).

Vilsono ligos prognozavimas ir prevencija

Tuo atveju, kai Vilsono liga diagnozuojama laiku ir teikiama tinkama medikamentą mažinanti terapija, paciento būklė ir vario pasikeitimas organizme gali būti normalizuotos. Nuolat vartojamų tiolio preparatų pagal gydytojo specialisto numatytą schemą galima išlaikyti paciento profesinę ir socialinę veiklą.

Siekiant išvengti Vilsono ligos pasikartojimo, rekomenduojama kelis kartus per metus atlikti paciento kraujo ir šlapimo laboratorinius tyrimus. Turi būti stebimi šie rodikliai: vario koncentracija, ceruloplazminas ir cinkas. Be to, rekomenduojama atlikti biocheminį kraujo tyrimą, bendrą kraujo tyrimą, taip pat reguliariai konsultuotis su gydytoju ir neurologu.

Vilsono-Konovalovo liga

Vilsono liga (Vilsono-Konovalovo liga) yra liga, kuri turi paveldimą patologiją, kuri veikia kepenis ir centrinę nervų sistemą dėl vario medžiagų apykaitos procesų pažeidimo organizme. Giliai rudos spalvos kraštas, susidarantis per Wilsono ligą akies rainelėje, rodo rimtus patologinius pokyčius.

Vilsono-Konovalovo liga laikoma gana reta genetine anomalija, kai varis negali pagreitinti gyvybiškai svarbių fermentų darbo, veikia kraujo susidarymą ir endokrinines liaukas, taip pat dalyvauja formuojant hemoglobino kiekį. Todėl organizme yra ir kai kurie nukrypimai, susiję su vario kaupimuis kepenų ir centrinės nervų sistemos ląstelėse.

Vilsono-Konovalovo liga

Vilsono liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu, o liga pasitaiko vienodai tarp vyrų ir moterų. Neseniai šios patologijos diagnozavimo atvejai pradėjo didėti. Iš esmės, Wilsono liga paplitusi įvairiose šalyse yra 1: 30 000, dažnumas yra vienas procentas heterozigotinių nešiklių. Santuokos tarp artimųjų giminaičių padidina sergamumo procentą, kuris ypač pastebimas tuose regionuose, kuriuose jie yra palankūs.

Vilsono-Konovalovo liga išsivysto dėl genetinio geno defekto, kuris yra 13-oje chromosomos dalyje, ir yra atsakingas už intracelulinį vario perdavimą, kuris yra šios ligos priežastis.

Iš pradžių genų raiškos turi pasireikšti placentos, inkstų ir kepenų srityse, tačiau dėl įvairių patologinių sutrikimų tulžies išsiskyrimas su variu sumažėja, todėl jis laipsniškai kaupiasi hepatocitų.

Nuo maisto į kūno vario (2,5 mg) iš pradžių buvo absorbuojamas į žarnyne, o po to į kepenyse, paskui jungiasi prie ceruloplazmino (baltymo, kuriame vario ir cirkuliuoja kraujo plazmoje), juda serume patenka į kai kurių organų ir išskiriamas tulžis Tačiau Wilsono liga vario išsiskyrimas 0,2-0,4 mg per dieną, kai norma yra 2 mg, organizme sukelia perteklinį kaupimąsi metalo. Toks sumažėjimas išsiskiria dėl hepatocerebrinės distrofijos geno nukrypimų. Kaip trikdžiams specialaus vario Goldžio, kuri apima savo ceruloplazmino pristatymo, ir po to, naudojant atrankos lizosomas, tokias kaip tulžies rezultatas, vario pradeda deponuoti į kraujodaros organų, tokių kaip ragenos, kepenų, inkstų, galvos smegenų. Kai kaupiasi kepenyse, atsiranda antrinis ceruloplazmino sintezės slopinimas. Dėl to hepatocitų kyla nekrozė ir atsiranda lėtinis hepatitas, hemolizinė anemija, cirozė ir, atitinkamai, kepenų vėžys.

Simptomai nuo Wilsono-Konovalovo ligos

Klinikinį Wilsono-Konovalovo ligos vaizdą sudaro kelios formos: kepenų, neurologinių, psichiatrinių, širdies ir kraujagyslių, raumenų ir skeleto, virškinimo trakto ir dermatologų.

Kepenų pažeidimo pradžioje atsiranda nespecifinio pobūdžio riebalinio degeneracijos, nedidelio kiekio nekrozinių hepatocitų pokyčių, periportalio fibrozės. Tada lėtinis hepatitas progresuoja su dideliu aktyvumu, kuriame yra gelta, padidėjęs aminotransferozės ir hipergamaglobulinemijos lygis.

Jei Vilsono-Konovalovo liga ir toliau vystosi, pacientams diagnozuojama kepenų cirozė, kurioje išryškėja hipertenzija portalo kraujagyslėse ir kepenų ląstelių trūkumas.

Reti Vilsono-Kovnovalovo ligos pasireiškimas yra silpnas kepenų nepakankamumas. Tai dažniau nustatoma paauglystėje ir jaunystėje. Ženklai, kuriais galima atskirti nuo fulminantinio tipo virusinio hepatito, yra nedidelis, bet padidėjęs transaminazių aktyvumas, kuriame vyrauja AST aktyvumas, žemuose rodikliuose yra šarminės fosfatazės ir albumino, tačiau yra didelis bendras bilirubino ir vario kiekis, taip pat hemoglobinurija.

Bendras Vilsono-Konovalovo ligos simptomas yra hemolizinė anemija, kuri susidaro dėl didelio vario išleidimo iš kepenų. Kartais kraujo kaklelio pažeidimas yra Keraro pilvo forma, o tai sukelia ankstyvą kepenų nepakankamumą. Jei pastovus vario perteklius kraujyje ir jo nusėdimas kituose organuose, yra pažeistos inkstai, eritrocitai, smegenys, akies raumenys ir skeletas.

Neurologiniai Vilsono-Konovalovo ligos požymiai pasižymi ekstrapiramidiniais, smegenų ir pseudobulboro sutrikimais, taip pat traukuliais traukuliais.

Pirmasis, tvirtas aritmohiperekinetikas ar ankstyvasis Wilsono ligos formos pasireiškia bendrojo nelankstumo, neritminio hiperkinezės, kuris turi atetodinį ir sukamą spazmą. Raumenys, esančios ant kamieno, galūnių, taip pat dalyvaujančių kalbant ir nurijus procesuose, apima nelankstumą. Tokiems pacientams stebima dysarthria, amyomija ir disfagija. Žmonės, turintys šią Wilsono ligos formą, judėjimo metu yra suvaržyti, o jų eiga primena šokinėjimą. Kartais pacientai įšaldo nepatogią padėtį. Taip yra dėl paroksizminio raumenų susitraukimo, kuris dažnai tampa visiškos nejudamumo priežastimi.

Arim-Hyperkinetic Wilson's Disease forma daugiausia prasideda septyneriais metais ir trunka iki penkiolikos. Visceralinio pobūdžio sutrikimai atsiranda šiek tiek anksčiau - su 3-5 metų kepenų ligos simptomais, kurie pastebimi dar iki neurologinių požymių atsiradimo.

Kitas, Wilsono-Konovalovo ligos išlaisvinimo išsiplėtęs formas pasireiškia drebulys rankose arba visame kūne. Trikdžių sustiprinimas dažniausiai yra susijęs su jaudinimu ar tiksliniais veiksmais. Kai kuriems pacientams vidutinis drebulys pastebimas tik vienoje pusėje. Visiems pacientams yra raumenų distonija. Drebėjimo regido formos metu pastebėta sumažėjęs intelektas, kalbėjimo sunkumas ir hipomimija.

Ekstrapiramidinė patologija būdinga mono ir hemiparezei, kuri diagnozuojama ekstrapiramidinės kortikos formos hepatocerebrinės distrofijos metu. Jos skirtumas nuo kitų Wilsono-Konovalovo ligos pasireiškimų yra didelis smegenų žievės pažeidimas. Tokio sutrikimo klinika pasireiškia epilepsijos priepuoliais, ypač Jacksonio prigimtimi, ir sunkiais intelekto sutrikimais. Tačiau nepaisant to, yra klinikinių atvejų, kai nėra stebimų neurologinių simptomų, o tai rodo teigiamą Vilsono-Konovalovo ligos eigą.

Psichikos sutrikimas hepatocerebrinės distrofijos metu būdingas emocinei psichozei, elgesio pokyčiams ir kognityvinei veiklai.

Intravaskulinė hemolizė pasireiškia 15% pacientų, kurie serga Wilsono liga, pasireiškiančia laikinais apraiškomis ir nepriklausomais dingimais. Tačiau prieš kepenų pažeidimą per metus. Kartu su hemolizmu kartais atsiranda ūminis kepenų nepakankamumas. Šiuo atveju laisvas varis stipriai veikia raudonąsias kraujo ląsteles ir hemoglobino.

Inkstų pažeidimas Vilsono liga yra iš dalies arba visiškai Fanconi sindromas, nefrolitiazė ir sumažėjusi glomerulų filtracija. Ir tai yra periferinės edemos priežastis, mikrohematurija ir proteinurija. Tuo pačiu metu labai dažnai šlapime randasi valinas, treoninas, fenilalaninas ir tirozinas.

Kai atsiranda varis lęšyje, Kaiserio-Fleiscero žiedo pavidalu, atsiranda katarakta.

Iš CCC atsiranda aritmija ir kardiomiopatija. Keičiantis raumenims ir skeletui, diagnozuojama artralgija, osteomalacija, arttropatija ir osteoporozė.

Virškinimo trakto Vilsono liga pasireiškė cholelitiazė, pankreatitas ir dermatologiniai pasireiškimai plaučių purpuru, padidėjusi odos pigmentacija ir mėlynos skylės nagų pagrindu.

Vilsono-Konovalovo ligos gydymas

Pagrindinė Vilsono ligos terapija yra susijusi su vario pašalinimu, siekiant toliau užkirsti kelią jo toksiškam poveikiui visam kūnui.

Pirmiausia reikia nurodyti dietą Nr. 5, turintį daug baltymų, tačiau turintis ribotą vario kiekį maisto produktuose.

Pagrindinis gydymas Vilsono-Konovalovo liga yra skirtas naudoti vaistus, kurie bus surišti varį ir pašalinti jį iš organizmo.

Pirmiausia reikia nurodyti britų anti-lezitą - 1,25-2,5 mg / kg, įšvirkšti į raumenis du kartus per parą, iki 20 dienų, taip pat 20 dienų pertrauka. Arba jie įveda šį vaistą kitokiu būdu: 200-300 mg keletą mėnesių du kartus per parą, kol bus pasiektas teigiamas poveikis. Unitol 5% - į raumenis, 5-10 ml kas antrą dieną, 25-30 injekcijų kursas, kartojamas po trijų mėnesių. D-penicilaminas skiriamas nuo 0,3 iki 4 g per parą, kuris priklausys nuo Wilsono-Konovalovo ligos eigos ir vario pašalinimo šlapime. Šis vaistas gerina toksiško vario išsiskyrimą iš organizmo. Dozės nustatomos kasmet ir keičiasi po kepenų biopsijos stebėjimo.

Vilsono ligos gydymo pradžioje po 2-3 savaičių gali padidėti neurologiniai simptomai ir pablogėti kepenų funkcinė būklė, o po keletos mėnesių ar net savaičių ją pakeis gerėjimas.

Kartais po intensyvaus gydymo šiuo vaistu, kuris nustatomas atliekant biopsijos tyrimus, kartais lėtinis hepatitas ir cirozė visiškai išnyksta.

Kepenų transplantacijos požymiai yra lėtinis kepenų nepakankamumas, taip pat jo progresavimas lėtiniu hepatitu ir kepenų ciroze, jei vaistų vartojimas yra neveiksmingas.

Vilsono ligos pasekmė paprastai yra pacientų negalėjimas. Tačiau, tinkamai gydant ankstyvosiose ligos stadijose, galima pasiekti teigiamų rezultatų. Tačiau vėlesni etapai - tai absoliutus komplikacijų, kurioms gydyti Vilsono liga daugiau neturi reikšmingo poveikio, raida. Dėl to mirtis pasireiškia jaunesniu amžiumi nuo kepenų cirozės ar fulminantinio tipo kepenų nepakankamumo.

Vilsono-Konovalovo liga

Šiuo metu tarp jaunimo dažnai būna įvairių elgesio sutrikimų. Kai kurie turi hiperaktyvumą, kiti turi dėmesio sutrikimą, kiti turi hiperseksualumą ar emocinį nestabilumą, ir ketvirtą, nekritikiškumą. Tokie jaunuolių tėvų elgesio pažeidimai, o po jų - ir gydytojai dažnai paaiškina "pereinamąjį amžių", kuris moksliškai vadinamas pubertacijos laikotarpiu. Toks laikotarpis dažniausiai pasireiškia merginoms nuo 12 iki 16 metų, o jaunų žmonių - nuo 13 iki 17 metų amžiaus.

Jei praeina laikas, mergaičių ir berniukų brendimo laikotarpis baigiasi, o "pereinamojo amžiaus ligos" požymiai išlieka arba, priešingai, padidėja, tai yra vienas iš kitos, labiau rimtos ligos simptomų. Paprastai liga sukelia akademinio našumo mažėjimą tiek mokykloje, tiek vėliau universitete, ypač pirmaisiais metais, ir kiekvieną dieną tėvams vis sunkiau bendrauti su jau išaugusiu "vaiku". Tuo pačiu metu jauni žmonės ir merginos dažnai piktnaudžiauja ir grubiai elgiasi su savo vyresniaisiais, dažnai kalba aukštu balsu, kartais įsilauždami į verksmą, o situacija gali būti sudėtinga paliekant paaugliškį iš namų.

Jei šis jaunas vyras dažnai tampa neaiški, ten yra judesių koordinacija, kūno nebūdingas drebulys, distonija, kuris pasireiškia dėl keistų galūnių judesiai formos trūkumas, tokie simptomai rodo, kad reikia gydymo pradžioje į neurologą poreikį.

Ši liga pirmą kartą diagnozuota XX amžiaus pradžioje, Vakarų pasaulyje, jo simptomus pirmiausia apibūdino mokslininkas ir mokslininkas AK. N. Wilsonas ir vidaus medicina N. A. Konovalovas užsiėmė tokios neįprastos neurologinės ligos, kurios vardu buvo pavadinta ši liga, tyrimus. Patologinis genas, atsirandantis paciento kūne ir provokuojantis Vilsono ligą, yra palyginti nesenas, tik 1993 metais.

Vilsono ir Konovalovo tyrinėta liga siejama su mutacija, dėl kurios dažnai sumažėja cerruloplazmino baltymo koncentracija kraujyje, dėl kurios priklauso varis. Tai veda į nepakankamą vario tiekimą į kiekvieną kūno ląstelę ir jos nevienodą koncentraciją vienoje ar kitoje kūno dalyje. Jei pernelyg didelis kiekis vario kaupiasi žmogaus kūne, kiaušidžių ir kepenų lęšiuko branduoliai kenčia nuo to.

Simptomai Vilsono-Konovalovo sindromo

Vilsono-Konovalovo liga gali pasireikšti dvigubai, debiutas kiekvienoje iš dviejų formų labai skiriasi. Jei patologija veikia kepenis, pacientas gali galiausiai pasireiškia kepenų ciroze, ir paveikė smegenėlių ir smegenų žievės su neurologinių formos sindromui Wilson, baziniuose ganglijuose. Neurologinė Vilsono-Konovalovo ligos forma pasižymi drebuliu ir grimuzmais, galūnių judesiu, ataksijos atsiradimu, o kai kuriems pacientams dažnai pasireiškė epilepsijos priepuoliai.

Kaip paprastai, besivystančių kepenų vystymasis vyksta tik vienuoliktame amžiuje, yra Vilsono-Konovalovo ligos variantas. Neurologinė forma paprastai atsiranda po devyniolikos metų, kai jau baigsis pubertacijos laikotarpis, tačiau kai kuriuose pacientuose Vilsono-Konovalovo liga vystosi ne jaunesniame amžiuje, o išeina į pensiją arba priešpensinį amžių.

Tuo pačiu metu neurologiniai ir kepenų sutrikimai pasireiškia gana vienodai, o nesant šiuolaikinio medicininio gydymo, pacientams sparčiai vystosi abu patologijos tipai. Paprastai tik psichiniai sutrikimai būdingi pradinei Wilsono-Konovalovo ligos stadijai, tačiau net ilgas psichiatrų gydymas yra neefektyvus ir neveiksmingas. Gana dažnai ligos debiutui būdingi tokie Vilsono-Konovalovo sindromo simptomai kaip karščiavimas ir sąnarių pažeidimas, hemolizinės anemijos atsiradimas.

Perteklinė vario organizme, būdinga-Wilson sindromas, sukelia tokių kaip diabetas ir gretutinės ligos, kepenų cirozė, aneurizmos - patologinių pokyčių kraujagyslių, Fanconi sindromą, pasireiškimas, labai panašūs rachito, kur aterosklerozė sparčiai kinta.

Vilsono-Konovalovo sindromo diagnozė

Norint nustatyti Wilsono-Konovalovo sindromą, reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą, kad būtų patikrinta vario, ceruloplazmino ir cinko koncentracija organizme. Tačiau kokybinei kraujo tyrimo diagnozei nepakanka, nes dažnai visas sukauptas varis organizme kaupiasi ne kraujyje, o giliai audiniuose, o jo kraujas kraujyje yra gana žemesnis už normą. Pacientams, sergantiems kepenų Wilsono-Konovalovo sindromu, dažnai nustatomi vadinamieji kepenų fermentai, jei iki to laiko jau yra inkstų pažeidimas. Vilsono-Konovalovo sindromo simptomai taip pat pasireiškia regos sutrikimais, ragenos žiedų atsiradimas, kurio buvimą gali atskleisti tik oftalmologas, rodo vario perteklių organizme.

Vilsono-Konovalovo sindromo gydymas

Vilsono-Konovalovo sindromo gydymui aktyviai naudojamas D-penicilaminas, dar vadinamas cuprenilu. Gydymo veiksmingumas yra įmanomas tik tuo atveju, jei terapija mažina varį organizme, prasidėjo ankstyvojoje Wilsono-Konovalovo sindromo vystymosi stadijoje, o jei formos yra ignoruojamos, šios ligos negalima visiškai išgydyti.

Norint išvengti tolesnio vystymosi, būtina reguliariai stebėti, ar galima teisingai nustatyti cinko, vario ir ceruloplazmino koncentraciją organizme. Reikia reguliariai diagnozuoti Wilsono-Konovalovo sindromą, kartu su medicinine apžiūra turi būti laiku atliekamas kraujo mėginių ėmimas biocheminiams ir bendram tyrimui, pacientas turi nuolat stebėti bendrosios praktikos gydytojo ir neurologo.

Daugumai pacientų, sergančių sindromu, reguliariai gydomas Wilsono-Konovalovo sindromas yra atliekamas su D-penicilaminu, jis padeda jaustis beveik normalus, sukelti visą gyvenimą, net ir dirbti. Tačiau iš šio vaisto vartojimo kai kuriems pacientams šalia tokio šalutinio poveikio kaip vilkligės tipo sindromas (sisteminė raudonoji vilkligė), pykinimo, nefrozinio sindromo, pematinių pėdsakų pasireiškimai.

Vilsono-Konovalovo liga: simptomai, priežastys, gydymo principai

Vilsono-Konovalovo liga yra viena iš paveldimų genetinių ligų, susijusių su medžiagų apykaitos sutrikimais, būtent variu. Šios ligos pasireiškimą XX a. Pradžioje apibūdino anglų gydytojas Wilsonas (Wilson), o po 50 metų Rusijos neuropatologas Konovalovas išsamiai ištyrė ir apibūdino šią patologiją, nustatė įvairias ligos formas ir pasiūlė antrąjį pavadinimą - hepatocerebrinę distrofiją.

Varis žmogaus organizme yra labai mažas, bet atlieka svarbiausias funkcijas. Paprastai jo kiekis neturi viršyti 24 μmol / l (nėščioms moterims šio elemento koncentracija gali padidėti beveik 2 kartus - tai yra fiziologiniai pokyčiai). Kai šio mikroelemento kiekis organizme padidėja, jis pradeda kauptis vidaus organuose ir sukelia didelę žalą.

Vilsono-Konovalovo ligos priežastys

Šios ligos priežastys yra viena - genetika, liga siejama su įgimtu baltymų sutrikimu - vario nešikliu. Jis paveldimas autosominiu recesyviniu būdu, o tai reiškia, kad abu tėvai turi būti neveikiančio geno nešėjai. Tikimybė, kad serga vaikas tokioje šeimoje yra 25%.

Vidutiniškai 3 iš 100 000 naujagimių gimsta su Wilsono-Konovalovo liga. Vaikų, sergančių šia patologija, rizika sustiprėti populiacijose, kuriose yra glaudžiai susijusios santuokos. Liga yra vienodai paplitusi moterims ir vyrams.

Simptomai hepatocerebrinės distrofijos

Skirtingai nuo daugelio genetinių patologijų, Vilsono-Konovalovo liga retai pasireiškia iš karto po gimdymo ir gali būti aptikta atsitiktinai ankstyvame amžiuje. Yra piktybiniai progreso variantai, kai 5-6 metų amžiaus vaikams pasireiškia hepatocerebrinės distrofijos požymiai, todėl prognozė šiuo atveju yra nepalanki. Dažniausiai liga debiutuoja paaugliams ir jauniems žmonėms nuo 11 iki 25 metų amžiaus.

Kepenų pažeidimas

Vario metabolizmas pasireiškia kepenyse. Kai padidėja šio mikroelemento koncentracija, atsiranda kepenų "apsinuodijimas", atsiranda lėtinis uždegimas, dėl kurio atsiranda fibrozė (normalių ląstelių keitimas - hepatocitai su jungiamuoju audiniu), o po to - kepenų cirozė. Šio organo sugadinimo simptomai gali būti labai įvairūs ir tuo pat metu nespecifiniai: sunkumas ir skausmas dešinėje pusrutulyje, žymiai padidėjęs kepenys, gelta, virškinimo sutrikimai, ilgalaikis subfebriolis.

Varis, kuris nėra išsiskiria iš organizmo dėl medžiagų apykaitos sutrikimų kepenyse, pradeda nusistovėti visuose organuose, pirmiausia inkstuose, smegenyse, regos vargonuose.

Nervų sistemos pažeidimas

Simptomai nervų sistemos yra ne mažiau įvairesni. Galbūt pasireiškia ryškus raumenų tonusas, netyčiniai judesiai dėl galūnių, veido, liežuvio raumenų susitraukimo, kartais dėl to, kalbos sutrikimas ir judesių koordinavimas. Be to, nustatomi psichiniai sutrikimai: depresija, psichozė, padidėjusi agresija, dirglumas, sutrikęs miegas ir atmintis, sumažėjęs intelektas.

Kraujo sistemos pažeidimai

Pacientams būdingi hemoraginiai simptomai: kraujavimas iš dantenų, dažnos kraujagyslės iš nosies, vorinių venų, mėlynės ant kūno dėl nedidelio poveikio. Kraujo tyrimuose sumažėja leukocitų, trombocitų ir hemoglobino kiekis.

Jungiamasis pažeidimas

Pacientai skundžiasi dėl sąnarių skausmo, osteoporozė vystosi su laiku, yra galimos patologinės kaulų lūžių.

Inkstų pažeidimas

Varis yra deponuojamas inkstų struktūriniuose vienetuose - nefronuose. Inkstų patologiją diagnozuoja pokyčiai šlapimo tyrimuose: jame yra amino rūgščių, fosfatų, gliukozės, baltymų, ketonų kūnų, šlapimo rūgšties kiekio padidėjimas. Inkstų akmenų susidarymas yra įmanomas.

Akių pažeidimai

Vienas iš ryškiausių Vilsono-Konovalovo ligos simptomų yra Kaiserio-Fleischerio žiedo išvaizda. Tai žalsvai rudas žiedas aplink ragenos periferiją, dažnai matomą plika akimi. Žiedas gali būti sulaužytas - yra tik jo dalis šalia vieno ragenos polių. Šis simptomas retai atsiranda ligos pradžioje, jo išvaizda rodo ilgalaikį procesą, kai jau yra neurologiniai ir kiti sutrikimai.

Kiti galimi apraiškos

Vario nusodinimas įvyksta visuose organuose be išimčių, todėl pokyčiai viename arba kitame laipsnyje pasireiškia savaime, visur. Veido oda gali įgyti gelsvai rudos spalvos atspalvį, jis tampa sausas, nulupamas ir nagų skylės tampa melsvomis. Pacientams pasireiškia cukrinis diabetas, hipoparatiroidizmas, vyrams sutrikęs jo stiprumas, moterims menstruacinis ciklas prarandamas.

Deja, pirmieji ligos požymiai dažnai yra labai nespecifiniai, todėl ilgą laiką pacientas gali būti tiriamas ir gydomas nespecializuotais gydytojais, prarandant brangų laiką.

Formos Vilsono-Konovalovo ligos

Priklausomai nuo to, kurie organai yra pirmiausia paveikti dėl vario kaupimosi ir besivystančių simptomų, išskiriamos kelios ligos formos.

Neuropsichinės formos

Dažniausiai atsiranda paauglystėje ar paauglystėje, taip pat suaugusiesiems. Atsižvelgiant į klinikinių apraiškų paplitimą, jis suskirstomas į:

  • Parkinsono liga
  • pseudoclerozė
  • diskinetika
  • chorezinis

Dažniausiai pasikeitimai prasideda jaunesniame amžiuje ir progresuoja be gydymo.

Kepenų formos

Dažnai pasireiškia lėtinis hepatitas dėl vaikų cirozės fone prieš neurologinių simptomų atsiradimą, kuris dažnai vyksta tik keletą metų. Tai pabrėžia būtinybę neįtraukti Wilsono-Konovalovo ligos visiems pacientams, sergantiems lėtiniu nežinomos etiologijos hepatitu.

Kraujagyslių sistemos nepakankamumo diagnozė

Klinikinių ligos progresų diagnozavimas ankstyvoje stadijoje yra gana sunkus.

Kraujo tyrimai rodo vario koncentracijos padidėjimą, tačiau kai kuriais atvejais yra įmanoma paradoksas - sumažėja vario koncentracija, o diagnostikos paieškoje gydytojas gali nukreipti neteisingą kelią. Kartu sumažėja ceruloplazmino, baltymų, atsakingų už vario keitimą, koncentracija.

Šlapimo tyrimas leidžia nustatyti didesnį vario šalinimą iš šlapimo. Jei būtina, atliekamas provokuojantis penicilamino preparatų tyrimas, kuris žymiai padidina šio mikroelemento išsiskyrimą.

Oftalmologo tyrimas: Kaiser-Fleischer žiedų identifikavimas naudojant specialią lemputę. Netolimoje akyse ligos pradžioje jos gali nebūti matomos.

Kepenų biopsija atskleidžia labai didelę vario koncentraciją jos audinyje.

Genetiniai tyrimai padeda nustatyti galutinį diagnozės tašką.

Vilsono-Konovalovo ligos gydymas

Pacientams, kuriems yra diagnozuotas kepenų ląstelių nepakankamumas, gydymas yra skirtas gyvenimui, daugeliu atvejų vaistus reikia vartoti kasdien. Pradinė terapija ankstyvoje ligos stadijoje suteikia gerų rezultatų, galima visiškai išnykti neurologinius simptomus ir kuo labiau apsaugoti kepenų sveikatą. Žmonės vadovauja pilnaverčiam gyvenimo būdui, jo trukmė yra tokia pati kaip sveikų žmonių.

Šios ligos metu būtina skirti vaistus, kurie padės pašalinti vario perteklių iš organizmo (chelatai), nepažeisti inkstų.

  • Medžiaga, galinti prisirišti prie vario formuojant kompleksus, kuriuos galima laisvai išskirti su šlapimu, yra penicilaminas. Tai aktyvi narkotikų kuprenilio, artamino, bianodino, trolovolio ir kt. Medžiaga.
  • Daugelį metų Unitiol buvo sėkmingai naudojamas gydyti šią ligą, kuri taip pat turi kompleksinį ir detoksikacinį poveikį.
  • Kad būtų pašalintas varis iš organizmo, naudojami preparatai, kurių sudėtyje yra cinko sulfato (Zincteral, Zincite). Šis cheminis junginys sukelia endogenines medžiagas, kurios jungiasi su variu ir trukdo jo absorbcijai žarnyne, todėl mikroelementas išsiskiria su išmatomis.
  • Tetratiomolibdatas amonio yra laikomas galingiausiu vaistu, mažinančiu vario koncentraciją. Tai ne tik neleidžia jo įsisavinti iš virškinamojo trakto, bet ir riboja jo kraujo plazmą. Tačiau daugelyje šalių šis vaistas dar nėra plačiai naudojamas ir yra tyrimų etape.

Kompleksiškai gydant kepenų ląstelių nepakankamumą, vitaminų terapija yra naudojama, ypač B vitaminai, taip pat antioksidantai, hepatoprotektoriai ir sorbentai yra ypač naudingi.

Dieta

"Pevzner" pacientams yra priskiriama lentelė Nr. 5 - tai dieta, leidžianti neįtraukti produktų, kurie "apkrova" kepenis. Žinoma, kad maistas su maistu įveda keletą kartų daugiau vario nei jam reikia, todėl rekomenduojama pašalinti iš variklio turimus maisto produktus: žinduolių ir žuvų, jūros gėrybių, riešutų, ankštinių daržovių, šokolado, grybų, žalumynų kepenis.

Net prieš 50 metų Wilsono-Konovalovo liga visada lėmė negalėjimą ir mirtį, pacientai dažnai negyveno iki 30 metų. Šiandien tai yra viena iš nedaugelio genetinių ligų, turinčių įtakos kepenims, kurie sėkmingai gydomi.

Kuris gydytojas turi susisiekti

Paprastai ligos gydymas yra gastroenterologas arba hepatologas, nes tai yra kepenų pažeidimas, kuris atsiranda daugumoje pacientų ir nustato prognozę. Be to, numatytos konsultacijos yra genetika, oftalmologas, neurologas ir nefrologas. Jei reikia, pacientą tiria reumatologas, hematologas, dermatologas ir endokrinologas. Labiausiai efektyviai gali padėti pacientai tik koordinuoti visų šių gydytojų veiksmai, todėl dažnai tokie pacientai stebimi specializuotose medicinos įstaigose, sprendžiančiose šią problemą.

Ph.D. Aleksejus Sergeevichas Kotovas skaito paskaitą tema "Wilsono-Konovalovo liga":

Vilsono-Konovalovo ligos gydymas

Vilsono-Konovalovo ligos priežastys

Vilsono-Konovalovo liga (hepatocerebrinė distrofija, hepatolentinė degeneracija) yra retas paveldimas liga, kuri išsivysto dėl vario metabolizmo sutrikimų, dėl kurių jis pirmiausia kaupiasi kepenyse, o vėliau ir kituose organuose.

Vilsono-Konovalovo liga pasireiškia su pirminiu kepenų ir centrinės nervų sistemos pažeidimu (lęšių branduoliai, podokreta ir žievė), taip pat rudos-žalios ragenos krašto pigmentacija, inkstų pažeidimas.

Ši liga paveldima autosominis recesyvinis tipas, kurį skatina recesinis genas, esantis 13 chromosomos. Iš pradžių genas išreiškiamas kepenyse, inkstuose, placentoje. Latentine heterozigotine būsena genų Vilsono-Konovalovo liga pasiskirsto populiacijoje be natūralios atrankos. Įvairių autorių vertinamas genų dažnis už Wilsono-Konovalovo ligą skirtingai: nuo 1: 200 iki 1: 500. Paveldimų santuokų metu ligų paplitimas yra didesnis. Ši liga dažnai būna Rytų Europos žydams, taip pat Pietų Italijoje, Japonijoje, Indijoje, ypač tose vietovėse, kuriose santuokos tarp giminaičių yra dažnos. Absoliutus atitikimas dėl Wilsono-Konovalovo ligos atsiskleidė vienodais dvyniais, o tai reiškia, kad hepatocerebrinės distrofijos genas yra labai penetrantus.

Su maistu tą dieną į korpusą patenka 2-5 mg vario. Jis absorbuojamas žarnyne, patenka į kepenis, kur jis jungiasi prie kepenų sintezės ceruloplazmino, kraujo serume kraujuoja, selektyviai paimamas organais, kurių reikia, ir išsiskiria į tulžį. Maža dalis vario jonizuotoje formoje yra kraujyje kaip labilas kompleksas su albuminu ir išsiskiria su šlapimu. Vilsono-Konovalovo liga padidėja vario absorbcija žarnyne, 95% atvejų vario išsiskyrimas iš tulžies sumažėja. Varulio įsiterpimo į ceruloplazminą procesas yra pažeidžiamas, todėl jo serumas yra žymiai mažesnis. 5% pacientų, turinčių neabejotiną "Wilson-Konovalov" ligą, buvo nustatytas normalus serumo ceruloplazmino kiekis. Jo lygis ne visada koreliuoja su ligos trukme ir sunkumu.

Taip pat pastebimas didelis kiekis laisvo vario kraujyje ir audiniuose, taip pat jo išsiskyrimas su šlapimu. Nepakankamo vario naudojimo pasekmė yra jo nusėdimas kepenyse, smegenyse, inkstuose ir ragenoje.

Tulžis yra pagrindinis vario išsiskyrimo iš kepenų fiziologinis būdas. Sveikasis suaugęs žmogus turi 1-2-1,7 mg vario per dieną su tulžimi, o Vilsono-Konovalovo liga - 0,6 mg per parą.

Būtina patikslinti vario metabolizmo patomorfologinį mechanizmą.

Padidėjęs vario kaupimasis smegenyse, ragenoje ir distalinėse inkstų kanalėlėse sukelia neįsivaizduojamą būdingų klinikinių simptomų ligos vaizdą. Pagrindiniai yra kepenų ir centrinės nervų sistemos pažeidimai. Kepenys pirmiausia susiduria su toksišku vario poveikiu. Šios ligos neurologiniai požymiai dažniausiai pasireiškia nuo 11 iki 25 metų amžiaus, o tie patys pacientai turi kepenų pažeidimą 5-6 metų amžiaus ar net anksčiau.

Kepenų pažeidimas gali likti be simptomų daugelį metų arba išnykęs klinikinis vaizdas, taigi dažniau diagnozuojama liga, kai pasirodo neurologiniai simptomai. Pradinėje ligos stadijoje kepenų pokyčiai yra nespecifiniai:

  • mažoji ir vidutinė lašelių distrofija,
  • vienkartinių hepatocitų nekrozė,
  • periportalinė fibrozė.

Be to, hepatocerebrinės distrofijos metu kepenų pažeidimas įvyksta kaip lėtinis didelio laipsnio hepatitas. Su proceso progresavimu pasireiškia kepenų cirozė su portaline hipertenzija ir kepenų nepakankamumu.

Labai retas, bet ir pats nepalankiausias hepatocerebrinės distrofijos pasireiškimas yra sunkus kepenų nepakankamumas. Paprastai vyksta paaugliai ir jauni pacientai.

Tarp neurologinių simptomų turėtų būti išskiriamas lenkimo ir ekstensino drebulys. Jo sunkumas svyruoja nuo subtilaus rankos purtyklavimo iki viso kūno sudrebėjimo. Tremorą sustiprina susijaudinimas ir kryptingi veiksmai. Vidutiniškai drebulys daugelyje pacientų gali būti akcentuojamas vienoje pusėje. Raumenų distonija yra daugiau ar mažiau pastebima visiems pacientams. Neurologiniai drebulys-standžios formos simptomai pasižymi įvairiais drebėjimo ir standumo deriniais. Be to, jie nustato hipomimiją, padidėjusią alivuziją, trukdo monotoniška kalba, sumažėja intelektas.

Akinetinės-standžios formos liga kartu su ryškiu standžiu sindromu, veikiančiu įvairias raumenų grupes. Išsivysčiusioje ligos stadijoje atskleidžiama būdinga hiperkinezija, į kurią gali prisijungti tyčinis komponentas, disartrija ir disfagija, smegenų sutrikimai, mioklonijos. Pastebima padidėjęs alivuzija, makroglozija, sumažėjęs intelektas. Be specifinės terapijos, simptomų padidėjimas sukelia ryškias kontrakcijas, nemobilumą ir sunkią demenciją.

Inkstų pažeidimas hepatocerebrinės distrofijos metu pasireiškia periferine edema, mikrohematurija, nedidelė proteinurija ir padidėjusi kreatinino koncentracija serume. Kaip ankstyvas simptomas, gali būti pastebėta makro ir mikrohematurija. Apibūdinami vamzdiniai sutrikimai: aminoakidurija, glikozurija, fosfaturija, mikrohematurija.

Klinikinis pagerėjimas gydymo metu yra išreikštas nervų sistemos simptomų išlyginimo būdu, mažinant uždegiminio proceso aktyvumą kepenyse.

Kaip gydyti Vilsono-Konovalovo ligą?

Vilsono-Konovalovo ligos gydymas paprastai yra patogenezinis gydymas, kurio metu siekiama pašalinti vario perteklių iš organizmo, kad būtų išvengta jo toksinio poveikio. Vietiniai vaistai, kurie jungiasi ir pašalina varį iš organizmo (BAL, unitinolis). BAL vartojimas yra ribotas dėl skausmingos injekcijos ir ilgalaikio gydymo apsinuodijimo požymių.

D-penicilaminas yra labiausiai paplitęs hepatocerebrinės distrofijos gydymui. Vaisto veikimo mechanizmas nėra tiksliai nustatytas, rodo, kad jis sudaro tokius junginius su variu, kurie lengvai filtruojami per inkstų glomerulus, ty padidėja vario išsiskyrimas su šlapimu. Sėkmingai gydant vario pašalinimas šlapimu padidėja 3-5 kartus. Literatūroje aprašyti klinikinių simptomų visiško išnykimo ir praeities hepatito ir cirozės aktyvumo išnykimo aprašymai pagal kepenų biopsijos metus po vaisto vartojimo. Galimi hematologiniai, inkstų ir odos komplikacijos.

Piktybinis agranulocitozė, trumpalaikis trombozė ir leukopenija dažniausiai pasireiškia per pirmąsias 6 gydymo savaites, kontrolinės kraujo tyrimai pirmą kartą atliekami 3 kartus per savaitę, po to kartą per mėnesį.

Kontraindikacijos gydymui D-penicilaminu yra leukopenija, trombocitopenija, taip pat prekomuna ir koma. Esant ryškiems toksiniams poveikiams, naudojamas kitas chelatinis junginys - trietilentetraminas. Abiejų medžiagų netoleravimo atveju naudojamas tetratomolibdatas. Vaistas blokuoja vario absorbciją iš žarnyno, taip pat riboja varį metabolituose inertiniuose audiniuose. Tarp šalutinio poveikio, susijusio su kaulų čiulpų hematopoezės slopinimu ir kaulų sunaikinimu, todėl vaisto vartojimas vaikams yra ribotas.

Alternatyvus gydymo būdas yra daug mažiau toksiškas, nei D-penicilaminas, cinko sulfatas: jis slopina vario absorbciją žarnyne.

B1 ir B6 vitaminai yra plačiai naudojami hepatocerebrinės distrofijos gydymui, nes dėl šios ligos per daug vario blokuoja jų aktyvumą. Rodomi vaistai, pagerinantys hepatocitų, antioksidantų metabolizmą.

Kepenų transplantacija yra pacientai gepatotserebralnoy distrofija, pasireiškia žaibinę kepenų nepakankamumas, ir kepenų ligos su lėtiniu hepatitu ir kepenų cirozė progresavimo narkotikų terapijos neveiksmingumą metu.

Liga artėja prie negalios. Prognozė buvo žymiai pagerinta naudojant D-penicilamino; ankstyvosiose ligos stadijose, kai kuriais atvejais jis prisideda prie klinikinio vaizdo normalizavimo ir veiksmingumo išsaugojimo.

Kokios ligos gali būti susijusios

Yra žinoma, kad tulžies kepenų cirozė ar tulžies latakų atrezija, taip pat bet kokios kitos etiologijos cholestazė gali sukelti didelį vario sulaikymą. Svarbu pažymėti, kad seruloplazmino lygis šiems pacientams yra normalus. Kai kurie autoriai teigia hipotezę, kad genetinis defektas Vilsono-Konovalovo liga susijęs su silpnėjančiu vario išsiskyrimu iš tulžies pūslės ir galbūt yra atsakingas už vario nusėdimą audiniuose.

Paskutiniame ligos stadijoje padidėjęs vario kaupimasis kepenyse sukelia kepenų fibrozę ir cirozę.

Ūminė intravaskulinė hemolizė dažnai apsunkina Vilsono-Konovalovo ligos eigą, 15% pacientų gali pasireikšti jo klinikiniai požymiai. Hemolizė paprastai būna laikina, praeina kelerius metus prieš keletą ryškių kepenų pažeidimo požymių.

Esant Wilsono-Konovalovo liga, gali pasireikšti osteoartikosalinis sindromas su osteoporozėmis ar osteomalacijomis, kelio sąnarių ir stuburo pažeidimai.

Jei išsivysto fulminantysis kepenų nepakankamumas, tai paprastai yra kartu su hemolizine anemija, susijusi su masinio vario išsiskyrimu iš kepenų.

Nefrozinis sindromas paprastai nustatomas nuo 2 mėnesių iki 2 metų nuo gydymo pradžios. Jis gali išnykti spontaniškai arba naudojant gliukokortikoidus.

Odos komplikacijos - vietinė ir apibendrinta eritema, dilgėlinė bėrimas, hemoraginė odos ekstravazacija, sausa veido oda; vartojant labai ilgalaikį vaistą kartais yra galinių gastritinių gumbų, dažnai kojose.

Iš kitų komplikacijų, gali pasireikšti dispepsiniai sutrikimai, sumažėjęs ar prarastas skonis.

Vilsono-Konovalovo ligos gydymas namuose

Pagal patogenetinę terapiją nustatyta dieta Nr. 5. Jis yra daug baltymų ir riboja vario kiekį. Eliminuojamas iš maisto, aviena, vištiena, antiena, dešrelės, žuvis, moliuskus, grybai, rėžiukų, rūgštynės, porai, ridikai, pupos, riešutai, džiovintos slyvos, kaštonai, šokoladas, kakava, medus, paprika ir tt

Narkotikų gydymas paprastai atliekamas visą gyvenimą. Vaisto dozė turėtų būti nustatyta kasmet, o kas 2 metus - ilgalaikiu gydymu, atsižvelgiant į vario išsiskyrimą šlapime, kepenų biopsiją ir kepenų biopsijos mėginių nustatymą.

Kokie vaistai gydomi Vilsono-Konovalovo liga?

Naudojami vaistai, kurie priverčia ir pašalina varį iš kūno:

  • BAL - britų anti-luisitis (2,3-dimerkaptopropanolis), švirkščiamas į raumenis 1,25-2,5 mg / kg 2 kartus per dieną 10-20 dienų, intervalas tarp kursų yra 20 dienų;
  • Unithiolis (5% tirpalas) - 5-10 ml kasdien arba kas antrą dieną 25-30 intramuskuliarinių injekcijų kursu; pakartotiniai kursai per 2-3 mėnesius;
  • D-penicilaminas - nuo 0,3-1,3 iki 3-4 g per parą, priklausomai nuo vario išsiskyrimo su šlapimu dydžio; optimali vaisto dozė yra 0,9-1,2 g per parą;
  • Cinko sulfatas - 200 mg 3 kartus per dieną 30 minučių prieš valgį.

Vilsono-Konovalovo ligos gydymas naudojant liaudies metodus

Liaudies vaistų gydymas paveldimų ligų atveju negali sukelti pakankamo poveikio ir todėl netaikomas.

Gydymas Wilsono-Konovalovo liga nėštumo metu

Vilsono-Konovalovo liga nėštumo metu nėra visiškai ištirta, nes ši liga yra reta ir paveldima. Ne visi pacientai gyvena reprodukciniame amžiuje. Tuo pačiu metu yra ir nėštumo atvejų moterims, kurios turi ligos geną.

Prevencija yra ankstyvas heterozigotinio paveldėjimo nustatymas. Ankstyvi ligos diagnozė yra būtina gydymo sėkmei ir sunkios nervų sistemos bei kepenų pažeidimo prevencijai. Jei defektuotas genas yra identifikuotas homozigotine būsena, gydymas vario chelatiniais vaistiniais preparatais gali prasidėti nuo 3 metų amžiaus.

Kuris gydytojas turėčiau susisiekti, jei turite Wilsono-Konovalovo ligą?

Vilsono-Konovalovo liga gali pasireikšti dešimtmečiais su cirozės požymiais. Kaiser-Fleischer žiedo identifikavimas, ceruloplazmino aktyvumas, kepenų biopsija padeda sureguliuoti diagnozę.

Diagnozę galima nustatyti pagal tipišką klinikinį vaizdą:

  • žala kepenims ir nervų sistemai
  • šeimos pobūdis ligos,
  • Kaiser-Fleischer žiedas ant ragenos, kai tiriamas su plyšine lempa.

Įtariama hepatocerebrinė distrofija turėtų atsirasti, kai:

  • nenustatyta lėtinio hepatito ir cirozės etiologija;
  • fulminanti kepenų nepakankamumas;
  • neaiškus aminotransferazių kiekio padidėjimas;
  • tinkamų neurologinių pokyčių nežinomos etiologijos, elgesio pokyčių buvimas;
  • psichiniai simptomai kartu su kepenų ligos požymiais;
  • nepaaiškinta įgyta hemolitinė anemija;
  • šeimos hepatocerebrinės distrofijos istorija.

Patvirtinkite duomenų apie vario pasikeitimo pažeidimus diagnozę - serulino koncentracijos serume mažėjimą ar jos stoką (dažniausiai 0-200 mg / l, esant 350 + 100 mg / l). Šie duomenys rodo 95% pacientų ir 10% sveikų heterozigotinių nešiotojų.

Kiekybiniam vario nustatymui kepenų biopsijos pavyzdžiuose naudojama atominės absorbcijos spektrofotometrija ir rentgeno struktūros analizė. Histologinis vario aptikimas atliekamas dažant rubeino rūgštimi, rodaninu ir orcesinu, tačiau jų diagnostinė vertė yra ribota. Diagnozuojant sunkumus gali atsirasti izoliuotas kepenų pažeidimas ir vaikai be klinikinių simptomų.

Piktantysis kepenų funkcijos nepakankamumas, priešingai nei ūminis virusinis ir toksiškas kepenų pažeidimas, aminotransferazių aktyvumo padidėjimas nėra toks ryškus. Padidėjęs vario kiekis serume. Histologinis tyrimas parodė, kad kepenų riebalų degeneracija pasireiškė mikroveziniais, hepatocitų koaguliacinė nekrozė. Vienintelis veiksmingas gydymas yra kepenų transplantacija.