ANTIKESIAI

Simptomai

Streso išdėstymas: ANTIKOJE

Antikūniai - baltymų globulino frakcija iš žmogaus kraujo serume ir šiltakraujų gyvūnų, pagamintas reaguojant į administravimo antigenų įvairovė (bakterijų, virusų, baltymų toksinų, ir kt.) Ir konkrečiai sąveikauti su antigenų, atsižvelgiant į jų susidarymo. Aktyvindami kontaktinius centrus su bakterijomis ar virusais, A. užkirsti kelią jų reprodukcijai arba neutralizuoti toksines medžiagas, kurias jos išskleidžia. Buvimas kraujyje A. rodo, kad kūnas sąveikauja su antigenu prieš sukeliamą ligą. Kiek imunitetas priklauso nuo A. ir kiek A. vienintelis imunitetas yra susijęs su konkrečia liga. A lygio nustatymas serume leidžia spręsti imuniteto intensyvumą, net ir tais atvejais, kai A. nėra lemiamas apsauginis vaidmuo.

Apsauginis A. efektas, esantis imuniniuose serumuose, plačiai naudojamas infekcinių ligų gydymui ir profilaktikai (žr. Seroprofilaktiką, Seroterapija). A. reakcijos su antigenais (serologinės reakcijos) yra naudojamos įvairių ligų diagnozei (žr. Serologiniai tyrimai).

Istorija. Ilgą laiką apie jį. gamta A. žinojo labai mažai. Yra žinoma, kad A. po antigeno įvedimo serume, limfose, audinių ekstraktuose aptinkama ir kad jie konkrečiai reaguoja su jų antigenu. AA buvimas buvo vertinamas matomų užpildų pagrindu, to- reakcijos metu susidariusio su antigenu (agliutinacijos, kritulių) arba pakeisti, antigeno (neutralizacijos toksino, ląstelių lizės) savybių, tačiau, kad su bet kuriuo cheminės medžiagos. pagrindas A. sujungtas, beveik niekas nebuvo žinomas.

Buvo įrodyta, kad A. yra naudojamas ultracentrifugavimas, imunoelectrophoresis ir baltymų judėjimas isoelectric srityje, priklausantis gama globulinų ar imunoglobulinų klasei.

A. yra sintezės procese paruošiami normalūs globulinai. Imunoglobulinai, gauti imunizuojant skirtingus gyvūnus tuo pačiu antigenu ir imunizuojantys tą pačią gyvūnų rūšį su skirtingais antigenais, turi skirtingas savybes, taip pat skirtingus skirtingų gyvūnų rūšių serumo globulinus.

Immunoglobulinų klasės. Immunoglobulinus gamina imunokompetent limfoidinių organų ląstelės, skirtingos tarpusavyje mol. svoris, nusodinimo konstanta, elektroforezinis mobilumas, angliavandenių kiekis ir imunologinis aktyvumas. Yra penki imunoglobulinų klasės (arba tipai):

Imunoglobulinai M (IgM): mol. svoris maždaug 1 mln., Turi sudėtingą molekulę; pirmą kartą pasirodo po imunizacijos ar antigeninės stimuliacijos, turi neigiamą poveikį mikrobams, kurie patenka į kraują, prisideda prie jų fagocitozės; silpnesnė nei G imunoglobulinai, rišantys antigenai, bakteriniai toksinai; organizme sunaikinami 6 kartus greičiau negu imunoglobulinai G (pvz., žiurkėms imunoglobulino M pusėjimo trukmė 18 valandų ir imunoglobulino G-6 dienos).

Immunoglobulinai G (IgG): mol. svoris maždaug 160 000, jie laikomi standartiniais arba klasikiniais, A.; lengvai pereiti per placentą; susidaro lėčiau nei IgM; efektyviausiai rišasi tirpūs antigenai, ypač eksotoksinai, taip pat virusai.

Immunoglobulinai A (IgA): mol. svoris maždaug 160.000 ar daugiau, yra gaminami pagal limfoidinio audinio gleivinę, neleidžia fermentų degradacija kūno ląsteles ir atsispirti patogeninę veiksmų žarnyno bakterijų, gali lengvai prasiskverbti į mobiliuosius kliūtis kūno, rastas priešpienis, seilių, ašaros, žarnyno gleivinės, prakaitas, išskyros iš nosies, kraujyje yra mažesnis kiekis, lengvai susijęs su kūno ląstelėmis; Matyt, evoliucijos procese pasirodė IgA, kad apsaugotų gleivines nuo bakterijų agresijos ir pasyviojo imuniteto perdavimo palikuonims.

Immunoglobulinai E (IgE): mol. svoris maždaug 190000 (pagal R. S. Nezlin, 1972); matyt, jie yra alergiški A. vadinamieji. Reaktyvuoti (žr. Toliau).

Imunoglobulinai D (IgD): mol. svoris maždaug 180000 (pagal R. S. Nezlin, 1972); pluta, apie juos žinoma labai mažai.

Antikūnų struktūra. Imunoglobulino molekulė susideda iš dviejų ne ideologinių polipeptidų subvienetų - šviesos (L - iš anglų šviesos) grandinių su mol. sveria 20 000 ir du sunkūs (H - iš anglų - sunkiųjų) grandinės su moliu. kurių svoris yra 60 000. Šios grandinės, susietos su disulfidiniais tiltais, yra pagrindinis monomeras LH. Tačiau laisvoje būsenoje tokių monomerų nerandama. Dauguma imunoglobulino molekulių sudaro dimeriai (LH)2, kiti yra iš polimerų (LH)2n. Pagrindinės žmogaus gama-globulino N-apriboti amino rūgštys yra asparto rūgštis ir glutaminas, triušis - alaninas ir asparto rūgštis. Porter (R.R. porteris, 1959), veikiantis imunoglobulino su papaino nustatė, kad jie patenka į dviejų (I ir II) Fab fragmentas ir Fc-fragmentas (III) pastovaus 3,5S sedimentacijos ir mol. sveria apie 50 000. Didžioji dalis angliavandenių yra susijusi su Fc fragmentu. Remiantis PSO ekspertų pasiūlymu, nustatyta antikūnų fragmentų nomenklatūra: Fab fragmentas - monovalentas, aktyviai derinamas su antigenu; Fc fragmentas nesikeičia su antigenu ir susideda iš sunkiųjų grandinių C-galinių pusių; Fd fragmentas - dalis sunkiosios grandinės, kuri yra įtraukta į Fab fragmentą. 5S pepsino hidrolizės fragmentas siūloma žymėti kaip F (ab)2, o monovalentas 3,58 fragmentas yra Fab.

Antikūnų specifiškumas. Viena svarbiausių A. savybių yra jų specifiškumas, kuris išreiškiamas tuo, kad A. aktyviau ir visapusiškai sąveikauja su antigenu, kad organizmas buvo stimuliuotas. Šiuo atveju antigenų antikūnų kompleksas turi didžiausią jėgą. A. galintis antigenuose išskirti nedidelius struktūros pokyčius. Naudojant konjuguotus antigenus, kuriuos sudaro baltymai ir paprastos cheminės medžiagos. medžiagos - haptenas, susidaręs A., būdingas haptenui, baltymui ir kompleksiniam baltymui - haptenui. Dėl cheminės savybės. anti-determinanto A. (aktyvieji centrai, reaktyviosios grupės) struktūros ir erdvinio pobūdžio modeliai, t.y. A. sekcijos, prie-rimi, jie yra susiję su antigeno veiksniais. Anti-determinanto A. skaičius dažnai vadinamas jų valentingumu. Taigi, IgM antikūno molekulė gali turėti iki 10 valentingumo, IgG ir IgA antikūnai yra dvivalenčiai.

Pagal Karasha (F. Karush, 1962), IgG aktyvūs centrai susideda iš 10-20 aminorūgščių liekanų, kurios yra maždaug 1% visų amino rūgščių A. molekulės, ir, pateikus Winkler (MH Winkler, 1963), aktyvių centrų susideda iš 3 -4 aminorūgščių liekanos. Jų sudėtyje rasta tirozinas, lizinas, triptofanas ir tt. Antideterminantai yra, žinoma, amnonto galinėje Fab fragmentų pusėje. Kintamieji lengvųjų ir sunkiųjų grandinių segmentai dalyvauja formuojant aktyvųjį centrą, kurio pagrindinis vaidmuo yra. Gali būti, kad lengvoji grandinė tik iš dalies dalyvauja aktyviojo centro formavime arba stabilizuoja sunkiųjų grandinių struktūrą. Pats pilniausias anti-determinantas yra sukurtas tik lengvų ir sunkiųjų grandinių deriniu. Kuo daugiau antikūnų A. ir antigenų determinantai santykis sutaptų, tuo didesnis specifiškumas. Skirtingi ypatumai priklauso nuo aminorūgščių liekanų sekos aktyvioje centro A. Daugelio A. įvairovių kodavimas yra neaiškus, atsižvelgiant į jų specifiškumą. Porteris leidžia tris specifiškumo galimybes. 1. Stabilios imunoglobulino molekulės dalies formavimas yra kontroliuojamas vienu genu ir kintama dalimi tūkstančiais genų. Sintezės peptidų grandinės yra susietos su imunoglobulino molekulėmis, veikiant tam tikro ląstelinio faktoriaus poveikiui. Šiuo atveju antigenas veikia kaip veiksnys, skatinantis antikūnų sintezę. 2. Imunoglobulino molekulę koduoja stabilūs ir kintamieji genai. Ląstelių susiskirstymo laikotarpiu rekombinuoja kintamieji genai, dėl ko jų įvairovė ir globulino molekulių sekcijų kintamumas. 3. Gliukozę, koduojančią imunoglobulino molekulės kintamą dalį, pažeistas specifinis fermentas. Kiti fermentai atstato žala, tačiau dėl klaidų jie leidžia skirtingas nukleotidų sekas per tam tikrą geną. Tai yra dėl skirtingos amino rūgščių sekos imunoglobulino molekulės kintamojoje dalyje. Pavyzdžiui, yra ir kitų hipotezių. Burnet (F. M. Burnet, 1971).

Heterogeniškumas (heterogeniškumas) A. pasireiškia daugeliu atžvilgių. Atsakydami į tai, kad įvedamas vienas antigenas, A. susidaro, skirtingai nuo antigeno afiniteto, antigeninių veiksnių, sako jie. svoris, elektroforezinis mobilumas, N-galinės aminorūgštys. A. grupė skirtingiems mikrobams sukelia kryžmines reakcijas į skirtingas Salmonella, Shigella, Escherichia rūšis ir rūšis, gyvūninius baltymus, polisacharidus. Pagaminta A. yra nevienalytės pagal jų specifiškumą homogeninio antigeno arba vieno antigeninio determinanto atžvilgiu. A. heterogeniškumas pastebimas ne tik baltymų ir polisacharidų antigenų, bet ir kompleksinių, įskaitant konjuguotų, antigenų ir haptenų atžvilgiu. Manoma, kad A. heterogeniškumą lemia žinomas antigeno determinantų mikroheterogenezė. Heterogeniškumas gali būti sukelia AA formavimuisi antigeno - antikūno, kuris yra stebimas, kai keli imunizacijos ląstelės skirtumas formavimo A., ir A. priklausančių skirtingoms imunoglobulinų klasėms, portretai, kaip ir kiti baltymų, turi sudėtingą antigenines struktūras, genetiškai kontroliuojama.

Antikūnų rūšys. Užpildyti antikūnai turėti mažiausiai dvi aktyvias vietas ir kartu su antigenu in vitro sukelia matomas reakcijas: agliutinaciją, nusėdimą, komplemento susiejimą; neutralizuoja toksinus, virusus, opsonizuojančias bakterijas, sukelia vizualų imuninės adhezijos fenomeną, imobilizaciją, kapsulės patinimą, trombocitų kiekį. Reakcijos vyksta dviem etapais: specifinis (antikūno sąveika su antigenu) ir nespecifinis (vienas ar kitas iš minėtų reiškinių). Paprastai pripažįstama, kad įvairios serologinės reakcijos sukelia viena, o ne nustatyta A. ir priklauso nuo nustatymo metodo. Išsiskiria šiluminį A, reaguoja su antigenu esant 37 ° temperatūrai ir šaltai (kriofiliams), parodydamas poveikį esant t ° žemiau 37 °. Taip pat yra ir A., ​​kuris reaguoja su antigenu esant žemai temperatūrai, o matomas poveikis atsiranda esant 37 ° temperatūrai; tai dvifazis, bioterminis A., į kurį Krymas nurodo Donato-Landsteinerio hemolizinus. Visos žinomos imunoglobulinų klasės turi pilną A. Jų aktyvumas ir specifiškumas nustatomi pagal titrą, aviditą (žr. Avidit) ir anti-determinantų skaičių. IgM antikūnai yra aktyvesni už IgG antikūnus hemolizės ir agliutinacijos reakcijose.

Neužbaigti antikūnai (neišdžiūstanti, blokuojantys, agliutinoidai), taip pat visi A., gali būti derinami su atitinkamais antigenais, tačiau reakcijos metu nepateikiamas kritulių, agliutinacijos, matomas in vitro ir kt. Reiškinys.

1944 m. Žmonėms randamas ne iki galo susidaręs Rh antigenas, jis buvo rastas virusinės, ritetininės ir bakterinės infekcijos, susijusios su toksiniais įvairiomis patologinėmis sąlygomis. Yra keletas įrodymų apie nepakankamą A. Bacterial incomplete A. turi apsaugines antitoksines, opsonizing, bakteriolitines savybes; tačiau neužbaigta A. nustatyta daugeliu autoimuninių procesų - kraujo ligomis, ypač hemolizine anemija.

Neužbaigtos hetero, izo ir autoantikūnai gali sukelti ląstelių pažaidą, taip pat vaidina svarbų vaidmenį su narkotikų leuko ir trombocitopenijos atsiradimu.

Normalus (natūralus) yra laikomas A., kuris dažniausiai randamas gyvūnų ir žmonių serume, kai nėra aiškios infekcijos ar imunizacijos. Antibakterinis normalus A. kilmė gali būti ypač susijusi su antigenine normalios mikrofloros kūno stimuliacija. Šios nuomonės yra teoriškai ir eksperimentiniu pagrindu pagrįstos gnotobionto gyvūnų ir naujagimių tyrimo normaliomis buveinių sąlygomis. Paprastojo A. funkcijų klausimas yra tiesiogiai susijęs su jų veiksmų specifika. L. A. Žilberis (1958) manė, kad atskiri atsparumas infekcijoms ir, be to, "organizmo imunogeninis pasirengimas" nustatomas jų buvimu. Normalaus A. vaidmuo yra parodytas baktericidiniame kraujyje opsonizuojant fagocitozės metu. Daugelio tyrėjų darbas parodė, kad normalus A. yra daugiausia makroglobulinai - IgM. Nek-ry tyrėjai nustatė įprastus antikūnus imunoglobulinų IgA ir IgG klasėse. Jų kompozicijoje gali būti ir neišsami, ir išsamūs A. (įprasti antikūnai prieš eritrocitus - žr. Kraujo grupes).

Antikūnų sintezė vyksta dviem etapais. Pirmasis etapas yra indukcinis, latentinis (1-4 dienos), su atrijama A. ir antikūnų formuojančios ląstelės nenustatytos; antroji fazė yra produktyvi (prasideda po indukcinės fazės), A. yra plazmos ląstelėse ir skysčio, tekančio iš limfoidinių organų. Po pirmojo antikūnų gamybos fazės prasideda labai spartus augimo dažnis. Dažnai jų kiekis gali būti dvigubai kas 8 valandas ir dar greitesnis. Maksimali įvairių d koncentracija serume po vienos imunizacijos registruojama 5, 7, 10 arba 15 dieną; po deponuotų antigenų įpurškimo - nuo 21 iki 30 ar 45 dienos. Po 1-3 mėnesių ar daugiau, A. kreditai smarkiai sumažėja. Tačiau kartais mažas A kiekis po imunizacijos užregistruojamas kraujyje kelerius metus. Nustatyta, kad pradinė imunizacija su daugybe skirtingų antigenų yra kartu su pirmųjų sunkiųjų IgM (19S) antikūnų atsiradimu, trumpą laiką IgM ir IgG (7S) antikūnais ir, galiausiai, šviesiais 7S antikūnais. Pakartotinis sensibilizuoto organizmo su antigeno stimulia vimas skatina pagreitinti abiejų klasių formavimąsi, antikūnų formavimo latentinės fazės sutrumpinimą, 19S antikūnų sintezės trukmę ir prisideda prie 7S antikūnų lengvatinės sintezės. Dažniausiai 19S antikūnai neatrodo.

Išskirti skirtumai tarp indukcinių ir produktyvių antikūnų gamybos fazių nustatomi tiriant jų jautrumą daugeliui įtakų, o tai yra labai svarbu suprasti specifinės profilaktikos pobūdį. Pavyzdžiui, žinoma, kad prieš imunizaciją spinduliuojamas radiacijos uždegimas arba visiškai slopina antikūnų gamybą. Apšvitinimas antikūnų gamybos reprodukcinėje fazėje neturi įtakos A kiekiui kraujyje.

Antikūnų išskyrimas ir valymas. Siekiant patobulinti A izoliavimo ir gryninimo metodą, buvo pasiūlyti imunosorbentai. Šis metodas pagrįstas tirpių antigenų perkėlimu į netirpimą, jungiant juos kovalentinėmis jungtimis prie netirpios bazės iš celiuliozės, Sefadexo ar kito polimero. Šis metodas leidžia gauti labai išgrynintą A. dideliais kiekiais. A. išskyrimo iš imunosorbentų procesas apima tris pakopas: A. išskyrimą iš imuninio serumo; 2) imunosorbento plovimas iš nespecifinių baltymų; 3) A. pašalinimas iš nuplaunamo imunosorbento (dažniausiai buferiniai tirpalai su mažomis pH reikšmėmis). Be šio metodo žinomi ir kiti valymo būdai A. Jie gali būti suskirstyti į dvi grupes: specifines ir nespecifines. Pirmieji yra pagrįsti A. disociacijos iš netirpių antigenų-antikūnų komplekso (nuosėdų, agliutinatų). Tai atliekama įvairiomis medžiagomis; Plačiai paplitęs fermentinis virškinimas antigeno ar flokulianto toksino - antitoksino amilazės, tripsino, pepsino. Terminis eliuavimas taip pat naudojamas esant t ° 37-56 °.

A. nespecifiniai gryninimo metodai grindžiami gama-globulinų izoliavimu: gelio elektroforezė, chromatografija ant jonitinių dervų, frakcionavimas gelio filtravimu per sefadeksus. Kritulių metodas su natrio sulfatu ar amoniu yra plačiai žinomas. Šie metodai yra taikomi didelėms A koncentracijoms serume, pavyzdžiui, hiperimunizacijos metu.

Gelio filtravimas per sefadeksus, taip pat jonų mainų dervų naudojimas leidžia atskirti A. pagal jų molekulių dydį.

Antikūnų naudojimas. A., ypač gama-globulinas naudojami gydymo ir prevencijos nuo difterijos, tymų, stabligės, dujų gangrenos, juodligės, leptospirozės, prieš stafilokokai, pasiutligės patogenus gripu et al. Specialiai ruošiamos ir naudojamos išgrynintas serumo diagnostikos serologinių identifikavimo infekcinių agentų ( žr. mikrobinį identifikavimą). Nustatyta, kad pneumokokai, stafilokokai, salmonelės, bakteriofagai ir tt, adsorbuodami atitinkamą A., talpina trombocitus, eritrocitus ir kitas sveikas daleles. Šis reiškinys vadinamas imunine klijavimu. Buvo parodyta, kad baltymų receptoriai trombocitų ir eritrocitų vaidina šio reiškinio mechanizmą, o rugius sunaikina tripsinas, papainas ir formalinas. Imuninės klijavimo reakcija priklauso nuo temperatūros. Į tai atsižvelgiama įklijuojant korpusuliarinį antigeną arba hemagliutinaciją, kurį sukelia tirpus antigenas, esant A ir papildomai. Reakcija yra labai jautri ir gali būti naudojama tiek norint nustatyti komplementą, tiek labai mažą (0,005-0,01 μg azoto) kiekį A. Imunų pririšimas sustiprina leukocitų fagocitozę.

Šiuolaikinės antikūnų formavimo teorijos. Atskirti antikūnų mokomąją teoriją, pagal akių antigeno tiesiogiai ar netiesiogiai susijusios su konkrečių imunoglobulinų formavimo ir teorijos dalyvauja formavimo anksto esamų genetinę A. visos galimos antigenai ar ląstelės sintetina šias A. Tai apima atrankos teoriją ir represijų teorija - de-represijų, leidžiant bet kurios ląstelės sintezę iš vienos ląstelės tviya įvairios ląstelės ir į visuotinai pripažintus idėjos apie baltymų sintezę organizme.

Tiesioginės Gaurovitz-Pauling matricos teorija kad antigenas, patekusio į ląsteles, gaminančias A., vaidina matricos vaidmenį, kuris įtakoja imunoglobulino molekulės susidarymą iš peptidų grandinės, kurio sintezė vyksta be antigeno dalyvavimo. Antigeno "įsikišimas" vyksta tik antrojoje baltymo molekulės formavimo fazėje - peptų grandinių sukimo fazėje. Antigenas pakeičia būsimo antikūno (imunoglobulino arba jo atskirų peptido grandinių) terminalines N-aminorūgštis taip, kad jie tampa papildantys antigeno veiksnius ir yra lengvai su ja susiję. Tokiu būdu susidariusi A. iš antigeno išsiskiria, patenka į kraują, o išleistas antigenas dalyvauja formuojant naujas molekules A. Ši teorija sukėlė keletą rimtų prieštaravimų. Jis negali paaiškinti imunologinės tolerancijos formavimo; didesnis skaičiaus ląstelių, pagamintų A. per laiko vienetą, mažiau antigenų molekulių, kurios joje yra daug kartų; A. trukmė kuriančio kūno skaičiuojamas metais, arba visą gyvenimą, palyginti su žymiai mažiau trukmės išsaugojimo ląstelėse antigeno ir pan. D. Taip pat reikėtų pažymėti, kad plazmos ląstelių arba limfoidinio Lineage gaminti A., o ne asimiliuoti antigenas, nors gimtosios antigeno buvimą ar jo fragmentus antikūnų sintezuojančiose ląstelėse negalima visiškai atmesti. Neseniai Gaurovitts (F. Haurowitz, 1965) pasiūlė naują koncepciją, kurioje antigenas keičia ne tik antrinę, bet ir pagrindinę imunoglobulino struktūrą.

Netiesioginės Burnet-Fenner matricos teorija 1949 m. įgijo šlovę. Autoriai manė, kad antigeno makromolekulės ir, greičiausiai, jo veiksniai skverbiasi į gemalo tipo ląstelių branduolius ir sukelia išpopuliarius fiksuotus pokyčius, kurių pasekmė yra A. formavimasis į antigeną. Gali būti analogija tarp apibūdinto proceso ir transdukcijos bakterijose. Nauja ląstelių įgytų imunoglobulinų susidarymo kokybė perduodama ląstelių palikuonims daugybėje kartų. Tačiau klausimas apie antigeno vaidmenį aprašytame procese buvo prieštaringas.

Ši aplinkybė buvo Ernų natūralios atrankos teorijos atsiradimo priežastis (K. Jerne, 1955).

Natūralaus atrankos teorija Erne. Remiantis šia teorija, antigenas nėra antikūnų sintezės matrica ir nesukelia genetinių pokyčių gamintojo ląstelėse A. Jo vaidmuo yra pasirinkti esamą "normalų" A., kuris savaime atsiranda įvairiems antigenams. Atrodo, kad tai yra atvejis: antigenas, kai kūne, randamas atitinkamas A., su juo susijęs; gautas antigenų antikūnų kompleksas yra absorbuojamas ląstelėmis, kurios gamina A., o pastarosios gauna paskatą gaminti A. tik tokį.

Burneto klonų atrankos teorija (F. Burnet) buvo tolesnis iš Jerne veisimo idėja, bet ne antikūnai, ir ląstelės, gaminančios A. Burnet tikima, kad kaip bendrojo diferenciacijos procesą embriono ir postnatalinę laikotarpiams mezenchiminių ląstelių rezultatas sudarė klonų limfoidinės arba imunologiškai kompetentingų ląstelių, galinčių daugybę reaguoti su įvairiais antigenais ar jų veiksniais ir gaminti antikūnus - imunoglobulinus. Limfoidinių ląstelių reakcijos į antigeną pobūdis embrioniniame ir postnataliniame laikotarpiuose yra skirtingas. Vaisius apskritai negamina globulinų ar sintezina jų šiek tiek. Tačiau manoma, kad jo ląstelių klonai, rugiai, galintys reaguoti su savo baltymų antigeniniais determinantais, reaguoja su jais ir dėl šios reakcijos sunaikinami. Taigi ląstelės, sudarančios anti-A-agliutininas žmonėms, sergantiems A kraujo grupe ir anti-B-agliutininais, gali mirti asmenims, kurių B tipo kraujas. Jei antigenas yra švirkščiamas su antigenu, jis taip pat sunaikins atitinkamą ląstelių kloną, ir naujagimis teoriškai toleruoja šį antigeną per visą savo gyvenimą. Visų ląstelių klonų sunaikinimo į embriono pačios baltymų procesas baigiasi jo gimimo arba išėjimo iš kiaušinio metu. Dabar naujagimis turi tik "savo", ir jis pripažįsta bet kokį "svetimą", kuris pateko į jo kūną. Burnet taip pat leidžia už "draudžiamų" ląstelių klonų, galinčių reaguoti su autoantigenų organų išsaugojimo tojo vystymosi metu buvo išskirtas iš ląstelių, gaminančių A. pripažinimo "užsienio" yra su sąlyga, klonų mezenchiminių ląstelių likusias ant paviršiaus, kad tikslinga ryh-antideterminanty (receptoriai, ląstelinis A.), papildantys "svetimų" antigenų veiksnius. Receptorių pobūdis nustatomas genetiškai, t. Y., Užkoduotas chromosomose ir neleidžiamas į ląstelę kartu su antigenu. Iš anksto paruoštų receptorių buvimas neišvengiamai sukelia tam tikro ląstelių klono reakciją su konkrečiu antigenu, todėl šiuo metu yra suskaidomi du procesai: specifinių antikūnų - imunoglobulinų susidarymas ir šio klono ląstelių dauginimas. Burnet daro prielaidą, kad mesenchiminė ląstelė, kuri mitozės tvarka gavusi antigeninį dirginimą, sukelia dukterinių ląstelių populiaciją. Jei tokia ląstelė įsikuria medulių limfmazgiuose, ji susidaro plazmos ląstelių formavimui, kai jis nusistato limfinės folikuluose - limfocitų, kaulų čiulpų - eozinofilų. Dukterinės ląstelės yra linkusios į somatines negrįžtamas mutacijas. Apskaičiuojant visą kūną, ląstelių per dieną mutantų skaičius gali būti 100 000 arba 10 milijonų, todėl dėl mutacijų ląstelių klonai patenka į bet kurį antigeną. Burneto teorija sukėlė didelį tyrėjų susidomėjimą ir daugybę patikrinimo eksperimentų. Svarbu patvirtinimas teorija buvo įrodymas, kad buvimo prekursorių antikūnų gaminančių ląstelių (kaulų čiulpų-kilęs limfocitų) antikūnas-receptoriaus imunoglobulino pobūdį ir antikūno ląstelėse intertsistronnogo šalinimo mechanizmo antikūnų skirtingo specifiškumo.

Represijų ir derepresijos teorija 1960 m. suformuluotas Silardas (L. Szilardas). Pagal šią teoriją kiekviena A. gaminanti ląstelė potencialiai gali sintetinti bet kurį A. bet kuriam antigenui, tačiau šį procesą slopina fermento repressorius, dalyvaujantis imunoglobulino sintezėje. Savo ruožtu, repressoriaus susidarymą gali sulėtinti antigeno įtaka. Silardas mano, kad A. formavimą kontroliuoja specialūs nesusiję genai. Jų skaičius siekia 10 000 kiekvienam (haploidiniam) chromosomų rinkiniui.

Lederbergas (J. Lederberg) mano, kad genai, atsakingi už globulinų sintezę, yra sritys, kurios kontroliuoja aktyvių centrų formavimąsi. Paprastai šių sričių funkcija yra slopinama, taigi ir normalių gliubulinų sintezė. Pagal antigeno įtaką, taip pat, greičiausiai, neigiamų hormonų įtaka, atsiranda ligų, susijusių su A aktyvių centrų formavimu, atšilimas ir stimuliavimas, o ląstelė pradeda sintetinti imunoglobulinus.

N. N. Жуков-Вережников (1972) teigia, kad A. evoliuciniai pirmtakai buvo apsauginiai fermentai, panašūs į tuos, kurie atsiranda bakterijose su įgytu atsparumu antibiotikams. Kaip ir A., ​​fermentai susideda iš aktyvių (atsižvelgiant į substratą) ir pasyviųjų molekulių dalių. Dėl savo ekonomikos, "vieno fermento - vieno substrato" mechanizmas buvo pakeistas mechanizmu "vienos molekulės su kintama dalimi", tai yra, antikūnai su kintamais aktyviaisiais centrais. Informacija apie antikūnų gamybą realizuojama "rezervinių genų" zonoje arba "DNR pertekliaus zonoje". Toks atleidimas, matyt, gali būti lokalizuotas branduolinėje arba plazmidinėje DNR, kurio krašte saugoma "evoliucinė informacija". Kuris atliko vidinio mechanizmo, "grubus", valdančio paveldimą kintamumą, vaidmenį. Ši hipotezė yra pamokanti dalis, tačiau ji nėra visiškai pamokanti.

PF nukreipia Zdrodovsky antigenas derepressora vaidmenį konkrečių genų, kontroliuojančių papildoma antigeno AG sintezę Tuo pačiu metu, ji leidžia Zdrodovsky pagal Selye teorija nemalonaus adenohypophysis, todėl į somatotropino (augimo hormono) ir AKTH (AKTH) hormono kartos. GH stimuliuoja limfinių organų plazminius ir antikūnų formavimo reakcijas, kurias stimuliuoja antigenas, o AKTH, veikdamas ant antinksčių žievo, sukelia kortizono atpalaidavimą. Šis pastarasis imuniniame organizme slopina limfinių organų plazmocitinę reakciją ir ląstelių sintezę A. Visos šios nuostatos buvo patvirtintos eksperimentu.

Hipofizės ir antinksčių sistemos poveikis A. produktams gali būti nustatytas tik prieš imunizuotą organizmą. Tai sistema, kuri organizuoja anamnezines serologines reakcijas reaguodama į įvairių nespecifinių dirgiklių įvedimą į organizmą.

Išsamus tyrimas dėl ląstelių pokyčių imuninio atsako procese ir daugybės naujų faktų sukaupimas patvirtino situaciją, pagal kurią imunologinis atsakas atliekamas tik kai kurių ląstelių kooperacinės sąveikos rezultatu. Pagal šią siūlomą kelias hipotezes.

1. Dvi ląstelių bendradarbiavimo teorija. Yra sukaupta daug faktų, rodančių, kad imuninis atsakas organizme yra vykdomas įvairių tipų ląstelių sąveikos sąlygomis. Yra įrodymas, kad makrofagai yra pirmasis įsisavinti ir keisti antigeną, bet vėliau "nurodyti" limfinių ląstelių A. sintezę Tuo pačiu metu ji yra įrodyta, kad joje yra bendradarbiavimas tarp limfocitų ir priklausančių skirtingoms pogrupių: tarp T limfocitų (užkrūčio liaukos, priklauso nuo antigenreaktivnye kilęs iš užkietėjęs liaukas) ir B-ląstelės (tyminės nepriklausomos, antikūnų formuojančių ląstelių pirmtakai, kaulų čiulpų limfocitai).

2. Trijų elementų bendradarbiavimo teorija. Remiantis Reutt (I. Roitt) ir kt. (1969) nuomone, antigenas yra užfiksuotas ir apdorojamas makrofagais. Šis antigenas stimuliuoja antigeną reaguojančius limfocitus, kurie yra transformuojami į blastoidines ląsteles, kurios suteikia uždelsto tipo padidėjusio jautrumo ir virsta ilgaamžių imunologinės atminties ląstelėmis. Šios ląstelės bendradarbiauja su antikūnų formuojančiais progenitorių ląstelėmis, o rugiai, savo ruožtu, diferencijuojasi, proliferuoja į antikūnų gamybines ląsteles. Pagal Richter (M. Richterio, 1969), dauguma antigenai turi silpną afinitetu antiteloobrazuyuschnh ląstelių to būtina sukurti A. tokia reakcija procesus: makrofagų antigenas + - + antigenreaktivnaya apdorojami antigenas Mobilaus ryšio - aktyvuota antigenų + antikūnų blastas - antikūnų. Jei yra didelis antigeno afinitetas, procesas bus toks: antigenas + antikūnų formuojančių ląstelių pirmtakas yra antikūnas. Manoma, kad esant pakartotinei antigeno stimuliacijai, pastaroji tiesiogiai kontaktuoja su antikūną formuojančia imunologinės atminties ląstele ar ląstele. Šią padėtį patvirtina didesnė kartotinio imuninio atsako rezistorė, nei pirminis atsakas, o tai paaiškinama skirtingu imunologinio atsako ląstelių atsparumu. Trehkletochnogo postuluojant už bendradarbiavimo antikūnų atsako poreikį, R. Petrov (1969, 1970) mano, kad AA sintezė atsitiks tik tuomet, jei kamieninės ląstelės (antikūnų produkuojančios ląstelės pirmtakas) tuo pačiu metu gauna iš makrofagų antigenas yra apdorojami ir iš antigenreaktivnoy ląstelių induktorius immunopoiesis suformuotas po jo (antigeną reaguojančios ląstelės) stimuliacijos antigeno. Jei kamieninė ląstelė kontaktuoja tik su apdorotu makrofagų antigenu, sukurta imunologinė tolerancija (žr. "Immunologinė tolerancija"). Jei kamieninės ląstelės liečiasi tik su antigeną reaguojančia ląstele, atsiranda nespecifinio imunoglobulino sintezė. Manoma, kad šie mechanizmai grindžiamos nukenksminimą nesingennyh kamieninių limfocitų ląstelės, ty į induktoriaus immunopoiesis, gauti iš alogeninių kamieninių ląstelių, yra jai antimetabolitas (singeninės -.. Ląstelės su identiškais genomus, Alogeninių - ląstelių tos pačios rūšies, bet su kitokia genetinė kompozicija).

Alerginiai antikūnai yra specifiniai imunoglobulinai, gaunami veikiant alergenams žmonėms ir gyvūnams. Tai reiškia cirkuliaciją kraujyje A. alerginių reakcijų metu. Yra trijų pagrindinių alerginių A rūšių: odos jautrinanti ar reaktyvi; blokuoja ir hemagliutinuoja. Biol. Chem. ir fizinis. A. alergiškos savybės ypatybės (lentelė).

Šios ypatybės labai skiriasi nuo nusodinamų, papildomų ryšių A. savybių, agliutininų ir kitų imunologijoje aprašytų savybių.

Reaginai paprastai vadinami homologiniais odos jautrinančiomis A. žmonėms. Tai yra svarbiausia alergiško A. žmogaus rūšis, kurios pagrindinė savybė yra gebėjimas atlikti pasyvų padidėjusio jautrumo perkėlimą į sveiko recipiento odą (žr. Prausnitsa-Küstner reakciją). Reaginai turi keletą charakteringų savybių, išskiriančių jas iš palyginti gerai ištirto imuninio A. Daug klausimų, susijusių su reaginų savybėmis ir jų imunologiniu pobūdžiu, lieka neišspręstos. Visų pirma neišspręstas klausimas dėl reagino homogeniškumo ar heterogeniškumo jų priklausymo tam tikrai imunoglobulinų grupei prasme.

Nenspecifiniai imuniteto veiksniai

Jie apsaugo žmogaus kūną nuo visų ligų ir yra dėl įgimtų kūno savybių, kurios padeda sunaikinti įvairius mikroorganizmus ant kūno paviršiaus ir jo ertmių. Nespecifiniai imuniteto veiksniai yra šie:

1. Audinių (ląstelinių) veiksnių. Tarp audinių veiksnių vaidina svarbų vaidmenį:

a) Imunologinės barjerai, apimantys odos, gleivinės ir limfmazgių apsaugines savybes. Oda ir gleivinės yra mechaninės kliūtys, prakaito paslaptis, riebalinės liaukos ir gleivinės paslaptis slopina daugelį patogeninių mikroorganizmų tipų. Limfmazgiai užkerta kelią mikroorganizmų plitimui makroorganizmu, kuris yra galingas natūralus barjeras

b) Specifinis ląstelių reaktyvumas - ląstelių paviršiuje esančių receptorių nebuvimas neleidžia adsorbuoti infekcinio agento ar nuodų ir patekti į ląstelę

c) Fagocitozė yra aktyvių užsienio medžiagų (įskaitant mikroorganizmų) įsisavinimo makroorganizmo ląstelėse procesas, o po to virškinamas naudojant ląstelių fermentus. Fagocitozės etapai: 1) fagocitai, artėjantys objektui - teigiamas chemotaksis; 2) mikroorganizmo prisijungimas prie fagocitų - sukibimas; 3) mikroorganizmų absorbcija (invaginacija) fagocituose ir fagozomų susidarymas; 4) fagolizomų formavimas, mikroorganizmo virškinimas ir mirtis - žudymas -inaktyvacija. Yra visiškas fagocitozė - galai su visišku mikroorganizmo sunaikinimu ir mirtimi - ir neišsami - fagocitų viduje esantys mikroorganizmai ne tik nemirksi, bet net daugina. Fagocitines aktyvumas makrofagų turėti - tai neutrofilų, eozinofilų, bazofilų - granulių leukocitų, makrofagų - kraujo monocitų, histiocytes, endotelio ir tinklinių ląstelių vidaus organų ir kaulų čiulpuose.

d) Normali žudikai (žudikai) yra citotoksiniai limfocitai, kurie sunaikina tikslinę ląstelę, infekuoja virusais ir onkogeninėmis ląstelėmis veikdami limfotoksinus.

2. Humoriniai nespecifinės apsaugos veiksniai. Daugybė gaminamų T limfocitų ir makrofagų. Tai apima:

a) Komplementas - nespecifinė kraujo fermentų sistema, susidedanti iš 9 skirtingų baltymų fragmentų, adsorbuotų kaskados pritvirtinimo procese ant antigeno + antikūno komplekso ir turinčio lizuojantį poveikį antikūnui surištiems ląstelių antigenams

b) lizocimas - baltymų seilėse, kraujyje, ašarose ir audinių skysčiuose veikia gramteigiamos bakterijos, nes sutrikdo mureino sintezę ląstelių sienoje.

c) β-lizinai - išskiriami iš leukocitų ir aktyvesni nuo gramneigiamų bakterijų

d) leukinai - proteolitiniai fermentai, išsiskiriantys leukocitų sunaikinimo metu ir pažeidžiantys mikrobinių ląstelių paviršiaus baltymų vientisumą

e) interferonas - α ir β yra gaminami atitinkamai mononukleariniais fagocitais ir fibroblastais ir turi antivirusinį aktyvumą

f) properdin - baltymų kompleksas su antivirusiniu, antibakteriniu aktyvumu, esant magnio druskoms, sukeliantis mikroorganizmų lizę ir sustiprinant fagocitinę reakciją bei uždegiminį procesą

g) eritrinas - slopina koriniobetakterio difterijos poveikį ir išsiskiria, kai sunaikinami raudonieji kraujo kūneliai

h) normalūs antikūnai - yra nustatomi labai mažo titrų naujagimiams kraujyje, jie turi citofilinį poveikį, jų koncentracija padidėja veikiant mikroorganizmui kaip trigerio signalui. Normalių antikūnų susidarymas yra genetiškai užprogramuotas, jie yra išreikšti negyvų B limfocitų paviršinėmis membranomis kaip receptoriais

3. Savireguliavimo veiksniai: pasireiškia padidėjusi kūno temperatūra, pH pokyčiai ir rH2 paveiktiems audiniams, padidėjusi organizmo iš organizmo funkcija, mikroorganizmų ir jų toksinų pašalinimas šlapime, išmatose, skrepliuose ir kituose ekskretuose.

Įgytas infekcinis imunitetas yra dėl aukšto specifiškumo humorinių ir audinių veiksnių - imunoglobulinų ir imunokompetentinių ląstelių. Jo formavimą skatina antigenai.

Antigenai - (literatūroje vertime terminas "antigenas" reiškia "anti" - prieš "genų" generavimą) - kūno genetiškai pavojingos medžiagos, kurių įvedimas organizmu reaguoja į specifinių imunologinių reakcijų atsiradimą (antikūnų susidarymą).

1. Imunogeniškumas - antigenų gebėjimas sukelti antikūnų gamybą

2. Gebėjimas bendrauti su antikūnais

3. Specifiškumas - nustatomas pagal antigeno epitopą (determinantinę grupę) - mažą antigeno dalį, per kurią jis derinamas su gerai apibrėžtu antikūnu.

1. Immunologai - didelio molekulinio junginio, kuris sukelia antikūnų gamybą ir sąveikauja su imunoglobulinais

2. Defektuoti antigenai (haptenai) - negalintys sukelti antikūnų gaminimo, bet galintys reaguoti su galutiniais antikūnais. Kai kartu su žmogaus kūno baltymų, haptenai gali virsti imunogenu. Mikroorganizmų antigeninė struktūra yra labai įvairi. Skiriasi: 1) somatiniai O antigenai, 2) kiaušiniai, kapsulės K-antigenai, 3) išplautos H-antigenai, 4) apsauginiai (apsauginiai) antigenai - atsiranda mikroorganizmuose tik nurijus, 5) ribosomos, 6) Vi - antigenai - virulentiški antigenai. Sąlygos, kuriomis medžiagos paverčiamos antigenais: svetimybė, makromolekerija, koloidinė būsena, tirpumas. Atskiros mikroorganizmų rūšys yra rūšys ir tipo specifiniai antigenai, tačiau jie taip pat gali turėti grupę, dažną su susijusiomis ar nutolusiomis rūšimis. Grupės antigeninės struktūros bendrumas skirtingų tipų ląstelėse vadinamas antigenine mimikija, kurios metu žmogaus imuninė sistema praranda gebėjimą greitai atpažinti kito asmens etiketę ir vystyti imunitetą (tai paaiškina patvarumą, nuolatinį mikrokreciškumą ir komplikaciją po vakcinacijos).

Antikūnai yra serumo imunoglobulinai, kurie susidaro reaguojant į antigeno įvedimą ir gali su jais reaguoti.

Išvaizda imunoglobulinas primena raidę ir susideda iš 4 polipeptidų grandinės, kurios yra sujungtos viena su kita disulfido ryšiu: dvi ilgos, sunkios H grandinės, panašios į klubą ir dvi trumpas, lengvas L grandines. H ir L grandinių viršutinių sekcijų struktūra labai skiriasi ir vadinama V-sekcijomis arba Fab-fragmentais - atstovaujančiais antigeną rišančio centro ar paratopo. Apatinis H-grandinių galas yra žymimas C regionu arba Fc fragmentu, kurio pagalba imunoglobulinai adsorbuojami imunokompetentinių ląstelių receptoriams (komplementą rišančiam fragmentui).

Pagal antikūnų poveikio mikroorganizmams pobūdį išskiriami antitoksinai, lizinai, agliutininai, precipitinai, hemolizinai, citotoksinai, baktericikinai, hemagliutininai.

Yra 5 pagrindinės imunoglobulinų klasės:

1. Ig G - labai specifiniai monomerai sudaro 75% visų žmogaus imunoglobulinų, yra labiausiai aktyvūs žmogaus imuniteto vystymuisi, yra vieninteliai imunoglobulinai, kurie kerta placentą, užtikrina pasyvų vaisiaus imunitetą, ilgai lieka po ligos

2. Ig M - susideda iš 5 monomerų, kurių sudėtyje yra dideli grotelės (agliutininai, precipitinai, komplementą surišančių antikūnų), gaminami pradiniame susitikime su antigenu, todėl jie atsiranda pirmą kartą po infekcijos, pirmiausiai susidaro vaikui, kuris yra 5 mėnesių gyvenimo laikotarpiu, mažai specifinis, neturi diagnostinės vertės, rodo, kad procesas yra svarbesnis ir šviežesnis po ligos, o lėtiniu būdu - ne

3. IgA - turi galimybę įsiskverbti į gleivinės paslaptis (priešpienis, seilės, bronchų turinys ir tt), apsaugoti kvėpavimo ir virškinamojo trakto gleivines nuo mikroorganizmų poveikio

4. Ig E-Fab blokuojami monomerai yra alergiškos, odos sesuojančios medžiagos. Fc-end yra prijungtas prie šokelių ląstelių (bazofilų, stiebo ląstelių, kraujagyslių endotelio, odos ir gleivinių epitelio), kurie išskiria uždegiminius tarpininkus, sukelia kraujagyslių spazmą, bronchus ir gleivinės patinimą. Šių imunoglobulinų buvimas yra susijęs su GNT ir polinoze (anafilaksiniu šoku, bronchine astma, edema, migrena)

5. Ig D - blogai suprantamas, vienas jų Fab-end yra užblokuotas ir atsiranda kolagenozėje (reumatas, raudonoji vilkligė)

Antikūnų susidarymas, kaip imuninis atsakas į antigenus, atsiranda imuninės sistemos periferinių organų limfoidiniame audinyje, daugiausia limfmazgiuose ir blužnyje. Antikūnų gamintojai yra plazmos ląstelės. Antikūnų susidarymo dinamikoje yra du etapai:

1) indukcinis (latentinis) - laiko tarpas nuo antigeno įvedimo iki pirmųjų plazmos ląstelių ar imunoglobulinų pėdsakų atsiradimo. Šiame faze antigenai fagocituoja makrofagais, sukauptuose juose, perdirbami ir pateikiami (pateikiami) makrofagais, kuriuos pripažįsta T-pagalbininkai. Pagal T helperio ląstelių veiksmus B limfocitai transformuojami į plazmos ląsteles, kurios toliau sintezuoja antikūnus;

2) šiame etape atsiranda produktyvus (reprodukcinis) intensyvus antikūnų sintezė.

Atsparumo imunitetui reakcijos yra susijusios su antigeno ir antikūnų sąveika. Tai apima: agliutinacijos, kritulių, RSK, RIF, ELISA, rtga, rnga ir tt reakciją. Imuninius atsakus infekcinių ligų diagnozavimui taiko du būdai:

1. Serodiagnostika - nežinomų antikūnų nustatymas paciento serume naudojant žinomus antigenus - diagnostiniai rinkiniai, kurie yra mikroorganizmų susikaupę mikroorganizmai ir pagaminti mikrobiologinėje pramonėje.

2. Iš paciento išskirto mikroorganizmo grynos kultūros identifikavimas - nežinomo antigeno nustatymas iš grynos mikroorganizmų kultūros, izoliuotos iš paciento, naudojant mikroorganizmų žinomus imuninio serumo antikūnus.

Savikontrolės klausimai

1. Pateikite "infekcinio proceso" apibrėžimą.

2. Koks kliniškai pasireiškia infekcinis procesas, kartu su daugeliu būdingų klinikinių simptomų?

3. Ką reiškia "infekcija"?

4. Pateikite "patogeniškumo" apibrėžtį

5. Koks ligos padermės laipsnis arba dydis yra vadinamas patogeninėmis rūšimis?

6. Nurodykite virulentiškumo veiksnius.

7. Ar žinote, kokių rūšių mikroorganizmų sukelia toksinai?

8. Kokie simptomai būdingi eksotoksinams?

9. Įrašykite endotoksinų savybes.

10. Kokie mikroorganizmai vadinami oportunistinėmis?

11. Kokios yra UPB sukeltos infekcijos?

12. Pateikite "imuniteto" apibrėžtį

13. Kaip imunitetas klasifikuojamas pagal kilmę?

14. Koks imuniteto po infekcinės ligos atsiradimas?

15. Kuriai grupei priskiriamas naujagimių imunitetas, kuris susidaro gavus paruoštus antikūnus iš motinos kūno?

16. Kokio tipo imuniteto atsiranda paskyrus vakcinas ir toksoidus?

17. Kokio imuniteto atsiranda, kai į makroorganizmą įpurškiami paruošti antikūnai, gauti iš kito imuninio organizmo?

18. Kaip imunitetas klasifikuojamas pagal veiksmų kryptį?

19. Kaip imunitetas klasifikuojamas pagal veikimo mechanizmą?

20. Kokie imuniteto veiksniai susiję su nespecifiniais apsaugos veiksniais?

21. Nustatykite nespecifinės apsaugos audinių (ląstelių) veiksnius.

22. Kokios yra odos, gleivinės ir limfmazgių apsauginės savybės?

23. Pateikite "fagocitozės" apibrėžimą

24. Nurodykite fagocitozės etapus.

25. Kokio tipo fagocitozės žinote?

26. Įrašykite žmogaus organizmo ląsteles fagocitiniu aktyvumu

27. Kokie yra citotoksinių limfocitų pavadinimai, kurie sunaikina viruso ir onkogeninių ląstelių užkrėstų tikslinių ląstelių po limfotoksinų įtaka?

28. Įvardinkite neproporcingos apsaugos humorinius veiksnius.

29. Kokios yra žmogaus kūno reakcijos, susijusios su savireguliacijos veiksniais?

30. Pateikite "antigenų" apibrėžimą

31. Kokias antigenų savybes žinote?

32. Koks skirtumas tarp visiškų antigenų (imunogenų) ir defektų antigenų (haptenų)?

33. Kokie antigenai gali atsirasti mikroorganizmuose?

34. Pateikite "antikūnų" apibrėžimą

35. Kokia yra imunoglobulinų struktūra?

36. Kokių imunoglobulinų klasių žinote?

37. Kokiais etapais skiriasi antikūnų formavimo dinamika?

38. Kokios reakcijos yra susijusios su antigeno ir antikūnų sąveika?

39. Kokios reakcijos susijusios su imuniteto reakcijomis?

40. Koks yra imuniteto reakcijos praktinis taikymas?

Testas - taip, ne - apie dalyką

"Infekcija ir imunitetas."

1. Infekcija yra evoliucija nustatyta ligos sukėlėjų ir aplinkos santykio forma.

2. Įvairios infekcijos formos lemia biologiniai ir socialiniai aplinkos veiksniai.

3. Mikroorganizmų, sukeliančių infekcines ligas, grupė vadinama infekcine.

4. Patogeniškumas kaip rūšies bruožas gali kisti.

5. Virulentiškumas yra ligos aktyvumo rodiklis.

6. Invazyvumas yra mikroorganizmų sugebėjimas įvesti ir dauginti.

7.Agresyvumas yra sugebėjimas išgyventi, daugėti ir stebinti.

8. Atsparumas yra kūno atsparumas, kurį sukelia nespecifiniai antiinfekcinės apsaugos veiksniai.

9. Jautrumas yra organizmo gebėjimas reaguoti į patogeninių mikrobų įvedimą.

10. Jautrumas yra dviejų tipų: bendras ir individualus.

11. Infekcinės ligos skiriasi nuo somatinių: infekcinių ligų, gebėjimo padauginti dėl konkretaus mechanizmo perdavimo, tam tikro organo ir audinių patogeno lokalizacijos specifiškumo, imuniteto.

12. Infekcinės ligos įvyksta cikliškai.

13. Inkubavimo laikotarpis prasideda ligos metu.

14. Visos infekcinės ligos pagal perdavimo mechanizmą skirstomos į gleivinės žarnyne, kvėpavimo takuose, kraujyje ir odos infekcijas.

15. Iš graikų kalbos žodžio "imunitetas" reiškia imunitetą.

16. Šiuolaikinė imunologija yra biologinis mokslas, kuris tiria sergančio organizmo fiziologiją ir patologiją.

17. Atskiriami keturių imunokompetiškų ląstelių tipai.

18. Imunitetas yra homeostazinis potraukis.

19. Yra trys imuniteto rūšys: natūralus, antivirusinis, įgytas.

20.Vidovaya azaktivnost ląstelių patogeninių mikroorganizmų ir toksinų dėl genotipo.

Imunitetas, imuniteto veiksniai, antigenai ir antikūnai

Sąvoka "imunitetas" yra kilęs iš lotyniško žodžio "immunitas", o tai reiškia išlaisvinimą iš kažko, kažkokio nepripažinimo.

Medicinoje imunitetas yra imunitetas nuo įvairių rūšių svetimų medžiagų (virusų, mikroorganizmų ir kt.) Iš gyvūnų ir augalų.

Specifiniai ir nespecifiniai imuniteto veiksniai

Atsparumas imunitetui ar organizmo atsparumas užsikrėtusiems veiksniams yra imuniteto veiksniai: specifiniai ir nespecifiniai:

Nenspecifinis imunitetas

Nespecifinės kūno apsaugos priemonės yra tiesiogiai susijusios su funkcine kūno būkle ir priklauso nuo aplinkinių veiksnių. Nespecifiniai kūno apsaugos veiksniai yra: oda (epitelio epitelis, raguotas odos sluoksnis ir kt.), Gleivinės, rūgštiniai skrandžio sulčių barjerai, natūrali mikroorganizmo kūno mikrofloros, kuri neleidžia kurti patogeninių mikrobų.

Tai taip pat sudėtingas kraujo ląstelių (interferonų, makrofagų, monocitų) apsauginės funkcijos mechanizmas.

Išoriniai veiksniai yra aplinkos veiksniai, veikiantys žmogaus organizmą: perkaitimas, aušinimas, padidėjęs insoliacija, radiacijos poveikis, vitaminų trūkumas, badavimas, troškulys, išsekimas, stresas ir kt., Kurie gali sumažinti natūralų organizmo atsparumą.

Nespecifinės kūno apsaugos priemonės neužtikrina užkrečiamųjų ligų imuniteto.

Konkretus imunitetas

Specifinis imunitetas yra organizmo limfinės sistemos (užkrūčio liaukas, blužnis, kraujo ir limfocitų limfocitai, limfmazgiai). Limfoidinėje sistemoje yra 2 limfocitų kategorijos: T limfocitai (atsakingi už ląstelių imunitetą) ir B limfocitai (atsakingi už antikūnų gamybą).

Antikūnų susidarymas yra labai svarbi imuniteto dalis. Antikūnai išsiskiria pagal jų specifiškumą - gebėjimą sąveikauti su konkrečiu infekcinės ligos sukėlėju ar kitu užsienio agentu. Antikūnai yra baltymai, priklausantys skirtingoms 5 imunoglobulinų klasėms: M, Q, A, E, D.

Konkretus imunitetas yra paveldimas ir įgytas:

  • Paveldimas imunitetas perduodamas iš kartos į kartą, apibūdinamas imuniteto rūšis įvairioms ligoms. Pavyzdžiui, žmogus nekenčia šunų maro. Daugelis gyvūnų nesulaiko stabligės.
  • Įgytas imunitetas atsiranda kiekvieno žmogaus organizmo gyvenimo procese ir nėra paveldėtas.

Natūralus įgytas imunitetas atsiranda po infekcinės ligos arba dėl nuolatinio ilgalaikio kontakto su mažomis patogenų dozėmis (tarp infekcinių ligų ligoninių darbuotojų, vietinių gyventojų, natūralių infekcinių ligų kamienų). Dirbtinis įgytas imunitetas vystosi po vakcinacijos (skiepijimas).

Įvedus vakciną organizme, aktyviai gaminami antikūnai, todėl šis imunitetas vadinamas aktyviu. Aktyvus imunitetas išlieka ilgą laiką, kartais visą gyvenimą.

Pasyvus dirbtinis imunitetas atsiranda, kai galutinių antikūnų perdavimas į kūną (įvedant serumą ir imunoglobulinus, kuriuose yra paruoštų antikūnų, kai naujagimiai gauna paruoštus antikūnus iš motinos). Toks imunitetas yra trumpalaikis; ji išlieka žmogaus organizme 1-4 savaites (skiepijant) arba iki 6 mėnesių (naujagimiams).

Antikūnai, imunoglobulinai, jų pagrindinės savybės. Antikūnų specifiškumas

Antikūnai (imunoglobulinai) - plazmos baltymai, kurie susidaro kūne, veikiant antigenams. Pagrindinis antikūnų savybes yra specifiškumas, tai yra gebėjimas sujungti su

antigenas, kuris sukėlė jų formavimąsi. Antikūnų specifiškumas dėl aktyvių centrų, tai yra imunoglobulino molekulės dalių, kurios yra prijungtos prie antigeno determinuojančių grupių (epitopų). Aktyvių svetainių skaičius vadinamas antikūnų valentine.

Antikūnai yra skystoje kraujo dalyje ir kituose organizmo skysčiuose. Serumas, kurio sudėtyje yra antikūnų, vadinamas imuniniu, priešingai nei įprastas, neturi specifinių antikūnų.

Antikūnų cheminė sudėtis.Tai yra glikoproteinai. Jos susideda iš dviejų sunkiųjų polipeptidų grandinių - H grandinės (anglų, sunkiųjų ir sunkiųjų) ir dvi lengvos grandinės - L-grandinės (angl., Light-light). Grandinės yra sujungtos disulfido tilteliais. Tiek lengvosiose, tiek sunkiose grandinėse yra kintamasis V-obdatas su nekontinentine aminorūgščių seka ir nuolatine C-sritimi. Aminorūgštys polipeptidų grandinėse yra nukreiptos tokiu būdu, kad jų NH2-galinės grupės yra kintamos dalies, o COOH-galinės grupės - konstanta.

Apdorojant proteolitinį fermentą papainą, imunoglobulino molekulė suskaidoma į Fab fragmentus (eng, antigeną rišančio fragmento fragmentas, antigeną surišantis fragmentas) ir Fc fragmentą (fragmentas kristalinis - kristalizuojamas fragmentas). Fab-fragmento sudėtis apima visą lengvąją grandinę ir sunkiosios grandinės dalį, jų galinės dalys sudaro aktyvų centrą. Fc fragmento sudėtyje yra dviejų sunkiųjų grandinių liekanos.

Aktyvus imunoglobulino molekulių konfigūracijos centras atitinka nustatytosios antigeno grupės konfigūraciją. Tai labai maža, užimanti tik 2% antikūno paviršiaus. Aprašyta monomerinė imunoglobulino molekulė turi dvi aktyvias vietas, tai yra, ji gali susieti dvi antigeno molekules.

Buvę baltymai, antikūnai (imunoglobulinai) turi antigeninę rūšies specifiškumą. Nustatanti grupė, kuri nustato specifiškumą, yra Fc fragmento srityje. Ypač svarbus yra imunoglobulinų antigeninio specifiškumo buvimas, nes tai leidžia juos aptikti naudojant antiglobulino serumus.

Yra penki imunoglobulinų klasės, kurie yra žymimi IgG, IgM, IgA, IgD, IgE ir skiriasi fizikocheminėmis savybėmis ir biologinėmis funkcijomis (17 pav.).

G klasės (Ig G) imunoglobulinaiyra monomerai, tai yra, jie susideda iš dviejų lengvų ir dviejų sunkiųjų grandinių, molekulinė masė yra 160 kD, sedimentacijos konstanta (nusėdimo greitis centrifugoje) 7S. Sudarykite daugiausia serumo imunoglobulinų (70-80%). Vienintelė visų klasių prasiskverbia į placentą ir atlieka svarbų vaidmenį apsaugant naujagimį nuo infekcijos.

M klasės imunoglobulinai (Ig M) pirmą kartą pasirodo po antigeno įvedimo. IgM molekulę sudaro 5 subvienetai, tai yra pentameras. Molekulinė masė 300 kDa, sedimentacijos konstanta 19S. Turinys serume 5-10%.

A klasės imunoglobulinai (Ig A) sintezuojamas blužnyje, limfmazgiuose ir kvėpavimo takų ir žarnyno trakto sluoksnyje. Fizikinės ir cheminės savybės nėra vienodos ir gali turėti sedimentacijos konstantas 7,9,11 ir 18S. Dalis IgA patenka į kraują - tai serumas IgA. Dauguma IgA yra sekrecinė SIgA, kurioje du ar trys monomerai yra tarpusavyje sujungti sekretorinį fragmentą, kuris saugo imunoglobuliną nuo fermentų skaidymo. Sekretoriatas SIgA įsiskverbia į gleivinės paviršių, yra paslaptyse ir atlieka svarbų vaidmenį apsaugant kūną nuo patogenų patekimo į rinką, tokius kaip gripo virusai, poliomielitas.

D klasės imunoglobulinai (Ig D)-180 kD molekulinė masė, nusodinimo konstanta 7S. Serumo kiekis yra apie 0,2%. IgD vaidmuo dar nėra žinomas.

E klasės imunoglobulinai (Ig E)-200 kD molekulinė masė, 8S sedimentacijos konstanta, yra nedideliuose kiekiuose (0,002%) normalaus serumo. Jie taip pat vadinami reaginais, nes jie gali prisijungti prie ląstelių (citofilinių) ir dalyvauti anafilaksinės reakcijos metu.

Imunoglobulinų G ir M ląstelių forma ir dydis buvo tiriami elektronų mikroskopu. IgG turi išilginių elipsių formą su nelygiais galais, o IgM - su voras su penkiomis kojomis.

67. Vietinis imunitetas: apibrėžimas, pagrindiniai mechanizmai; sekretorinių imunoglobulinų struktūros bruožai, jų formavimo ir funkcijos vieta.

Vietinis imunitetas - Tai yra ypatinga apsauga nuo patekimo į infekcinių agentų kūną, daugiausia žarnyne ir ore. Čia svarbų vaidmenį atlieka nespecifiniai veiksniai ir antikūnai - vadinamieji A klasės slaptumo imunoglobulinai (SIgA). IgA imunoglobulinai yra baltymai, kurie yra klasė antikūnų A, kurie teikia vietinį imunitetą. A klasės (Ig A) imunoglobulinai sintezuojami blužnyje, limfmazgiuose ir kvėpavimo takų ir žarnyno trakto sluoksnyje. Fizikinės ir cheminės savybės nėra vienodos ir gali turėti sedimentacijos konstantas 7,9,11 ir 18S. Dalis IgA patenka į kraują - tai serumas IgA. Dauguma IgA yra sekrecinė SIgA, kurioje du ar trys monomerai yra tarpusavyje sujungti sekretorinį fragmentą, kuris saugo imunoglobuliną nuo fermentų skaidymo. Sekretoriatas S IgA įsiskverbia į gleivinės paviršių, yra slaptose ir atlieka svarbų vaidmenį apsaugant kūną nuo patogenų patekimo į rinką, pvz., Gripo virusų, poliomielito.

Infekcinė imunologija, apibrėžimas. Antimikrobinio, priešvirusinio imuniteto savybės. Pagrindinės histologinio suderinamumo komplekso (HLA) sistemos vaidmuo formuojant infekcinį imunitetą.

Pirmą kartą Edwardas Jenneras vakcinuotas nuo raupų užkrėsdamas žmogų karvių raupų. "Pasteur" sukūrė vakciną nuo pasiutligės ir juodligės bei moksliškai pagrįsdamas gyvų vakcinų gavimo principus. Mechnikovas pastatė fagocitinę imuniteto teoriją. Buchneris atrado baktericidines serumo savybes. Erlichui buvo pasiūlyta humoralio imuniteto teorija. Beringas ir Roux sukūrė terapinius antitoksinius serumus prieš difteriją ir stabligę. Ši imunologijos sritis ("infekcinė imunologija") išsivystė toliau ir toliau vystosi. Buvo padaryta didelė pažanga užkrečiamųjų ligų prevencijai, gydymui ir diagnozavimui.

HLA sistema yra genų kompleksas, kuris atlieka įvairias biologines funkcijas ir visų pirma užtikrina genetinę imuninio atsako kontrolę ir sąveiką tarp kitų ląstelių, kurios įgyvendina šį atsaką.

Antibakterinis imunitetas, kuris gali būti sterilus ir nesterili. Su steriliu imunitetu mikroorganizmai yra pašalinami iš organizmo, ir imunitetas yra išlaikomas. Kai nesterilus imuniteto išlaikyti imunitetą, mažas mikroorganizmų kiekis organizme (imunitetas tuberkuliozei);

Antivirusinisimunitetas užtikrina virionų neutralizavimą arba jų formavimo slopinimą.

Imuniteto pobūdis virusinėse infekcijose yra susijęs su virusų charakteristikais kaip griežti inkstų ląstelių parazitai.

Dėl nespecifinio atsparumo antivirusiniam poveikiui

tokie mechanizmai kaip:

1) šio viruso jautrių ląstelių nebuvimas organizme;

2) nespecifinių viruso inhibitorių buvimas;

3) padidėjusi kūno temperatūra;

4) interferonas yra vienas iš pagrindinių antivirusinių apsaugos veiksnių.

Fagocitozė, palyginti su virusais, yra mažiau svarbi nei bakterijų atžvilgiu ir dažnai yra neišsami.

Konkretūs antivirusiniai antikūnai neutralizuoja ekstraląstelines formas - virionus, neleidžiančius jiems patekti į kūno ląsteles. Prieš intracellular formų virusų antikūnai yra neveiksmingi. Svarbų vaidmenį atlieka sekretoriatas SIgA, kuris sukuria vietinį imunitetą prie infekcijos vartų, pavyzdžiui, gripu. Serumo antikūnai, kurie kraujasi kraujyje, apsaugo nuo viremijos.

Antivirusiniame imunitete yra specialus mechanizmas. Su virusu užkrėstos ląstelės turi antigeninius veiksnius ant jų paviršiaus. Todėl jie tampa citotoksinių limfocitų - T-žudikų - tikslai. Tokiu atveju užkrėstos ląstelės miršta su virusu. Pavyzdžiui, virusinio hepatito B atveju pasireiškia mirtis viruso infekuotų hepatocitų.

Pagrindinio histocompatibumo komplekso (HLA) sistemos vaidmuo formuojant infekcinį imunitetą:

Skirtingų audinių ląstelių plazminėse membranose yra pagrindinio histocompatibumo komplekso antigenų, kurie atlieka svarbų vaidmenį imuninio atsako, imunoreguliacijos, transplantato atmetimo ir kitų procesų metu. Jie dažnai vadinami HLA (angl. Human leukocitų antigenais), nes klinikiniais ir eksperimentiniais tikslais leukocitų antigenai yra nustatomi kaip pagrindinio histocompatibumo komplekso antigenai.

Pagal savo cheminę prigimtį šie antigenai yra ląstelių membranų glikoproteinai. Pagal cheminę struktūrą ir funkcinį tikslą, HLA yra padalintas į dvi klases. HLA I klasę sudaro dvi skirtingos molekulinės masės polipeptidų grandinės: sunkioji a-grandinė (molekulinė masė 44 000) yra kovalentiškai susijusi su šviesos β grandine (molekulinė masė 11600). Šie antigenai yra beveik visų branduolių ląstelių membranoje. Jie atlieka transplantacijos antigenų vaidmenį, skiriasi nuo žmogaus iki žmogaus ir teikia transplantato atmetimo reakciją. Jų pagrindinis biologinis vaidmuo yra tai, kad I klasės HLA antigenai yra "savojo" žymekliai, kurių "T" žudikai "nepajėgia". Kai ląstelės yra užkrėstos virusais, I klasės HLA antigenai, kartu su virusiniais antigenais, tampa savotiškais atskaitos taškais infekuotų ląstelių selektyviam sunaikinimui T-killers.

II klasės HLA antigenai susideda iš dviejų mikroglobulino grandinių, kurių apytikriai ta pati molekulinė masė (atitinkamai 34000 ir 28000) pridedama prie makrofagų, T ir B limfocitų paviršinės membranos. Šie antigenai yra susiję su imunoreguliacija, jie yra naudojami antigeninių epitopų atpažinti T-pagalbininkų ant makrofagų ir kitų ląstelių membranos.

Genetinę HbA kontrolę vykdo genai, esantys 6 chromosomos trimis dalimis: HbAA, HbAb, HbAc.

Vienas žmogus negali turėti daugiau kaip 2 skirtingų transplantacijos antigenų viename pogrupyje, t. Y. Ne daugiau kaip 6 antigenai trijose sublocijose. HLA sublocus yra chromosomos I regione ir jame yra Ir genų (angl. Immune-Immune Response), kurie kontroliuoja 1 klasės arba HLA-DR-antigenų susidarymą, priklausantį P klasei.

69. Antivirusinis imunitetas: nespecifiniai apsauginiai veiksniai, fagocitozės ir antikūnų vaidmuo. Interferonas: antivirusinio poveikio formavimas, rūšys, mechanizmai; interferono induktoriai, praktinis pritaikymas.

Imuniteto pobūdis virusinėse infekcijose yra susijęs su virusų charakteristikais kaip griežti inkstų ląstelių parazitai.

Nespecifinis atsparumas antivirusiniam poveikiui dėl tokių mechanizmų kaip:

1) šio viruso jautrių ląstelių nebuvimas organizme;

2) nespecifinių viruso inhibitorių buvimas;

3) padidėjusi kūno temperatūra;

4) interferonas yra vienas iš pagrindinių antivirusinių apsaugos veiksnių.

Fagocitozė virusai yra mažiau svarbūs nei bakterijoms ir dažnai nebaigti.

Specifiniai antivirusiniai vaistai antikūnai gali neutralizuoti ne-ląstelių formas - virionus, užkertančius kelią jų įsiskverbimui į kūno ląsteles. Prieš intracellular formų virusų antikūnai yra neveiksmingi. Svarbų vaidmenį atlieka sekretoriatas SIgA, kuris sukuria vietinį imunitetą prie infekcijos vartų, pavyzdžiui, gripu. Serumo antikūnai, kurie kraujasi kraujyje, apsaugo nuo viremijos.

Antivirusiniame imunitete yra specialus mechanizmas. Su virusu užkrėstos ląstelės turi antigeninius veiksnius ant jų paviršiaus. Todėl jie tampa citotoksinių limfocitų - T-žudikų - tikslai. Tokiu atveju užkrėstos ląstelės miršta su virusu. Pavyzdžiui, virusinio hepatito B atveju pasireiškia mirtis viruso infekuotų hepatocitų.

Antivirusinis natūralus gyvūninės kilmės antibiotikas - interferonas. Tai mažo molekulinio svorio baltymas, susidaro kūno ląstelėse arba ląstelių kultūroje, veikiant inerferono induktorius, ir yra vienas iš nespecifinių antivirusinių vaistų veikimo veiksnių. Induktoriai gali būti ne tik virusai, bet ir bakterijos, LPS bakterijos, kai kurie vaistai. Interferono tyrimo pradžioje jis buvo atrastas antivirusinis poveikis, Vėliau buvo aptikti keletas interferonų tipų ir jų skirtingo poveikio: antivirusinių, priešvėžinių, imunomoduliacinių, radioprotective. Interferonas nėra specifinis viruso tipui, tačiau turi specifiškumą rūšims. Todėl žmogaus ląstelių kultūra išskiriamas interferonas yra veiksmingas žmonėms gydyti. Interferonas tiesiogiai neveikia viruso, bet slopina viruso baltymų sintezę ląstelėje ir taip užkerta kelią virionų susidarymui. Yra keletas interferono rūšių, iš kurių leukocitų a-interferonas yra naudojamas kaip antivirusinis agentas.

Naudojant genetinius inžinerijos metodus, buvo gautas rekombinantinis interferonas-reaferonas.

70. Antikūno junginio mechanizmai su antigenais ir imuniniais atsakais. Antikūnų rūšys. Monokloniniai antikūnai: gamybos koncepcija, pranašumas ir praktinis pritaikymas.

Antikūnų dinamika. Antikūnų sintezė vyksta dviem etapais. Pirmasis yra indukcinis, kuris trunka 3-5 dienas nuo momento, kai antigenas yra įšvirkščiamas, kol antikūnai pasirodys kraujyje. Antrasis yra produktyvus, kai antikūnai pasirodo kraujyje, jų skaičius padidėja 15-30 dienų, o vėliau sumažėja. Po pirmosios antigeno injekcijos imuninis atsakas vadinamas pirminiu. Jo ypatumas yra tai, kad iš pradžių sintezuojamas IgM, tada IgG.

Antrinis imuninis atsakas išsivysto, kai tas pats antigenas yra pakartotinai įvestas ir skiriasi nuo pirminio pagal šias savybes, indukcinė fazė yra trumpesnė (1-2 dienos), antikūnų lygis pakyla sparčiau, pasiekia aukštesnes vertes ir trunka ilgiau, lėtai mažėja kelerius metus. nuo pat pradžių susidaro IgG. Greitesnė ir stipresnė antikūnų gamyba antrinėje imuninio atsako sistemoje atsiranda dėl to, kad po pradinio vartojimo kūne išlieka "atminties ląstelės", kurios po antrosios tos pačios antigeno injekcijos greitai ir intensyviai įjungia antikūnų susidarymo procesą.

Praktinėje medicinoje atsižvelgiama į antikūnų gamybos dinamikos ypatumus:

1) rengiant racionalaus skiepijimo grafikus konkrečiais intervalais;

2) skubių stabligės prevencijos atveju žmonės, kurie buvo sužeisti, jei jie anksčiau buvo vakcinuoti su stabligės anatoksinu, nėra švirkščiami antitoksiškais serumais, o tai gali sukelti nepageidaujamas alergines reakcijas, bet toksoidą, atsižvelgiant į greitą ir stiprų imuninį atsaką;

3) serologinės diagnozės metu pirminė tyfo liga skiriasi nuo recidyvo (Brillo liga) pagal IgM buvimą paciento kraujyje.

Antikūnų rūšys. Priimta atskirti išsamius ir neišsamius antikūnus. Visuose antikūnuose yra bent du aktyvūs centrai, todėl, formuojant agliutinacijos reakciją, nusėdimą ir kitas imuniteto reakcijas, jie sukelia matomą poveikį. Neužbaigti antikūnai gali derėti su antigenu, tačiau pastebima akivaizdi agliutinacijos ar kritulių reakcija. Priežastis yra ta, kad nebaigti antikūnai turi tik vieną aktyvų centrą, galintį derėti su antigenu (antrasis blokuojamas). Neužbaigti yra antikūnai prieš eritrocitų RH antigeną. Su daugybe infekcijų jos atsiranda

kartu su visais antikūnais. Nustatyti nekompleksinius antikūnus, naudojant "Coombs" reakciją.

Antikūno pobūdis yra padalintas į antimikrobinė, antitoksininiai, neutralizavimo, hemolizinais, autoantikūnai, ir tt antimikrobinių antikūnai sukelti agliutinacijos arba kritulių bakterinėmis antigenų yra išgaunamas iš bakterijų lizės, su komplemento dalyvavimo, stiprinimo fagocitinis - opsonization.; antitoksinai neutralizuoja toksinus; neutralizuojantys antikūnai turi antivirusinį poveikį. Autoantikūnai organizmo gaminamos prieš savo ląsteles ir baltymų keičiant cheminę struktūrą arba išleisti antigenai iš žlugo organų ir audinių ar nuostolius, natūralios nmmunologicheskoy tolerancijos iki kai kurių savarankiškai antigenus.

Monokloniniai antikūnai. Įvedus antigeną, į imuninį atsaką įtraukiami įvairūs limfocitai. Jie gali skirtis specifiškumu, šie skirtumai gali būti gana nereikšmingi. Tačiau imunizavimas, net toks antigenas, kuriame yra viena determinanti grupė, gamina antikūnus, kurie skiriasi savo specifiškumu.

gavimo Vienos specifiškos antikūnų, būtina iš vienos limfocitų gauti palikuonių kloną (graikų kloną, šaką). Tačiau sunku gauti limfocitų kultūrą dirbtinėje maistinėje terpėje (dėl nedidelio skilimo skaičiaus ir ląstelių naudojimo trukmės). In vitro be apribojimų galima auginti tik auglių ląsteles, jei yra maistinių medžiagų.

Galimybė gauti ląstelių kultūrą, gautą iš limfocitų ir turintys ilgą laiką daugintis maitinamojoje terpėje problema, nuspręsta G.Keler ir C. Milsteino (1975, Nobelio premijos, 1984). Autoriai sukūrė hibridomų (hibridinių ląstelių) gavimo metodą imunizuotų gyvūnų limfocitų suliejimui su mielomos (navikų) ląstelėmis. Susiliejimas atliekamas naudojant polietilenglikolį arba elektros iškrovą. Gauta hibridoma paveldima limfocitų gebėjimą sintezuoti specifinį antikūną ir iš mielomos ląstelės gebėjimą nepertraukiamai reprodukuoti maistingosios terpės terpėje in vitro. Sintetines hibridomos antikūnus galima gauti neribotą kiekį. Antikūnai yra identiški ir imunoglobulinų grupėje. Taigi in vitro gautas preparatas gali būti idealaus diagnozavimo ir gydymo specifikos požiūriu (19 pav.).

Pagrindinės serologinių reakcijų grupės. Reakcijų aptikimas tiesioginiam antikūnų ir antigenų nustatymui, pasyvios agliutinacijos reakcijos, metodai, naudojant paženklintus antikūnus ir antigenus.

Netiesioginės ar pasyvios hemagliutinacijos reakcija (rnga arba RPGA) jautresni ir specifiškesni už agliutinacijos reakciją. Ši reakcija taip pat naudojama dviem būdais.

1) Antikūnams aptikti paciento serume yra naudojamos eritrocitų diagnostikos priemonės, kuriose antigenas yra adsorbuotas ant tinino gydytų eritrocitų paviršiaus. Dėl šios reakcijos dažnai vartojamas terminas RPHA.

Tiriamasis serumas praskiedžiamas plastikinių plokštelių šulinėliais ir dedamas eritrocitų diagnostikos prietaisas. Pasibaigus teigiamai reakcijai, plona plėvelė pasirodo šulinio sienose kaip "nėrinių skėtis", o neigiama reakcija - tanki eritrocitų nuosėdų forma "mygtuko".

2) Siekiant nustatyti toksinų ir bakterijų antigenus bandymo medžiagoje, naudojami antikūnų eritrocitų diagnostika, gaunama adsorbuojant antikūnus eritrocitams. Dėl šios reakcijos dažnai vartojamas terminas "fragmentas". Pavyzdžiui, antikūnų diagnostinių rinkinių aptikta maro bacilų antigeno, difterijos eksotoksino, botulino eksotoksino.

Reakcijos su žymėtais antigenais ar antikūnais remiantis ženklintais imunoreagentais. Ženklinti gali būti antigenai, antikūnai arba antiglobulino serumas. Kaip etiketės naudojami fluorescenciniai dažai (REEF), fermentai (ELISA), radioizotopai (RIA) ir elektronų tankūs junginiai (IEM).

Immunofluorescencijos reakcija (RIF), Koons reakcija. Tai greito diagnozavimo metodas. RIF gamybai naudojami imuniniai serumai, pažymėti fluorochrominiais dažais, pavyzdžiui, fluoresceino izotiocianatu. Fluorochromai patenka į cheminį ryšį su serumo baltymais, nepažeidžiant jų specifiškumo.

Tiesioginis RIF metodas. Iš bandymo medžiagos, įtariamo, kuriame yra antigenas (pvz, Vibrio cholerae), tepinėlis ruošiant narkotikų-gydyti ir jo fluorescencinis serumu antikūną prie antigeno (mūsų atveju - choleros serumo). Kai mikroskopu fluorescuojančioje mikroskopoje stebimi šviesos mikrobai.

Tiesioginio RIF metodo trūkumas yra būtinybė turėti didelį fluorescuojančių serumų kiekį prieš kiekvieną antigeną.

Netiesioginis RIF metodas. Narkotikų gydytų tamponu imuninė triušio antiserumai prie antigeno (choleros triušio serumo), o tada - fluorescencinis antiglobulino serumo, kurių sudėtyje yra antikūnų prieš triušio globulino. Tuomet fluorescuojančioje mikroskopoje stebimi šviesos mikrobai.

Naudodamas šį metodą, galite turėti vieną fluorescuojantį serumą prieš triušių globulinus.

Su fermentais susijęs imunosorbento tyrimas (ELISA). Kaip ir kitos imuninės reakcijos, ELISA naudojamas 1) nustatyti nežinomą antigeną naudojant žinomus antikūnus arba 2) nustatyti antikūnus paciento serume naudojant žinomą antigeną. Reakcijos ypatumas yra tai, kad žinomas reakcijos ingredientas yra sujungiamas su fermentu, o jo buvimas nustatomas naudojant substratą, kuris yra spalvotas fermento veikimu.

Labiausiai plačiai naudojama kietojo fazės ELISA.

1) antigeno nustatymas (20 pav.). Pirmasis etapas - specifinių antikūnų adsorbcija kietoje fazėje, kurioje naudojami plastikinių skydų skylių polistireno arba polivinilchlorido paviršiai.

Antrasis etapas yra bandomosios medžiagos, kurioje daroma prielaida, kad yra antigeno, pridėjimas. Antigenas jungiasi prie antikūnų. Po to šuliniai praplauti.

Trečiasis etapas yra specifinio serumo, kurio sudėtyje yra antikūnų prieš šį antigeną, paženklintą fermentu, pridėjimas. Kokybe

fermentas naudoja peroksidazę arba šarminę fosfatazę. Žymėti antikūnai pririšti prie antigenų, o jų perteklius pašalinamas skalbiant. Taigi, jei antigenas yra bandomojoje medžiagoje, ant kietos fazės paviršiaus susidaro antikūnų ir juodligės antikūnų kompleksas, paženklintas fermentu. Pridedamas substratas fermento aptikimui. Peroksidazei substratas yra ortofenildiaminas mišinyje su H2O2 buferiniame tirpale. Veikiant fermentui, susidaro rudos spalvos gaminiai, kurių intensyvumas leidžia eksperimento rezultatus kiekybiškai įvertinti fotometriniu matavimu.

2) Antikūnų nustatymas. Pirmasis etapas yra specifinių antigenų adsorbcija šulinio sienose. Paprastai komercinėse sistemose antigenai jau yra adsorbuojami kietos fazės paviršiuje - šulose ar plastikiniuose rutuliukuose.

Antrasis etapas yra bandomosios serumo pridėjimas. Esant antikūnams, susidaro antigeno antikūnų kompleksas.

Trečias etapas - po šulinėlių plovimo, dedama antiglobulino antikūnų (antikūnų prieš žmogaus globulinus), pažymėtų fermentu.

Atsižvelgiant į reakcijos rezultatus, kaip nurodyta pirmiau.

Kaip kontroliniai elementai naudojami akivaizdžiai teigiami ir akivaizdžiai neigiami mėginiai.

Sukurtos "reagento" sistemos, skirtos ELISA tyrimui, kurioje visi reakcijos komponentai yra prijungti prie polimero paviršiaus. Analizuojant reikia ištirti medžiagą ir stebėti spalvos pasikeitimą.

ELISA yra naudojamas daugeliui infekcinių ligų, visų pirma ŽIV infekcijos ir viruso hepatito.

Immunoblotingas yra ELISA variantas, elektroforezės ir ELISA derinys.

Toksino neutralizavimo reakcija su antitoksinu; mechanizmai ir sudedamosios dalys (toksinas ir antitoksinis serumas, matavimo vienetai). Taikymas antitoksinio imuniteto lygio nustatymui (reakcijos pavadinimas, teiginys), naudojamas diagnostikos tikslais (pavyzdžiui, botulizmo ar stabligės diagnozė).

Šioje reakcijoje antigenas yra eksotoksinas, antikūnai - antitoksinai. Kai jie sąveikauja neutralizuojant toksinus. Reakcija dedama į mėgintuvėlius, siekiant nustatyti antitoksinį serumą. Išorinė reakcijos pasireiškimas yra flokuliavimas (drumstumas). Siekiant aptikti toksinus diagnozavimo tikslais su botulizmu, stabligės ir dujų anaerobinėmis infekcijomis, nustatomas toksinio toksiškumo neutralizavimo reakcija biologiniuose gyvūnuose.

neutralizacijos reakcijos (pH) yra grindžiamas AT gebėjimą susieti skirtingus patogenus ir jų metabolitų, taip neleisdama jiems galimybę realizuoti savo biologines savybes (kitaip tariant, "AT neutralizuoti patogenų). Praktiškai PH yra naudojamas virusų ir įvairių toksinų aptikimui. Tam tikru mastu jie taip pat apima viruso sukeltos hemagliutinacijos ir imobilizacijos slopinimo reakcijas.

PH virusai. AT, neutralizuojantys virusai cirkuliuoja pacientų kraujo serume. Jų buvimas nustatomas sumaišant patogeno kultūrą su serumu, po to jis įvedamas į laboratorinį gyvūną arba infekuota ląstelių kultūra. Neutralizacijos efektyvumas rodo gyvulio išlikimą arba ląstelių mirties nebuvimą kultūrose.

Ph toksinai naudojami bakterijų eksotoksinams identifikuoti pagal jų priedų rūšis ir rūšį, taip pat nustatyti antitoksinų kiekį tyrimo serume. Šis principas grindžiamas antitoksinų gebėjimu susieti toksinus ir blokuoti jo veikimą. Norėdami nustatyti toksinus ir nustatyti anti-toksiško AT titrą, jų mišinys skiriamas laboratoriniams gyvūnams. Nustatant toksino ir antiserumo tipus bei gyvūno mirtį nepastebima. In vitro toksinų neutralizavimas nustatomas flokuliacijos reakcijoje. Odos tyrimai (pvz., Schicko bandymas) dažnai naudojami žmonėms antitoksinį imunitetą nustatyti.

Ankstesnis Straipsnis

Kaip antioksidantai yra naudingi?

Kitas Straipsnis

Mityba kepenų ligoms