Rebetol

Gydymas

Naudojimo instrukcijos:

Kainos internetinėse vaistinėse:

Rebetol yra antivirusinis vaistas.

Išleidimo forma ir sudėtis

Dozavimo forma - kapsulės: dydis №1, kietos želatinos, matinis apdaila balta iki mėlynos juostos kūno ir žalsvai rašalo užrašu "200 mg», ant dangčio - mėlynos juostos raidės ir «SP», per kapsulių - balta milteliai (10 lizdinėse plokštelėse, dėžutėje yra 14 lizdinių plokštelių).

Veiklioji medžiaga Rebetola - ribavirinas, vienoje kapsulėje - 0,2 g.

Pagalbiniai komponentai: magnio stearatas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio kroskarmeliozė, laktozės monohidratas.

Kapsulės korpuso sudėtis: titano dioksidas, želatina.

Rašalo sudėtis: etanolis, šelakas, n-butanolis, izopropanolis, amonio hidroksidas, mėlynas aliuminio lakas FDC Nr. 2, propilenglikolis.

Naudojimo indikacijos

Derinys su peginterferonu alfa-2b ar interferonu alfa-2b:

  • Lėtinis hepatitas C pacientams, kuriems yra teigiamas atsakas (alanino aminotransferazės (ALT) aktyvumo normalizavimas) anksčiau gydytai alfa-2b-interferonui arba alfa-2b peginterferonui (jei atsiranda recidyvas);
  • Lėtinis hepatitas C (anksčiau negydytas, nesant dekompensuotos kepenų funkcijos simptomų, turintis serologinį atsaką į RNR turinčią hepatito C virusą, padidėjęs ALT aktyvumas, esant pastebėtai uždegiminei veiklai arba fibrozei).

Kontraindikacijos

  • Amžius iki 18 metų;
  • Atsparus gydymui, nestabilioms ir kitoms sunkioms širdies ligų formoms, diagnozuotoms per 6 mėnesius (mažiausiai) prieš pradedant gydymą vaistu;
  • Pjautuvo ląstelių anemija, talasemija ir kitų tipų hemoglobinopatijos;
  • Atspari skydliaukės ligos gydymui;
  • Sunkios kepenų disfunkcijos formos, dekompensuota kepenų cirozė;
  • Autoimuninis hepatitas ir kitos autoimuninės ligos;
  • Sunki inkstų liga, įskaitant lėtinį inkstų funkcijos nepakankamumą (kreatinino klirensas (CC) mažesnis kaip 50 ml / min.), Kuriems reikia hemodializės;
  • Nėštumo ir maitinimo krūtimi laikotarpis;
  • Sunki depresija, bandymai nusižudyti, mintys apie savižudybę (įskaitant istoriją);
  • Atskira ribavirino ir kitų vaisto sudedamųjų dalių netoleravimas.

Atsargumo vaistus Rebetol pacientus su kitų širdies ligų, diabeto linkę į ketoacidoze, sunkios plaučių ligos (įskaitant lėtinės obstrukcinės plaučių ligos), reikšmingas slopinimo kraujodaros kaulų čiulpuose, kraujavimas sutrikimai (įskaitant plaučių embolija, tromboflebitas), su kartu su labai aktyviu antiretrovirusiniu gydymu (HAART) pacientams, kurie kartu vartoja ŽIV infekciją (dėl padidėjusios pieno rūgšties acidozės rizikos).

Dozavimas ir vartojimas

Kapsulės vartojamos per burną valgio metu.

Gydytojas nurodo dozę, atsižvelgdamas į paciento svorį.

Rebetola paros dozė gali būti nuo 0,8 g iki 1,2 g, ji ​​suskirstyta į dvi dozes (ryte ir vakare). Vaistas skiriamas kartu su alfa-2b-interferonu (poodiniu (sc) 3 milijonų tarptautinių vienetų (ME) 3 kartus per savaitę injekcijomis) arba peginterferonu alfa-2b (sc: apskaičiuotas nuo 0,0000015 g 1 kg kūno svoris pacientui 1 kartą per savaitę).

Rekomenduojama ribavirino dozė kartu su alfa-2b-interferonu:

  • Paciento svoris 75 kg ar mažiau: 1 g - ryte 0,4 g, o vakare 0,6 g;
  • Svoris yra didesnis nei 75 kg: 1,2 g ryte ir vakare 0,6 g.

Rekomenduojamas vaisto derinys su peginterferonu alfa-2b per parą:

  • Paciento svoris iki 65 kg: 0,8 g - 0,4 g ryte ir vakare;
  • Svoris nuo 65 iki 85 kg: 1 g - ryte 0,4 g, o vakare 0,6 g;
  • Svoris yra didesnis nei 85 kg: 1,2 g ryte ir vakare 0,6 g.

Rekomenduojama kombinuoto gydymo trukmė yra ne daugiau kaip 12 mėnesių, gydymo kursas skiriamas atskirai, priklausomai nuo vaistų tolerancijos, klinikinio ligos progreso ir terapinio poveikio.

Po 6 mėnesių gydymo pacientas turi būti patikrintas, kad nustatytų virusologinį atsaką. Virusologinio atsako nebuvimas yra priežastis nutraukti kombinuotą gydymą.

Rebetol vartojimo laikotarpiu atsirandantis rimtas neigiamas poveikis ar nukrypimai nuo laboratorinių tyrimų rodiklių reikalingi dozės koregavimas arba laikinas gydymo nutraukimas, kol nepasireiškia nepageidaujamų reiškinių simptomai.

Korekcija dozavimo režimas gamina gydytoją dėl laboratorinių parametrų hemoglobino kiekio, baltųjų kraujo kūnelių, trombocitų, neutrofilų, kiekio sujungtų ir laisvos bilirubino kreatinino koncentracija kraujo serume, veiklos alaninaminotransferazės ir aspartataminotransferazės pagrindu.

Jeigu po dozės koregavimo nepagerėja paciento būklė, derinio gydymas turi būti nutrauktas.

Šalutinis poveikis

  • Klinikinė hematopoetinė sistema: hemolizė - pagrindinis toksinis poveikis (paprastai tai savaime nėra gydymo nutraukimo priežastis); galbūt - vidutinio sunkumo anemija, neutropenija, leukopenija, trombocitopenija, granulocitopenija; kai kuriais atvejais - aplasinės anemijos atsiradimas (kartu su alfa-2b-interferonu);
  • Širdies ir kraujagyslių sistema: širdies plakimas, skausmas krūtinėje, kraujospūdžio sumažėjimas ar padidėjimas (BP), sinkopė, tachikardija;
  • Nervų sistema: nemiga, depresija, dirglumas, galvos skausmas, galvos svaigimas, nerimas, parestezija, drebulys, sumišimas, hiperestezijos, hipoestezija, sutrikęs dėmesio sukaupimas, nervingumas, emocinis labilumas, agresyvus elgesys, sujaudinimas; retai, mintys apie savižudybę ar bandymai (kai kartu su alfa-2b-interferonu arba peginterferonu alfa-2b);
  • Endokrininė sistema: hipotirozė, skydliaukės funkcinis sutrikimas (skydliaukės stimuliuojančio hormono lygio sutrikimas);
  • Virškinimo sistema: skonio sutrikimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, anoreksija, dispepsija, pankreatitas (kai ji derinama su interferonu alfa-2b), stomatito, pilvo pūtimas, kraujavimas iš dantenų, liežuvio uždegimas;
  • Reprodukcinė sistema: menstruacijų sutrikimai, sumažėjęs lytinis potraukis, karščio pojūčiai, menoragija, amenorėja, prostatitas;
  • Sense organs: konjunktyvitas, žandikaulinė žandikaulė, neryškus matymas, spengimas ausyse, klausos sumažėjimas arba praradimas;
  • Kvėpavimo sistema: dusulys, kosulys, faringitas, bronchitas, rinitas, sinusitas;
  • Skeleto-raumenų sistemos: raumenų tonuso padidėjimas, mialgija, artralgija;
  • Laboratoriniai rodikliai: kai kuriais atvejais - trumpalaikis netiesioginio bilirubino ir šlapimo rūgšties kiekio padidėjimas (hemolizės metu);
  • Dermatologinės reakcijos: sausa oda, niežėjimas, bėrimas, alopecija, sutrikusios plaukų struktūra, eritema, egzema, padidėjusio jautrumo reakcijos, herpeso infekcija; kai kuriais atvejais - Stevenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema, toksinė epidermio nekrolizė (kartu su alfa-2b-interferonu ir peginterferono alfa-2b);
  • Kita: alerginės reakcijos, negalavimas, troškulys, burnos džiūvimas, vidurinės ausies uždegimas, silpnumas, šaltkrėtis, į gripą panašus sindromas, karščiavimas, padidėjęs prakaitavimas, sumažinti kūno svorio, nuovargis, virusinė infekcija, grybelinės infekcijos, limfadenopatija, skausmas injekcijos vietoje.

Šalutinis poveikis kombinuotame gydyme gali būti susijęs su kiekvienu atskirai vartojamu vaistu ar jo deriniu.

Specialios instrukcijos

Rebetol turėtų būti skiriamas tik kartu su alfa-2b-interferonu ar peginterferonu alfa-2b, todėl saugumas ir veiksmingumas vartojant kartu su kitais interferonais nebuvo nustatytas.

Alfa-2b-interferono ar peginterferono alfa-2b vartojimas turėtų būti pradėtas atidžiai išnagrinėti su jais susijusias instrukcijas.

Speciali atsargumo priemonė rekomenduojama vartojant vaistą pacientams, sergantiems širdies liga, kadangi šios kategorijos pacientų anemijos atsiradimo rizika vartojant šį vaistinį preparatą žymiai padidėja ir gali sustiprėti liga ir (arba) širdies nepakankamumas. Todėl širdies ir kraujagyslių sistemos simptomų pablogėjimo atveju kapsulės turi būti pašalintos.

Gydymo sustabdymo priežastis yra bronchų spazmų, dilgėlinės, angioedemos, anafilaksijos simptomų atsiradimas.

Jei laikinas odos bėrimo gydymas gali būti tęsiamas.

Pagyvenusių pacientų gydymas turėtų prasidėti tik po inkstų funkcijos tyrimo.

Vaikų amžiaus moterims vaisto vartojimas yra nurodytas tik gavus neigiamą nėštumo testą, atliktą prieš pradedant gydymą. Gydymo laikotarpiu ir 6 mėnesius po jo nutraukimo jie turi naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus ir atlikti mėnesinių nėštumo testus. Šias atsargumo priemones sukelia didelė ribavirino teratogeninio poveikio vaisiui rizika nėštumo laikotarpiu ir per 6 mėnesius po gydymo.

Sergantys vyrai turėtų vartoti prezervatyvus, norėdami išvengti kontracepcijos gydymo metu.

Diagnozei patvirtinti gali prireikti kepenų histologijos.

Reikalingi reguliarūs laboratoriniai kraujo tyrimai, skaičiuojant trombocitų ir leukocitų skaičių, elektrolitų analizę, kreatinino kiekio nustatymą kraujo serume ir funkcinius kepenų mėginius. Analizuojama prieš gydymo pradžią po antrosios ir ketvirtosios gydymo savaitės, po to reguliariai, jei reikia.

Rebetol gali sukelti mieguistumą, dezorientaciją, nuovargį pacientams, todėl kombinuoto gydymo metu rekomenduojama vengti vairuoti transporto priemones ir mechanizmus.

Vaistų sąveika

Kartu vartojant kombinuotą terapiją Rebetola kartu su alfa-2b-interferonu ir peginterferonu alfa-2b:

  • Antacidai, kurių sudėtyje yra simetikono, aliuminio arba magnio junginių: sumažėja ribavirino biologinis prieinamumas, tačiau sąveika nėra laikoma kliniškai reikšminga;
  • Zidovudino, staduvinas: gali sukelti į žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) kraujo plazmoje koncentracijos padidėjimas (reikia atidžiai stebėti efektyvumo lygius ribonukleininės rūgšties (RNR) kraujo plazmoje ir ŽIV padidėjimo būtina peržiūrėti toliau naudoti šio derinio atveju);
  • Didanozinas, abakaviras ir kiti purino nukleozidų analogai: padidėja pieno rūgšties acidozės atsiradimo rizika.

Vaistų sąveikos su Rebetol galimybė išlieka du mėnesius po jos atšaukimo.

Analogai

Rebetola analogai yra Atsiklostad, valacikloviro, Valtrex, Vivoraks, Gerperaks, Acikloviras, Viroleks, Zovirax, Cymevene, ritinėliai Provirsan, Famvir, Gerpetad, Medovir.

Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos

Laikyti temperatūroje iki 30 ° C. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Rebetol

Aprašymas nuo 2015 m. Rugsėjo 17 d

  • Lotyniškas pavadinimas: Rebetol
  • ATX kodas: J05AB04
  • Veiklioji medžiaga: ribavirinas (ribavirinas)
  • Gamintojas: Schering-Plough Labo N.V. (Belgija)

Kompozicija

1 kapsulėje yra 200 mg ribavirino, veikliosios medžiagos.

Papildomos sudedamosios dalys: magnio stearatas, mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, natrio kroskarmeliozė.

Kapsulėje: titano dioksidas, želatina, šelako, izopropanolis, etanolis, butanolio, amonio hidroksidas, propilenglikolis, aliuminio mėlyna lakas remiantis indigo.

Atleiskite formą

"Schering-Plow" gamina "Rebetol" kapsulėmis, 140 vienetų vienoje pakuotėje.

Farmakologinis poveikis

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Rebetol yra sintetinės kilmės preparatas ir nurodo nukleozidų analogus, kurie yra in vitro aktyvūs tam tikrų DNR ir RNR turinčių virusų. Fermentų slopinimo būdingais požymiais būdingą HCV (hepatito C viruso) arba slopinimą replikacijos viruso nei ribavirino arba jos produktų tarpląstelinė metabolizmo fiziologinių dozių nebuvo identifikuoti. 6 - 12 mėnesių trukmės monoterapija ribavirinu ir tolesnis paciento stebėjimas per šešis mėnesius neparodė histologinių kepenų charakteristikų pagerėjimo ir neatnešė pačios HCV RNR. Vien tik ribavirino, skirto hepatito C gydymui, įskaitant jo lėtinę formą, gydymas pasirodė esąs neveiksmingas. Tuo pačiu metu, gydymas deriniu HCV su ribavirinu ir interferono alfa-2b ir alfa-2b yra efektyvesnis, palyginti su monoterapija su interferono alfa-2b arba pegilintas interferonas alfa-2b. Šio vaistų derinio antivirusinio veiksmingumo mechanizmas vis dar nežinomas.

Vienos ribavirino dozės geriamoji dozė leidžia lengvai absorbuotis (Cmax stebimas jau po 90 minučių) ir paskui greitai pasiskirsto organizme. Vaistui būdingas lėtas veisimas. Ribavirino absorbcija būna beveik visiškai, ir tik 10% šio vaisto išsiskiria su išmatomis. Nepaisant to, vaisto absoliutus biologinis prieinamumas laipsnis yra 45-65% lygis, tikriausiai dėl pirminio praeinamojo poveikio per kepenų barjerą. Gavus ribavirino vienkartines 200-1200 mg dozes, jo dozės ir AUC santykis yra linijinis. Paskirstymo tūris yra apie 5000 litrų. Bonding į plazmos baltymus nebuvo aptiktas.

Išsamų ribavirino iš kraujo krešėjimo pasiskirstymas buvo atliktas iš eritrocitų ir parodė, kad pagrindinis vaisto transportavimas atliekamas dalyvaujant beveik visose ląstelėse esąs pusiausvyros nukleozidų nešiotojui.

Ribavirino metabolinės transformacijos vyksta dviem būdais: hidrolizinėmis reakcijomis (amidų hidrolizė ir de-borozilinimas), išleidžiant karboksiltiazolo metabolitą ir grįžtamąjį fosforilinimą. Ribavirino metabolitai (triazolkarboksirūgštis ir triazolkarboksamidas), kaip ir pats vaistas, išsiskiria su šlapimu.

Pakartotinis ribavirino vartojimas sukelia didelę vaisto plazmos kumuliaciją. Vienkartinio ir kartotinio ribavirino vartojimo biologinio prieinamumo rodikliai (AUC12h) yra stebimi santykiu 1: 6. Pasibaigus pirmam gydymo mėnesiui, per parą 1200 mg ribavirino paros dozės metu pusiausvyra vaisto koncentracija plazmoje yra lygi maždaug 2200 ng / ml. T1 / 2 po gydymo nutraukimo yra maždaug 298 valandos, o tai reiškia, kad lėtas ribavirino pašalinimas iš audinių ir kūno skysčių (išskyrus plazmą).

Kai inkstų patologija (CC mažesnė kaip 90 ml / min.), Pastebimas vaisto C max ir AUC padidėjimas kraujyje. Hemodializuojant, C max plazmoje beveik nepakito.

Kepenų patologijoje nepastebėta jokių vaisto farmakokinetikos parametrų pokyčių.

Naudojimo indikacijos

Rebetola paskirtis vartojama tik kartu su alfa-2b interferonu arba peginterferonu alfa-2b.

Gydymas aukščiau nurodytu vaistų deriniu nurodytas:

  • lėtinis hepatitas C pacientams, anksčiau gydytiems alfa-2b interferonu ar alfa-2b peginterferonu, ir teigiamas atsakas į gydymą (ALT koncentracijos normalizavimas) ligos atsinaujinimo atveju;
  • anksčiau negydytas lėtinis hepatitas C, kuris pasireiškia be kepenų funkcijos dekompensacijos požymių, serologiškai atsakas į HCV RNR ir padidėjęs ALT kiekis esant žymiam uždegimui ar fibrozei.

Kontraindikacijos

Kombinuotas Rebetolom gydymas draudžiamas:

  • sunki širdies liga (įskaitant atsparumą gydymui ir nestabilią ligos formą), kuri buvo stebima bent šešis mėnesius iki Rebetola paskyrimo;
  • hemoglobinopatijos (įskaitant pjautuvo ląstelių anemiją ir talasemiją);
  • maitinimas krūtimi;
  • atsparios gydymui skydliaukės ligos;
  • sunkios inkstų ligos (įskaitant pacientus, sergančius lėtiniu inkstų liga, kai CC yra mažesnė kaip 50 ml / min. ir hemodializė);
  • sunkios depresijos būsenos su savižudiškomis tendencijomis (taip pat nurodyta istorijoje);
  • sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;
  • nėštumas;
  • autoimuninės ligos (įskaitant autoimuninį hepatitą);
  • dekompensuota kepenų cirozė;
  • asmeninis padidėjęs jautrumas ribavirinui ar kitoms vaisto sudedamosioms dalims;
  • jaunesni nei 18 metų.

Labai atsargiai, galima skirti kombinuotą gydymą:

  • sunkios plaučių ligos (įskaitant obstrukcines lėtines ligas);
  • kitos širdies ligos;
  • cukrinis diabetas su ketoacidozės rizika;
  • cerebrinio kraujo spaudimo depresija;
  • kartu vartojamas labai aktyvus antiretrovirusinis ŽIV infekuotų pacientų gydymas (dėl padidėjusios laktatacidozės rizikos);
  • kraujo krešėjimo sutrikimai (tromboembolija, tromboflebitas ir kt.).

Šalutinis poveikis

Gydant Rebetol ir alfa-2b interferonu arba alfa-2b peginterferonu gali pasireikšti visas toliau išvardytas šalutinis poveikis.

Kraujo sistema:

  • hemolizė (yra pagrindinis toksinis poveikis);
  • leukopenija;
  • granulocitopenija;
  • anemija;
  • neutropenija;
  • aplazinė anemija;
  • trombocitopenija.

Nervų sistema:

  • agresyvus elgesys;
  • galvos skausmas;
  • nerimas;
  • galvos svaigimas;
  • nervingumas;
  • drebulys;
  • emocinis labilumas;
  • parestezijos;
  • koncentracijos sumažėjimas;
  • hiperestezija;
  • nemiga;
  • hipestėzija;
  • painiavos;
  • dirglumas;
  • depresija;
  • emocinis susijaudinimas;
  • savižudybės tendencijos.

Virškinimo sistema:

  • glositas;
  • pykinimas / vėmimas;
  • skonio perversimas;
  • meteorizmas / viduriavimas;
  • stomatitas;
  • pilvo skausmas;
  • pankreatitas;
  • dispepsija;
  • anoreksija;
  • kraujavimas iš dantenų;
  • vidurių užkietėjimas

Endokrininė sistema:

  • hipotirozė;
  • skydliaukės stimuliuojančio hormono lygio svyravimai, dėl kurių gali atsirasti skydliaukės veiklos sutrikimų ir reikalingas gydymas.

Širdies ir kraujagyslių sistema:

  • krūtinės skausmai;
  • tachikardija;
  • alpimas;
  • širdies plakimas;
  • kraujospūdžio pokyčiai (vienoje ar kitoje pusėje).

Kvėpavimo sistema:

  • rinitas;
  • faringitas;
  • kosulys;
  • bronchitas;
  • dusulys;
  • sinusitas.

Seksualinė sistema:

  • kraujo praplovimas;
  • prostatitas;
  • sumažėjęs lytinis potraukis;
  • amenorėja;
  • mėnesinių ciklo pokyčiai;
  • menoragija.

Skeleto-raumenų sistema:

  • artralgija;
  • raumenų tonuso padidėjimas;
  • mialgija.

Sense organs:

  • ašarinių liaukų sutrikimai;
  • spengimas ausyse;
  • konjunktyvitas;
  • sutrikimas / klausos praradimas;
  • regos sutrikimas.

Odos:

  • daugiaformė eritema;
  • alopecija;
  • fotoensibilizacija;
  • niežulys / bėrimas;
  • Stevenso-Džonsono sindromas;
  • sausa oda;
  • egzema;
  • plaukų struktūros pažeidimas;
  • toksinė epidermio nekrolizė;
  • eritema;
  • herpeso infekcija.

Laboratorinės vertės:

  • padidėjęs netiesioginio bilirubino ir šlapimo rūgšties kiekis, susijęs su hemolizmu (normalizuotas per mėnesį po gydymo nutraukimo).

Kita:

  • limfadenopatija;
  • vidurinės ausies uždegimas;
  • virusinė / grybelinė infekcija;
  • alerginės apraiškos;
  • troškulys;
  • skausmas injekcijos srityje;
  • astenija;
  • gripo tipo sindromas;
  • silpnumas;
  • svorio mažinimas;
  • negalavimas;
  • burnos džiūvimas;
  • šaltkrėtis;
  • hiperhidrozė;
  • karščiavimas

Rebetol, naudojimo instrukcijos

Rebetol kapsulės skirtos peroraliniam (geriamojo) vartojimui du kartus per 24 valandas (ryte ir vakare) kartu su maistu. Paros dozių intervalas svyruoja nuo 800 iki 1200 mg. Tuo pat metu parodyta, kad tris kartus per savaitę reikia skirti 3 000 000 TV alfa-2b interferono sc / injekcijas arba peginterferoną alfa-2b 1,5 mg / kg svorio kartą per 7 dienas.

Jei kartu su alfa-2b interferonu Rebetol skiriamas pacientams, sveriantiems iki 75 kilogramų 400 mg dozių ryte ir 600 mg vakare, pacientams, sveriantiems daugiau kaip 75 kilogramus, - 600 mg ryte ir 600 mg vakare.

Jei kartu su peginterferonu alfa-2b rekomenduojamos Rebetol dozės yra: svoris iki 65 kilogramų, po 400 mg rytą ir vakare; kurio svoris 65-85 kilogramai - 400 mg ryte ir 600 mg vakare; kurių svoris virš 85 kilogramų - 600 mg ryte ir vakare.

Terapija paprastai trunka iki 1 metų, priklausomai nuo ligos eigos, vaistų toleravimo ir paciento atsako į vartojamų vaistų poveikį.

Po pusmetinio gydymo būtina nustatyti tikslinį paciento tyrimą, kad būtų galima nustatyti individualų virusologinį atsaką. Jei jo nebuvimas, reikėtų apsvarstyti nutrauktą gydymą.

Nustatant sunkius nepageidaujamus reiškinius ar nukrypimus laboratorinių tyrimų metu, reikia pakoreguoti dozavimo režimą arba laikinai nutraukti gydymą.

Jei Hb (hemoglobinas) sumažėja daugiau kaip 10 g / dl, rebetolio paros dozė sumažinama iki 600 mg, vartojant 200 mg vaisto ryte ir 400 mg vakare. Sumažinus Hb kiekį iki mažesnės kaip 8,5 g / dl vertės, gydymas nutraukiamas.

Esant stabilioms širdies ir kraujagyslių sistemos patologijoms, dozavimo režimo koregavimas taikomas tuo metu, kai gydymo mėnesį Hb sumažėjo iki 2 g / dl.

Hematologiniai pokyčiai, kai leukocitų / trombocitų / neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 1500/50000/750 μl, reikalauja sumažinti interferonų dozes, o leukocitų ar trombocitų / neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 1000/25000/500 μl - gydymo nutraukimas.

Terapija taip pat turėtų būti nutraukta, kai tiesioginio bilirubino koncentracija padidėja 2,5 karto, palyginti su VGN.

Dėl netiesioginio bilirubino kiekio padidėjimo daugiau kaip 5 mg / dl reikia mažinti Rebetola paros dozę iki 600 mg per parą, o nuolatinis šio rodiklio padidėjimas per mėnesį - daugiau kaip 4 mg / dl, nutraukiant gydymą.

Jei kepenų transaminazių aktyvumas padidėja daugiau nei du kartus daugiau, o KK padidėja daugiau kaip 2 mg / dl, gydymas nutraukiamas.

Jei dozavimo režimo patikslinimai nesukėlė reikšmingo pagerėjimo, taip pat nutraukiamas gydymas vaistų deriniu.

Perdozavimas

Apibūdintas tikslingas vienos pakopos Rebetol derinio (10 gramų dozės) perdozavimas su alfa-2b interferonu (39 000 000 TV dozių). Šiuo atveju paciento buvimas 2 dienomis nepaprastosios pagalbos kambario metu neparodė jokių neigiamų reiškinių.

Sąveika

Vienkartinės rebetolio dozės, vartojamos per burną, biologinis prieinamumas padidėja tuo pat metu, kai kartu vartojama riebių maisto produktų, o Cmax ir AUC padidėja 70%. Labiausiai tikėtina, kad šis biologinio prieinamumo padidėjimas siejamas su lėtesniu ribavirino transportavimu ar pH nukrypimais virškinimo trakte. Šių rodiklių farmakokinetika nėra apibrėžta. Atliekant Rebetol veiksmingumo klinikinius tyrimus, nebuvo atsižvelgta į vaisto vartojimą valgant ar nevalgius, tačiau nepaisant to, kapsules rekomenduojama vartoti su maistu, greičiausiai dėl to, kad greičiau pasiekiamas plazmos Cmax vaistas.

Rebetol sąveikos su kitais vaistais tyrimas apėmė tik alfa-2b interferono, alfa-2b peginterferono ir antacidinių preparatų tyrimus.

Atsižvelgiant į paralelinį 600 mg Rebetol ir antacidinių preparatų, įskaitant simetikono, aliuminio ir magnio junginius, kiekį, nustatyta 14% pagrindinio vaisto biologinio prieinamumo sumažėjimas. Kaip ir riebiųjų maisto produktų vartojimo atveju, šis reiškinys gali būti siejamas su virškinimo trakto pH pokyčiais arba su narkotikų nukrypimais, kurie nėra kliniškai reikšmingi.

Pakartotinis alfa-2b interferono ir peginterferono alfa-2b bei Rebetol vartojimas reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nenustatyta.

Tyrimai in vitro parodė, kad ribavirinas gali slopinti stavudino ir zidovudino fosforilinimą. Visiškas šios sąveikos klinikinis vaizdas nėra visiškai išaiškintas, tačiau išvados leidžia manyti, kad kartu vartojant šiuos vaistus gali padidėti ŽIV plitimo koncentracija. Atsižvelgiant į tai, Rebetola vartojimui kartu su stavudinu ir (arba) zidovudinu reikia nuolat stebėti RNR ŽIV lygį plazmoje. Šių rodiklių padidėjimo atveju turėtų būti peržiūrėtos bendrosios terapijos sąlygos.

Ribavirinas gali padidinti purino nukleozidų fosforilintų metabolinių produktų koncentraciją, dėl ko gali sustiprėti purino nukleozidų (abakaviras, didanozinas ir tt) lakto acidozės susidarymo pavojus.

Dėl lėto ribavirino pašalinimo jo sąveika su kitais vaistais išlieka mažiausiai 60 dienų.

Nėra jokių galimų ribavirino sąveikos su proteazių inhibitoriais ir nenukleozidų revertacijos inhibitoriais įrodymų.

In vitro tyrimų rezultatai parodė, kad Rebetol poveikis citochromui P450 nėra.

Pardavimo sąlygos

Rebetol yra receptinis vaistas.

Laikymo sąlygos

Kapsulių laikymo temperatūra neturi viršyti 30 ° C.

Tinkamumo laikas

Kadangi gamybos laikas - 2 metai.

Specialios instrukcijos

Rebetol veiksmingumas ir saugumas buvo tiriamas tik kartu su alfa-2b interferonu ir alfa-2b peginterferonu. Šių parametrų autentiški duomenys nėra derinami su kitais interferonais ar kitais vaistais.

Nustatydamas kombinuotą gydymą su Rebetol ir alfa-2b interferonu arba peginterferonu alfa-2b, gydytojas turi vadovautis kiekvieno iš šių vaistų instrukcijomis.

Tyrimai su gyvūnais parodė, kad Rebetol teratogeninis ir embriotoksinis poveikis pasireiškia, todėl Rebetol terapiją moterims reikia pradėti tik prieš nėštumo testą, o neigiamas rezultatas. Vaisingo amžiaus pacientai, kaip ir jų vyriškos lyties partneriai, visą gydymą, taip pat per šešis mėnesius nuo jo nutraukimo privalo gydyti seksą naudodamiesi patikimomis kontraceptinėmis priemonėmis. Galimas nėštumo stebėjimas kas mėnesį. Nėštumo atveju anksčiau minėtame laikotarpyje būtina informuoti pacientą apie visus galimus pavojus savo negimusiam vaikui.

Sergantys vyrai taip pat turėtų būti apsaugoti nuo galimo įsisavinimo, nes bandymai su gyvūnais parodė esminius spermos sudėties pokyčius, net jei vartojant mažesnes dozes nei terapinės.

Neaišku, ar bet kuris iš Rebetol ingredientų pateko į slaugos motinos pieną, tačiau pavojus, kad vaikui pasireikšti neigiami požymiai, yra pakankamai aukštas, todėl maitinimas krūtimi turėtų būti nutrauktas dar prieš pradedant gydymą.

Klinikinių tyrimų metu 14% pacientų, gydytų Rebetol, pastebėtas hemoglobino kiekio sumažėjimas iki 10 g / dl. Nors Rebetol nėra būdingas tiesioginis poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai, su jo vartojimu susijusios anemijos pasireiškimas gali padidinti širdies nepakankamumo simptomus ir (arba) sustiprinti koronarinės ligos požymių pasireiškimą. Dėl šios priežasties gydymą Rebetol galima skirti pacientams, sergantiems širdies ligomis, tik atlikus nuodugnų širdies funkcijų tyrimą. Terapijos procese tokiems pacientams reikia specialios priežiūros. Jei pastebite bet kokį širdies ir kraujagyslių aktyvumo pablogėjimą, gydymą Rebetolom reikia nutraukti.

Asmeninės padidėjusio jautrumo (įskaitant dilgėlinę, bronchų spazmą, angioedemą ir anafilaksiją) pasireiškimo atvejus Rebetol kapsulės turi būti nedelsiant nutrauktos ir stebimas reikiamas gydymas. Panašūs laikini bėrimai negali būti pagrindas nutraukti gydymą.

Prieš skiriant Rebetol senyviems pacientams, būtina kruopščiai ištirti jų inkstų funkcijos funkcionalumą, nes šio amžiaus parametro pokyčiai gali turėti įtakos nustatytam dozavimo režimui.

Prieš pradedant vartoti Rebetol reikia patikrinti histologinio kepenų tyrimo poreikį, siekiant patvirtinti tikslią diagnozę. 2 ir 3 genotipo viruso pasireiškimo atveju galima skirti gydymą be išankstinės kepenų biopsijos.

Prieš pradedant gydymą, taip pat po 14 ir 28 dienų po jo paskyrimo, reikia atlikti laboratorinių parametrų tyrimą (įskaitant funkcinius kepenų funkcijos tyrimus, išsamų kraujo tyrimą, elektrolitą ir kreatinino koncentraciją serume). Vėliau šis tyrimas atliekamas reguliariai ir (arba) prireikus.

Jei pasireiškia šalutinis poveikis, susijęs su dezorientacija ar mieguistumu, turite persvarstyti galimybę vairuoti transporto priemones.

Rebetol

Gamintojas: Merck Sharp "Dohme Corp." ("Merck Sharp" ir "Dome Corp."), JAV

ATC kodas: J05AB04

Produkto forma: kietos dozės formos. Kapsulės

Bendrosios charakteristikos. Sudėtis:

Veiklioji medžiaga: 200 mg ribavirino 1 kapsulėje.

Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, natrio kroskarmeliozė, magnio stearatas.

Kapsulės apvalkalo sudėtis: želatina, titano dioksidas.

Ant kapsulės įrašo sudėtis: šelakas, etanolis, izopropanolis, n-butanolis, propilenglikolis, amonio hidroksidas, mėlynas aliuminio lakas FDC Nr.2.

Farmakologinės savybės:

Farmakodinamika. Antivirusinis vaistas. Tai sintetinis nukleozidų analogas, aktyvus in vitro, nuo kai kurių RNR ir DNR turinčių virusų.

Nei ribavirinas, nei viduląstelinių nukleotidų Rebetola metabolitų fiziologinių koncentracija neturi eksponuoti požymių inhibavimo specifinį hepatito C viruso, arba slopina HCV replikacijos monoterapijos Rebetol nesukelia į RNR pašalinimo, kurių sudėtyje yra HCV arba buvo patikslinti kepenų histologinių po 6-12 fermentų vaisto vartojimo mėnesius ir per 6 mėnesius po to sekančių stebėjimų. Rebetol vartojimas hepatito C monoterapijoje (įskaitant jo lėtinę formą) yra neefektyvus. Tačiau, kombinuotas gydymas Rebetol ir interferono alfa-2b arba pegilintas interferonas alfa-2b hepatito C yra efektyvesnis nei su monoterapija, interferono alfa-2b arba pegilintas interferonas alfa-2b.

Mechanizmas, kuriuo Rebetol kartu su alfa-2b-interferonu arba peginterferonu alfa-2b daro antivirusinį poveikį, ypač nuo hepatito C viruso, nėra žinomas.

Farmakokinetika. Siurbimas Sušvirkštus vienkartinę dozę, ribavirinas lengvai ir beveik visiškai absorbuojamas (tik maždaug 10% žymėtos dozės išsiskiria su išmatomis). Tačiau absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 45-65%, kuris, matyt, yra susijęs su "pirmojo praeinamumo" poveikiu kepenyse. Cmax pasiekiamas po 1,5 valandų. Vienos dozės absorbcijos, paskirstymo ir pašalinimo pusperiodiai yra atitinkamai 0,05 val., 3,73 val. Ir 79 val.

Platinimas Po absorbcijos greitai pasiskirsto organizme. Rebetola vartojant vienkartinėmis dozėmis nuo 200 mg iki 1,2 g, dozės ir biologinio prieinamumo indikatoriaus santykis yra tiesus. Vd yra apie 5000 litrų. Ribavirinas nesijungia su plazmos baltymais.

Iš ribavirino, esančio ne plazmoje, buvo perkeltas ypač eritrocitų tyrimas. Buvo parodyta, kad daugiausia transportas vyksta dalyvaujant lygiavertį nukleozidų nešiotojos tipą. Šio tipo nešiklis yra beveik visose ląstelių rūšyse ir gali būti veiksnys, skatinantis didelį ribavirino Vd.

Pakartotinai vartojant ribaviriną ​​kaupiasi plazmoje dideliais kiekiais; biologinio prieinamumo rodiklių santykis pakartotinai įleidžiant į veną ir vienkartinis įleidimas yra lygus 6. Gavus Rebetol 600 mg dozę 2 kartus per dieną, ribavirino koncentracija plazmoje buvo pasiekta iki 4 savaičių pabaigos ir buvo maždaug 2200 ng / ml.

Metabolizmas. Ribavirino metabolizmas atliekamas dviem būdais: grįžtamasis fosforilinimas ir skilimas (deriboksilinimas ir amidų hidrolizė, siekiant sudaryti triazolo karboksilo metabolitą).

Išvada. Ribavirino išsiskyrimas iš organizmo yra lėtas. Ribavirinas ir jo metabolitai, triazolkarboksamidas ir triazolkarboksirūgštis, išsiskiria su šlapimu. Išgėrus T1 / 2, ribavirino vartojimas buvo maždaug 298 valandos, o tai, matyt, rodo jo lėtą pašalinimą iš organizmo (išskyrus plazmą).

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, farmakokinetika keičiasi po vienos dozės (AUCtf ir Cmax padidėjimas), palyginti su kontroline (su CC> 90 ml / min.). Ribavirino koncentracija plazmoje hemodializės metu labai nesikeičia.

Ribavirino farmakokinetika skiriant vienkartinę dozę pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ar sunkiu kepenų nepakankamumu (A, B ar C laipsnio pagal Child-Pugh skalę) yra panašus į ribavirino farmakokinetiką sveikiems asmenims.

Naudojimo indikacijos:

Kaip derinio su alfa-2b-interferono ar peginterferono alfa-2b derinio dalis:

- gydymas lėtiniu hepatitu C pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi interferono alfa-2b ar pegiliuoto interferono alfa-2b ir atsakas buvo teigiamas į gydymą (ALT kiekio veiklos pagal gydymo pabaigoje), kur vėliau pakartotine liga;

- lėtinio hepatito C gydymas, anksčiau negydytas, be kepenų funkcijos dekompensavimo požymių, padidėjęs ALT aktyvumas, serologinis atsakas į hepatito C viruso RNR virusą, esant fibrozei arba pažymėtai uždegiminei veiklai.

Dozavimas ir vartojimas:

Rebetol skiriamas per burną, paros dozėje 800-1200 mg, padalintas į 2 dozes (rytą ir vakare) ir kartu su maistu. Tuo pat metu interferonas alfa-2b skiriamas 3 kartus per savaitę, 3 milijonai TV arba peginterferono alfa 2b sc dozėje 1,5 μg / kg kūno svorio 1 kartą per savaitę.

Rebetola rekomenduojamos dozės, priklausomai nuo kūno svorio, vartojamos kartu su alfa-2b-interferonu:

Rebetola rekomenduojamos dozės, priklausomai nuo kūno svorio, vartojant kartu su peginterferonu alfa-2b:

Rekomenduojama gydymo trukmė yra iki 1 metų. Individuali gydymo kurso trukmė priklauso nuo klinikinio ligos eigos, reakcijos į gydymą ir tolerancijos.

Po 6 mėnesių gydymo pacientas turi būti ištirtas, norint nustatyti virusologinį atsaką. Jei nėra virusologinio atsako, reikia nuspręsti nutraukti kombinuotą gydymą su Rebetol ir interferonu alfa-2b arba peginterferonu alfa-2b.

Rebetol vartojimo metu pastebėjus rimtus nepageidaujamus reiškinius ar nukrypimus nuo laboratorinių parametrų, dozę reikia koreguoti arba vaisto vartojimą nutraukti, kol nepasireiškia nepageidaujami reiškiniai.

Dozavimo režimo keitimas:

* Pacientams, kurie sumažino Rebetol dozę iki 600 mg per parą, reikia vartoti po 1 200 mg kapsulę ryte ir 2 kapsules po 200 mg vakare.

** viršutinė normos riba.

Jei po dozės koregavimo Rebetol dozė nepagerėja, šio vaisto, taip pat alfa-2b-interferono ar peginterferono alfa-2b vartojimo nutraukimas turi būti nutrauktas.

Programos funkcijos:

Vartokite nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Narkotikų vartojimas Rebetol nėštumo ir žindymo laikotarpiu (maitinimas krūtimi) draudžiama.

Rebetol gydymas neturėtų būti pradėtas tol, kol nebus gautas neigiamas nėštumo testas, kuris turėtų būti atliekamas nedelsiant prieš pradedant vartoti šį vaistą.

Rebetol vartojančios ligos moterys, taip pat jų lytiniai partneriai, gydymo metu ir mažiausiai 6 mėnesius po jos nutraukimo turi naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus.

Kas mėnesį per šį laikotarpį būtina atlikti nėštumo testus. Jei nėštumas atsiranda gydymo metu arba per 6 mėnesius po jo nutraukimo, pacientas turi būti informuotas apie reikšmingą ribavirino teratogeninio poveikio vaisiui riziką.

Sergantys vyrai ir jų seksualiniai partneriai - vaisingo amžiaus moterys - taip pat turėtų naudoti patikimus kontracepcijos metodus. Ribavirinas kaupiasi ląstelėje ir išsiskiria iš organizmo labai lėtai. Norint neįtraukti ribavirino galimo teratogeninio poveikio, kiekvienas partneris gydymo metu turi naudoti veiksmingą kontracepciją, taip pat bent 6 mėnesius po jo nutraukimo. Vyrai turėtų naudoti prezervatyvą.

Nežinoma, ar bet kuri ribavirino sudedamoji dalis motinos piene išsiskiria.

Dėl didelės ribavirino poveikio kūdikiui didelės rizikos, prieš vartojant šį vaistą, maitinimas krūtimi turi būti nutrauktas.

Atliekant eksperimentinius tyrimus su gyvūnais nustatyta, kad ribavirinas turi embriotoksinį ir teratogeninį poveikį esant gerokai mažesnei dozėms nei rekomenduojama klinikiniam vartojimui. Gyvūnams ribavirinas sukėlė spermatozoidų, kurių dozės buvo mažesnės nei terapinės, pokyčius.

Paraiška dėl kepenų pažeidimų. Preparato negalima vartoti esant sunkioms kepenų disfunkcijoms ar dekompensuota kepenų cirozei.

Ribavirino farmakokinetika skiriant vienkartinę dozę pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ar sunkiu kepenų nepakankamumu (A, B ar C laipsnio pagal Child-Pugh skalę) yra panašus į ribavirino farmakokinetiką sveikiems asmenims.

Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, po vienkartinės dozės pasikeičia farmakokinetika (AUC ir Cmax padidėja), palyginti su kontroline (su CC> 90 ml / min.). Ribavirino koncentracija plazmoje hemodializės metu labai nesikeičia.

Specialios instrukcijos. Kombinacijos terapijos saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas tik su Rebetol ir alfa-2b-interferono ar peginterferono alfa-2b. Rebetol ir kitų interferonų veiksmingumo ir saugumo duomenų nėra.

Prieš skiriant kombinuotą gydymą, rekomenduojama perskaityti alfa-2b-interferono arba peginterferono alfa-2b vartojimo instrukcijas, pridedamas prie kiekvieno iš šių vaistų.

Atsargiai, atlikus tinkamą tyrimą ir tik prižiūrint kardiologui, Rebetol reikia skirti pacientams, sergantiems širdies liga, nes anemija, atsirandanti vartojant vaistą (klinikinių tyrimų metu ribavirino vartojusiems pacientams hemoglobino koncentracija sumažėjo iki 10 g / dl 14% pacientų), gali pablogėti širdies nepakankamumas ir (arba) ligos simptomų pablogėjimas. Jei atsiranda širdies ir kraujagyslių sistemos būklės pablogėjimo požymių, gydymą reikia nutraukti.

Jei yra alerginės reakcijos (dilgėlinė, angioneurozinė edema, bronchų spazmas, anafilaksija), Rebetol reikia nedelsiant nutraukti ir skirti reikiamą gydymą. Laikinas odos išbėrimas nėra priežastis nutraukti gydymą.

Kadangi inkstų funkcijos sutrikimas gali mažėti su amžiumi, prieš pradedant vartoti Rebetol būtina ištirti jų funkciją vyresnio amžiaus pacientams.

Prieš pradedant gydymą, reikia įvertinti histologinio diagnozės patvirtinimo poreikį. Kai kuriais atvejais (pacientams, užsikrėtusiems 2 ar 3 genotipo virusu) gydymą galima atlikti be išankstinės kepenų biopsijos.

Laboratorinių parametrų kontrolė. Prieš pradedant gydymą reikia atlikti laboratorinius tyrimus (klinikinė kraujo analizė, leukocitų ir trombocitų kiekio skaičiavimas, elektrolitų analizė, kreatinino koncentracijos nustatymas kraujyje, kepenų funkcijos tyrimai), tada 2 ir 4 gydymo savaitės, kaip reikia.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemonę ir valdymo mechanizmus. Pacientams, kuriems pasireiškia nuovargis, mieguistumas ir sutrikusi orientacija kombinuotas gydymas Rebetol ir interferono alfa-2b arba pegiliuoto interferono alfa-2b, turėtų atsisakyti atlikti darbą, kuris reikalauja dėmesio ir psichomotorinis greitis reakcijos (įskaitant vairavimo, kontrolės mechanizmus).

Šalutinis poveikis:

Šalutinis poveikis deriniu gydant gali būti susijęs su Rebetola vartojimu ir alfa-2b-interferono ar peginterferono alfa-2b bei jų deriniu.

Nuo nervų sistemai: galvos skausmas, galvos svaigimas, drebulys, parestezija, Hiperestezija, hipoestezija, depresija, dirglumas, nemiga, nerimas, prasta koncentracija, emocinis labilumas, nervingumas, sujaudinimas, agresyvus elgesys, sumišimas; retai, mintys apie savižudybę ir bandymai (vartojami kartu su alfa-2b-interferonu ar peginterferonu alfa-2b).

Iš virškinimo sistemos: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, anoreksija, vidurių užkietėjimas, dispepsija, pakitęs skonis, pankreatitas (kai ji naudojama kartu su interferono alfa-2b), pilvo pūtimas, stomatito, glositas, kraujavimas iš dantenų.

Endokrininės sistemos dalis: hipotirozė; Skydliaukės disfunkcija (skydliaukes stimuliuojančio hormono kiekio pasikeitimas), reikalaujantis terapinių priemonių, pastebimas 3% atvejų pacientams, kurie anksčiau nebuvo tokie pažeidimai.

Nuo širdies ir kraujagyslių sistemos: skausmas krūtinėje, tachikardija, kraujospūdžio sumažėjimas arba padidėjimas, širdies plakimas, alpimas.

Kvėpavimo sistemos dalis: faringitas, kosulys, dusulys, bronchitas, sinusitas, rinitas.

Reprodukcinės sistemos dalis: karščio pojūčiai, sumažėjęs libido, menstruacijų sutrikimai, amenorėja, menoragija, prostatitas.

Skeleto-raumenų sistemos dalis: mialgija, padidėjęs lygiųjų raumenų tonusas, artralgija.

Jautrumo organų dalis: žarnos riešo liauka, konjunktyvitas, regos sutrikimas, klausos pablogėjimas / praradimas, spengimas ausyse.

Dermatologinės reakcijos: alopecija, niežėjimas, sausa oda, sutrikusios plaukų struktūros, bėrimas, eritema, egzema, herpeso infekcija, padidėjusio jautrumo reakcijos; kai kuriais atvejais vartojant Rebetol kartu su alfa-2b-interferonu arba peginterferonu alfa-2b, daugiaforme eritema, Stevens-Johnson sindromu, toksine epidermio nekrolizė.

Iš laboratorinių rodiklių: kai kuriais atvejais - šlapimo rūgšties ir netiesioginio bilirubino, susijusio su hemolizės, padidėjimas. Šie rodikliai normalizuojami per 4 savaites po gydymo pabaigos. Tik nedaugelis pacientų, kuriems buvo padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis, parodė klinikinius podagros simptomus, bet nereikia keisti dozės ar nutraukti gydymą.

Kiti: vidurinės ausies uždegimas, alerginės reakcijos, skausmas injekcijos vietoje, silpnumas, negalavimas, drebulys, karščiavimas, gripo tipo sindromas, padidėjęs prakaitavimas, astenija, svorio kritimas, burnos džiūvimas, troškulys, grybelinė infekcija, virusinė infekcija, limfadenopatija.

Sąveika su kitais vaistais:

Vaistų sąveikos tyrimas Rebetola buvo tiriamas tik dalyvaujant interferonui alfa-2b, peginterferonui alfa-2b ir antacidiniams vaistams.

Kai antacidinis preparatas buvo paimamas kartu, kuriame buvo magnio ir aliuminio junginių arba simetikono, ir Rebetola 600 mg dozėje, ribavirino biologinis prieinamumas sumažėjo, AUC sumažėjo 14%. Galima teigti, kad biologinio prieinamumo sumažėjimas šiame tyrime buvo susijęs su ribavirino transportavimo sulėtėjimu arba pH pokyčiu. Atrodo, kad ši sąveika nėra kliniškai reikšminga.

Remiantis farmakokinetinio tyrimo duomenimis, vartojamais pakartotinai kartu, ribavirino ir alfa-2b-interferono ar peginterferono alfa-2b farmakokinetinės sąveikos nenustatyta.

In vitro ribavirinas parodė gebėjimą slopinti zidovudino ir stavudino fosforilinimą. Šių duomenų klinikinė reikšmė nėra visiškai aiški. Tačiau jie rodo, kad konkurencinis Rebetol vartojimas su zidovudinu ar stavudinu gali padidinti ŽIV koncentraciją kraujo plazmoje. Todėl kruopštus ŽIV RNR koncentracijos plazmoje stebėjimas pacientams, kuriems atliekamas Rebetol gydymas kartu su vienu iš šių dviejų preparatų, rekomenduojamas. Didėjant ŽIV RNR koncentracijai plazmoje, reikia persvarstyti Rebetol vartojimą kartu su atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais.

In vitro ribavirinas padidina purino nukleozidų fosforilintų metabolitų kiekį. Šis poveikis gali sustiprinti purino nukleozidų analogų sukelto pieno rūgšties acidozės (pvz., Didanozino, abakaviro) sukeliamą riziką. Pacientai, užsikrėtusiems hepatito C virusu ir ŽIV tuo pačiu metu ir gaunantys HAART, gali sukelti pieno rūgšties acidozę. Rekomenduojamas kartu su Rebetol derinys kartu su HAART turi būti ypač atsargus.

Galimybė gydytis ar kitokio pobūdžio sąveika su Rebetol gali trukti iki 2 mėnesių (5 ribavirino pusinės eliminacijos laikas) nutraukus jo vartojimą dėl jo uždelsto eliminavimo.

Nėra jokių ribavirino sąveikos su nenukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais ar proteazių inhibitoriais įrodymų.

Remiantis in vitro tyrimų su žmogaus ir žiurkės kepenų mikrosominiais preparatais, citochromo P450 izofermentai nedalyvauja ribavirino metabolinėse transformacijose. Ribavirinas nėra citochromo P450 izofermentų inhibitorius. Toksikologiniai tyrimai nerodo, kad ribavirinas stimuliuoja fermentinį kepenų aktyvumą. Taigi, bet kokios sąveikos su citochromo P450 dalyvavimu mažai tikėtina.

Vienos geriamosios Rebetol dozės biologinis prieinamumas padidėjo didelio riebumo maisto ruošimo metu (AUC ir Cmax padidėjo 70%). Galima teigti, kad biologinio prieinamumo padidėjimas šiame tyrime buvo susijęs su ribavirino transportavimo sulėtėjimu arba pH pakitimu. Šio tyrimo reikšmė klinikai nėra apibrėžta. Klinikinio veiksmingumo tyrimo metu pacientams nebuvo pateikta jokių nurodymų dėl vaisto vartojimo laiko atsižvelgiant į maistą. Tačiau norint pasiekti didžiausią ribavirino koncentraciją plazmoje, rekomenduojama vartoti šį vaistą maistu.

Kontraindikacijos:

- sunki širdies liga (įskaitant nestabilias ir atsparias gydymui formas), kuri egzistavo mažiausiai 6 mėnesius iki gydymo Rebetol pradžios;

- skydliaukės ligos, atsparios gydymui;

- hemoglobinopatijos (įskaitant talasemiją, pjautuvo ląstelių anemiją);

- sunkus kepenų funkcijos sutrikimas arba dekompensuota kepenų cirozė;

- sunki depresija, mintys apie savižudybę arba bandymas nusižudyti (įskaitant istoriją);

- amžius iki 18 metų;

- žindymo laikotarpis (maitinimas krūtimi);

- padidėjęs jautrumas ribavirinui ir kitiems vaisto komponentams.

Šio vaisto reikia skirti atsargiai kitų širdies ligų, sunkių plaučių ligų (įskaitant lėtines obstrukcines plaučių ligas), cukrinio diabeto, linkusio į ketoacidozę, kraujavimo sutrikimus (pvz., Tromboflebitą, plaučių emboliją) arba reikšmingą slopinimą, atveju. hematopoetinė kaulų čiulpų funkcija, taip pat kartu su labai aktyviu antiretrovirusiniu gydymu (HAART), kartu vartojančia ŽIV infekciją (dėl padidėjusios laktacinės acidozės rizikos).

Perdozavimas:

Yra žinomas rebetolio perdozavimo atvejis, kai pacientui vieną dieną buvo skiriama 10 g ribavirino (po 50 kapsulių po 200 mg per parą) ir 39 milijonai ME vaisto injekcinio tirpalo forma (13 injekcijų 3 milijonų injekcijų) ) Pacientas buvo atidarymo avarinėje patalpoje 2 dienas; per šį laikotarpį nenustatyta jokių nepageidaujamų reiškinių, susijusių su perdozavimu.

Laikymo sąlygos:

Vaistas turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje esant ne aukštesnei kaip 30 ° C temperatūrai. Tinkamumo laikas - 2 metai. Nenaudokite pasibaigus tinkamumo laikui.

Atostogos sąlygos:

Pakuotė:

10 vnt. - lizdinės plokštelės (14) - kartoninės dėžutės.