5 skyrius. Autoimuninis hepatitas

Gydymas

Apibrėžimas Autoimuninė hepatito (AIH) - lėtine kepenų liga nežinomos etiologijos, būdingas periportinė arba plačiau uždegimas ir įgytų pajamų didelę hypergammaglobulinemia ir kraujo serume plataus spektro autoantikūnų išvaizdą.

Kaip matyti iš pirmiau pateikto apibrėžimo, ligos priežastis išlieka neišaiškinta, todėl "autoimuninės" sąvoka neapibūdina etiologijos, bet yra patogenezė. Įvairūs veiksniai laikomi potencialiais kandidatais į etiologinius veiksnius, ypač virusus (hepatitas C, herpes simplexas ir kt.), Tačiau kol kas nėra įtikinamų priežastinio vaidmens įrodymų.

Klasifikacija. Remiantis aptinkamų autoantikūnų spektru, I ir II tipų AIG yra izoliuotos (kai kurie autoriai taip pat išskiria 3-ąjį tipą). Vyrauja 1 tipas (85% viso pacientų skaičiaus), 2 tipo santykis sudaro ne daugiau kaip 10-15% atvejų. Be to, kai kuriems pacientams patologiniam procesui būdinga tiek AIG, tiek pirminės tulžies cirozės (PBK) biocheminių ir histologinių ypatybių, dėl kurių galima patekti į kryžminio (persidengiantį) sindromą turinčių asmenų grupę.

Morfologija. Iš histologinės požiūriu, YAG yra iš kepenų audinio nežinomos kilmės būdinga tai, kad plėtros portalo ir periportinė hepatito su apatine arba mažinant nekrozę, limfomakrofagalnoy didelę infiltracija portalo ir periportinė zonose uždegimas, ir į skiltelių (5,1 pav.). Dažnai infiltracijos sudėtyje yra daug plazmos ląstelių. Daugeliu atvejų yra kepenų lobulinės struktūros pažeidimas, sukeliantis per didelę fibrozę ir kepenų cirozės susidarymą. Pasak daugumos autorių, cirozė paprastai turi makrooduliarinių ypatybių ir dažnai susidaro dėl nepakankamo uždegiminio proceso aktyvumo. Hepatocitų pokyčiai yra hidropiniai, rečiau - riebalinė distrofija. Periportaliniai hepatocitai gali sudaryti geležies struktūras - rozetus.

Pav. 5.1. Autoimuninė hepatito kepenų biopsija, dažymas g / e, x400. Reikšmingas infarktas limfodo ląstelių portalo trakto ir peripaltalio zonos lobules

Pathogenesis. Pagal šiuolaikines koncepcijas, raktas vaidmuo AIH patogenezė priklauso pažeidimo imunoreguliacija, pagal sprendžiant veiksnius į "Draudžiama" limfocitų klonų jautriems autoantigenams kepenų ir atlikti žalą hepatocitų atsiradimo įtaka.

Pagrindinio histosompatijos komplekso antigenai (HLA). AIG būdingas glaudus ryšys su daugeliu HLA antigenų, dalyvaujančių imuniteto reguliavimo procesuose. Taigi, A1 B8 DR3 haplotype nustatoma 62-79% pacientų, palyginti su kontroline 17-23%. DR4 yra dar vienas dažniausiai pasitaikantis antigenas AIH ir dažniau pasitaiko Japonijoje ir Pietryčių Azijoje. AIG sergantiems HLA DR4 kursu būdingas vėlyvas debiutas, dažnos sisteminės apraiškos ir santykinai reti reiškiniai imunosupresijos fone.

Autoantigenų taikinys. 1 tipo YIG pagrindinio autoantigeno vaidmuo priklauso nuo kepenyse būdingo baltymo, kurio pagrindinė sudedamoji dalis veikia kaip autoimuninių reakcijų tikslą, yra asilog-glikoproteino receptorius (ASGP-R). Antikūnų ir T limfocitų jautrumas ASGP-R yra toks pat, kai antikūnų titras mažėja imuninę sistemą slopinančio gydymo fone, o jo padidėjimas prieš pradedant ligos atkrytį. Lėtinio virusinio hepatito atveju anti-ASGP-R arba nėra pagaminamas arba pagamintas laikinai ir mažo titro.

AIG 2 tipo atveju imuninės reakcijos yra kepenų ir inkstų mikrosomų antigenas (kepenų ir inkstų mikrosomos, LKM1), kurio pagrindas yra citochromas P450 IID6. Skirtingai nuo lėtinio hepatito C, kuriame 10% pacientų taip pat gamina anti-LKM1, AIH antikūnai yra aptiktas dideliais titrais, būdingas homogeniškumas ir reaguoja su griežtai apibrėžtais linijiniais epitopais. Tačiau, nepaisant neabejotinos diagnostinės vertės, anti-LKM1 ligos patogenezinis vaidmuo kuriant AIG dar nėra aiškus.

Antikūnai tirpios kepenų antigeną (tirpus kepenų antigeno, SLA), kur patiekiama tik: diagnostinis kriterijus AIH 3 tipo, yra antikūnų citokeratinams 8 ir 18 Jų vaidmuo patogenezei dar nėra apibrėžta.

Imunoreguliacijos defektas. Skirtingai nuo ligų, turinčių žinomą etiologiją, autoimuninių procesų priežastis laikoma limfocitų subpopuliacijos sąveikos pažeidimu, dėl kurio atsiranda imuninis atsakas į savo audinių antigenus. Tuo pačiu metu neaišku, ar šis pažeidimas yra pirminis ar antrinis, atsirandantis dėl audinių antigeninių savybių pokyčio nežinomo faktoriaus įtakos.

Kai AIG pastebėjo:

  • CD4 / CD8 limfocitų disbalansas pirmosios subpopuliacijos naudai;
  • 1 tipo tipo T-helpero ląstelių, gaminančių uždegiminius citokinus (IFN-g, IL-2, TNF-a), skaičiaus padidėjimas;
  • antikūnus gaminančių B ląstelių hiperaktyvumas;
  • K-limfocitų, sukeliančių nuo antikūnų priklausomą ląstelių citotoksiškumą, sensibilizavimas;
  • padidėjo HLA klasės II ekspresija hepatocitų paviršiuje.

Visa tai atspindi organizmo hiperimuninį būklę, kurios įgyvendinimas gali pakenkti kepenų audiniui.

Remiantis iki šiol sukauptomis žiniomis, patogenezinė autoimuninių kepenų pažeidimo grandinė gali būti tokia:

genetinis polinkis į autoimuninio proceso (susilpnėjimas imuninės priežiūros iš autoreactive klonų limfocitų) ® poveikio nėra įdiegtas leidžiant faktorius ® raiškos kepenų autoantigenams ir HLA II klasės ® aktyvavimo autoreactive klonų T, B ir K-limfocitų ® gamybos uždegimo mediatorių ® žala kepenų audinio ir sisteminis uždegimas.

Klinikiniai paveikslai. Moterų ir vyrų santykis tarp ligonių yra 8: 1. Daugiau nei pusėje pacientų pirmieji simptomai pasireiškia nuo 10 iki 20 metų amžiaus. Antrasis dažnis yra po menopauzės. Dažniausiai liga vystosi palaipsniui, pasireiškianti atidaryme nespecifiniais simptomais: silpnumu, artralgija, odos ir skleros geltonumo. 25% pacientų ligos debiutas panašus į ūminio virusinio hepatito vaizdą su sunkiu silpnumu, anoreksija, pykinimu, sunkia gelta ir kartais karščiu. Galiausiai yra variantai, turintys vyraujančių neehepazinių pasireiškimų po sisteminės raudonosios vilkligės, reumatoidinio artrito, sisteminio vaskulito ir pan.

Pažengusiam AIG etapui būdingas asteno sindromas, gelta, karščiavimas, artralgija, mialgija, diskomfortas pilve ir įvairūs odos bėrimai. Intensyvus niežėjimas nėra būdingas ir kelia abejonių dėl diagnozės. Objektyvus tyrimas atskleidė "voras venose" ryškiai rožinės strijų ant pilvo ir šlaunų, hemoraginių ir spuogai odos išbėrimas, Kushingoid riebalų persiskirstymo (prieš taikant gliukokortikoidais), skausmingas padidėja kepenys, blužnis. Cirozės stadijoje yra susiję su porcelianinės hipertenzijos požymiais (ascitu, pilvo pūslelinės skilvelių dilatacija) ir kepenų encefalopatija (asteriksiu, kepenų kvėpavimu iš burnos).

Charakterizuotos YAG įvairūs sisteminiai pasireiškimai: odos vaskulitas, artritas, polimiozitas, limfadenopatija, pneumonitas, fibrozės alveolito, pleuritas, perikardito, miokardito, Hashimoto tiroidito, glomerulonefritas (įskaitant turintis detalės lupoidinis), tubulointerstitial nefritą, Sjogreno sindromo, opinio kolito, cukrinis diabetas, hemolizinė anemija, idiopatinė trombocitopenija, hipereozinofilinis sindromas.

Laboratoriniai tyrimai. Kraujo tyrimai atskleidžia: padidėjusią ESR, vidutinio sunkumo leukopeniją ir trombocitopeniją. Dažniausiai anemija yra mišri - hemolizinė ir perskirstomoji, kaip matyti iš tiesioginio Kumbso testo ir geležies metabolizmo tyrimų rezultatų.

Bilirubinas padidėjo 2-10 kartų, daugiausia dėl tiesioginės frakcijos 83% pacientų. Transaminazės gali padidėti 5-10 ar daugiau kartų, de Ritis koeficientas (AST / ALT santykis) yra mažesnis nei 1.

Šarminės fosfatazės kiekis šiek tiek padidėjo arba vidutiniškai padidėjo. Atsižvelgiant į aukštą aktyvumą, gali pasireikšti trumpalaikio kepenų nepakankamumo simptomai: hipoalbuminemija, protrombino indekso (PI) sumažėjimas, protrombino laiko padidėjimas.

Apibūdinamas hipergamaglobulinemija, kai normą viršija 2 ar daugiau kartų, dažniausiai polikloninis, kurio vyraujantis IgG padidėjimas.

Dažni imuninės serologinės reakcijos teigiami netikslūs rezultatai: bakterijų (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) ir virusų (tymų, raudonukės, citomegaloviruso) antikūnų nustatymas. Galbūt padidėjęs alfa-fetoproteinas, susijęs su biocheminiu aktyvumu. Cirozės metu kepenų sintetinės funkcijos indeksai mažėja.

Autoimuninis hepatitas

Antraštė ICD-10: K75.4

Turinys

Apibrėžimas ir bendra informacija [taisyti]

Autoimuninė hepatito (AIH) - yra lėtinė uždegiminė ir nekrotinės kepenų liga nežinomos etiologijos su autoimunine patogenezės ir laipsniškai žinoma, su kriptogeninį cirozė ir išskyrus virusinių, alkoholinių ir vaistų kepenų pažeidimų, taip pat autoimuninių cholestazinei ligų (pirminės tulžies cirozės rezultatus - PBC ir pirminis sklerozuojantis cholangitas - PSC), hepatocerebrinė distrofija (Wilsono liga) ir kepenų pažeidimas hemokromatozės ir įgimto deficito a1-antitripsinas.

AIG įvyksta tik kaip lėtinė liga, todėl pagal Tarptautinę chroniško hepatito klasifikaciją (Los Andželas, 1994 m.) Jis vadinamas "autoimuniniu hepatitu" be "lėtinio" apibrėžimo.

Pagal autoritetingą hepatologą A.J. Czaja, "AIG yra neišspręstas uždegiminis procesas nežinomos etiologijos kepenyse".

AIH yra gana retas ligos atvejis. AIG aptikimo dažnis labai skiriasi: nuo 2,2 iki 17 atvejų 100 tūkstančių gyventojų per metus. Tarp pacientų, sergančių AIG, moterys dažniausiai dominuoja (iki 80%). AIH pirmą kartą diagnozuojamas bet kuriame amžiuje, tačiau yra dvi su amžiumi susijusios ligos "viršūnės": 20-30 ir 50-70 metų.

Etiologija ir patogenezė [taisyti]

AIH etiologija dar nėra išaiškinta.

AIH patogenezė yra susijusi su autoimunizacijos procesais. Autoimunizaciją sukelia imuninės sistemos reakcija į audinių antigenus. Tai atskleidžia autoantikūnų sintezė ir jautrių imunokompetentinių ląstelių - limfocitų atsiradimas. Sinonimai terminui "autoimunizacija" yra:

Kai AIG yra įtempta pusiausvyra tarp auto-agresijos ir tolerancijos.

Klinikiniai apraišai [taisyti]

Dažni klinikiniai simptomai: nuovargis; raumenų ir sąnarių skausmas (mialgija, artralgija); darbingumo sumažėjimas; kartais - subfebrile.

Papildomi AIG simptomai: nepatogumas (diskomfortas) dešinėje pusrutulyje ir epigastriume; sumažėjęs apetitas; pykinimas; amenorėja (moterims).

Tiksliniai duomenys: hepato ir splenomegalija; telangiectasia; palmarų eritema; tam tikru etapu - gelta.

AIG specifinių klinikinių simptomų neegzistuoja.

Yra 3 AIG tipai:

• AIG 1 tipas yra "klasikinis" ligos variantas; daugiausia jaunų moterų. Tai pasireiškia 70-80% visų AIH atvejų. Yra didelis imunosupresantų terapijos poveikis. Po 3 metų KP išsivystymas pastebimas ne dažniau nei 40-43% pacientų, sergančių AIH. 1-asis AIG variantas būdingas: hyper-γ-globulinemija, aukšta ESR, antinuclear (ANA) ir anti-smooth muscle (SMA) antikūnų buvimas kraujyje. Pagrindinis AIG tipo autoantigenas yra specifinis kepenų baltymas (kepenų specifinis baltymas - LSP), kuris yra autoimuninių reakcijų tikslas.

• II tipo IIH dažniausiai vystosi vaikystėje (antroji "piko" dažnis pasitaiko 35-65 m.). Dažniau serga merginos (60%). Liga dažniausiai yra nepalanki, kai yra didelis patologinio proceso aktyvumas kepenyse. Dažniausiai yra AIH kursas, kuriame greitai susidaro CP: po 3 metų 82% pacientų. Imunosupresinis gydymas dažnai nėra pakankamai efektyvus. Pacientų kraujyje 100% atvejų randami 1 tipo kepenų ir inkstų (kepenų ir inkstų mikrosomų - LKM1) autoimuninės antikūnai.

• III tipo AIG neseniai buvo laikoma priklausoma nuo ligos formos. Galbūt tai yra netipiškas AIG tipo 1 variantas. Dažniausiai serga jaunos moterys. Pacientų kraujyje nustatyta SLA / LP autoantiketikų buvimas, tačiau 84% atvejų taip pat yra ANA ir SMA autoantikūnų, būdingų AIG tipui.

Manome, kad būtina dar kartą pažymėti, kad autoimuninių antikūnų susidarymas AIG netaikomas imuninio reaktyvumo pasireiškimui. Jie turėtų būti laikomi ne patogeneziniu kepenų pažeidimo veiksniu AHI, bet ir jo pasekmėmis. Autonominių antikūnų prie struktūrinių kepenų elementų apibrėžimas daugiausia nėra patogenezinis, bet tik grynos diagnostinės vertės.

Morfologinis kepenų audinio tyrimas (biopsija) pacientams, sergantiems AIH, rodo:

• tankus mononuklearinis (limfoplazmatizinis) uždegiminis periferinių laukų infiltravimas, pažeisdamas kepenų lervų sienas ir pasienio plokštės vientisumą;

• akių uždegiminių infiltratų įsiskverbimas į kepenų lervas, susidarantis laipteliu, lobuliu ir sujungiančia nekroze.

Taigi korinio birių infiltratai iki T-limfocitų (daugiausia CD4 + -helpery induktyvumo ričių ir mažesne dalimi - CD8 + -supressory turintys citotoksinio poveikio), tačiau šie pokyčiai negali būti laikomas griežtai specifinis AIH.

Autoimuninis hepatitas: diagnozė [taisyti]

Laboratoriniai duomenys. AIG sergančių pacientų kraujyje jie nustato: padidėjęs aminotransferazių (AlAT, AsAT) kiekis: 5-10 kartų; hyper-γ-globulinemija: 1,5-2 kartus; padidėjęs imunoglobulinų kiekis, ypač IgG; didelis ESR (iki 40-60 mm / val.). Kartais (su cholestaziniu AIG variantu) šarminės fosfatazės (šarminės fosfatazės) ir g-GTP (gama-glutamiltranspeptidazės) kiekis vidutiniškai didėja.

AIG galutinėje stadijoje kriptogeninė kepenų cirozė (KP) išsivysto su porcelianinės hipertenzijos, edematinio ascitito sindromo, stemplės venų ir skrandžio varikozės simptomais ir kraujavimu iš jų; kepenų encefalopatija ir koma.

Diagnozuojant turi būti iš naujo YAG (privaloma) aptikti autoantikūnų kraujyje į kepenų audinį į didelės koncentracijos (daugiau nei 1:80) su sinchroniniu padidėjimas (5-10 kartų) aminotransferazės kiekis (ALT, AST). Tuo pačiu metu nustatykite autoantikūnų buvimą:

• 1 tipo kepenų ir inkstų mikrosomų (LKM1);

• hepatocitų branduolius (ANA);

• kepenų lygiųjų raumenų elementams (SMA);

• tirpinti kepenų antigeną (SLA / LP);

• kepenų specifinis baltymas (LSP) ir kt.

Tipiški AIG žymenys yra HLA sistemos histocompatibiškumo antigenai: B8, DR3 ir DR4, ypač tarp Europos šalių populiacijos (imunogenezės faktorius).

Neseniai rastas didelis diagnostinę vertę į YAG aptikti kraujyje prieš neutrofilų citoplazmos antikūnų p-tipo (netipinė-P-ANCA) aptikti netiesioginių imunofluorescenciniam mikroskopija, - jie apibrėžia AIH pacientų 81% atvejų [27]. Norint nustatyti cirkuliuojančias autoantibines medžiagas kraujyje, naudokite tokias reakcijas: kritulius; pasyvi hemagliutinacija; privalomas papildas ir fluorescencija.

Ląstelių sensibilizacijos buvimą lemia limfocitų blasto transformacijos (RBTL) reakcija ir leukocitų migracijos (IML) slopinimas.

AIG diagnozė yra atskirties diagnozė.

Tarptautinė AIG tyrimo grupė sukūrė vertinimo sistemą, skirtą įvertinti diagnozavimo kriterijus, kurie palengvina AIG pripažinimą. AIG diagnozavimo kriterijai apima šiuos taškus:

• lytis (dažniausiai moterys);

• biocheminis imuniteto uždegiminis sindromas (padidėjęs imunoglobulinų, ypač IgG, padidėjęs BTL atsakas į PHA ir kt.);

• histologiniai pokyčiai (uždegiminiai infiltratai, žingsnio nekrozė ir kt.);

• didelis antihepatitų autoantikūnų titras (ANA, SMA, LKM1 ir tt: daugiau nei 1:80);

• hyper-γ-globulinemija;

• AIG būdingų HLA sistemos (B8, DR3, DR4) haplotypų buvimas;

• imunosupresinio gydymo poveikis.

Turint patikimą AIG diagnozę, taškų skaičius viršija 17; su tikėtinu AIG - svyruoja nuo 12 iki 17.

Kai kuriais atvejais AIG gali būti derinamas su kitomis autoimuninio pobūdžio ligomis: pirminė tulžies pūslelinė cirozė (PBK) arba pirminis sklerozinis cholangitas (PSC), vadinamas "kryžminiu sindromu" (pertvaros sindromu)

Diferencialinė diagnozė [taisyti]

Siūloma AIG diagnozė, būtina įrodyti:

• kraujo perpylimo požymių nebuvimas (istorijoje);

• lėtinio alkoholio vartojimo nebuvimas (nustatyti pacientus, kurie slepia piktnaudžiavimą alkoholiu, naudoja klausimynus CAGE, FAST ir kt.);

• hepatotropinių vaistų (NVNU, paracetamolio, tetraciklino, antimetabolitų, izoniazido, halotano ir kt.) Vartojimo indikacijų trūkumas.

Autoimuninis hepatitas: gydymas [taisyti]

Visų tipų AIG gydymo pagrindas yra imunosupresinis gydymas. Gydymo tikslas: pasiekti visišką klinikinę ir biocheminę remisiją.

Svarbu pabrėžti: AIG turi būti elgiamasi! - tai prailgina gyvenimą ir gerina pacientų gyvenimo kokybę. Iš esmės tai yra taupymo ir taupymo gyvenimo terapija.

Visų pirma, AIG gydymui naudojami gliukokortikosteroidai: prednizonas, metilprednizolonas, budezonidas.

Pradinė dozė yra 1 mg / kg kūno svorio per parą, o laipsniškas, bet santykinai greitas dozės sumažinimas yra prednizolonas. Paprastai jie prasideda nuo 60-80 mg dozės per parą, o po to mažėja 10 mg per savaitę iki 30 mg per parą, o tada prednizolono dozė sumažinama 5 mg per savaitę iki palaikymo: 5-10 mg per parą, kuri ir toliau vartojama nuolat 2-4 metus.

AIG abejotinos ("tikėtinos") diagnozės atveju rekomenduojama 7 dienas vartoti "prednisono dozę 60 mg per parą". Esant teigiamai klinikinio efekto, ir jį sumažinti Laboratoriniai rodikliai imuninį veiklos procesą (aišku, sumažinimas aminotransferazę - AST, ALT, hiper γ -globulinemii tt) Presumptive diagnozė YAG (diagnozė ex juvantibus).

Tais atvejais, kai buvo pastebėtas iš naujo didinimo greičiau aminotransferazės (AST, ALT) po to, kai gliukokortikoidų terapijos kurso rekomenduojama priskyrimą (papildomai prie prednizolono) citostatinis azatioprino (6-merkaptopurino išvestinės) į 1 mg / kg kūno masės per dieną doze. Azatioprinas turi antiproliferacinį aktyvumą. Abu vaistai (prednizonas ir azatioprinas) sustiprina vienas kito veikimą. Tačiau dauguma autorių mano, kad azatioprinas neturėtų būti naudojamas kaip monoterapija AIG. Azatioprinas šalutinis poveikis: leukopenija; piktybinių auglių atsiradimo rizika.

Su kombinuotu AIG 1 tipo gydymu prednizonu ir azatioprinu kliniškai ir laboratoriškai atsisakoma 90% atvejų.

Metilprednizolonas yra naudojamas kaip alternatyva prednizonui; pageidautina naudoti jo, nes kartu su jo poveikiu mineraliniam kortikosteroidui trūksta šalutinio poveikio. Apskaičiuojant dozę, atsižvelgiama į tai, kad 24 mg metipredas atitinka 30 mg prednizono.

Naujas gliukokortikoidinis vaistas budezonidas yra skiriamas su AIG 6-9 mg per parą doze per burną. Palaikomoji dozė yra 2-6 mg per parą; gydymo kursas - 3 mėnesiai

Ilgalaikis gydymas prednizolonu ir azatioprino AIG į tinkamas dozes (20 ar daugiau metų) tai galima kai kuriais atvejais pasiekti ilgalaikį klinikinius ir laboratorinius remisija, padėti palaikyti normalų gyvenimo būdą su minimaliomis šalutinis poveikis, taip pat išvengti arba atidėti operaciją ilgą laiką kepenų transplantacijos.

Tačiau, jei gydymo AIG kursas nėra pakankamai pagrįstas, 6 proc. Imunosupresantai vėl pasireiškia 50 proc. Pacientų, o po 3 metų - 80 proc. Be imunosupresinio gydymo, gydant AIG yra naudojama daug pagalbinių farmakologinių agentų.

Ciklosporinas A yra labai aktyvus kalcio neurino fosfatazės aktyvumo inhibitorius. Nes pasirinktinį blokatorius T-ląstelių imuninio atsako, ciklosporino vartojimo slopina citokinų "etapą", bet suteikia šalutinio poveikio (lėtiniu inkstų nepakankamumu, hipertenzija, rizika yra didesnė piktybinių navikų), skaičių. Ciklosporino A dozė parenkama atskirai: geriant 75-500 mg du kartus per dieną; intraveninis lašinamasis tirpalas - 150-350 mg per parą.

Takrolimas yra IL-2 receptoriaus inhibitorius. Kai kurie autoriai laiko takrolimuzu "auksiniu standartu" gydant AIG, nes jis pažeidžia ląstelių proliferacijos ciklą, pirmiausia citotoksinius T limfocitus. Nurodžius takrolimuzą, aiškiai sumažėja aminotransferazių (AST, ALT) kiekis, pagerėja histologinė kepenų audinio būklė (biopsija).

Ypač didelis gydymo AIC takrolimu poveikis buvo pastebėtas, kai jis buvo nustatytas po gliukokortikoidų panaikinimo. Dozė: 2 mg 2 kartus per dieną 12 mėnesių. Šalutinis poveikis nėra aprašytas.

Ciklofosfamido deriniu (grupė citostatikų) dažniausiai yra naudojama remti terapija YAG esant 50 mg / per dieną (viena diena) kartu su prednizolono 5-10 mg / per dieną ilgą dozės.

Labai svarbus yra naujas vaistas mikofenolato mofetenas, kuris yra galingas imunosupresantas. Be to, jis slopina limfocitų proliferaciją dėl purino nukleotidų sintezės pažeidimo. Jis rekomenduojamas AHG formoms, kurios yra atsparios imunosupresiniam gydymui. Tai yra tobulesnis už takrolimuzą. Jis vartojamas 1 mg / kg dozėje 2 kartus per dieną ilgą laiką, tik kartu su prednizonu.

ursodeoksicholio rūgšties preparatai yra naudojami daugiausia, kai YAG teka su simptomų intrahepatitinių cholestaze (hiperbilirubinemiją niežulys, gelta, cholestazinė padidėjęs fermentų - šarminės fosfatazės (šarminės fosfatazės), y-GTP (gama glutamil transpeptidazės), ratas (iš leucino aminopeptidazėms).

Ademetioninas vaidina pagalbinį vaidmenį gydant AIG. Ademetioninas sintezuojamas iš metionino ir adenozino; dalyvauja transmetilinimo ir transsulfacijos procesuose; turi detoksikacinį, antioksidacinį ir anticholestazinį poveikį; sumažina asteno sindromo pasireiškimus; sumažina AIG biocheminių pokyčių sunkumą. Pradėkite gydymą į raumenis arba į veną (labai lėtai!). Vartojimas 400-800 mg dozėje, 2-3 savaites, po to perėjimas prie geriamosios dozės: 800-1600 mg per parą 1,5-2 mėnesius.

Jei nėra poveikio imunitetą slopinančiam gydymui, dažniausiai galutiniame AIH stadijoje ir CP (kepenų cirozė) susidarymui yra būtinas kepenų transplantacija.

Remiantis Europos kepenų transplantacijos registru (1997), AIG pacientų išgyvenimas po kepenų transplantacijos: iki 1 metų - 75%, iki 5 metų - 66%.

10-20% pacientų, sergančių AIH, kepenų transplantacija yra vienintelis būdas prailginti gyvenimą.

Autoimuninis hepatitas

Autoimuninė hepatito (AIH) - nekrotinės lėtinė uždegiminė-kepenų liga nežinomos etiologijos, būdingas periportinė arba plačiau uždegimas, kepenų, hypergammaglobulinemia ir į plataus spektro autoantikūnų išvaizdą buvimą.

ICD-10: K73.2

Bendra informacija

Etiologija
AIG vystosi pagrindinių histologinio suderinamumo komplekso antigenų, ypač HLA-A1, -B8, DR3, DR4, C4AQ0 ir kitų imuninio reguliavimo procesų dalyvių, nešėjams. Svarbų vaidmenį plėtojant AIG vaidina transkripcijos faktorius - "1 tipo autoimuninis reguliatorius". Kuriant ligą svarbu susieti kelis veiksnius, kurie viename ar kitame derinyje yra pacientams: genetinė polinkis; hepatito A, B, C, D, G virusų, Epstein-Barr viruso, herpes simplex viruso įtaka; narkotikų įtaka, aplinkos veiksniai.
Hepatitas virusai priklausomai nuo genetiškai nulemtą priimančiosios atsako, gali sukelti įvairių formų lėtinio hepatito vystymąsi: virusinės (B, C, D, G), - ir viruso išlikimą antraeilis vaidmuo, autoimuninių sutrikimų; su ryškiomis autoimuninėmis reakcijomis, jei nėra viruso išlikimo (aktyvios infekcijos žymenys HBV, HAV, HCV, HDV nenustatyti); su ryškiomis autoimuninėmis reakcijomis kartu su viruso replikacija, turėjusiu autoimuninių ir virusinių kepenų pažeidimų.
AIH yra sunki lėtinė kepenų liga, dėl kurios atsiranda cirozės pokyčių ir pacientų negalios.
Pathogenesis
Pagrindinis vaidmuo AIH patogenezėje yra imunoreguliacijos defektas, pasireiškiantis tolerancijos praradimu savo antigenams. Atsižvelgiant į sprendžiamųjų veiksnių įtaką, dėl to atsiranda "uždrausti" limfocitų klonai, jautrūs kepenų autoantigenu ir žalojantys hepatocitus. Tarp sutrikusios imunoreguliacijos pasekmių, tiesiogiai atliekant kepenų audinio sunaikinimą, labiausiai tikėtina yra dominuojanti T-ląstelių citotoksiškumo reikšmė.

Autoimuninis hepatitas (K75.4)

Versija: Ligos vadovas MedElement

Bendra informacija

Trumpas aprašymas


Šiuo metu, autoimuninė hepatito (AIH) yra apibrėžiamas kaip "nuolat (netirpūs) uždegimas nežinomos etiologijos būdinga pirmiausia periportinė hepatitu arba plačiau uždegiminį procesą kartu su hypergammaglobulinemia, audinių buvimą autoantikūnų serume ir daugeliu atvejų, atsakingų už imunosupresinį gydymą kepenų".

Klasifikacija


1. AIG dubens sindromas ir pirminė tulžies pūslelinė cirozė (žr. "Pirminė tulžies cirozė" - K74.3):

1.1. Histologiniai AIG požymiai yra teigiami, tuo pat metu teigiama yra ir pirminio tulžies cirozės (anti-mitochondrinių antikūnų (AMA) serologinė diagnozė).
1.2. Histologiniai pirminės tulžies cirozės požymiai ir serologiniai AIG rezultatai (ANA arba SMA teigiami, AMA neigiami). Ši forma kartais laikoma autoimuniniu cholangitu arba AMA neigiama pirminė tulžies cirozė.


2. sutampa sindromas AIH ir pagrindinis sklerozuojantis cholangitas (žr angiocholito "- K83.0.): Yra serologiniai įrodymų AIG, bet histologinės išvados ir pažeidimai cholangiography, būdingas pirminės sklerozinį cholangitu metu identifikuoti.

Etiologija ir patogenezė


AIG pastebėti histologiniai pokyčiai nėra patognomoniniai, bet gana tipiški.
Yra įvairaus tankio (daugiausia T-limfocitų) portalo laukų apvaliosios ląstelės. Uždegiminių infiltratų nepriremkite tulžies latakų arba kraujagyslių sistemos, bet gali prasiskverbti per pagrindinę plokštę į kepenų skilties, sukelia otshnurovku sunaikinimą ir hepatocitų atskira arba maža grupes (žingsnis nekrozė, dažnai vadinamas hepatito kontūro (sąsajos hepatitą)).
Tuo atveju, kai nekrozės keliai yra susiję su panašiomis kaimyninių periportinių laukų sritimis, jie kalba apie tiltų nekrozę. Jie gali išsiplėsti iki centrinių kepenų lobūno sričių.
Taigi, AIH pasižymi peripaltalio ir lobuline hepatito apylinkė.


Pažangiuose etapuose nekrozės kampai yra pakeičiami jungiamojo audinio ir išsivysto cirozė su parenhiminių salų ir įvairių dydžių regeneruojančiais mazgais. Žarnų kanalų, granulomų, geležies ir vario kaupimosi pokyčiai nėra.
Anksčiau tulžies latako pralaimėjimas buvo laikomas galimu AIG-1 histologinio modelio ženklu. Šiuo metu ši diagnozė neįtraukiama ir parodoma tulžies kepenų cirozė. Visi aukščiau taikoma vario nusodinimo, yra nustatytas visiems Cholestazės ir sertifikato cholestazinei ligos (tulžies cirozės, pirminės sklerozuojantis cholangitas) arba kryžminio sindromo formų, bet ne YAG (apibrėžimas Tarptautinės Tyrimo grupė dėl autoimuninio hepatito, IAIHG).

Lėtinis hepatitas, neklasifikuotas kitur (K73)

Neįtraukta: hepatitas (lėtinis):

  • alkoholinis (K70.1)
  • vaistas (K71.-)
  • granulomatinis NKDR (K75.3)
  • reaktyvus nespecifinis (K75.2)
  • virusinė (B15-B19)

Rusijoje, Tarptautinė ligų klasifikacija 10. peržiūra (TLK-10), priimtas kaip viena reguliavimo dokumentą sudaro dažnis, priežastys, gyventojų kreipiasi į medicinos įstaigose visų agentūrų, mirties priežastį.

TBT-10 buvo įvesta į sveikatos priežiūros praktiką visoje Rusijos Federacijos teritorijoje 1999 m. Pagal Sveikatos apsaugos ministerijos 1997 m. Gegužės 27 d. Įsakymą. №170

2007 m. PSO planuoja išleisti naują peržiūrą (ICD-11) 2017 m 2018 m

Autoimuninis hepatitas

Kas yra autoimuninis hepatitas -

Autoimuninis hepatitas (AIG) yra lėtinis uždegiminis neišspręstas procesas nežinomos gamtos kepenyse, pasižymintis periportiniu ar labiau išsivysčiusiu uždegimu, hipergamaglobulinemija ir audinių autointechromis.

Kas sukelia autoimuninį hepatitą:

Šios ligos etiologija nežinoma.

Paplitimas. AIH yra reta liga: Europoje ir Šiaurės Amerikoje dažnis yra nuo 50 iki 200 atvejų milijonui gyventojų. Remiantis Europos ir Šiaurės Amerikos statistikos duomenimis, pacientai, kuriems yra autoimuninis hepatitas, sudaro iki 20% visų pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu. Japonijoje AIH diagnozuojama 85% visų lėtinio hepatito atvejų.

Pathogenesis (kas vyksta?) Autoimuninio hepatito metu:

Dažniausiai moterys serga jaunesniame amžiuje. Moterų ir vyrų santykis tarp pacientų yra 8: 1. Už autoimuninio hepatito būdinga glaudų ryšį su didelių histosuderinamumo sudėtingų antigenų skaičius (MHC; HLA žmogui), dalyvaujančių imunoreguliavimo procesus. Visų pirma yra susieti HLA DR3, Al, B8, DR4, DQ2, B14, C4AQ0 aleliai. Yra įrodymas, kad defekto transkripcijos faktoriaus (AIRE-1) autoimuninės hepatito plėtros reikšmę (darant prielaidą, savo vaidmenį formuojant ir priežiūros imunologinio tolerancijos). Dėl to, kad autoimuninė hepatito vystosi ne visi minėti savo alelių nešiklius, aptariama papildomą sukelti (trigerius) veiksnių, kad sukelti autoimuninio proceso, įskaitant hepatitą virusų A, B, C, herpes (HHV-6, ir HSV-1) vaidmenį, Epšteinas-Barras, reaktyvūs metabolitai, narkotikai ir kt. Patologinio proceso esmė yra sumažinta imunoreguliacijos trūkumu. Pacientai paprastai stebimas sumažėjimas slopinamojo, T-limfocitų pogrupį, o vėliau į kraują ir audinius pasirodyti prieš branduolio antikūnus lygiuosius raumenis, kepenis į konkrečią lipoproteinų. Dažnai aptikimo LE-ląstelių išreikštas reiškinį su sisteminės (kepenyse) buvimo žaizdų, būdingas sisteminės raudonosios vilkligės, J. Makėjus davė pagrindo skambinti ši liga "lupoidinis hepatitas".

Autoimuninio hepatito simptomai:

Klinikinių apraiškų ypatybės:

Daugiau nei pusėje pacientų pirmieji simptomai pasireiškia nuo 10 iki 30 metų amžiaus, o antroji pikas pasireiškia po menopauzės. Maždaug 1/3 žmonių, liga prasideda staiga ir yra kliniškai nesiskirianti nuo ūminio hepatito, kuris nėra išspręsta net keletą mėnesių po patologinio proceso pradžios. Kai kuriems ligoniams liga pasireiškia nepastebėta, yra dešiniojo ragenos sunkumo laipsnio, sutrikęs negalavimas, pirmieji simptomai gali pasireikšti neegazinio sisteminio išvaizda. Autoimuninis hepatitas yra būdingas kepenų pažeidimo ir imuninių ligų požymių derinys. Dažniausiai yra gelta, hepatomegalija ir splenomegalija. 1/3 moterų turi amenorėją. Daugiau nei 1/4 pacientų yra odos bėrimas, opinis kolitas, perikarditas, miokarditas, tiroiditas, specifinės opos. Aminotransferazių aktyvumas padidėja 5-10 kartų, atsiranda disproteinemija, hipergamaglobulinemija, keičiasi nuosėdų mėginiai. Labai dažnai yra teigiamų serologinių reakcijų, aptikiančių LE ląsteles, antikūnų antikūnus, audinių antikūnus sklandžiai raumenims, skrandžio gleivinę, skydą. garsiosios liaukos, inkstų kanalėlių ląstelės.

Yra 3 autoimuninių hepatitų tipų, kurių kiekvienas turi ne tik unikalų serologinį profilį, bet ir natūralaus būdo požymius, taip pat atsaką į imunosupresinį gydymą ir prognozę. Priklausomai nuo nustatytų autoantikūnų išsiskiria:

  • 1 tipo (anti-SMA, anti-ANA teigiamas);
  • 2 tipas (anti-LKM-l teigiamas);
  • 3 tipas (anti-SLA teigiamas).

1 tipui būdinga antinuclear (ANA) autoantibodyklių apykaita 70-80% pacientų ir (arba) anti-gliaudinių raumenų autoantikūnų (SMA) 50-70%, dažnai kartu su p-tipo antineutrofiliniais citoplazminiais antikūnais (pANCA). Jis gali išsivystyti bet kuriame amžiuje, tačiau būdingi tipiniai amžiaus tipai (10-20 metų ir menopauzės laikotarpis). 43% pacientų, kuriems nėra patogeninio gydymo, cirozė susidaro per 3 metus. Dauguma šios grupės pacientų tinkamai atsako į gydymą kortikosteroidais, o 20% pacientų, kuriems pasireiškė imunosupresantai, panaikinama.

100% pacientų, kartais kartu su anti-LKM-3 ir antikūnų prieš kepenų citozolinį antigeną (anti-LC-l), nustatomas 2 tipo antikūnų prieš kepenų mikrosomas ir inkstų tipo 1 (anti-LKM-l). Tai pastebima daug rečiau (10-15% pacientų, sergančių AIG), daugiausia vaikams. Šios ligos eigai būdingas didesnis biocheminis ir histologinis aktyvumas. Cirozė per 3 metų laikotarpį susidaro 2 kartus dažniau nei su AIH tipo 1, o tai lemia blogiausią prognozę. 2 tipas yra labiau atsparus vaistų imunosupresijai, o vaistų pasitraukimas dažniausiai sukelia ligos atsinaujinimą.

Tipas 3 būdingas antikūnų prie tirpiojo kepenų antigeno (anti-SLA) ir kepenų-kasos antigeno (anti-LP) buvimo.

Be tradicinių autoimuninių hepatito rūšių, klinikinėje praktikoje dažnai pasitaiko nosologinės formos kartu su klasikiniais požymiais, turinčiais PBK, PSC ar lėtinio virusinio hepatito požymių. Šios formos vadinamos sutampančiais sindromais arba kryžminiais autoimuniniais sindromais.

Netipinio autoimuninio hepatito variantai:

  • Kryžminiai sindromai: AIH / PBC;
  • AIG / PSC;
  • AIG / AIM.
  • AHI (AMA-neigiamas PBC);
  • Kriptogeninis hepatitas. Diagnozės keitimas;
  • PBC - ne AIG;
  • AIG - PSC.

Kryžminių sindromų, kaip ir kitų autoimuninių ligų, kilmė vis dar nežinoma. Manoma, kad individų, turinčių genetinę polinkį veikiant trigerio (išsiskyrimo) veiksniams, imunologinė tolerancija autoantengenams yra sutrikusi. Kryžminių sindromų atveju galima apsvarstyti dvi patologetines hipotezes. Pagal pirmąją, viena ar kelios trigeriai sukelia autologines autoimunines ligas, kurios dėl tam tikrų patogeninių ryšių bendrumo įgyja kryžminio sindromo ypatybes. Kita hipotezė rodo a priori kryžminio sindromo vystymąsi esant atitinkamam genetiniam fonui skirto sprendimo faktoriaus įtaka. / PSC, kai kurie autoriai nurodo šią grupę sąlygų, tokių kaip autoimuninis cholangitas ir kriptogeninis hepatitas. Klausimas, ar gydyti lėtinį hepatitą C su išreikštu autoimuniniu komponentu, kaip netipinį AIG pasireiškimą, dar nėra išspręstas. Pateikiamas atvejų aprašymas, kai praėjus keliems metams nuo klasikinio PBK kurso be akivaizdžių provokacinių veiksnių buvo stebimas transaminazių padidėjimas, anti-mitochondrinių antikūnų (AMA) išnykimas ir padidėjęs titras. Taip pat yra apibūdinimo apie AIG transformaciją į PSC pediatrijos praktikoje.

Lėtinio hepatito C asociacija su įvairiomis ekstraepseminėmis progresyvais šiuo metu yra žinoma ir aprašyta. Labiausiai tikėtinas imuninės ligos patogenezis yra ligos ir sindromai, pastebėti HCV infekcijoje, tačiau specifiniai mechanizmai dar nėra visiškai suprantami. Įrodyti ir įtariami imuniniai mechanizmai:

  • monokloninis arba polikloninis limfocitų proliferacija;
  • autoantiko formavimas;
  • imuninių kompleksų nusėdimas;
  • citokinų sekrecija.

Imuninės sistemos ligų ir sindromų dažnis pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, siekia 23 proc. Labiausiai būdingi autoimuniniai pasireiškimai pacientams, sergantiems HLA DR4 haplotype, kuris yra susijęs su ekstrahaktinėmis apraiškomis, taip pat ir AIH. Šis faktas patvirtina požiūrį į viruso įtaką inicijuojant autoimuninius procesus genetiškai sergant individui. Ryšys tarp autoimuninių pasireiškimų dažnio ir viruso genotipo nebuvo nustatytas.

Autoimuninio hepatito diagnozė:

Diagnostikos funkcijos:

Į autoimuninio hepatito diagnozę yra nustatytas apibrėžimą tokių žymenų kaip prieš branduolio antikūnų (ANA), antikūnų prieš mikrosomas kepenų ir inkstų (anti-LKM), antikūnų prieš lygiųjų raumenų ląstelių (SMA), tirpios kepenų (SLA) bei kepenų, kasos (LP) antigenų, asialo-glikoproteinas receptoriaus (kepenų lėktino) ir membrana hepatocitų plazmos antigenų (LM).

Tarptautinė autoimuninio hepatito tyrimo grupė (1993) paskelbė šios ligos diagnostinius kriterijus, atkreipdama dėmesį į konkretaus ir tikėtino autoimuninio hepatito diagnozes.

Tam tikros diagnozės atveju būtina kraujo perpylimo istorija, hepatotoksinių vaistų vartojimas, piktnaudžiavimas alkoholiu; aktyvios virusinės infekcijos serumo žymenų trūkumas; y-globulinų ir IgG lygiai, daugiau nei 1,5 karto didesni nei įprastai; ANA, SMA ir LKM-1 1:88 titrai suaugusiesiems ir vaikams virš 1:20; reikšmingai padidėjo AST, ALT aktyvumas ir šiek tiek padidėjo šarminės fosfatazės aktyvumas.

Kaip žinoma, 95% pacientų, sergančių PBK, AM A apibrėžimas yra pagrindinis ligos serologinis diagnostinis žymeklis. Likusi dalis pacientų, kuriems būdingi klinikiniai, biocheminiai ir histologiniai PBC AMA požymiai, nenustatyta. Tuo pačiu metu, daugelio autorių teigimu, dažnai nustatoma ANA (iki 71%), SMA (iki 37%) ir kiti autoantikūnai. Iki šiol nebuvo pasiekta sutarimo, kuris leistų šią patologiją priskirti vienai ar kitai nosologinei formai. Dažniausiai šis sindromas vadinamas autoimuniniu cholangitu, dėl kurio jis neturi specifinių savybių, todėl yra pagrindo manyti, kad gali būti AMA sekrecijos priešpensijos koncentracijos.

Tikrojo kryžminio sindromo arba AIH / PBC būdingas mišrus abiejų ligų vaizdas, jis pastebimas 9% visų pacientų, sergančių PBK. Pacientas, turintis patvirtintą KSS diagnozę kryžminio sindromo atveju, nustatytas bent dviem iš keturių kriterijų:

  • ALT ne mažiau kaip 5 standartai
  • IgG turi bent 2 standartus.
  • Diagnostinio titerio SMA (> 1:40).
  • Periportal pasireiškė nekrozė biopsijoje

AIG / PBC sindromas yra aiškiai susijęs su HLA B8, DR3 ir DR4. Serume įvairūs autoantikūnai identifikuojami su tipiškiausiomis AMA, ANA ir SMA kombinacijomis. Pasak kai kurių autorių, AMA aptikimo dažnis pacientams, sergantiems AIH, yra 25%, bet jų titras paprastai nepasiekia diagnostinės vertės. Be to, AMA su AIG, kaip taisyklė, neturi specifiškumo PBC, nors 8% atvejų yra būdingų antikūnų prieš mitochondrijų M2 vidinės membranos antigeną. Reikėtų atkreipti dėmesį į tai, kad gali būti klaidingai teigiamas AMA analizės rezultatas, kai naudojant netiesioginę imunofluorescenciją dėl panašaus fluorescuojančio anti-LKM-l tipo modelio.

Nors AIG ir PBC derinys dažniausiai randamas suaugusiems pacientams, kryžminis sindromas (AIG / PSC) dažniausiai pasireiškia pediatrijoje, nors ligos atvejus taip pat apibūdina suaugusieji. AIG / PSC pasireiškimas dažniausiai pasireiškia klinikiniais ir biocheminiais AIG požymiais, o po to pasireiškia PSC simptomai. Serumo autoantikūnų asortimentas yra beveik toks pat kaip ir AIG-1. Išsivysčiusioje stadijoje, kartu su serologiniais ir histologiniais AI požymiais, nustatomas biocheminio cholestazės sindromas ir fibroziniai kepenų biopsijos medžiagos tulžies latakai. Ši būklė apibūdinama kaip susijusi su uždegiminės žarnos ligos, tačiau diagnozės metu ji yra gana retai aptiktos. Kaip ir izoliuoto PSC atveju, svarbiausias diagnostikos metodas yra hongografija (endoskopinis retrogradas, perkutaninis transhepatinis ar magnetinis rezonansas), leidžianti aptikti daugiapusias žiedines intrahepatinių ir ekstrahepazinių tulžies latakų sruogas. Tuo pačiu metu, jei izoliuotas mažų kanalų pažeidimas būtų įprastas cholangiografinis vaizdas. Esant tokiai situacijai, svarbiausia diagnostinė reikšmė priklauso kepenų biopsijai. Mažų intrahepazinų kanalų pokyčiai ankstyvoje stadijoje yra paplitimas ir edema kai kuriuose portaluose ir jų išnykimas kituose, dažnai kartu su fibrosinu, periholangičiu. Be to, atskleidžiamas periportalinio hepatito vaizdas su laipsniškai arba sujungta nekrozė ir didžiulė limfmazgių infiltracija portale ir periportinėse srityse.

Kryžminio sindromo AIG / PSC diagnostiniai kriterijai yra šie:

  • ryšys su opiniu kolitu dažniau nei su PSC;
  • asociacija su Krono liga yra labai reta;
  • šarminės fosfatazės, AlAT, AsAT, padidėjimas;
  • Šarminės fosfatazės koncentracija 50% normaliomis ribomis;
  • didelė IgG koncentracija;
  • serumas ANA, SMA, pANCA;
  • Cholangiografinė PSC nuotrauka;
  • histologinis PSC, AIH (rečiau) ar simbolių derinys.

Kai autoimuninis hepatitas, histologinis kepenų audinio tyrimas paprastai atskleidžia lėtinio hepatito su pažymėtu aktyvumu vaizdą. Tipiška tarpinė nekrozė parenchimo, daug plazmos ląstelių uždegiminėje infiltrato dalyje portalų ir hepatocitų nekrozės srityse. Infiltruoti limfocitai dažniausiai formuoja limfoidinius folikulus portalų terpėse, o periportalios hepatocitai sukuria vadinamąją liaukinės (liaukinės formos) struktūras. Didžiulė hepatocitų nekrozė yra didžiulė limfoidinė infiltracija. Dažnai yra mažų tulžies latakų ir porankių cholangiolio uždegimas, išlaikant tarpsluoksnius ir pertvaros kanalus. Keisti hepatocitus pasireiškia hidropine ar riebaline distrofija.

Tikrojo kryžminio sindromo atveju histologiškai aptikta laipsniška nekrozė kartu su periduktualiąja portalų infiltracija ir tulžies latakų sunaikinimu. SyndroAIG / PBC progresuoja greičiau nei įprasta PBC, o pažangos greitis koreliuoja su uždegiminių nekrozinių pokyčių sunkumu kepenų parenchime.

Kartais AIG kartu su autoimuniniu cholangitu, panašus į AIH / PBC sindromą, tačiau nesant AMA serumo, taip pat išskiriamas kaip atskiras kryžminis sindromas.

Serumo autoantikūnų nustatymas atspindi dažniausią autoimunizacijos reiškinį HCV infekcijoje ir pastebimas 40-65% pacientų. Autonominių antikūnų spektras yra gana platus ir apima ANA (iki 28%), SMA (iki 11%), anti-LKM-l (iki 7%), antifosfolipidą (iki 25%), antityroidą (iki 12,5%), pANCA (5 -12%), reumatoidinis faktorius, AMA, azialogliko proteino receptoriaus antikūnai (anti-ASGP-R) ir tt Dažniausiai šių antikūnų titrai nepasiekia diagnostinių verčių, rodančių tai ar autoimuninę patologiją. 89% pacientų ANA ir SMA titrai neviršija 1:80. Serozinis jautrumas ANA ir SMA pasireiškė ne daugiau kaip 4% atvejų. Be to, autoaktyviosios antikūnai HCV infekcijose dažnai būna polikloniški, o autoimuninių ligų atveju jie reaguoja su gerai apibrėžtais epitopais.

HCV antikūnų tyrimas turėtų būti atliekamas naudojant mažiausiai antrosios kartos fermentais susietą imunosorbento testą (ELISA), pageidautina, vėliau patvirtinant rezultatus rekombinantiniu imunoblotingu. Literatūros duomenimis, 90-ųjų pradžioje, tyrimo apie hepatitą C pradžioje, buvo pranešta, kad iki 40% pacientų, sergančių AIG-1, ir iki 80% pacientų, sergančių AIG-2, anti-HCV yra teigiami. Tačiau vėliau paaiškėjo, kad daugelio pacientų pirmosios kartos ELISA naudojimas sukėlė klaidingą teigiamą rezultatą dėl nespecifinės reakcijos prieš sunkios hiperagamijos globulinemijos fone.

Tuo pačiu metu 11% pacientų, kurie atitinka Tarptautinės AIH tyrimo grupės kriterijus ir neatsako į imunosupresinį gydymą arba kuriems atsiranda kortikosteroidų vartojimo nutraukimo požymis, parodo teigiamą HCV RNR polimerazės grandininę reakciją, kuri suteikia pagrindą juos gydyti sergančiais ligoniais. virusinis hepatitas C su autoimuniniais pasireiškimais.

Autoimuninio hepatito gydymas:

Autoimuninio hepatito gydymo savybės:

Absoliutus nuskaitymas gydant autoimuninį hepatitą yra:

  • klinikiniai simptomai;
  • patologinio proceso progresavimas;
  • ALAT> normos;
  • AsAT> 5 normos;
  • u-globulinai> 2 normos;
  • histologiškai, kepenyse yra tilteliai arba daugybinė nekrozė.

Santykinės nuorodos yra:

  • nebuvimas ir vidutinio sunkumo ligos simptomai;
  • AsAT nuo 3 iki 9 standartų;
  • u-globulinai

TBT-10 hepatito klasifikacija - ligos kodai

Paprastai hepatitas (kodas ICD-10 priklauso nuo patogeno ir klasifikuojamas B15-B19 diapazone), kuris yra polietiologinė uždegiminė kepenų liga, yra virusinės kilmės. Šiandien viruso hepatitas užima pirmąją vietą šio organo patologijų struktūroje. Infekcinės hepatologai gydo šią ligą.

Hepatito etiologija

Ligos klasifikacija yra sudėtinga. Pagal etiologinį veiksnį hepatitas yra padalytas į dvi dideles grupes. Tai yra ne virusinė ir virusinė patologija. Ūminė forma apima keletą klinikinių variantų su skirtingomis priežastimis.

Praktikoje išskiriamos tokios ne virusinės ligos:

  1. Uždegiminis nekrozinis simptomas turi progresuojantį kepenų pažeidimą autoimuniniame variante, ty, jei išsivysto autoimuninis hepatitas. Nuosavas imunitetas naikina kepenis.
  2. Dėl ilgalaikio apšvitinimo, kai dozės yra didesnės kaip 300-500 rad per 3-4 mėnesius, atsiranda kepenų audinio uždegimo radiacijos variantas.
  3. Dažnai nekrozė atsiranda su toksiniu hepatitu (ICD-10 kodas K71). Cholestazės tipas yra susijęs su tulžies pašalinimo problemomis - labai rimta kepenų liga.
  4. Šios patologijos struktūroje nustatomas nepatikslintas hepatitas. Tokia liga vystosi nepastebimai. Tai liga, kuri nepasikartojo į kepenų cirozę. Ji taip pat nebaigta per 6 mėnesius.
  5. Atsižvelgiant į infekcines ligas, virškinimo trakto patologijos sukelia uždegiminio ir distrofinio pobūdžio kepenų ląstelių pažeidimus. Tai reaktyvusis hepatitas (ICD kodas K75.2).
  6. Toksiška arba gelta yra padalinta į vaistinę ar alkoholinę formą, atsiradusią dėl piktnaudžiavimo kenksmingais gėrimais ar narkotikais. Narkotikai ar alkoholinis hepatitas vystosi (ICD-10 kodas K70.1).
  7. Nežinomos etiologijos liga laikoma kriptogeniniu hepatitu. Šis uždegiminis procesas yra lokalizuotas ir greitai pasiekiamas kepenyse.
  8. Sifilio infekcijos pasekmė, leptospirozė yra bakterinis kepenų audinio uždegimas.

Virusinės ligos

Skirtingų tipų mažiausi intracellular parazitai organizme sukelia virusinę versiją patologijos. Visų rūšių patogenai sukelia sunkų kepenų uždegimą. Šiuo metu mokslininkai, atlikę tyrimą, nustatė 7 veislių hepatito virusų. Laiškų pavadinimai buvo priskirti tokioms kepenų ligų formoms: A, B, C, D, E, F ir G. Pastaraisiais metais taip pat buvo atskleisti TTV tipo pažeidimai. Kiekviena raidė lemia konkrečią ligą ir specifinį patogeną.

Šiuo metu išsamiai nagrinėjamas kiekvieno iš šių patogenų etiologija. Kiekviename ligos tipe buvo nustatyti genotipai - virusų porūšis. Kiekvienas turi savo išskirtines savybes.

Ligos priežastis yra viruso nešiotojas arba ligonis. Pagrindinis parazito patekimas į sveiko žmogaus kraują yra pagrindinis infekcijos kelias, tačiau jis nelaikomas vieninteliu. Dėl šios priežasties šiuolaikiniai mokslininkai tikrina virusinių patologijų perdavimo būdus. Ligos inkubacinis laikotarpis gali trukti iki 4 savaičių.

Virusai A ir E yra mažiausiai pavojingi. Tokie infekciniai agentai perduodami per užterštą gėrimą ir maistą, purvinas rankas. Pusantros mėnesio trukmė yra tokio tipo gelta. Labiausiai pavojingi yra virusai B ir C. Šie klastingi gelta sukėlėjai yra lytiniu būdu, bet dažniau per kraują.

Dėl to išsivysto sunkus lėtinis hepatitas B (ICD-10 V18.1 kodas). Virusinės kilmės gelta C (CVHS) dažnai yra besimptomiai iki 15 metų. Lėtinis hepatitas C (ICD kodas B18.2) paciento organizme palaipsniui atsiranda destruktyvus procesas. Neapibrėžtas hepatitas trunka mažiausiai šešis mėnesius.

Jei patologinis uždegiminis procesas vyksta ilgiau kaip 6 mėnesius, diagnozuojama lėtinė ligos forma. Tuo pačiu metu klinikinė įvaizdis ne visuomet aiškiai išreiškiamas. Lėtinis virusinis hepatitas vyksta palaipsniui. Ši forma dažnai veda prie cirozės vystymosi, jei nėra tinkamo gydymo. Aprašytas paciento organas padidėja, yra skausmo atsiradimas.

Ligos mechanizmas ir simptomai

Pagrindinės daugiafunkcinės kepenų ląstelės yra hepatocitai, kurie atlieka svarbų vaidmenį veikiant šiai išorinei sekrecijos liaukai. Jie tampa hepatito viruso objektu ir yra paveikti ligos sukėlėjų. Kvėpuoja kepenų funkcines ir anatomines savybes. Tai sukelia sunkius sutrikimus paciento kūne.

Sparčiai besivystantis patologinis procesas yra ūmus hepatitas, kuris yra dešimtosios peržiūros tarptautinėje ligų klasifikatoriuje pagal šiuos kodus:

  • ūminė forma A - B15;
  • ūminė forma B - B16;
  • ūminė forma C - B17.1;
  • ūminė E-B17.2 forma.

Analizuojant kraują, kuriame yra didelis kepenų fermentų kiekis, yra bilirubinas. Per trumpą laiką atsiranda gelta, pacientui būdingi apsinuodijimo požymiai. Liga baigiasi atsigavimo ar chronizacijos procesu.

Ūminės ligos formos klinikiniai požymiai:

  1. Hepatolieno sindromas. Sumažėja blužnis ir kepenys.
  2. Hemoraginis sindromas. Dėl homeostazės pažeidimo išsivysto kraujavimas iš kraujagyslių.
  3. Dispepsiniai simptomai. Šios problemos akivaizdžiai pažeidžia virškinimą.
  4. Šlapimo, išmatų spalvos keitimas. Pasižymi pilkai baltos kėdės spalvos. Šlapimas tampa tamsus. Gauk geltoną atspalvį gleivinę, odą. Skydliaukės ar anikterijos forma gali pasireikšti ūmaus hepatito forma, kuri laikoma būdinga.
  5. Palaipsniui susidaro asteninis sindromas. Tai yra emocinis disbalansas, nuovargis.

Virusinės gelta pavojus

Iš visų kepenų ir tulžies sistemos patologijų viruso tipo liga dažniausiai sukelia vėžį ar kepenų cirozę.

Dėl pavojaus, kad pastarasis bus suformuotas, hepatitas kelia ypatingą pavojų. Šių patologijų gydymas yra labai sunkus. Mirtis viruso hepatito atveju dažnai pasitaiko.

Diagnostikos testai

Tyrimo tikslas yra nustatyti patologijos patogeną, identifikuoti ligos vystymosi priežastis.

Diagnostika apima šį procedūrų sąrašą:

  1. Morfologiniai tyrimai. Adatų biopsija. Siekiant ištirti biopsijos egzempliorius, nuplėšiama audinio plona tuščia adata.
  2. Instrumentiniai testai: MRT, ultragarsas, CT. Laboratoriniai tyrimai: serologinės reakcijos, kepenų funkcijos tyrimai.

Terapinis poveikis

Ekspertai, remdamiesi diagnostinių tyrimų rezultatais, nustato konservatyvų gydymą. Konkretus etiologinis gydymas skirtas ligos priežastims pašalinti. Siekiant neutralizuoti toksines medžiagas reikia detoksikuoti.

Antihistamininiai preparatai skirti įvairiems negalavimų tipams. Būtinai reikalaujate dietos terapijos. Subalansuota, švelni dieta yra būtina hepatitui.

Pirmuoju bėdų požymiu svarbu nedelsiant susisiekti su patyrusiu specialistu.