Hepatito gydymas su pegase ir ribavirinu

Metastazės

Bet kurio genotipo hepatito C gydymas atliekamas visapusiškai, tai yra, gydytojas skiria du ar tris vaistus, o jei nėra virusologinio atsakymo, korekcijos schema. Terapijos metu dozės keitimas nenaudojamas, bet vaistiniai preparatai, kuriuos pacientas tiekia ar pakeičia. Viena iš efektyviausių būdų yra: Ribavirinas, Pegasys, Sofosbuviras - naujausių vaistų iš užsienio vaistininkų linija.

Kaip veikia kompleksinis hepatito C gydymas?

Jei nuspręsite pradėti kovoti su pavojinga kepenų patologija, jums reikia pradėti apsilankyti pas gydytoją, atlikti keletą testų ir skirti gydymo režimą. Kartu su Daclatasviru gydytojai skiria tokius vaistus kaip:

  • Ribavirinas veiksmingai blokuoja viruso virusą, tuo tarpu imuninė sistema savarankiškai kovoja su hepatitu, turi mažiausiai kontraindikacijų skaičių;
  • Sofosbuviras, populiariausias vaistas kartu su Daclatasvir ir kitais vaistais, padeda užkirsti kelią viruso plitimui organizme;
  • Pegasas - naujas įrankis, kurio veikimo principas yra panašus, jis yra priskiriamas Ribavirinui ir Sofosbuvirui kaip pagalbiniam gydymo mechanizmui. Ir nors produktas turi šalutinį poveikį, dauguma pacientų jų nemato.

Tai nėra išsamus veiksmingų ir įrodytų naujos kartos vaistų sąrašas, tačiau jų naudojimas greičiausiai duos teigiamų rezultatų po kelių savaičių.

Kaip vartoti Pegasys ir kitus vaistus?

Pegasis vartojimas kartu su kitais vaistais gali sumažinti gydymo laiką net 2 kartus. Sutinku, geras rezultatas, atsižvelgiant į didelę narkotikų kainą? Priešingai nei kiti vaistai, Pegasis reikia vartoti atsižvelgiant į tokias savybes:

  • Kartą per savaitę pacientas vartoja vieną tabletes, o ribavirinas yra girtas kasdien;
  • Negalima keisti dozės, kad būtų pagerintas rezultatas;
  • Vaisto vartojimas yra įmanomas tik kartu su kitomis priemonėmis;
  • Jums gali pasireikšti šiek tiek galvos svaigimas, pykinimas, galvos skausmas, tačiau, jei šalutinis poveikis yra lengvas, gydymą reikia tęsti;
  • Gydymo metu reikia susilaikyti nuo pavojingo darbo ir veiklos, kuriai reikia koncentracijos.

Tokios paprastos rekomendacijos padės jums pradėti ir sėkmingai atlikti veiksmingą gydymą, pamiršdamas apie rimtą ligą. Virusas bus nugalėtas, o jūsų kepenys yra visiškai sveikas, nors reguliarūs tolesni tyrimai nebus nereikalingi.

Ribavirino kaina ir įsigijimo savybės

Daugeliui pacientų tampa paslaptis, kodėl ribavirinas ir kiti vaistai, vartojami hepatito C gydymui, yra tokie brangūs. Vaistų kaina yra susijusi su tuo, kad farmacijos rinkoje nėra analogų - gaminiai buvo sukurti prieš keletą metų, jiems reikėjo didžiulių investicijų, o dabar gamintojas nori susigrąžinti išlaidas.

Ribavirino kainą taip pat lemia žaliavų kaina, poreikis pritraukti darbo jėgos išteklius. Tačiau jei neturite pakankamai pinigų originaliems produktams, galite įsigyti licencijuotą generinį vaistą - tai vaistas, pagamintas Indijoje ar Egipte, kurį kontroliuoja vakarietiški ekspertai.

Dėl biurokratinių vėlavimų ne taip lengva įsigyti generinių vaistų Rusijoje ir NVS šalyse, o jei nenorite eiti į gamybos šalį, užsakykite pristatymą, pvz., Iš mūsų. Vaistiniai preparatai bus pristatomi per trumpiausią įmanomą laiką ir be nereikalingų problemų jums patogus, naudingas ir labai viliojantis visiems pacientams. Pristatymas atliekamas bet kuriuose regionuose, nuolaidos ir nuolaidos mūsų klientams. Pradėkite gydymą Sofosbuvir, Ribavirin ir Pegasys dabar, o jūsų kepenys bus sveiki, o pavojingas virusas bus lengvai nugalėtas!

PEGASYS

DUOMENŲ FORMA, SUDĖTIS IR PAKUOTĖ

SC injekcijos tirpalas yra skaidrus, nuo bespalvės iki šviesiai geltonos spalvos.

1 švirkšto vamzdis
peginterferonas alfa-2a (40 kDa) 135 mikrogramų

Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, polisorbatas 80, benzilo alkoholis, ledinė acto rūgštis, 10% natrio acetato tirpalas, 10% acto rūgštis, vanduo d / ir.

0,5 ml - švirkšto vamzdeliai (1) su sterilia adata d / ir (1 vnt.) - kartoninė pakuotė.

FARMAKOLOGINIAI VEIKSMAI

Antivirusinis vaistas. Tai pegiliuotas alfa-2a interferonas, kurį sudaro bis-monometoksi polietilenglikolio (PEG) ir alfa-2a interferono konjugacija. Interferonas alfa-2a gaminamas naudojant biosintezės metodą naudojant rekombinantinės DNR technologiją ir yra klonuotų žmogaus leukocitų interferono geno darinys, įvestas ir išreikštas E. coli ląstelėmis. PEG struktūra tiesiogiai veikia Pegasys klinikines ir farmakologines savybes. Visų pirma peginterferono alfa-2a absorbcijos, pasiskirstymo ir ekskrecijos dydis nustato PEG su molekulinės masės 40 kDa šakos dydį ir laipsnį.

Be interferono alfa-2a, Pegasys turi antivirusinį ir antiproliferacinį aktyvumą in vitro. Interferonai jungiasi prie specifinių receptorių ląstelių paviršiuje, sukelia sudėtingą intracellular signalizavimo mechanizmą ir greitai aktyvuoja genų transkripciją. Interferonu stimuliuojami genai moduliuoja daug biologinių efektų, įskaitant virusinės replikacijos slopinimą infekuotose ląstelėse, ląstelių proliferacijos slopinimą ir imunomoduliaciją.

Atsakas į Pegasis terapiją HCV RNR sumažėja dviem etapais. Pirmasis etapas yra pastebėtas praėjus 24-36 valandoms po pirmosios vaisto injekcijos, antrasis sumažėjimas pasireiškia per kitas 4-16 savaites pacientams, kuriems yra ilgalaikis virusologinis atsakas. Pegasis, vartojamas 180 μg dozėje per savaitę, padidina viruso klirensą ir gydymo pabaigoje padidina atsako dažnį, palyginti su standartiniu interferono vartojimu.

Pegasys nuo dozės priklauso nuo efektoriaus baltymų, tokių kaip neopterinai ir 2 ', 5'-oligoadenilato sintetazė. Maksimalus 2 ', 5'-oligoadenilato sintetazės aktyvumo padidėjimas pastebimas po vienkartinės 135 μg arba 180 μg Pegasys injekcijos ir trunka 1 savaitę. Asmenys, vyresni nei 62 metų ir pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas 20-40 ml / min), vertės ir trukmės veikla 2 ', 5'-oligoadenylate sintetazės po vienviečiai S / c injekcijos Pegasisa mažiau nei jaunesnio amžiaus grupių, klinikinė reikšmė šis reiškinys nežinomas.

Lėtinis hepatitas B

Monoterapijai 48 savaičių Pegasys, veiksmingu suaugusiems pacientams, sergantiems HBeAg teigiamas ir HBeAg neigiamas / anti-HBeAg gydymo - teigiamas lėtiniu hepatitu B replikacijos etape nustatoma pagal DNR HBV lygiu, padidėjęs ALT ir rezultatai kepenų biopsija, patvirtinantį lėtiniu hepatitu. Pegasis terapija buvo lyginama su lamivudino monoterapija (100 mg) ir Pegasys / lamivudino deriniu (180 μg / 100 mg). HBV DNR lygis buvo matuojamas naudojant COBAS AMPLICOR HBV MONITOR testą (nustatymo riba: 200 kopijų / ml).

Monoterapija Pegasys pacientai su HBeAg teigiamas lėtiniu hepatitu B veda prie HBeAg serokonversijos 32% pacientų, palyginti su 19% iš grupės, gavimo lamivudino, sumažinti DNR HBV šiuos apibrėžimus ribą šiuo 32% ir 22% pacientų ir ALT aktyvumo sunormalėjimu 41% ir 28% pacientų.

Monoterapija Pegasys pacientai su HBeAg neigiamu lėtiniu hepatitu B virusinės reaguojant (DNR sumažinimas HBV žemiau aptikimo ribos) yra gaunamas po reakcijos 43% pacientų, palyginti su 29% tų, su monoterapija lamivudino biocheminis atsakas (ALT kiekio lygių) 59% ir 44% pacientai.

Abiejuose tyrimuose HBsAg serokonversija stebėta 2-3% pacientų tik Pegasys vartojusių grupių. Pegasys ir lamivudino derinys nebuvo naudingas.

Lėtinis hepatitas C

Pegasys yra veiksmingas kaip vienkartinis arba kombinuotas gydymas ribavirinu gydant suaugusius pacientus, sergančius lėtiniu hepatitu C (CHC), įskaitant pacientus, kuriems yra kompensuojama cirozė, ir pacientams, kurie kartu infekuoja ŽIV-CHC.

Virusologinis atsakas yra neaptinkamas HCV RNR kiekis, matuojamas naudojant COBAS AMPLICOR HCV testą, 2 versija (100 kopijų / ml aptikimo riba yra lygi 50 TV / ml), po 24 savaičių (apie 6 mėnesius) virusinis atsakas yra neigiamas, po gydymo pabaigos.

Pegasas monoterapijos režimu suteikia daugiau ryškių nuolatinių virusologinių, biocheminių ir histologinių atsakų, palyginti su įprastiniu interferono terapija bet kurioje pacientų kategorijoje, įskaitant užsikrėtę atspariais virusų genotipais, pacientai, turintys didelį viremijos laipsnį, su ciroze, taip pat Negroid rasės atstovai, pagerina histologinio kepenų tyrimo rezultatus pacientams, kuriems nėra virusologinės remisijos. Pegasys monoterapija dozė 180 mikrogramų / savaitę 48 savaites, bendras nuolatinis virusologinis atsakas pastebėtas 28-39% pacientų, sergančių lėtiniu HCV be cirozės ir kepenų cirozė anksčiau nebuvo gydomi interferonu, palyginti su 11-19% pacientų gydymo metu interferonas alfa-2a, kurio dozė yra 6 milijonai TV / 3 milijonai TV 48 savaičių.

Pacientams, kuriems nėra kepenų cirozės ir kepenų cirozės, gydant Pegasys 180 mikrogramų doze ir 80-1300 mg ribavirino per parą 48 savaites, 54 proc. Ir 65 proc. Pacientų pasireiškia ilgalaikis virusologinis atsakas.

Virusologinis atsakas priklauso nuo viruso genotipo. Vienoje iš tyrimų buvo gautas loginis pagrindas pasirinkus gydymo režimą, pagrįstą viruso genotipu. Skirtingos gydymo schemos neturi įtakos viruso apkrova ir cirozės buvimu ar nebuvimu, todėl rekomendacijos dėl 1,2,3 genotipo nepriklauso nuo šių pradinių rodiklių. Po to, kai sudėtinio gydymo su Pegasys 180 mikrogramų / savaitę ir ribavirino 800 mg / per dieną, 24 savaičių suaugusiems pacientams, sergantiems kompensuotu lėtiniu hepatitu C, padidėjęs ALT ir histologinio lėtiniu hepatitu C, kuris nebuvo gauta ankstesnis gydymas interferonu, ir (arba) ribavirinu, patyrė virusologinius, atsakas buvo pasiektas 84 ir 85% pacientų, kuriems buvo 2 ir 3 genotipai (atitinkamai su mažu ir dideliu viruso kiekiu). Pegasis 180 mkg / savaitę derinys. ir ribavirino 1000/1200 mg per parą veiksmingumas buvo 65% ir 47% pacientų, turinčių 1 genotipo virusą (atitinkamai su mažu ir dideliu viruso kiekiu).

Daugumai pacientų, kurie gavo Pegasys, ALT aktyvumas serume normalizuojasi arba mažėja. Tačiau ALT indeksas gali būti normalizuotas tol, kol gydymas Pegasys visiškai nebus baigtas, net pacientams, kuriems HCV RNR išnyksta. Nepriklausomai nuo ALT normalizavimo, nustatant virusinės RNR koncentraciją galima tiksliau įvertinti gydymo Pegasys veiksmingumą. Pegasys gydymo nauda, ​​palyginti su gydymu interferonu alfa-2a, buvo įrodyta atsižvelgiant į histologinį atsaką, įskaitant pacientus, sergančius ciroze, ir pacientams, kuriems kartu buvo infekuota ŽIV-CHC.

Šis vaistas užtikrina visišką hepatito C viruso replikacijos slopinimą per visą 7 dienų intervalu laikotarpį.

Su kombinuotu gydymu Pegasis 180 μg per savaitę ir ribavirino 800 mg per parą 48 savaičių pacientams, sergantiems kartu su ŽIV-CHC, pasireiškė nuolatinis virusologinis atsakas 29% pacientų, sergančių genotipo 1 virusu, 62% pacientų, kuriems buvo 2 ir 3 genotipas, ir 40% pacientų, sergančių hepatito C viruso genotipu, 3% pacientų, vartojusių alfa-2a-interferoną 3 kartus per savaitę, ir 7%, 20%, 12% pacientų, vartojusių pegazės monoterapiją, palyginti su 14%, 36%, 12% ribavirino 800 mg per parą.

FARMAKOKINETIKA

Farmakokinetikos parametrai pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B ir C, nesiskiria.

Peginterferono alfa-2a absorbcija pailgėja, Cmax serume stebimas 72-96 val. Po vaisto vartojimo. Paskyrus vienkartinę 180 μg alfa-2a peginterferono injekciją sveikiems asmenims, vaisto serumo koncentracija pradedama nustatyti 3-6 valandas. Serumo koncentracija pasiekia 80% didžiausios koncentracijos po 24-48 valandų. interferonas alfa-2a. Vaisto koncentracija yra sumažinama, kai ji yra prie peties įvedimo.

Peginterferonas alfa-2a randamas daugiausia kraujotakoje ir ekstraląsteliniame skystyje. Vd pusiausvyros būsenoje po įvedimo / įvedimo yra 6-14 litrų. Remiantis masės spektrometrija ir autoradioluminografija, peginterferonas alfa-2a yra labai koncentruotas kraujotakoje ir paskirstomas kepenyse, inkstuose ir kaulų čiulpų audiniuose.

Metabolizmas yra pagrindinis nepakitusio peginterferono alfa-2a klirensas. Peginterferono alfa-2a metabolizmas nebuvo išsamiai ištirtas.

Iš esmės išsiskiria inkstai, įskaitant metabolitų pavidalu. Sisteminis peginterferono alfa-2a klirensas yra 100 ml / val., Kuris yra 100 kartų mažesnis už tą patį interferono alfa-2a rodiklį. Po injekcijos į veną terminalas T1 / 2 yra 60 valandų, o standartinis interferonas - 3-4 valandos. Po s / c dozavimo terminalas T1 / 2 yra apie 160 valandų (nuo 84 iki 353 valandų). T1 / 2 terminalas po s / c vartojimo gali atspindėti ne išskyrimą, bet ilgą peginterferono alfa-2a absorbciją. Įvedus alfa-2a-peginterferoną 1 kartą per savaitę, nustatomas nuo dozės priklausomas AUC ir Cmax padidėjimas. 1 lentelėje pateikti peginterferono alfa-2a farmakokinetikos parametrai pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, kurie 48 savaites vartojo 180 μg dozę vieną kartą per savaitę.

1 lentelė. Alfa-2a peginterferono farmakokinetiniai parametrai po vienkartinio ir kartotinio dozavimo 180 μg dozėje

Farmakokinetinis parametras Pacientai, kuriems yra lėtinis hepatitas C, gydymas peginterferonu alfa-2a 180 μg dozėje n / a (n = 16)
Vienkartinė dozė, vidurkis ± SD (diapazonas) 48 savaitę, vidutinis ± SD (diapazonas)
Cmax (ng / ml) 15 ± 4 (7-23) 26 ± 9 (10-40)
Tmax (h) 80 ± 28 (23-119) 45 ± 36 (0-97)
AUC1-168 (ng x h / ml) 1820 ± 586 (846-2609) 3334 ± 994 (1265-4824)
Klirensas (ml / h) 83 ± 50 (33-186) 60 ± 25 (37-142)
Santykis Cmax ir Cmin 48 savaitę Netaikytina 1.7 ± 0.4 (1.1-2.5)
AUC48 savaitė Netaikoma 2.3 ± 1 (1.1-4)

Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C po 5-8 savaičių gydymo peginterferonu alfa-2a, pusiausvyrinė koncentracija pasiekiama kartą per savaitę, o vaisto koncentracija serume yra 2-3 kartus didesnė nei po vienos injekcijos. Po 8-osios gydymo savaitės vartojant vaistą kartą per savaitę, kumuliacija dar nesibaigia. Po 48 gydymo savaičių Cmax ir Cmin santykis yra 1,5-2.

Alfa-2a peginterferono koncentracija serume palaikoma visą savaitę (168 h) po vartojimo.

Farmakokinetika specialiose pacientų populiacijose

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (KK nuo 20 iki 100 ml / min.), Pegasys ir kreatinino klirenso farmakokinetikos parametrų ryšys nenustatytas. Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu sergantiems pacientams, kuriems hemodializuojama, peginterferono alfa-2a klirensas sumažėja 25-45%. Vaistinio preparato farmakokinetika buvo panaši, kai Pegasis skiriant 135 μg dozę pacientams, kuriems buvo galutinio laipsnio CRF, ir skiriant 180 μg pacientams, nepažeisdami inkstų funkcijos. Nepaisant pradinės dozės sumažėjimo ir inkstų nepakankamumo sunkumo, būtina atidžiai stebėti paciento būklę ir sumažinti Pegasys dozę, jei pasireiškia nepageidaujamos reakcijos.

Farmakokinetiniai Pegasis rodikliai moterims ir vyrams yra panašūs.

Pacientams, vyresniems nei 62 metų, AUC yra vidutiniškai padidėjęs, tačiau Cmax jaunesniems ir vyresniems kaip 62 metų pacientams yra vienodi. Remiantis duomenimis apie poveikį, farmakodinaminį atsaką ir toleravimą, šiems pacientams nereikia mažinti pradinės vaisto dozės.

Alfa-2a peginterferono farmakokinetika sveikiems asmenims ir pacientams, sergantiems hepatitu B ar C, yra tokia pati. Pacientams, kuriems yra kompensuojama cirozė, farmakokinetikos charakteristikos yra tokios pat kaip ir pacientams, kuriems nėra cirozės.

INDIKACIJOS

- suaugusiems pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C be cirozės ar kompensuojamos cirozės (A klasei pagal Child-Pugh skalę) (monoterapija arba derinys su ribavirinu);

- lėtinė hepatito B HBeAg teigiama ir HBeAg neigiama replikacijos fazė su uždegimo požymiais, be cirozės ar kompensuojamos cirozės.

Dozavimo režimas

Vaistas įšvirkščiamas s / c, priekinės pilvo sienelės ar šlaunies srityje, 1 kartą per savaitę. Vaisto koncentracija yra sumažinama, kai ji yra prie peties įvedimo.

Lėtiniu hepatitu B (HBeAg teigiamas ir HBeAg neigiamas) 180 μg vaisto skiriamas kartą per savaitę 48 savaites.

Lėtinio hepatito C metu Pegasys kartą per savaitę 48 savaites skiriamas 180 μg per savaitę kaip monoterapija. Derinant ribavirino derinį, gydymo trukmė ir ribavirino dozė priklauso nuo viruso genotipo.

Pegasys ir ribavirino dozavimo režimas

Genotipas Pegasys dozė ribavirino dozė ribavirino tablečių skaičius 200 mg (su maistu) per parą Trukmė
1 genotipas, 4 * 180 μg kūno svoris

Pegasys ® (Pegasys ®)

Veiklioji medžiaga:

Turinys

Farmakologinė grupė

Kompozicijos ir išleidimo forma

0,5 ml švirkšto vamzdyje; kartoninėje pakuotėje 1 vnt. (kartu su 1 adata).

Dozavimo formos aprašymas

Skaidrus tirpalas nuo bespalvos iki šviesiai geltonos spalvos.

Būdingas

Pegiliuotas alfa-2a interferonas (Pegasys®) yra PEG (bis-monometoksi polietilenglikolio) konjugatas su alfa-2a interferonu. Interferonas alfa-2a gaminamas naudojant biosintezės metodą naudojant rekombinantinės DNR technologiją ir yra klonuotų žmogaus leukocitų interferono geno darinys, įvestas ir išreikštas E. coli ląstelėmis.

Interferonas alfa-2a yra konjuguotas su bis-monometoksi polietilenglikoliu, pakeičiant vieną molį polimero vienu moliu baltymo.

Farmakologinis poveikis

Farmakodinamika

PEG struktūra tiesiogiai veikia Pegasys ® klinikines ir farmakologines savybes. Visų pirma peginterferono alfa-2a absorbcijos, pasiskirstymo ir ekskrecijos dydis nustato PEG su molekulinės masės 40 kDa šakos dydį ir laipsnį.

Pegasis ® aktyvumas neturėtų būti lyginamas su kitais tos pačios terapinės klasės pegiliuotu arba nepegiliuotu proteinu.

Be interferono alfa-2a, Pegasys® turi antivirusinį ir antiproliferacinį aktyvumą in vitro.

Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C (CHC), hepatito C viruso (HCV) RNR lygis, reaguojant į Pegasis terapiją 180 μg dozėje, sumažėja per 2 fazes. Pirmasis etapas yra pastebėtas 24-36 val. Po pirmojo vaisto injekcijos, antrasis etapas pasireiškia per artimiausias 4-16 savaites pacientams, kuriems yra ilgalaikis virusologinis atsakas.

Ribavirinas pirmąsias 4-6 savaites reikšmingai neveikia viruso kinetikai tiems pacientams, kurie kartu skiria ribaviriną ​​ir pegiliuotą alfa-2a-interferoną ar alfa-interferoną.

Farmakokinetika

Siurbimas Po vienkartinės 180 μg peginterferono alfa-2a injekcijos po oda sveikiems asmenims serumo koncentracija pradedama nustatyti 3-6 valandas.

Serumo koncentracija pasiekia 80% didžiausios koncentracijos po 24 valandų. Peginterferono alfa-2a absorbcija yra tęstinė, Cmaks serume 72-96 val. po vaisto vartojimo. Absoliutus peginterferono alfa-2a biologinis prieinamumas yra 84% ir yra panašus į interferono alfa-2a.

Platinimas Peginterferonas alfa-2a yra daugiausia kraujyje ir ekstraląsteliniame skystyje. Pasiskirstymo tūris pusiausvyros būsenoje (Vss ) po švirkštimo į veną yra 6-14 litrų. Remiantis masės spektrometrija, audinių pasiskirstymas ir autoradioluminografija, gauti žiurkių tyrimuose, peginterferonas alfa-2a rasta didelėje koncentracijoje kraujyje, taip pat kepenyse, inkstuose ir kaulų čiulpuose.

Metabolizmas. Peginterferono alfa-2a metabolizmas nebuvo išsamiai ištirtas; tačiau tyrimai su žiurkėmis rodo, kad radioaktyviai žymėto vaisto išsiskiria daugiausiai inkstai.

Išvada. Žmogaus peginterferono alfa-2a sisteminis klirensas yra 100 kartų mažesnis nei interferono alfa-2a. Po intraveninio vartojimo, terminalas T1/2 sveikų savanorių 60-80 val., palyginti su 3-4 val. normaliu interferonu. Po injekcijos po oda, terminalas T1/2 apie 160 valandų (nuo 84 iki 353 valandų). Terminalas T1/2 po poodinės injekcijos gali atsirasti peginterferono alfa-2a absorbcijos eliminacija.

Įvedus peginterferoną alfa-2a 1 kartą per savaitę, pastebėtas dozės priklausomas sisteminio poveikio padidėjimas sveikiems savanoriams ir pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B ar C. pusiausvyros koncentracija, kuri yra 2-3 kartus didesnė nei po vienos injekcijos. Po 8-osios gydymo savaitės vartojant vaistą kartą per savaitę, kumuliacija dar nesibaigia. Po 48 gydymo savaičių santykis Cmaks ir Cmin yra 1,5-2,0. Serumo peginterferono alfa-2a koncentracija palaikoma visą savaitę (168 val.) Po vartojimo (žr. Paveikslą).

Pav Vidutinė peginterferono alfa-2a pusiausvyros koncentracija pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, kurie gavo Pegasis® monoterapiją 180 μg per savaitę arba Pegasis® / ribavirino derinį.

Paveikslėlyje parodyta:

1) monoterapija, 48 savaitės.

2) kartu su ribavirinu, 48 savaites.

X ašis: laikas (dienos) po Pegasys ® buvo švirkščiamas kartą per savaitę.

Y ašis: vidutinė pusiausvyros koncentracija (ng / ml).

Farmakokinetika specialiose pacientų populiacijose

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Inkstų funkcijos sutrikimas yra susijęs su šiek tiek sumažėjusiu klirenso (Cl / F) ir T padidėjimu1/2.

Pacientams, kurių kreatinino kl kiekis yra 20-40 ml / min., Peginterferono alfa-2a klirensas sumažėjo 25%, lyginant su pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu sergantiems pacientams, kuriems atliekamos hemodializės, peginterferono alfa-2a klirensas sumažėja 25-45%. Vaisto farmakokinetika buvo panaši, kai pacientams, kuriems buvo lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo laipsnio laipsnis, preparatas Pegasis ® buvo vartojamas 135 μg dozėje, o pacientams, kuriems nenustatyta inkstų funkcijos, nustatyta 180 μg dozė.

Paulius Pegasys® farmakokinetikos rodikliai moterims ir vyrams po vienkartinės injekcijos po oda yra panašūs.

Senatvė Vyresniems kaip 62 metų pacientams Pegasys® absorbcija po vienkartinės 180 μg injekcijos po oda buvo lėtesnė, tačiau pastovi, palyginti su jaunais sveikų savanorių (Tmaks - 115 valandų ir 82 valandų). AUC šiek tiek padidėja vyresniems nei 62 metų pacientams (1663 ir 1295 ng × h / ml), tačiau Cmaks jaunesniems ir vyresniems nei 62 metų pacientams (atitinkamai 9,1 ir 10,3 ng / ml). Remiantis duomenimis apie poveikį, farmakodinaminis atsakas ir toleravimas, pradinė vaisto dozė šiems pacientams sumažinti nereikia.

Pacientai, kuriems yra cirozė ir be cirozės. Pegasis ® farmakokinetika sveikiems asmenims ir pacientams, sergantiems hepatitu B ar C, yra vienoda. Pacientams, kuriems yra kompensuojama cirozė, farmakokinetikos charakteristikos yra tokios pačios, kaip ir pacientams, kuriems nėra cirozės (A klasė pagal Child-Pugh skalę).

Injekcijos vieta. Pegasis® poodį reikia švirkšti į priekinės pilvo sienelės ir šlaunų plotą, nes absorbcijos laipsnis, apskaičiuotas pagal AUC, buvo 20-30% didesnis, kai švirkščiamas į šias zonas. Vaisto koncentracija mažesnė tyrimuose, kuriuose Pegasis ® buvo švirkščiamas po oda pečių srityje.

Pegasis ® indikacijos

lėtinis hepatitas C (suaugusiems pacientams, kuriems yra teigiama HCV RNR, be cirozės ar kompensuojamos cirozės, įskaitant tuos, kuriems yra kliniškai stabili ŽIV infekcija (monoterapija arba derinys su ribavirinu).

Derinys su ribavirinu pacientams, kurie anksčiau negavo gydymo, arba ankstesnio alfa interferono monoterapijos (pegiliuoto arba nepegiliuoto) monoterapija arba ribavirino deriniu.

lėtinis hepatitas B (HBeAg teigiamas arba HBeAg neigiamas suaugusiems pacientams, turintiems kompensuotą kepenų pažeidimą ir viruso replikacijos požymius, padidėjusią ALT ir histologiniu požiūriu patvirtintą kepenų uždegimą ir (arba) fibrozę).

Kontraindikacijos

padidėjęs jautrumas alfa-interferonams, genetiškai modifikuotų vaistų, gautų naudojant E. coli, į polietilenglikolį ar bet kurį kitą vaisto sudedamąją dalį;

sunkus kepenų nepakankamumas arba dekompensuota kepenų cirozė;

su ŽIV-CHC kartu sergantiems pacientams, sergantiems "Child-Pugh" skurdu;

hipo, hipertiroidizmas, cukrinis diabetas dekompensacijos stadijoje;

sunkios širdies ir kraujagyslių ligos dekompensacijos fazėje, įskaitant su nestabiliu, blogai kontroliuojamu srautu per pastaruosius 6 mėnesius;

vaikų amžius iki 3 metų (atsižvelgiant į turinį kaip benzilo alkoholio pagalbinę medžiagą);

maitinimas krūtimi.

Be to, Pegasis ® kartu su ribavirinu

Reikėtų apsvarstyti ribavirino kontraindikacijas.

depresija anamnezėje;

neutrofilų - + - limfocitų - + - limfocitų - mažiau nei 100 ląstelių / μl ir ŽIV-1 RNR -> 5000 kopijų / ml (ŽIV-1 monitoriaus testas, v.5) pacientams, sergantiems kartu su ŽIV-CHC.

Vartokite nėštumo ir žindymo laikotarpiu

C kategorija. Pegasys® poveikis vaisingumui nebuvo tirtas. Paskyrus peginterferoną alfa-2a, taip pat kitus alfa interferonus, buvo pastebėtas menstruacinio ciklo pailgėjimas, kai gyvūnai sumažino ir vėliau pradėjo didžiausią 17β-estradiolio ir progesterono koncentraciją. Po narkotikų vartojimo nutraukimo pastebėtas menstruacijų ciklo normalizavimas.

Alfa-2a peginterferono poveikis vyriškam vaisingumui nebuvo tirtas. Tačiau interferono alfa-2a įvedimas 5 mėnesius neturėjo įtakos vaisingumui gyvūnams.

Teratogeninis Pegasys poveikis nebuvo tirtas. Dėl alfa-2a-interferono vartojimo labai padidėjo savanoriškų aborto atvejų резус-beždžionėse. Iš karto gimusių palikuonių teratogeninis poveikis nenustatytas. Tačiau gydant Pegasis ®, kaip ir kiti alfa interferonai, vaisingo amžiaus moterys turi naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus.

Pegasis ® nėštumo metu vartoti negalima.

Nežinoma, ar Pegasys ® ar vaisto sudedamosios dalys išsiskiria į motinos pieną. Kad būtų išvengta nepageidaujamo Pegasys ar ribavirino poveikio vaikui žindymo metu, žindymą ar gydymą reikia nutraukti, atsižvelgiant į galimą motinos gydymo naudą.

Derinys su ribavirinu: X kategorija.

Tyrimų su gyvūnais metu ribavirinas parodė ryškius teratogeninius reiškinius ir gebėjimą sukelti vaisiaus mirtį. Ribavirinas yra draudžiamas nėščioms moterims ir vyrams, kurių partneriai yra nėščia.

Prieš pradedant gydymą ribavirinu negalima skirti neigiamo nėštumo testo, kuris atliekamas prieš pradedant gydymą. Moterys, galinčios vaisingos, arba vyrai, kurių partneriai yra vaisingi, turėtų būti informuojami apie ribavirino teratogeninį poveikį ir veiksmingos kontracepcijos poreikį (bent 2 metodai) gydymo metu ir 6 mėnesius po gydymo pabaigos (žr. Medicinines instrukcijas ribavirino vartojimas).

Šalutinis poveikis

Klinikinių tyrimų duomenys

Dažniausiai pasitaikančių nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas gydant Pegasys ® ir interferonu alfa-2a yra vienodi.

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, gydant Pegasys ® 180 μg dozėje, dažniausiai yra išreikštos paprastai ar vidutiniškai, todėl nereikia koreguoti dozės ar nutraukti vaisto vartojimą.

Gydymo metu (48 savaitės) ir tolesnio gydymo be gydymo (24 savaičių) metu Pegasys ® saugumo profilis buvo panašus į CHC, nors šalutinio poveikio CHB atvejų dažnis buvo gerokai mažesnis, išskyrus karščiavimo dažnį. 88% pacientų, vartojusių Pegasys ®, buvo pastebėti nepageidaujami reiškiniai, palyginti su 53% pacientų, kurie vartojo lamivudiną. Pranešama apie sunkius nepageidaujamus reiškinius atitinkamai 6 ir 4% pacientų. 5% pacientų, gydytų Pegasis ® ir mažiau kaip 1% lamivudino vartojusių pacientų, gydymas buvo nutrauktas dėl nepageidaujamų reiškinių. Pacientų, sergančių ciroze ir be kepenų cirozės, vartojimo nutraukimo dažnis nesiskiria.

CHC pacientai, kurie anksčiau anksčiau neatsakė į gydymą

Apskritai Pegasys ® ir ribavirino derinys pacientams, kuriems anksčiau nebuvo atsakyta į gydymą, buvo panašus į pacientus, kurie anksčiau negavo gydymo.

Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 72 ir 48 savaičių gydymas pacientams, kurie neatsakė į ankstesnį gydymą pegiliuoto alfa-2b / ribavirino interferonu, dėl laboratorinių pokyčių ar nepageidaujamų reiškinių Pegasis ® buvo panaikintas 12% pacientų ir 13-ą kartą buvo nutrauktas ribavirino vartojimas. % pacientų, gydytų 72 savaites. Pacientų, gydytų 48 savaites, grupėje, laboratoriniai pokyčiai ar nepageidaujami reiškiniai sumažino 6% Pegasys ® ir 7% atvejų sumažino ribavirino vartojimą. Panašiai ir pacientams, sergantiems ciroze, gydymo Pegasis® ir ribavirino vartojimo nutraukimo dažnis buvo didesnis pacientams, gydytiems 72 savaites (13 ir 15%), nei 48 savaičių gydytų pacientų grupėje (6 ir 6 proc.). Tyrime dalyvavo pacientai, kuriems anksčiau buvo atliktas gydymas (pegiliuoto alfa-2b-interferono / ribavirino) pašalinimas dėl hematologinio toksiškumo.

Kitas 48 savaičių trukmės klinikinis tyrimas apima pacientus, sergančius sunkia fibroze ar ciroze (3-6 taškus pagal Ishak skalę), kurie anksčiau anksčiau nebuvo reaguoti į gydymą ir kurių pradinis trombocitų skaičius buvo ≥50000 ląstelių / μl. Per pirmąsias 20 tyrimų savaičių hematologinių parametrų metu buvo pastebėti šie laboratoriniai anomalijos: anemija (hemoglobino kiekis mažiau kaip 10 g / dl - 26% pacientų); neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius (AChN) yra mažesnis nei 750 ląstelių / μl - 30% pacientų); trombocitopenija (trombocitų skaičius mažesnis nei 50 000 ląstelių / μl - 13% pacientų).

Pegasys ® (monoterapija arba derinys su ribavirinu) saugumas pacientams, sergantiems kartu su ŽIV-CHC, yra panašus į pacientų, sergančių CHC, saugumą. Kiti nepageidaujami reiškiniai, kurie pasireiškė ≥1 - ≤2% pacientų, kurie kartu vartojo Pegasis ® / ribaviriną ​​kartu su ŽIV-CHC, yra: hiperlaktacidemija / laktato acidozė, gripas, pneumonija, emocinis labilumas, apatija, spengimas ausyse, skausmas gerklėje ir geryboje, cheilitas, įgyta lipodistrofija ir chromaturija. Pegasis ® terapija buvo susijusi su absoliutų CD4 + limfocitų skaičiaus sumažėjimu per pirmąsias 4 gydymo savaites, nepakeičiant jų procento. CD4 + limfocitų skaičius grįžo į pradinę padėtį, mažinant dozę arba nutraukus gydymą. Pegasys ® paskyrimas nepadarė neigiamos įtakos ŽIV viruso kiekiui gydymo metu ir stebėjimo laikotarpiu po gydymo pabaigos.

Duomenys apie pacientų, kuriems yra mažiau nei 200 ląstelių / μl CD4 + limfocitų, yra ribotos.

Nepageidaujamos reakcijos, vartojant Pegasisom ® CHB ir CHC monoterapiją, taip pat gydant Pegasis ® kartu su ribavirinu CHC

Nepageidaujamų reakcijų dažnumui apibūdinti naudojamos šios kategorijos: labai dažnai (≥1 / 10), dažnai (≥1 / 100; ®.

Nervų sistema: išeminis insultas (dažnis nežinomas).

Regos ašys: kaip ir kito alfa interferono skyrimo atveju, vartojant Pegasys ® (dažnis nežinomas) buvo pastebėti sunkūs tinklainės atsiskyrimo atvejai.

Skeleto-raumenų sistema: rabdomiolizė (dažnis nežinomas).

Laboratoriniai rodikliai: Pegasys terapija ® buvo susijusi su tokiais laboratorinių parametrų pokyčiais: padidėjęs ALT, hiperbilirubinemija, elektrolitų sutrikimai (hipokalemija, hipokalcemija, hipofosfatemija), hipo-ir hiperglikemija, hipertrigliceridemija.

Naudojant pegasis monoterapiją ir kombinuotą terapiją su ribavirinu, padidėjęs ALT kiekis buvo pastebėtas 2% pacientų, dėl to sumažėjo dozė arba nutraukiamas gydymas.

Pegasis® terapija buvo susijusi su hematologinių parametrų (leukopenija, neutropenija, limfopenija, trombocitopenija ir hemoglobino kiekio sumažėjimu) sumažėjimu, kuris pagerėjo, kai pasikeitė dozė ir grįžo į pradinį lygį praėjus 4-8 savaitėms po gydymo nutraukimo. 24% (216/887) pacientų, vartojusių 180 μg Pegasys® ir 1000-1200 mg ribavirino 48 savaites, pastebėta vidutinio sunkumo neutropenija (ACHN: 0,749-0,5 · 10 9 / l) ir 5% (41/887) pacientų - sunki neutropenija (AchS: 9 / l).

Interferono antikūnai: 1-5% pacientų, vartojusių Pegasis®, buvo pastebėtas neutralizuojančių antikūnų susidarymas su interferonu. Kaip ir vartojant kitą interferono terapiją, CHB sukelia dažniau neutralizuojančius antikūnus prieš interferoną. Tačiau koreliacija tarp antikūnų atsiradimo ir gydymo veiksmingumo nebuvo nustatyta.

Skydliaukės funkcija: Pegasis terapija buvo susijusi su kliniškai reikšmingais skydliaukės funkcijos laboratorinių parametrų pokyčiais, kuriems reikėjo medicininės intervencijos. Šių pokyčių pasireiškimo dažnis (4,9%) gydant Pegasis® ir kitus interferonus yra toks pat.

Laboratoriniai ŽIV-CHC infekcijos rodikliai

Nepaisant to, kad toksinio poveikio kraujodarai (neutropenija, trombocitopenija, anemija) pacientams, kartu infekuotiems ŽIV-HCV reiškinys yra labiau paplitęs, dauguma jų ištaisyti keičiant dozę ir augimo veiksnių ir ankstyvos atšaukimo terapijos naudoti reikia retai. Absoliutus neutrofilų skaičius, mažesnis negu 500 ląstelių / μl, sumažėjo 13% pacientų, kurie vartojo Pegasis ® monoterapiją, ir 11% pacientų, kurie vartojo Pegasis® / ribavirino gydymą. 10% pacientų, vartojusių pegasis ® monoterapiją, trombocitų sumažėjimas buvo mažesnis nei 50 000 ląstelių / μl, o kombinuotu gydymu - 8%. 7% pacientų, kurie vartojo Pegasis ® monoterapiją, ir 14% pacientų, kurie vartojo Pegasis ® / ribaviriną, pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, registruojama anemija (Hb - ® ir ribavirino koncentracija pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C ir Pegasis ® bei lamivudinu).

Pegasis ® terapija (180 μg per savaitę 4 savaites) neturėjo įtakos tolbutamido, mefenitoino, debrgaukvino ir dapsono farmakokinetikai sveikiems savanoriams, kurie rodo, kad in vivo Pegasis ® neturi įtakos citochromo P4502С9 izofermentų metaboliniam aktyvumui, 2C19, 2D6 ir 3A4.

Pegasys ® yra vidutiniškas citochromo P450 izofermento 1A2 aktyvumo inhibitorius, o teofilino AUC padidėjimas yra maždaug 25%. Pacientams, vartojantiems teofiliną ir Pegasys®, būtina kontroliuoti teofilino koncentraciją serume ir tinkamai pritaikyti teofilino dozę. Atrodo, kad teofilino ir Pegasys® sąveika pasiekia didžiausią įtaką po daugiau nei 4 savaičių gydymo Pegasys®.

24 pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, farmakokinetikos tyrime Pegasys® terapija (180 mikrogramų per savaitę 4 savaites) kartu padidino vidutinį metadono metabolitų kiekį (kartu vartojant metadoną 30-150 mg dozėmis, vidutinė dozė - 95 mg) 10-15%. Šios sąveikos klinikinė reikšmė nenustatyta, rekomenduojama atidžiai kontroliuoti metadono intoksikacijos simptomus. Visų pirma pacientai, vartojantys didelę metadono dozę, gali ilginti QTc intervalą.

Į tolesniam 12 savaičių farmakokinetinio tyrimo 47 pacientų, kurie yra infekuoti su ŽIV-HCV, kurio tikslas buvo nustatyti, ribavirino poveikį viduląstelinius fosforilinimo kelių nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NATI) (lamivudino ir zidovudino arba stavudino), akivaizdu, priklausomybės nuo narkotikų narkotikų sąveikos neaptinkamas. Tačiau dėl reikšmingų vertybių svyravimų pasikliautinieji intervalai buvo pakankamai plati. Vienu metu NRTI vartojimas akivaizdžiai neturėjo įtakos ribavirino poveikiui plazmoje. Didanozino ir ribavirino derinys nerekomenduojamas. In vitro ribavirinas in vitro padidina didanozino ir jo aktyviojo metabolito (dideksikadenozino-5-trifosfato) ekspoziciją, dėl kurio gali pasireikšti mirtinas kepenų nepakankamumas, periferinė neuropatija, pankreatitas, simptominė hiperlaktetemija ir laktato acidozė.

Gydant zidovudinu sudėtingame ŽIV infekcijos gydyme, pasireiškė ribavirino sukeltos anemijos pasunkėjimas. Tačiau tikslus šio reiškinio mechanizmas vis dar turi būti nustatytas. Dėl padidėjusios anemijos rizikos vienkartinio ribavirino ir zidovudino vartoti nerekomenduojama. Jei jau yra atliekamas antiretrovirusinis gydymas, zidovudinas turi būti pakeistas, ypač pacientams, kuriems zidovudinas sukėlė anemiją.

Telbivudino derinys, kurio dozė yra 600 mg per parą, ir Pegasisa ® 180 μg dozėje vieną kartą per savaitę, yra susijęs su padidėjusia periferinės neuropatijos, kurios vystymosi mechanizmas nežinoma, riziką. Negalima atmesti didesnės periferinės neuropatijos rizikos kitiems interferonams (tiek standartiniams, tiek pegiliuotams). Be to, dar nėra nustatytas telbivudino ir alfa interferono derinys (pegiliuotas arba standartinis).

Draudžiama Pegasys ® vartoti kartu su kitais vaistais, nes nėra suderinamumo tyrimų.

Dozavimas ir vartojimas

Asmenims nuo 18 metų

Pegasys ® gydymas turėtų būti atliekamas prižiūrint kvalifikuotam gydytojui, turinčiam lėtinių hepatito B ir C pacientų gydymo patirties. Jei Pegasis ® vartojamas kartu su ribavirinu, taip pat turite perskaityti ribavirino naudojimo medicinoje nurodymus.

Standartinis dozavimo režimas

Vaistinis preparatas švirkščiamas po oda (s / c) priekinėje pilvo sienelėje arba šlaunyje 1 kartą per savaitę.

Prieš pradedant vartoti vaistą, reikia patikrinti, ar nėra priemaišų ir spalvos.

Pacientus reikia atidžiai įsisąmoninti, kaip svarbu tinkamai laikyti ir sunaikinti panaudotas medžiagas, taip pat atsargiai, kad pakartotų bet kokių adatų ir švirkštų naudojimą.

Su HBeAg teigiamu ir HBeAg neigiamu lėtiniu hepatitu B - 1 kartą per savaitę 48 savaites vienoje 180 μg dozėje.

Pacientai, anksčiau negydyti

Rekomenduojama Pegasys® dozė yra 180 mikrogramų 1 kartą per savaitę, sc į priekinę pilvo sieną ar šlaunį, kartu su ribavirinu (per burną) arba monoterapija.

Ribavirino dozavimo schema, kurią reikia vartoti kartu su Pegasis®, parodyta 1 lentelėje. Ribaviriną ​​reikia vartoti valgio metu.

Kartu su ribavirino vartojimu gydymo trukmė ir ribavirino dozė priklauso nuo viruso genotipo (žr. 1 lentelę).

Pegasys ® ir ribavirino dozavimas pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C

Pegasys - oficialios naudojimo instrukcijos

Registracijos numeris:

Tarptautinis nepatentinis pavadinimas
Peginterferonas Alfa-2a (40 kDa)

Dozavimo forma
Poodinis tirpalas

Pegiliuotas alfa-2a interferonas (Pegasys®) yra PEG (bis-monometoksi polietilenglikolio) konjugatas su alfa-2a interferonu. Interferonas alfa-2a gaminamas naudojant biosintezės metodą naudojant rekombinantinės DNR technologiją ir yra klonuotų žmogaus leukocitų interferono geno darinys, įvestas ir išreikštas E. coli ląstelėmis.

Interferonas alfa-2a yra konjuguotas su bis-monometoksi polietilenglikoliu, pakeičiant vieną molį polimero vienu moliu baltymo.

Kompozicija
Viename švirkšto mėgintuvėlyje (0,5 ml) yra:
peginterferonas alfa-2a (40 kDa) 135 μg arba 180 μg
pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, benzilo alkoholis, natrio acetatas, ledinė acto rūgštis, polisorbatas 80, natrio acetato tirpalas 10%, acto rūgštis 10%, injekcinis vanduo.

Aprašymas
Skaidrus tirpalas nuo bespalvos iki šviesiai geltonos spalvos.

Farmakoterapinė grupė
MIBP (medicininiai imunologiniai preparatai)

ATX kodas [L03AB11]

Farmakologinis (imunologinis) veiksmas

PEG (bis-monometoksi polietilenglikolio) struktūra tiesiogiai veikia Pegasys® klinikines ir farmakologines savybes. Visų pirma peginterferono alfa-2a absorbcijos, pasiskirstymo ir ekskrecijos dydis nustato PEG su molekulinės masės 40 kDa šakos dydį ir laipsnį. Pegasis aktyvumas neturėtų būti lyginamas su kitais tos pačios terapinės klasės pegiliuoto arba ne antigieduoto baltymo. Be interferono alfa-2a, Pegasys® turi antivirusinį ir antiproliferacinį aktyvumą in vitro.

Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C (CHC), hepatito C viruso (HCV) RNR lygis, reaguojant į Pegasis terapiją 180 μg dozėje, sumažėja per 2 fazes. Pirmasis etapas yra stebimas po 24-36 valandų po pirmojo vaisto injekcijos, antrasis etapas atsiranda per artimiausias 4-16 savaičių pacientams, kuriems yra ilgalaikis virusologinis atsakas. Ribavirinas pirmąsias 4-6 savaites reikšmingai neveikia viruso kinetikai tiems pacientams, kurie kartu skiria ribaviriną ​​ir pegiliuotą alfa-2a-interferoną ar alfa-interferoną.

Farmakokinetika

Siurbimas
Po vienkartinės 180 μg peginterferono alfa-2a poodinės injekcijos sveikiems asmenims pradinė vaisto koncentracija serume nustatoma po 3-6 valandų. Serumo koncentracija pasiekia 80% didžiausios koncentracijos po 24 valandų. Peginterferono alfa-2a absorbcija pailgėja, didžiausia koncentracija serume po 72 -96 val. Po vaisto vartojimo. Absoliutus peginterferono alfa-2a biologinis prieinamumas yra 84% ir yra panašus į interferono alfa-2a.

Platinimas
Peginterferonas alfa-2a yra daugiausia kraujyje ir ekstraląsteliniame skystyje. Pasiskirstymo tūris pusiausvyros būsenoje (Vss) po švirkštimo į veną yra 6-14 litrų. Remiantis masės spektrometrija, audinių pasiskirstymas ir autoradioluminografija, gauti žiurkių tyrimuose, peginterferonas alfa-2a rasta didelėje koncentracijoje kraujyje, taip pat kepenyse, inkstuose ir kaulų čiulpuose.

Metabolizmas
Peginterferono alfa-2a metabolizmas nebuvo išsamiai ištirtas; tačiau tyrimai su žiurkėmis rodo, kad radioaktyviai žymėto vaisto išsiskiria daugiausiai inkstai.

Pašalinimas
Žmogaus peginterferono alfa-2a sisteminis klirensas yra 100 kartų mažesnis nei interferono alfa-2a. Po įvedimo į veną, galutinis pusinės eliminacijos laikas sveikų savanorių yra 60-80 valandų, palyginti su 3 - 4 valandomis normalaus interferono. Po poodinės injekcijos galutinis pusinės eliminacijos laikas yra apie 160 valandų (nuo 84 iki 353 valandų). Galutinis pusinės eliminacijos periodas po poodinės injekcijos gali neveikti, bet peginterferono alfa-2a absorbcijos trukmė.

Įvedus peginterferono alfa-2a 1 kartą per savaitę, sveikiems savanoriams ir pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B ar C, pastebimas sisteminės ekspozicijos padidėjimas nuo dozės. Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B ir C, praėjus 6-8 savaitėms gydyti peginterferonu alfa-2a kartą per savaitę pusiausvyros koncentracija, kuri yra 2-3 kartus didesnė nei po vienos injekcijos. Po 8-osios gydymo savaitės vartojant vaistą kartą per savaitę, kumuliacija dar nesibaigia. Po 48 gydymo savaičių didžiausios ir mažiausios koncentracijos santykis yra 1,5 - 2,0. Serumo peginterferono alfa-2a koncentracija palaikoma visą savaitę (168 val.) Po vartojimo (1 pav.).

1 diagrama. Vidutinė alfa-2 peginterferono koncentracija pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, kurie vartojo Pegasis® 180 μg per savaitę monoterapiją arba Pegasys / ribavirino derinį.


1) monoterapija, 48 savaitės
2) kartu su ribavirinu, 48 savaites
X ašis: laikas (dienos) po Pegasys ® buvo švirkščiamas kartą per savaitę.
Y ašis: vidutinė pusiausvyros koncentracija (ng / ml)

Farmakokinetika specialiose pacientų populiacijose

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Inkstų funkcijos sutrikimas yra susijęs su šiek tiek sumažėjusiu klirenso (CL / F) ir pusinės eliminacijos periodu.

Pacientams, kurių kreatinino klirensas buvo 20-40 ml / min., Peginterferono alfa-2a klirensas sumažėjo 25%, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija nebuvo sutrikusi. Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu sergantiems pacientams, kuriems hemodializuojama, peginterferono alfa-2a klirensas sumažėja 25-45%. Vaisto farmakokinetika buvo panaši, kai pacientams, kuriems buvo lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo laipsnio laipsnis ir kuriems pacientams, kuriems nebuvo inkstų funkcijos sutrikimo, pacientams, kuriems buvo lėtinio inkstų nepakankamumo laipsnio laipsnis, preparatas Pegasis ® buvo skiriamas 135 μg.

Paulius
Pegasys® farmakokinetikos rodikliai moterims ir vyrams po vienkartinės injekcijos po oda yra panašūs.

Išplėstinis amžius
Vyresniems kaip 62 metų pacientams Pegasys® absorbcija po vienkartinės 180 μg injekcijos po oda buvo lėta, tačiau pastovi, palyginti su jaunais sveikų savanorių (tmaks 115 valandų, palyginti su 82 valandomis). Suteikta koncentracija-laiko kreivė (AUC) šiek tiek padidėja vyresniems nei 62 metų pacientams (1663 ir 1295 ng x h / ml), tačiau didžiausia koncentracija jaunesniems ir vyresniems nei 62 metų pacientams yra tokia pati (atitinkamai 9,1 ir 10,3 ng / ml). Remiantis duomenimis apie poveikį, farmakodinaminis atsakas ir toleravimas, pradinė vaisto dozė šiems pacientams sumažinti nereikia.

Pacientai, kuriems yra cirozė ir be cirozės
Pegasis farmakokinetika sveikiems asmenims ir pacientams, sergantiems hepatitu B ar C, yra tokia pati. Pacientams, kuriems yra kompensuojama cirozė, farmakokinetikos charakteristikos yra tokios pačios, kaip ir pacientams, kuriems nėra cirozės (A klasė pagal Child-Pugh skalę).

Injekcijos vieta
Pegasis® poodį reikia švirkšti į priekinės pilvo sienelės ir šlaunų plotą, nes absorbcijos laipsnis, apskaičiuotas pagal AUC, buvo 20-30% didesnis, kai švirkščiamas į šias zonas. Vaisto koncentracija mažesnė tyrimuose, kuriuose Pegasys buvo švirkščiamas po oda pečių srityje.

Indikacijos

Lėtinis hepatitas C
Lėtinis hepatitas C suaugusiems žmonėms, kuriems yra teigiama HCV RNR, be cirozės ar kompensuojamos cirozės, įskaitant tuos, kuriems yra kliniškai stabili ŽIV infekcija (monoterapija arba derinys su ribavirinu).

Derinys su ribavirinu pacientams, kurie anksčiau negavo gydymo, arba ankstesnio alfa interferono monoterapijos (pegiliuoto arba nepegiliuoto) monoterapija arba ribavirino deriniu.

Lėtinis hepatitas B
Lėtinis hepatitas B HBeAg teigiamas arba HBeAg neigiamas suaugusiems pacientams, turintiems kompensuotą kepenų pažeidimą ir viruso replikacijos požymius, ALT padidėjimą ir histologiniu požiūriu patvirtintą kepenų uždegimą ir (arba) fibrozę.

Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas alfa interferonui, genetiškai modifikuotų preparatų, gautų naudojant E. coli, į polietilenglikolį ar bet kurį kitą preparato sudedamąją dalį.
Autoimuninis hepatitas.
Sunkus kepenų nepakankamumas arba nekompensuota kepenų cirozė.
Cirozė, kurios dažnis Child-Pugh yra didesnis nei 6, pacientams, sergantiems kartu su ŽIV-CHC.
Hipo, hipertiroidizmas, cukrinis diabetas dekompensacijos stadijoje
Sunkios širdies ir kraujagyslių ligos dekompensacijos fazėje, įskaitant tuos, kurių nestabiliai blogai kontroliuojamas kursas per praėjusius 6 mėnesius.
Vaikams iki 3 metų, nes vaistas turi pagalbinį benzilo alkoholį.
Nėštumas
Žindymo laikotarpis.

Be to, Pegasys derinys su ribavirinu
Reikėtų apsvarstyti ribavirino kontraindikacijas.

Rūpintis širdies ir kraujagyslių ligomis; autoimuninės ligos; psoriazė; depresija anamnezėje; neutrofilų skaičius mažesnis nei 1500 ląstelių / μl, trombocitų skaičius mažesnis nei 90000 ląstelių / μl, hemoglobino kiekis mažesnis kaip 12 g / dL; kartu su mielotoksiniais vaistais; CD4 + limfocitų skaičius yra mažesnis nei 200 ląstelių / μl arba CD4 + yra mažesnis nei 100 ląstelių / μl, o ŽIV-1 RNR yra daugiau kaip 5000 kopijų / ml (ŽIV-1 monitoriaus testas, v.5) pacientams, sergantiems ŽIV-CHC kartu infekcija.

Nėštumo ir žindymo laikotarpis
C kategorija

Pegasys® poveikis vaisingumui nebuvo tirtas. Paskyrus alfa-2a peginterferoną ir kitus alfa interferonus, buvo pastebėtas mėnesinių ciklo pailgėjimas, kai gyvūnams sumažėjo ir vėliau atsirado maksimali 17b-estradiolio ir progesterono koncentracija. Po narkotikų vartojimo nutraukimo pastebėtas menstruacijų ciklo normalizavimas.

Alfa-2a peginterferono poveikis vyriškam vaisingumui nebuvo tirtas. Tačiau 5 mėnesių interferono alfa-2a vartojimas neturėjo įtakos vaisingumui.

Teratogeninis Pegasys poveikis nebuvo tirtas. Dėl alfa-2a-interferono vartojimo labai padidėjo savanoriškų aborto atvejų резус-beždžionėse. Iš karto gimusių palikuonių teratogeninis poveikis nenustatytas. Vis dėlto, gydant Pegasis ®, kaip ir kitas alfa interferonas, vaisingo amžiaus moterys turi naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus. Pegasis ® nėštumo metu vartoti negalima.

Nežinoma, ar Pegasys ar vaisto sudedamosios dalys išsiskiria su motinos pienu. Kad būtų išvengta nepageidaujamo Pegasys arba ribavirino poveikio vaikui žindymo metu, žindymą ar gydymą reikia nutraukti, atsižvelgiant į galimą motinos gydymo naudą.

Derinys su ribavirinu: X kategorija.

Tyrimų su gyvūnais metu ribavirinas parodė ryškius teratogeninius reiškinius ir gebėjimą sukelti vaisiaus mirtį. Ribavirinas yra draudžiamas nėščioms moterims ir vyrams, kurių partneriai yra nėščia.

Prieš pradedant gydymą ribavirinu negalima skirti neigiamo nėštumo testo, kuris atliekamas prieš pradedant gydymą. Moterys, galinčios vaisingos, arba vyrai, kurių partneriai yra vaisingi, turėtų būti informuojami apie ribavirino teratogeninį poveikį ir veiksmingos kontracepcijos poreikį (bent 2 metodai) gydymo metu ir 6 mėnesius po gydymo pabaigos (žr. Medicinines instrukcijas ribavirino vartojimas).

Dozavimo ir dozavimo režimas (asmenims virš 18 metų)
Pegasys gydymas turėtų būti atliekamas prižiūrint kvalifikuotam gydytojui, turinčiam gydymo patirties pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B ir C. Jei Pegasis ® vartojamas kartu su ribavirinu, taip pat turite perskaityti ribavirino naudojimo medicinoje nurodymus.

Standartinis aštrus dozavimas
Vaistinis preparatas švirkščiamas po oda (s / c) priekinėje pilvo sienelėje arba šlaunyje 1 kartą per savaitę. Prieš pradedant vartoti vaistą, reikia patikrinti, ar nėra priemaišų ir spalvos.

Pacientus reikia atidžiai įsisąmoninti, kaip svarbu tinkamai laikyti ir sunaikinti panaudotas medžiagas, taip pat atsargiai, kad pakartotų bet kokių adatų ir švirkštų naudojimą.

Lėtinis hepatitas B
Su HBeAg teigiamu ir HBeAg neigiamu lėtiniu hepatitu B - 1 kartą per savaitę 48 savaites vienoje 180 μg dozėje.

Lėtinis hepatitas C

Pacientai, anksčiau negydyti
Rekomenduojama Pegasys® dozė yra 180 mikrogramų 1 kartą per savaitę, sc į priekinę pilvo sieną ar šlaunį, kartu su ribavirinu (per burną) arba monoterapija.

Ribavirino dozavimo schema, kurią reikia vartoti kartu su Pegasis®, parodyta 1 lentelėje. Ribaviriną ​​reikia vartoti valgio metu.

1 lentelė. Pegasys ® ir ribavirino dozavimas pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C

Gydymo trukmė pacientams, turintiems 1 genotipą, kuriai 4 gydymo savaites nustato HCV RNR, turėtų būti 48 savaites nepriklausomai nuo pradinio viruso kiekio.

Pacientams gali būti skiriama 24 savaičių trukmės gydymo trukmė:

  • 1 genotipas ir iš pradžių mažas viruso kiekis (4 genotipas, kurio metu 4 savaitės HCV RNR nustatymas buvo neigiamas ir tebebuvo neigiamas po 24 savaičių.

Tačiau bendra 24 savaičių gydymo trukmė gali būti susijusi su didesnė recidyvo rizika nei 48 gydymo trukmė. Nusprendžiant tokių pacientų gydymo trukmę, reikia atkreipti dėmesį į derinį gydymą ir papildomus prognostikos faktorius, tokius kaip fibrozės laipsnis. Reikia stengtis sumažinti gydymo trukmę pacientams, turintiems 1 genotipo ir pradžių didelio viruso kiekio (> 800 000 TV / ml), kuriu po 4 savaičių HCV RNR nustatymas yra neigiamas ir tebėra neigiamas po 24 savaičių, nes yra ribotas duomenys rodo, kad gydymo trukmės sumažinimas gali neigiamai paveikti ilgalaikį virusologinį atsaką. Pacientams, turintiems 2 ar 3 genotipą ir nustatę HCV RNR 4 savaičių gydymo metu, nepriklausomai nuo pradinio viruso kiekio, gydymo trukmė turėtų būti 24 savaitės.

Gydymas iki 16 savaičių gali būti sumažintas tam tikroms pacientų grupėms, kurių 2 ar 3 genotipas, mažas viruso kiekis (iš pradžių 800 000 TV / ml), kurio metu HCV RNR nustatymas po 4 savaičių yra neigiamas, nes ribotas skaičius rodo, kad gydymo trukmė gali būti labai neigiama paveikti virusologinio atsako tvarumą. Klinikiniai duomenys apie 5 ir 6 genotipo sergančius pacientus yra riboti, rekomenduojama 48 savaičių gydyti kartu su Pegasis® ir ribavirinu (1000/1200 mg). Rekomenduojama Pegasys ® monoterapija yra 48 savaites.

Anksčiau gydyti pacientai
Rekomenduojama Pegasys ® ir ribavirino dozė yra 180 mikrogramų kartą per savaitę po oda. Ribavirino dozė yra 1000 mg per parą (svoris 75 kg).

Jei 12 gydymo savaitės metu nustatomas virusas, gydymą reikia nutraukti. Rekomenduojama bendra gydymo trukmė yra 48 savaitės. Spręsdami, ar gydyti pacientus, kuriems yra 1 genotipas ir kurie neatspindi ankstesnio gydymo pegiliuoto interferono ir ribavirino, rekomenduojama bendra gydymo trukmė turėtų būti 72 savaitės.

Bendra infekcija su ŽIV-CHC
180 mkg vieną kartą per savaitę kaip monoterapija arba kartu su ribavirinu (800 mg) 48 savaites, nepriklausomai nuo genotipo. Kombinacijos terapijos ir ribavirino, kurio dozė yra didesnė kaip 800 mg ir trumpesnė nei 48 savaitės, saugumas ir veiksmingumas nebuvo pakankamai ištirtas.

Gydymo efektyvumo prognozavimas

Pacientai, anksčiau negydyti
Ankstyvo virusologinio atsako nustatymas (viruso kiekio sumažėjimas žemiau nustatytos ribos arba ne mažiau kaip 21 gij) per 12 gydymo savaičių gali numatyti ilgalaikio virusologinio atsako pasiekimą (žr. 2 lentelę). Progresuojančio virusologinio atsako (SVR) trūkumas, naudojant Pegasis monoterapiją, yra 98%. Panaši prognosticinė SVR nebuvimo reikšmė buvo nustatyta pacientams, kuriems buvo ŽIV-CHC kartu infekcija, kuriam buvo skiriama Pegasis monoterapija arba Pegasys® ir ribavirino derinio gydymas (atitinkamai 100% (130/130) ir 98% (83/85)). Bendro infekcijos su ŽIV-CHC atveju nustatyta, kad prognozuojama SVR vertė buvo 45% (50/110) ir 70% (59/84), o pacientams, kurių genotipas buvo 1 ir 2/3, kurie gavo kombinuotą gydymą.

2 lentelė. Prognozinė virusologinio atsako reikšmė 12-ąsias derinio gydymo savaitę rekomenduojamomis dozėmis.

Anksčiau gydyti pacientai
Pacientams, kurie anksčiau anksčiau nebuvo gydymo reaguoti, vartojant pakartotinį gydymą per 48 ar 72 savaites, buvo nustatyta, kad viruso slopinimas 12 savaitę (HCV RNR mažesnis kaip 50 TV / ml) yra SVR prog nozavimo kriterijus. SVR nebuvimo tikimybė po 48 ar 72 gydymo savaičių tuo atveju, kai 12 savaitę nebuvo stebimas viruso slopinimas, buvo 96% (363 iš 380) ir 96% (324 iš 339). Tikimybė pasiekti SVR po "48 ar 72 gydymo savaičių, jei virusas buvo slopinamas 12 savaites, buvo 35% (20 iš 57) ir 57% (57 iš 100) atitinkamai.

Patarimai dėl dozės koregavimo dėl šalutinio poveikio

Generalinis direktorius
Jei dėl klinikinių ar laboratorinių reakcijų vidutinio sunkumo ir sunkiu metu reikia koreguoti dozę, paprastai pakanka sumažinti vaisto dozę iki 135 μg. Tačiau kai kuriais atvejais reikia mažinti dozę iki 90 μg arba 45 μg. Nutraukus nepageidaujamas reakcijas, galima išnagrinėti vaisto dozės didinimo problemą, pradinę (žr. "Specialiosios instrukcijos" ir "Šalutiniai reiškiniai").

Hematologinis
Rekomenduojama mažinti neutrofilų skaičių, mažesnį negu 750 ląstelių / μl. Pacientams, kurių absoliutus neutrofilų skaičius (AChN) yra mažesnis nei 500 ląstelių / μl, gydymas turi būti nutrauktas tol, kol šis skaičius viršija 1000 ląstelių / μl. Periodiškai kontroliuojant neutrofilų skaičių, Pegasys vartojimas turėtų būti atnaujintas 90 μg dozėje (kontrolę dažniausiai nustato gydytojas kiekvienu konkrečiu atveju atskirai).

Rekomenduojama mažinti dozę iki 90 μg, sumažinant trombocitų skaičių iki 50 000 ląstelių / μl. Pacientams, kurių trombocitų skaičius yra mažesnis nei 25 000 ląstelių / μl, vaistas turi būti nutrauktas. Rekomendacijos gydant anemiją gydymo metu:

1) ribavirino dozė sumažinama iki 600 mg per parą (200 mg ryte ir 400 mg vakare) vienoje iš šių atvejų:

  • Hb sumažėja mažiau nei 10 g / dl, bet pacientams, kuriems nėra vienos širdies ir kraujagyslių patologijos, lieka daugiau kaip 8,5 g / dl;
  • Hb mažėja 2 g / dl ar daugiau per 4 gydymo savaites pacientams, sergantiems stabilia širdies ir kraujagyslių ligomis.

Nerekomenduojama didinti ribavirino dozės iki pradinio.

2) ribavirino priėmimas turėtų būti sustabdytas vienoje iš šių situacijų:

  • Hb sumažėja mažiau nei 8,5 g / dL pacientams, kuriems nėra vienos širdies ir kraujagyslių sistemos ligos;
  • Nepaisant dozės mažinimo, pacientams, sergantiems stabilia širdies ir kraujagyslių liga, Hb po 4 savaičių lieka mažesnis nei 12 g / dl.

Išgėrus ribaviriną ​​ir pašalinus šalutinį poveikį, galima atnaujinti jo vartojimą 600 mg per parą dozę, o gydytojo nuožiūra - 800 mg per parą. Nerekomenduojama didinti ribavirino dozės iki pradinio (1000 mg arba 1200 mg). Jei netoleruojate ribavirino, Pegasys® monoterapiją reikia tęsti.

3 lentelė. Dozės koregavimas šalutiniam poveikiui (daugiau informacijos žr. Aukščiau).

Klinikinių tyrimų metu 8 iš 451 pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, kurie gavo kombinuotą gydymą, išskyrė ALT padidėjimą (viršijęs viršutinę normos ribą> 10 kartų arba viršijo pradinį lygį> 2 kartus pacientams, kuriems pradinis ALT kiekis buvo 10 virš viršutinės ribos norma), kuri dingo be dozės keitimo. Gydant ALT laipsniškai, palyginti su pradiniu gydymu, Pegasys dozę reikia sumažinti iki 135 μg. Jei ALT aktyvumas, nepaisant dozės mažinimo, toliau didėja arba kartu padidėja bilirubino koncentracija arba kepenų proceso dekompensacijos požymiai, vaistas turi būti nutrauktas.

Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B, gali būti laikinas ALT koncentracijos padidėjimas, kartais viršijantis normos viršutinę ribą 10 kartų, o tai gali reikšti imuninę sistemą. Gydymas paprastai neturėtų prasidėti, jei ALT lygis viršija viršutinę normos ribą daugiau kaip 10 kartų. Tęstinis gydymas reikalauja dažniau kontroliuoti ALT koncentraciją. Padidėjus dozei arba laikinai nutraukus gydymą Pegasys®, galima atkurti po ALT aktyvumo normalizavimo.

Specialios pacientų grupės

Inkstų nepakankamumas
Rekomenduojama Pegasys® dozę sumažinti iki 135 μg pacientams, kuriems yra galutinio laipsnio inkstų funkcijos nepakankamumas. Nepriklausomai nuo pradinės dozės ir inkstų nepakankamumo sunkumo tokiems pacientams, nepageidaujamų reakcijų atveju būtina atidžiai stebėti ir mažinti dozę.

Kepenų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra kompensuota kepenų cirozė (Child-Pugh A klasė), Pegasis ® yra veiksmingas ir saugus. Pacientams, kuriems yra dekompensuota cirozė (Child-Pugh B / C klasė arba kraujavimas iš stemplės varikliu), Pegasys® nebuvo tiriamas (žr. "Specialios instrukcijos").

Išplėstinis amžius
Senyviems pacientams nereikia rekomenduojamos dozės koreguoti (180 mikrogramų, kartą per savaitę).

Vaikai
Vaisto saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų asmenims nebuvo nustatytas. Pegasys tirpale po oda yra benzilo alkoholis, kuris gali sukelti neurologines ir kitas komplikacijas, kartais mirtinas, naujagimiams ir vaikams iki 3 metų amžiaus.

Pacientai po kepenų transplantacijos
Pegasys monoterapija arba jos derinys su ribavirinu saugus ir veiksmingas pacientams po kepenų transplantacijos nenustatytas.

Šalutinis poveikis

Klinikinių tyrimų duomenys

Lėtinis hepatitas C
Dažniausiai pasitaikančių nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas gydant Pegasys ® ir interferonu alfa-2a yra vienodi.

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, gydant Pegasys ® 180 μg dozėje, dažniausiai yra išreikštos paprastai ar vidutiniškai, todėl nereikia koreguoti dozės ar nutraukti vaisto vartojimą.

Lėtinis hepatitas B
Gydymo metu (48 savaitės) ir tolesnio gydymo be gydymo (24 savaičių) metu Pegasys ® saugumo profilis buvo panašus į CHC, nors šalutinio poveikio CHB atvejų dažnis buvo gerokai mažesnis, išskyrus karščiavimo dažnį. 88% pacientų, vartojusių Pegasys ®, buvo pastebėti nepageidaujami reiškiniai, palyginti su 53% pacientų, kurie vartojo lamivudiną. Pranešta apie sunkius nepageidaujamus reiškinius atitinkamai 6% ir 4% pacientų. 5% pacientų, gydytų Pegasis ® ir mažiau kaip 1% lamivudino vartojusių pacientų, gydymas buvo nutrauktas dėl nepageidaujamų reiškinių. Pacientų, sergančių ciroze ir be kepenų cirozės, vartojimo nutraukimo dažnis nesiskiria.

Ligos hepatito C pacientai anksčiau neatsižvelgė į gydymą
Apskritai Pegasys ® ir ribavirino derinys pacientams, kuriems anksčiau nebuvo atsakyta į gydymą, buvo panašus į pacientus, kurie anksčiau negavo gydymo.

Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 72 ir 48 savaičių gydymas pacientams, kurie neatsižvelgė į ankstesnį gydymą pegiliuoto alfa-2b / interferono alfa-2b / ribavirinu, kai laboratoriniai pokyčiai ar nepageidaujami reiškiniai lėmė 12% pacientų Pegasys vartojimo nutraukimą ir 13% pacientų nutraukė ribavirino vartojimą, gydymo trukmė 72 savaites. 48 savaičių gydytų pacientų grupėje laboratoriniai pokyčiai ar nepageidaujami reiškiniai sumažino 6% Pegasys ® ir 7% sumažino ribavirino. Panašiai ir pacientams, sergantiems ciroze, gydymo Pegasis® ir ribavirino vartojimo nutraukimo dažnis buvo didesnis pacientams, gydytiems 72 savaites (13% ir 15%), nei 48 savaičių gydytų pacientų grupėje (6% ir 6%). ) Tyrime dalyvavo pacientai, kuriems anksčiau buvo atliktas gydymas (pegiliuotas alfa-2b-interferonas / ribavirinas) dėl hematologinio toksiškumo.

Kitas 48 savaičių trukmės klinikinis tyrimas apima pacientus, sergančius sunkia fibroze ar ciroze (nuo 3 iki 6 taško pagal Ishak skalę), kuriems anksčiau nebuvo atsakyta į gydymą ir kurių pradinis trombocitų skaičius buvo 50 000 ląstelių / μl. Per pirmąsias 20 tyrimų savaičių hematologinių parametrų metu buvo pastebėti šie laboratoriniai anomalijos: anemija (26% pacientų Hb mažiau kaip 10 g / dl); neutropenija (AChN mažiau kaip 750 ląstelių / μl 30% pacientų); trombocitopenija (trombocitų skaičius mažesnis nei 50 000 ląstelių / μl 13% pacientų).

ŽIV-CHC bendroji infekcija
Pegasys ® (monoterapija arba derinys su ribavirinu) saugumas pacientams, sergantiems kartu su ŽIV-CHC, yra panašus į pacientų, sergančių CHC, saugumą. Kiti nepageidaujami reiškiniai, atsirandantys su> 1% - ® / ribavirinu, yra: hiperlaktazidemija / pieno rūgšties acidozė, gripas, pneumonija, emocinis labilumas, apatija, spengimas ausyse, gerklės skausmas ir gerklė, cheilitas, įgyta lipodistrofija ir chromaturija. Pegasis ® terapija buvo susijusi su absoliutų CD4 + limfocitų skaičiaus sumažėjimu per pirmąsias 4 gydymo savaites, nepakeičiant jų procento. CD4 + limfocitų skaičius grįžo į pradinę padėtį, sumažėjus dozei arba nutraukus gydymą. Pegasys ® paskyrimas nepadarė neigiamos įtakos ŽIV viruso kiekiui gydymo metu ir stebėjimo laikotarpiu po gydymo pabaigos.

Duomenys apie pacientams, kurių CD4 + limfocitų yra mažiau kaip 200 ląstelių / μl, yra ribotos.

Nepageidaujamos reakcijos, vartojant Pegasis® lėtinio hepatito B ir lėtinio hepatito C monoterapiją, taip pat gydant Pegasys® kartu su lėtiniu hepatitu C ribavirinu

Nepageidaujamų reakcijų dažnumui apibūdinti naudojamos šios kategorijos: labai dažnai (> 1/10), dažnai (> 1/100, 1/1000, 1/10000, infekcijos:
dažnai: viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, bronchitas, burnos kandidozė, herpes simplex, grybelinės ir bakterinės infekcijos;
nedažnai: pneumonija, odos infekcijos;
retai: endokarditas, otitis externa.

Geriamieji ir piktybiniai navikai:
retai: kepenų navikai.

Kraujo sistema ir limfinė sistema:
dažnai: trombocitopenija, anemija, limfadenopatija;
retai: pancitopenija;
labai retai: aplazinė anemija.

Imuninė sistema:
nedažnai: sarkoidozė, tiroiditas;
retai: anafilaksija, sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas;
labai reti: idiopatinė arba trombozinė trombocitopeninė purpura, angioneurozinė edema.

Endokrininė sistema:
dažnai: hipotirozė, hipertiroidizmas;
retai: diabetas;
retai: diabetinė ketoacidozė.

Metabolizmo sutrikimai:
labai dažnai: anoreksija;
retai: dehidratacija.

Psichikos sutrikimai:
labai dažnai: depresija *, nerimas, nemiga *;
dažnai: emociniai sutrikimai, nuotaikos pokyčiai, agresyvumas, nervingumas, sumažėjęs lytinis potraukis;
nedažnai: mintys apie savižudybę, haliucinacijos;
retai: savižudybė, psichiniai sutrikimai.

Nervų sistema:
labai dažnai: galvos skausmas, galvos svaigimas *, sutrikusi koncentracija;
dažnai: atminties sutrikimas, sinoptinės būklės, silpnumas, migrena, hipertezija, hiperestezija, parestezija, drebulys, skonio sutrikimas, košmarai, mieguistumas;
retai: periferinė neuropatija;
retai: koma, traukuliai, veido nervo neuritas.

Kūno žvilgsnis:
dažnai: neryškus regėjimas, skausmas akies obuolyse, uždegiminės akių ligos, keroflastija;
retai: tinklainės kraujavimas;
retai: optinis neuritas, regos nervo nipelio patinimas, tinklainės kraujagyslių pažeidimai, retinopatija, ragenos opa;
labai reti: regėjimo netekimas.

Posėdžio organai:
dažnai: vertigo, ausų skausmas;
nedažnai: klausos praradimas.

Širdies ir kraujagyslių sistema:
dažnai: tachikardija, širdies plakimas, periferinė edema;
retai: arterinė hipertenzija;
retas: miokardo infarktas, kongestinis širdies nepakankamumas, krūtinės angina, supraventrikulinė tachikardija, aritmija, prieširdžių virpėjimas, perikardito, kardiomiopatija, cerebrinės hemoragijos, vaskulitas.

Kvėpavimo takų:
labai dažnai: dusulys, kosulys;
dažnai: dusulys dėl krūvio, kraujavimas iš nosies, nazofaringitas, sinusinės edemos, nosies užgulimas, rinitas, gerklės skausmas;
nedažnai: švokštimas;
retai: intersticinis pneumonitas (įskaitant mirtinus atvejus), plaučių embolija.

Virškinimo trakto organai:
labai dažnai: viduriavimas *, pykinimas *, pilvo skausmas *;
dažnai: vėmimas, dispepsija, disfagija, burnos gleivinės uždegimas, kraujavimas, dantenos, glositas, stomatitas, pilvo pūtimas, sausa burnos gleivinė;
nedažnai: virškinimo trakto kraujavimas;
retai: pepsinė opa, pankreatitas.

Ausų ir tulžies sistemos sutrikimai:
nedažni: nenormalūs kepenų funkcijos sutrikimai;
retai: kepenų nepakankamumas, cholangitas, riebalinis kepenų degeneracija.

Oda ir jos priedai:
labai dažnai: alopecija, dermatitas, niežėjimas, sausa oda;
dažnai: bėrimas, padidėjęs prakaitavimas, psoriazė, dilgėlinė, egzema, odos reakcijos, šviesos jautrumo reakcijos, naktinis prakaitavimas;
labai reti: toksinė epidermio nekrolizė, Stevenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema.

Skeleto-raumenų sistema:
labai dažnai: mialgija, artralgija;
dažnai: skausmas nugaroje, kakle, kauluose, artritas, raumenų silpnumas, raumenų ir kaulų skausmas, raumenų mėšlungis;
retai: miozitas.

Šlapimo sistema:
retai: inkstų nepakankamumas.

Reprodukcinė sistema:
dažnai: impotencija.

Kūnas kaip visuma:
labai dažnai: karščiavimas, drebėjimas *, skausmas *, astenija, silpnumas, dirglumas *, reakcijos injekcijos vietoje *;
dažnai: krūtinės skausmas, gripo sindromas, negalavimas, mieguistumas, karščio pojūtis, troškulys, svorio kritimas.

* Šios nepageidaujamos reakcijos pasireiškė dažnai (> 1/100; ®.

Pastabos po rinkodaros
Nervų sistema: išeminis insultas (dažnis nežinomas).
Regos vargonai: kaip ir kito alfa interferono skyrimo metu, vartojant Pegasys®, buvo pranešta apie sunkius tinklainės atsiskyrimo atvejus (dažnis nežinomas). Skeleto-raumenų sistema: rabdomiolizė (dažnis nežinomas).

Laboratorinės vertės

Pegasys gydymas lydėjo šių pokyčių laboratorinių parametrų: ALT aktyvumo padidėjimas, hiperbilirubinemija, elektrolitų sutrikimų (hipokalemija, hipokalcemija, hipofosfatemija), hipotenzija ir hiperglikemija, hipertrigliceridemija.

Monoterapija kartu su Pegasis® ir kombinuotu gydymu su ribavirinu parodė, kad 2% pacientų padidėjo ALT, dėl to sumažėjo dozė arba nutrauktas gydymas.

Pegasis® terapija buvo susijusi su hematologinių parametrų (leukopenija, neutropenija, limfopenija, trombocitopenija ir Hb sumažėjimu) sumažėjimu, kuris pagerėjo keičiant dozę ir praėjus 4-8 savaitėms po gydymo nutraukimo. 24% (216/887) pacientų, vartojančių 180 μg Pegasys ® ir 1000-1200 mg ribavirino 48 savaites, nustatyta vidutinė neutropenija (AChN: 0,749 - 0,5 x 10 9 / l) ir 5% (41 / 887) pacientai - sunki neutropenija (ACCN: 9 / l).

Interferono antikūnai: 1-5% pacientų, vartojusių Pegasis®, buvo pastebėtas neutralizuojančių antikūnų susidarymas su interferonu. Kaip ir vartojant kitą interferono terapiją, lėtiniu hepatitu B dažniau pasireiškė neutralizuojantys antikūnai prieš interferoną. Tačiau koreliacija tarp antikūnų atsiradimo ir gydymo veiksmingumo nebuvo nustatyta.

Skydliaukės funkcija: Pegasis terapija buvo susijusi su kliniškai reikšmingais skydliaukės funkcijos laboratorinių parametrų pokyčiais, kuriems reikėjo medicininės intervencijos. Šių pokyčių pasireiškimo dažnis (4,9%) gydant Pegasis® ir kitus interferonus yra toks pat.

Laboratoriniai ŽIV-CHC infekcijos rodikliai
Nepaisant to, kad toksinio poveikio kraujodarai (neutropenija, trombocitopenija, anemija) pacientams, kartu infekuotiems ŽIV-HCV reiškinys yra labiau paplitęs, dauguma jų ištaisyti keičiant dozę ir augimo veiksnių ir ankstyvos atšaukimo terapijos naudoti reikia retai. Absoliutus neutrofilų skaičius, mažesnis negu 500 ląstelių / μl, sumažėjo 13% ir 11% pacientų, kurie vartojo Pegasis ® monoterapiją ir Pegasis / ribavirino terapiją. 10% pacientų, vartojusių pegasis ® monoterapiją, trombocitų sumažėjimas buvo mažesnis nei 50 000 ląstelių / μl, o kombinuotu gydymu - 8%. 7% pacientų, kurie gavo Pegasis ® monoterapiją, ir 14% pacientų, kurie vartojo Pegasis ® / ribaviriną, buvo anemija (Hb perdozavimas
Aprašytos Pegasys® perdozavimo atvejai, kai vaistas skiriamas dvi dienas iš eilės (nepaisant savaitės intervalo) ir kasdien vartojamas vieną savaitę (bendra dozė - 1260 mg per savaitę). Nebuvo pastebėta neįprastų, rimtų ir paveiktų nepageidaujamų reiškinių gydymo. Klinikinių tyrimų su inkstų vėžiu ir lėtinės mieloidinės leukemijos metu vaistas buvo skiriamas 540 ir 630 mg / kg dozėmis per savaitę. Toksiškumo požymiai, apribojantys tolesnį šių dozių vartojimą, buvo silpnumas, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, neutropenija ir trombocitopenija, kurios taip pat gali pasireikšti vartojant įprastus interferonus. Konkretus priešnuodis nėra. Hemodializė ir peritoninė dializė yra neveiksmingos.

Sąveika su kitais vaistais
Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems. Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B, pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C ir Pegasys® bei lamivudinu, Pegasis® ir ribavirino farmakokinetikos sąveika nebuvo nustatyta.

Terapija Pegasys ® 180 mikrogramų / per savaitę 4 savaites neturėjo įtakos farmakokinetikai tolbutamido, mephenytoin, debrizohina ir dapsopa sveikų savanorių vyrų, o tai rodo, kad Pegasys ® in vivo neturi įtakos medžiagų apykaitos aktyvumą izofermentų citochromo P450 2C9, 2C19, 2D6H3A4.

Pegasys ® yra vidutiniškas citochromo P450 izofermento 1A2 aktyvumo inhibitorius, teofilino koncentracijos ir laiko kreivės (AUC) plotas padidėjo maždaug 25%. Pacientams, vartojantiems teofiliną ir Pegasys®, būtina kontroliuoti teofilino koncentraciją serume ir tinkamai pritaikyti teofilino dozę. Atrodo, kad teofilinas ir Pegasys sąveika pasiekia didžiausią įtaką po daugiau nei 4 savaičių gydymo Pegasys.

Farmakokinetinio tyrimo 24 pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C terapijos Pegasys ® 180 mikrogramų / per savaitę 4 savaites, lydimas vidurkis, metadono koncentraciją metabolito padidėjimas (tuo pat metu metadono, esant nuo 30 mg iki 150 mg dozę, mediana dozės 95 mg), kuri 10-15%. Šios sąveikos klinikinė reikšmė nenustatyta, rekomenduojama atidžiai kontroliuoti metadono intoksikacijos simptomus. Visų pirma pacientai, vartojantys didelę metadono dozę, gali ilginti QTc intervalą.

Į tolesniam 12 savaičių farmakokinetinio tyrimo 47 pacientų, kurie yra infekuoti su ŽIV-HCV, kurio tikslas buvo nustatyti, ribavirino poveikį viduląstelinius fosforilinimo kelių nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NATI) (shmivudin ir zidovudino arba stavudino), akivaizdu, priklausomybės nuo narkotikų narkotikų sąveikos neaptinkamas. Tačiau dėl reikšmingų vertybių svyravimų pasikliautinieji intervalai buvo pakankamai plati. Vienu metu NRTI vartojimas akivaizdžiai neturėjo įtakos ribavirino poveikiui plazmoje. Didanozino ir ribavirino derinys nerekomenduojamas. Ribavirinas padidina ekspoziciją didanozino ir jo aktyvus metabolitas (5-dideoxyadenosine trifosfatas) in vitro, kuris gali sukelti mirtiną kepenų nepakankamumas, periferinė neuropatija, pankreatitas, simptominė hiperlaktemija / pieno rūgšties acidozės.

Gydant zidovudinu sudėtingame ŽIV infekcijos gydyme, pasireiškė ribavirino sukeltos anemijos pasunkėjimas. Tačiau tikslus šio reiškinio mechanizmas vis dar turi būti nustatytas. Dėl padidėjusios anemijos rizikos vienkartinio ribavirino ir zidovudino vartoti nerekomenduojama. Jei jau yra atliekamas antiretrovirusinis gydymas, zidovudinas turi būti pakeistas, ypač pacientams, kuriems zidovudinas sukėlė anemiją. Telbivudino derinys, kurio dozė yra 600 mg per parą, ir Pegasisa ® 180 μg dozėje vieną kartą per savaitę, yra susijęs su padidėjusia periferinės neuropatijos, kurios vystymosi mechanizmas nežinoma, riziką. Negalima atmesti didesnės periferinės neuropatijos rizikos kitiems interferonams (tiek standartiniams, tiek pegiliuotams). Be to, dar nėra nustatytas telbivudino ir alfa interferono derinys (pegiliuotas arba standartinis).

Farmacinis nesuderinamumas
Draudžiama Pegasys ® vartoti kartu su kitais vaistais, nes nėra suderinamumo tyrimų.

Specialios instrukcijos

Pacientai, sergantys sunkiomis psichinėmis ligomis (įskaitant istoriją) Jei nuspręsta, kad reikia gydyti Pegasys ® pacientams, sergantiems sunkiomis psichinėmis ligomis (įskaitant istoriją), gydymą reikia pradėti tik tinkamai ištyrus ir gydant psichinį sutrikimą.

Jei Pegasys bus skiriamas kartu su ribavirinu, būtinai perskaitykite ribavirino naudojimo medicinoje instrukcijas.

Prieš įtraukiant ją į klinikinius lėtinio hepatito C tyrimus, visiems ligoniams buvo atlikta kepenų biopsija, tačiau kai kuriais atvejais (pvz., Pacientams, turintiems 2 ar 3 genotipo) gydymas galimas be histologinio patvirtinimo. Prieš pradedant gydymą, reikia atsižvelgti į dabartines klinikines rekomendacijas, nustatančias kepenų biopsijos poreikį.

Pacientams, sergantiems normaliomis ALT koncentracijomis, fibrozės progresavimas paprastai yra lėtesnis nei pacientams, kuriems yra padidėjęs ALT kiekis. Reikia atsižvelgti į tai, kad kartu su kitais veiksniais (hepatito C viruso genotipas, ekstrahepaziniai pasireiškimai, perdavimo pavojus ir tt) turi įtakos sprendimui dėl gydymo galimybių.

Laboratorinės vertės prieš gydymą ir jo metu
Prieš pradedant gydymą Pegasis®, visiems pacientams rekomenduojama atlikti standartinius bendrus klinikinius ir biocheminius kraujo tyrimus.

Gydymo pradžia yra tokia:

  • trombocitų skaičius> 90000 ląstelių / μl,
  • absoliutus neutrofilų skaičius> 1500 ląstelių / μl,
  • kompensuota skydliaukės funkcija (TSH ir T4 yra normaliomis ribomis).

Pradėjus gydymą, bendrasis klinikinis kraujo tyrimas turi būti kartojamas po 2 ir 4 savaičių, o biocheminis - po 4 savaičių; gydymo metu reikia reguliariai atlikti laboratorinius tyrimus.

Klinikinių Pegasys® gydymo tyrimų metu bendras leukocitų skaičius ir absoliutus neutrofilų skaičius (AChN) sumažėjo, paprastai nuo antrosios gydymo savaitės. Po 8 gydymo savaičių progresuojantis AChN sumažėjimas buvo retas. AChN sumažėjimas buvo grįžtamas po dozės mažinimo ar vaisto nutraukimo, daugumoje pacientų AChN indeksas pasiekė normaliąją vertę po 8 savaičių ir po 16 savaičių grįžo į pradinę vertę visiems pacientams. Pegasis terapija yra susijusi su trombocitų skaičiaus sumažėjimu, kuris praėjus gydymo laikotarpiui grįžo į pradinį lygį. Kai kuriais atvejais jums gali prireikti keisti dozę.

Klinikinių tyrimų, kuriuose buvo gydomas Pegasis® ir ribavirinas, gydymas kartu su anemija (Hb), kaip ir vartojant kitus interferonus, reikia skirti atsargiai skiriant Pegasys® kartu su kitais mielotoksiniais vaistais.

Prieš pradedant gydymą ligoniams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, reikia sverti potencialią riziką ir naudą, nes anksčiau buvo atliktas gydymas ir nutrauktas gydymas dėl hematologinių nepageidaujamų reiškinių, nes Pegasys vartojimas šiems pacientams nėra gerai suprastas.

Endokrininė sistema
Naudojant alfa interferoną, įskaitant Pegasys ®, nustatyta, kad skydliaukės disfunkcija ar jau esančių skydliaukės ligų pablogėjimas. Prieš pradedant gydymą Pegasis ® turi ištirti TSH ir T4 kiekį. Pegasys® gydymas gali būti pradėtas arba tęsiamas, jei vaistas gali išlaikyti TSH lygį normaliomis ribomis. Jei atsiranda galimų skydliaukės funkcijos sutrikimo požymių, gydymo metu būtina ištirti TSH.

Pegasis ®, kaip ir kito gydymo interferonu metu, buvo hipoglikemija, hiperglikemija ir diabetas. Pacientai su aukščiau nurodytomis sąlygomis, kurių negalima tinkamai ištaisyti, neturėtų pradėti Pegasis® monoterapijos arba Pegasys® / ribavirino derinio, o gydymo metu tokios būklės metu gydymas nutraukiamas.

Širdies ir kraujagyslių sistema
Hipertenzija, supraventrikulinės aritmijos, stazinis širdies nepakankamumas, krūtinės skausmas ir miokardo infarktas buvo siejami su gydymu interferonu alfa, įskaitant Pegasys®. Prieš pradedant gydymą, elektrokardiogramą rekomenduojama skirti pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis. Esant širdies ir kraujagyslių sistemos būklės pablogėjimui, gydymas turi būti nutrauktas arba nutrauktas. Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, dėl anemijos gali prireikti sumažinti dozę arba nutraukti ribavirino vartojimą.

Kepenų disfunkcija
Kepenų nepakankamumo vystymuisi Pegasys ® turi būti panaikintas. Pegasys gydymo metu, įskaitant pacientus, sergančius virusologiniu atsaku, kaip ir kito gydymo alfa interferonu metu ALT koncentracija padidėjo, lyginant su pradine reikšme. Su progresuojančia ar kliniškai reikšminga ALT koncentracijos padidėjimu, nepaisant dozės sumažėjimo, arba, jei kartu su padidėjusiu tiesioginio bilirubino kiekiu, gydymas turėtų būti nutrauktas. Skirtingai nuo CHC, su CHB, dažnai pasireiškia kepenų ligos paūmėjimas, kartu yra trumpalaikis ir potencialiai reikšmingas ALT koncentracijos padidėjimas. Klinikinių tyrimų metu staigus ryškus ALT padidėjimas gydant Pegasis ® pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B, buvo šiek tiek pasikeitę kiti laboratoriniai parametrai be kepenų funkcijos dekompensavimo požymių. Per pusę staigaus ALT lygio padidėjimo atvejų, kurie yra 10 kartų didesni už viršutinę normos ribą, Pegasys® dozė buvo sumažinta arba gydymas buvo laikinai atšauktas, kad normalizuotų indeksą, o antrojoje pacientų pusėje gydymas buvo tęsiamas be pakeitimų. Visais atvejais rekomenduojama kepenų funkciją stebėti dažniau.

Padidėjusio jautrumo reakcijos
Gydant alfa interferonu, retai pasitaiko sunkių trumpalaikių padidėjusio jautrumo reakcijų (pvz., Dilgėlinė, angioedemos, bronchų spazmai, anafilaksija). Tokių reakcijų atsiradimo atvejais gydymas nutraukiamas ir iškart skiriamas reikiamas medicininis gydymas. Laikinas bėrimas nereikalauja nutraukti gydymo.

Autoimuninės ligos
Apdorojant alfa interferoną, aprašomas autoantikų ir autoimuninių ligų atsiradimas. Didelė rizika yra pacientai, turintys polinkį į autoimuninių ligų vystymąsi. Pacientams, kuriems yra simptomų, panašių į autoimuninių ligų simptomus ar simptomus, reikia nuodugniai ištirti ir persvarstyti santykį tarp naudos ir tolesnio gydymo interferonu rizikos.

Karščiavimas ir infekcija
Nors karščiavimas gali būti susijęs su gripu panašiu sindromu, kuris dažnai pasitaiko gydant interferonu, reikia atmesti kitas nuolatinio karščiavimo priežastis (ypač sunkias bakterines, virusines ir grybelines infekcijas), ypač pacientams, sergantiems neutropenija. Vartojant alfa interferoną, įskaitant Pegasys®, buvo pranešta apie rimtas infekcijas (bakterines, virusines, grybelines). Jūs turite nedelsdami priskirti atitinkamą specialų gydymą ir atšaukti Pegasis ®.

Oftalmologiniai pokyčiai
Kaip ir vartojant kitą interferoną, gydant Pegasis® retai pasitaikė retinopatija, įskaitant tinklainės kraujavimą, "vėdintus" eksudatus, regos nervo edemą, optinį neuritą ir tinklainės arterijų ar venų trombozę. Visiems pacientams prieš skiriant gydymą, reikia atlikti oftalmologinį tyrimą, siekiant nustatyti dantenų patologiją. Jei yra skundų dėl regėjimo aštrumo pablogėjimo arba regėjimo laukų susiaurėjimo, nedelsiant reikia atlikti visą oftalmologinį tyrimą. Pacientai, kuriems yra kartu su regos organų ligomis (pvz., Diabetinė arba hipertenzinė retinopatija), Pegasis® gydymo metu turi būti papildomai tiriami. Jei atsiranda arba pablogėja oftalmologinė liga, gydymą reikia nutraukti.

Kvėpavimo sistemos pokyčiai
Kaip gydant interferonu alfa, gydant Pegasys ® buvo pastebėtas kvėpavimo organų šalutinis poveikis, įskaitant dusulį, plaučių infiltratus, pneumoniją ir pneumonitą. Jei pasireiškia patvarūs (nuolatiniai) infiltracijos ar infiltracijos nežinomos kilmės ar kvėpavimo funkcijos sutrikimai, gydymą reikia nutraukti.

Pokyčiai odoje
Alfa interferono vartojimas buvo susijęs su psoriazės ir sarkoidozės paūmėjimu arba sukėlimu. Pacientai, kuriems yra psoriazė Pegasis ®, turi būti skiriami atsargiai, o ligos išvaizda ar pasunkėjimas turi apsvarstyti gydymo nutraukimo klausimą.

ŽIV-CHC bendroji infekcija
Prieš pradedant gydymą, turėtumėte atidžiai susipažinti su galimu antiretrovirusinių vaistų šaltiniu, kurį pacientas vartos kartu su vaistiniais preparatais, skirtais CHC gydymui. Pacientams, gydytiems stavudinu ir interferonu su arba be ribavirino, pankreatitas ir (arba) laktatacidozė pasireiškė 3% (12/398).

Pacientams, sergantiems ŽIV-CHC kartu infekuotais, kurie gauna labai aktyvų antiretrovirusinį gydymą (HAART), gali kilti pavojus laktatacidozės vystymuisi. Todėl reikia atsargiai pridėti Pegasys ir ribaviriną ​​prie HAART (žr. Ribavirino naudojimo medicinoje instrukcijas).

Pacientai, kuriems yra kartu infekcija ir sunki cirozė, vartojantys HAART ir derindami ribaviriną ​​su interferonais, įskaitant Pegasys®, padidina mirtino kepenų nepakankamumo riziką. Baziniai rodikliai, kurie gali būti susiję su kepenų dekompensacija pacientams, kuriems yra kartu infekcija ir cirozė, yra padidėjęs serumo bilirubino kiekis, sumažėjęs Hb, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis arba sumažėjęs trombocitų kiekis ir gydymas didanozinu (ddI).

Kartu vartojamas ribavirinas ir zidovudinas nerekomenduojamas dėl padidėjusios anemijos rizikos.

Pacientams, kuriems yra kartu infekcija gydymo metu, būtina kruopščiai stebėti kepenų funkciją, įvertinant balų skaičių pagal Child-Pugh skalę. Terapija turėtų būti nedelsiant atšaukta, kai pagal Child-Pugh skalę> 7 balai. Būtina atsargiai skirti Pegasys ® pacientams, kuriems yra mažai CD4 + limfocitų. Dėl nepakankamų duomenų apie Pegasys® veiksmingumą ir saugumą pacientams, kuriems kartu buvo infekuota ŽIV-CHC, o CD4 + limfocitų skaičius buvo mažesnis nei 200 ląstelių / μl.

Dantų pokyčiai
Pacientams, gydomiems kartu su Pegasis® ir ribavirinu, pasireiškė dantų patologija ir periodonto ligos, dėl kurių gali sumažėti dantų kiekis. Be to, užsitęsęs gydymas ® Pegasys ir ribavirino deriniu gali sukelti burnos džiūvimas, destruktyvių padarinių dantų ir burnos gleivinės. Pacientai turi gerai džiūti dantis du kartus per dieną ir juos reguliariai tikrinti pas odontologą. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti vėmimas, po kurio rekomenduojama kruopščiai praplauti burną.

Peginterferono, kaip ilgalaikio palaikomojo gydymo (vartoti ne pagal registruotas indikacijas), naudojimas.
Atsitiktinės atrankos, kontroliuojamo tyrimo (HALT-C) pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu ir fibrozės įvairių žingsnių nėra reagavo į ankstesnį gydymą, monoterapija Pegasys ® į 90 mikrogramų per savaitę dozę 3,5 metų nepastebėjome žymiai sumažinti progresavimo fibrozės rodiklio arba susijęs klinikinius įvykius.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir dirbti su automobiliais ir mechanizmais
Pegasis ® turi silpną arba nedidelį poveikį gebėjimui vairuoti transporto priemones ir dirbti su mašinomis ir mechanizmais. Jei atsiranda galvos svaigimas, mieguistumas, sumišimas ir silpnumas, turėtumėte atsisakyti vairuoti transporto priemonę arba dirbti su mechanizmais ir mechanizmais.

Išleidimo forma ir pakuotė

Poveikis poodiniam tirpalui yra 135 μg / 0,5 ml ir 180 μg / 0,5 ml
135 mikrogramų / 0,5 ml arba 180 ug / 0,5 ml švirkšte drėkinančių vaisto, organizacijoms, kurie yra pagaminti iš neutralaus stiklo 1 tipo (EF), uždarymo vieną pusę Stūmoklio, pagamintas iš plastiko, pabaigoje iš kurių yra butilo gumos diską, laminuotas fluoropolimerinė. Kita vertus, švirkšto vamzdelis uždengiamas butilkaučiuko galu, laminatu fluorpolimeriu. 1 ampin su 1 sterilus injekcijos adata (injekcinė adata yra įdėta į plastikinį konteinerį) ir nurodymas dėl naudojimo yra dedamas į kartoninę dėžutę.

Tinkamumo laikas
3 metai.
Vaisto vartoti negalima pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Laikymo sąlygos
Laikyti 2-8 ° C temperatūroje tamsioje vietoje.
Negalima užšaldyti.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Transportavimas atliekamas 2-8 ° C temperatūroje, tamsioje vietoje, neužšalęs.

Vaistinių pardavimo sąlygos
Pagal receptą.

Gamintojas
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Šveicarija
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Šveicarija, pagaminta "Rosh Diagnostics GmbH", Vokietija

Gamintojo teisinis adresas:
F. Hoffmann-La Rosh Ltd, Grenzachershtrasse 124, 4070 Bazelis, Šveicarija
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 1244070 Basel, Šveicarija
"Roche Diagnostics GmbH Sandhofershtrasse 116, 68305 Mannheim, Vokietija Roche Diagnostics GmbH Sandhoferstrasse 116, 68305 Mannheim, Vokietija

Atstovybė Maskvoje: 107031, Trubnaya pl., 2

Pretenzijos (vartotojų teiginiai) apie narkotikus turėtų būti siunčiamos nacionalinei kontrolės tarnybai MIBP FGUN GISK jiems. L. A. Тарасевича Роспоттербнадзор, 119002, Maskva, Сивцев Вражек, 41 m. Ir Maskvos biure.

Tuo atveju, pakavimo metu UAB "ORTAT" vartotojų reikalavimo siunčiama (180 mikrogramų / 0,5 ml dozė): 157092, Rusija, Kostroma, Susaninskaya RN, p.. Šiaurė, mkr-n Kharitonovo
ir Nacionalinei kontrolės tarnybai MIBP FGUN GISK jiems. L. A. Тарасевича Роспотребнадзор, 119002, Maskva, Сивцев Вражек, 41.