Pirminės tulžies cirozės simptomai ir gyvenimo trukmė

Galia

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė yra lėtinė liga, pasireiškianti dėl tulžies rūgščių nutekėjimo dėl užkimšimo, uždegimo ir pluoštinių pokyčių abutmentų. Morfologiniu požiūriu patologija sukelia pertvaros septynių randus, išlieka cholestazė, sukelianti kepenų nepakankamumą.

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė - priežastys

loading...

Pirminės tulžies cirozės priežastys nenustatytos. Amerikos ekspertų klinikiniai tyrimai nustatė provokuojančius patologijos veiksnius:

  1. Bakterinė infekcija - chlamidija, mikobakterijos, E. coli (Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium gordonae, Escherichia coli). Daugeliui pacientams, sergantiems tulžies ciroze, gali atsirasti kartu su šlapimo takų infekcija dėl enterobakterijų. Molekulinė mimikija kepenyse yra riebalinių rūgščių pokyčių derinys;
  2. Virusinė infekcija, kurią sukelia 3 tipo reovirusas, suteikia imunitetui atsirandantį tulžies latakų pažeidimą, kurio metu virusai stimuliuoja beta limfocitų, kurie sunaikina kepenų audinį, polikloninį aktyvavimą;
  3. Tokie vaistai kaip chlorpromazinas gali sukelti pertvaros ir tarpsieninio kanalo pažeidimus;
  4. Xenobiotikai yra išorės aplinkos medžiagos, kosmetika, maisto prieskoniai, kurie metabolizuojami kepenyse, stimuliuoja antikūnus prieš mitochondriją, kurie gali keisti baltymų molekulinę struktūrą;
  5. Hormoniniai sutrikimai taip pat gali sutrikdyti tulžies sekreciją;
  6. Genetinis polinkis.

Daugumai žmonių, sergančių tulžies ciroze, yra keli provokuojantys veiksniai, dėl kurių sumažėja gyvenimo trukmė, dėl to sunkiau gydyti.

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė: simptomai, patogenezė

loading...

Patogenetika su tulžies ciroze, pagrindinė linkme hepatocitų pažeidimams yra autoimuninės reakcijos. Anti-mitochondriniai antikūnai (AMA M2), kurie pažeidžia kepenų mitochondrijas, yra specifinis patologijos žymeklis.

Pagrindinis hepatocitų pažeidimo tikslas yra tarpsieninis, septinės septinės. Šių anatominių struktūrų pažeidimai sukelia tulžies išsiskyrimo iš kepenų sunkumus, stagnuojančius pokyčius ir audinių naikinimą. Cholestazė prisideda prie hepatocitų mirties dėl apoptozės, kurią inicijuoja T-limfocitai, antikūnai, kuriuos gamina B limfocitai.

Kai cirozė padidina leukotrienų koncentraciją dėl to, kad jie išleidžiami per žarnyno kanalus į žarnyną. Medžiagos stimuliuoja uždegimines reakcijas, kurios padidina stazinio kepenų pokyčių sunkumą.

Pagrindinis patologijos patogenezinis ryšys yra genetinė polinkis į tarpinių ir tarpsieninių membranų autoimuninius pažeidimus. Esant vienam ar keliems provokuojantiems veiksniams organizme, gaminami anti-mitochondriniai antikūnai, kurie turi tiesioginį poveikį kepenų mitochondrijoms. Svarbus veiksnys turėtų būti laikomas vaistu.

Staigus ligos progresavimas vyksta pagal visuotinį cholestazinių ligų mechanizmą.

Su pailgėjusiu hepatocitų mitochondrijų pažeidimu, pažeistos teritorijos užauga rando audiniu. Procesas vyksta keliais etapais, kuris atsispindi klinikinėje aplinkoje.

Biliardo cirozės simptomai

loading...

Šiuolaikinių technologijų naudojimas leido nustatyti žarnyno cirozės diagnozę anksčiau nei praeityje.

Pirminės tulžies cirozės etapai:

  1. Ikiklinika - nėra simptomų, nustatomi anti-mitochondrijų antikūnai;
  2. Klinikiniai - atsiranda cholestazės simptomų, padidėja antikūnų titras. Kepenų punkcija biopsija atliekama po laboratorijos diagnozės patvirtinimo.

Antrojoje patologijos pakopoje nustatomas šarminės fosfatazės, gama-glutamil transpeptidazės, leucino aminopeptidazės, cholesterolio koncentracijos padidėjimas. Antimitohondrinių antikūnų titras su normaliais cholestazės fiziologiniais rodikliais padidėja, rodo pradinius kepenų funkcijos sutrikimų simptomus. Ankstyvuoju gydymu galima sumažinti autoimuninės agresijos aktyvumą nuo kepenų audinio, sulėtinti uždegiminio proceso aktyvumą.

Staigūs ligos simptomai pasireiškia kartu su specialiais klinikiniais simptomais - karščiavimu, niežuliu, gelta. Tokiais skundais pacientai kreipiasi į dermatologą, kuris gydo neurodermos apraiškas.

Pagrindiniai kepenų ryklės pokyčių simptomai

loading...

Pradinis simptomas yra niežėjimas, kuris prieš daugelį metų yra gelta. Iš pradžių manifestacija yra periodinė. Naktimis manifestacijos sustiprėja - ant nugaros ir šlaunų odos atsiranda įbrėžimas, o tai žymiai sumažina pacientų gyvenimo kokybę.

Niežulys trunka nuo kelių mėnesių iki 5-10 metų. Patologija yra vienintelis ligos progresavimas, trunkantis iki 5-10 metų. Tulžies rūgštys patenka į kraują dėl mažų tulžies latakų cholestazės. Odos receptorių dirginimas gali būti stebimas keletą metų be cholestazės fermentų padidėjimo.

Šiek tiek vėliau atsiranda hepatomegalija (padidėjusi kepenų), gelta, asteno vegetacinis sindromas. Jei paciento oda yra geltona, galime kalbėti apie cholestazės egzistavimą, nes simptomus sukelia padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje.

Pirmieji ligos simptomai:

  • Skausmas dešinėje hipochondrijoje;
  • Karščiavimas;
  • Odos ksanthelazma (cholesterolis po oda);
  • Odos bėrimas ant sėdmenų, alkūnių, delnų, akių vokuose.

Pradinis laipsnis cholestazinės gelta padidėja dėl hiperbilirubinemijos. Aktyviam ligos eigai būdinga padidėjusi pigmentacija. Iš pradžių peiliai gauna rudą atspalvį. Tada odos difuzinė tamsėja.

Nuo antimitohondrinių antikūnų susidarymo pradžios iki pirmųjų klinikinių simptomų atsiradimo gali praeiti 5 metai. Galutinė ligos stadija pasireiškia praėjus 10-15 metų po laboratorinės nuotraukos pasikeitimo.

Trečiam ligos etapui būdingi tokie simptomai:

  1. Intensyvaus gelta;
  2. Įbrėžimai ant kūno;
  3. Odos kanthelasma;
  4. Ksantomas;
  5. Apatinių galūnių parestezija;
  6. Periferinė polineuropatija.

Pathognomic už ligą yra padidėjusi kepenų ir blužnies (hepatosplenomegalija), kurie atsiranda vėlyvose ligos stadijose.

Vėlyvos stadijos pirminio tulžies cirozės simptomai:

  • Baltos spalvos išmatos;
  • Tamsiai rudas šlapimas;
  • Osteoporozė, dažni lūžiai (vitamino trūkumas);
  • Padidėjęs kraujavimas;
  • Steatorėja.

Odos pažaidų įvairovė yra susijusi su depigmentaciniais židiniais - vorai, vezikuliniai bėrimai, vorinių dėmių.

Vėlyvieji nosologijos etapai pasižymi kaulų tankio mažėjimu, periostealiniu augimu, "riešutų" formavimu ant galinių falangų pirštų. Osteoporoziniai pokyčiai labiau pasireiškia dubens, šonkaulių, stuburo kauluose.

Ketvirtajame cirozės etape išsivysto išskaidytos būklės:

  • Kepenų encefalopatija;
  • Cachexia;
  • Kepenų nepakankamumas.

Padidėjusi pigmentacija sukelia ryškiai odos patinimą. Žiurkių ekskrecijos pažeidimas lydimas atrofinių pokyčių žarnyno viduje ir tolesnio malabsorbcijos sindromo atsiradimo. Riebaluose tirpių vitaminų trūkumas trukdo įsisavinti maistines medžiagas dėl tam tikrų fermentų blokavimo. Būklės pasekmė yra osteoporozė, steatorėja, kreatorrėja.

Esant tokiems pokyčiams, gyvenimo trukmė neviršija kelerių metų. Mirtingas pasekmes sukelia kraujavimas iš stemplės varikozės venų, ascitas su peritonitu (skysčių susikaupimas pilvo ertmėje su parietalio pilvo ertmių sudirgimu) ir kepenų koma.

Pagal asimptominės cirozės statistiką, gyvenimo trukmė yra apie 10 metų. Jei yra klinikinių apraiškų - laikas sutrumpinamas iki 7 metų.

Biliardo cirozės sistemos simptomai

loading...

6-10% pacientų, kuriems yra pirminė cirozė, susidaro sisteminiai sutrikimai, kuriuos sukelia imuniniai mechanizmai. Ilgalaikis aktyvus pirminio cirozės kursas lydimas sutrikęs visų vidaus organų funkcionavimas. Keletas biocheminių sutrikimų prisideda prie išsamios klinikos.

Pagrindinės sisteminės tulžies cirozės pasireiškimai:

  • Hematologinis (autoimuninė trombocitopenija, hemolizinė anemija);
  • Odos sutrikimai (kerplio planas);
  • Kasos nepakankamumas;
  • Plaučių (fibrozinis alveolitas);
  • Žarnynas (kolageno kolitas, celiakija);
  • Autoimunija (skleroderma, Raynaudo sindromas, sisteminė raudonoji vilkligė, polimiozitas, antifosfolipidinis sindromas);
  • Inkstas (kanalio acidozė, glomerulonefritas).

Pirminė tulžies cirozė: diagnozė

Fermentų kompleksas, kurio koncentracija cirozės metu didėja:

Kartu su fermentais, pažeidžiančiais kepenų funkcionavimą, padidėja serumo vario, cholesterolio, beta-lipoproteinų koncentracija serume.

Svarbi diagnostinė vertė vertinant pacientų gyvenimo trukmę yra anti-mitochondrijų antikūnai. Kai mitochondrijos sunaikinamos, ląstelės negauna energijos, todėl miršta. Nepaisant to, kad šie organeliai yra visuose kūno ląstelėse, anti-mitochondrijų antikūnai infekuoja tik hepatocitus. Būklės priežastis nėra žinoma.

Atsižvelgiant į ryklės kepenų pokyčius, pacientams dažnai nustatomi kiti imunoglobulinai:

  • Reumatoidinis faktorius;
  • Antikūniai sklandžiai raumenims;
  • Anti-trombocitų imunoglobulinai.

Cellular imunitetas pirminėje tulžies cirozėje yra būdingas T-slopiklio atsako pažeidimui esant išorinių antigenų veikimui. Citokinų sekrecijos blokas lydimas sumažėjęs T-slopintuvų funkcionalumas, NK-žudikių veiklos sumažėjimas, Th1 / Th2 disbalansas.

Pirminės tulžies cirozės diagnozei reikia kepenų biopsijos.

Pirminės tulžies cirozės morfologiniai etapai:

  1. 1. Portalas (1 pakopa) - tarpinio ir tarpsieninio kanalo uždegimas;
  2. 2. Periportalas (2 etapas) - kanalų proliferacija, cholestazės simptomai;
  3. 3. Septalas (3 pakopa) - tarpinės pertvaros fibrozė, nesudarant regeneracijos mazgų;
  4. 4.Cirrozė (4 stadija) - ryški mikronodularinė cirozė, pažeidžianti kepenų architektoniką, regeneracinių mazgų vystymąsi, fibrozės vystymąsi, centrinę cholestazę.

Morfologinis biopsijos tyrimas atskleidė asimetrinį tulžies latakų naikinimą, audinių infiltraciją su eozinofilais, limfocitais, plazmos ląstelėmis. Genetiniai tyrimai parodė 1-2 laipsnio pagrindinio histocompatibumo komplekso patologiją, rodančią paveldimą polinkį į ligą.

Antrinė tulžies cirozė - kas tai yra

loading...

Antrinė tulžies cirozė vystosi dėl kitų ligų. Dominuojantį vaidmenį atlieka virusinis hepatitas. Dėl ligos paplitimo ir didelio užkrečiamumo sukelia lėtinį kepenų uždegiminį procesą, kurio rezultatas - randų augimas (cirozė).

JAV hepatitas C yra pagrindinis kepenų nepakankamumo šaltinis.

Šiuolaikiniai statistiniai duomenys rodo, kad pagrindinis vaidmuo formuojant cirozę viruso kepenų pažeidimo metu nėra hepatito B, kaip buvo prieš dešimt metų, bet hepatitas C. Transformacijos mechanizmai nebuvo tirti.

Pasak Europos akių tyrimo asociacijos (Europos kepenų tyrimo asociacijos), tik 15 proc. Viruso hepatito B formų yra paverčiamos į cirozę.

Rečiau pasitaikančios antrinės cirozės priežastys:

  • Virškinimo trakto ligos;
  • Antifosfolipidinis sindromas;
  • Navikai;
  • Širdies ir kraujagyslių sutrikimas;
  • Hemolitinė anemija.

Antrinėje formoje antimitochondriniai antikūnai nėra aptikti.

Koks yra cirozės gyvenimas?

loading...

Prognozė dėl cirozės sergančių pacientų išgyvenimo priklauso nuo klinikinių apraiškų, imuniteto būklės, anti-mitochondrijų antikūnų susidarymo.

Su asimptomine gyvenimo trukme žmogus pasiekia 15-20 metų. Klinikinių apraiškų metu laikas žymiai sumažėja - iki 8 metų. Perėjimas nuo 1-osios iki 4-osios su besimptominiu kursu gali užtrukti 25 metus. Tinkamai gydant 2-ojo laipsnio pacientą, perėjimas prie galutinės fazės trunka 20 metų. Jei terapija prasideda 3 etapais, terminė fazė pasireiškia po 4 metų.

Mayo skalė padeda įvertinti pacientų, sergančių ciroze, gyvenimo trukme:

  1. Paciento, kurio bilirubino koncentracija padidėja daugiau nei 170 μmol / l, gyvenimo trukmė yra 1,5 metų;
  2. Serumo bilirubino koncentracija 120-170 μmol / l rodo, kad vidutinis išgyvenamumas yra 2,1 metų;
  3. Bilirubino padidėjimas iki 102,6 - vidutinė gyvenimo trukmė yra apie 4 metus.

Cirozė (pirminė, antrinė) yra mirtinas patologija. Nepaisant to, kad kepenys yra greitai atstatomos, nuolatinis uždegimas, antikūnų poveikis sukelia negrįžtamus pokyčius (randai), kurie išstumia funkcinius audinius ir sukelia kepenų nepakankamumą.

Pirminė tulžies cirozė: kodėl taip atsitinka ir kaip gydyti

loading...

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė (PBKP) yra nepaaiškinama, greičiausiai autoimuninė, pobūdžio liga, kurią lydi patempimo pokyčiai portalų trajektorijose ir intrahepatinių kanalų autoimuninis sunaikinimas. Vėliau tokie patologiniai procesai sukelia tulžies išsiskyrimo pažeidimą ir toksinių metabolitų uždelsimą kepenų audinyje. Kaip rezultatas, organo funkcionavimas labai sutrinka, jis yra linkęs į fibrozinius pokyčius, o pacientas kenčia nuo kepenų cirozės pasireiškimo, dėl kurio atsiranda kepenų nepakankamumas.

Šiame straipsnyje mes pristatysime jus įtariamas priežastis, rizikos grupes, apraiškas, etapus, diagnozavimo metodus ir tulžies cirozės gydymą. Ši informacija padės įtarti, kad atsirado pirmieji šios ligos simptomai, ir jūs priimsite teisingą sprendimą dėl būtinybės kreiptis į gydytoją.

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė yra paplitusi beveik visuose geografiniuose regionuose. Šiaurės Europos šalyse didžiausias dažnis yra, o apskritai šios ligos paplitimas svyruoja nuo 19 iki 240 pacientų iš 1 milijono suaugusiųjų. Dažniau PBCV vystosi 35-60 m. Moterims ir dažniau pasitaiko jaunesniems nei 20-25 metų žmonėms. Paprastai liga paprastai būdinga šeimyniniam pobūdžiui, jos atsiradimo giminaičiuose tikimybė yra šimtus kartų didesnė nei gyventojų.

Pirmą kartą šią ligą apibūdino ir pavadino Gallas ir Addisonas 1851 m., O tai parodė ryšį tarp linksmo ksantomo ir kepenų patologijos išvaizdos. Jam suteiktas pavadinimas nėra visiškai tikslus, nes pradiniame ligos etape organas nepažeidžia cirozės, todėl būtų teisingiau vadinti šį chirurginį lėtinį lėtinį ne gleivinį destrukcinį cholangitą.

Priežastys

loading...

Iki šiol mokslininkai negalėjo nustatyti tikslios PBKP priežasties. Keletas šios ligos požymių rodo galimą šios ligos autoimuninį pobūdį:

  • antikūnų buvimas pacientų kraujyje: reumatoidinis faktorius, anti-mitochondrijų, skydliaukės specifiniai antinuklidiniai antikūnai, antikūniai prieš raukšles ir ekstrahuojamas antigenas;
  • histologinės analizės metu identifikuoti tulžies latakų pažeidimo imuninio pobūdžio požymius;
  • pastebėtas šeimos polinkis;
  • nustatoma ligos sąveika su kitomis autoimuninėmis ligomis: reumatoidinis artritas, Raynaud sindromas, skleroderma, CREST sindromas, Sjogreno sindromas, tiroiditas, diskotekinė raudonoji vilkligė, kerplidžių planas ir papuloma;
  • aptikti cirkuliuojančių antikūnų paplitimą pacientų giminaičiuose;
  • dažnas II klasės antigenų nustatymas pagrindiniame histologinio suderinamumo komplekse.

Tyrėjai dar negalėjo aptikti tam tikrų genų, galinčių išprovokuoti PBKP vystymąsi. Tačiau jo genetinės prigimties prielaida taip pat negali būti paneigta, nes tikimybė susirgti ligą šeimoje yra 570 kartų didesnė nei gyventojų. Kitas paveldėtojo šios patologijos prigimties labas faktas - dažniau pasireiškiančių PBKP vystymasis tarp moterų. Be to, liga atskleidžia kai kurias savybes, kurios nėra būdingos autoimuniniams procesams: ji vystosi tik suaugusiesiems ir blogai reaguoja į imunitetą slopinantį gydymą.

Rizikos grupės

loading...

Remiantis specialistų pastebėjimais, PbTsP dažniau aptiktos šiose grupėse:

  • moterys virš 35 metų;
  • identiški dvyniai;
  • pacientai, turintys kitų autoimuninių ligų;
  • pacientai, kurių kraujyje nustatomi antimiochondrijų antikūnai.

Ligos etapas

loading...

PCPP stadiją galima nustatyti atliekant histologinę audinių, surinktų per kepenų biopsiją, analizę:

  1. I - portalo etapas. Pakeitimai yra židinio ir akivaizdūs kaip uždegiminis sienelės pertvaros ir tarpsieninių tulžies latakų naikinimas. Identifikuotos nekrozės sritys, portalų traktai plečiasi ir įsiskverbia į limfocitus, makrofagus, plazmos ląsteles, eozinofilus. Stebėjimo procesų požymiai nėra stebimi, kepenų parenchima lieka nepakitusi.
  2. II - periportalinis etapas. Uždegiminė infiltracija prasiskverbia į tulžies latakų gelmę ir viršija jas. Sumažėja pertvaros ir tarpsieninių kanalų skaičius, aptikti tušti kanalai be kanalų. Kepenose pasireiškia žarnyno sąstingio požymiai, susidedantys iš ortseino teigiamų granulių, injekcijos iš tulžies pigmento, hepatocitų citoplazmos patinimas ir Mallory organų išvaizda.
  3. III - septintoji stadija. Šiai fazei būdingas pluoštinių pokyčių atsiradimas ir regeneracijos mazgų nebuvimas. Jungiamojo audinio skaidulų audiniuose prisideda prie uždegiminio proceso plitimo. Stagnūs procesai pastebimi ne tik periportiniame, bet ir centriniame regione. Prostatos sumažėja pertvaros ir tarpsieninių kanalų. Kepenų audiniuose padidėja vario lygis.
  4. IV - cirozė. Aptiktos periferinės ir centrinės tulžies sąstingio simptomai. Nustatyti ryškios cirozės požymiai.

Simptomai

loading...

PBCV gali būti asimptominis, lėtas ar greitas progresuojantis kursas. Dažniausiai liga pasireiškia staiga ir pasireiškia odos niežėjimu ir dažna silpnumo jausmais. Paprastai pacientai pirmiausia kreipiasi į dermatologą, nes ligos pradžioje paprastai nėra gelta, o po 6-24 mėnesių jis atsiranda. Maždaug 25% atvejų vienalaikiai atsiranda niežulys ir gelta, o odos ir gleivinių geltonumo pasireiškimas odos ekspozicijoms nėra būdingas šiai ligai. Be to, pacientai skundžiasi dėl skausmo dešinėje pusrutulyje.

Maždaug 15% pacientų PBKP yra besimptomis ir neturi specifinių požymių. Tokiais atvejais ankstyvosiose stadijose liga gali būti nustatyta tik atliekant profilaktinius tyrimus arba diagnozuojant kitus negalavimus, kuriems reikalingi biocheminiai kraujo tyrimai, siekiant nustatyti stulbinančių žiurkių indikatorių fermentų kiekį. Su asimptomine ligos eiga gali trukti 10 metų, o esant klinikiniam vaizdui - apie 7 metus.

Apie 70% pacientų ligos progresavimas yra susijęs su sunkiu nuovargiu. Tai lemia žymiai sumažėjusią našumą, miego sutrikimus ir depresinių būsenų vystymąsi. Paprastai šie pacientai jaučiasi geriau ryte, o po pietų jie jaučia didelį susiskaldymą. Tokia būklė reikalauja poilsio ar dienos miego, bet dauguma pacientų pažymi, kad net miegas nedidina darbo pajėgumo grąžinimo.

Paprastai odos niežėjimas tampa labiausiai būdingu pirmuoju PBKP ženklu. Tai atsiranda staiga ir iš pradžių paveikia tik delnus ir padais. Vėliau tokie pojūčiai gali plisti visame kūne. Niežėjimas ryškesnis naktį, o dienos metu jis yra šiek tiek susilpnėjęs. Nors tokio simptomo atsiradimo priežastis išlieka neišaiškinta. Dažnai dažnas niežėjimas paaštrina jau esamą nuovargį, nes šie pojūčiai neigiamai veikia miego ir psichinės būklės kokybę. Psichiką veikiančių vaistų priėmimas gali paūmėti šį simptomą.

Pacientai su PBCV dažnai skundžiasi:

  • nugaros skausmas (krūtinės ląstos ar juosmens stuburo lygis);
  • skausmas šonuose.

Tokie ligos simptomai aptinkami maždaug 1/3 pacientų ir yra susiję su osteoporozės ar osteomalacijos išsivystymu, kurį sukelia ilgalaikis tulžies stasas.

Diagnozės metu beveik 25% pacientų nustatė xantomus, kurie atsiranda ant odos, ilgėjant cholesterolio kiekiui (daugiau nei 3 mėnesiai). Kartais jie pasirodo kaip ksanthelasmas - šiek tiek stiprūs neskausmingi geltonosios spalvos ir mažo dydžio odos formavimai. Paprastai šie odos pokyčiai veikia aplink akis esančią zoną, o ksantomos gali būti ant krūtinės, po pieno liaukomis, nugaroje ir delnų raukšlėse. Kartais šios ligos apraiškos sukelia paresteziją galūnes ir periferinės polineuropatijos vystymąsi. Kanthelazma ir ksantomos išnyksta, pašalinus tulžies sąstingį ir stabilizuojant cholesterolio kiekį arba atsiradus naujausiam ligos etapui - kepenų nepakankamumu (kai paveiktos kepenys nebegali sintetinti cholesterolio).

Ilgalaikis tulžies stagnavimas su PBKP sukelia riebalų ir daugybės vitaminų A, E, K ir D absorbciją. Šiuo atžvilgiu pacientui būdingi tokie simptomai:

  • svorio kritimas;
  • viduriavimas;
  • neryškus regėjimas tamsoje;
  • steatorrėja;
  • raumenų silpnumas;
  • diskomfortas ant odos;
  • tendencija į lūžius ir jų ilgalaikis gijimas;
  • pasireiškiantis kraujavimu.

Kitas labiausiai pastebimas PBKP simptomas yra gelta, atsiradusi dėl padidėjusio bilirubino kiekio kraujyje. Jis yra išreikštas akių ir odos baltymų pageltimu.

70-80% pacientų, sergančių PBKP, nustatyta hepatomegalija ir 20% padidėja blužnis. Daugelis pacientų padidina jautrumą vaistams.

PCPP kursas gali būti sudėtingas dėl šių patologijų:

  • dvylikapirštės žarnos opas su padidėjusia kraujavimo tendencija;
  • stemplės ir pilvo varikozės venose, dėl ko kraujuoja;
  • autoimuninis tiroiditas;
  • difuzinis toksinis stresas;
  • reumatoidinis artritas;
  • lichen planus;
  • dermatomiozitas;
  • sisteminė raudonoji vilkligė;
  • keratokonjunktyvitas;
  • sklerodermija;
  • CREST sindromas;
  • imunokompleksinis kapiliaras;
  • Sjogreno sindromas;
  • Su IgM susijęs membraninis glomerulonefritas;
  • inkstų kanalėlių acidozė;
  • nepakankamas kasos veikimas;
  • skirtingos lokalizacijos navikų procesai.

Esant išsivysčiusioms ligos stadijoms, išsivysto klinikinė kepenų cirozės įvaizdis. Gelta gali sukelti odos hiperpigmentaciją, o ksantomos ir ksanthezidai padidėja. Šioje ligos stadijoje yra didžiausia pavojinga komplikacijų atsiradimo rizika: kraujavimas iš stemplės varikoze, kraujavimas iš virškinimo trakto, sepsis ir ascitas. Kepenų nepakankamumas padidėja ir sukelia kepenų komos atsiradimą, kuris tampa paciento mirties priežastimi.

Diagnostika

loading...

Šių laboratorinių ir instrumentinių egzaminų, skirtų perkutaninei VVD nustatyti, yra nustatytos:

  • biocheminis kraujo tyrimas;
  • kraujo tyrimai autoimuniniams antikūnams (AMA ir kiti);
  • fibrotestas;
  • kepenų biopsija, po kurios atliekama histologinė analizė (jei būtina).

Siekiant neįtraukti klaidingos diagnozės, nustatyti kepenų pažeidimo paplitimą ir nustatyti galimas PBKP komplikacijas, nustatyti šie instrumentiniai diagnostikos metodai:

  • Pilvo organų ultragarsas;
  • endoskopinė ultrasonografija;
  • fibrogastroduodenoskopija;
  • MRCP ir kt

"Pirminės tulžies cirozės" diagnozė nustatoma pagal 3-4 diagnostinius kriterijus iš sąrašo arba esant 4 ir 6 ženklams:

  1. Intensyvus niežėjimas ir neegepnios apraiškos (reumatoidinis artritas ir kt.);
  2. Nėra jokių nejautrinių tulžies latakų sutrikimų.
  3. Padidėjęs cholestazės fermentų aktyvumas padidėja 2-3 kartus.
  4. AMA titras 1-40 ir aukščiau.
  5. Padidėjęs IgM kiekis serume.
  6. Tipiniai kepenų biopsijos audinių pokyčiai.

Gydymas

loading...

Nors šiuolaikinėje medicinoje nėra specialių metodų PBKP gydymui.

Pacientams rekomenduojama laikytis dietos Nr. 5 su normaliu angliavandenių, baltymų ir riebalų kiekio suvartojimu. Pacientas turėtų vartoti daug pluošto ir skysčių, o kalorijų turinys dienos dietoje turėtų būti pakankamas. Esant steatorrėjai (riebalų išmatose), rekomenduojama sumažinti riebalų kiekį iki 40 gramų per dieną. Be to, kai atsiranda šis simptomas, patartina skirti fermentų preparatus vitamino trūkumui kompensuoti.

Siekiant sumažinti niežulį, rekomenduojama:

  • dėvėti lininius ar medvilninius drabužius;
  • atsisakyti karštų vonių;
  • išvengti perkaitimo;
  • paimkite vėsioje vonioje, pridėdami soda (1 puodelis vienai voniai).

Be to, tokie vaistai gali padėti sumažinti niežėjimą:

  • Kolestiraminas;
  • Fenobarbitalas;
  • vaistų, kurių sudėtyje yra ursodeoksiholio rūgšties (Ursofalk, Ursosan);
  • Rifampicinas;
  • Ondane-setronas (III tipo 5-hidroksitriptamino receptorių antagonistas);
  • Naloksanas (opiatų antagonistas);
  • FOSAMAX.

Kartais niežulio apraiškos veiksmingai regresuoja po plazmaferezės.

Siekiant sulėtinti PBKP patogeniškumo apraiškas, skiriamas imunosupresinis gydymas (gliukokortikosteroidai ir citostatikai):

  • Kolchicinas;
  • Metotreksatas;
  • Ciklosporinas A;
  • Budesonide;
  • Ademetioninas ir kt.

Osteoporozės ir osteomalacijos profilaktikai skirti vitaminas D ir kalcio preparatai (skirti nuryti ir parenteraliai):

  • vitaminas D;
  • Etidronatas (Ditronel);
  • kalcio preparatai (kalcio gliukonatas ir kt.).

Siekiant sumažinti hiperpigmentaciją ir niežėjimą, rekomenduojamas paros dozavimas UV spinduliams (po 9-12 minučių).

Vienintelis radikalus būdas gydyti PBKP yra kepenų transplantacija. Tokios operacijos turėtų būti atliekamos, kai atsiranda tokių ligos komplikacijų:

  • pilvo ir stemplės venų varikozė;
  • kepenų encefalopatija;
  • ascitas;
  • cacheksija;
  • spontaniniai lūžiai dėl osteoporozės.

Galutinį sprendimą dėl šios chirurginės intervencijos naudos teikia gydytojų (hepatologų ir chirurgų) konsultacija. Po tokios operacijos ligos atkrytis pastebimas 10-15% pacientų, tačiau šiuolaikiniai imunosupresantai gali užkirsti kelią šios ligos progresavimui.

Prognozės

loading...

PBCV rezultatų prognozavimas priklauso nuo ligos eigos pobūdžio ir jo stadijos. Asimptominiuose pacientuose gali gyventi 10, 15 ar 20 metų, o ligoniai, kurių klinikiniai ligos simptomai - apie 7-8 metus.

Paciento, sergančio PBKP, mirties priežastimi gali pasireikšti kraujavimas iš varikozės skrandžio ir stemplės venų, o galutinėje ligos stadijoje mirtis atsiranda dėl kepenų nepakankamumo.

Laiku ir veiksmingai gydant pacientus, sergančius PBKP, normali gyvenimo trukmė.

Kuris gydytojas turi susisiekti

loading...

Jei yra niežulys, kepenų skausmas, ksantoma, skausmas kauluose ir sunkus nuovargis, rekomenduojama kreiptis į hepatologą ar gastroenterologą. Diagnozei patvirtinti pacientui yra skirti biocheminiai ir imunologiniai kraujo tyrimai, ultragarsinis tyrimas, MRCP, FGDS, kepenų biopsija ir kiti instrumentiniai tyrimo metodai. Jei reikia, kepenų transplantacija rekomenduojama konsultuotis su transplantacijos chirurgu.

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė lydi intrahepatinių kanalų sunaikinimą ir sukelia chronišką cholestazę. Liga vystosi ilgą laiką, o jo galinės stadijos pasekmė tampa kepenų ciroze, dėl kurios atsiranda kepenų nepakankamumas. Šios ligos gydymas turėtų prasidėti kuo greičiau. Terapijoje narkotikai yra naudojami siekiant sumažinti ligos apraiškas ir sulėtinti jo vystymąsi. Prisijungus prie komplikacijų, gali būti rekomenduojama kepenų transplantacija.

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė, simptomai, gydymas, priežastys, požymiai

loading...

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė (PBK) būdinga žaizdų kanalų sunaikinimu dėl granulomatinio nežinomos etiologijos uždegimo.

Visais atvejais nustatomi antikūnai prieš mitochondrijas.

Pirminės tulžies cirozės epidemiologija

loading...

Jo vystymosi priežastys nežinoma, tačiau, regis, genetiniai ir imunologiniai veiksniai atlieka svarbų vaidmenį. Vienodų dvynių pirminės tulžies cirozės suderinamumo trūkumas rodo, kad ligos vystymasis jautriems žmonėms reikalauja tam tikro pradinio faktoriaus buvimo. Pirminė tulžies pūslelinė cirozė pasireiškia lėtiniu mažų intrahepatinių tulžies latakų uždegimu ir sunaikinimu, dėl kurio atsiranda lėtinė cholestazė, kepenų cirozė ir portalinė hipertenzija. Liga įvyksta visose etninėse ir socialinėse-ekonominėse grupėse; matyt, jis yra susijęs su antigenu HLA-DR8 ir DQB1. Taip pat būdinga ląstelinio imuniteto sutrikimai, T limfocitų reguliavimas, neigiami odos tyrimų rezultatai, sumažėjęs cirkuliuojančių T limfocitų skaičius ir jų sekvestracija portale.

Pirminės tulžies cirozės priežastys

loading...

PKK yra labiausiai paplitusi lėtinės cholestazės priežastis suaugusiems. Dažniau moterys serga (95%) 35-70 m. Amžiaus, yra keičiama polinkis. Genetinė polinkis gali apimti chromosomą, kuris greičiausiai vaidina svarbų vaidmenį. Galbūt yra paveldima imuninio reguliavimo patologija. Įtrauktas autoimuninis mechanizmas; Antikūnai gaminami prieš antigenus, esančius ant vidinių mitochondrijų membranų, kurie pasireiškia> 95% atvejų. Šie antimitochondriniai antikūnai (AMA) yra serologinė PBK charakteristika, jie nėra citotoksiški ir neturi įtakos žarnų kanalams.

T ląstelės ataka tulžies latakams. CD4 ir CD8 T limfocitai tiesiogiai puola galvos epitelio ląsteles. Imunologinis ataka prieš tulžies lataką yra nežinoma. Užsienio antigenų, tokių kaip infekcinės (bakterinės ar virusinės) arba toksiškos medžiagos, poveikis gali būti provokuojantis įvykis. Šie išoriniai antigenai gali būti struktūriškai panašūs į endogeninius baltymus (molekulinė mimikija); Kitas imunologinis atsakas gali tapti autoimuniniu ir savirealizuojantis. Žarnų kanalų sunaikinimas ir praradimas sutrinka tulžies susidarymą ir jo sekreciją (cholestazę). Toksiškos medžiagos, kurios lieka ląstelėse, pvz., Tulžies rūgštys, vėliau daro žalą, ypač hepatocitus. Todėl lėtinis cholestazmas sukelia kepenų ląstelių uždegimą ir randų susidarymą periportinėse srityse. Su fibrozės progresavimu iki cirozės, kepenų uždegimas palaipsniui mažėja.

Autoimuninis cholangitas kartais laikomas atskira liga. Ją charakterizuoja autoantikūnai, tokie kaip antinukleotiški antikūnai (ANF), antikūniai į raumenis arba abu, ir kliniškai pasireiškia ir gydymo reakcija, tokia kaip PBC. Tačiau su autoimuniniu cholangitu AMA nėra.

Histologinis pirminio tulžies cirozės vaizdas

loading...

Histologija pirminės tulžies cirozės yra būdinga tai, kad laipsniško sunaikinimo interlobular tulžies latakų su uždegimine infiltracija limfocitų ir plazmos ląstelių, dėl to cholestazė, tulžies išnykimo, portalo fibrozės vystymosi ir galiausiai cirozė. Histologiškai išskiriami keturi ligos etapai. Tačiau dėl to, kad uždegimas yra gamtos mozaika ir viename audinio imtyje yra kepenų biopsija, galima rasti zonų, atitinkančių visus keturis etapus, dažnai sunku įvertinti gydymo veiksmingumą pagal histologinį modelį.

  1. I stadijoje stebimas ryškus mažų tulžies latakų su monocitine (dažniausiai limfocitine) infiltracija sunaikinimas. Infiltratai yra sutelkti į portalą. Granulomos gali būti.
  2. II etape uždegimas užfiksuoja kepenų parenchimą ne portalų trajektorijose. Dauguma tulžies latakų yra sunaikinti, o likusieji atrodo nenormalūs. Gali atsirasti dulkių porfibrozė.
  3. III stadijoje II fazės histologiniam vaizdui pridedama tilfo fibrozė.
  4. IV etapas - galutinis, būdingas pastebimos cirozės ir žarnų kanalų nebuvimas portale.

Lėtinėje cholestazėje varis kaupiasi kepenyse; jo lygis gali viršyti Wilsono ligos lygį.

Pirminės tulžies cirozės simptomai ir požymiai

Daugiausia moterų serga (90% atvejų) 40-60 metų amžiaus. Po 6-24 mėnesių atsiranda gelta. Pacientai skundžiasi mieguistumu, apatija. Ypatingai būdinga odos pigmentacija, ksanthelasmos ir ksantomos, subraižymas, riebaluose tirpių vitaminų trūkumas. Pabaigoje pasirodo ascitas, periferinė edema ir kepenų encefalopatija.

Laboratorinių tyrimų metu nustatoma padidėjusi šarminės fosfatazės (šarminės fosfatazės) ir gama-glutamil-transpeptidazės aktyvumas, šiek tiek padidėja ACT aktyvumas; 98% atvejų buvo nustatytas didelis antimitochondrinių antikūnų (M2) titras; serumo IgM ir cholesterolio kiekis serume paprastai yra padidėjęs.

50-60% pacientų liga vystosi palaipsniui; pacientai skundžiasi nuovargiu ir niežtinta oda. Gelta paprastai vystosi vėliau, tačiau 25% pacientų yra vienas iš pirmųjų simptomų. Taip pat gali pasireikšti odos tamsėjimas, hirsutizmas, apetito praradimas, viduriavimas ir svorio netekimas. Rečiau, pirmasis simptomas yra kraujavimas iš veninių mazgų ar ascitas, arba diagnozuota apklausos apie kartu DZST pvz Sjogreno sindromas, sisteminė sklerodermija arba CREST sindromas, raudonoji, tiroiditas, ar planuojama kraujo testo metu. Diagnozės metu tik pusė pacientų turi simptomų. Fizinės apžiūros rezultatai priklauso nuo ligos sunkumo. Galimi hepatomegalija, splenomegalija, vorinių venų, delnų paraudimas, hiperpigmentacija, hirsutizmas ir ksantomos. Gali atsirasti komplikacijų, susijusių su sutrikusia absorbcija.

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė dažnai lydi inkstų kanalėlių acidozė, kurios po rūgštinės apkrovos susilpnėjęs šlapimo rūgštingumas, tačiau dažniausiai nėra klinikinių apraiškų. Vario nusodinimas inkstuose gali pažeisti jų funkciją. Moterims atsiranda polinkis į šlapimo takų infekcijas, kurių priežastis nėra aiški.

Pirminės tulžies cirozės diagnozė

Laboratoriniai tyrimai

Kraujo biocheminė analizė. Paprastai šarminės fosfatazės aktyvumas žymiai padidėja (2-20 kartų). Panašiai padidėja 5'-nukleotidazės ir gama-HT aktyvumas. Aminotransferazių aktyvumas šiek tiek padidėja (1-5 kartus). Šio padidėjimo mastas nėra prognozuojamas. Serumo bilirubino koncentracija paprastai didėja, kai liga progresuoja ir yra prognozuojamas veiksnys. Serumo albuminas ir PT ankstyvose ligos stadijose nesikeičia. Mažas serumo albuminas ir PV pratęsimas, kuris nėra normalizuotas veikiant vitaminu K, rodo vėlyvą ligos stadiją ir yra prastai prognozuojami požymiai. Serumo lipoproteinų kiekis gali būti reikšmingai padidėjęs. Ankstyvo pirminio tulžies pūslelinės cirozės metu LDL ir VLDL lygiai paprastai yra šiek tiek padidėję, o DTL lygiai yra stipriai padidėję. Vėlesniuose etapuose MTL lygis gerokai padidėja, o DTL lygis mažėja; chroniškoje cholestazėje nustatomas lipoproteinas X. Skirtingai nuo Wilsono ligos serumo ceruloplazminas yra nepakitęs arba padidėjęs. TSH kiekis gali padidėti.

Serologiniai ir imunologiniai parametrai. IgM lygis serume žymiai padidėja (4-5 kartus), o IgA ir IgG lygis paprastai yra ribotas. Šios ligos ypatybė yra antikūnų mitochondrijoms, kurios yra 99% pacientų. Jų titras dažniausiai yra didelis, jie daugiausia priklauso IgG klasei. Jie neslopina mitochondrijų funkcijos ir neturi įtakos ligos eigai. Didelis antikūnų prieš mitochondriją titras (> 1:40) rodo pirminę tulžies pūslelinę cirozę, net jei nėra ligos simptomų ir normalus AP aktyvumas. Kai šių pacientų kepenų biopsija atskleidžia pirminės tulžies cirozės požymius. Tačiau antikūnų prieš mitochondriją nustatymas netiesioginio imunofluorescencijos metodu nėra pakankamai specifiškas, nes šis metodas taip pat atskleidžia šiuos antikūnus kitose ligose. Dabar yra naujų, labiau jautrių metodų nustatyti mitochondrijų antikūnų: RIA, FA ir imunoblotingą. Buvo apibūdinti antikūnai, specifiniai pirminės tulžies cirozės ir mitochondrijų M2. Jie sąveikauja su keturiais antigenais vidinio membranos mitochondrijų, kurios sudedamosios dalys piruvatdehidrogenazės komplekso - E2 ir X piruvato dehidrogenazės kompleksas baltymų - vieną iš trijų kompleksų Krebso ciklas fermentai, silpnai susietų su vidiniu membranos mitochondrijų. Dvi kitos antikūnų rūšys mitochondrijoms, esant pirminės tulžies cirozės, antikūnams prieš M4 ir M8 antigenus, sąveikauja su išorinės mitochondrijų membranos antigenu. M8 antikūnai nustatomi tik esant antikūnams prieš M2; jie gali parodyti greitesnę ligos progresiją. Vienalaikis antikūnų prieš M4 ir M2 buvimas rodo pirminę tulžies cirozę su įgimta antinksčių hiperplazija; Antikūnai prieš M9 antigeną paprastai rodo gerybinę ligos eigą. Kiti mitochondrijų antikūnai yra sifilis (antikūnai prieš M1), vaistų šalutinis poveikis (antikūnai prieš MH ir Mb), DZST (antikūnai prieš M5) ir kai kurios miokardito formos (antikūnai prieš M7). Kai kuriems pacientams, taip pat nustatė, kitų autoantikūnus, pavyzdžiui, prieš branduolio antikūnų, reumatoidinio faktoriaus, Antitiroidiniai antikūnų, antikūnų prieš acetilcholino receptorių, antitrombocitinio antikūnų ir antikūnų, histamino ir centromeras.

Pirminėje tulžies pūslelinėje cirozėje komplementas yra klasikiniu keliu nuolat aktyvuojamoje būsenoje. Cirkuliuojančių T limfocitų (tiek CD4, tiek CD8) skaičius sumažėja, o šių ląstelių reguliavimas ir funkcijos sutrinka.

Pirminės tulžies cirozės diagnozė vidutinio amžiaus moterims, kurios skundžiasi niežuliu, nustatant padidėjusį šarminės fosfatazės aktyvumą serume ir antikūnų prieš mitochondrijų buvimą, nesukelia sunkumų. Kepenų biopsijos rezultatai patvirtina diagnozę. Tačiau netipiniais atvejais negalima atmesti kitos patologijos galimybės.

Diferencinė diagnozė atliekama su cholelitiaze, navikais, cistomis, operacijos sukeltu tulžies latako obstrukcija, sarkoidozė, vaistų cholestazė, autoimuninis hepatitas, alkoholinis hepatitas, viruso hepatitas su cholestazės požymiais ir lėtinis aktyvus hepatitas, kurį sukelia kitos priežastys.

Pirminės tulžies cirozės prognozė

Apibūdinami simptomų sergančių ligonių normalios gyvenimo trukmės atvejai, tačiau minimali ligos progresija. Su išsivysčiusia klinikine išvaizda, vyresnio amžiaus, padidėjęs bilirubino kiekis serume, sumažėjęs albumino kiekis ir cirozė yra nepriklausomi progresavimo trukmės faktoriai.

Paprastai PBC progresuoja į terminalo stadiją per 15-20 metų laikotarpį, nors progresavimo lygis skiriasi, PBC negali pakenkti gyvenimo kokybei daugelį metų. Pacientai, kuriems nėra simptomų, linkę juos parodyti po 2-7 metų ligos, tačiau jie gali būti ne 10-15 metų. Kai pasireiškia simptomai, gyvenimo trukmė yra 10 metų.

Greito progresavimo prognozės yra tokios:

  • Greitas simptomų pablogėjimas.
  • Išreikšti histologiniai pokyčiai.
  • Senatvė
  • Edemos buvimas.
  • Kombinuotų autoimuninių ligų buvimas.
  • Nukrypimai nuo bilirubino, albumino, PV ar MHO.

Kai niežėjimas išnyksta, sumažėja ksantomos, išsivysto gelta ir sumažėja cholesterolio kiekis kraujyje, prognozė tampa nepalanki.

Pirminės tulžies cirozės gydymas

Naudojant ursodeoksicholinę rūgštį (750-1000 mg per parą), pagerėja tulžies rūgščių transportas, normalizuojama šarminės fosfatazės ir bilirubino koncentracija. Siekiant sumažinti niežulį, vartojamas cholestiraminas (5-10 g per parą), fenobarbitalis, antihistamininiai vaistai. Kai atsiranda gelta, riebaluose tirpūs vitaminai yra naudojami po oda. Esant portalo hipertenzijai, vartokite 3-blokatorių ir klopheliną. Jie gydo osteoporozę ir osteopeniją. Vidutinė gyvenimo trukmė yra 12 metų.

Pirminės tulžies cirozės gydymą sudaro simptominis gydymas, vaistų gydymas, skirtas ligos progresavimui lėtinti ir kepenų transplantacijai.

Simptominis gydymas

Pirminio tulžies cirozės niežėjimas sukelia pacientui daugiausia kančių. Niežėjimo priežastys nėra aiškios. Jis gali būti susijęs su tulžies rūgščių ar kitų odos nusėdimu ar imuniniais mechanizmais.

  1. Kolestiraminas. Cholestiraminas yra pasirinktas vaistas. Jis jungiasi su tulžies rūgštimis žarnyne, pašalina jas iš hepato-žarnyno grandinės ir taip sumažina jų kiekį kraujyje. Kolestiraminas sumažina vitaminų A, D, E ir K absorbciją ir gali prisidėti prie osteoporozės, osteomalacijos ir sumažina protrombino kiekį.
  2. Kolestipolis taip pat veiksmingas kaip cholestiraminas ir sukelia tuos pačius šalutinius poveikius, tačiau jausmas yra geresnis.
  3. Rifampicinas, stiprus kepenų fermentų induktorius, taip pat sumažina niežulį. Kai kuriems pacientams niežulys taip pat sumažina naloksono, naltreksono, cimetidino, fenobarbitalio, metronidazolo ir ultravioletinių spindulių.
  4. Atspariose situacijose gali būti naudinga plazmaferezė.

Hiperlipidemija. Jei serumo lipidų koncentracija viršija 1800 mg%, gali atsirasti ksantomos ir ksanthelazmos. Šiuo atveju kolestiraminas yra pasirinktinis vaistas. Gliukokortikoidų, fenobarbitalio ir plazmaperezės vartojimo metu lipidų kaupimasis gali mažėti. Keli plazmafezės seansai gali pašalinti ksantomatozės nervų pažeidimo simptomus. Pacientams, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, skirti chlofibrate skirti hipercholesterolio pašalinimui yra draudžiama.

Absorbcijos ir išsekimo sutrikimai. Pirminės tulžies cirozės metu būdinga steatorėja yra būdinga: iš fekalijų per dieną gali išsiskirti iki 40 g riebalų. Šiems pacientams naktinis viduriavimas gali sukelti svorį ir raumenų išsekimą. Pirminės tulžies cirozės absorbcijos sutrikimai yra dėl įvairių priežasčių.

Pirminėje tulžies pūslelinėje cirozėje celiakija dažniau pasireiškia, o tai savaime lemia sutrikusį absorbciją.

Kadangi trigliceridų su vidutinės grandinės riebalų rūgščių susidarymui nereikia formuoti micelių, rekomenduojama, kad tokie trigliceridai sudaro iki 60% riebalų pacientų mityboje.

Pacientus, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, reikia reguliariai tikrinti riebaluose tirpių vitaminų trūkumą. Vėlesniuose etapuose, siekiant išvengti hemeralopijos, siekiant išvengti perdozavimo, nustatomas vitaminas A, po jo koncentracijos serume. Kartais cinko preparatai skirti pagerinti tamsiąją adaptaciją. Į pirminę tulžies pūslelinę cirozę taip pat dažnai pasireiškia vitamino E trūkumas, tačiau paprastai jis nėra specialiai nustatytas. Norint nustatyti vitamino K trūkumą ir sumažinti protrombino kiekį, periodiškai matuokite PV ir prireikus nurodykite vitamino K peroraliai. Paprastai tai pakanka, kad normalizuotumėte PV.

Kepenų osteodystrofijai būdinga osteoporozė ir osteomalacija kartu su antriniu hiperparatiroidizmu. Kai pirminė tulžies pūslelinė cirozė, riebalų absorbcijos ir steatorrės sutrikimai gali sutrikdyti kalcio absorbciją - tiek dėl vitamino D absorbcijos pažeidimo, tiek dėl kalcio praradimo su ilgos grandinės riebalų rūgštimis, kurios neįsiimamos žarnyne. Vitamino D trūkumas yra nustatytas viduje. Moterims po menopauzės dėl osteoporozės yra skiriamas kalcis kartu su vitaminu D ir bisfosfonatais.

Specialus gydymas nuo narkotikų

Nors pirminės tulžies cirozės etiologija nėra aiški, paprastai pripažįstama, kad tai yra autoimuninė liga. Lėtinio cholestazės metu varis kaupiasi kepenų parenchime ir progresuojančia fibroze. Taigi, pirminės tulžies cirozės gydymui naudojami vaistai, kurie stimuliuoja arba slopina imuninį atsaką, rišasi varį arba slopina kolageno susidarymą. Kontroliuojamais tyrimais gliukokortikoidai, ciklosporinas, azatioprinas, chlorambucilis, penicilaminas, trientinas ir cinko sulfatas buvo neveiksmingi pirminėje tulžies cirozėje.

  • Ursodeoksicholio rūgštis dabar naudojama kaip pirmos eilės vaistas. Histologinio modelio pagerėjimas yra mažiau ryškus, tačiau ligos progresavimas sulėtėja. Be to, pacientams, sergantiems niežuliu, reikia sumažinti cholestimramino kiekį. Ursodeoksicholio rūgštis yra saugi, veiksminga ir gerai toleruojama; jis gali būti naudojamas 10 metų, be to sumažėja gydymo veiksmingumas.
  • Metotreksatas. Kai kuriems pacientams, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė cirozė, mažų metotreksato dozių paskyrimas pulso režimu pagerina biocheminius kraujo parametrus, pašalina nuovargį ir niežėjimą. Patobulinta ir histologinė nuotrauka. Vieno tyrimo metu intersticinis pneumonitas gydymo metotreksatu metu pasireiškė 15% pacientų. Kitose studijose tai nėra pažymėta. Šiuo metu metotreksatą rekomenduojama vartoti tik tuomet, kai ursodeoksicholo rūgštis ir kolchicinas nesukelia rezultatų ir pastebima pablogėja. Paprastai gydymas prasideda ursodeoksiholio rūgštimi. Jei histologinis vaizdas nepagerėja ar net pablogėja po 1 metų ursodeoksicholio rūgšties kartu su kolchicinu, metotreksatas taip pat skiriamas. Su tokiu individualizuotu požiūriu, kai pakartotinai skiriamas kombinuotas gydymas, daugiau nei 80% pacientų, dalyvavusių prieš cirozės vystymąsi, gerina klinikinę įvaizdį, yra normalizuojami kepenų funkcijos biocheminiai rodikliai, histologinės nuotraukos tam tikras pagerėjimas.

Kepenų transplantacija

Kepenų transplantacija yra efektyvus pirminės tulžies cirozės gydymas; daugumoje klinikų vienerių metų ir penkerių metų išgyvenamumas yra atitinkamai 75% ir 70%. Kepenų transplantacija gerokai padidina gyvenimo trukmę, o kai ji atliekama ankstyvose stadijose, rezultatai yra geresni. Pacientams, kuriems yra kepenų cirozė, reikia kreiptis į transplantacijos centrus ir išvardyti laukimo sąraše. Klinikinių rodiklių įvertinimas leidžia nustatyti, kaip skubiai reikia transplantacijos. Pirminės tulžies kepenų cirozės recidyvas persodintos kepenyse yra reta.

Pirminė tulžies cirozė

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė yra lėtinis progresuojantis destrukcinis-uždegiminis autoimuninės kilmės procesas, paveikiantis intrahepatinius tulžies latakus ir skatinantis cholestazės ir cirozės vystymąsi. Pirminė tulžies pūslelinė cirozė pasireiškia silpnumu, niežulys, skausmas dešinėje pusrutulyje, hepatomegalija, ksanthezema, gelta. Diagnozė apima kepenų fermentų, cholesterolio, antimitochondrinių antikūnų (AMA), IgM, IgG, kepenų biopsijos morfologinio tyrimo lygį. Pirminės tulžies cirozės gydymas reikalauja imunitetą slopinančio, priešuždegiminio, antitifibrotinio gydymo, tulžies rūgšties suvartojimo.

Pirminė tulžies cirozė

Pirminė tulžies pūslelinė cirozė vyrauja moterų (sergančių moterų ir vyrų santykis yra 10: 6), vidutinis pacientų amžius yra 40-60 metų. Priešingai, antrinis tulžies cirozės, kuriame yra obstrukcijos ekstrahepatiniai tulžies latakų, pirminės tulžies cirozės įvyksta laipsnišką sunaikinimą į kepenis septinius ir interlobular tulžies latakų. Kartu su tulžies išsiskyrimo pažeidimu ir toksinių vaistų uždelimu kepenyse, dėl to organų funkciniai rezervai, fibrozė, cirozė ir kepenų nepakankamumas mažėja.

Pirminės tulžies cirozės priežastys

Pirminės tulžies cirozės etiologija yra neaiški. Liga dažnai būna šeimyninė. Ryškus santykis tarp pirminės tulžies cirozės ir histocompatijiškų antigenų (DR2DR3, DR4, B8), būdingų autoimuninio pobūdžio patologijai. Šie veiksniai rodo ligos imunogenetikos komponentą, kuris lemia paveldimą polinkį.

Pirminės tulžies cirozės įvyksta su sisteminio pažeidimas endokrininę ir Egzokrininis liaukų, inkstų, kraujagyslių, ir gana dažnai susijęs su cukriniu diabetu, glomerulonefrito, vaskulitas, Sjögreno sindromo, sklerodermija, Hashimoto tiroidito, reumatoidinis artritas, sisteminė raudonoji vilkligė, dermatomiozitas, celiakijos, su myasthenia gravis, sarkoidozė. Todėl pirminėje tulžies cirozėje dėmesys skiriamas ne tik gastroenterologijai, bet ir reumatologijai.

Pirminės tulžies pūslelinės cirozės atsiradimo metu negalima atmesti bakterinių agentų ir hormoninių veiksnių, kurie inicijavo imuninį atsaką, vaidmenį.

Pirminės tulžies cirozės etapai

Pagal histologinių pokyčių susidaręs izoliuotas pirminės tulžies cirozės 4 etapas: latako (žingsnis lėtinis nonsuppurative žalingos cholangitas), duktullyarnuyu (žingsnio proliferacijos intrahepatitinių latakų ir periductal fibrozės), fibrozės stadijos stromos ir stadijos kepenų cirozė.

Skersinės tulžies cirozės kanalinė stadija vyksta su uždegimu ir smegenų tulžies latako uždegimu ir sunaikinimo simptomais. Mikroskopiniam vaizdui būdinga portalo trakto plitimo, infiltracijos su limfocitais, makrofagais, eozinofilais plėtra. Pažeidimas apsiriboja portalų traktais ir netaikomas parenchimui; nėra cholestazės požymių.

Be duktullyarnoy žingsnis, atitinkantis cholangioles platinimu ir periductal fibrozė, pažymėtos skleisti limfoplazmatinės infiltraciją į aplinkinių parenchimos, mažinant funkcionavimo intrahepatitinių kanalų skaičių.

Žingsnyje stromos fibroze dėl uždegimą ir infiltracija kepenų parenchimos fone atkreipė dėmesį į jungiamųjų virvutės, kurie jungia portalas nedirbamos išvaizdą, tulžies latakų laipsniškas mažinimas amplifikacijos cholestaze. Kyla hepatocitų nekrozė, portalų trajektorijose didėja fibrozė.

Ketvirtajame etape atsiranda išsivysčiusi morfologinė cirozės įvaizdis.

Pirminės tulžies cirozės simptomai

Pirminės tulžies cirozės eiga gali būti besimptomė, lėta ir greitai progresuojanti. Kai asimptominis ligos eiga nustatomas remiantis laboratorinių parametrų pokyčiais - padidėja šarminės fosfatazės aktyvumas, padidėja cholesterolio kiekis, nustatomas AMA.

Dažniausiai būdinga pirminė tulžies pūslelinė cirozė yra niežulys, prieš kurį atsiranda skleros ir odos skonio dėmių atsiradimas. Niežėjimas gali būti sutrikdytas kelis mėnesius ar metus, todėl visą laiką pacientams dažnai nesėkmingai gydo dermatologas. Skausmingas niežėjimas sukelia daugybę nugaros, rankų ir kojų odos įbrėžimų. Gelta paprastai išsivysto po 6 mėnesių - po 1,5 metų nuo niežulio pradžios. Pacientams, kuriems yra pirminė tulžies pūslelinė, pasireiškia skausmas dešinėje pusrutulyje, hepatomegalija (blužnis dažnai nėra išsiplėtęs).

Hipercholesterolemija gana anksti sukelia ksantomus ir ksanthezmą ant odos. Pirminės tulžies cirozės odos simptomai taip pat apima vorinių venų, kepenų palmių ir palmarų eritemą. Kartais kurti keratokonjuktyvitą, artralgija, mialgija, parestezija galūnių, periferinė polineuropatija, kuri priklauso nuo pirštų formos pasikeitimas yra "kojos be kulšių".

Esant išsivytusiam pirminio tulžies pūslelinės cirozės laipsniui atsiranda subfebrilo būklė, padidėja gelta, pablogėja gerovė, išsekimas. Progresuojanti cholestazė sukelia dispepsinius sutrikimus - viduriavimą, steatorrėją. Pirminės tulžies cirozės komplikacijos gali būti cholelitiazė, dvylikapirštės žarnos opa, cholangiokarcinoma.

Pabaigoje etape besivystančių osteoporozės, kaulų suminkštėjimo, patologinių lūžių, hemoraginio sindromo, stemplės veninių mazgų. Pacientų mirtis atsiranda dėl kraujagyslių sistemos nepakankamumo, kurį gali sukelti portazinė hipertenzija, virškinimo trakto kraujavimas, asistinis poveikis.

Pirminės tulžies cirozės diagnozė

Ankstyvieji pirminės tulžies cirozės diagnostiniai kriterijai yra kraujo biocheminių parametrų pokyčiai. Kai kurie mokosi kepenų mėginiai labai padidėjo veiklos šarminės fosfatazės, bilirubino, transaminazių, padidėjęs koncentracija tulžies rūgščių. Apibūdinamas vario kiekio padidėjimas ir geležies koncentracijos serume sumažėjimas. Jau ankstyvose stadijose nustatoma hiperlipidemija - padidėjęs cholesterolio, fosfolipidų, b-lipoproteinų kiekis. Nustatant antimitohondrinių antikūnų titrą virš 1:40, itin svarbu padidinti IgM ir IgG kiekį.

Pagal kepenų ultragarsą ir kepenų magnetinio rezonanso (MRI) kepenų nepakankamumas nekeičiamas. Norėdami patvirtinti pirminę tulžies pūslelinės cirozę, buvo parodyta kepenų biopsija su morfologiniu biopsijos tyrimu.

Pirminės tulžies cirozės atskirti nuo ligų, susijusių su obstrukcija gepetobiliarnogo trakto ir tulžies sąstovis :. susiaurėjimai, kepenų auglių, akmenų, sklerozinį cholangitu, autoimuninio hepatito, karcinomos, intrahepatitinių kanaluose, lėtinio virusinio hepatito C, ir tt Kai kuriais atvejais diferencinė diagnostika kreipiamasi atlikti echoskopija tulžies takų, tulžies pūslės ir latakų scintigrafija, perkutaninė transhepatic cholangiography atgal cholangiography.

Pirminės tulžies cirozės gydymas

Pirminės tulžies cirozės gydymas apima imunosupresinius, priešuždegiminius, antifibrotinius vaistus, tulžies rūgštis. Kepenų pirminės kepenų cirozės dietai reikia pakankamo baltymų kiekio, palaikant reikalingą kaloringumą ir ribojant riebalus.

Narkotikų patogenetinė terapija apima gliukokortikoidų (budezonidas), citostatikus (metotreksatas), kolchicino, blokuoto ciklosporino A, ursodeoksicholio rūgšties. Ilgas ir sudėtingas vaistų vartojimas leidžia pagerinti kraujo biocheminius parametrus, sulėtinti morfologinių pokyčių progresavimą, portalinės hipertenzijos ir cirozės vystymąsi.

Simptominis gydymas pirminės tulžies cirozė apima priemones, kuriomis siekiama sumažinti niežulys (UFO, raminamieji), kaulų masės netekimas (apie vitamino D, kalcio preparatai) ir kiti. Kai atspari pagrindinių terapijos formų, pirminės tulžies cirozė, apskaitoma kaip anksčiau transplantacijos gali kepenys.

Pirminės tulžies cirozės prognozė

Su asimptomine pirminė tulžies pūslelinė ciroze vidutinė gyvenimo trukmė yra 15-20 ar daugiau metų. Klinikinių apraiškų pacientų prognozė yra daug blogesnė - mirtis dėl kepenų nepakankamumo pasireiškia per 7-8 metus. Žymiai apsunkina pirminės tulžies cirozės vystymąsi ascitas, varikozinių, osteomaliacijos, hemoraginio sindromo.

Po kepenų transplantacijos pirminės tulžies cirozės pasikartojimo tikimybė siekia 15-30%.