Soofosbuviras laikymo sąlygos

Gydymas

Dalijimasis žiniomis, bendravimas ir palaikymas žmonėms, sergantiems hepatitu

Sofosbuvir saugykla

Re: Pirkimas Sofosbuvir (Viropack ir kt.) Egipte

Post by Shaman »2015-06-18 09:37

Re: Pirkimas Sofosbuvir (Viropack ir kt.) Egipte

Pranešimas Katya1990 "2015-06-22 23:19

Parduosiu 2 sofosbuvirų bankus po 6 tūkstančius rublių (paliktas po tariamo)!

Re: Pirkimas Sofosbuvir (Viropack ir kt.) Egipte

Pranešimas DaDDie »2015-06-25 00:50

Re: Pirkimas Sofosbuvir (Viropack ir kt.) Egipte

Message buddy77 "2015-06-25 07:54

Re: Pirkimas Sofosbuvir (Viropack ir kt.) Egipte

Pranešimas Katya1990 "2015-06-25 17:58

Parduosiu 2 sofosbuvirų bankus po 6 tūkstančius rublių (paliktas po tariamo)!

Re: Pirkimas Sofosbuvir (Viropack ir kt.) Egipte

Pranešimas OLEG 13 "2015 m. Birželio 25 d. 20:16

Re: Sifosbuviras

Pranešimas pavel1506 "07 Lie 2015 19:10

Re: Sifosbuviras

Pranešimas Galina46 »07 Lie 2015 20:13

Sofosbuvir: medžiagos laikymo sąlygos

Virusinio hepatito C (HCV) diagnozė neseniai sukėlė nerimą pacientams dėl ligos neišgydymo, tačiau viskas pasikeitė atsiradus naujos vaistinės medžiagos atsiradimui.

Būtent apie šią medžiagą, vadinamą sofosbuviru, ir šio nuostabaus vaisto laikymo sąlygas, mes kalbėsime šiame straipsnyje.

Priešistorė

2013 m. Somosbuviras buvo sintezuotas Amerikos farmacijos kompanijos "Gilead Sciences Inc." patentuota ir pradėjo gaminti vaistą, pavadintą Sovaldi. Veiklioji medžiaga buvo sofosbuviras, kurio klinikiniai tyrimai parodė didelį gydymo efektyvumą.

Tada jie buvo ištirti keliose pacientų grupėse, kurios buvo specialiai atrinktos kaip skirtingos HCV genotipai. Dėl to mums pavyko išsiaiškinti, kad skirtingų genotipų gydymo efektyvumas svyruoja nuo 85 iki 98%.

Tokios naujienos negalėjo patenkinti šimtų milijonų pacientų, kurie tuo metu buvo planetoje. Tačiau naujienų džiaugsmas išnyko, kai tapo žinoma monopolininko paskirta narkotikų kaina - kompanija "Gileadas".

Pagal savo normas, 12 savaičių trukmės terapijos sąnaudos sovaldos pagrindu buvo 84 tūkst. JAV dolerių. Net ne visi gali skirti tokius pinigus savo sveikatai, nes tai yra labai sunku uždirbti.

"Gileadą" patyrė visuomenės ir žiniasklaidos pasipiktinimas, dėl ko bendrovė išdavė licencijas pasirinktoms Indijos ir Egipto bendrovėms, nes šios šalys turi mažas pajamas ir didelę HCV atvejų dalį.

Generics iš Indijos

Viena tokia kompanija buvo "Indian Natco Pharma Ltd.", kuri greitai įsisavino tokio svarbaus narkotiko gamybą, naudodama Amerikos technologijas ir laikydamasi visų būtinų normų ir standartų. Išleistas generinis (analoginis) Sovsldi iš Indijos gavo pavadinimą Hepcinat.

Viename Natco hepcinato buteliuke yra 28 tabletės, kurių sudėtyje yra 400 mg veikliosios medžiagos sofosbuviras.

12 savaičių gydymui jums reikės 3 pakuočių, atsižvelgiant į Natco kainą, tai yra šiek tiek daugiau nei 1000 USD.

Skirtumas tarp Indijos generinio ir amerikietiškojo originalo buvo keletą dešimčių kartų.

Tai tik patvirtino pernelyg didelį Amerikos monopolininko apetitą, siekiant kuo greičiau susigrąžinti savo išlaidas.

Po jo atsiradimo vaistas greitai pakeitė tradicinį gydymo būdą, naudojant interferoną, turinčio daug nemalonių šalutinių reiškinių, sudėtingą gydymą naudojant sofosbuvirą ir kitus vaistus.

Dėl didelio narkotiko veiksmingumo Indijos generinių vaistų poreikis dėl hepatito C buvo toks didelis, kad iškart sukėlė suklastotų vaistų atsiradimą.

Falsifikacijos atsiradimas

"Sofosbuvir" pradėjo gaminti įmones, neturinčias licencijų ir neturinčių žinių apie gamybos technologijas. Jie nesigėdijo padirbtų gaminių.

Tačiau PSO ilgai išreiškė savo reikalavimus generiniams vaistams:

  • laikomasi tam tikros veikliosios medžiagos koncentracijos;
  • gamybos ir techninių procesų atitiktį tarptautinių standartų ir atitinkamų standartų reikalavimams;
  • išlaikyti atitinkamą siurbimo ekvivalentą.

Ką manote, kas dėl suklastotų produktų tikrins sofosbuviro grynumą ar jo svorio santykį tabletėse? Nors tabletes nėra verta kalbėti. Paprastai jis gali būti parduodamas tik su svorio milteliais.

Reikia pažymėti, kad gydant sofosbuviru reikia kontroliuoti tikslų vaisto vartojimą.

Perdozavimas, taip pat nepakankamas dozavimas yra nepriimtinas.

Ar galima kalbėti apie tikslią svorį, jei nežinoma nei parduodamos medžiagos grynumas, nei jo saugojimo sąlygos?

Be to, būtent cheminių medžiagų, kurios nustato rimtus temperatūros ir drėgmės reikalavimus, saugojimas.

Saugojimo taisyklės

Iš pirmo žvilgsnio atrodo lengva laikytis saugojimo taisyklių. Pabandykime išreikšti savo nuomonę aiškiau:

  • sandėliavimas turi būti sausas;
  • vaikai negali ja naudotis;
  • vaistas neturėtų būti veikiamas saulės spindulių;
  • laikymo režimas turi būti 15-30 ° C temperatūroje.

Naudojant sofosbuvirą vartojimo instrukcijose nurodoma, kad draudžiama vartoti šį vaistą po galiojimo pabaigos datos, kuri paprastai tikrinama perkant, atsižvelgiant į pakuotės informaciją.

O jei pirkote miltelius, kaip patikrinti galiojimo pabaigos datą? Pasak pardavėjo? Ar laikomasi drėgmės ir temperatūros režimo vežant ir sandėliuojant? Ar taip pat reikia įsitikinti žodžiu?

Ar galite įsivaizduoti, kokie temperatūros pokyčiai Rusijos teritorijoje galimi tiek žiemą, tiek vasarą? Koks buvo drėgmės kiekis tuo pačiu metu ir kaip pasikeitė sofosbuvirio savybės? Galų gale cheminė medžiaga yra drėgmės poveikio sąlygomis, o temperatūra greitai praranda stabilumą. Štai kodėl klausimas apie tai, kur galima įsigyti sofosbuvirą, tampa labai svarbus ir kur to geriau neveikti.

Netgi po to, kai atidaroma buteliuko pakuotė, net ilgai laikomos tabletės, specialiai uždengtos lukštais. Tada ką pasakyti apie miltelius? Kiek medžiagų savybės keičiasi saugojimo sąlygomis?

Labiausiai tikėtina, kad net dėl ​​to, kad vartojamas sofosbuviras netinkamoje saugykloje, pasikeis. Bet jūs atsimenate, kad sėkmingo gydymo prielaida yra 400 mg dozė?

Be to, neaišku, koks bus šio vaisto vartojimo poveikis organizmui. Geriausiu atveju jis tiesiog neveiks ir nebus išgydyti viruso. Ir jei neigiamas poveikis sukelia viruso mutaciją? Tada net gydymas su originaliu vaistu neveiks pacientui.

Kaip matote, sofosbuviras ir medžiagos laikymo sąlygos pasirodė esąs labai svarbios ir paklausios.

Sofosbuvir - oficialios instrukcijos rusiškai

Tik hepatologams.

Sofosbuviras (Sofosbuviras) tabletės 400 mg

Sofoviras

Tarptautinis nepatentinis pavadinimas

Kompozicija

Sofosbuviras (Sofosbuviras) tabletės 400 mg

1 plėvele dengta tabletė yra 400 mg sofosbuviro.

Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės, padengtų plėvelėje, apimantis šias neaktyvių ingredientų: mikrokristalinė celiuliozė, manitolis, natrio kroskarmeliozė, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, polivinilo alkoholis, titano dioksido, polietilenglikolio / makrogolis, talkas ir geltonos spalvos dažų № 6 cheminiam ir maisto produktų perdirbimo / aliuminio laku geltonos saulės saulės dažų pagrindu.

Dozavimo forma

Naudojimo indikacijos

Sofosbuviras (Sofosbuviras) yra HCV viruso NS5B RNR polimerazės inhibitoriaus (HCV) nukleotidų analogas. Kaip antivirusinio gydymo dalis naudojamas lėtiniam hepatitui C (CHC) gydyti.

  • Veiksmingumas sofosbuvir per tyrimo dalyvių su hepatito C 1, 2, 3 ir 4 genotipas buvo nustatyta (į t. H. Be pacientams, sergantiems kepenų ląstelių karcinoma, atsakingų Milan kriterijus laukia kepenų transplantaciją arba kartu su HCV infekcijos / AIDS-1 (žr. Skirsnius "Dozavimas ir administravimas" ir "Specialios pacientų kategorijos").
  • Pradėjus gydymą sofosbuviru, reikėtų atkreipti dėmesį į šiuos klausimus:
  • CHC gydymui monofilija su sofosbuviru nerekomenduojama.
  • Gydymo schema ir trukmė nustatoma priklausomai nuo viruso genotipo ir paciento kategorijos (žr. "Dozavimas ir vartojimas").
  • Gydymo veiksmingumas priklauso nuo pagrindinių viruso ir šeimininko charakteristikų (žr. "Specialios pacientų kategorijos").

Dozavimas ir vartojimas. Rekomenduojama suaugusiųjų dozė

Rekomenduojama sofosbuviro dozė yra viena 400 mg tabletė per burną vieną kartą per parą, neatsižvelgiant į valgį (žr. "Klinikinė farmakologija").

Suaugusių pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, gydymui sofosbuvirą reikia vartoti kartu su ribavirinu arba pegiliuotu interferonu ir ribavirinu. Rekomendacijos dėl kombinuoto gydymo su sofosbuviru schemos ir trukmės, žr. 1 lentelę.

1 lentelė. Rekomendacijos dėl kombinuotojo gydymo su sofosbuviru modelio ir trukmės HCV monoinfekcijai ir kartu HCV / ŽIV-1 infekcijai

a. Jei dozės rekomenduojamos CHC 1 arba 4 genotipams, žr. Peginterferono alfa naudojimo instrukcijas.

b. Ribavirino dozė nustatoma priklausomai nuo paciento svorio (ir

a. Ši lentelė nėra išsami.

b. ↓ - koncentracijos sumažėjimas.

Preparatai kartu su sofosbuviru be kliniškai reikšmingų pasekmių

Be to, išvardyti 3 lentelėje, klinikinių tyrimų metu įvertinta sofosbuvir sąveika su šiais vaistais, nereikia koreguoti dozės narkotikai (žr klinikinė farmakologija ".): Ciklosporinas, darunaviras / ritonaviras, efavirenzas, emtricitabinas, metadonas, geriamieji kontraceptikai, raltegravirą rilpivirinas, takrolimas ar tenofoviro dizoproksilio fumaratas.

Nepageidaujamos reakcijos

Klinikinių tyrimų metu nustatytos nepageidaujamos reakcijos

Sofosbuviras (sofosbuviras) turi būti vartojamas kartu su ribavirinu ar peginterferono alfa / ribavirinu. Negimtos reakcijos, atsirandančios dėl peginterferono alfa ir ribavirino vartojimo, žr. Atitinkamus naudojimo instrukcijos skyrius.

Kadangi klinikiniai tyrimai buvo atliekami esant įvairioms sąlygoms, šių tyrimų metu pastebėtos nepageidaujamos reakcijos nebuvo tiesiogiai palygintos su panašių įvykių dažnumu kito vaisto tyrimo metu. Be to, šie skaičiai gali neatspindėti tikrosios situacijos.

Soofosbuviro saugumo įvertinimas grindžiamas trečių fazės kontroliuojamų ir nekontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 650 žmonių, kurie 12 savaičių vartojo sofosbuvirą kartu su ribavirinu (RBV), duomenis; 98 žmonės, kurie 16 savaičių vartojo sofosbuvirą kartu su ribavirinu; 250 žmonių, vartojančių sofosbuvirą kartu su ribavirinu 24 savaites; 327 žmonės, kurie 12 savaičių vartojo sofosbuvirą kartu su peginterferonu (Peg-IFN) alfa ir ribavirinu; 243 asmenys, vartojantys peginterferono alfa ir ribaviriną ​​24 savaites, ir 71 pacientas vartojo placebą (PBO) 12 savaičių.

Nepageidaujamų reakcijų metu vis dažniau vartojančių vaistų vartojančių pacientų dalis buvo tokia: 4% pacientų, vartojusių placebą; 1% pacientų, vartojančių sofosbuvirą kartu su ribavirinu 12 savaičių; 2,5 × VNR nebuvo pastebėtas bet kuriuo grupės dalyvis, gaunantis sofosbuvir peginterferonas alfa ir ribavirinu 12 savaites, buvo pastebėta, 1%, 3% ir 3% pacientų, gydytų alfa ir ribavirinu 24 savaites sofosbuvir ir ribavirino vartojimą 12 savaičių, ir sofosbuvirą bei ribaviriną ​​atitinkamai 24 savaites. Didžiausias bilirubino kiekis buvo pastebėtas per pirmąsias dvi gydymo savaites, po kurio jis ketvirtą savaitę po gydymo palaipsniui sumažėjo ir normalizavosi. Dėl bilirubino kiekio padidėjimo kartu nebuvo padidėjęs transaminazių kiekis.

Kreatinkinazės padidėjimas

Kreatinkinazės kiekis buvo įvertintas FISSION ir NEUTRINO tyrimuose. Atskirais atvejais Asimptominės padidėjimas kreatino kinazės ≥10 × VNR buvo pastebėtas mažiau nei 1%, 1% ir 2% pacientų, gydytų alfa ir ribavirinu 24 savaites sofosbuvir, alfa ir ribavirinu 12 savaites ir sofosbuvir su ribavirino 12 savaičių, atitinkamai.

Lipazės pakilimas

Atskirais atvejais Asimptominės pagerinti lipazės> 3 × VNR buvo stebėtas mažiau nei 1%, 2%, 2% ir 2% pacientų, vartojusių sofosbuvir peginterferonas alfa ir ribavirinu 12 savaičių sofosbuvir ir ribavirinu 12 savaičių sofosbuvir ir ribavirino 24 savaites ir peginterferonas alfa bei ribavirinas 24 savaites.

Patirkite po registracijos paraišką

Po sofosbuvirio po registracijos pastebėta nepageidaujamų reakcijų.

Kadangi šie duomenys buvo gauti savanoriškai iš neapibrėžto dydžio populiacijos, ne visada įmanoma realiai įvertinti jų dažnumą arba nustatyti priežastinį ryšį su vaisto poveikiu.

Širdies veiklos sutrikimai. Stipriai simptominė bradikardija buvo stebėta pacientams, kurie pradėjo vartoti sofosbuvirą kartu su kitu priešvirusiniu vaistu, tiesiogiai veikiančiu HCV, vartojant amjodaroną (žr. Skyrių "Perspėjimai ir atsargumo priemonės", "Sąveika su vaistiniais preparatais").

Perdozavimas

Didžiausia dokumentuota dozė buvo viena superfinegioji sofosbuviro dozė (1200 mg), skiriama 59 sveikiems savanoriams. Šios dozės vartojimo metu nenustatyta jokių netikėtų nepageidaujamų reiškinių, ir visi nustatytieji pacientai buvo panašūs, dažniau ir sunkiau, nei placebo ir sofosbuviro grupių pacientams (400 mg). Aukštesnių dozių vartojimo poveikis nežinomas.

Nėra specifinio soofosbuvirui priešnuodžio. Perdozavimo atveju pacientą reikia stebėti, kad būtų galima laiku nustatyti apsinuodijimo požymius. Su sofosbuviru perdozavus gydymas apima bendras palaikomas priemones, įskaitant gyvybinių požymių stebėjimą ir paciento klinikinę būklę. 4 valandas trukusio hemodializė padėjo pašalinti 18% šio vaisto dozės.

KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Veikimo mechanizmas

Sofosbuviras yra tiesioginio veikimo antivirusinis vaistas, vartojamas kovai su hepatito C virusu (žr. "Mikrobiologija").

Farmakodinamika

Poveikis EKG rodmenims

400 ir 1200 mg vartojimo poveikis pakoreguotam QT intervalui buvo įvertintas atsitiktinės atrankos, placebo ir aktyviai kontroliuojamo (moksifloksacino 400 mg) skerspjūvio QT tyrimo iš keturių (vienkartinės dozės), kuriame dalyvavo 59 sveiki savanoriai, metu. Jei dozė yra tris kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą, sofosbuviras nesukelia kliniškai reikšmingo pakoreguoto QT intervalo padidėjimo.

Farmakokinetika

Suaugusių sveikų suaugusių savanorių ir pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, tyrimai parodė, kad sofosbuviras ir GS-331007 (jo pagrindinis metabolitas yra sisteminės kraujotakos) farmakokinetinės savybės. Nepaisant dozės, didžiausia sofosbuvirio koncentracija kraujo plazmoje buvo pastebėta praėjus maždaug 0,5-2 valandoms po vaisto vartojimo. Didžiausia GS-331007 koncentracija kraujo plazmoje buvo stebima po 2-4 valandų po vaisto vartojimo. Pagal farmakokinetinių analizės populiacijos duomenų rezultatus pacientams, kuriems yra genotipas 1-6 HCV, tuo pačiu metu gydomi ribavirinu (kartu su pegiliuoto interferono arba be jo), vidutinis AUC0-24 vertės, kai koncentracija pastovi sudarė 969 ng * h / ml (sofosbuvir, 838 dalyvių) ir 6790 ng * h / ml (GS-331007, 1695 dalyviai). 272 sveikiems savanoriams, kurie vartojo tik soofosbuvirą, AUC0-24 (sofosbuviras) vertė buvo 60% didesnė, o AUC0-24 GS-331007 - atitinkamai 39% mažiau nei vartojusiems HCV. Soofosbuviras ir GS-331007 AUC yra beveik proporcingos dozės dydžiui nuo 200 iki 1200 mg.

Palyginti su badu, vartojant vienkartinę sofosbuvirio dozę su standartizuota dieta su dideliu riebalų kiekiu, sumažėjo sofosbuviras absorbcijos greitis. Soofosbuvirio absorbcijos išsamumas padidėjo maždaug 1,8 karto, šiek tiek paveikdamas sofosbuvirą Cmax Cmax ar AUC0-inf. Riebalų suvartojimo dieta neturėjo įtakos metabolito GS-331007 ekspozicijai. Taigi sofosbuvirą negalima vartoti valgio metu.

Apie 61-65% sofosbuviro prisijungia prie plazmos baltymų. Įrišimo indeksas nepriklauso nuo vaisto koncentracijos diapazone 1-20 μg / ml. GS-331007 prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų yra minimalus. Po vienkartinės 400 mg [14C] -osofosbuviro dozės sveikų savanorių santykis 14C kraujyje / plazmoje buvo maždaug 0,7.

Sofosbuvir ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse, kad sudarytų farmakologiškai aktyvų trifosfato nukleozidų analogą (GS-461203). Metabolinės aktyvacijos kelias apima nuosekliai hidrolizę karboksirūgšties esterio molekulei su katepsino A (Cata) arba karboksilesterazei 1 (CES1) ir skaldant phosphoramidate nukleotidsvyazyvayuschim 1 baltymo su histidino triads (HINT1), po to fosforilinimo pirimidino nukleotidų sintezės. Defosforilinimas sukelia nukleozidinio metabolito GS-331007 susidarymą, kurio negalima visiškai iš naujo fosforilinti ir neturi aktyvumo prieš HCV in vitro.

Po vieną kartą išgėrusiems 400 mg [14C] -sofosbuvira sisteminė ekspozicija sofosbuvir ir GS-331007 buvo maždaug 4% ir> 90%, atitinkamai, sisteminę ekspoziciją išvestinių priemonių (PM suma sofosbuvir AUC ir jo metabolitų, patikslintas molekulinė masė).

Po vienos geriamosios 400 mg [14C] -sofosbuviro dozės vidutinis bendras radioaktyviosios dozės klirensas buvo daugiau kaip 92%, maždaug 80%, 14% ir 2,5% išsiskyrė su inkstais, žarnymais ir plaučiais. Didžioji sofosbuviro dozė, išskirta inkstų, buvo neaktyvus metabolitas (GS-331007) (78%), o 3,5% pašalinta kaip sofosbuviras. Šie duomenys rodo, kad inkstų klirensas yra pagrindinis GS331007 eliminavimo kelias. Vidutinis TF1 / 2 sofosbuviras ir GS-331007 atitinkamai yra 0,4 ir 27 h.

Specialios pacientų kategorijos

Remiantis HCV sergančių pacientų populiacijos farmakokinetikos analize, paciento rasė neturi kliniškai reikšmingo poveikio sofosbuvirui ir GS-331007 poveikiui.

Fosbuviras ir GS-331007 farmakokinetika kliniškai reikšmingai nesiskiria tarp vyrų ir moterų.

Soofosvubira farmakokinetika vaikams nebuvo nustatyta (žr. "Specialios pacientų kategorijos").

Remiantis HCV sergančių pacientų populiacijos farmakokinetikos analize, tiriamuoju amžiaus grupe (19-75 m.) Amžiaus klopsyviai neturėjo reikšmingo poveikio sofosbuvirui ir GS-331007 (žr. "Specialios pacientų kategorijos").

Pacientai su inkstų nepakankamumu

Sofosbuvir farmakologinių savybių buvo tirtas pacientams, neužsikrėtusiomis HCV kenčia silpnas (EGFR ≥ 50 ir 80 ml / min / 1,73 m2), ne tik silpnas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų nepakankamumas, sofosbuvir AUC0-inf buvo 61%, 107% ir 171 % daugiau, o GS-331007 - atitinkamai 55%, 88% ir 451%. Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali, pacientams, kuriems nustatyta ESRD vertė, AUC0-inf sofosbuviras ir GS-331007 vartojant sofosbuvirą praėjus 1 valandai iki hemodializės padidėjo 28% ir 1280%, o praėjus 1 valandai po šios procedūros - 60 % ir 2070% daugiau. 4 valandų trukmės hemodializės seansas sumažino maždaug 18% šio vaisto dozės. Esant silpnai ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumui, sofosvubira dozės koregavimo poreikis nėra. Sufosbuviras saugus ir veiksmingas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas arba ESRD, nebuvo nustatyta. Šios pacientų kategorijos dozavimo rekomendacijų nėra (žr. Skyrių "Dozavimas ir vartojimas" bei "Specialios pacientų kategorijos").

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu

Sefosbuvirio farmakokinetikos rodikliai buvo tirti 7 dienų trukmės tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantiems HCV ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumu, kurie gavo 400 mg soofosbuvirio (B ir C klasės pagal Child-Pugh). Palyginus su normaliomis kepenų funkcija turintiems pacientams, vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų AUC0-24 sofosbuviras yra atitinkamai 126% ir 143%, o AUC0-24 GS-331007 - atitinkamai 18% ir 9%. Pagal populiacijos farmakokinetikos analize, pacientams, sergantiems HCV, cirozė buvimas neturi kliniškai reikšmingo poveikio veiksmų sofosbuvir ir GS-331 007. Su silpna, vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų nepakankamumas offline ( "Specialios kategorijos pacientų cm.) Reikia sofosbuvir dozės koregavimo.

Vaistų sąveikos vertinimas

Vienu metu vartojamų vaistų poveikis sofosbuvirui ir GS-331007 poveikiui yra pateiktas 6 lentelėje. Sofosbuviras veikia kartu vartojamų vaistų poveikį, žr. 7 lentelę (žr. "Sąveika su vaistiniais preparatais").

6 lentelė. Sąveika su vaistiniais preparatais. Sufosbuviras ir GS-331007 (pagrindinis metabolitas sisteminėje kraujotakoje) farmakokinetikos pokyčiai vartojant kartu skiriamus vaistus;

ND - nėra duomenų / netaikoma.

a. Visi vaistų sąveikos tyrimai buvo atlikti su sveikais savanoriais.

b. Palyginimai atliekami remiantis "istorine kontrole" atliktais tyrimais.

in Priimta kaip vaisto "Atripla" dalis.

Raltegraviro vartojant kartu su sofosbuviru ir GS-331007 farmakokinetikos savybėmis nebuvo.

7 lentelė. Sąveika su vaistiniais preparatais: sofosbuviro poveikis kartu vartojamų vaistinių preparatų farmakokinetinėms savybėms

Etinilestradiolis (0,025, 1 kartą per dieną)

ND - nėra duomenų / netaikoma.

a. Visi vaistų sąveikos tyrimai buvo atlikti su sveikais savanoriais.

b. Priimta kaip vaisto "Atripla" dalis.

Sofosbuvir neturi įtakos tokių kartu vartojamų vaistinių preparatų farmakokinetinėms savybėms, kaip ciklosporinas, darunaviras / ritonaviras, efavirenzas, emtricitabinas, metadonas ir rilpivirinas.

Mikrobiologija

Sofosbuviras yra iš viruso replikacijos būtinos HBV NS5B polimerazės, priklausančios nuo RNR, inhibitorius. Sofosbuviras yra nukleotidų provaistas, kuris intracellular metabolizmo metu formuoja farmakologiškai aktyvų trifosfatą (GS-461203), uristino analogą, kuris įterpiamas į HCV RNR naudojant NS5B polimerazę ir veikia kaip grandinės terminatorius.

Biocheminėje analizėje GS-461203 slopino HCV rekombinantinio NS5B baltymo genotipo 1b, 2a, 3a ir 4a polimerazės aktyvumą, kurio IC50 reikšmės yra nuo 0,7 iki 2,6 μM. GS-461203 nėra žmogaus DNR ir RNR polimerazių bei mitochondrijų RNR polimerazės inhibitorius.

Į HCV replikono teste EC50 vertės sofosbuvir prieš Nesutrumpintos replikono genotipais 1a, 1b, 2a, 3a ir 4a ir 1b chimerinių replikonų, koduojančių NS5B genotipas 2b, 5a arba 6a, svyravo 0,014-0,11 pM. Vidutinė EC50 vertė prieš sofosbuvir chimerinių replikonų, koduojančių NS5B sekas klinikinių padermių buvo 0,062 pM genotipo 1a (grupę 0,029-0,128 pM, N = 67), 0.102 pM genotipo 1b (diapazonas 0,045-0,170 pM, N = 29) 0.029 μM 2 genotipui (diapazonas 0.014-0.081 μM, N = 15) ir 0.081 μM 3a genotipui (diapazonas 0.024-0.181 μM, N = 106). Analizuojant patogeninius virusus, sofosbuviro EC50 reikšmės 1a ir 2a genotipams buvo atitinkamai 0,03 ir 0,02 μM. 40% žmogaus serumo buvimas neturi įtakos sofosbuvirui nuo hepatito C viruso veikimo. Tyrimo su sofosbuviru kartu su alfa interferono ar ribavirino vartojimo analize neatsirado antagonistinio poveikio mažinant HCV RNR koncentraciją replikonų ląstelėse.

Atsparumas ląstelių kultūroje

Daugelio genotipų (įskaitant 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a ir 6a) ląstelių kultūroje buvo nustatyti HCV replikonai, kurių jautrumas sofosbuvirui yra mažesnis. Susilpnėjusi jautrumas sofosbuvirui buvo susijusi su pirminio S282T mutacija NS5B visų genotipų, kurių tyrimai buvo atlikti, replikonais. Genotipų 2a, 5 ir 6 kopijų metu kartu su mutacija M289L įvyko mutacija S282T. S282T nukreipta mutagenizacija 8 genotipų replikonais lėmė 2-18 kartų jautrumo sofosbuvirui sumažėjimą ir viruso replikacinio aktyvumo sumažėjimą 89-99%, lyginant su atitinkamu laukinio tipo virusu. Biocheminiuose tyrimuose 1b, 2a, 3a ir 4a genotipo rekombinantinė NS5B polimerazė, išreiškianti S282T mutaciją, parodė sumažintą jautrumą GS-461203, palyginti su atitinkamomis laukinio tipo polimerazėmis.

Atsparumas klinikiniuose tyrimuose

Pagal 982 dalyvių, kurie 3-iame faze tyrime vartojo sofosbuvirą, kumuliacinė analizė, 225 pacientams stebėta NS5B seka, palyginti su pradine, pagal naujosios kartos nukleorūgščių sekos duomenis (1% analizės riba).

3-ajame tyrimo etape iš 3a genotipo viruso sergančių pacientų paimtų mėginių buvo pastebėta gydymo sukeltų mutacijų L159F (n = 6) ir V321 A (n = 5), palyginti su pradine. Nebuvo nustatyta fenotipinio jautrumo sofosbuvirui pokyčių ligoniams, sergantiems mutacijomis L159F ar V321A. Trečiojo tyrimo fazės metu mutacija S282T, sukelianti atsparumą sofosbuvirui, nė viename iš pacientų nenustatyta nei gilios sekos, nei populiacijos sekos nustatymo metodu. Tačiau viename iš 2b genotipo viruso sergančių pacientų buvo pastebėta S282T mutacija. 4 savaites po gydymo (12 savaičių trukmės monofilinis monofiliavimas sofosbuviru tyrimo P7977-0523 [ELECTRON] 2 fazės metu) jo būklė pablogėjo. Šio paciento štamai jautrumas sofosbuvirui sumažėjo vidutiniškai 13,5 karto. Tokiu atveju S282T mutacija jau 12 savaičių po gydymo nutraukimo nenustatyta giliosios sekos metodu (ribinė vertė yra 1%).

Į Ištyrus pacientus, sergančius kepenų ląstelių karcinoma laukia kepenų transplantacija, atsižvelgiant sofosbuvir ir ribavirinu 48 savaites, su daugeliu dalyvių HCV genotipai 1a ir 2b ir virusologinis atsakas (vykdančio viremijos lygio padidėjimą, ir pasikartojimo) trūkumas buvo pastebėtas L159F mutacija. Be to, pradinio lygio L159F ir / arba C316N mutacijų buvimas atsirado dėl padidėjusio viremijos ir pasikartojimo dažnumo daugeliui HCV 1 genotipo pacientų po transplantacijos. Be to, S282R ir L320F mutacijos buvo nustatytos giliu sekvenavimu gydymo metu pacientui, sergančiam HCA genotipo 1a, ir daliniu atsaku į gydymą. Šių reiškinių klinikinė reikšmė nežinoma.

HCV replikonai, išreikšantys S282T mutaciją, atsakingi už atsparumą sofosbuvirui, buvo jautrūs NS5A inhibitoriams ir ribavirinui. HCV replikonai, kuriuose ekspresuojamos T390I ir F415Y mutacijos, susijusios su ribavirino vartojimu, jautriai reagavo į sofosbuvirą. Sofosbuvir išlaiko aktyvumą prieš mutacijas, susijusias su atsparumu kitiems tiesioginio veikimo antivirusiniams vaistams su įvairiais veikimo mechanizmais, tokiais kaip nekukleozidiniai NS5B polimerazės inhibitoriai, NS3 / 4A proteazių inhibitoriai ir NS5A inhibitoriai.

LAIKYMAS IR NAUDOJIMAS

Laikyti sausoje vietoje ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

  • Išleista tik originaliose talpyklose.
  • Nenaudokite, jei apsauginė plėvelė ant talpyklos kaklelio yra pažeista arba trūksta.

SHELF LIFE

PAKAVIMAS

Konteinerio pakuotė: DTPE buteliukai, kurių sudėtyje yra 7, 14, 28 ir 84 vnt.

Lizdinė plokštelė: dvipusė aliuminio folijos lizdinė plokštelė (7 tabletės)

"Sofovir" gaminamas pagal "Gilead Sciences Ireland UC" licenciją.

HETERO LEBZ LIMITED (pastatas 2)

Kalyanpur (kaimas), Chakkan Road, Buddy (Tehsil),

Solan (rn), Himanchal Pradesh - 173 205, INDIJA

Registruoti pardavimui:

HETERO HELSKEAR LTD.

7-2-A2, "Hetero Corporation", pramoninė zona

Sofosbuviras: vaisto laikymo sąlygos

Visai neseniai hepatito C viruso (HCV) diagnozė žmonėms buvo beveik mirties nuosprendis, nes medicinoje nebuvo veiksmingo vaisto, kuris užtikrintų visišką išgydymą.

Tačiau prieš keletą metų, 2013 m., Padėtis pasikeitė, nes sintezė medžiaga "sofosbuviras", patentuota "Gilead Sciences Inc.", JAV kompanijos. Tais pačiais metais prasidėjo ilgai lauktas vaistas pagal prekės ženklą "Sovaldi".

Naujų vaistų atsiradimas

Jame pagrindinis komponentas buvo sofosbuviras, o klinikiniai išleidžiamo vaisto tyrimai patvirtino didelį efektyvumą, išbandyti keliose pacientų grupėse. Be to, jie buvo specialiai parinkti taip, kad jie turėjo skirtingus HCV genotipus.

Tyrimų rezultatai parodė, kad, priklausomai nuo genotipo, gydymas sofosbuviru kartu su kitais vaistais parodė, kad gydymo greitis yra nuo 85% iki 98%.

Ši naujiena paskatino žmones, sergančius hepatitu B, sergančių žmonių širdis, iš viso daugiau nei 1 milijardas žmonių. Tačiau Gileado išreikštas narkotiko kaina greitai sumažino kiekvieną nuo dangaus iki žemės.

Sovaldi gydymo kursas 12 savaičių laikotarpiu pasirodė lygus 84 tūkst. JAV dolerių. Ne visi mūsų planetoje gali sumokėti už šią sumą už savo sveikatą.

Pasipiktinusi nusiteikusi visuomenė ir žiniasklaidos spaudimas, "Gilead" buvo priverstas išduoti licencijas kai kurioms besivystančių šalių įmonėms, daugiausia toms, kuriose buvo daug HCV infekuotų žmonių.

Generinių vaistų "Sovaldi" išleidimas ir jų kaina

Licencija taip pat buvo išduodama Indijos bendrovei "Natco Pharma Ltd.", kuri nedelsdama nustatė tokio svarbaus narkotiko išleidimą Amerikos technologijoms ir pagal jo reikalavimus bei taisykles. Indijos generinis (analoginis) sovaldi vadinamas Hepcinat.

Vienoje Natco Hepcinat pakuotėje yra 28 ovalios tabletės, kurių kiekvienoje yra 400 mg sofosbuviro. Norint gydyti 12 savaičių, reikės 3 pakuočių, kurių kaina, remiantis "Natco" kainodaros principais, yra šiek tiek daugiau nei 1000 JAV dolerių.

Kaip matote, Indijos generinių vaistų kaina - visiškas Sovaldi analogas - pasirodė esanti 80 kartų mažesnė už Amerikos originalų sofosbuvirą iš Indijos. Natco narkotikų kaina rodo, kad Amerikos patento savininko apetitas yra per didelis, ir jis nori kuo greičiau kompensuoti jo išlaidas.

Išleidus naujovę, beveik visos klinikos pakeitė tradicinį gydymą interferonu (turinčiu daug rimtų šalutinių poveikių) gydymo režimuose, naudojant sofosbuvirą kartu su kitais vaistais.

Natūralu, kad Indijos generinių vaistų poreikis buvo didžiulis, o tai iš karto sukėlė suklastotų produktų bangą.

Ir tai yra natūralu: yra pastovios paklausos, taip pat kainuoja pakankamai gero pelno.

Be to, padirbti produktai buvo pagaminti įmonėse, neturinčiose licencijų gaminti, o kartais net tik užklijuoti padirbtus. Galų gale visada yra daugybė žmonių, norinčių iš "Indijos" įdėti "tikrąjį" sofosbuvirą, tuo pačiu šildant rankas kaimynų problemoms.

Kas gali garantuoti, kad kažkas, vartojęs samizdato produktus, tikrina sofosbuvirą ir jo kiekybinį tablečių grynumą? Tačiau kai kuriose tabletėse. Padirbėjai dažnai jį parduoda tiesiog pagal svorį miltelių pavidalu.

Tačiau gydant sofosbuviru reikia labai atidžiai kontroliuoti tikslų vaisto dozę.

Ką tikslų svorį galime kalbėti apie tai, kai parduodamos cheminės medžiagos grynumas ir jo laikymo sąlygos net nežinomi? Tačiau sofosbuvirų saugojimas turi rimtų temperatūros ir drėgmės reikalavimų.

Kaip laikyti sofosbuvirą

Su pradiniu reikalavimų sąrašu atrodo, kad jų įvykdymas apskritai nėra sudėtingas.

Sunku laikytis vietos, kur laikomas vaistas, privalo atitikti šiuos reikalavimus:

  • visada turėtų būti sausas;
  • vaikai neturėtų prieigos prie jo;
  • būtina pašalinti galimybę nukristi ties tiesioginiais saulės spinduliais;
  • laikymo temperatūra 15 - 30 ° C

Kaip nurodyta instrukcijose, griežtai draudžiama vartoti vaistą, kurio galiojimas pasibaigęs, kurį reikia patikrinti prieš įsigyjant.

Kalbant apie firminius produktus, negalima nerimauti - ant pakuotės nurodomas sofosbuviras. Na, jei įsigijote vaisto milteliais pagal svorį? Kalbant apie galiojimo laiką, pasisakykite pardavėjui?

Patikėkite laiką, temperatūrą, laikydamiesi drėgmės parametrų ir transportavimo požiūriu? Be to, pagal turimą informaciją, po pakuotės nutekėjimo, sofosbuvirio tinkamumo laikas pradeda mažėti. Ar žinote, kai milteliai nebėra hermetiški?

Tas pats pasakytina ir apie temperatūrą, viršijančią 30 ° C. Kas gali garantuoti, kad laikomasi padirbtų prekių gabenimo taisyklių? Kiek laipsnių ir kada temperatūra gali būti didesnė arba žemesnė už šias ribines vertes? Kokia buvo drėgmė jos saugojimo vietose? Kiek laiko praėjo nuo tada? Ir kaip visa tai pakeitė vaisto savybes? Kaip matote, sofosbuviro saugojimo proceso reikalavimai yra gana sudėtingi.

Nepamirškite, kad, remiantis turimais duomenimis, jei nesilaikoma gamintojo nurodytų saugojimo parametrų, medžiaga praranda stabilumą. Ir kadangi niekas iš tikrųjų netgi nesako, ką gali būti milteliuose po tokios įvairios sandėliavimo sąlygų pažeidimų masės.

Akivaizdu tik tai, kad sofosbuviro turinys su laiku sulėtės. Tikiuosi, kad tikiuosi, kad viena iš sėkmingo gydymo prielaidų yra tikslus šios dozės laikymasis - 400 mg.

Paprastai neaišku, kokia medžiaga jūs turėsite. Be to, koks poveikis jūsų sveikatai turės neaiškios dozės ir nežinomų parametrų medžiagą? Geriausiu atveju, jei jums pasisekė, tai tiesiog nebus jokio poveikio. Ir jei jis pasirodys neigiamas ir pablogės jau nėra labai geros sveikatos?

Jei ketinate pirkti sofosbuvirą iš Indijos, bet nežinote, kaip tai padaryti, tiesiog paskambinkite į mūsų parduotuvę arba palikite prašymą svetainėje. Mes padėsime išspręsti jūsų problemas, organizuodami greitą pristatymą be išankstinio apmokėjimo.

Tokiu atveju galite gauti sertifikuotą kokybišką produktą, kuris yra saugomas ir gabenamas, įvykdžius visas reikiamas sąlygas ir reikalavimus.

Sofosbuviras - naudojimo instrukcijos

Hepatitas C yra pavojinga liga, galinti sukelti negrįžtamus padarinius. Pradinėse stadijose ligos požymiai beveik nėra pasireiškę, todėl daugeliu atvejų liga jau aptiktos lėtinės formos.

Liga išprovokuoja HCV virusą, kuris dėl specifinių fermentų dauginasi žmogaus organizme. Tai sofosbuviras gali sustabdyti viruso genetinių grandžių sintezę. Vaistas yra naujos kartos vaisto forma. Jis veiksmingas tik kartu su kitais antivirusiniais vaistiniais preparatais. Monoterapija nėra naudojama.

Sofosbuviras yra naujos kartos vaistas, kuris iš esmės skiriasi nuo jo pirmtakų. Būtina atkreipti dėmesį į pagrindinius šiuolaikinės medicinos privalumus:

  • Gydymo trukmė: kursas svyruoja nuo trijų iki šešių mėnesių, priklausomai nuo ligos eigos. Po 12 savaičių paprastai pasireiškia ilgalaikis virusologinis atsakas.
  • Efektyvumas yra 99%.
  • Retų šalutinių reiškinių pasireiškimas.
  • Mažiausias kontraindikacijų skaičius.
  • Gydymas yra įmanomas sudėtingose ​​situacijose (esant kepenų cirozei ar žmogaus imunodeficito virusui).
  • Protinga kaina, dėl kurios kiekvienas pacientas turi galimybę išgelbėti.

Gydymo režimas hepatitui C apima sofosbuvirą kartu su kitais antivirusiniais vaistiniais preparatais, kuriuos gali skirti specialistas.

Prieš kelerius metus hepatito C gydymo principai labai pasikeitė: 2011 m. Užsienyje buvo patentuoti nauji tiesioginio veikimo antivirusiniai vaistai.

Sofosbuviras - instrukcija

Sukurta hepatologams, taip pat stacionarei gydyti

Naujoviška medicina, kuri tapo pagrindiniu vilčių šaltiniu visiems, kurie kovoja su HCV, yra sofosbuviras. Yra žinoma, kad visiškai išgydyti terapija, pagrįsta šios medžiagos suvartojimu, yra ne mažesnė kaip 95%. Pažymėtina, kad jis tinkamas visų genotipų hepatito C gydymui, taip pat vartojamas ŽIV koinfekcijai ir netgi cirozės vystymuisi.

Narkotikų Sofosbuviras
Oficialios naudojimo instrukcijos
rusiškai

1.0 aprašymas

Tabletės Sofosbuvir 400 mg.

Sofosbuviras yra HCV polimerazės NS5B nukleotidinis analoginis inhibitorius. Pavadinimas IUPAC sistemą sofosbuvir - (S) izopropil 2 - ((S) - (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioxo3,4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) -4-fluor-3-hidroksi-4-metiltetrahidrofuran-2-il) metoksi) - (fenoksi) fosforilamino) propanoatas. Medžiaga turi C22H29FN3O9P molekulinę formulę ir molekulinę masę 529,45. Taip pat turi tokią struktūrinę formulę:

Kaip medžiaga, sofosbuviras yra baltos kristalinės arba neryškios baltos formos, šiek tiek tirpsta vandenyje. Tirpumas 37 ° - ≥ 2 mg / ml pH 2-7,7.

Sofosbuvir tabletės skirtos peroraliniam vartojimui. Kiekvienoje tabletėje yra 400 mg. aktyvus ingredientas. Iš pagalbinio ir neaktyvumo - koloidinis silicio dioksidas, kroskarmeliozės natris, magnio stearatas, manitolis ir mikrokristalinė celiuliozė.

Tabletės taip pat yra kapsulės su korpusu, kurį sudaro šie komponentai: propilenglikolis, polivinilo alkoholis, talkas, titano dioksidas, raudonojo geležies oksidas.

2.0 Klinikinė farmakologija

2.1. Veiksmų mechanizmas

Sofosbuviras yra tiesioginio veikimo antivirusinis agentas, slopinantis nuo viruso viruso viruso replikacijai hepatito C viruso nuo RNR priklausomą RNR polimerazę.

2.2 Farmakodinaminės savybės

Poveikis elektrokardiogramai

Stebėdamas 400 ir 1200 mg dozę. Sofosbuvir neveikia QT intervalo.

2.3 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Įvertinimas farmakokinetinių charakteristikos sofosbuvir ir pagrindinio metabolito GS-3310007 buvo grindžiamas stebėjimo sveikų suaugusių pacientų amžių, taip pat pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C Didžiausia vaisto kiekiu plazmoje yra pastebėta po 0,5-2 valandų po to, kai tabletes (dozę bent šios vertės neturi). Kalbant apie GS-3310007, didžiausias kiekis buvo užregistruotas per 2-4 valandas po tabletes vartojimo.

Be to, pacientai, kurie vartojo ribaviriną, buvo stebimi (be peginterferono ar su peginterferonu). Jų atveju, geometrinis vidurkis nusistovėjus koncentracijai, AUC0-24 sofosbuvir (n = 838) ir GS-3310007 (N = 1695) buvo apskaičiuota kaip vidutinė ng.chas 828 / ml ir 6790 ng.chas / ml.

Sveikiems asmenims, vartojant tik sofosbuvirą, AUC0-24, sufosbuviro koncentracija buvo 34% didesnė, o AUC0-24 metabolitas GS-3310007 - 39% mažiau nei pacientams, sergantiems hepatitu C.

Maisto sąveika

Tarp sofosbuviro ir metabolito GS-3310007 su maistu sąveikos nebuvo tarp Cmax ir AUC0-inf. Išvada - sofosbuvirio vartojimas nepriklauso nuo maisto.

Skleisti

Sofosbuviras yra maždaug 61-65% jungiasi su žmogaus plazmos baltymais, ir šis ryšys nepriklauso nuo medžiagos koncentracijos nuo 1 μg / ml iki 20 μg / ml. Baltymų ryšys plazmoje su metabolitu GS-3310007 yra minimalus. Po vienkartinės sofosbuvirio dozės sveikų žmonių C-radioaktyvumo rodiklis plazmoje buvo 0,7.

Mokymasis

Soofosbuviro metabolizmas vyksta daugiausia kepenyse, o medžiaga virsta trifosfato GS-461203 nukleotidų analogu. Metabolizmo tvarka apima tvarkingą karboksilesterio junginio hidrolizę, kurios katalizatoriumi veikia žmogaus katepsinas A (katA) arba karboksieterazė 1 (CES1). Hididino triados įsisavinimo proceso metu baltymas 1 (SUTARTIS 1), kuris jungiasi su nukleotidais, skaido fosforamidatą su tolesniu fosforiliavimu per piramidinio nukleotido biologinę sintezę. Fosforilinimo rezultatas metabolito GS-3310007 sukūrimo nukleotidų atveju yra neįmanomas produktyvus refosforilinimas ir antivirusinių efektų nebuvimas dirbtinėmis sąlygomis.

Po vienos 400 mg dozės. sofosbuviras, sofosbuviras ir metabolitas GS-3310007 išleidžia apie 4% ir> 90% vaisto veikimo.

Išėjimas iš kūno

Po vienkartinės 400 mg tabletės suvartojimo, bendras išsiuntimas buvo 92%, o 80%, 14% ir 2,5% išsiskyrė su šlapimu, išmatomis ir kvėpavimu. Iš 80% medžiagos, išsiskiriančios per šlapimą, 78% buvo GS-3310007 ir 3,5% soofosbuviras. Vidutinis medžiagos pusiausvyrinis laikas (sofosbuviras ir GS-3310007) yra 15 minučių. iki 27 valandų.

Specialios grupės

Lenktynes

HCV pacientų stebėjimo farmakokinetika neatskleidė ryšio tarp rasos ir sofosbuviro bei GS-3310007 sąveikos.

Lytis

Vaisių ir moterų atveju farmakokinetikos skirtumų tarp sofosbuviro ir GS-3310007 sąveikos nėra.

Vaikams

Soofosbuviras poveikis vaikams nebuvo nustatytas.

Vyresni pacientai

Analizuojant sofosbuvirą ir GS-3310007 poveikį pacientams, sergantiems HCV, specifinių stebėjimų apie medžiagos poveikį senyviems žmonėms nebuvo.

Pacientai su inkstų nepakankamumu

Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, sofosbuviras saugus ir veiksmingas nebuvo nustatytas. Rekomenduojama dozė žmonėms, sergantiems inkstų nepakankamumu, arba paskutiniame inkstų ligos vystymosi stadijoje nėra.

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu

Kai kepenų nepakankamumas bet kuriame etape nerekomenduojamas keisti sofosbuvirio dozės.

3.0 Mikrobiologija

Veikimo mechanizmas

Sofosbuviras yra virusinės (HCV) NS5B RNR polimerazės inhibitorius, reikalingas viruso replikacijai. Sofosbuvir - nukleotidų narkotikų kertanti tarpląstelinė metabolizmo ir formavimo jo farmakologiškai aktyvų analogas uridino trifosfato (GS-461 203), kuris po to įtrauktas į grandinėje virusinės RNR polimerazės ir NS5B baigia grandinę. GS-461203 biocheminiuose tyrimuose NS5B rekombinacinio polimerazės aktyvumas buvo slopinamas šiais HCV genotipais: 1b, 2a, 3a ir 4a su IC50 yra nuo 07 iki 2,6 μM. GS-461203 nėra žmogaus DNR, RNR polimerazės ir mitochondrijų RNR polimerazės inhibitorius.

Antivirusinis aktyvumas

Tyrinėdami hepatito C viruso replikacijas, EC50 Viso dydžio sofosbuviras prieš virusinių genotipų 1b, 2a, 3a ir 4a replikonus ir chimerinius replikonus 1b buvo nuo 0,014 iki 0,11 μM. EB vidurkis50 sofosbuviras prieš chimerinius replikonus, kurie koduoja NS5B grandinę iš klinikinių izoliatų, buvo 0.062 μM 1a genotipo (0.029-0128 μM ribose, N = 67); 0,102 μM 1b genotipui (0,045-0,170 μM ribose, N = 29); 02.02 genotipas (0,014-0,081 μM; N = 15); ir 0.081 genotipas (0,024-0,181 μM, N = 106). Vykdant virusinių infekcijų tyrimą, EC50 sofosbuviras prieš 1a ir 2a genotipas buvo atitinkamai 0,03 ir 0,02 μM. 40% žmogaus serumo buvimas neturi įtakos sofosbuvirui skirtų antivirusinių (HCV) savybių. Kombinuotas su interferonu alfa ir ribavirinu, sofosbuviras neturi neigiamos įtakos hepatito C viruso RNR kiekio sumažėjimui ląstelių replikonuose.

Atsparumas

Ląstelių kultūroje

Daugelyje skirtingų genotipų ląstelių kultūrų buvo pastebėti viruso replikonai su neišreikštu jautrumu sofosbuvirui, tarp kurių taip pat yra 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a ir 6a. Visais šiais atvejais sumažėjęs jautrumas sofosbuvirui buvo susijęs su S282T pakeitimu NS5B. Pakeisti M289L atliekamas kartu su S282T keitimą į genotipo 2a atveju, 5 ir 6 sait-S282T Pavadavimai mutogenez replikonų 8 genotipas suteikia imunitetą veiksmų sofosbuvir nuo 2 iki 18 kartų, slopina virusinės atgaminimo dydžių kategorijas iš nuo 89 iki 99%, lyginant su su atitinkama laukinės kilmės virusu. Biocheminių tyrimų rekombinantinio NS5B polimerazės virusinės genotipas 1b, 2a, 3a, 4a, kuriame S282T keičią parodė mažinimo jautrumą GS-461203 par su laukinių viruso kilmės.

Kryžminis atsparumas

HCV replikonai, kurių jautrumas sofosbuvirui yra silpnas, pakeitus S282T išlaikytą jautrumą NS5B inhibitoriams ir ribavirinui. HCV replikonai, kurie parodė atsparumą ribavirinui, pakeitus T390I ir F415Y, lieka jautrūs sofosbuvirui. Savo ruožtu sofosbuviras išsaugojo savo veiklą prieš HCV replikonus su NS3 / 4A proteazių inhibitoriumi, NS5B nekenotitoidų inhibitoriumi ir atsparių rūšių NS5A inhibitoriumi.

Naudojimo indikacijos

Sofosbuvir yra gydymo, kurio tikslas - gydyti suaugusius pacientus lėtiniu hepatitu C, dalis.

Soofosbuvirio produktyvumas buvo pastebėtas pacientams, turintiems 1, 2, 3 ir 4 HCV genotipo, taip pat pacientams, kuriems taikytas Milano kriterijus (kepenų transplantacijai) ir žmonėms, sergantiems HCV / ŽIV koinfekcija.

Pradėjus gydymą sofosbuviru, reikia atsargiai laikytis šių sąlygų:

  • dėl lėtinio hepatito C monofilinis gydymas sofosbuviru yra nepriimtinas;
  • kurso tvarka ir trukmė priklauso nuo paciento genotipo ir charakteristikų;
  • gydymo atsakas pagrįstas pradiniais nešiotojais ir virusais.

5.0 Dozavimas ir stebėjimas

5.1 Rekomenduojama suaugusiųjų dozė

Suaugusiems pacientams rekomenduojama vartoti 400 mg. vieną kartą per dieną su maistu arba be jo.

Suaugusiems pacientams Sofosbuvir skirti kartu su ribavirinu ar peginterferonu ir ribavirinu gydyti lėtiniu hepatitu C. Šiuo atveju rekomenduojamas gydymo būdas ir gydymo trukmė nustatoma pagal šią lentelę: