Tulžies cirozė

Metastazės

Žarnyno cirozė yra lėtinė kepenų liga, pasireiškianti dėl tulžies nutekėjimo pažeidimo per intrahepatinį ir nejautrą tulžies takus. Liga pasižymi progresuojančia kepenų parenchimo sunaikinimu, sukeliančia fibrozę, dėl kurios atsiranda kepenų cirozė ir po to kepenų nepakankamumas.

Kepenų ligos debiutaujant atsiranda kepenų ląstelių funkcijos nepakankamumas, o po 10-12 metų po poros hipertenzijos požymių.

15 - 17% visos kepenų cirozės atsiranda dėl stagnacijos tulžies, tai yra 3 - 7 ligos atvejai 100 tūkstančių gyventojų. Šios patologijos atsiradimo charakteristika 20-50 metų.

Yra dvi kepenų cirozės priežastys, pagal kurias liga suskirstyta į pirminę tulžies pūslelinę cirozę ir antrinę tulžies cirozę. Moterims, kurioms yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, dažniau kenčia nuo 10: 1. Antrinė kepenų tulžies kepenų cirozė dažniau pasireiškia vyrams santykiu 5: 1.

Liga yra dažna besivystančiose šalyse, kuriose yra mažai medicininio vystymosi. Tarp Šiaurės Amerikos šaltinių išmetama Meksika, beveik visos Pietų Amerikos, Afrikos ir Azijos šalys tarp Europos šalių išleidžia Moldovą, Ukrainą, Baltarusiją ir vakarinę Rusijos dalį.

Ligos progresas tampa palankus, kai tik pašalinama šios patologijos priežastis, jei po 15 iki 20 metų negalima pašalinti priežasties dėl individualių ar medicininių galimybių, atsiranda kepenų nepakankamumas ir dėl to mirtis.

Priežastys

Biliardo cirozės priežastis yra tulžies sąstingis kanaluose, dėl kurio sunaikinami hepatocitai (kepenų ląstelės) ir kepenų lervos (morfofunkcinis kepenų vienetas). Sunaikinta kepenų parenchima pakeičiama pluoštiniu (jungiamuoju) audiniu, kuris yra kartu su visišku organų funkcijos praradimu ir kepenų nepakankamumu. Yra dviejų rūšių tulžies cirozė:

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė atsiranda dėl autoimuninio uždegimo kepenų audinyje. Žmogaus kūno apsaugos sistema, susidedanti iš limfocitų, makrofagų ir antikūnų, pradeda vertinti hepatocitus kaip svetimkūnius ir juos palaipsniui sunaikinti, sukelia tulžies sąstingį ir organų parenchimo naikinimą. Šio proceso priežastys nėra visiškai suprantamos. Šiame medicinos plėtros etape yra keletas teorijų:

  • genetinė predispozicija: liga 30% ligonių motinos atvejų perduodama dukteriui;
  • imuniteto sutrikimas dėl kelių ligų: reumatoidinis artritas, sisteminė raudonoji vilkligė, tireotoksikozė, skleroderma;
  • infekcinė teorija: ligos vystymasis 10-15% atvejų prisideda prie herpeso viruso, raudonukės, Epstein-Barr infekcijos.

Antrinė tulžies pūslelinė cirozė atsiranda dėl užsikimšimo ar sustingimo pro neurastinių tulžies latakų kanaluose. Šios rūšies cirozės priežastys gali būti:

  • įgimtos arba įgytos tulžies latakų ir tulžies pūslės anomalijos;
  • akmenų buvimas tulžies pūsle;
  • dėl chirurgijos, gerybinių navikų, vėžio susiaurėjimas ar užkimimas iš tulžies latako;
  • tulžies latakų suspaudimas padidėjusiais artimais limfmazgiais arba uždegimu kasa.

Klasifikacija

Dėl spinduliuotės:

  • Pirminė tulžies cirozė;
  • Antrinė tulžies cirozė.

Childe Pugh alkoholio kepenų cirozės klasifikacija:

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė, simptomai, gydymas, priežastys, požymiai

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė (PBK) būdinga žaizdų kanalų sunaikinimu dėl granulomatinio nežinomos etiologijos uždegimo.

Visais atvejais nustatomi antikūnai prieš mitochondrijas.

Pirminės tulžies cirozės epidemiologija

Jo vystymosi priežastys nežinoma, tačiau, regis, genetiniai ir imunologiniai veiksniai atlieka svarbų vaidmenį. Vienodų dvynių pirminės tulžies cirozės suderinamumo trūkumas rodo, kad ligos vystymasis jautriems žmonėms reikalauja tam tikro pradinio faktoriaus buvimo. Pirminė tulžies pūslelinė cirozė pasireiškia lėtiniu mažų intrahepatinių tulžies latakų uždegimu ir sunaikinimu, dėl kurio atsiranda lėtinė cholestazė, kepenų cirozė ir portalinė hipertenzija. Liga įvyksta visose etninėse ir socialinėse-ekonominėse grupėse; matyt, jis yra susijęs su antigenu HLA-DR8 ir DQB1. Taip pat būdinga ląstelinio imuniteto sutrikimai, T limfocitų reguliavimas, neigiami odos tyrimų rezultatai, sumažėjęs cirkuliuojančių T limfocitų skaičius ir jų sekvestracija portale.

Pirminės tulžies cirozės priežastys

PKK yra labiausiai paplitusi lėtinės cholestazės priežastis suaugusiems. Dažniau moterys serga (95%) 35-70 m. Amžiaus, yra keičiama polinkis. Genetinė polinkis gali apimti chromosomą, kuris greičiausiai vaidina svarbų vaidmenį. Galbūt yra paveldima imuninio reguliavimo patologija. Įtrauktas autoimuninis mechanizmas; Antikūnai gaminami prieš antigenus, esančius ant vidinių mitochondrijų membranų, kurie pasireiškia> 95% atvejų. Šie antimitochondriniai antikūnai (AMA) yra serologinė PBK charakteristika, jie nėra citotoksiški ir neturi įtakos žarnų kanalams.

T ląstelės ataka tulžies latakams. CD4 ir CD8 T limfocitai tiesiogiai puola galvos epitelio ląsteles. Imunologinis ataka prieš tulžies lataką yra nežinoma. Užsienio antigenų, tokių kaip infekcinės (bakterinės ar virusinės) arba toksiškos medžiagos, poveikis gali būti provokuojantis įvykis. Šie išoriniai antigenai gali būti struktūriškai panašūs į endogeninius baltymus (molekulinė mimikija); Kitas imunologinis atsakas gali tapti autoimuniniu ir savirealizuojantis. Žarnų kanalų sunaikinimas ir praradimas sutrinka tulžies susidarymą ir jo sekreciją (cholestazę). Toksiškos medžiagos, kurios lieka ląstelėse, pvz., Tulžies rūgštys, vėliau daro žalą, ypač hepatocitus. Todėl lėtinis cholestazmas sukelia kepenų ląstelių uždegimą ir randų susidarymą periportinėse srityse. Su fibrozės progresavimu iki cirozės, kepenų uždegimas palaipsniui mažėja.

Autoimuninis cholangitas kartais laikomas atskira liga. Ją charakterizuoja autoantikūnai, tokie kaip antinukleotiški antikūnai (ANF), antikūniai į raumenis arba abu, ir kliniškai pasireiškia ir gydymo reakcija, tokia kaip PBC. Tačiau su autoimuniniu cholangitu AMA nėra.

Histologinis pirminio tulžies cirozės vaizdas

Histologija pirminės tulžies cirozės yra būdinga tai, kad laipsniško sunaikinimo interlobular tulžies latakų su uždegimine infiltracija limfocitų ir plazmos ląstelių, dėl to cholestazė, tulžies išnykimo, portalo fibrozės vystymosi ir galiausiai cirozė. Histologiškai išskiriami keturi ligos etapai. Tačiau dėl to, kad uždegimas yra gamtos mozaika ir viename audinio imtyje yra kepenų biopsija, galima rasti zonų, atitinkančių visus keturis etapus, dažnai sunku įvertinti gydymo veiksmingumą pagal histologinį modelį.

  1. I stadijoje stebimas ryškus mažų tulžies latakų su monocitine (dažniausiai limfocitine) infiltracija sunaikinimas. Infiltratai yra sutelkti į portalą. Granulomos gali būti.
  2. II etape uždegimas užfiksuoja kepenų parenchimą ne portalų trajektorijose. Dauguma tulžies latakų yra sunaikinti, o likusieji atrodo nenormalūs. Gali atsirasti dulkių porfibrozė.
  3. III stadijoje II fazės histologiniam vaizdui pridedama tilfo fibrozė.
  4. IV etapas - galutinis, būdingas pastebimos cirozės ir žarnų kanalų nebuvimas portale.

Lėtinėje cholestazėje varis kaupiasi kepenyse; jo lygis gali viršyti Wilsono ligos lygį.

Pirminės tulžies cirozės simptomai ir požymiai

Daugiausia moterų serga (90% atvejų) 40-60 metų amžiaus. Po 6-24 mėnesių atsiranda gelta. Pacientai skundžiasi mieguistumu, apatija. Ypatingai būdinga odos pigmentacija, ksanthelasmos ir ksantomos, subraižymas, riebaluose tirpių vitaminų trūkumas. Pabaigoje pasirodo ascitas, periferinė edema ir kepenų encefalopatija.

Laboratorinių tyrimų metu nustatoma padidėjusi šarminės fosfatazės (šarminės fosfatazės) ir gama-glutamil-transpeptidazės aktyvumas, šiek tiek padidėja ACT aktyvumas; 98% atvejų buvo nustatytas didelis antimitochondrinių antikūnų (M2) titras; serumo IgM ir cholesterolio kiekis serume paprastai yra padidėjęs.

50-60% pacientų liga vystosi palaipsniui; pacientai skundžiasi nuovargiu ir niežtinta oda. Gelta paprastai vystosi vėliau, tačiau 25% pacientų yra vienas iš pirmųjų simptomų. Taip pat gali pasireikšti odos tamsėjimas, hirsutizmas, apetito praradimas, viduriavimas ir svorio netekimas. Rečiau, pirmasis simptomas yra kraujavimas iš veninių mazgų ar ascitas, arba diagnozuota apklausos apie kartu DZST pvz Sjogreno sindromas, sisteminė sklerodermija arba CREST sindromas, raudonoji, tiroiditas, ar planuojama kraujo testo metu. Diagnozės metu tik pusė pacientų turi simptomų. Fizinės apžiūros rezultatai priklauso nuo ligos sunkumo. Galimi hepatomegalija, splenomegalija, vorinių venų, delnų paraudimas, hiperpigmentacija, hirsutizmas ir ksantomos. Gali atsirasti komplikacijų, susijusių su sutrikusia absorbcija.

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė dažnai lydi inkstų kanalėlių acidozė, kurios po rūgštinės apkrovos susilpnėjęs šlapimo rūgštingumas, tačiau dažniausiai nėra klinikinių apraiškų. Vario nusodinimas inkstuose gali pažeisti jų funkciją. Moterims atsiranda polinkis į šlapimo takų infekcijas, kurių priežastis nėra aiški.

Pirminės tulžies cirozės diagnozė

Laboratoriniai tyrimai

Kraujo biocheminė analizė. Paprastai šarminės fosfatazės aktyvumas žymiai padidėja (2-20 kartų). Panašiai padidėja 5'-nukleotidazės ir gama-HT aktyvumas. Aminotransferazių aktyvumas šiek tiek padidėja (1-5 kartus). Šio padidėjimo mastas nėra prognozuojamas. Serumo bilirubino koncentracija paprastai didėja, kai liga progresuoja ir yra prognozuojamas veiksnys. Serumo albuminas ir PT ankstyvose ligos stadijose nesikeičia. Mažas serumo albuminas ir PV pratęsimas, kuris nėra normalizuotas veikiant vitaminu K, rodo vėlyvą ligos stadiją ir yra prastai prognozuojami požymiai. Serumo lipoproteinų kiekis gali būti reikšmingai padidėjęs. Ankstyvo pirminio tulžies pūslelinės cirozės metu LDL ir VLDL lygiai paprastai yra šiek tiek padidėję, o DTL lygiai yra stipriai padidėję. Vėlesniuose etapuose MTL lygis gerokai padidėja, o DTL lygis mažėja; chroniškoje cholestazėje nustatomas lipoproteinas X. Skirtingai nuo Wilsono ligos serumo ceruloplazminas yra nepakitęs arba padidėjęs. TSH kiekis gali padidėti.

Serologiniai ir imunologiniai parametrai. IgM lygis serume žymiai padidėja (4-5 kartus), o IgA ir IgG lygis paprastai yra ribotas. Šios ligos ypatybė yra antikūnų mitochondrijoms, kurios yra 99% pacientų. Jų titras dažniausiai yra didelis, jie daugiausia priklauso IgG klasei. Jie neslopina mitochondrijų funkcijos ir neturi įtakos ligos eigai. Didelis antikūnų prieš mitochondriją titras (> 1:40) rodo pirminę tulžies pūslelinę cirozę, net jei nėra ligos simptomų ir normalus AP aktyvumas. Kai šių pacientų kepenų biopsija atskleidžia pirminės tulžies cirozės požymius. Tačiau antikūnų prieš mitochondriją nustatymas netiesioginio imunofluorescencijos metodu nėra pakankamai specifiškas, nes šis metodas taip pat atskleidžia šiuos antikūnus kitose ligose. Dabar yra naujų, labiau jautrių metodų nustatyti mitochondrijų antikūnų: RIA, FA ir imunoblotingą. Buvo apibūdinti antikūnai, specifiniai pirminės tulžies cirozės ir mitochondrijų M2. Jie sąveikauja su keturiais antigenais vidinio membranos mitochondrijų, kurios sudedamosios dalys piruvatdehidrogenazės komplekso - E2 ir X piruvato dehidrogenazės kompleksas baltymų - vieną iš trijų kompleksų Krebso ciklas fermentai, silpnai susietų su vidiniu membranos mitochondrijų. Dvi kitos antikūnų rūšys mitochondrijoms, esant pirminės tulžies cirozės, antikūnams prieš M4 ir M8 antigenus, sąveikauja su išorinės mitochondrijų membranos antigenu. M8 antikūnai nustatomi tik esant antikūnams prieš M2; jie gali parodyti greitesnę ligos progresiją. Vienalaikis antikūnų prieš M4 ir M2 buvimas rodo pirminę tulžies cirozę su įgimta antinksčių hiperplazija; Antikūnai prieš M9 antigeną paprastai rodo gerybinę ligos eigą. Kiti mitochondrijų antikūnai yra sifilis (antikūnai prieš M1), vaistų šalutinis poveikis (antikūnai prieš MH ir Mb), DZST (antikūnai prieš M5) ir kai kurios miokardito formos (antikūnai prieš M7). Kai kuriems pacientams, taip pat nustatė, kitų autoantikūnus, pavyzdžiui, prieš branduolio antikūnų, reumatoidinio faktoriaus, Antitiroidiniai antikūnų, antikūnų prieš acetilcholino receptorių, antitrombocitinio antikūnų ir antikūnų, histamino ir centromeras.

Pirminėje tulžies pūslelinėje cirozėje komplementas yra klasikiniu keliu nuolat aktyvuojamoje būsenoje. Cirkuliuojančių T limfocitų (tiek CD4, tiek CD8) skaičius sumažėja, o šių ląstelių reguliavimas ir funkcijos sutrinka.

Pirminės tulžies cirozės diagnozė vidutinio amžiaus moterims, kurios skundžiasi niežuliu, nustatant padidėjusį šarminės fosfatazės aktyvumą serume ir antikūnų prieš mitochondrijų buvimą, nesukelia sunkumų. Kepenų biopsijos rezultatai patvirtina diagnozę. Tačiau netipiniais atvejais negalima atmesti kitos patologijos galimybės.

Diferencinė diagnozė atliekama su cholelitiaze, navikais, cistomis, operacijos sukeltu tulžies latako obstrukcija, sarkoidozė, vaistų cholestazė, autoimuninis hepatitas, alkoholinis hepatitas, viruso hepatitas su cholestazės požymiais ir lėtinis aktyvus hepatitas, kurį sukelia kitos priežastys.

Pirminės tulžies cirozės prognozė

Apibūdinami simptomų sergančių ligonių normalios gyvenimo trukmės atvejai, tačiau minimali ligos progresija. Su išsivysčiusia klinikine išvaizda, vyresnio amžiaus, padidėjęs bilirubino kiekis serume, sumažėjęs albumino kiekis ir cirozė yra nepriklausomi progresavimo trukmės faktoriai.

Paprastai PBC progresuoja į terminalo stadiją per 15-20 metų laikotarpį, nors progresavimo lygis skiriasi, PBC negali pakenkti gyvenimo kokybei daugelį metų. Pacientai, kuriems nėra simptomų, linkę juos parodyti po 2-7 metų ligos, tačiau jie gali būti ne 10-15 metų. Kai pasireiškia simptomai, gyvenimo trukmė yra 10 metų.

Greito progresavimo prognozės yra tokios:

  • Greitas simptomų pablogėjimas.
  • Išreikšti histologiniai pokyčiai.
  • Senatvė
  • Edemos buvimas.
  • Kombinuotų autoimuninių ligų buvimas.
  • Nukrypimai nuo bilirubino, albumino, PV ar MHO.

Kai niežėjimas išnyksta, sumažėja ksantomos, išsivysto gelta ir sumažėja cholesterolio kiekis kraujyje, prognozė tampa nepalanki.

Pirminės tulžies cirozės gydymas

Naudojant ursodeoksicholinę rūgštį (750-1000 mg per parą), pagerėja tulžies rūgščių transportas, normalizuojama šarminės fosfatazės ir bilirubino koncentracija. Siekiant sumažinti niežulį, vartojamas cholestiraminas (5-10 g per parą), fenobarbitalis, antihistamininiai vaistai. Kai atsiranda gelta, riebaluose tirpūs vitaminai yra naudojami po oda. Esant portalo hipertenzijai, vartokite 3-blokatorių ir klopheliną. Jie gydo osteoporozę ir osteopeniją. Vidutinė gyvenimo trukmė yra 12 metų.

Pirminės tulžies cirozės gydymą sudaro simptominis gydymas, vaistų gydymas, skirtas ligos progresavimui lėtinti ir kepenų transplantacijai.

Simptominis gydymas

Pirminio tulžies cirozės niežėjimas sukelia pacientui daugiausia kančių. Niežėjimo priežastys nėra aiškios. Jis gali būti susijęs su tulžies rūgščių ar kitų odos nusėdimu ar imuniniais mechanizmais.

  1. Kolestiraminas. Cholestiraminas yra pasirinktas vaistas. Jis jungiasi su tulžies rūgštimis žarnyne, pašalina jas iš hepato-žarnyno grandinės ir taip sumažina jų kiekį kraujyje. Kolestiraminas sumažina vitaminų A, D, E ir K absorbciją ir gali prisidėti prie osteoporozės, osteomalacijos ir sumažina protrombino kiekį.
  2. Kolestipolis taip pat veiksmingas kaip cholestiraminas ir sukelia tuos pačius šalutinius poveikius, tačiau jausmas yra geresnis.
  3. Rifampicinas, stiprus kepenų fermentų induktorius, taip pat sumažina niežulį. Kai kuriems pacientams niežulys taip pat sumažina naloksono, naltreksono, cimetidino, fenobarbitalio, metronidazolo ir ultravioletinių spindulių.
  4. Atspariose situacijose gali būti naudinga plazmaferezė.

Hiperlipidemija. Jei serumo lipidų koncentracija viršija 1800 mg%, gali atsirasti ksantomos ir ksanthelazmos. Šiuo atveju kolestiraminas yra pasirinktinis vaistas. Gliukokortikoidų, fenobarbitalio ir plazmaperezės vartojimo metu lipidų kaupimasis gali mažėti. Keli plazmafezės seansai gali pašalinti ksantomatozės nervų pažeidimo simptomus. Pacientams, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, skirti chlofibrate skirti hipercholesterolio pašalinimui yra draudžiama.

Absorbcijos ir išsekimo sutrikimai. Pirminės tulžies cirozės metu būdinga steatorėja yra būdinga: iš fekalijų per dieną gali išsiskirti iki 40 g riebalų. Šiems pacientams naktinis viduriavimas gali sukelti svorį ir raumenų išsekimą. Pirminės tulžies cirozės absorbcijos sutrikimai yra dėl įvairių priežasčių.

Pirminėje tulžies pūslelinėje cirozėje celiakija dažniau pasireiškia, o tai savaime lemia sutrikusį absorbciją.

Kadangi trigliceridų su vidutinės grandinės riebalų rūgščių susidarymui nereikia formuoti micelių, rekomenduojama, kad tokie trigliceridai sudaro iki 60% riebalų pacientų mityboje.

Pacientus, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, reikia reguliariai tikrinti riebaluose tirpių vitaminų trūkumą. Vėlesniuose etapuose, siekiant išvengti hemeralopijos, siekiant išvengti perdozavimo, nustatomas vitaminas A, po jo koncentracijos serume. Kartais cinko preparatai skirti pagerinti tamsiąją adaptaciją. Į pirminę tulžies pūslelinę cirozę taip pat dažnai pasireiškia vitamino E trūkumas, tačiau paprastai jis nėra specialiai nustatytas. Norint nustatyti vitamino K trūkumą ir sumažinti protrombino kiekį, periodiškai matuokite PV ir prireikus nurodykite vitamino K peroraliai. Paprastai tai pakanka, kad normalizuotumėte PV.

Kepenų osteodystrofijai būdinga osteoporozė ir osteomalacija kartu su antriniu hiperparatiroidizmu. Kai pirminė tulžies pūslelinė cirozė, riebalų absorbcijos ir steatorrės sutrikimai gali sutrikdyti kalcio absorbciją - tiek dėl vitamino D absorbcijos pažeidimo, tiek dėl kalcio praradimo su ilgos grandinės riebalų rūgštimis, kurios neįsiimamos žarnyne. Vitamino D trūkumas yra nustatytas viduje. Moterims po menopauzės dėl osteoporozės yra skiriamas kalcis kartu su vitaminu D ir bisfosfonatais.

Specialus gydymas nuo narkotikų

Nors pirminės tulžies cirozės etiologija nėra aiški, paprastai pripažįstama, kad tai yra autoimuninė liga. Lėtinio cholestazės metu varis kaupiasi kepenų parenchime ir progresuojančia fibroze. Taigi, pirminės tulžies cirozės gydymui naudojami vaistai, kurie stimuliuoja arba slopina imuninį atsaką, rišasi varį arba slopina kolageno susidarymą. Kontroliuojamais tyrimais gliukokortikoidai, ciklosporinas, azatioprinas, chlorambucilis, penicilaminas, trientinas ir cinko sulfatas buvo neveiksmingi pirminėje tulžies cirozėje.

  • Ursodeoksicholio rūgštis dabar naudojama kaip pirmos eilės vaistas. Histologinio modelio pagerėjimas yra mažiau ryškus, tačiau ligos progresavimas sulėtėja. Be to, pacientams, sergantiems niežuliu, reikia sumažinti cholestimramino kiekį. Ursodeoksicholio rūgštis yra saugi, veiksminga ir gerai toleruojama; jis gali būti naudojamas 10 metų, be to sumažėja gydymo veiksmingumas.
  • Metotreksatas. Kai kuriems pacientams, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, mažų metotreksato dozių paskyrimas pulso režimu pagerina biocheminius kraujo parametrus, pašalina nuovargį ir niežėjimą. Patobulinta ir histologinė nuotrauka. Vieno tyrimo metu intersticinis pneumonitas gydymo metotreksatu metu pasireiškė 15% pacientų. Kitose studijose tai nėra pažymėta. Šiuo metu metotreksatą rekomenduojama vartoti tik tuomet, kai ursodeoksicholo rūgštis ir kolchicinas nesukelia rezultatų ir pastebima pablogėja. Paprastai gydymas prasideda ursodeoksiholio rūgštimi. Jei histologinis vaizdas nepagerėja ar net pablogėja po 1 metų ursodeoksicholio rūgšties kartu su kolchicinu, metotreksatas taip pat skiriamas. Su tokiu individualizuotu požiūriu, kai pakartotinai skiriamas kombinuotas gydymas, daugiau nei 80% pacientų, dalyvavusių prieš cirozės vystymąsi, gerina klinikinę įvaizdį, yra normalizuojami kepenų funkcijos biocheminiai rodikliai, histologinės nuotraukos tam tikras pagerėjimas.

Kepenų transplantacija

Kepenų transplantacija yra efektyvus pirminės tulžies cirozės gydymas; daugumoje klinikų vienerių metų ir penkerių metų išgyvenamumas yra atitinkamai 75% ir 70%. Kepenų transplantacija gerokai padidina gyvenimo trukmę, o kai ji atliekama ankstyvose stadijose, rezultatai yra geresni. Pacientams, kuriems yra kepenų cirozė, reikia kreiptis į transplantacijos centrus ir išvardyti laukimo sąraše. Klinikinių rodiklių įvertinimas leidžia nustatyti, kaip skubiai reikia transplantacijos. Pirminės tulžies kepenų cirozės recidyvas persodintos kepenyse yra reta.

Pirminės tulžies cirozės simptomai ir gyvenimo trukmė

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė yra lėtinė liga, pasireiškianti dėl tulžies rūgščių nutekėjimo dėl užkimšimo, uždegimo ir pluoštinių pokyčių abutmentų. Morfologiniu požiūriu patologija sukelia pertvaros septynių randus, išlieka cholestazė, sukelianti kepenų nepakankamumą.

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė - priežastys

Pirminės tulžies cirozės priežastys nenustatytos. Amerikos ekspertų klinikiniai tyrimai nustatė provokuojančius patologijos veiksnius:

  1. Bakterinė infekcija - chlamidija, mikobakterijos, E. coli (Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium gordonae, Escherichia coli). Daugeliui pacientams, sergantiems tulžies ciroze, gali atsirasti kartu su šlapimo takų infekcija dėl enterobakterijų. Molekulinė mimikija kepenyse yra riebalinių rūgščių pokyčių derinys;
  2. Virusinė infekcija, kurią sukelia 3 tipo reovirusas, suteikia imunitetui atsirandantį tulžies latakų pažeidimą, kurio metu virusai stimuliuoja beta limfocitų, kurie sunaikina kepenų audinį, polikloninį aktyvavimą;
  3. Tokie vaistai kaip chlorpromazinas gali sukelti pertvaros ir tarpsieninio kanalo pažeidimus;
  4. Xenobiotikai yra išorės aplinkos medžiagos, kosmetika, maisto prieskoniai, kurie metabolizuojami kepenyse, stimuliuoja antikūnus prieš mitochondriją, kurie gali keisti baltymų molekulinę struktūrą;
  5. Hormoniniai sutrikimai taip pat gali sutrikdyti tulžies sekreciją;
  6. Genetinis polinkis.

Daugumai žmonių, sergančių tulžies ciroze, yra keli provokuojantys veiksniai, dėl kurių sumažėja gyvenimo trukmė, dėl to sunkiau gydyti.

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė: simptomai, patogenezė

Patogenetika su tulžies ciroze, pagrindinė linkme hepatocitų pažeidimams yra autoimuninės reakcijos. Anti-mitochondriniai antikūnai (AMA M2), kurie pažeidžia kepenų mitochondrijas, yra specifinis patologijos žymeklis.

Pagrindinis hepatocitų pažeidimo tikslas yra tarpsieninis, septinės septinės. Šių anatominių struktūrų pažeidimai sukelia tulžies išsiskyrimo iš kepenų sunkumus, stagnuojančius pokyčius ir audinių naikinimą. Cholestazė prisideda prie hepatocitų mirties dėl apoptozės, kurią inicijuoja T-limfocitai, antikūnai, kuriuos gamina B limfocitai.

Kai cirozė padidina leukotrienų koncentraciją dėl to, kad jie išleidžiami per žarnyno kanalus į žarnyną. Medžiagos stimuliuoja uždegimines reakcijas, kurios padidina stazinio kepenų pokyčių sunkumą.

Pagrindinis patologijos patogenezinis ryšys yra genetinė polinkis į tarpinių ir tarpsieninių membranų autoimuninius pažeidimus. Esant vienam ar keliems provokuojantiems veiksniams organizme, gaminami anti-mitochondriniai antikūnai, kurie turi tiesioginį poveikį kepenų mitochondrijoms. Svarbus veiksnys turėtų būti laikomas vaistu.

Staigus ligos progresavimas vyksta pagal visuotinį cholestazinių ligų mechanizmą.

Su pailgėjusiu hepatocitų mitochondrijų pažeidimu, pažeistos teritorijos užauga rando audiniu. Procesas vyksta keliais etapais, kuris atsispindi klinikinėje aplinkoje.

Biliardo cirozės simptomai

Šiuolaikinių technologijų naudojimas leido nustatyti žarnyno cirozės diagnozę anksčiau nei praeityje.

Pirminės tulžies cirozės etapai:

  1. Ikiklinika - nėra simptomų, nustatomi anti-mitochondrijų antikūnai;
  2. Klinikiniai - atsiranda cholestazės simptomų, padidėja antikūnų titras. Kepenų punkcija biopsija atliekama po laboratorijos diagnozės patvirtinimo.

Antrojoje patologijos pakopoje nustatomas šarminės fosfatazės, gama-glutamil transpeptidazės, leucino aminopeptidazės, cholesterolio koncentracijos padidėjimas. Antimitohondrinių antikūnų titras su normaliais cholestazės fiziologiniais rodikliais padidėja, rodo pradinius kepenų funkcijos sutrikimų simptomus. Ankstyvuoju gydymu galima sumažinti autoimuninės agresijos aktyvumą nuo kepenų audinio, sulėtinti uždegiminio proceso aktyvumą.

Staigūs ligos simptomai pasireiškia kartu su specialiais klinikiniais simptomais - karščiavimu, niežuliu, gelta. Tokiais skundais pacientai kreipiasi į dermatologą, kuris gydo neurodermos apraiškas.

Pagrindiniai kepenų ryklės pokyčių simptomai

Pradinis simptomas yra niežėjimas, kuris prieš daugelį metų yra gelta. Iš pradžių manifestacija yra periodinė. Naktimis manifestacijos sustiprėja - ant nugaros ir šlaunų odos atsiranda įbrėžimas, o tai žymiai sumažina pacientų gyvenimo kokybę.

Niežulys trunka nuo kelių mėnesių iki 5-10 metų. Patologija yra vienintelis ligos progresavimas, trunkantis iki 5-10 metų. Tulžies rūgštys patenka į kraują dėl mažų tulžies latakų cholestazės. Odos receptorių dirginimas gali būti stebimas keletą metų be cholestazės fermentų padidėjimo.

Šiek tiek vėliau atsiranda hepatomegalija (padidėjusi kepenų), gelta, asteno vegetacinis sindromas. Jei paciento oda yra geltona, galime kalbėti apie cholestazės egzistavimą, nes simptomus sukelia padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje.

Pirmieji ligos simptomai:

  • Skausmas dešinėje hipochondrijoje;
  • Karščiavimas;
  • Odos ksanthelazma (cholesterolis po oda);
  • Odos bėrimas ant sėdmenų, alkūnių, delnų, akių vokuose.

Pradinis laipsnis cholestazinės gelta padidėja dėl hiperbilirubinemijos. Aktyviam ligos eigai būdinga padidėjusi pigmentacija. Iš pradžių peiliai gauna rudą atspalvį. Tada odos difuzinė tamsėja.

Nuo antimitohondrinių antikūnų susidarymo pradžios iki pirmųjų klinikinių simptomų atsiradimo gali praeiti 5 metai. Galutinė ligos stadija pasireiškia praėjus 10-15 metų po laboratorinės nuotraukos pasikeitimo.

Trečiam ligos etapui būdingi tokie simptomai:

  1. Intensyvaus gelta;
  2. Įbrėžimai ant kūno;
  3. Odos kanthelasma;
  4. Ksantomas;
  5. Apatinių galūnių parestezija;
  6. Periferinė polineuropatija.

Pathognomic už ligą yra padidėjusi kepenų ir blužnies (hepatosplenomegalija), kurie atsiranda vėlyvose ligos stadijose.

Vėlyvos stadijos pirminio tulžies cirozės simptomai:

  • Baltos spalvos išmatos;
  • Tamsiai rudas šlapimas;
  • Osteoporozė, dažni lūžiai (vitamino trūkumas);
  • Padidėjęs kraujavimas;
  • Steatorėja.

Odos pažaidų įvairovė yra susijusi su depigmentaciniais židiniais - vorai, vezikuliniai bėrimai, vorinių dėmių.

Vėlyvieji nosologijos etapai pasižymi kaulų tankio mažėjimu, periostealiniu augimu, "riešutų" formavimu ant galinių falangų pirštų. Osteoporoziniai pokyčiai labiau pasireiškia dubens, šonkaulių, stuburo kauluose.

Ketvirtajame cirozės etape išsivysto išskaidytos būklės:

  • Kepenų encefalopatija;
  • Cachexia;
  • Kepenų nepakankamumas.

Padidėjusi pigmentacija sukelia ryškiai odos patinimą. Žiurkių ekskrecijos pažeidimas lydimas atrofinių pokyčių žarnyno viduje ir tolesnio malabsorbcijos sindromo atsiradimo. Riebaluose tirpių vitaminų trūkumas trukdo įsisavinti maistines medžiagas dėl tam tikrų fermentų blokavimo. Būklės pasekmė yra osteoporozė, steatorėja, kreatorrėja.

Esant tokiems pokyčiams, gyvenimo trukmė neviršija kelerių metų. Mirtingas pasekmes sukelia kraujavimas iš stemplės varikozės venų, ascitas su peritonitu (skysčių susikaupimas pilvo ertmėje su parietalio pilvo ertmių sudirgimu) ir kepenų koma.

Pagal asimptominės cirozės statistiką, gyvenimo trukmė yra apie 10 metų. Jei yra klinikinių apraiškų - laikas sutrumpinamas iki 7 metų.

Biliardo cirozės sistemos simptomai

6-10% pacientų, kuriems yra pirminė cirozė, susidaro sisteminiai sutrikimai, kuriuos sukelia imuniniai mechanizmai. Ilgalaikis aktyvus pirminio cirozės kursas lydimas sutrikęs visų vidaus organų funkcionavimas. Keletas biocheminių sutrikimų prisideda prie išsamios klinikos.

Pagrindinės sisteminės tulžies cirozės pasireiškimai:

  • Hematologinis (autoimuninė trombocitopenija, hemolizinė anemija);
  • Odos sutrikimai (kerplio planas);
  • Kasos nepakankamumas;
  • Plaučių (fibrozinis alveolitas);
  • Žarnynas (kolageno kolitas, celiakija);
  • Autoimunija (skleroderma, Raynaudo sindromas, sisteminė raudonoji vilkligė, polimiozitas, antifosfolipidinis sindromas);
  • Inkstas (kanalio acidozė, glomerulonefritas).

Pirminė tulžies cirozė: diagnozė

Fermentų kompleksas, kurio koncentracija cirozės metu didėja:

Kartu su fermentais, pažeidžiančiais kepenų funkcionavimą, padidėja serumo vario, cholesterolio, beta-lipoproteinų koncentracija serume.

Svarbi diagnostinė vertė vertinant pacientų gyvenimo trukmę yra anti-mitochondrijų antikūnai. Kai mitochondrijos sunaikinamos, ląstelės negauna energijos, todėl miršta. Nepaisant to, kad šie organeliai yra visuose kūno ląstelėse, anti-mitochondrijų antikūnai infekuoja tik hepatocitus. Būklės priežastis nėra žinoma.

Atsižvelgiant į ryklės kepenų pokyčius, pacientams dažnai nustatomi kiti imunoglobulinai:

  • Reumatoidinis faktorius;
  • Antikūniai sklandžiai raumenims;
  • Anti-trombocitų imunoglobulinai.

Cellular imunitetas pirminėje tulžies cirozėje yra būdingas T-slopiklio atsako pažeidimui esant išorinių antigenų veikimui. Citokinų sekrecijos blokas lydimas sumažėjęs T-slopintuvų funkcionalumas, NK-žudikių veiklos sumažėjimas, Th1 / Th2 disbalansas.

Pirminės tulžies cirozės diagnozei reikia kepenų biopsijos.

Pirminės tulžies cirozės morfologiniai etapai:

  1. 1. Portalas (1 pakopa) - tarpinio ir tarpsieninio kanalo uždegimas;
  2. 2. Periportalas (2 etapas) - kanalų proliferacija, cholestazės simptomai;
  3. 3. Septalas (3 pakopa) - tarpinės pertvaros fibrozė, nesudarant regeneracijos mazgų;
  4. 4.Cirrozė (4 stadija) - ryški mikronodularinė cirozė, pažeidžianti kepenų architektoniką, regeneracinių mazgų vystymąsi, fibrozės vystymąsi, centrinę cholestazę.

Morfologinis biopsijos tyrimas atskleidė asimetrinį tulžies latakų naikinimą, audinių infiltraciją su eozinofilais, limfocitais, plazmos ląstelėmis. Genetiniai tyrimai parodė 1-2 laipsnio pagrindinio histocompatibumo komplekso patologiją, rodančią paveldimą polinkį į ligą.

Antrinė tulžies cirozė - kas tai yra

Antrinė tulžies cirozė vystosi dėl kitų ligų. Dominuojantį vaidmenį atlieka virusinis hepatitas. Dėl ligos paplitimo ir didelio užkrečiamumo sukelia lėtinį kepenų uždegiminį procesą, kurio rezultatas - randų augimas (cirozė).

JAV hepatitas C yra pagrindinis kepenų nepakankamumo šaltinis.

Šiuolaikiniai statistiniai duomenys rodo, kad pagrindinis vaidmuo formuojant cirozę viruso kepenų pažeidimo metu nėra hepatito B, kaip buvo prieš dešimt metų, bet hepatitas C. Transformacijos mechanizmai nebuvo tirti.

Pasak Europos akių tyrimo asociacijos (Europos kepenų tyrimo asociacijos), tik 15 proc. Viruso hepatito B formų yra paverčiamos į cirozę.

Rečiau pasitaikančios antrinės cirozės priežastys:

  • Virškinimo trakto ligos;
  • Antifosfolipidinis sindromas;
  • Navikai;
  • Širdies ir kraujagyslių sutrikimas;
  • Hemolitinė anemija.

Antrinėje formoje antimitochondriniai antikūnai nėra aptikti.

Koks yra cirozės gyvenimas?

Prognozė dėl cirozės sergančių pacientų išgyvenimo priklauso nuo klinikinių apraiškų, imuniteto būklės, anti-mitochondrijų antikūnų susidarymo.

Su asimptomine gyvenimo trukme žmogus pasiekia 15-20 metų. Klinikinių apraiškų metu laikas žymiai sumažėja - iki 8 metų. Perėjimas nuo 1-osios iki 4-osios su besimptominiu kursu gali užtrukti 25 metus. Tinkamai gydant 2-ojo laipsnio pacientą, perėjimas prie galutinės fazės trunka 20 metų. Jei terapija prasideda 3 etapais, terminė fazė pasireiškia po 4 metų.

Mayo skalė padeda įvertinti pacientų, sergančių ciroze, gyvenimo trukme:

  1. Paciento, kurio bilirubino koncentracija padidėja daugiau nei 170 μmol / l, gyvenimo trukmė yra 1,5 metų;
  2. Serumo bilirubino koncentracija 120-170 μmol / l rodo, kad vidutinis išgyvenamumas yra 2,1 metų;
  3. Bilirubino padidėjimas iki 102,6 - vidutinė gyvenimo trukmė yra apie 4 metus.

Cirozė (pirminė, antrinė) yra mirtinas patologija. Nepaisant to, kad kepenys yra greitai atstatomos, nuolatinis uždegimas, antikūnų poveikis sukelia negrįžtamus pokyčius (randai), kurie išstumia funkcinius audinius ir sukelia kepenų nepakankamumą.

Pirminė tulžies cirozė

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė yra lėtinis progresuojantis destrukcinis-uždegiminis autoimuninės kilmės procesas, paveikiantis intrahepatinius tulžies latakus ir skatinantis cholestazės ir cirozės vystymąsi. Pirminė tulžies pūslelinė cirozė pasireiškia silpnumu, niežulys, skausmas dešinėje pusrutulyje, hepatomegalija, ksanthezema, gelta. Diagnozė apima kepenų fermentų, cholesterolio, antimitochondrinių antikūnų (AMA), IgM, IgG, kepenų biopsijos morfologinio tyrimo lygį. Pirminės tulžies cirozės gydymas reikalauja imunitetą slopinančio, priešuždegiminio, antitifibrotinio gydymo, tulžies rūgšties suvartojimo.

Pirminė tulžies cirozė

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė vyrauja moterų (sergančių moterų ir vyrų santykis yra 10: 6), vidutinis pacientų amžius yra 40-60 metų. Priešingai, antrinis tulžies cirozės, kuriame yra obstrukcijos ekstrahepatiniai tulžies latakų, pirminės tulžies cirozės įvyksta laipsnišką sunaikinimą į kepenis septinius ir interlobular tulžies latakų. Kartu su tulžies išsiskyrimo pažeidimu ir toksinių vaistų uždelimu kepenyse, dėl to organų funkciniai rezervai, fibrozė, cirozė ir kepenų nepakankamumas mažėja.

Pirminės tulžies cirozės priežastys

Pirminės tulžies cirozės etiologija yra neaiški. Liga dažnai būna šeimyninė. Ryškus santykis tarp pirminės tulžies cirozės ir histocompatijiškų antigenų (DR2DR3, DR4, B8), būdingų autoimuninio pobūdžio patologijai. Šie veiksniai rodo ligos imunogenetikos komponentą, kuris lemia paveldimą polinkį.

Pirminės tulžies cirozės įvyksta su sisteminio pažeidimas endokrininę ir Egzokrininis liaukų, inkstų, kraujagyslių, ir gana dažnai susijęs su cukriniu diabetu, glomerulonefrito, vaskulitas, Sjögreno sindromo, sklerodermija, Hashimoto tiroidito, reumatoidinis artritas, sisteminė raudonoji vilkligė, dermatomiozitas, celiakijos, su myasthenia gravis, sarkoidozė. Todėl pirminėje tulžies cirozėje dėmesys skiriamas ne tik gastroenterologijai, bet ir reumatologijai.

Pirminės tulžies pūslelinės cirozės atsiradimo metu negalima atmesti bakterinių agentų ir hormoninių veiksnių, kurie inicijavo imuninį atsaką, vaidmenį.

Pirminės tulžies cirozės etapai

Pagal histologinių pokyčių susidaręs izoliuotas pirminės tulžies cirozės 4 etapas: latako (žingsnis lėtinis nonsuppurative žalingos cholangitas), duktullyarnuyu (žingsnio proliferacijos intrahepatitinių latakų ir periductal fibrozės), fibrozės stadijos stromos ir stadijos kepenų cirozė.

Skersinės tulžies cirozės kanalinė stadija vyksta su uždegimu ir smegenų tulžies latako uždegimu ir sunaikinimo simptomais. Mikroskopiniam vaizdui būdinga portalo trakto plitimo, infiltracijos su limfocitais, makrofagais, eozinofilais plėtra. Pažeidimas apsiriboja portalų traktais ir netaikomas parenchimui; nėra cholestazės požymių.

Be duktullyarnoy žingsnis, atitinkantis cholangioles platinimu ir periductal fibrozė, pažymėtos skleisti limfoplazmatinės infiltraciją į aplinkinių parenchimos, mažinant funkcionavimo intrahepatitinių kanalų skaičių.

Žingsnyje stromos fibroze dėl uždegimą ir infiltracija kepenų parenchimos fone atkreipė dėmesį į jungiamųjų virvutės, kurie jungia portalas nedirbamos išvaizdą, tulžies latakų laipsniškas mažinimas amplifikacijos cholestaze. Kyla hepatocitų nekrozė, portalų trajektorijose didėja fibrozė.

Ketvirtajame etape atsiranda išsivysčiusi morfologinė cirozės įvaizdis.

Pirminės tulžies cirozės simptomai

Pirminės tulžies cirozės eiga gali būti besimptomė, lėta ir greitai progresuojanti. Kai asimptominis ligos eiga nustatomas remiantis laboratorinių parametrų pokyčiais - padidėja šarminės fosfatazės aktyvumas, padidėja cholesterolio kiekis, nustatomas AMA.

Dažniausiai būdinga pirminė tulžies pūslelinė cirozė yra niežulys, prieš kurį atsiranda skleros ir odos skonio dėmių atsiradimas. Niežėjimas gali būti sutrikdytas kelis mėnesius ar metus, todėl visą laiką pacientams dažnai nesėkmingai gydo dermatologas. Skausmingas niežėjimas sukelia daugybę nugaros, rankų ir kojų odos įbrėžimų. Gelta paprastai išsivysto po 6 mėnesių - po 1,5 metų nuo niežulio pradžios. Pacientams, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė, pasireiškia skausmas dešinėje pusrutulyje, hepatomegalija (blužnis dažnai nėra išsiplėtęs).

Hipercholesterolemija gana anksti sukelia ksantomus ir ksanthezmą ant odos. Pirminės tulžies cirozės odos simptomai taip pat apima vorinių venų, kepenų palmių ir palmarų eritemą. Kartais kurti keratokonjuktyvitą, artralgija, mialgija, parestezija galūnių, periferinė polineuropatija, kuri priklauso nuo pirštų formos pasikeitimas yra "kojos be kulšių".

Esant išsivytusiam pirminio tulžies pūslelinės cirozės laipsniui atsiranda subfebrilo būklė, padidėja gelta, pablogėja gerovė, išsekimas. Progresuojanti cholestazė sukelia dispepsinius sutrikimus - viduriavimą, steatorrėją. Pirminės tulžies cirozės komplikacijos gali būti cholelitiazė, dvylikapirštės žarnos opa, cholangiokarcinoma.

Pabaigoje etape besivystančių osteoporozės, kaulų suminkštėjimo, patologinių lūžių, hemoraginio sindromo, stemplės veninių mazgų. Pacientų mirtis atsiranda dėl kraujagyslių sistemos nepakankamumo, kurį gali sukelti portazinė hipertenzija, virškinimo trakto kraujavimas, asistinis poveikis.

Pirminės tulžies cirozės diagnozė

Ankstyvieji pirminės tulžies cirozės diagnostiniai kriterijai yra kraujo biocheminių parametrų pokyčiai. Kai kurie mokosi kepenų mėginiai labai padidėjo veiklos šarminės fosfatazės, bilirubino, transaminazių, padidėjęs koncentracija tulžies rūgščių. Apibūdinamas vario kiekio padidėjimas ir geležies koncentracijos serume sumažėjimas. Jau ankstyvose stadijose nustatoma hiperlipidemija - padidėjęs cholesterolio, fosfolipidų, b-lipoproteinų kiekis. Nustatant antimitohondrinių antikūnų titrą virš 1:40, itin svarbu padidinti IgM ir IgG kiekį.

Pagal kepenų ultragarsą ir kepenų magnetinio rezonanso (MRI) kepenų nepakankamumas nekeičiamas. Norėdami patvirtinti pirminę tulžies pūslelinės cirozę, buvo parodyta kepenų biopsija su morfologiniu biopsijos tyrimu.

Pirminės tulžies cirozės atskirti nuo ligų, susijusių su obstrukcija gepetobiliarnogo trakto ir tulžies sąstovis :. susiaurėjimai, kepenų auglių, akmenų, sklerozinį cholangitu, autoimuninio hepatito, karcinomos, intrahepatitinių kanaluose, lėtinio virusinio hepatito C, ir tt Kai kuriais atvejais diferencinė diagnostika kreipiamasi atlikti echoskopija tulžies takų, tulžies pūslės ir latakų scintigrafija, perkutaninė transhepatic cholangiography atgal cholangiography.

Pirminės tulžies cirozės gydymas

Pirminės tulžies cirozės gydymas apima imunosupresinius, priešuždegiminius, antifibrotinius vaistus, tulžies rūgštis. Kepenų pirminės kepenų cirozės dietai reikia pakankamo baltymų kiekio, palaikant reikalingą kaloringumą ir ribojant riebalus.

Narkotikų patogenetinė terapija apima gliukokortikoidų (budezonidas), citostatikus (metotreksatas), kolchicino, blokuoto ciklosporino A, ursodeoksicholio rūgšties. Ilgas ir sudėtingas vaistų vartojimas leidžia pagerinti kraujo biocheminius parametrus, sulėtinti morfologinių pokyčių progresavimą, portalinės hipertenzijos ir cirozės vystymąsi.

Simptominis gydymas pirminės tulžies cirozė apima priemones, kuriomis siekiama sumažinti niežulys (UFO, raminamieji), kaulų masės netekimas (apie vitamino D, kalcio preparatai) ir kiti. Kai atspari pagrindinių terapijos formų, pirminės tulžies cirozė, apskaitoma kaip anksčiau transplantacijos gali kepenys.

Pirminės tulžies cirozės prognozė

Su asimptomine pirminė tulžies pūslelinė ciroze vidutinė gyvenimo trukmė yra 15-20 ar daugiau metų. Klinikinių apraiškų pacientų prognozė yra daug blogesnė - mirtis dėl kepenų nepakankamumo pasireiškia per 7-8 metus. Žymiai apsunkina pirminės tulžies cirozės vystymąsi ascitas, varikozinių, osteomaliacijos, hemoraginio sindromo.

Po kepenų transplantacijos pirminės tulžies cirozės pasikartojimo tikimybė siekia 15-30%.

Pirminė tulžies cirozė

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė yra lėtinė autoimuninė liga, pasireiškianti progresuojančiais destruktyvais intrahepatinių tulžies latakų pokyčiais, dėl kurių pasireiškia tulžies stasas ir kepenų nepakankamumas.

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė gali sukelti cholestazės (niežulio, steatorrės), kepenų cirozės (portaklinės hipertenzijos ir ascito požymių) simptomus. Kai kuriais atvejais liga gali būti besimptomiai.

Ligos diagnozė pagrįsta ligos klinikinių požymių vertinimu, laboratorinių tyrimų duomenimis (padidėjęs IgM lygis, anti-mitochondrinių antikūnų atsiradimas kraujyje) ir vaizdavimo metodai (ultragarsu, KT, MRT); kepenų biopsijos rezultatai.

Gydymas susideda iš imunosupresinių, priešuždegiminių vaistų, ursodeoksiholio rūgšties, kolestiramino skyrimo. Galutinėje pirminės tulžies cirozės stadijoje atliekama kepenų transplantacija.

  • Pirminės tulžies cirozės klasifikacija

Histologinių pokyčių pobūdis (kriterijai Ludwig ir kt. Ir Scheuer) gali būti suskirstyti į keturis pirminės tulžies cirozės etapus:

  • I stadijos pirminė tulžies cirozė.

Pradinis etapas (uždegimo stadija). Juos apibūdina limfoplazmos ląstelių infiltracija iš portalų, žaizdų epitelio ir bazinės membranos sunaikinimas.

  • II pakopos pirminė tulžies cirozė.

    Progresuojančio uždegimo stadija. Portalo traktatai plečiasi, vystosi periportalinė fibrozė. Galima rasti praeinančius uždegimus. Pasireiškia mažų tulžies latakų paplitimas.

  • III pakopos pirminė tulžies cirozė.

    Atsiranda septinė fibrozė. Nustatyti aktyviojo uždegiminio proceso požymiai. Portalo takai yra išeikvoti ir pakeičiami rando audiniu. Atsiranda parenchimo nekrozė.

  • IV stadijos pirminė tulžies cirozė.

    Cirozė. Atkūrimo mazgai atsiranda kepenyse. Nustatytos skirtingo sunkumo uždegimo kampelės.

    • Pirminės tulžies cirozės epidemiologija

      Liga dažnai pasitaiko moterims (75-90% atvejų).

      JAV pirminės tulžies cirozės dažnis tarp moterų yra 65,4: 100 tūkstančių, o tarp vyrų - 12,1: 100 tūkstančių gyventojų.

      Vyrams, kurioms yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, labiau tikėtina, kad išsivysčiusi tubulų karcinoma.

      Vidutinis ligos pasireiškimo amžius yra 40-60 metų.

      Pasaulyje šios ligos paplitimas tarp JK ir Skandinavijos pusiasalio gyventojų yra didesnis.

      Kai kuriais atvejais liga gali būti besimptomiai. Tačiau 40-67 proc. Pacientų ligos klinikiniai požymiai būna maždaug per 5-7 metus. Po jų atsiradimo ir gydymo nebuvimo vidutinė pacientų gyvenimo trukmė yra 5,5-12 metų.

      Jei pacientai neturi ligos simptomus, serumo mitochondrijų antikūnai aptinkami, tačiau biocheminiai parametrai kepenų funkcija yra normos ribose, tai yra įrodymų, naudai lėtai progresuojančia pobūdžio pirminės tulžies cirozė srautą. Išgyvenimo rodikliai šiems pacientams yra artimi bendram gyventojui.

      Asimptominės pirminės tulžies cirozės pacientų vidutinė gyvenimo trukmė yra 16 metų nuo diagnozavimo, o pacientams, kuriems yra išsivysčiusių klinikinių simptomų, šis rodiklis yra 7,5 metai.

      Etiologija ir patogenezė

      Pirminės tulžies cirozės vystymosi priežastys nenustatytos.

      Įvertinamas kelių ligos vystymosi veiksnių vaidmuo:

      Ligos genezėje tam tikras vaidmuo priskiriamas genetiniams veiksniams. Taigi, ligos rizika tarp pirmosios giminės giminystės ligonio giminių yra daug kartų didesnė nei žmonių, kurių šeimose nėra pacientų, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė.

      Paciento infekcija su patogenezė Enterobacteriaceae sp. Yra svarbi, nes nustatyta, kad tarp šio mikroorganizmo bakterijų sienelių antigenų ir mitochondrijų antigenų kryžminis reaktyvumas. Iš tiesų, pacientams, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, dažnai pasireiškia šlapimo takų infekcijos, kurias dažnai sukelia gramneigiama flora.

      Už autoimuninės pobūdžio pirminės tulžies cirozės, pagrįsta tuo, kad dažnai lydi ligos: sklerodermija, reumatoidinio artrito, tiroiditas, odos kalcifikacija, inkstų kanalėlių acidozė, Sjogreno sindromo, Raynaud'o, skiauterės sindromas (sclerodactyly, ir teleangiektazijos), stemplės motorika.

      Be to, pacientams, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, nustatomi humoro arba ląstelių imuniteto sutrikimai (pvz., Padidėja imunoglobulinų kiekis kraujyje, ypač IgM); T-ir b-limfocitų gamybos reguliacija.

      Granulomatiniai pokyčiai pasireiškia pacientams, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, kepenyse ir limfmazgiuose.

    • Pirminės tulžies cirozės patologija

      CD4 ir CD8 T lymphocytes sukelia negrįžtamą žalą mažų (tarpuliuulių) tulžies latakų endotelio ląstelėms.

      Pastūmėję veiksniai gali būti skirtingų bakterinės ar antivirusinių agentų, ir toksinai (pvz, tabako dūmų), turintis struktūrinę panašumo (molekulinė mimikrijos) nuo E2 subvieneto piruvato dehidrogenazės (duomenys, kuriuos mitochondrijų antikūnų taikinio), peptidai ir HLA II receptorių klasės.

      Dėl to padidėja HLA klasės II antigenų ekspresija ant mažųjų (tarpuliuulių) tulžies latakų hepatocitų ir endotelio ląstelių, todėl jie yra labiau linkę į žalingą T limfocitų poveikį. Buvo nustatyta koreliacija tarp pirminės tulžies kepenų cirozės ir HLA-DR8 ir HLA-DPB1 haplotipų atsiradimo rizikos pacientams.

      Citotoksiškumas, kurį sukelia imunologinės reakcijos, sukelia žarnų kanalų sunaikinimą, tulžies susidarymo procesų sutrikimus ir sutrinka tulžies išsiskyrimas. Atsiranda cholestazė.

      Žolelių rūgštys, kaupdamos, prisideda prie hepatocitų pažeidimo, dėl ko uždegiminio proceso vystosi peripportalinėje kepenų zonoje. Šių patologinių pokyčių rezultatas yra fibrozė ir kepenų cirozė.

      Niežulio pradžios mechanizmas pacientams, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, gali būti susijęs su padidėjusia endogeninių opioidų peptidų gamyba ir jų receptorių reguliacija. Endogeninių opioidų peptidų gamybos kiekis tiesiogiai priklauso nuo bilirubino kiekio kraujyje.

      Nuovargio pasireiškimo pirminės portalo cirozė gali būti susijęs su sutrikimais pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos, mažėjimą sekreto serotonino lygį, didesnį gamybą prouždegiminių citokinų (ir 6, interleukino 1, auglio nekrozės faktoriaus alfa-).

      Klinika ir komplikacijos

      Klinikiniai ligos požymiai pasirodo palaipsniui. Tuo pačiu metu, pusėje pacientų, pirminė tulžies pūslelinė cirozė ilgą laiką yra besimptomiai.

      Labiausiai Tipiški simptomai pirminės tulžies cirozės yra: nuovargis, cholestazė (kuris veda prie sutrikimų riebalų absorbcijos proceso, multivitaminų nepakankamumas, osteoporozės) ir kepenų ląstelių disfunkcijos.

      • Klinikiniai simptomai ankstyvoje ligos stadijoje
        • Ankstyvieji pirminio tulžies kepenų cirozės požymiai (pasitaiko daugiau kaip 50% atvejų) yra:
          • Niežėjimas

          Niežėjimas atsiranda 55% pacientų ir beveik visada prieš 6 - 18 mėnesių yra gelta. 10% atvejų pastebimas stiprus niežėjimas. Kai kuriems pacientams niežėjimas ir gelta įvyksta vienu metu.

        • Padidėjęs nuovargis (65% pacientų).

          Kai kuriais atvejais šis simptomas lemia pacientų darbingumo mažėjimą ir dažnai yra kartu su depresijos ir obsesinio-kompulsinio sindromo. Pacientai susirūpinę dėl padidėjusio mieguistumo, ypač dienos metu.

        • Sausos akys.
      • Pradinėje ligos stadijoje retai pasireiškia diskomforto pojūtis dešinėje viršutinėje pilvo ertmės kvadrantoje (8-17% pacientų).
    • Klinikiniai simptomai vėlyvoje ligos stadijoje
      • Vėlesniuose ligos etapuose (paprastai praėjus keleriems metams po pirminės tulžies kepenų cirozės pasireiškimo) pasireiškia kepenų funkcijos dekompensacijos požymiai:
        • Ascitas
        • Kraujagyslių žvaigždės.
        • Kepenų nepakankamumas ir encefalopatija.
      • 10% pacientų ksanthezimai ir ksantomos formuojasi aplink akis ir ant sąnarių pleištuotų paviršių.

      • 25% atvejų nustatoma odos hipergetizacija.
      • Gelta pasireiškia 10% atvejų.

      • 50-75% pacientų vystosi Sjogreno sindromas, kurio pagrindinės išraiškos yra: keroftalmija (sausa akis), burnos džiūvimas (burnos džiūvimas).
      • Labai retai pacientams galima nustatyti Kaiser-Fleischer žiedą: gelsvas rudos spalvos pigmento nusėdimas išilgai ragenos periferijos (descemeto membranos).
    • Pirminės tulžies cirozės komplikacijos
      • Osteoporozė

        Pastebėta 30% pacientų. Osteoporozė kartu su vitamino D trūkumu gali sukelti kepenų osteodystrofiją (metabolinės kaulų ligos), dėl kurios atsiranda patologinių lūžių.

      • Riebaluose tirpių vitaminų trūkumas.

        Riebaluose tirpių vitaminų trūkumas pirminėje tulžies cirozėje atsiranda dėl cholestazės, dėl ko pažeidžiamas riebalų absorbcijos procesas. Be to, dėl ilgalaikės hiperbilirubinemijos pasireiškia riebalų absorbcijos procesas.

        • Vitamino A trūkumas sukelia naktinį aklumą dėl tinklainės ir optinių akies nervų distrofinių pokyčių, sausosios konjunktyvinės reakcijos, ragenos opų; distrofiniai odos pokyčiai.
        • Vitamino K trūkumas sukelia ilgesnį protrombino laiką ir padidėja kraujavimas.
        • Vitamino E trūkumas prisideda prie neurologinių sutrikimų atsiradimo: smegenėlių ataksijos, periferinių neuropatijų, proprioceptyvių jautrumo sutrikimų.
        • Vitamino D trūkumas, kartu su osteoporozė, gali sukelti kepenų osteodystrofiją (metabolinės kaulų ligos), dėl kurios atsiranda patologinių lūžių.
      • Stemplės judrumo sutrikimai.

        Stebėta pacientams, kuriems yra CREST sindromas (sklerodaktylis ir telangiektazija) ir refliuksinis ezofagitas.

        Susirgiama su gelta sergantiems pacientams. Kai kuriais atvejais kartu su vidutinio sunkumo kasos funkcijos trūkumu.

        Ši komplikacija išsivysto dėl sumažėjusio tulžies rūgščių išsiskyrimo. Pacientams, sergantiems sunkia steatorėja, yra vitamino D trūkumas.

        Jis pastebėtas 20% pacientų, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė. Suaugusiems žmonėms hipotyrozė sukelia psichinį ir fizinį slopinimą, sumažina jautrumą šalto, lėto pulso, svorio padidėjimo ir odos išsiskyrimo poveikiui.

      • Pacientams, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, kartais pasireiškia mielitas ir mielopatija, kurią sukelia vaskulitas.
      • Xantomatozė yra retai diagnozuota periferinė neuropatija.

    Diagnostika

    Pirminė tulžies pūslelinė cirozė turėtų būti įtariama, jei pacientai (dažniausiai 40-60 m. Moterys) skundžiasi dėl niežulio, nuovargio, diskomforto viršutiniame dešiniajame pilvo kvadrante. Maždaug 25% atvejų pirminė tulžies pūslelinė cirozė diagnozuojama atsitiktinai, atliekant išsamų kraujo tyrimą (jei nustatoma trombocitopenija).

    • Diagnostikos tikslai
      • Nustatykite pirminę tulžies cirozę.
      • Nustatyti šalutinius susirgimus.
      • Atlikti diferencinę diagnozę.
      • Diagnozuoti komplikacijas.
    • Diagnostikos metodai
      • Istorija

        Ligos genezėje tam tikras vaidmuo priskiriamas genetiniams veiksniams. Taigi, ligos rizika tarp pirmosios giminės giminystės ligonio giminių yra daug kartų didesnė nei žmonių, kurių šeimose nėra pacientų, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė. Todėl, renkant istoriją, svarbu atsižvelgti į paciento artimų giminaičių sveikatos būklę.

        Būtina paaiškinti, kada atsirado paciento pirmieji skundai ir kaip atsirado liga.

        Fizinės apžiūros rezultatai priklauso nuo ligos stadijos. Pusėje pacientų pirminė portalinė cirozė ilgą laiką yra besimptomiai. Klinikiniai ligos požymiai pasirodo palaipsniui.

        • Ankstyvosios ligos stadijos fizinio tyrimo duomenys.

        Ankstyvieji pirminio tulžies kepenų cirozės požymiai (pasitaiko daugiau kaip 50% atvejų) yra:

        Niežėjimas atsiranda 55% pacientų ir beveik visada prieš 6 - 18 mėnesių yra gelta. 10% atvejų pastebimas stiprus niežėjimas. Kai kuriems pacientams niežėjimas ir gelta įvyksta vienu metu.

      • Padidėjęs nuovargis (65% pacientų).

        Kai kuriais atvejais šis simptomas lemia pacientų darbingumo mažėjimą ir dažnai yra kartu su depresijos ir obsesinio-kompulsinio sindromo. Pacientai susirūpinę dėl padidėjusio mieguistumo, ypač dienos metu.

      • Sausos akys.
      • Pradinėje ligos stadijoje retai pasireiškia diskomforto pojūtis dešinėje viršutinėje pilvo ertmės kvadrantoje (8-17% pacientų).
    • Klinikinių tyrimų duomenys vėlyvoje ligos stadijoje.
      • Vėlesniuose ligos etapuose (paprastai praėjus keleriems metams po pirminės tulžies kepenų cirozės pasireiškimo) pasireiškia kepenų funkcijos dekompensacijos požymiai:
        • Ascitas
        • Kraujagyslių žvaigždės.
        • Kepenų nepakankamumas ir encefalopatija.
      • 10% pacientų ksanthezimai ir ksantomos formuojasi aplink akis ir ant sąnarių pleištuotų paviršių.

      • 25% atvejų nustatoma odos hipergetizacija.
      • Gelta pasireiškia 10% atvejų.
      • 50-75% pacientų vystosi Sjogreno sindromas, kurio pagrindinės išraiškos yra: keroftalmija (sausa akis), burnos džiūvimas (burnos džiūvimas).
      • Labai retai pacientams galima nustatyti Kaiser-Fleischer žiedą: gelsvas rudos spalvos pigmento nusėdimas išilgai ragenos periferijos (descemeto membranos).

    Pacientams, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, ESR padidėja. Pasireiškus portalo hipertenzijai, pastebima trombocitopenija.

    Kai keičia kepenų cirozė, protrombino laikas pratęsiamas. Protrombino laikas (-iai) atspindi plazmos krešėjimo laiką, pridedant tromboplastino ir kalcio mišinį. Paprastai šis skaičius yra 15-20 sekundžių.

  • Kraujo biocheminė analizė.

    Pacientams, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, alanino aminotransferazės aspartato aminotransferazių koncentracija gali padidėti.

    Tačiau anksčiausiai ligos požymis yra reikšmingas šarminės fosfatazės ir gama-glutamil transpeptidazės padidėjimas.

    Kepenų cirozės progresavimo metu bendras bilirubino kiekis padidėja, albuminų kiekis sumažėja. Hialurono rūgšties koncentracijos serume gali padidėti.

    Bilirubino kiekis yra svarbus pirminės tulžies kepenų cirozės progresinis veiksnys ir tai rodo kepenų persodinimo poreikį:

    • Pacientams, kurių serumo bilirubino kiekis yra 2-6 mg / dL (34,2-102,6 μmol / L), vidutinė gyvenimo trukmė yra 4,1 metų.
    • Kai bilirubino kiekis serume yra 6-10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / l), vidutinė gyvenimo trukmė yra 2,1 metų.
    • Pacientams, kurių serumo bilirubino kiekis viršija 10 mg / dL (daugiau nei 170,1 μmol / L), vidutinė gyvenimo trukmė yra 1,4 metų.
  • Imunologinių parametrų nustatymas.
    • Ligos žymuo yra antimitochondrinių antikūnų (AMA) nustatymas serume: nustatytas 90-95% pacientų, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė.
    • AMA nustatomas naudojant fermentais susietą imunosorbento testą (ELISA). Metodo specifiškumas yra 98%, jautrumas yra 95%.
    • AMA anti-M2, M4, M8 ir M9 buvimas koreliuoja su ligos sunkumu.
    • 20-50% pacientų, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, antikūnai prieš kraują nustatomi kraujyje.
    • Plazmos imunoglobulino M vertės gali padidėti 90% pacientų, kuriems yra pirminė tulžies tulžies cirozė.
    • Į pirminę tulžies pūslelinę cirozę kraujo gali atsirasti reumatoidinis faktorius, antikūniai prieš raumenis.
  • Siekiant išvengti tulžies obstrukcijos tikimybės, atliekami instrumentinio vaizdo diagnostikos metodai.

    Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, kurią apsunkina porcelianinė hipertenzija, atsiranda tokių požymių kaip padidėjęs kepenų echogeniškumas, apatinių vaistų buvimas, varikoze, ascitas. Portalinė limfadenopatija nustatoma 10-15% pacientų, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė.

    Šiuo metodu galite nustatyti uždegimo cirkuliaciją, stemplės varikoze. Ultragarso aparatas gali nustatyti kepenų ir blužnies dydį ir struktūrą, ascitiško skysčio buvimą pilvo ertmėje, poros venos skersmens, kepenų venų ir prastesnės venos kava; atskleisti portalo suspaudimo vietas ir prastesnę vena cava.

    Pacientai, kurie yra vėlyvo pirminio tulžies pūslelinės cirozės stadijos, ultragarsu, atliekami kas 6 mėnesius, kad būtų išvengta piktybinių navikų atsiradimo.

    • Portalo išstumiamumas ir išvaizda, blužnies ir geresnės skruzdžių venų.
    • Skrandžio viršutinės dalies varikozė, su jo sienų storpingumi.
    • Padidėja kepenų ir blužnies dydis.
    • Portocavolio indikatorių išvaizda.
    • Ascitas
  • Kompiuterinė tomografija - CT.

    Šiame tyrime pateikiama informacija apie kepenų ląstelių dydį, formą, būklę ir organų parenchimo tankį. Intraperitinių kepenų kraujagyslių vizualizavimas priklauso nuo jų tankio ir kepenų parenchimo tankio santykio. Taigi, paprastai kepenų kraujagyslių ląstelės yra vizualizuotos kaip ovalios ir pailgos formacijos, tačiau, kai kepenų tankis mažėja, laivų vaizdai sujungiami su parenchima.

  • Magnetinio rezonanso tomografija - MRT.

    Magnetinio rezonanso tomografija leidžia jums gauti parenchiminių pilvo organų, didelių indų, retroperitoninės erdvės vaizdą. Šiuo metodu galite diagnozuoti kepenų ir kitų organų ligas; nustatyti portalo kraujo apykaitos blokados lygį ir kraujo tėkmės sunkumą; pilvo venų būklė ir ascito buvimas; įvertinti splenorenalinės anastomozės funkciją po chirurginio gydymo.

    Tai atliekama pacientams, kurie yra vėlyvo pirminio tulžies pūslelinės cirozės stadijoje. Šiems pacientams susidaro stemplės ir skrandžio varikozė. Galima atranka ir pacientai, kurių kraujo krešulių kiekis yra mažas, splenomegalija.

    Be to, naudojant šį tyrimą, galite nustatyti trofinių pokyčių stemplės gleivinės ir venų sienose stiprumą, taip pat nustatyti kraujavimo rizikos veiksnius (stemplės dilataciją, erozinį ezofagitą, telangiektaziją ir raudonus žymenis: raudonųjų vyšnių dėmeles, hematocistinius dėmės).

    Kepenų biopsija, įtariama pirminė tulžies cirozė, atliekama diagnozei nustatyti arba patvirtinti. Be to, šio tyrimo metu galite išsiaiškinti ligos stadiją ir įvertinti prognozę.

    Jau pradinėje ligos stadijoje randami mažo (tarpukulietiško) tulžies latakų, kurių skersmuo yra 40-80 mm, pažaidos požymiai. Ankstyvieji lėtinio destruktyvaus cholangito pasireiškimai yra: žaizdos pūslelės membrana ir žolelių kanalų epitelio reaktyvioji hiperplazija. Portalo trakto infiltravo limfocitai ir plazmos ląstelės eozinofilais. Granulomos yra aplink tulžies latakus. Kai patologinis procesas progresuoja, histologiniai kepenų audinio pokyčiai tampa būdingi tiems, kurie pastebi fibroze ir kepenų cirozėje.

    Histologinių pokyčių pobūdis (kriterijai Ludwig ir kt. Ir Scheuer) išskiria 4 pirminės tulžies cirozės etapus:

    Pradinis etapas (uždegimo stadija). Juos apibūdina limfoplazmos ląstelių infiltracija iš portalų, žaizdų epitelio ir bazinės membranos sunaikinimas.

    Progresuojančio uždegimo stadija. Portalo traktatai plečiasi, vystosi periportalinė fibrozė. Galima rasti praeinančius uždegimus. Atsiranda mažų tulžies latakų paplitimas.

    Atsiranda septinė fibrozė. Nustatyti aktyviojo uždegiminio proceso požymiai. Portalo takai yra išeikvoti ir pakeičiami rando audiniu. Atsiranda parenchimo nekrozė.

    Cirozė. Atkūrimo mazgai atsiranda kepenyse. Nustatytos skirtingo sunkumo uždegimo kampelės. Histologiniai kepenų cirozės požymiai: pluoštinės virvelės ir mikroelementai arba pseudodoliai.

    Pacientai, kuriems nustatyta pradinė tulžies pūslelinė cirozė, toliau tiriami, siekiant nustatyti patologines ligas, susijusias su šia liga, taip pat diferencinę diagnozę.

    • Vario apykaitos sutrikimų diagnozė.

    Maždaug pusė pirminės tulžies cirozės sergančių pacientų susidaro inkstų kanalėlių acidozę. Varis yra deponuojamas inkstų vamzdeliuose. Todėl seruliu seruloplazminas gali padidėti pacientams, kuriems yra pirminė bilar cirozė. Paprastai šis rodiklis yra 2040 mg / l (20 mg / dl, 1,25-2,81 μmol / l).

    Šis navikas yra randamas 6% pacientų, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė (dažniau vyrams). Norint jį nustatyti, būtina nustatyti alfa-fetoproteinų kiekį kraujyje.

    Alfa-fetoproteinų apibrėžtis tinkama rizikos grupėse tirti hepatoceliulinę karcinomą, ypač atsižvelgiant į vis didėjantį tokių fermentų aktyvumą kaip šarminę fosfatazę, gama-glutamil transpeptidazę ir aspartato aminotransferazę. Kepenų vėžyje alfa-fetoproteinų kiekis yra ≥ 400 ng / ml.

  • Asimptominės bakteriurijos diagnozė.

    Asimptominė bakteriurija nustatoma 35% pacientų, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė. Su patogeneis Enterobacteriaceae spp. Infekcija yra svarbi, nes kryžminis reaktyvumas tarp mikroorganizmo bakterijų sienelių ir mitochondrijų antigenų antigenų yra svarbus. Be to, pacientams dažnai pasireiškia šlapimo takų infekcijos, kurias sukelia gramneigiama flora.

  • Lipidų sutrikimų diagnozė.

    85% pacientų, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, bendrojo cholesterolio ir didelio tankio lipoproteinų kiekis gali padidėti.

    Kai liga progresuoja, didelio tankio lipoproteinų koncentracija kraujyje mažėja, o mažo tankio lipoproteinų lygis žymiai padidėja. Tačiau aterosklerozės rizika pacientams, sergantiems hiperlipidemija, pirminėje tulžies cirozėje yra maža.

  • Gliukozės metabolizmo sutrikimų diagnozė.

    Pacientams, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, gali pasireikšti hipoglikemija; gali atsirasti antikūnų prieš insulino receptorius.

  • Autoimuninio lėtinio aktyviojo hepatito diagnozė.

    Šios ligos serume sergantiems pacientams nustatytas mažas antimitochondrinių antikūnų titras (90%, 5 metų amžiaus> 80%, 10 metų - 65%.

    AMA gali būti aptiktas pacientų kraujyje po transplantacijos. Pirminių tulžies kepenų cirozės pasikartojimas per pirmuosius keletą metų po operacijos pastebimas 15% pacientų; per 10 metų šis skaičius išaugs iki 30%.

    • Pirminės tulžies cirozės komplikacijų gydymas

      Kaip galima greičiau pradėti gydyti pirminės tulžies cirozės komplikacijas (osteoporozę, multivitaminų trūkumą, hipotyroidizmą ir stemplės judrumo sutrikimus).

      • Multivitaminų trūkumo gydymas.

      Priskirtas vitamino A (retinolis), 1 mln. TV ir vitaminas K (fitomedionas) 10 mg. Esant vitamino E trūkumui, pacientams skiriama pakaitinė terapija (100 mg, 2 kartus per parą). Rekomenduojama skirti vitamino D (cholecalciferol) 50 000 TV 1-2 kartus per savaitę.

      Rekomenduojama skirti vitamino D 50 000 TV 1-2 kartus per savaitę. Bifosfonatai (raloksifenas) yra naudojami.

      Hipotirozė gydoma tiroksinu.

    • Stemplės judesio sutrikimų gydymas.

      Gydymo taktika priklauso nuo refliukso ezofagito aktyvumo laipsnio.

      Nuo pat pirmojo antimitochondrinių antikūnų aptikimo momento (ligos pasireiškimas) vidutiniškai praeina 6-8 metai, kol nustatoma diagnozė.

      Laikas nuo diagnozavimo iki scenos yra nuo 4 iki 6 metų. Per artimiausius 4 metus dekompensuota cirozė vystosi 20% pacientų.

      Vidutinė laikotarpio trukmė nuo kompensuojamos cirozės iki ligos pabaigos etapo yra apie 4 metus. Taigi nuo diagnozavimo iki mirties pradžios trunka apie 12-14 metų ir nuo galimo ligos atsiradimo (antimitohondrinių antikūnų nustatymo laikas) iki mirties - 20-22 metų.

      Pirminės tulžies cirozės gydymas turėtų prasidėti anksčiau nei I stadijoje (uždegimo stadijoje) arba bent jau II stadijoje (progresuojančio uždegimo stadijoje).

      Sergant kepenų ciroze ir porcelianine hipertenzija, atliekamas ascito gydymas, stemplės venų varikozė ir skrandis.

      Pacientai, kurie yra vėlyvo pirminio tulžies pūslelinės cirozės stadijos, ultragarsu, atliekami kas 6 mėnesius, kad būtų išvengta piktybinių navikų atsiradimo. Hepatoceliulinė karcinoma yra 6% pacientų, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, dažniau vyrams.

      Prognozė

      Tais atvejais, kai pacientas neturi ligos apraiškų, anti-mitochondriniai antikūnai nustatomi kraujo serume, tačiau biocheminiai kepenų funkcijos rodikliai išlieka normaliomis ribomis, todėl palankiai vertinama lėtai progresuojanti pirminė tulžies pūslelinė cirozė. Išgyvenimo rodikliai šiems pacientams yra artimi bendram gyventojui.

      Šioje pacientų kategorijoje, paprastai nuo pirminės tulžies cirozės (anti-mitochondrijų antikūnų nustatymo kraujo serume) iki galutinio etapo pasireiškimo momento praeina 15-20 metų.

      Asimptominės pirminės tulžies cirozės pacientų vidutinė gyvenimo trukmė yra 16 metų nuo diagnozavimo, o pacientams, kuriems yra išsivysčiusių klinikinių simptomų, šis rodiklis yra 7,5 metai.

      • Pirminės tulžies cirozės prognostiniai veiksniai

      Greitosios pirminės tulžies cirozės (greito ligos progresavimo prognozavimo) veiksniai yra:

      • Išreikšti patologiniai pokyčiai kepenų biopsijos egzemplioriuose yra maža židinio (laipsniškai) nekrozė.
      • Fibrozės paplitimas.
      • Cirozės sunkumas.
      • Granulomų buvimas.
      • Cholestazės požymiai.
      • Senyvo amžiaus pacientai.
      • Edemos ir ascito buvimas.
      • Hepatomegalija.
      • Kepenų encefalopatija.
      • Kraujavimas iš varikoze.
      • Kito autoimuninių ligų buvimas.
      • Laboratorinių parametrų pokyčiai: bilirubinas, albuminas, šarminė fosfatazė, gama-glutamil transpeptidazė, imunoglobulinas M.

      I laipsnio pirminėje tulžies cirozėje kliniškai išreikšta cirozė vystosi per 5 metus 4% pacientų, o III stadijoje - 59% pacientų.

      Vidutinė perėjimo prie IV stadijos pirminė tulžies pūslelinė cirozė yra 25 metų pacientams, sergantiems I stadijos, 20 metų pacientams, sergantiems II stadija, ir tik 4 metų pacientams, sergantiems III stadija.

      Svarbiausi pirminės tulžies cirozės prognostiniai veiksniai yra: bilirubino kiekis serume ir Mayo skalės rodikliai:

      • Pacientams, kurių serumo bilirubino kiekis yra 2-6 mg / dL (34,2-102,6 μmol / L), vidutinė gyvenimo trukmė yra 4,1 metų.
      • Kai bilirubino kiekis serume yra 6-10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / l), vidutinė gyvenimo trukmė yra 2,1 metų.
      • Pacientams, kurių serumo bilirubino kiekis viršija 10 mg / dL (daugiau nei 170,1 μmol / L), vidutinė gyvenimo trukmė yra 1,4 metų.

      Mayo Risk Scale yra patikimas pirminio tulžies cirozės eigos įvertinimo metodas tiek natūraliomis sąlygomis, tiek gydymo metu. Mayo rizikos lygis suteikia galimybę įvertinti ligos progresą ir stebėti gydymo veiksmingumą. Be to, Mayo rizikos lygis (Mayo modelis) leidžia apskaičiuoti optimalų kepenų transplantacijos laiką, remiantis 5 rodiklių įvertinimu (be histologinio vaizdo analizės):

      Serumo bilirubino kiekis (> 17 μmol / l), serumo albumino (

    Ankstesnis Straipsnis

    Lėtinis hepatitas (daugiau)