Džonsono klubo sindromas

Galia

Crigler-Nayaro sindromas pasižymi:

  • labai didelis netiesioginis (nesusijęs) bilirubino kiekis kraujyje;
  • gliukuroniltransferazės, kuri paverčia laisvą bilirubiną į surištą, nebuvimas ar sumažėjimas.

Šis bilirubino metabolizmo sutrikimas pirmą kartą buvo aprašytas 1952 m. Naujagimiuose Amerikos pediatruose Crigler John Fielding Jr. (Kri'gler John, Jr.) ir Najjar Viktoras Assad (Na'yar).

Yra du genetiškai nevienodi sindromo formos:

  • Crigler-Nayar tipo I sindromas yra labai retas, turi autosominį recesinį paveldėjimo būdą. Hiperbilirubinemiją sukelia visiškas gliukuroniltransferazės nebuvimas dėl genetinio defekto. Netiesioginis bilirubinas viršija normą 15-50 kartų. Netiesioginis bilirubinas yra neurotropinė nuodų: Padidėjęs bilirubino, padaroma žala centrinei nervų sistemai (bazinio ir smegenų kamieninių branduoliai) ir gali sukelti bilirubino encefalopatija (kernicterus) plėtrą. Netiesioginio bilirubino, kuriame yra encefalopatijos grėsmė, lygis - 340 μmol / l. Prognozė bloga, pacientai paprastai miršta kūdikiams (vaikas retai gyvena iki 1,5 metų).
  • II tipo Crigler-Nayar sindromas yra retas, turi autosominį dominuojantį paveldėjimo būdą. Gliukuroniltransferazės aktyvumas smarkiai sumažėja, netiesioginis bilirubino kiekis viršija normą 5-20 kartų. Fenobarbitalis gali būti naudojamas mikrosominių fermentų aktyvumui sukelti. Pacientai gyvena iki vidutinio amžiaus (36-44 metų) ar daugiau. Ilgalaikiu laikotarpiu gali atsirasti kurtumas, choretetozė ir kita neurologinė žala, tačiau daugeliu atvejų nėra klinikinių pasekmių.
Diferencialinė diagnostika

Crigler-Nayar sindromas turi būti atskirtas nuo šių sąlygų:

  • Fiziologinė naujagimių gelta ir ankstyvų kūdikių gelta. Priežastys yra fiziologinis kepenų fermentų sistemų nebrandumas. Gelta pastebima 50 proc. Pilnaverčių ir daugiau nei 80 proc. Ankstyvų naujagimių. Gelta vystosi per 2-3 dienas gyvenimo ir praeina per 7-10 dienų be intervencijos. Netiesioginio bilirubino lygis paprastai neviršija normos 5-10 kartų ir nėra kartu su centrinės nervų sistemos pažeidimo simptomais (raumenų hipertenzija, nistagmas, athetozė, konvulsijos). Priešlaikinis bilirubino kiekis paprastai yra didesnis, o gelta trunka ilgiau (iki 14-15 dienų gyvenime).
  • Lucy-Driscoll sindromas (Lucey-Driscoll). Vietinėje literatūroje dažnai rašoma kaip Luce-Driscoll sindromas. Tai yra trumpalaikis naujagimio šeimos hiperbilirubinemija, susijusi su bilirubino konjugacijos inhibitoriais (pregnantiolio dariniais) kai kurioms moterims, kurios yra motinos piene. Gelzė paprastai praeina per kelias dienas nuo maitinimo krūtimi.
  • Naujagimių hemolizinė gelta dėl įvairios kilmės hemolizės (Rh konfliktas, įgimtos hemoglobino ar raudonųjų kraujo kūnelių pakitimų).
Gydymas

Bendrosios rekomendacijos - žr. Gilberto sindromą. Fenobarbitalis padidina gliukuroniltransferazės kiekį, todėl jo priėmimas yra tinkamas II tipo Kriegler-Nayyar tipo sindromo paūmėjimo laikotarpiu, kai dozė yra 30-200 mg per parą. per 2-4 savaites.

Dubino-Džonsono sindromas

1954 m. Amerikiečiai Dubin I. Natanas (Du'bin) ir Johnson F. (Johinson) apibūdino gerybinę gelta, didinant tiesioginę bilirubino dalį.

Dubino-Džonsono sindromas (dažnai vadinamas "Dabino-Džonsono sindromu" rusų literatūroje) būdingas:

  • vidutiniškai padidėjęs tiesioginio (surioto) bilirubino kiekis kraujyje dėl jo transportavimo mechanizmų sutrikimo nuo hepatocitų iki tulžies;
  • padidėję šlapimo pūslės pigmentai;
  • tamsiai rudos arba rudos oranžinės lipochrominės pigmento nusėdimas hepatocitais (nustatytas kepenų biopsijos metu);
  • autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas.

Dubino-Džonsono sindromas paplitęs tarp Irano žydų kartu su VII krešėjimo faktoriaus trūkumu.

Simptomatologija yra ryškesnė nei kitų hiperbilirubinemijos formų. Pacientai skundžiasi dėl padidėjusio nuovargio, blogo apetito, skausmo dešinėje pusrutulyje. Dubino-Džonsono sindromo kepenys negali tinkamai išskirti bilirubino ir kontrastinių medžiagų, vartojamų cholecistografijai, todėl dažnai nustatoma, kad cholecistografijoje nėra tulžies pūslės šešėlio.

Gydymo sunkumas gali skirtis, sustiprėjus infekcinėms ligoms, vartojant geriamuosius kontraceptikus ir nėštumą. Remisijos metu gelta beveik visiškai išnyksta. Dažnai Dubin-Johnson sindromas nėra pastebėtas prieš nėštumo pradžią ar geriamuosius kontraceptikus.

Prognozė yra palanki. Narkotikų vartojimo nėra, nors tam tikru mastu padidėjęs bilirubino kiekis gali būti pataisytas fenobarbitoliu. Bendrosios rekomendacijos - žr. Gilberto sindromą.

Rotoriaus sindromas

1948 m. Filipinų terapeutas rotorius Arturo B. (Ro'tor) apibūdino gerybinės gelta variantą, didinant tiesioginę bilirubino frakciją, tačiau su įprasta morfologine kepenų figūra. Panaši būklė vadinama Rotoro sindromu, nors kai kurie manė, kad tai tik Dubin-Johnson sindromo variantas.

Rotoro sindromas yra labai retas būklė, priešingai nei kitokia funkcinė hiperbilirubinemija, pirminis biocheminis defektas nėra nustatytas.

Rotoro sindromui būdingas:

  • vidutiniškai padidėjęs tiesioginio (surišto) bilirubino kiekis kraujyje dėl jo transportavimo iš hepatocitų mikrosomų į tulžį mechanizmų sutrikimo;
  • padidėjęs šlapimo pūslės pigmentas,
  • tamsaus rudo pigmento nebuvimas hepatocitų metu perpjovimo biopsija ir tulžies pūslės vizualizavimas cholecistografijos metu,
  • autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas.

Prognozė yra palanki. Narkotikų gydymas neegzistuoja. Bendrosios rekomendacijos - žr. Gilberto sindromą.

Failo turinys Funkcinė hiperbilirubinemija

• Crigler-Nayar, Dubin-Johnson, rotoriaus sindromai.

Šaltiniai

  1. Podymova S.D. Kepenų liga. Gydytojo vadovas. - 2 ed., Pererab. ir pridėti. - M.: Medicina, 1993. - 544 p.
  2. Bancroft J., Kreamer B., Gourley G. Gilbert sindromas pagreitina naujagimio gelta. // Journal of Pediatrics, 1998. - v. 132. - p. 656-660.
  3. Black M., Sherlock S. Gilberto sindromo ir fenobarbitono gydymas. // Lancet, 1970. - v. 1 - p. 1359-1361.
  4. Coffman, D., Chalstrey, J., Smith-Laing G. Gastrinitiniai sutrikimai. - Edinburgas: Chuchill Livingstone, 1986 m. - 106 p.
  5. Mukherjee S. Gilbert sindromas. // eMedicine (http://medicine.medscape.com/article/176822-overview). - Paskutinį kartą atnaujinta 2009 m. Balandžio 3 d.

Failo sukūrimo data: 2009 m. Balandžio 4 d
Dokumentas pakeistas 2009 m. Balandžio 4 d
Autorinės teisės © Vanyukov DA

failo turinys
Funkcinė hiperbilirubinemija (pigmentinė hepatozė)

3. Crigler-Nayar, Dubin-Johnson, rotoriaus sindromai

Dubino-Džonsono sindromas

Dubin-Johnson sindromas pirmą kartą buvo aprašyta gydytojai ir N.Dubinym F.Dzhonsonom ir yra lėtinė funkcinė gerybinių kepenų liga, steatoze pigmentinis, konjuguoto hiperbilirubinemija, todėl iš sutrikusia išsiskyrimą kepenų bilirubino ir kaip rezultatas, su pertrūkiais gelta gleivinės Pasireiškianti ir užkampis. 70-75% visų ligos atvejų įvyksta mažiems vaikams, dažnai iškart po gimdymo. 60-70% visų ligonių, sergančių šia liga, gyvena Irane. Vyrai, turintys šią patologiją, yra 2-2,5 dažniau nei moterys. Vidutinė gyvenimo trukmė nėra sumažinta Dubin-Johnson sindromu.

Priežastys

Dubino-Džonsono sindromas yra paveldima liga, paveldima recesyviniu būdu (abu tėvai turi turėti patologinį geną). Tam tikru genu, kuris koduoja informaciją apie baltymą, kuris yra hepatocitų jonų kanalų struktūros dalis, įvyksta mutacija. Tai lemia tai, kad konjuguoto bilirubino negalima išskirti iš kepenų į tulžies takus, jis įsisavinamas į kraują.

Dubino-Džonsono sindromo simptomai

Dubin-Johnson sindromo pacientui beveik nėra skundų, tačiau šios ligos simptomai yra gana ryškūs:

  • Gelta Dažniausiai odos ir akių ir burnos gleivinės turi šiek tiek antrinio skonio, periodiškai mažėja intensyvumas. Tačiau galima patenkinti pacientus, turinčius nuolatinį ir ryškų odos dažymą;
  • Niežėjimas Atsiranda padidėjusi gelta, silpnai išreikšta;
  • Diskomfortas į dešinę hipochondriumą. Labai retai pasitaikantys sutrikimai, dažnai pasireiškiantys mitybos paklaidomis, labai retai gali atsirasti kepenų kraujospūdis;
  • Sumažėjęs apetitas;
  • Padidėjęs nuovargis po lengvos apkrovos;
  • Periodiškas viduriavimas;
  • Švelnus pykinimas;
  • Kepenys yra šiek tiek išsiplėtusi (1-2 cm išsikiša iš dešiniojo kraštinės arkos krašto);
  • Šlapimo tamsi spalva;
  • Išbalintos išmatos.

Diagnostika

Dubino-Džonsono sindromo diagnozei gydymo metu naudojamas laboratorinis ir instrumentinis diagnozės metodas, kurio metu pacientas tiria pacientą ir renka anamnezę (skundai, simptomų atsiradimo laikas, ligos vystymasis ir kt.):

  • Šlapimo tyrimas - nustato tamsią spalvą ir bilirubino buvimą;
  • Kraujo biochemija (kepenų funkcijos testas) - bendras padidėjimas (iki 20 mg 100 ml serumo nuo 32,5 mikromolių / l), ir konjuguoto bilirubino (80% nuo bendro bilirubino), šiek tiek padidėjo šarminės fosfatazės (AP), fermentų ALT ir AST ;
  • Tyrimas su fenobarbitaliu - po fenobarbitalo vartojimo bilirubino kiekis šiek tiek sumažėja;
  • Hepatobiliarinės sistemos ultragarsas - šiek tiek padidėjęs kepenys;
  • Diagnostikos laparoskopija - kepenys yra juodos arba tamsiai rudos spalvos;
  • Kepenų punkcija, po kurios atliekama mikroskopija - hepatocitų viduje randama pigmento rudai geltonos spalvos, išsidėsčiusios mažų ir vidutinių granulių pavidalu (struktūroje, prie jo atsiranda melaninas). Šis simptomas yra patognomoninis (būdingas tik šiai ligai).

Dubin-Johnson simptomų gydymas

Negalima visiškai išgydyti šios ligos. Norint išlaikyti gerą sveikatą, pacientams skiriami tam tikri vaistai:

  • B grupės vitaminai palaiko kepenų darbą, šiek tiek sumažindami bilirubino kiekį ir odos bei gleivinių geltonumo geltonumą. Rekomenduojamas kursus, 10 injekcijų 2-4 kartus per metus;
  • "Choleretic" reiškia ilgus, beveik visą gyvenimą trunkančius kursus, trumpą laiką tarp priėmimų - Galstena, Tanatsehol, Cholebil ir kt.

Diabeto gydymas Dubin-Johnson sindromui yra gana svarbus gydymo aspektas:

  • Alkoholiniai gėrimai draudžiami bet kokiu kiekiu;
  • Apriboti vaistų vartojimą su hepatotoksiniu poveikiu;
  • Draudžiama naudoti produktus su konservantais (bet kokie konservai, ilgalaikiai saugojimo produktai ir tt);
  • Didžiausias leistinas ugniai atsparių riebalų (riebalų, riebalų kiaulienos, vandens paukščių mėsos ir kt.) Naudojimas.

Šios patologijos fizioterapijos priemonės nėra veiksmingos. Tokiems pacientams rekomenduojama vengti dažnų stresinių situacijų, ilgalaikio saulės poveikio, bet kokių infekcijų.

Komplikacijos

Labai retais atvejais, kai liga prasidėjo ankstyvoje vaikystėje ir trunka ilgiau kaip 50-60 metų, gali atsirasti kepenų nepakankamumas. Kitos šios patologijos komplikacijos neįvyksta, liga yra palanki ir lengva.

Prevencija

Kaip prevencinė priemonė Dubin-Johnson sindromo vystymuisi, jei bet kuris šeimos narys turi tą pačią patologiją, genetinis konsultavimas turėtų būti išbandytas ir išbandytas dėl patologinio geno. Vieno šio sindromo vaiko gimimo atveju rekomenduojama atsisakyti vėlesnio gimdymo.

Siekiant išvengti sunkaus progreso atsiradimo ir simptomų padidėjimo, turite laikytis tam tikrų taisyklių:

  • Reguliariai tikrinti bendrosios praktikos gydytojo ar hepatologo;
  • Venkite ilgalaikio saulės poveikio;
  • Vadovaukitės gydytojo patarimu;
  • Stick dieto maistą.

Džonsono klubo sindromas

Diagnozės tikslas - nustatyti Dabino-Džonsono sindromą.

Dabin-Johnson sindromo įtarimas gali atsirasti, kai pacientas atsiranda nuo paauglystės (dažnai nuo 20-30 metų), gelta.

  • Diagnostikos metodai
    • Istorija ir fizinė apžiūra

    Pacientų istorijoje yra pasikartojančių vidutinio sunkumo gelta epizodų. Svarbu gauti informaciją apie Dabin-Johnson sindromo pacientų giminaičius, kuriems taip pat buvo gelta.

    Klinikinės sindromo apraiškos išsivysto per 20-30 metų. Liga pasireiškia gelta be niežulio arba švelniu niežuliu, skausmu dešinėje pusrutulyje, su periodiškai sustiprėjusia tulžies kolikais, ryškiais dispepsiniais reiškiniais, nuovargiu, prasta apetitu, nedideliu karščiavimu. Kai kuriais atvejais yra pykinimas ir vėmimas.

    Jautrumas gali padidėti po tarpinių infekcijų, fizinių pratimų ar streso. Moterims asimptominė liga gali pasireikšti nėštumo metu arba vartojant geriamuosius kontraceptikus.

    Hepatomegalija aptinkama 50% pacientų. Kai kuriais atvejais, blužnis taip pat gali būti padidintas.

    • Hiperbilirubinemija ir bilirubinurija.

    Rotoro sindromo diagnozė yra susijusi su konjuguota ir nekonjuguota hiperbilirubinemija (bendras bilirubino kiekis - 5 mg / dL arba 85,5 μmol / l) kraujyje su šlapimu susijusi bilirubinurija.

  • Bendras kraujo tyrimas. Konkrečių pakeitimų nėra. 60% pacientų nustatytas protrombino aktyvumo sumažėjimas (protrombino laiko sumažėjimas) dėl mažo VII kraujo krešėjimo faktoriaus reikšmių.
  • Šlapimo analizė

    Rotoro sindromo diagnozė gali būti patvirtinta nustatant šlapimo I ir III koproporfyrinų santykį.

    Koproporfyrinai yra hemo sintezės produktai. Paprastai coproporphyrin I išsiskiria su tulžimi; Coproporphyrin III - su šlapimu. Sveikiems žmonėms I ir III koproporfyrinų rodmenys šlapime yra atitinkamai 25 ir 75%. Bendras kopoporfirino kiekis pacientams, sergantiems Dabino-Džonsono sindromu (priešingai nei Rotoro sindromas), patenka įprastą diapazoną - koproporfyrino I kiekis yra 80%; coproporphyrin III - 20%.

  • Kraujo biocheminė analizė.

    Konjuguota bilirubino koncentracija padidėjo (daugiau nei 50% bendro bilirubino kiekio). Bendras bilirubino kiekis serume yra 2-5 mg / dL (34,2-85,5 μmol / l). Kiti rodikliai yra normalūs.

  • Bandymas su fenobarbitaliu.

    Fenobarbitalo vartojimo fone sumažinamas bilirubino kiekis.

    Bromsulfaleino testas yra vienas iš labiausiai informatyvių ir jautrių kepenų absorbcijos ir išskyrimo funkcijų tyrimo metodų. Po vienalaikio 5% sterilaus bromsulfaleino tirpalo įvedimo 5 mg / kg kūno svorio metu, kraujas paimamas iš venų ir nustatoma dažiklio koncentracija. Paprastai, praėjus 45 minutėms po dažiklio įpurškimo, kraujyje išlieka ne daugiau kaip 5% dozės. Likusią bromsulfaleino dalį užfiksuoja kepenų ląstelės ir išsiskiria į tulžį. Pavyzdys laikomas teigiamu, jei po 45 minučių dažų kiekis viršija 6-12% pradinio lygio kraujyje po 3 minučių.

    Taip pat yra naudojamas modifikuoto bromsulfaleino bandymo metodas, kurio metu injekuojama ilgai į veną ir tiriama bromsulfaleino plazmos gryninimo kreivė. Valymo greitis atspindi plazmos srauto lygį kepenyse, taip pat procesus, susijusius su dažymu absorbuojant ir išleidžiant hepatocitus.

    Bromsulfaleino tyrimas yra vienas iš jautriausių kepenų funkcijos vertinimo metodų. Jis tampa teigiamas bet kokiame organo parenchimo (ūminio ir lėtinio hepatito, riebiosios hepatozės, kepenų cirozės, gerybinės hiperbilirubinemijos ir kt.) Pažeidimų atvejais netgi labai ankstyvose ligos stadijose ir gerai koreliuoja su patologinio proceso sunkumu.

    Reikėtų prisiminti, kad testas yra teigiamas ir intrahepatinė cholestazė ir obstrukcinė gelta, kuri yra susijusi su tulžies nutekėjimo sutrikimu, taip pat su stazinio širdies nepakankamumu.

    Dabino-Džonsono sindromas, susijęs su tulžies sekrecijos pažeidimu, bromsulfaleino testo rezultatai pasirodo patologiškai. Bilirubino kiekis serume padidėja po 45 ir 90 minučių po bromsulfaleino vartojimo.

    Rotoro sindromu bromsulfaleino tyrimo rezultatai yra artimi normaliai.

    • Pilvo organų ultragarsas.

    Kai kuriems pacientams nustatoma hepato ir splenomegalija.

    Tulžies pūslės šešėlis nėra.

  • Pilvo organų radionuklidų tyrimai.

    Kepenys yra vizualizuojamos iš karto po radiofarmacijos įvedimo. Per 120 minučių jis aiškiai matomas kaip homogeniškas formavimas, intensyviai dažantis.

    Tulžies pūslė vizualizuojama po 90 minučių po radiofarmacinio preparato vartojimo (pagal normą, šiuo metu yra 30 minučių). Kai kuriems pacientams jis nėra vizualizuotas.

    Dabino-Džonsono sindromui būdinga: ankstyva kepenų vizualizacija ir uždelstas - tulžies pūslė po radiofarmacijos įvedimo.

    Kepenų biopsijos pavyzdžiuose (makroskopiškai) aptinkamos tamsios dėmės ("šokolado kepenys"), kurių išvaizda yra susijusi su epinefrino metabolitų (tirozino, triptofano, fenilalanino) išskyrimu ir pigmento, turinčio melanino tipo komponento, kaupimąsi. Pigmentas yra hepatocitų (taip pat ir lipofuscinų) lizosomų, daugiausia lervų centre.

    Skirtingų pacientų dydis gali skirtis. Esant kai kurioms lėtinėms kepenų ligoms (pvz., Virusiniam hepatitui), pigmento kiekis gali sumažėti. Hepatocitų pokyčiai yra susiję su Kupffer ląstelių fagocitinio aktyvumo aktyvumo padidėjimu.

    Dabino-Džonsono sindromo įtarimas gali atsirasti, kai pacientas, pradedant paauglystėje (dažnai 20-30 metų amžiaus), turi gelta epizodus.

    Jei įtariate Dabin-Johnson sindromą, būtina nustatyti I ir III koproporfyrinų santykį su šlapimu. Bendras kopoporfirino kiekis pacientams, sergantiems Dabino-Džonsono sindromu, yra normalus; koproporfyrino I kiekis yra 80%; coproporphyrin III - 20%. Sveikiems žmonėms šie skaičiai yra atitinkamai 25 ir 75%

    Kepenų biopsija nėra reikalinga diagnozei nustatyti.

    Dubino-Džonsono sindromas

    Aprašymas:

    Dubino-Džonsono sindromas yra lėtinė, gerybinė liga, pasireiškianti pertraukiamąja gelta, padidėjusiu daugiausia konjuguotu bilirubinu ir biliribinurija. Jis paveldėtas autosominiu recesiniu būdu, daugiausia Viduriniuose Rytuose platinamas tarp Irano žydų.

    Dubin-Johnson sindromo priežastys:

    Pagrindas Dubinas-Johnson'o sindromo (lėtinės idiopatinės šeiminė gelta su nenustatyta pigmentas kepenų ląstelių) yra įgimta defektas sutrikimai ekskreciniais funkciją hepatocitų (postmikrosomalnaya kepenų ląstelių gelta).

    Dubino-Džonsono sindromo simptomai:

    Šis sindromas sutrikdo bilirubino išsiskyrimą iš hepatocitų, dėl kurio susidaro kiekybiškai įvertintas bilirubino kiekis kraujyje (konjuguota hiperbilirubinemija vystosi). Kartu su bilirubino ekskrecijos defektu, yra pažeistas bromsulfaleino, rožių bengalijos, cholecistografinių agentų išskyrimas. Tulžies rūgščių išsiskyrimas nėra sutrikęs.

    Dubin-Johnson sindromo gydymas:

    Noras vengti provokuojančių veiksnių (infekcijos, fizinio ir psichinio streso, alkoholio ir hepatotoksinių vaistų)
    Insuliacija yra draudžiama
    Dieta su ugniai atsparių riebalų ir produktų, kurių sudėtyje yra konservantų, apribojimas. B grupės vitaminai
    Rekomenduojami choleretic fondai.
    Lėtinės infekcijos uždegiminių ligų gydymas ir esamos tulžies takos patologijos gydymas.

    Dubino-Džonsono sindromas ir rotoriaus sindromas: diagnozė ir gydymas

    Dubino-Džonsono sindromas ir rotoriaus sindromas yra dažniausiai pasitaikanti Artimųjų Rytų liga (dažnis 1: 1300) ir dažniausiai diagnozuojama vyrams. Dažniausiai jaunimas (apie 70% atvejų) kenčia nuo sutrikimo, retai ligos vystosi po 50 metų. Šis sindromas neturi įtakos žmogaus gyvenimo trukmei.

    Patologinės būklės priežastys

    Dubin-Johnson sindromas ir Rotoro sindromas turi autosomalinį recesyvinį paveldėjimo būdą. Liga vystosi dėl įgimto defekto - jis mutuoja geną, kuris nustato baltymą, kuris perneša organines rūgštis.

    Dėl to sumažėja organinių anijonų ir bilirubino transportavimas hepatobiliarijomis. Konjuguota bilirubino koncentracija kraujyje padidėja, todėl šlapime nustatomas bilirubinurija.

    Jei komplekse, kurio bendrasis serumo bilirubino kiekis yra didesnis (didesnis kaip 2,0 mg / dl) arba kurio tiesioginio bilirubino koncentracija serumo bilirubino koncentracijai yra 15% didesnė, nustatyta didelė tiesioginio bilirubino koncentracija (didesnė kaip 0,3 mg / dl), tada diagnozuojama konjuguota hiperbilirubinemija (konjugacijos gelta).

    Simptomai

    Pirmasis Dubin-Johnson sindromo pasireiškimas gali būti gelta nėštumo metu arba hormoninių vaistų vartojimas, siekiant išvengti jo.

    Su šiuo sutrikimu kepenys keičia savo spalvą: organas įgauna žalsvai pilką ar rusvai juodą atspalvį. Makroskopiškai kepenys atskleidžia, kad yra tamsių dėmių, kurie atsiranda dėl metabolitų, tokių kaip tirozinas, triptofanas, fenilalaninas, sekrecijos. Kepenų struktūra nėra sutrikusi. Pigmentą taip pat galima aptikti blužnyje.

    Ligos atsiradimui lydi silpnumas, pykinimas, anoreksija. Tada prisijungti prie pilvo skausmo, hepatomegalija. Kepenų slopinimas sukelia lengvą skausmą. Šlapimas pasireiškia tamsiu atspalviu, išmatomis išmatuota. Paprastai kepenys yra normalaus dydžio, retais atvejais organizmas gali padidėti 1-2 cm. Kraujo likučiai išlieka normalūs.

    Kita paveldima liga, rotoriaus sindromas, turi panašių simptomų. Tačiau dėl šios patologijos nėra kepenų pigmentacijos. Dėl likusios, abi ligos eina vienodai.

    Diagnostika

    Nustatykite ligą, naudodami šiuos metodus:

    • odos tyrimas;
    • bendras šlapimo ir kraujo tyrimas (tulžies pigmentų padidėjimas);
    • kraujo fermentų tyrimai (vidutinio sunkumo laipsnio padidėjimas);
    • mėginiai, naudojant fenobarbitalį (šio instrumento įtaka sumažina bilirubino koncentraciją);
    • bromsulfaleinovo mėginiai (pablogėja kepenų išskyros funkcija);
    • vidinių organų ultragarsinis tyrimas (tam tikrais atvejais kepenys šiek tiek padidėja, formos, dydžio, tulžies latakų sienelių ir šlapimo pūslės storio pokyčiai, blužnis dažnai išsiplėstas, betonitai nėra aptiktos);
    • Tulžies takų rentgeno tyrimas (tulžies pūslės ir takų užpildymas kontrastiniu preparatu yra uždelstas arba visiškai nėra);
    • laparoskopija (diagnozuota juodo kepenų atspalvio);
    • kepenų punkcija biopsija (hepatocituose būdingas pigmentas).

    Būtina atskirti Dubin-Johnson sindromą su Rotoro sindromu, Gilbert, Crigler-Nayyar, taip pat tokiomis ligomis kaip obstrukcinė gelta, hepatitas, pirminė tulžies cirozė. Šiuo tikslu atliekamas bromsulfanino tyrimas, atliekama punkcijos biopsija ir laparoskopijos procedūra.

    Medicinos renginiai

    Nenustatyta paveldimų patologijų specialių vaistų terapijos duomenų. Gydymas grindžiamas šiais principais:

    • išskirti veiksnius, sukeliančius ligos paūmėjimą (infekcinės ligos, intensyvus fizinis aktyvumas, stresas, alkoholio vartojimas ir hepatotoksiniai vaistai).
    • laikykitės specialios dietos - apriboti riebių ir konservuotų maisto produktų suvartojimą ir įtraukti maisto produktus, turinčius daug B grupės vitaminų.
    • pašalinti insoliaciją.
    • pagal receptą - imtis cholagogų preparatų.

    gydyti esamas tulžies takų ligas.

    Ligos prognozė yra teigiama, jei laikomasi šių rekomendacijų visą gyvenimą.

    Prevencinės priemonės

    Jei liga diagnozuojama vaikui, planuojant vėlesnę koncepciją tėvai turėtų konsultuotis su kvalifikuotu genetu. Jei šios patologijos patyrė susituokusios poros giminės, rekomendacijos yra panašios.

    Dubino-Džonsono sindromas

    Dubino-Džonsono sindromas, atidarytas 1954 m., Yra paveldimas, pasikartojantis, gerybinis bilirubino metabolizmo sutrikimas. Šiai retai autosominei recesinei būkle būdinga konjuguota hiperbilirubinemija su normaliomis kepenų transaminazių koncentracijomis, unikalus koproporfyrino metabolitų išskyrimo būdas ir pigmento nusėdimas, todėl kepenys būdingos juodos spalvos.

    Pagrindinė Dubin-Johnson sindromo priežastis yra mutacija genetoje, apibūdinančio apikoso kanalėlių membranos baltymą, kuris yra atsakingas už bilirubino ir kitų junginių pašalinimą. Šis baltymas iš pradžių buvo vadinamas organiniu anijoniniu kanalėlių transporteriu (taip pat žinomas kaip daugiasluoksnės pasipriešinimo baltymas 2 (MRP2)). Šis baltymas yra ABC vežėjų periferinė grupė.

    Kepenys Dubin-Johnson sindromu (kairėje) ir normalus, sveikas kepenys (dešinėje)

    Klinikinio Dubin-Johnson sindromo vystymosi pradžia dažniausiai pasireiškia ankstyvame ir vėlyvame paauglystėje. Tačiau kai kuriais atvejais šias apraiškas galima nustatyti naujagimio amžiuje. Paveldima hiperbilirubinemija gali būti suskirstyta į susirišusias ir laisvas formas:

    • Konjuguota hiperbilirubinemija: Dubin-Johnson sindromas ir Rotoro sindromas
    • Nekonjuguota hiperbilirubinemija: Gilbert ir Crigler-Najjar sindromai

    Susieta ir nekonjuguota hiperbilirubinemija taip pat gali būti suskirstyta į tiesiogines ir netiesiogiai reaktyvias formas. Tiesiogiai reaguojantys yra tie, kurių metu bilizubinas greitai reaguoja su diazotizuota sulfanilo rūgštimi ir netiesiogiai reaktyvus yra tas, kuriame bilirubinas taip pat reaguoja su šia rūgštimi, tačiau labai lėtai (nesant greitintuvų, pavyzdžiui, etanolio). Šios hiperbilirubinemijos rūšys yra palyginti geros būklės.

    Dubino-Džonsono sindromas. Epidemiologija

    Bendras Dubin-Johnson sindromo paplitimas yra labai mažas. Dubino-Džonsono sindromas gali vystytis visų tautybių, etninių grupių ir rasių asmenims. Didžiausias šios ligos paplitimas (1 atvejis 1300) buvo užfiksuotas Irano žydams.

    Dubino-Džonsono sindromas vystosi abiejuose lytiniuose keliuose, tačiau kai kurie tyrėjai teigia, kad vyrai dažnėja.

    Dubino-Džonsono sindromas retai aptiktas iki brendimo, nors kai kuriais atvejais jis pasireiškė naujagimiams. Tai dažniausiai diagnozuojama vėlyvame paauglystėje ir ankstyvame pilnametystėje.

    Dubino-Džonsono sindromas. Priežastys

    Dubin-Johnson sindromas yra autosominis recesinis sutrikimas, kurį sukelia genetinės mutacijos, atsakingos už žmogaus kanalėlių polispecifinio organinio anijono transporterio gamybą. Šis baltymas yra svarbus vežant tam tikras organines anijonus per hepatocitų membraną. Genas, kuris koduoja šį baltymą, yra lokus 10q24.

    Konjuguota hiperbilirubinemija, kuri yra Dubin-Johnson sindromu, sukelia bilirubino-gliukuronido pernešimo defektų atsiradimą per membraną, atskiriančią hepatocitus nuo tulžies tulžies latakų. Pigmentas, kuris nebus išskirtas iš hepatocitų, bus laikomas lizosomose, o tai savo ruožtu sukels kepenų dažymą juodoje spalvoje.

    Ypatinga Dubin-Johnson sindromo ypatybė yra specifinis mechanizmas, kuris dar nėra visiškai atskleistas. Žmonėms, kuriems yra šis sindromas, dažniausiai pasikeičia heme biosintezės šalutinių produktų santykis. Koproporfyrino I lygis bus didesnis nei III lygio kopoporfirinas. O sveikiems asmenims santykis su coproporphyrin III ir coproporphyrin I yra 3-4: 1.

    MRP2 atlieka svarbų vaidmenį daugelio vaistų detoksikacijai, transportuojant daugybę junginių, ypač glutationo konjugatų, gliukuronato ir sulfatų, kurie bendrai vadinami II fazės biotransformacijos produktais. Skirtingai nuo kitų MRP šeimos narių, MRP2 išreiškiamas tik polarizuotų ląstelių apikosios membranos srityje.

    Energija, gaunama iš ATP, yra labai svarbi MRP2 sekretorinei funkcijai. Mutacijos ATP rišančiame regione MRP2 sudaro reikšmingą dalį visų genetinių defektų, pasitaikančių asmenims su Dubin-Johnson sindromu.

    "Missense" mutacijos lemia dviejų amino rūgščių praradimą iš antrojo MRP2 ATP rišančio domeno. Su šia mutacija bus išleistas mutantas baltymas, kuris negalės transportuoti junginių iš endoplazminio retikulioulio iki hepatocitų kanalėlių membranos.

    Dubino-Džonsono sindromas. Simptomai ir apraiškos

    Dubin-Johnson sindromo pacientams paprastai būdinga gelta jau paauglystėje. Ir nors dauguma pacientų yra besimptomiai šio sindromo eigoje, kai kurie pacientai skundžiasi nespecifiniais skausmais dešiniajame viršutiniame kvadrante, todėl gydytojai gali kelti nerimą.

    Subklinikiniai atvejai gali atsirasti po vaistų, kurie, kaip žinoma, pakenkia organinių anijonų transportavimui prieš nėštumą ar nėštumo metu.

    Daugelio tyrimų rezultatai rodo, kad Dubin-Johnson sindromas sergantiems pacientams gali pasireikšti hemolizinės ligos (pvz., Paveldimas sferocitozė, talasemija), kurie gali pabloginti gelta.

    Gelata yra labiausiai žinomas Dubin-Johnson sindromo klinikinis požymis. Be to, fizinio apžiūros rezultatai paprastai yra normalūs, išskyrus galimą hepatosplenomegalijos buvimą.

    Dubino-Džonsono sindromas. Diagnostika

    • Dubin-Johnson sindromas turi būti vertinamas visiems asmenims, kuriems yra padidėjęs bilirubino kiekis ir normalus kepenų funkcijos tyrimas. Diagnozę galima patvirtinti didinant I koroporfyrino ir koproporfyrino III santykį.
    • Kitų laboratorinių tyrimų rezultatai, įskaitant kepenų fermentų, serumo albumino, retikuliocitų kiekio kontrolę, paprastai yra atskaitos ribos.
    • Protrombino laikas paprastai būna normalus, tačiau jis gali padidėti ir Irano žydams, kartu su VII faktoriaus deficitu.
    • Protrombino sumažėjimas pastebimas 60% Dubin-Johnson sindromo pacientų.

    Koproporfyrinai yra heme biosintezės šalutiniai produktai. Paprastai coproporphyrin I išskiriamas su tulžimi, o koproporfyrinas III išsiskiria su šlapimu. Dubin-Johnson sindromui sergančių pacientų koproporfyrino izomerų išsiskyrimas su šlapimu yra gana unikalus, ši savybė gali būti naudojama kaip specifinis bruožas, tačiau tik tada, kai bus neįtraukta įgimta eritropoetinė porfirija ir apsinuodijimas arsenu. 80% šlapimo koproporfyrino yra I tipo, palyginti su 25% sveikiems asmenims.

    Taip pat įdomu, kad per pirmąsias 2 gyvenimo dienas sveiki naujagimiai turi koproporfyrinus santykiu, panašiu į tą, kuris pastebėtas Dubin-Johnson sindromo pacientams, tačiau po 10 gyvenimo dienų šie lygiai grįžta į normalias vertes.

    Paprastai Dubin-Johnson sindromo pacientams būdingos unikalios hepatobiliarinės apraiškos. Visų pirma, iš karto po radioaktyviosios medžiagos (dažiklio) įvedimo į veną, kepenų struktūra išlieka intensyvi ir vienoda iki 120 minučių.

    Intensyvus tulžies pūslės vizualizavimas gali būti atidėtas iki 90 minučių po dažymo injekcijos, o sveikiems žmonėms šis vėlavimas neviršija 30 minučių.

    Šis kepenų ir tulžies pūslės vizualizavimo intensyvumo ir trukmės derinys yra unikalus Dubin-Johnson sindromo ženklas, palyginus su kitais kepenų funkcijos sutrikimais. Tačiau kai kuriems pacientams šie simptomai gali būti klaidingi dėl tulžies pūslės ligos (tai kartais sukelia nereikalingą cholecistektomiją).

    Makroskopiškai pigmentas gali dažyti kepenis tamsiai arba beveik juodai.

    Mikroskopiškai šio individo sindromui būdingas šiurkščiagrūdžio pigmento kaupimasis, kuris labiausiai išryškėja centro- delio zonose. Šio sindromo sergantiems pacientams randai, kepenų ląstelių nekrozė ar zoninės architektūros iškraipymas nėra pastebėtas. Pigmento kiekis gali skirtis. Kai kurios ligos (pvz., Virusinis hepatitas) gali sukelti šio pigmento išnykimą.

    Dubino-Džonsono sindromas. Gydymas

    Dubin-Johnson sindromas yra gerybinis sutrikimas ir jam nereikalingos jokios specialios gydymo priemonės, tačiau pacientus reikia įspėti, kad nėštumas, tam tikrų vaistų vartojimas ir kartu vartojamos ligos gali pabloginti gelta.

    Anksčiau bilirubino kiekis sumažėjo pacientams, kurie vartojo fenobarbitalį. Tačiau ši technika nebėra rekomenduojama naudoti. Šiandien kai kurie gydytojai naudoja rifampiciną ir ursodeoksicholinę rūgštį, kurie turi teigiamą poveikį lėtinės cholestazinės ligos. Šie vaistai, visų pirma, gali sukelti MRP2 ekspresiją kepenyse ir inkstuose. Tačiau juos reikia vartoti atsargiai. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti ryškus padidėjęs koncentracijos kraujo spaudoje rūgštis. Šis šalutinis poveikis gali pasireikšti dėl didesnio MRP3 ekspresijos hepatocitų balastralinėje membranoje.

    Dubino-Džonsono sindromas. Komplikacijos

    Dubin-Johnson sindromo komplikacijos yra gelta ir hepatomegalija. Sumažėjęs protrombino aktyvumas gali sumažinti VII faktoriaus koncentraciją, pasireiškiančią 60% pacientų.

    Dubino-Džonsono sindromas. Prognozė

    Dubin-Johnson sindromas yra gerybinis sutrikimas, ir vidutinė sergančiųjų šio sergančio smegenų gyvenimo trukmė yra normalus.

    Informacija apie retas ligas, paskelbtas svetainėje m.redkie-bolezni.com, skirta tik švietimo tikslais. Jis niekada neturėtų būti naudojamas diagnostikos ar terapijos tikslais. Jei turite klausimų apie savo asmeninę sveikatos būklę, kreipkitės patarimų tik iš profesionalių ir kvalifikuotų sveikatos priežiūros specialistų.

    m.redkie-bolezni.com yra pelno nesiekianti svetainė, turinti ribotus išteklius. Taigi mes negalime garantuoti, kad visa informacija apie m.redkie-bolezni.com bus visiškai atnaujinta ir tiksli. Šioje svetainėje pateikta informacija jokiu būdu neturėtų būti naudojama kaip profesinės medicinos pagalbos pakaitalas.

    Be to, dėl daugybės retų ligų informacijos apie kai kuriuos sutrikimus ir būklę galima pateikti tik kaip trumpą įvadą. Jei reikia išsamesnės, specifinės ir esamos informacijos, kreipkitės į savo gydytoją arba medicinos įstaigą.

    Dabin-Johnson sindromas

    Dabin-Johnson sindromas

    Dabino-Džonsono sindromas yra enzimopatinė gelta, reta pigmentinė hepatozė, kurios būklė susilpnėjusi susieto bilirubino iš hepatocitų į tulžies kapiliarus, dėl kurio atsiranda bilirubino regurgitacija. Tai vyksta daugiausia vyrams. Šios ligos priežastį sąlygoja paveldėtas ATP priklausomos hepatocitų kanalėlių transporto sistemos defektas. Bilirubino uždelsimas hepatocituose yra susijęs su juose esančio adrenalino metabolizmo iškraipymu, dėl kurio kaupiasi ne tik bilirubinas, bet ir melaninas, toliau keičiantis kepenų melanozę.

    Turinys

    Epidemiologija

    Dubino-Džonsono sindromas paplitęs tarp Irano žydų, dažniausiai 1: 1300.

    60% pacientų dėl mažo VII kraujo krešėjimo faktoriaus verčių nustatomas protrombino aktyvumo sumažėjimas.

    70% atvejų Dabino-Džonsono sindromas pasireiškia jaunesniame amžiuje, labai retai vyresniems kaip 50 metų žmonėms.

    Liga neveikia pacientų gyvenimo trukmės.

    Etiologija

    Dabino-Džonsono sindromas turi autosomalinį recesinį paveldėjimo būdą.

    Dėl to sutrinka bilirubino ir organinių anijonų kraujotakos transplantacija. Konjuguota bilirubino frakcija padidėja kraujyje, padidėja bilirubinurija šlapime.

    Konjugacijos gelta (hiperbilirubinemija konjuguoto) yra diagnozuota jei tiesiogiai bilirubino frakcija didesnis nei 0,3 mg / dl (5,2 mmol / l), ir visos serumo bilirubino kiekis didesnis nei 2,0 mg / dl (34,2 mmol / l) norma turinio arba jei tiesioginės bilirubino frakcijos kiekis yra daugiau nei 15% viso bilirubino kiekio serume, kuris viršija 2,0 mg / dl.

    Morfologija

    Šio sindromo požymis yra kepenų spalvos pasikeitimas: jis tampa žalsvai pilkas arba rusvai juodas. Makroskopiškai kepenų audiniuose nustatomos tamsios dėmės ("šokolado kepenys, juodosios kepenys"), kurios išvaizda yra susijusi su susilpnėjusia tirozino, triptofano ir fenilalanino metabolitų sekrecija. Kepenų struktūra išlieka normali. Pigmentas nusodinamas ir blužnyje. Hepatocitai ir Kupffer ląstelės užpildytos tamsiu pigmentu, kuris aptiktas dažant lipofusciną, daugiausia lervų centre. Kai elektroninių mikroskopinių pigmentų aptikta tankiose įstaigose, susijusiose su lizosomomis, normalūs tulžies latakai yra aptiktų nepažeistomis mikrodarelėmis. Lizosomos turi netaisyklingus kontūrus, išsiplėtę, užpildytus granuliuotu turiniu ir dažnai - su membrana susietus riebalų lašelius.

    Klinikinis vaizdas

    Diagnostika

    Fizinio tyrimo metodai

    • patikrinimas - odos ir gleivinių geltonumo.

    • pilnas kraujo kiekis;

    • šlapimo tyrimas;

    • bilirubino kiekis kraujyje; padidėjęs konjuguotas bilirubino kiekis;

    • šlapimo bilirubino kiekis padidėjo

    • bandymas su fenobarbitaliu - sumažėjęs bilirubino kiekis vartojant fenobarbitalį;

    • kraujo fermentai (Acnt, AlAT, GGTP, šarminės fosfatazės) - gali būti nedidelis padidėjimas;

    • bromsulfaleino testas - eliminacijos kreivės koncentracijos serume padidėjimas po 90 min., Palyginti su praėjus 45 min.

    • bendrojo koproporfyrino kiekis šlapime nepakito;

    • I tipo koproporfyrino izomero kiekis šlapime yra didesnis. Jei yra įrodymų:

    • hepatito B, C ir D virusų žymenys - pašalinti virusinį hepatitą.

    Instrumentiniai ir kiti diagnostikos metodai

    • ultragarso pilvo (nustatymas dydžio ir būklės kepenų parenchima - paprastai šiek tiek padidėjo, dydis, forma, sienelės storis iš tulžies pūslės ir tulžies latakų - nepasikeitė concrements nėra; blužnies dydį - yra dažnai padidėja);

    • oralinė ar intraveninė cholecistografija - uždelsto arba visiško kontrasto tulžies pūslės ir tulžies latakų nebuvimas. Jei yra įrodymų:

    • kepenų biopsija; - charakteringo pigmento aptikimas kepenų hepatocitų;

    • diagnostinė laparoskopija - būdinga juodoji kepenų spalva.

    Jei yra įrodymų:

    • klinikinis genetikas - diagnozei patikrinti.

    Kartu su kita hiperbilirubinemija (Crigler-Nayaro sindromu, Gilbertu, Rotoru), virusiniu hepatitu, lėtiniu hepatitu pasireiškęs cholestazinis sindromas, obstrukcinė gelta, pirminė tulžies cirozė. Diagnozėje bromsulfaninių testų ypatybės padeda, kiti funkciniai testai, dažnai susiję su šeima ir ligos atsiradimas vaikystėje ar paauglystėje, yra nedideli. Jei reikia, laparoskopija, adatos biopsija.

    Gydymas

    1. Noras vengti provokuojančių veiksnių (infekcijos, fizinio ir psichinio streso, alkoholio ir hepatotoksinių vaistų)
    2. Insuliacija yra draudžiama
    3. Dieta su ugniai atsparių riebalų ir produktų, kurių sudėtyje yra konservantų, apribojimas. B grupės vitaminai
    4. Rekomenduojami choleretic fondai.
    5. Lėtinės infekcijos uždegiminių ligų gydymas ir esamos tulžies takos patologijos gydymas.

    Gydymo veiksmingumo kriterijai

    Gelmių intensyvumo sumažinimas ar pašalinimas. Normalizavimas (reikšmingas sumažėjimas) bilirubino kiekio kraujyje. Gydymo trukmė yra visą gyvenimą.

    Prevencija

    Tėvai, turintys vaikų, kenčiančių nuo šio sindromo, prieš planuodami kitą nėštumą turėtų pasikonsultuoti su genetu. Panašiai turėtų būti daroma, jei diagnozuojami pora giminaičių, kurie ketina turėti vaikus.

    "Wikimedia Foundation". 2010 m

    Žr. "Dabino-Džonsono sindromą" kitose žodynuose:

    Dubinas sindromas - Dubinas Džonsono sindromas enzimopaticheskaya gelta, retas pigmentas steatozė, būdinga sutrikusi ekskrecija bilirubino iš hepatocitų į tulžies kapiliarų, kad veda į atpylimas bilirubino. Yra...... Vikipedija

    Gilberto sindromas - Bilirubino ICD 10... Wikipedia

    Rotoriaus sindromas - bilirubinas mk... Wikipedia

    Dabino-Džonsono sindromas - (I. N. Dubinas, gimęs 1913 m., Amerikiečių patologas F.V. Johnsonas), žr. Dubinsono Džonsono sindromą... Didysis medicinos žodynas

    Dubinas-Johnson sindromas - (IN Dubinas, gimęs 1913 metais, tuo Amer patologas; F. W. Johnson sovr Amer gydytojas nuodėmės: Dubinas-Johnson sindromas, Dubinas Johnsonas gelta, ne hemolizinė gelta su konstitucinės lipohromnym hepatozės....). paveldima pigmento grupės liga... Didysis medicinos žodynas

    Mišrios distrofijos - (parenchiminės mezenchimos distrofijos, parenhiminės stromos distrofijos) dismetaboliniai procesai vystosi tiek parenchimoje, tiek organų stromoje. Pagrindinis straipsnis: Alteratyvūs procesai (patologinė anatomija) Turinys 1...... Vikipedija

    Duphastonas - didrogesteronas Cheminis junginys IUPAC 17 acetil 10,13 dimetilas 1,2,8,9,11,12,14,15,16,17 dekahidrociklopenta [a] fenantanas 3 vienos Bendra formulė C21H28... Vikipedija

    Didrogesteronas - cheminis junginys... Wikipedia

    Rotorius, Arturo - Arturo Belleza Rotoras Eng. Arturo Belleza Rotoras 200px Gimimo data: 1907 m. Birželio 7 d. (1907 06 07) Mirties data... Wikipedia

    Ligos ir sindromų sąrašas - tai paslaugų sąrašas, sukurtas siekiant koordinuoti darbą, susijusį su temos kūrimu. Šis įspėjimas netinka... Wikipedia

    Dabino-Džonsono sindromas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

    Dubino-Džonsono sindromas yra lėtinė, gerybinė liga, pasireiškianti pertraukiamąja gelta, padidėjusiu daugiausia konjuguotu bilirubinu ir biliribinurija. Jis paveldėtas autosominiu recesiniu būdu, daugiausia Viduriniuose Rytuose platinamas tarp Irano žydų.

    Dabino-Džonsono sindromo priežastys

    Pagrindas Dubinas-Johnson'o sindromo (lėtinės idiopatinės šeiminė gelta su nenustatyta pigmentas kepenų ląstelių) yra įgimta defektas sutrikimai ekskreciniais funkciją hepatocitų (postmikrosomalnaya kepenų ląstelių gelta). Tuo pačiu metu sutrikusi bilirubino ekspozicija iš hepatocitų, dėl ko nustatomas kiekybiškai įvertintas bilirubino kiekis kraujyje (pasireiškia konjuguota hiperbilirubinemija). Kartu su bilirubino ekskrecijos defektu, yra pažeistas bromsulfaleino, rožių bengalijos, cholecistografinių agentų išskyrimas. Tulžies rūgščių išsiskyrimas nėra sutrikęs.

    Dabino-Džonsono sindromo charakteristika yra didelės tamsiai rudos spalvos pigmento hepatocitų citoplazmo nusėdimas peribiliaruose. Macroskopiškai, kepenys yra nuo melsvai žalios iki beveik juodos spalvos. Pigmento prigimtis nėra visiškai nustatyta. A. F. Blyuger (1984) daro prielaidą, kad melaninas yra jo pagrindas.

    Dabino-Džonsono sindromo simptomai

    Liga pirmiausia gali pasireikšti gelta nėštumo metu arba dėl geriamųjų kontraceptikų (abiejų šių sąlygų pablogėja kepenų išmatų funkcija). Prognozė yra palanki.

    Dabino-Džonsono sindromui būdingos tokios apraiškos:

    • liga yra perduodama dominuojančiu autosominiu būdu;
    • vyrai dažniau serga;
    • pirmieji klinikiniai ligos požymiai yra nuo gimimo iki 25 metų;
    • pagrindinis ligos simptomas yra lėtinė arba periodinė gelta, silpna;
    • gelta kartu yra nuovargis, pykinimas, sumažėjęs apetitas ir kartais pilvo skausmas; retai, neintensyvus niežėjimas;
    • kraujo bilirubino koncentracija padidėjo iki 20-50 μmol / l (retai iki 80-90 μmol / l) dėl vyraujančios konjuguotos (tiesioginės) frakcijos padidėjimo;
    • stebimas bilirubinurija; tamsus šlapimas;
    • daugumoje pacientų kepenys nėra padidintos, kartais padidėja 1-2 cm;
    • Bromsulfaleinovaya mėginys, taip pat radioizotopo hepatografija atskleidžia ryškius kepenų išskyros funkcijos pažeidimus; kiti funkciniai kepenų testai labai nesikeičia;
    • Rentgeno tyrimas su tulžies takais pasižymi kontrasto trūkumu ar vėlesniu, silpnuoju tulžies takų ir šlapimo pūslės užteršimu kontrastiniu preparatu;
    • nėra kraujo parametrų pokyčių;
    • Hepatocitų citolizės sindromas nėra būdingas.

    Dabino-Džonsono sindromo kursas yra lėtinis, palankus. Šios ligos paūmėjimas yra susijęs su tarpusavio infekcijomis, fiziniu pakilimu, psichoemociniu stresu, alkoholio vartojimu, anaboliniais steroidais, operacijomis. Dažnai Diabino-Džonsono sindromą komplikuoja cholelitiazės vystymasis.

    Džonsono klubo sindromas

    Crigler-Nayaro sindromas pasižymi:

    • labai didelis netiesioginis (nesusijęs) bilirubino kiekis kraujyje;
    • gliukuroniltransferazės, kuri paverčia laisvą bilirubiną į surištą, nebuvimas ar sumažėjimas.

    Šis bilirubino metabolizmo sutrikimas pirmą kartą buvo aprašytas 1952 m. Naujagimiuose Amerikos pediatruose Crigler John Fielding Jr. (Kri'gler John, Jr.) ir Najjar Viktoras Assad (Na'yar).

    Yra du genetiškai nevienodi sindromo formos:

    • Crigler-Nayar tipo I sindromas yra labai retas, turi autosominį recesinį paveldėjimo būdą. Hiperbilirubinemiją sukelia visiškas gliukuroniltransferazės nebuvimas dėl genetinio defekto. Netiesioginis bilirubinas viršija normą 15-50 kartų. Netiesioginis bilirubinas yra neurotropinė nuodų: Padidėjęs bilirubino, padaroma žala centrinei nervų sistemai (bazinio ir smegenų kamieninių branduoliai) ir gali sukelti bilirubino encefalopatija (kernicterus) plėtrą. Netiesioginio bilirubino, kuriame yra encefalopatijos grėsmė, lygis - 340 μmol / l. Prognozė bloga, pacientai paprastai miršta kūdikiams (vaikas retai gyvena iki 1,5 metų).
    • II tipo Crigler-Nayar sindromas yra retas, turi autosominį dominuojantį paveldėjimo būdą. Gliukuroniltransferazės aktyvumas smarkiai sumažėja, netiesioginis bilirubino kiekis viršija normą 5-20 kartų. Fenobarbitalis gali būti naudojamas mikrosominių fermentų aktyvumui sukelti. Pacientai gyvena iki vidutinio amžiaus (36-44 metų) ar daugiau. Ilgalaikiu laikotarpiu gali atsirasti kurtumas, choretetozė ir kita neurologinė žala, tačiau daugeliu atvejų nėra klinikinių pasekmių.
    Diferencialinė diagnostika

    Crigler-Nayar sindromas turi būti atskirtas nuo šių sąlygų:

    • Fiziologinė naujagimių gelta ir ankstyvų kūdikių gelta. Priežastys yra fiziologinis kepenų fermentų sistemų nebrandumas. Gelta pastebima 50 proc. Pilnaverčių ir daugiau nei 80 proc. Ankstyvų naujagimių. Gelta vystosi per 2-3 dienas gyvenimo ir praeina per 7-10 dienų be intervencijos. Netiesioginio bilirubino lygis paprastai neviršija normos 5-10 kartų ir nėra kartu su centrinės nervų sistemos pažeidimo simptomais (raumenų hipertenzija, nistagmas, athetozė, konvulsijos). Priešlaikinis bilirubino kiekis paprastai yra didesnis, o gelta trunka ilgiau (iki 14-15 dienų gyvenime).
    • Lucy-Driscoll sindromas (Lucey-Driscoll). Vietinėje literatūroje dažnai rašoma kaip Luce-Driscoll sindromas. Tai yra trumpalaikis naujagimio šeimos hiperbilirubinemija, susijusi su bilirubino konjugacijos inhibitoriais (pregnantiolio dariniais) kai kurioms moterims, kurios yra motinos piene. Gelzė paprastai praeina per kelias dienas nuo maitinimo krūtimi.
    • Naujagimių hemolizinė gelta dėl įvairios kilmės hemolizės (Rh konfliktas, įgimtos hemoglobino ar raudonųjų kraujo kūnelių pakitimų).
    Gydymas

    Bendrosios rekomendacijos - žr. Gilberto sindromą. Fenobarbitalis padidina gliukuroniltransferazės kiekį, todėl jo priėmimas yra tinkamas II tipo Kriegler-Nayyar tipo sindromo paūmėjimo laikotarpiu, kai dozė yra 30-200 mg per parą. per 2-4 savaites.

    Dubino-Džonsono sindromas

    1954 m. Amerikiečiai Dubin I. Natanas (Du'bin) ir Johnson F. (Johinson) apibūdino gerybinę gelta, didinant tiesioginę bilirubino dalį.

    Dubino-Džonsono sindromas (dažnai vadinamas "Dabino-Džonsono sindromu" rusų literatūroje) būdingas:

    • vidutiniškai padidėjęs tiesioginio (surioto) bilirubino kiekis kraujyje dėl jo transportavimo mechanizmų sutrikimo nuo hepatocitų iki tulžies;
    • padidėję šlapimo pūslės pigmentai;
    • tamsiai rudos arba rudos oranžinės lipochrominės pigmento nusėdimas hepatocitais (nustatytas kepenų biopsijos metu);
    • autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas.

    Dubino-Džonsono sindromas paplitęs tarp Irano žydų kartu su VII krešėjimo faktoriaus trūkumu.

    Simptomatologija yra ryškesnė nei kitų hiperbilirubinemijos formų. Pacientai skundžiasi dėl padidėjusio nuovargio, blogo apetito, skausmo dešinėje pusrutulyje. Dubino-Džonsono sindromo kepenys negali tinkamai išskirti bilirubino ir kontrastinių medžiagų, vartojamų cholecistografijai, todėl dažnai nustatoma, kad cholecistografijoje nėra tulžies pūslės šešėlio.

    Gydymo sunkumas gali skirtis, sustiprėjus infekcinėms ligoms, vartojant geriamuosius kontraceptikus ir nėštumą. Remisijos metu gelta beveik visiškai išnyksta. Dažnai Dubin-Johnson sindromas nėra pastebėtas prieš nėštumo pradžią ar geriamuosius kontraceptikus.

    Prognozė yra palanki. Narkotikų vartojimo nėra, nors tam tikru mastu padidėjęs bilirubino kiekis gali būti pataisytas fenobarbitoliu. Bendrosios rekomendacijos - žr. Gilberto sindromą.

    Rotoriaus sindromas

    1948 m. Filipinų terapeutas rotorius Arturo B. (Ro'tor) apibūdino gerybinės gelta variantą, didinant tiesioginę bilirubino frakciją, tačiau su įprasta morfologine kepenų figūra. Panaši būklė vadinama Rotoro sindromu, nors kai kurie manė, kad tai tik Dubin-Johnson sindromo variantas.

    Rotoro sindromas yra labai retas būklė, priešingai nei kitokia funkcinė hiperbilirubinemija, pirminis biocheminis defektas nėra nustatytas.

    Rotoro sindromui būdingas:

    • vidutiniškai padidėjęs tiesioginio (surišto) bilirubino kiekis kraujyje dėl jo transportavimo iš hepatocitų mikrosomų į tulžį mechanizmų sutrikimo;
    • padidėjęs šlapimo pūslės pigmentas,
    • tamsaus rudo pigmento nebuvimas hepatocitų metu perpjovimo biopsija ir tulžies pūslės vizualizavimas cholecistografijos metu,
    • autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas.

    Prognozė yra palanki. Narkotikų gydymas neegzistuoja. Bendrosios rekomendacijos - žr. Gilberto sindromą.

    Failo turinys Funkcinė hiperbilirubinemija

    • Crigler-Nayar, Dubin-Johnson, rotoriaus sindromai.

    Šaltiniai

    1. Podymova S.D. Kepenų liga. Gydytojo vadovas. - 2 ed., Pererab. ir pridėti. - M.: Medicina, 1993. - 544 p.
    2. Bancroft J., Kreamer B., Gourley G. Gilbert sindromas pagreitina naujagimio gelta. // Journal of Pediatrics, 1998. - v. 132. - p. 656-660.
    3. Black M., Sherlock S. Gilberto sindromo ir fenobarbitono gydymas. // Lancet, 1970. - v. 1 - p. 1359-1361.
    4. Coffman, D., Chalstrey, J., Smith-Laing G. Gastrinitiniai sutrikimai. - Edinburgas: Chuchill Livingstone, 1986 m. - 106 p.
    5. Mukherjee S. Gilbert sindromas. // eMedicine (http://medicine.medscape.com/article/176822-overview). - Paskutinį kartą atnaujinta 2009 m. Balandžio 3 d.

    Failo sukūrimo data: 2009 m. Balandžio 4 d
    Dokumentas pakeistas 2009 m. Balandžio 4 d
    Autorinės teisės © Vanyukov DA

    failo turinys
    Funkcinė hiperbilirubinemija (pigmentinė hepatozė)

    3. Crigler-Nayar, Dubin-Johnson, rotoriaus sindromai

Ankstesnis Straipsnis

Kepenų dydis vyrams

Kitas Straipsnis

Antikūnai prieš ds DNR