Dar vienas žingsnis

Galia

Dalijimasis žiniomis, bendravimas ir palaikymas žmonėms, sergantiems hepatitu

Aš parduodu Pegintron 120

Aš parduodu Pegintron 120

Pranešimas Andre "2015 m. Vasario 28 d. 10:55

Re: Parduodu Pegintron 120

Pranešimas alex-nn »01 kovas 2015 20:30

Re: Parduodu Pegintron 120

Pranešimas André "2015 m. Kovo 26 d. 16:47

Re: Parduodu Pegintron 120

Pranešimas nepadorus »Bal 10, 2015 1:20

Re: Parduodu Pegintron 120

Pranešimas "André" 19 Bal 2015 14:24

Re: Parduodu Pegintron 120

Pranešimas "Andre" 2015 m. Balandžio 22 d. 16:37

Re: Parduodu Pegintron 120

Pranešimas "Andre" "Bal 23 2015 13:38

Pegintrono liofilizatas 120 mkg

Kur nusipirkti

Galite ieškoti PegIntron liofilizato 120 mkg iš internetinių parduotuvių.

Ieškoti internetinių parduotuvių

Veiklioji medžiaga: peginterferonas alfa-2b (peginterferonas alfa-2b) Rec.INN registruotas PSO dozavimas PegIntron® liofilizatas d / prigot. r-ra d / p / į 120 mcg įvedimą: švirkštas rankenos 2 kamerų su tirpiklio rinkinyje. su adatų ir servetėlių reg. №: P №012844 / 02 nuo 12.12.25 - galiojimo data. ritmas Išleidimo forma, kompozicija ir pakuotė. Liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui ruošti balta arba beveik balta spalva, be priemaišų; tirpiklis yra skaidrus, bespalvis skystis, kuriame nėra matomų dalelių. 1 ml švirkšto ruchka0.5 gatavų rapeginterferon p-alfa-2B120 mkg120 mkgVspomogatelnye medžiagos: natrio-vandenilio fosfato, natrio divandenilio fosfatas, sacharozė, polisorbatas 80.Rastvoritel :. Vandens D / ir - 0,7 ml * * - tirpiklis yra pridėta į perteklinės sumos siekiant kompensuoti prarastas ištirpinant liofilizatą ruošti ir leisti rastvora.120 mcg - purškiamos Tušinukai dvigubą kamerą su tirpikliu (1) - (. 2 vnt) planimetrinis plastikinės pakuotės (1), su adata d / p / įpurškimo ir servetėlių - pakuočių kartono.

Kiti produktai kategorijoje Antivirusiniai vaistai

Arbidol dangteliai. 100 mg n20

Galavit supp. rekt 100 mg n10

"Galavit" skirtukas. sublanguage 25 mg n10

"Galavit" skirtukas. sublanguage 25 mg n20

Panaviro tirpalas su 40 mg / ml 5 ml n5

Atsiliepimai ir diskusijos

Atsiliepimai apie produktą PegIntron liofilizatas 120 mcg palikti komentarų žemiau.

Ką manote apie šį produktą? Palik savo komentarą.

Svetainėje paskelbta informacija yra tik informaciniais tikslais ir nėra savaiminio gydymo pagrindas.
Prieš vartodami vaistą, būtina kreiptis į gydytoją.

Pegintron liofilizatas 120 mikrogramų 1 vnt

Aktyvus ingredientas: peginterferonas alfa-2b (peginterferonas alfa-2b).

liofilizatas d / prigot. r-ra d / p / iki 120 mcg įvedimo: fl. rinkinyje su tirpikliu

reg. №: P №012844 / 02 nuo 12.12.25 - galiojimo data. ritmas neribojama

Išleidimo forma, kompozicija ir pakuotė

Liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui ruošti balta arba beveik balta spalva, be išorinių intarpų; tirpiklis yra skaidrus, bespalvis skystis, kuriame nėra matomų dalelių.

Pegintron, švirkšto švirkštas 120 mcg, 1 vnt.

Naudojimo instrukcijos

Aktyvus ingredientas

Gamintojas

Kompozicija

Veiklioji medžiaga: peginterferonas alfa-2b (liofilizuotų miltelių pavidalu) 120 mikrogramų;

Pagalbinės medžiagos: natrio hidrofosfatas; natrio dihidrofosfatas; sacharozė; polisorbatas 80

Farmakologinis poveikis

Rekombinantinis alfa-2b interferonas gaunamas iš E. coli klonų, kuriame yra genetinės inžinerijos plazmidės hibridas, koduojantis žmogaus leukocitų alfa-2b interferoną. Tyrimai in vitro ir in vivo rodo, kad PegIntron® biologinis aktyvumas yra susijęs su alfa-2b-interferonu. Interferonų ląstelinis poveikis yra susijęs su specifiniais receptorius ląstelių paviršiuje. Kitų interferonų tyrimai parodė jų rūšies specifiškumą. Tačiau tam tikros beždžionių rūšys, tokios kaip resus beždžionės, yra jautrūs farmakodinaminiam 1 tipo interferonų poveikiui. Susijęs su ląstelės membrana, interferonas inicijuoja intracellular reakcijų, kurios apima tam tikrų fermentų indukciją, seką. Manoma, kad šis procesas, bent jau iš dalies, tarpininkauja skirtingus korinio ryšio poveikį interferonų, įskaitant slopinimo viruso replikacijos infekuotose ląstelėse, slopina ląstelės proliferaciją ir imunomoduliuojamosiomis savybėmis, kaip antai didinti fagocitinis aktyvumas makrofagų ir limfocitų specifinio citotoksiškumo prieš tikslines ląsteles. Bet koks arba visas šis poveikis gali būti tarpininkaujamas dėl interferono terapinio aktyvumo. Rekombinantinis alfa-2b interferonas slopina viruso replikaciją in vitro ir in vivo. Nors tikslus rekombinantinio alfa-2b-interferono antivirusinio poveikio mechanizmas nėra žinomas, manoma, kad vaistas keičia kūno ląstelių metabolizmą. Tai veda prie viruso replikacijos slopinimo; jei taip atsitinka, tada gaunami virionai negali išeiti iš ląstelės.

Tyrimai apie burnos temperatūros pokyčius, efektoriaus baltymų koncentracijas, tokias kaip neopterinas ir 2'5'-oligoadenilato sintetazė, taip pat leukocitų ir neutrofilų skaičių, buvo tiriami vartojant vienkartinę dozę sveikiems savanoriams, didėjančias PegIntron® farmakodinamikos dozes. Pacientams, gydomiems PegIntron®, buvo pastebėtas mažas dozės priklausomas kūno temperatūros padidėjimas. Po vienos PegIntron® dozės 0,25-2,0 μg / kg per savaitę dozėje buvo nustatytas neoptriino koncentracijos serume padidėjimas. Nepageidaujamo poveikio neutrofilų ir leukocitų kiekio sumažėjimas iki ketvirtosios savaitės pabaigos buvo susijęs su PegIntron® doze.

PegIntron® yra gerai ištirtas pegilintas (t.y., kartu su polietilenglikolio) alfa-2b-interferono darinys ir daugiausia susideda iš monopegiliuotų molekulių. PgIntron® T1 / 2 iš plazmos yra didesnis nei T1 / 2 neipegiliuoto alfa-2b-interferono. PegIntron® gali būti depegiliuotas, kad būtų išleistas alfa-2b-interferonas. Pegiliuotų izomerų biologinis aktyvumas yra kokybiškai panašus į laisvą alfa-2b-interferoną, bet yra silpnesnis. Po s / c vartojimo Cmax serumo smailėse po 15-44 val. Išlieka ir 48-72 val. Cmax ir AUCPegIntron® didėja proporcingai dozei. Tariamasis pasiskirstymo tūris yra 0,99 l / kg. Pakartotinai vartojant imunoreaktyvius interferonus kaupiasi, tačiau biologinis aktyvumas šiek tiek padidėja. PegIntron® T1 / 2 vidutiniškai vidutiniškai 30,7 valandos (nuo 27 iki 33 valandų), matomas klirensas yra 22,0 ml / h / kg. Interferono klirenso mechanizmai nėra išsamiai aprašyti. Tačiau žinoma, kad inkstų klirensas yra apie 30% viso PegIntron® klirenso.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, kai vienkartinė dozė buvo 1,0 μg / kg, Cmax, AUC ir T1 / 2 padidėjo proporcingai inkstų nepakankamumo laipsniui. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumas (Cl kreatininas - 30-49 ml / min), vartojant tą pačią dozę (1,0 mg / kg) 4 savaites (1 injekcija per savaitę), PegIntron® klirensas sumažėjo 17% ) ir 44% pacientų, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (Cl-kreatininas 10-29 ml / min.), palyginti su asmenimis, kurių inkstų funkcija normali. Pacientų, kuriems buvo sunkus inkstų nepakankamumas, kreatinino klirensas hemodialize sergantiems pacientams ir pacientams, kuriems hemodializė nebuvo atlikta, buvo tokie patys. Jei reikia monoterapijos, būtina mažinti PegIntron dozę pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų nepakankamumu (žr. Dozės koregavimo rekomendacijas).

PegIntron® farmakokinetika pacientams, sergantiems sunkia kepenų funkcijos nepakankamumu, nebuvo tirta.

PegIntron® farmakokinetika vienkartine doze, kai dozė buvo 1,0 mg / kg, nepriklausė nuo amžiaus, todėl senyviems pacientams dozės keisti nereikia.

PegIntron® farmakokinetika jaunesniems kaip 18 metų pacientams specifiškai netirta.

Neutralizuojantys antikūnai prieš interferoną buvo analizuojami serumo mėginiuose iš pacientų, kurie klinikiniame tyrime gavo PegIntron®. Šie antikūnai neutralizuoja antivirusinį interferono aktyvumą. Neutralizuojančių antikūnų aptikimo dažnis pacientams, kurie vartojo PegIntron® 0,5 mg / kg dozę, buvo 1,1%.

Indikacijos

Lėtinis hepatitas B. Gydymas 18 metų pacientams, kai nėra kepenų ligos dekompensacijos; lėtinis hepatitas C. Gydymas 18 metų pacientams, kai nėra kepenų ligos dekompensacijos.

Vartokite nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Atliekant primatų tyrimą nustatyta, kad alfa-2b-interferonas turi neigiamą poveikį. Labiausiai tikėtina, PegIntron® taip pat turi tokį efektą. Todėl PegIntron® nėštumo metu vartoti negalima.

PegIntron® gali būti naudojamas reprodukcinio amžiaus moterims, jei gydymo metu jos naudoja veiksmingus kontracepcijos metodus. Informacija apie šio vaisto sudedamųjų dalių pašalinimą motinos pienu nėra. Šiuo atžvilgiu moterims, maitinančioms maitinimą krūtimi, reikia nutraukti gydymą PegIntronom® ar maitinti krūtimi, atsižvelgiant į tikėtiną motinos gydymo naudą ir galimą pavojų kūdikiui.

Dėl to, kad ribavirinas yra ryškus teratogeninis ir embriotoksinis poveikis, sukeliantis įgimtas deformacijas ir vaisiaus žūtį gyvūnams, vartojant 1/20 rekomenduotinos terapinės dozės, PegIntron ir ribavirino derinio gydymas nėštumo metu yra draudžiamas. PegIntronom® terapija kartu su ribavirinu turi prasidėti tik gavus neigiamą nėštumo testą.

Vaisingo amžiaus moterys, vartojantys PegIntron® kartu su ribavirinu ir vyresniais partneriais, visą gydymo laikotarpį ir mažiausiai 6 mėnesius po jo nutraukimo turėtų naudoti veiksmingus kontraceptikus, nes Ribavirinas kaupiasi ląstelėse ir išsiskiria iš organizmo labai lėtai. Per visą šį laiką kiekvieną mėnesį reikia pakartoti nėštumo testą.

Turėtų būti imtasi visų galimų priemonių, kad vyresnio amžiaus moterys, vartojančios PegIntron® ir ribaviriną, negalėtų pastoti. Dėl to būtina, kad kiekvienas iš jų naudotų veiksmingą kontraceptiką.

Kontraindikacijos

  • padidėjęs jautrumas bet kokiam vaisto komponentui;
  • padidėjęs jautrumas bet kokiam interferonui;
  • autoimuninio hepatito ar kitos autoimuninės ligos istorija;
  • sunki psichinė liga arba ryškus psichinis sutrikimas istorijoje, ypač sunki depresija, mintys apie savižudybę ar bandymai;
  • sunkios širdies ir kraujagyslių ligos, nestabilios arba nekontroliuojamos per pastaruosius 6 mėnesius;
  • skydliaukės disfunkcija, kurios negalima palaikyti normaliomis medikamentinėmis priemonėmis;
  • inkstų funkcijos sutrikimas - kreatinino kl kiekis mažesnis kaip 50 ml / min (vartojamas kartu su ribavirinu);
  • dekompensuota kepenų liga;
  • centrinės nervų sistemos epilepsija ir (arba) disfunkcija;
  • nėštumas (įskaitant vyrišką partnerį, kurį ketinama gydyti PegIntron® kartu su ribavirinu).
  • maitinimas krūtimi.

Šalutinis poveikis

Monoterapija Paprastai nepageidaujami reiškiniai buvo lengvi arba vidutinio sunkumo, todėl nereikėjo nutraukti gydymo. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai (≥ 10% pacientų) buvo galvos skausmas, skausmas ir uždegimas injekcijos vietoje, nuovargis, šaltkrėtis, karščiavimas, depresija, sąnarių skausmas, pykinimas, alopecija, raumenų ir kaulų skausmas, dirglumas, gripo simptomai, nemiga, viduriavimas, pilvo skausmas, astenija, faringitas, svorio netekimas, anoreksija, nerimas, koncentracijos sutrikimas, galvos svaigimas, reakcijos injekcijos vietoje.

Retai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai (≥ 2%, laisvi

Kaliningradu parduodu pegintroną 120 mkg Pharmstandard

Balandžio 19 d., 2017 m., 08:39, pranešimas Nr. T-22554596

ID: 5194788, užregistruotas 19.04.1971

Peginterferonas Alfa-2b 120 mikrogramų (PegAltevir), Pharmstandard, Rusija
Kiekis: 38 pakuočių.
Tai galioja: 01.2018. Laikomasi laikymo sąlygų.

Galite tiesiogiai įsigyti "Phyggstandart" pegintroną 120 mkg, susisiekdami su autoriais:

Šio skelbimo nuolatinis adresas yra:

Pasidalinti nuoroda į skelbimą:

Pirkite ir parduokite tik savo mieste.
Kai gausite produktą, kurio kokybė yra abejotina, iš pardavėjo gaukite kvitą ir perrašykite paso duomenis.
Nenaudokite išankstinių mokėjimų už "konfiskuotus" nešiojamus kompiuterius, telefonus ir tt
"Barahla.net" niekada nedalyvauja sandoriuose ir todėl nieko negarantuoja pirkėjams ir pardavėjams.

Pegintron 120

Gamintojas: MSD Sharp Dohme GmbH (Vokietija)
PegIntron 120 microgr, pakuotėje - 4 buteliukai

PARDUODAMA ŠALDYTUVAS.

Jūs galite įsigyti vaistą Pegintron 120 iš Vokietijos. Pridėtas yra Vokietijos vaistinės čekis pirkėjo prašymu. Gamintojo instrukcijos. Aktyvus ingredientas - peginterferonas alfa2b.

Užsisakykite greitą pristatymą ir gaukite vaistą per tris dienas. Mes esame atsakingi už mūsų įsigyto vaisto kokybę ir pristatymą.

Pegintron švirkšto švirkštas liof.porokhokd / in. 120 mcg №1 **

Šis produktas yra vaistas arba maisto papildas, skirtas tik savikontrolei.

Produkto išvaizda gali skirtis nuo to, kas parodyta nuotraukoje.

Galimas tik vaistinės išvežimas.
Vaistas yra termolabile.

Analogai

Pegintron švirkšto švirkštas liof.porokhokd / in. 120 mcg №1. Išleidimo forma, kompozicija ir pakuotė

Liofilizuoti milteliai, skirti injekciniam baltos arba beveik baltos spalvos injekcijoms paruošti, be priemaišų; tirpiklis yra skaidrus, bespalvis skystis, kuriame nėra matomų dalelių.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidrofosfatas, natrio divandenilio fosfatas, sacharozė, polisorbatas 80.

Tirpiklis: vanduo d / ir - 0,7 ml *.

* - tirpiklis pridedamas pertekliaus, kad būtų kompensuojami nuostoliai liofilizato tirpinimo metu ir paruošto tirpalo įvedimas.

Stikliniai buteliukai su 2 ml tūrio (1), komplektuojami su tirpikliu (1 vnt. Amp.) - supakuotas į kartoną.

Liofilizuoti milteliai, skirti injekciniam baltos arba beveik baltos spalvos injekcijoms paruošti, be priemaišų; tirpiklis yra skaidrus, bespalvis skystis, kuriame nėra matomų dalelių.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidrofosfatas, natrio divandenilio fosfatas, sacharozė, polisorbatas 80.

Tirpiklis: vanduo d / ir - 0,7 ml *.

* - tirpiklis pridedamas pertekliaus, kad būtų kompensuojami nuostoliai liofilizato tirpinimo metu ir paruošto tirpalo įvedimas.

Stikliniai buteliukai su 2 ml tūrio (1), komplektuojami su tirpikliu (1 vnt. Amp.) - supakuotas į kartoną.

Liofilizuoti milteliai, skirti injekciniam baltos arba beveik baltos spalvos injekcijoms paruošti, be priemaišų; tirpiklis yra skaidrus, bespalvis skystis, kuriame nėra matomų dalelių.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidrofosfatas, natrio divandenilio fosfatas, sacharozė, polisorbatas 80.

Tirpiklis: vanduo d / ir - 0,7 ml *.

* - tirpiklis pridedamas pertekliaus, kad būtų kompensuojami nuostoliai liofilizato tirpinimo metu ir paruošto tirpalo įvedimas.

Stikliniai buteliukai su 2 ml tūrio (1), komplektuojami su tirpikliu (1 vnt. Amp.) - supakuotas į kartoną.

Liofilizuoti milteliai, skirti injekciniam baltos arba beveik baltos spalvos injekcijoms paruošti, be priemaišų; tirpiklis yra skaidrus, bespalvis skystis, kuriame nėra matomų dalelių.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidrofosfatas, natrio divandenilio fosfatas, sacharozė, polisorbatas 80.

Tirpiklis: vanduo d / ir - 0,7 ml *.

* - tirpiklis pridedamas pertekliaus, kad būtų kompensuojami nuostoliai liofilizato tirpinimo metu ir paruošto tirpalo įvedimas.

Stikliniai buteliukai su 2 ml tūrio (1), komplektuojami su tirpikliu (1 vnt. Amp.) - supakuotas į kartoną.

Liofilizuoti milteliai, skirti injekciniam baltos arba beveik baltos spalvos injekcijoms paruošti, be priemaišų; tirpiklis yra skaidrus, bespalvis skystis, kuriame nėra matomų dalelių.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidrofosfatas, natrio divandenilio fosfatas, sacharozė, polisorbatas 80.

Tirpiklis: vanduo d / ir - 0,7 ml *.

* - tirpiklis pridedamas pertekliaus, kad būtų kompensuojami nuostoliai liofilizato tirpinimo metu ir paruošto tirpalo įvedimas.

Dviejų kamerų švirkšto rankenėlės su tirpikliu (1) - plastmasinė planimetrinė pakuotė (1) su adata, skirta injekcijoms ir šluostėms (2 vnt.) - kartoninės pakuotės.

Liofilizuoti milteliai, skirti injekciniam baltos arba beveik baltos spalvos injekcijoms paruošti, be priemaišų; tirpiklis yra skaidrus, bespalvis skystis, kuriame nėra matomų dalelių.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidrofosfatas, natrio divandenilio fosfatas, sacharozė, polisorbatas 80.

Tirpiklis: vanduo d / ir - 0,7 ml *.

* - tirpiklis pridedamas pertekliaus, kad būtų kompensuojami nuostoliai liofilizato tirpinimo metu ir paruošto tirpalo įvedimas.

Dviejų kamerų švirkšto rankenėlės su tirpikliu (1) - plastmasinė planimetrinė pakuotė (1) su adata, skirta injekcijoms ir šluostėms (2 vnt.) - kartoninės pakuotės.

Liofilizuoti milteliai, skirti injekciniam baltos arba beveik baltos spalvos injekcijoms paruošti, be priemaišų; tirpiklis yra skaidrus, bespalvis skystis, kuriame nėra matomų dalelių.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidrofosfatas, natrio divandenilio fosfatas, sacharozė, polisorbatas 80.

Tirpiklis: vanduo d / ir - 0,7 ml *.

* - tirpiklis pridedamas pertekliaus, kad būtų kompensuojami nuostoliai liofilizato tirpinimo metu ir paruošto tirpalo įvedimas.

Dviejų kamerų švirkšto rankenėlės su tirpikliu (1) - plastmasinė planimetrinė pakuotė (1) su adata, skirta injekcijoms ir šluostėms (2 vnt.) - kartoninės pakuotės.

Liofilizuoti milteliai, skirti injekciniam baltos arba beveik baltos spalvos injekcijoms paruošti, be priemaišų; tirpiklis yra skaidrus, bespalvis skystis, kuriame nėra matomų dalelių.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidrofosfatas, natrio divandenilio fosfatas, sacharozė, polisorbatas 80.

Tirpiklis: vanduo d / ir - 0,7 ml *.

* - tirpiklis pridedamas pertekliaus, kad būtų kompensuojami nuostoliai liofilizato tirpinimo metu ir paruošto tirpalo įvedimas.

Rašiklis dvejopo kamera su tirpikliu (1) - planimetrinis plastikinių pakuočių (1), su adata d / p / įpurškimo ir servetėlių (2 vnt.) - pakuočių kartono.

Liofilizuoti milteliai, skirti injekciniam baltos arba beveik baltos spalvos injekcijoms paruošti, be priemaišų; tirpiklis yra skaidrus, bespalvis skystis, kuriame nėra matomų dalelių.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidrofosfatas, natrio divandenilio fosfatas, sacharozė, polisorbatas 80.

Tirpiklis: vanduo d / ir - 0,7 ml *.

* - tirpiklis pridedamas pertekliaus, kad būtų kompensuojami nuostoliai liofilizato tirpinimo metu ir paruošto tirpalo įvedimas.

Dviejų kamerų švirkšto rankenėlės su tirpikliu (1) - plastmasinė planimetrinė pakuotė (1) su adata, skirta injekcijoms ir šluostėms (2 vnt.) - kartoninės pakuotės.

Pegintron švirkšto švirkštas liof.porokhokd / in. 120 mcg №1. Clinico-farmakologinė grupė

Farmakologinis poveikis

Interferonas Imunomoduliacinis vaistas su antivirusiniu poveikiu. Rekombinantinis interferonas alfa-2b yra pagaminti iš Escherichia coli, kuriame yra genetiškai modifikuotą hibridinį plazmidę, koduojančią interferono alfa-2b žmogaus leukocitų klonas. Tyrimai in vitro ir in vivo rodo, kad PegIntron biologinis aktyvumas yra susijęs su alfa-2b-interferonu. Interferonų ląstelinis poveikis yra susijęs su specifiniais receptorius ląstelių paviršiuje. Kitų interferonų tyrimai parodė jų rūšies specifiškumą. Tačiau tam tikros beždžionių rūšys, tokios kaip resus beždžionės, yra jautrūs farmakodinaminiam 1 tipo interferonų poveikiui. Susijęs su ląstelės membrana, interferonas inicijuoja intracellular reakcijų, kurios apima tam tikrų fermentų indukciją, seką. Manoma, kad šis procesas yra bent iš dalies tarpininkauja ląstelinių poveikio interferonų, įskaitant slopinimo viruso replikacijos infekuotų ląstelių, slopina ląstelės proliferaciją ir imunomoduliuojamosiomis savybėmis, pavyzdžiui, į fagocitines veiklos makrofagų ir specifinių citotoksinių limfocitų prieš tikslinių ląstelių įvairovė. Bet koks arba visas šis poveikis gali būti tarpininkaujamas dėl interferono terapinio aktyvumo. Rekombinantinis alfa-2b interferonas slopina viruso replikaciją in vitro ir in vivo. Nors tikslus rekombinantinio alfa-2b-interferono antivirusinio poveikio mechanizmas nėra žinomas, manoma, kad vaistas keičia kūno ląstelių metabolizmą. Tai veda prie viruso replikacijos slopinimo; jei taip atsitinka, tada gaunami virionai negali išeiti iš ląstelės.

Ištirti burnos temperatūros pokyčius, efektoriaus baltymų koncentracijas, tokias kaip neopterinas serume ir 2'5'-oligoadenilato sintetazę, taip pat leukocitų ir neutrofilų skaičių, tyrė didėjančios PegIntron farmakodinamikos dozės, naudojant sveiką savanorių vienkartinę dozę. Pacientams, vartojantiems PegIntron, nustatyta maža dozės priklausoma kūno temperatūros pakilimo rizika. Po vienkartinio PegIntron vartojimo 0,25-2 μg / kg per savaitę dozėje buvo nustatytas neoptriino koncentracijos kraujo serume padidėjimas. Nepageidaujamo poveikio neutrofilų ir leukocitų skaičiaus sumažėjimas iki 4-osios savaitės pabaigos buvo susijęs su PegIntron doze.

Farmakokinetika

Peginterferonas alfa-2b yra gerai ištirtas pegilintas (t.y., sujungtas su polietilenglikolio) interferono alfa-2b dariniu ir daugiausia susideda iš monopegiliuotų molekulių. T1/2 peginterferonas alfa-2b iš plazmos viršija T1/2 nesuvartotas alfa-2b-interferonas. Peginterferono alfa-2b gali būti depigilizuojamas su alfa-2b-interferono atpalaidavimu. Pegiliuotų izomerų biologinis aktyvumas yra kokybiškai panašus į laisvą alfa-2b-interferoną, bet yra silpnesnis. Po s / c injekcijos Cmaks yra pasiekiamas per 15-44 valandas ir trunka 48-72 valandasmaks ir peginterferono alfa-2b AUC padidėja proporcingai dozei. Aiškus Vd vidutiniškai 0,99 l / kg. Pakartotinai vartojant imunoreaktyvius interferonus kaupiasi. Tačiau biologinis aktyvumas šiek tiek padidėja.

T1/2 Peginterferonas alfa-2b vidutiniškai maždaug 30,7 val. (Nuo 27 iki 33 val.), Klirensas yra 22 ml / h / kg. Interferono klirenso mechanizmai nėra išsamiai aprašyti. Tačiau žinoma, kad inkstų klirensas yra apie 30% viso klirenso.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vienkartinė 1 μg / kg dozė parodė, kad C padidėjamaks, AUC ir T1/2 proporcingas inkstų nepakankamumo laipsniui. Vartojant tą pačią (1 μg / kg) dozę 4 savaites (1 injekcija per savaitę), pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumas (CK 30-49 ml / min.), Peginterferono alfa-2b klirensas buvo 17 proc. Ir 44% pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (CC 10-29 ml / min.), Palyginti su asmenimis, kurių inkstų funkcija normali. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, CC buvo hemodializuojamų pacientų ir pacientams, kuriems hemodializė nebuvo atlikta, buvo tokia pati. Monoterapija, būtina mažinti PegIntron dozę pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas.

PegIntron farmakokinetika pacientams, sergantiems sunkia kepenų funkcijos nepakankamumu, nebuvo tirta.

PegIntron farmakokinetika 1 μg / kg vienkartine doze nepriklausė nuo amžiaus, todėl dozės keisti senyvo amžiaus pacientams nereikia.

PegIntron farmakokinetika jaunesniems kaip 18 metų pacientams nebuvo specialiai ištirta.

Neutralizuojantys antikūnai prieš interferoną buvo analizuojami serumo mėginiuose iš pacientų, kurie klinikiniame tyrime gavo PegIntron. Šie antikūnai neutralizuoja antivirusinį interferono aktyvumą. Neutralizuojančių antikūnų aptikimo dažnis pacientams, kurie vartojo 0,5 mg / kg PegIntron dozę, buvo 1,1%.

Nurodymai vaisto vartojimui

- lėtinis hepatitas B (pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu B, gydymas nuo 18 metų, kai nėra kepenų ligos dekompensacijos);

- lėtinis hepatitas C (pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, gydymas 18 metų amžiaus, jei nėra kepenų ligos dekompensacijos).

Visuotinai pripažintas optimalus lėtinio hepatito C gydymas yra derinys su alfa-2b-interferonu (įskaitant peginterferoną alfa-2b) ir ribavirinu. Skiriant kombinuotą gydymą, taip pat turėtų būti vadovaujamasi ribavirino naudojimo medicininės paskirties instrukcijomis.

Dozavimo režimas

Lėtinis hepatitas B

PegIntronom terapiją turi pradėti gydytojas, turintis patirties gydant pacientus, sergančius hepatitu B, ir vėliau jį kontroliuojantis.

PegIntron skiriama nuo 1 iki 1,5 μg / kg kūno svorio vieną kartą per savaitę nuo 24 iki 52 savaičių. Dozė turėtų būti pasirinkta atskirai, atsižvelgiant į numatomą vaisto veiksmingumą ir saugumą. Pacientams, sergantiems sunkiu gydomu lėtiniu hepatitu B, kurį sukelia C arba D genotipo virusas, gydymo poveikiui pasiekti reikalingos didesnės dozės ir ilgesnis gydymo kursas. Rekomenduojama keisti injekcijos vietas.

Lėtinis hepatitas C

PegIntronom terapiją turėtų pradėti gydytojas, turintis patirties gydant pacientus, sergančius hepatitu C, ir vėliau jo kontrolę.

PegIntron švirkščiamas s / c 0,5 mg / kg arba 1 μg / kg dozėje vieną kartą per savaitę mažiausiai 6 mėnesius. Dozė parenkama atsižvelgiant į numatomą veiksmingumą ir saugumą. Jei po pirmųjų 6 gydymo mėnesių virusinė RNR išsiskiria iš serumo, gydymas tęsiamas dar 6 mėnesius (t. Y., Iš viso 1 metai). Jei po 6 mėnesių gydymo viruso RNR nėra, gydymas nutraukiamas.

Jei gydymo metu pastebimi nepageidaujami reiškiniai ar laboratorinių parametrų pasikeitimai, PegIntron dozė koreguojama. Jei nepageidaujamas poveikis pasikeitė arba pasireiškia po dozės pasikeitimo, gydymas PegIntron nutraukiamas.

PegIntron saugumas ir veiksmingumas gydant pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nebuvo tirtas, todėl tokiems pacientams PegIntron vartoti negalima.

PegIntron farmakokinetikos priklausomybė nuo amžiaus nebuvo nustatyta. Farmakokinetikos tyrimo senyvų pacientų (65 metų ir vyresnių) farmakokinetikos tyrimo rezultatai po vienos PegIntron injekcijos į raumenis rodo, kad dozės parinkimas pagal amžių nėra būtinas.

PegIntron nerekomenduojama skirti vaikams ir paaugliams iki 18 metų, nes Trūksta šių pacientų patirties su vaistu.

Kiekvieną kartą rekomenduojama pasirinkti naują vietą injekcijai.

Derinys su ribavirinu

Derinant su ribavirinu, PegIntron skiriamas kaip injekcija į raumenis, kai dozė yra 1,5 mikrogramai / kg kūno svorio kartą per savaitę.

Ribaviriną ​​reikia gerti per burną kasdien. Ribavirino paros dozė derinio terapijoje apskaičiuojama priklausomai nuo kūno svorio:

vaistas PegIntron liofilizatas 120 mcg

Liofilizatas yra baltos ar beveik baltos spalvos be išorinių intarpų.

Tirpiklis yra skaidrus, bespalvis tirpalas, kuriame nėra matomų dalelių.

L.03.A.B.10 peginterferonas "Alfa-2b"

Peginterferonas alfa-2b yra kovalentinis rekombinantinio alfa-2b-interferono ir monometoksi polietilenglikolio konjugatas, kurio vidutinė pakaitalas yra 1 mol polimero / 1 mol baltymo. Vidutinė molekulinė masė yra apie 31 300 daltonų, o baltymų dalis yra apie 19 300 daltonų.

Tyrimai in vitro ir in vivo rodo, kad peginterferono alfa-2b biologinis aktyvumas yra susijęs su alfa-2b-interferonu.

Interferonų ląstelinis poveikis yra susijęs su specifiniais receptorius ląstelių paviršiuje. Kitų interferonų tyrimai parodė jų rūšies specifiškumą. Tačiau tam tikros beždžionių rūšys, tokios kaip resus beždžionės, yra jautrūs farmakodinaminiam 1 tipo interferonų poveikiui.

Susijęs su ląstelės membrana, interferonas inicijuoja intracellular reakcijų, kurios apima tam tikrų fermentų indukciją, seką. Manoma, kad šis procesas, bent jau iš dalies, tarpininkauja skirtingus korinio ryšio poveikį interferonų, įskaitant slopinimo viruso replikacijos infekuotose ląstelėse, slopina ląstelės proliferaciją ir imunomoduliuojamosiomis savybėmis, pavyzdžiui, į fagocitines veiklos makrofagų ir specifinių citotoksinių limfocitų prieš tikslinių ląstelių. Bet koks arba visas šis poveikis gali būti tarpininkaujamas dėl interferono terapinio aktyvumo.

Rekombinantinis alfa-2b interferonas taip pat slopina viruso replikaciją in vitro ir in vivo. Nors tikslus rekombinantinio alfa-2b-interferono antivirusinio poveikio mechanizmas nežinomas, manoma, kad vaistas keičia kūno ląstelių metabolizmą. Tai veda prie viruso replikacijos slopinimo; jei taip atsitinka, tada gaunami virionai negali išeiti iš ląstelės.

Farmakodinamikos alfa-2b, kuris yra dalis vaisto PegIntron® dozes didėjančių tirtų po bendrosios paraiškos sveikų savanorių, nustatant temperatūros pokyčius burnos ertmės, kad efektorinių baltymo koncentracija, tokius kaip serumo neopterin ir 2'-5'-oligoadenylate sintetazės ir leukocitų ir neutrofilų skaičius. Pacientams, gydytiems PegIntron®, buvo pastebėtas mažas dozės priklausomas kūno temperatūros padidėjimas. Po vienos PegIntron® injekcijos, kai dozė buvo 0,25-2,0 μg / kg per savaitę, buvo nustatytas nuo dozės priklausomas neoptriino koncentracijos kraujo serume padidėjimas. Nepageidaujamo poveikio neutrofilų ir leukocitų kiekio sumažėjimas iki ketvirtosios savaitės pabaigos buvo susijęs su PegIntron® doze.

Peginterferonas yra gerai ištirtas pegilintas (t.y., susijęs su polietilenglikolio) alfa-2b-interferono dariniu ir daugiausia susideda iš mono-pegiliuotų molekulių. Peginterferono alfa-2b pusinės eliminacijos laikas iš plazmos viršija nepegiliuoto alfa-2b-interferono pusinės eliminacijos periodą. Peginterferono alfa-2b gali būti depigliuojamas, kad būtų išleistas alfa-2b-interferonas. Pegiliuotų izomerų biologinis aktyvumas yra kokybiškai panašus į laisvą alfa-2b-interferoną, tačiau jis yra mažiau ryškus.

Po švirkštimo po oda, serumo koncentracija pasiekia maksimumą po 15-44 valandų ir trunka 48-72 valandas.

Didžiausia koncentracija (Cmaks), o peginterferono alfa-2b koncentracijos kreivė (AUC) mažėja proporcingai dozei. Vidutinis tariamasis pasiskirstymo tūris yra 0,99 l / kg.

Pakartotinai vartojant imunoreaktyvius interferonus kaupiasi. Tačiau biologinis aktyvumas šiek tiek padidėja.

Vidutinis peginterferono alfa-2b pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 40 valandų (standartinis nuokrypis yra 13,3 valandos), o tariamas klirensas yra 22,0 ml / h / kg. Interferono klirenso mechanizmai nėra visiškai suprantami. Tačiau žinoma, kad inkstų išskyrimas yra maža (apie 30%) akivaizdaus peginterferono alfa-2b klirensas.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vienkartinė 1,0 μg / kg dozė parodė, kad C padidėjamaks, AUC ir pusinės eliminacijos periodas yra proporcingi inkstų nepakankamumo laipsniui.

Kai taikoma atsižvelgiant į tai 1,0 mg / kg dozę 4 savaites (viena injekcija per savaitę) sumažėjo klirensą alfa-2b 17% pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30-49 ml / min) ir 44% pacientų, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 15-29 ml / min.), Palyginti su asmenimis, kurių inkstų funkcija normali. Remiantis duomenimis, gautų įvedus vienkartinę dozę pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, kreatinino klirensas pacientams, kuriems buvo atliekama hemodializė, ir pacientams, kuriems hemodializė nebuvo atlikta, buvo tokie patys. Monoterapija, būtina mažinti PegIntron dozę pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas (žr. Skyrių "Rekomendacijos dozės koreguoti"). Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 50 ml / min., Derinys gydyti PegIntron® ir ribavirinu yra kontraindikuojamas.

Atsižvelgiant į didelę farmakokinetikos kintamumą įvairiems pacientams, pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas, kurie gauna PegIntron®, reikia atidžiai stebėti.

Alfa-2b peginterferono farmakokinetika neištirta pacientams, kurių kepenų funkcija labai sutrikusi.

Alfa-2b-peginterferono farmakokinetika po vienkartinės injekcijos po oda 1,0 μg / kg dozėje nepriklausė nuo amžiaus, todėl senyvų (≥ 65 metų) dozės keisti nereikia.

Klinikiniame tyrime tyrė farmakokinetinius parametrus po pakartotinio naudojimo vaisto PegIntron® ir ribavirinu vaikams ir paaugliams, sergantiems lėtiniu hepatitu C vaikams ir paaugliams, gydomiems PegIntron® paruošimu 60 mg / m 2 (remiantis kūno paviršiaus ploto) per savaitę, manoma, kad apskaičiuotas poveikio logaritmas vaisto vartojimo laikotarpiu bus 58% (90% PI: 141-177%) didesnis nei suaugusiesiems, kurie skiria 1,5 mg / kg dozę per savaitę.

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo PegIntron® vartojantys pacientai, serumo mėginiai buvo analizuojami dėl neutralizuojančių interferono antikūnų. Šie antikūnai neutralizuoja antivirusinį interferono aktyvumą. Neutralizuojančių antikūnų aptikimo dažnis pacientams, vartojusiems PegIntron® 0,5 mg / kg dozę, buvo 1,1%.

Ribavirino koncentracija spermoje yra apie du kartus didesnė nei serume. Tačiau ribavirino sisteminė ekspozicija, vertinant po lytinių santykių, ribavirino vartojusių pacientų moterims buvo labai maža, palyginti su terapine ribavirino koncentracija plazmoje.

Lėtinis hepatitas B

Pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu B, gydymas nuo 18 metų, kai nėra kepenų ligos dekompensacijos.

Lėtinis hepatitas C

Suaugę žmonės (trigubas gydymas)

Suaugusių pacientų (18 metų ir vyresnių) lėtiniu virusiniu hepatitu C (hepatito C viruso I genotipas) ir bocepreviro bei ribavirino deriniu su kompensuota kepenų liga, kurie anksčiau negavo antivirusinio gydymo, arba pacientams, kuriems ankstesnis priešvirusinis gydymas buvo neveiksmingas.

Suaugusieji (dviguba terapija ir monoterapija)

Suaugusių pacientų (18 metų ir vyresnių) sergančių pacientų, sergančių hepatito C viruso RNR, gydymas lėtiniu virusiniu hepatitu C, įskaitant pacientus, kuriems yra kompensuota kepenų cirozė ir (arba) kliniškai stabili ŽIV infekcija.

PegIntron® narkotikų kartu su ribavirinu (dvigubo gydyti) yra skirtas lėtinio hepatito C gydymas suaugusiems pacientams, kuriems anksčiau nebuvo gydytų, įskaitant pacientus, kuriems yra kliniškai stabilia ŽIV-infekcijai gydyti ir pacientų, sergančių interferonas alfa ankstesnį gydymą (pegiliuoto arba be dopingo) ir ribavirino ar interferono alfa monoterapija pasirodė neveiksminga.

Monoterapija interferonu, įskaitant PegIntron®, daugiausia vartojama, kai yra ribavirino vartojimo ar netoleravimo kontraindikacijų.

Vaikai (dviguba terapija)

Pediatrinių pacientų (nuo 3 metų), sergančių lėtiniu hepatitu C, gydymas serologiškai teigiamas dėl hepatito C viruso RNR, kuriems nėra anksčiau gydytų kepenų ligos dekompensacijos požymių.

Spręsdamas, ar gydyti vaikus, svarbu apsvarstyti, kad derinys gali sukelti augimo sulėtėjimą kai kuriems vaikams. Sprendimas dėl gydymo tikslo turėtų būti priimamas atsižvelgiant į konkretų atvejį (žr. Skyrių "Specialios instrukcijos").

Skiriant kombinuotą gydymą, taip pat turėtų būti vadovaujamasi ribavirino ir bocepreviro medicininio vartojimo instrukcijomis.

- Padidėjęs jautrumas bet kuriam vaisto ar interferono komponentui.

- Per pastaruosius 6 mėnesius buvo sunkių širdies ir kraujagyslių ligų, įskaitant nestabilius arba nekontroliuojamus, istorija.

- Sunki silpnoji būklė.

- Autoimuninis hepatitas ar kita autoimuninė ligos istorija.

- Sunki kepenų funkcija arba dekompensuota kepenų cirozė.

- Skydliaukės disfunkcija, kurią medicininiu būdu negalima palaikyti normaliomis sąlygomis.

- Centrinės nervų sistemos epilepsija ir (arba) disfunkcija.

- Kepenų cirozė, esant kepenų nepakankamumui pacientams, sergantiems HCV / ŽIV infekcija (Child-Puh indeksas ≥6).

- Kartu vartojamas PegIntron® su telbivudinu.

- Sunkios psichinės ligos, įskaitant sunkių depresijos, savižudybės minčių ar bandymų nusižudyti vaikų ligas, istorija.

- Inkstų funkcijos sutrikimas - kreatinino klirensas mažesnis kaip 50 ml / min (vartojamas kartu su ribavirinu).

- Retos šalutinio paveldimo ligos - fruktozės netoleravimas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija ar sacharozės-izomaltazės trūkumas (dėl preparate esančios sacharozės).

- Nėštumas; įskaitant nėštumą moterys - vyro partneris, kuris, kaip manoma, turi būti gydomas PegIntron® kartu su ribavirinu.

- Vaikams iki 3 metų amžiaus (dvigubas lėtinio hepatito C gydymas).

- Vaikams iki 18 metų (trigubas terapija ir monoterapija lėtiniam hepatitui C, lėtinio hepatito B gydymas).

- Vidutinis ir sunkus inkstų nepakankamumas (monoterapijos atveju).

- Tuo pačiu metu vartoti vaistų, kurie yra metabolizuojami izofermentai CYP2D6 ir CYP2C8 / 9, ypač vaistus, turinčius siaurą langą terapinio veikimo, pavyzdžiui, varfarino ir fenitoino (CYP2C9) ir flekainido (CYP2D6).

- Dvigubas gydymas kartu su labai aktyviu antiretrovirusiniu gydymu (HAART).

- ŽIV infekuotiems pacientams, sergantiems hepatitu C, kurių CD4 ląstelių skaičius mažesnis nei 200 μl.

Nėštumas ir žindymas

Reprodukcinio amžiaus moterys / kontracepcija vyrams ir moterims

PegIntron® gali būti naudojamas reprodukcinio amžiaus moterims, jei gydymo metu jos naudoja patikimus kontracepcijos metodus.

Derinys su ribavirinu

Reikia imtis specialių atsargumo priemonių moterims, vartojančioms PegIntron® ir ribavirino derinį, arba nėščiųjų, vartojančių šį gydymą, partneriams. Gimstamos moterys gydymo metu ir 4 mėnesius po gydymo pabaigos turėtų naudoti patikimą kontracepcijos metodą. Vyrai arba jų partneriai gydymo metu ir 7 mėnesius po jo pabaigos turi naudoti patikimą kontracepcijos metodą.

Gali būti pakankamai duomenų apie alfa-2b-interferono vartojimą nėštumo metu. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį vaisto poveikį reprodukcijai. Atliekant primatų tyrimą nustatyta, kad alfa-2b-interferonas turi neigiamą poveikį. Tikėtina, kad PegIntron® turi tą patį poveikį.

Galimas pavojus žmonėms nebuvo tirtas. Nėštumo metu vaistas PegIntron® draudžiamas.

Derinys su ribavirinu

Kadangi ribavirinas sukelia rimtų kepenų nepakankamumą, kai vartojamas nėštumo metu, kartu su ribavirinu draudžiama vartoti nėštumo metu.

Nežinoma, ar PegIntron® komponentai išsiskiria į motinos pieną.

Dėl galimo nepageidaujamo poveikio žindomam kūdikiui pavojaus, jei jums reikia vartoti vaistą motinai, turite nutraukti maitinimą krūtimi.

Duomenys apie PegIntron® poveikį vyrų ir moterų reprodukcinei funkcijai nėra.

Buvo pranešta apie PegIntron® dozes, kurios viršija rekomenduojamas 10,5 karto dozes. Didžiausia paros dozė buvo 1200 mcg. Apskritai, perdozavus pastebėti nepageidaujami reiškiniai atitinka turimus duomenis apie vaisto saugumo profilį, tačiau nepageidaujamų reiškinių sunkumas gali padidėti.

Standartiniai metodai narkotikų eliminavimo greičiui didinti (pvz., Dializė) buvo neveiksmingi. Kadangi nėra specifinio priešnuodžio PegIntron® atveju, perdozavimo atveju rekomenduojamas simptominis gydymas ir atidus paciento būklės stebėjimas. Jei įmanoma, rekomenduojama konsultuotis su nuodų kontrolės centro ekspertais.

Mokslinių tyrimų programų pakartotinių dozių įvertinti apie substratai citochromo sistemos P450 izofermentų poveikis sergant lėtiniu hepatitu C ir gavimo narkotikų PegIntron® vieną kartą per savaitę, mažiausiai 1,5 mg / kg kūno svorio dozę 4 savaites, ten buvo veikloje izofermentai CYP2D6 ir CYP2C8 padidėjimas / 9 Izofermentų aktyvumo CYP1A2, CYP3A4 ir N-acetiltransferazės aktyvumas nesikeitė.

Reikia atsargiai o alfa-2b panaudojimas su vaistais, kuriuos metabolizuoja izofermentai CYP2D6 ir CYP2C8 / 9, ypač vaistus, turinčius siaurą langą terapinio veikimo, pavyzdžiui, varfarino ir fenitoino (CYP2C9) ir flekainido (CYP2D6).

Šie reiškiniai gali būti susiję su kepenų metabolinės funkcijos pagerėjimu dėl sumažėjusio uždegimo pacientams, vartojantiems PegIntron®. Todėl gydant PegIntron® pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu, reikia gydyti siauresniu terapiniu poveikiu ir jautriai reaguoti į lengvesnius kepenų metabolinės funkcijos sutrikimus.

Farmakokinetiniame tyrime, kuriame kartojasi kartu vartojamas vaistas PegIntron ir ribavirinas, jų farmakokinetinės sąveikos požymių nėra.

Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, vartojančiu nuolatinį palaikomąjį gydymą metadonu ir negydytą alfa-2b peginterferonu, gydymas PegIntron® po oda 1,5 mg / kg per savaitę 4 savaites padidino metadono AUC maždaug 15% (95 % AUC DI: 103-128%). Klinikinė šio pokyčio reikšmė nežinoma, tačiau šiems pacientams reikia pastebėti padidėjusio sedacijos ir kvėpavimo slopinimo simptomus. Pacientams, kurie gauna didelę metadono dozę, reikia atidžiai įvertinti QTc intervalo pailgėjimo riziką.

Lėtinis hepatitas C ŽIV infekuotiems pacientams

Nukleozidų analogai: nukleozidų analogų naudojimas atskirai arba kartu su kitais nukleozidais lėmė pieno rūgšties acidozę. In vitro ribavirinas padidino purino nukleozidų fosforilintų metabolitų kiekį. Šis poveikis gali padidinti pieno rūgšties acidozės riziką veikiant purino nukleozidų analogus (pvz., Didanoziną ar abakavirą). Kartu vartojamas ribavirinas ir didanozinas nerekomenduojamas. Pranešta apie mitochondrijų toksiškumo, ypač pieno rūgšties acidozės ir pankreatito, vystymąsi, kai kuriais atvejais mirtinas (žr. Ribavirino naudojimo instrukcijas).

ŽIV gydymo zidovudinu metu pasireiškė anemijos pablogėjimas, susijęs su ribavirino vartojimu, nors tiksliai tokio poveikio mechanizmas nebuvo tirtas. Bendras ribavirino ir zidovudino vartojimas nerekomenduojamas, nes jis padidina anemijos atsiradimo riziką. Reikėtų apsvarstyti galimybę zidovudiną vartoti kartu su antiretrovirusiniais vaistais, jei jis jau vyksta. Tai ypač svarbu pacientams, sergantiems anemija, susijusiomis su zidovudinu, istorijoje.

Klinikinis tyrimas, kuriame buvo nustatyta, kad kartu vartojant telbivudiną (600 mg per parą) su pegiliuotu alfa-2a interferonu (180 μg po oda, 1 kartą per savaitę), šis derinys buvo susijęs su padidėjusia periferinės neuropatijos rizika. Šio fenomeno mechanizmas nežinomas. Be to, telbivudino ir interferonų, skirtų lėtinio hepatito B gydymui, saugumas ir veiksmingumas nebuvo patvirtinti. Kombinuotas vaisto PegIntron® ir telbivudino vartojimas yra draudžiamas.

Psichikos sutrikimai ir centrinės nervų sistemos sutrikimai (CNS)

Kai kuriems pacientams, gydant PegIntron®, taip pat po gydymo nutraukimo (dažniausiai per 6 mėnesius), buvo pastebėti sunkūs centrinės nervų sistemos sutrikimai, ypač depresija, mintys apie savižudybę ir bandymas nusižudyti. Pacientams, gydomiems alfa interferonu, pasireiškė kiti centrinės nervų sistemos sutrikimai, tarp jų agresyvus elgesys (kai kuriais atvejais skirtas kitiems žmonėms, pvz., Nuovargio mintys), bipoliniai sutrikimai, manija, painiavos ir psichinė būklė. Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl bet kokių psichinių sutrikimų požymių ar simptomų. Pasireiškus šiems simptomams, reikia įvertinti galimą pavojų ir apsvarstyti būtinybę gydyti vaistą nuo šių ligų. Jei psichikos sutrikimų požymiai išlieka arba pablogėja arba atsiranda minčių apie savižudybę ar mintis apie žmogžudystę, rekomenduojama nutraukti gydymą PegIntron® ir toliau stebėti pacientą. Jei reikia, kreipkitės į psichiatrą.

Pacientai, turintys sunkių psichinių sutrikimų, įskaitant anamnezę

Jei suaugusių pacientų, sergančių sunkiais psichiniais sutrikimais (įskaitant ir istoriją), gydymas peginterferonu alfa-2b yra būtinas, jį reikia pradėti tik nuodugniai ištyrus ir prireikus ištaisyti psichikos sutrikimus.

PegIntron® vartojimas vaikams ir paaugliams, turintiems sunkių psichinių sutrikimų (įskaitant anamnezę), yra draudžiamas. Vaikams ir paaugliams, kurie kartu su alfa-2b-interferonu ir ribavirinu derino gydymo metu, gydymo metu ir 6 mėnesius po gydymo nutraukimo buvo pastebėti savižudybės ar bandymai nusižudyti, palyginti su suaugusiais pacientais (atitinkamai 2,4 ir 1%). Kaip ir suaugusiems, vaikams ir paaugliams buvo kitų psichinių sutrikimų (pvz., Depresija, emocinis nestabilumas, mieguistumas).

Pacientai, vartojantys narkotikus

Pacientams, užsikrėtusiems hepatito C virusu ir vartojančiomis narkotines medžiagas (alkoholį, marihuaną ir kt.), Psichinių sutrikimų (arba dabartinio pablogėjimo) rizika padidėja gydant interferonu alfa. Jei tokiems pacientams reikia gydyti alfa interferonu, prieš pradedant gydymą reikia atidžiai įvertinti psichinių susirgimų ir narkotikų naudojimo riziką bei atlikti tinkamą gydymą. Prireikus yra parodyta psichiatro ar narkologo priežiūra, skirta šių pacientų tyrimui, gydymui ir gydymui. Reikia atidžiai stebėti tokius pacientus gydymo interferonu metu ir po jo. Rekomenduojama laiku imtis priemonių siekiant užkirsti kelią psichikos sutrikimų pasikartojimui ar pablogėjimui, taip pat narkotikų vartojimo atnaujinimui.

Vaikai ir paaugliai: poveikis augimui ir vystymuisi

Vykstant terapijos kursui iki 48 savaičių 3-18 metų pacientams, dažni nepageidaujami reiškiniai buvo svorio mažėjimas ir lėtesnis augimo greitis. Vaikų, vartojusių interferoną ir ribavirino derinį, ilgalaikiai stebėjimo duomenys taip pat parodė, kad 21% vaikų, nepaisant to, kad gydymas buvo nutrauktas daugiau nei per parą, 21% vaikų išaugo lėtai (augimo greitis sumažėjo daugiau kaip 15 procentilių, palyginti su pradiniu lygiu). Prieš 5 metus.

Vaikų naudos ir rizikos santykio įvertinimas kiekvienu atveju

Tikėtiną gydymo naudą reikia kruopščiai išmatuoti, atsižvelgiant į visą klinikinių tyrimų metu nustatytų vaikų ir paauglių vartojimo riziką.

- Svarbu nepamiršti, kad kombinuotas gydymas sukelia augimo sulėtėjimą, kurio atvirkščiai nežinoma.

- Rizika turėtų būti įvertinta atsižvelgiant į vaiko ligos ypatybes, pvz., Ligos progresavimo (ypač fibrozės) požymius, ligų progresavimo (pvz., ŽIV koinfekcijos), taip pat veiksnių, turinčių įtakos prognozuojamai reakcijai į gydymą (genotipas hepatito C virusas, viruso kiekis). Jei įmanoma, vaiko gydymas turėtų prasidėti po brendimo laikotarpio augimo, kad sumažėtų neigiamo augimo rizika. Nėra duomenų apie ilgalaikį poveikį brendimui.

Prieš įtraukiant į klinikinius tyrimus, visi pacientai, serganti lėtiniu hepatitu C, buvo biopsizuoti iš kepenų. Tačiau tam tikrais atvejais (pacientams, turintiems hepatito viruso 2 ir 3 genotipų) gydymą galima pradėti be histologinio diagnozės patvirtinimo. Sprendžiant dėl ​​išankstinės biopsijos poreikio, reikėtų vadovautis galiojančiais tokių pacientų gydymo standartais.

Sąmonė, koma, encefalopatija

Kai kuriems pacientams, dažniausiai pagyvenusiems žmonėms, vartojusiems didelę vaisto dozę vėžio gydymui, sutrikusi sąmonė, koma, įskaitant encefalopatijos atvejus. Nors šie sutrikimai paprastai būdavo grįžtami, kai kuriems pacientams jų išsivystymas praėjo iki 3 savaičių. Labai retai, gydant alfa interferoną didelėmis dozėmis, pacientams atsirado epilepsijos priepuoliai.

Retais atvejais alfa-2b-interferono terapija buvo komplikuojama greito tipo padidėjusio jautrumo reakcijomis (pvz., Dilgėlinė, angioedema, bronchų spazmas, anafilaksija). Atsižvelgiant į tokių reakcijų atsiradimą gydant PegIntron®, būtina nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą ir paskirti tinkamą gydymą. Laikinas odos bėrimas nereikalauja nutraukti gydymo.

Širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimai

Kaip ir gydant interferonu alfa-2b, pacientams, kuriems yra širdies ir kraujagyslių ligų (pvz., Miokardo infarktas, lėtinis širdies nepakankamumas, aritmija), reikalingas kruopštus medicininis stebėjimas naudojant PegIntron®. Pacientams, sergantiems širdies liga, rekomenduojama turėti EKG prieš gydymą ir jo metu. Dažniausiai pasitaikančios aritmijos (dažniausiai supraventrikulinės) gali būti pritaikytos standartiniam gydymui, tačiau PegIntron gali prireikti nutraukti. Nėra duomenų apie vaisto vartojimą paaugliams ir vaikams, sergantiems širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis istorijoje.

PegIntron® vartojimas padidina dekompensuotos kepenų funkcijos ir mirties riziką pacientams, sergantiems kepenų ciroze. Kaip ir vartojant kitus interferonus, PegIntron® vartojimą reikia nutraukti, jei kraujo krešėjimo greitis blogėja (padidėjęs kraujavimo laikas), o tai gali reikšti dekompensuotą kepenų funkciją. Kepenų funkcija turi būti stebima nustatant serumo bilirubino, ALT, ACT, šarminės fosfatazės ir laktatdehidrogenazės (LDH) kiekį 2, 8 ir 12 gydymo savaites, o po to kas 6 mėnesius gydymo PegIntron® metu. PegIntron® gydymas turi būti visiškai nutrauktas esant sunkiai kepenų pažeidimui (3-oji laipsnio pagal PSO modifikuotus kriterijus (padidėjęs ALT ir / arba ACT ir / arba ALP aktyvumas nuo 5 iki 10 kartų viršijant pradines reikšmes ir (arba) padidėjęs serumo bilirubino kiekis). 5.1-10 kartų viršija viršutinę normos ribą) arba dekompensuota kepenų funkcija (Child-Pugh indeksas> 6 (B ir C klasė)).

Karščiavimas gali būti gripu panašus sindromas, dažnai pasireiškiantis naudojant interferoną, tačiau kitos priežastys turėtų būti pašalintos.

Tinkamo hidratacijos poreikis

Kai reikia gydyti PegIntron®, norint užtikrinti tinkamą hidrataciją organizme, nes kai kuriais atvejais arterinė hipotenzija atsirado dėl cirkuliuojančio kraujo tūrio sumažėjimo naudojant alfa interferoną. Gali prireikti papildomo skysčio.

Kvėpavimo takų ligos

Pacientams, gydomiems alfa terapija interferonu, retais atvejais buvo pastebėti plaučių infiltratai, pneumonitas ir pneumonija (kai kuriais atvejais mirtinas rezultatas). Kiekvienam pacientui, sergančiam kosuliu, karščiavimu, dusuliu ar kitais kvėpavimo takų simptomais, turi būti krūtinės rentgeno spinduliai. Jei nustatomas infiltratas ar kita plaučių funkcija, pacientą reikia atidžiai stebėti ir prireikus nutraukti gydymą alfa interferonu. Laiku nutraukus alfa interferono vartojimą ir skiriant gliukokortikosteroidus (GCS), išnyksta kvėpavimo sistemos šalutinis poveikis.

Alfa interferono gydymui pastebėta autoantikūnų atsiradimas ir autoimuninių ligų atsiradimas. Šių reiškinių atsiradimo rizika yra didesnė pacientams, turintiems pasireiškimą autoimuninėms ligoms. Jei atsiranda simptomų, panašių į autoimuninių ligų atvejus, reikia atidžiai ištirti pacientą ir įvertinti galimybę toliau gydyti interferonu. Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, gydomiems interferonu, pasitaikė PCh sindromo vystymosi atvejų. Šis sindromas yra granulomatinė uždegiminė liga, veikianti regos organą, organą, pia materą ir odą. Įtarus PCF sindromą, antivirusinis gydymas turi būti nutrauktas ir reikia apsvarstyti GCS poreikį.

Pažeidimo organas

Retais atvejais po gydymo alfa interferonu buvo pastebėti regos organo sutrikimai (įskaitant tinklainės kraujavimą, tinklainės eksudatus, serozinį tinklainės atskyrimą, venų ar tinklainės arterijų obstrukciją). Prieš pradedant gydymą, visi pacientai turi atlikti oftalmologinį tyrimą. Kiekvienas pacientas, gydantis PegIntron®, turi būti apžiūrintas oftalmologiškai, jei skundžiasi dėl regėjimo aštrumo ar regos lauko pokyčių. Pacientams, sergantiems ligomis, kuriose gali pasireikšti tinklainės pasikeitimas, pvz., Diabetas ar hipertenzija, rekomenduojama reguliariai tikrinti oftalmologinius tyrimus gydymo PegIntron® metu. Jei atsiranda arba pablogėja regėjimo sutrikimas, reikia apsvarstyti nutraukti gydymą PegIntron®.

Skydliaukės sutrikimai

Suaugusių pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C alfa interferonu, skydliaukės sutrikimai buvo retai pastebėti - hipotirozė ar hipertireozė. Maždaug 21% vaikų, vartojusių kartu su PegIntron® ir ribavirinu, padidino TSH koncentraciją, 2% atvejų trumpalaikis koncentracijos sumažėjimas buvo žemesnis už apatinę normos ribą. Prieš pradedant gydymą PegIntron®, reikia nustatyti TSH koncentraciją ir, jei pasireiškė kokia nors anomalija, atlikite tinkamą gydymą. Jei gydymo metu yra įtarimas dėl sutrikusios skydliaukės funkcijos, reikia nustatyti TSH koncentraciją. Su sutrikusia skydliaukės funkcija, gydymas PegIntron® gali būti tęsiamas, jei gydant vaistiniu preparatu, TSH koncentracija gali būti palaikoma normaliai. Vaikams ir paaugliams TSH koncentracija turi būti nustatoma kas tris mėnesius.

Atsižvelgiant į tai, kad buvo pranešta apie hipertrigliceridemijos ar hipertrigliceridemijos progresavimo atvejus (kai kuriais atvejais sunki), rekomenduojama stebėti lipidų koncentraciją.

Bendra infekcija su hepatito C virusu ir ŽIV

Mitochondrijų toksiškumas ir pieno rūgšties acidozė

Pacientams, užsikrėtusiems hepatito C virusais ir ŽIV bei gaunantiems HAART, gali padidėti pieno rūgšties acidozės rizika. Atsižvelgiant į tai, vartojant vaistą PegIntron® ir ribaviriną ​​be HAART, reikia labai atsargiai.

Kepenų dekompensacija

Esant sunkioms kepenų cirozėms, padidėja kepenų funkcijos dekompensacijos ir mirties rizika pacientams, užsikrėtusiems hepatito C virusu ir ŽIV bei gaunantys HAART. Alfa interferono (be ribavirino ar kartu su ribavirinu) vartojimas kartu su gydymu gali padidinti šią riziką šiai pacientų grupei. Kiti ŽIV infekuotų pacientų dekompensuotos kepenų funkcijos rizikos veiksniai yra didanozino gydymas ir padidėjusi bilirubino koncentracija kraujo serume.

Būtina nuolat stebėti pacientus, kurie kartu vartoja antiretrovirusinius vaistus ir gydo hepatitu C, ir periodiškai vertina Child-Puy indeksą. Kai dekompensuota kepenų funkcija, nedelsiant nutraukite hepatito C gydymą ir perskaičiuokite antiretrovirusinį gydymą.

Kraujo sistemos pokyčiai

ŽIV infekuotiems pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, kartu su gydymu peginterferonu alfa-2b kartu su ribavirinu kartu su HAART, kraujo grupės pokyčių rizika (pvz., Neutropenija, trombocitopenija ir anemija) yra didesnė nei pacientams, užsikrėtusiems tik HCV. Daugeliu atvejų šie sutrikimai gali būti pašalinti sumažinant dozę, tačiau šioje pacientų kategorijoje kraujo skaičius turi būti atidžiai stebimas. Pacientai, vartojantys PegIntron® ir ribaviriną ​​kartu su zidovudinu, padidina anemijos atsiradimo pavojų. Todėl kombinuotas gydymas kartu su zidovudinu nerekomenduojamas.

Pacientai, kurių CD4 ląstelių skaičius mažas

Informacija apie efektyvumą ir saugumą gydant ŽIV infekuotus pacientus, sergančius hepatitu C, kurių CD4 ląstelių skaičius mažesnis nei 200 μL, yra ribotas, todėl tokiais atvejais reikia imtis atsargumo priemonių.

Informacijos apie antiretrovirusinių vaistinių preparatų, kuriuos planuojama vartoti kartu su PegIntron ir ribavirinu, toksinį poveikį ir galimas kryžminio toksinio poveikio reakcijas, žr. Atitinkamų vaistų vartojimo instrukcijas.

Dantų ir periodonto sutrikimai

Pacientams, gydomiems kartu su PegIntron® ir ribavirinu, buvo pastebėti dantų ir periodonto ligos sutrikimai, dėl kurių gali sumažėti dantų kiekis. Ilgalaikio derinio su PegIntron® ir ribavirino deriniu metu sausa burna gali pakenkti danties ir burnos gleivinei. Pacientai turi gerai nuplauti dantis du kartus per dieną ir reguliariai tikrinti dantis. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti vėmimas, atsiradimo atveju pacientai turi kruopščiai praskalauti burną.

PegIntron® (kartu su ribavirinu ar monoterapija) veiksmingumas ir saugumas gydant hepatitu C recipientams organų transplantacijos metu nebuvo tirtas. Preliminarūs duomenys rodo, kad gydymas alfa interferonu gali padidinti inkstų transplantacijos atmetimo pavojų. Taip pat pranešta apie kepenų transplantato atmetimą.

Psoriazė ir sarkoidozė

Dėl pranešimų apie psoriazės ar sarkoidozės eigos paūmėjimą pacientams, vartojantiems interferono alfa terapiją, PegIntron® vartojimas pacientams, sergantiems šiomis ligomis, yra rekomenduojamas tik tuomet, kai suvokiama gydymo nauda pateisina galimą riziką.

Visiems pacientams prieš gydymą PegIntron® ir jo metu rekomenduojama atlikti bendrus ir biocheminius kraujo tyrimus bei skydliaukės funkcijos tyrimą. Galioja tokios pradinės kraujo vertės:

- Trombocitai> 100 000 / mm 3

- Neutrofilai> 1500 / mm 3

- TSH normaliame diapazone

Po 2 ir 4 gydymo savaičių rekomenduojami tolesni laboratoriniai tyrimai, o vėliau - reguliariai, kai reikia. Periodiškai gydymo metu reikia nustatyti hepatito C viruso RNR lygį.

Ilgalaikė palaikomoji terapija

Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad peginterferonas alfa-2b mažomis dozėmis (0,5 mikrogramo / kg per savaitę) nėra veiksmingas kaip ilgalaikio palaikomojo gydymo monoterapija (vidutinė trukmė 2,5 metų), siekiant išvengti ligos progresavimo pacientams, kuriems yra kompensuojama cirozė, kurie atsakė į ankstesnį antivirusinio gydymo kursą. Nebuvo statistiškai reikšmingo poveikio laikotarpiui iki pirmojo klinikinio požymio atsiradimo (dekompensacija kepenų funkcijai, kepenų ląstelių karcinoma, mirtis ir (arba) transplantacijos poreikis), palyginti su jokiu gydymu. PegIntron® negalima vartoti kaip ilgalaikės priežiūros monoterapijos.

Papildoma informacija apie pagalbines medžiagas

Pacientams, kuriems yra retų paveldimų ligų (fruktozės netoleravimas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija arba sacharazės ir izomaltazės trūkumas), PegIntron® draudžiama.

Vaisto sudėtyje yra mažiau kaip 1 mmol natrio (23 mg) 0,7 ml tirpalo, ty praktiškai "neturi natrio".

Poveikis gebėjimui vairuoti trans. Trečiadienis ir kailius.

PegIntron® gydymo metu būtina įspėti pacientus apie galimą silpnumo, mieguistumo, sąmonės sutrikimą ir rekomenduoti vengti vairuoti ir mechanizmus.