Dar vienas žingsnis

Simptomai

Dalijimasis žiniomis, bendravimas ir palaikymas žmonėms, sergantiems hepatitu

Vikeyra Pak - gydymo problemos!

Vikeyra Pak - gydymo problemos!

Žinutė Айгуль »04 Bal 2016 16:10

Re: Vikeyra Pak - problemos gydymo metu!

Pranešimas Vikas »Balandžio 04, 2016 16:37

Re: Vikeyra Pak - problemos gydymo metu!

Pranešimas KAWAII "04 Bal 2016 16:44

Re: Vikeyra Pak - problemos gydymo metu!

Žinutė 8732 Aigul »04.04.1666. 22:15

Re: Vikeyra Pak - problemos gydymo metu!

Žinutė 8732 Aigul »04.04.1666 22:21

Re: Vikeyra Pak - problemos gydymo metu!

Pranešimas Gosh »04.04.1666 22:22

Re: Vikeyra Pak - problemos gydymo metu!

Pranešimas Gosh »04.04.1666 22:22

Re: Vikeyra Pak - problemos gydymo metu!

Žinutė yra Mar-ta »04 Bal 2016 22:33

Re: Vikeyra Pak - problemos gydymo metu!

Žinutė 8732 Aigul »04.04.1666 22:55

Vikeyra Pak Samson Pharma

Mūsų kompanija yra įsipareigojusi apsaugoti jūsų konfidencialią informaciją. Mūsų privatumo politika paaiškina, kokią informaciją mes renkame apie jus, kaip mes naudojame informaciją, kurią mes renkamės apie jus, kaip jūs galite pranešti mums, ar nuspręsite apriboti tokios informacijos naudojimą.

Pateikę savo informaciją sutinkate naudoti šią informaciją pagal šią privatumo politiką. Jei pakeisime privatumo politiką, visi pakeitimai bus paskelbti šiame puslapyje be išankstinio įspėjimo.

Mes renkame informaciją apie mūsų svetainės vartotojus įvairiais būdais, įskaitant kliento sistemoje saugomų identifikavimo failų naudojimą registracijos metu, taip pat per mūsų tinklalapyje siunčiamus el. Laiškus. Surinkta informacija apima šiuos dalykus: Jei atsiųsite mums el. Laišką, jūs automatiškai pateiksite savo pašto dėžutės adresą ir kitą asmeninę informaciją, esančią jūsų žinutės tekste.

Jei paskambinsite mūsų techninio aptarnavimo centrui arba paliksite balso pranešimą, jūs sutinkate mums nurodyti savo vardą, kontaktinį telefono numerį (-us), savo el. Pašto adresą ir bet kokius kitus asmeninius duomenis, kuriuos sutinkate pateikti mūsų techniniams ekspertams, kad kad mūsų techniniai ekspertai galėtų atsakyti į jūsų prašymą.

Mes renkame ir saugome informaciją iš visų mūsų svetainės lankytojų, kuriuos jie arba aktyviai teikia mums, arba per paprastą mūsų svetainės naršymą: kompiuterio adresą tinkle (IP), naršyklės tipą, operacinės sistemos tipą, datą ir prieigos prie mūsų tinklalapio laikas, interneto išteklių, iš kurių vartotojas buvo nukreiptas į mūsų svetainę, adresas. Mes naudojame šią informaciją, norėdami stebėti srautą į mūsų svetainę, skaičiuoti lankytojų skaičių įvairiose svetainės dalyse, taip pat padaryti mūsų svetainę naudingesnę.

Mes naudojame asmeninius duomenis, kad suteiktume jums paslaugas, kurias prašote mums pateikti. Jei nebūsite pranešę mums, kad nebenorite gauti tokios informacijos, galime periodiškai pranešti jums apie mūsų produktus ir paslaugas. Pasakoję mums savo asmens duomenis elektroniniu paštu arba telefonu, sutinkate, kad mes naudojame jūsų informaciją tokiu būdu, kaip aprašyta šiame punkte.

Mes galime atlikti statistinę naudotojo elgsenos analizę (pvz., Analizuojant duomenis apie svetainės naudojimą, pasyviai atsirandantys iš visų naudotojų), siekiant nustatyti santykinį vartotojų susidomėjimo laipsnį įvairiose mūsų svetainės dalyse. Tokia analizė padės mums stengtis toliau tobulinti produktą.

Mes pateiksime jūsų asmens duomenis, jei to reikalauja įstatymai, įskaitant teismų prašymu, teismo įsakymu, kai kreipiamasi į teismą kaip liudytojas arba pagal kitus federalinių, regioninių ar savivaldybių įstatymų reikalavimus.

Mes galime perduoti statistinius duomenis trečiosioms šalims apibendrintai, neatskleidžiant mūsų vartotojams jokių asmeninių duomenų.

Jei nenorite, kad mes su jumis susisieksime su mūsų produktais ar paslaugomis, galite apie tai informuoti arba tuo metu, kai pateikiate mums savo kontaktinę informaciją, ar bet kuriuo kitu metu, siųsdami el. Laišką adresu [email protected]

Kaip paslauga galime pateikti nuorodas į svetaines, kurias tvarko ir naudoja trečiosios šalys. Tokios trečiosios šalys naudoja savo duomenų rinkimo sistemą. Mes neprisiimame atsakomybės už duomenų rinkimo praktiką ir svetainių turinį. Patariame atidžiai išnagrinėti konfidencialumo laipsnį visose svetainėse, įskaitant tas, kurios pateikiamos nuorodose iš šio puslapio.

Visa jūsų turima informacija, saugoma mūsų žiniatinklio serveryje, yra uždarytose duomenų bazėse ir saugoma keletu techninių prieigos kontrolės priemonių.

Slapukų taisyklės

Kad mūsų svetainė veiktų optimaliai ir kad visi puslapiai būtų rodomi teisingai, būtina, kad jūsų naršyklė leistų slapukus. Slapukai naudojami tam, kad svetainė galėtų atpažinti lankytoją pagal jo ankstesnius apsilankymus arba suteikti lankytojams galimybę naudotis įvairiomis svetainės funkcijomis ar paslaugomis, taip pat teikti statistinius duomenis svetainės savininkams. Jei nenorite gauti slapukų iš mūsų ar kitų svetainių, galite pakeisti savo naršyklės nustatymus.

Slapukas yra mažas teksto failas, kurį svetainėje saugo jūsų kompiuteryje. Skirtingi slapukai turi savo tikslą. Pavyzdžiui, slapukai naudojami svetainės naudotojo nuostatų išsaugojimui. Slapukus taip pat galima naudoti svetainių statistikai.

Pagal Elektroninės komunikacijos įstatymą kiekvienas, kuris lankosi slapukų svetainėje, turėtų būti informuotas apie:
- Kuriame tinklalapyje yra slapukai?
- Kuo naudojami šie slapukai?
- Kaip išvengti atsisiųstų slapukų

Yra du slapukų tipai: seansai ir nuolatiniai. Sezono slapukai saugomi jūsų kompiuteryje, bet išnyksta, kai tik išeinate iš svetainės. Nuolatiniai slapukai jūsų kompiuteryje saugomi tol, kol bus laikoma, kad slapukas yra naudojamas.

Norite daugiau informacijos?

Norite sužinoti daugiau apie slapukus ir ką daryti, kad išvengtumėte jų? Apsilankykite pašto ir telekomunikacijų agentūrų tinklalapyje www.allaboutcookies.org.

Miesto pasirinkimas

Nurodžius miestą, galite:

  • Paspauskite piktogramą iš svetainės antraštės į nurodytą regioną
  • Žr. Informaciją, susijusią su nurodytu regionu, pavyzdžiui, artimiausius daiktus ir kainas vaistinėse

Pradėkite rašyti miesto pavadinimą, tada pasirinkite jį iš sąrašo.

Kai pasirinksite miestą, paliksite dabartinį puslapį ir pereisite į miesto filialus.

Populiariausi miestai:

  • Maskva
  • Sankt Peterburgas
  • Žemutinis Naugardas
  • Krasnodaras
  • Rostovas prie Dono
  • Chabarovskas
  • Voronežas
  • Astrachanė
  • Volgogradas

Naujienos

Viekira Pak dabar prieinama!

Mes turime naują interferono gydymo režimą nuo viruso hepatito C, "Vibira Pak" (Viekira Pak) iš "AbbVie" su registracijos liudijimu LP-002965 nuo 2015 02 04.

Esame oficialus "Viekira Pak" platintojas Rusijos teritorijoje. Jei perkate "Vikeyra Pak" iš mūsų, mes garantuojame:
1. kad šis vaistas oficialiai buvo pristatytas į mūsų šalies teritoriją;
2. Parduodame šį narkotiką, esame pasirengę pateikti visus reikalingus dokumentus, patvirtinančius vaisto "Vikeyra Pak" autentiškumą;
3. pakavimas ir mokymas rusiškai;
4. Mūsų vaistinė nėra internetinė parduotuvė ar virtualioji vaistinė. Toliau esantys adresai yra "Ilan" vaistinės. Turėti visus reikalingus dokumentus ir licenciją vykdyti farmacinę veiklą. Mūsų vaistininkai jums patars vaisto "Vikeyra Pak".

Schemoje yra trys nauji AbbVie pokyčiai: ombitasvir, paritapreviras, dasabuviras ir farmakokinetikos stiprintuvas ritonaviras. AbbVie režimas yra pirmasis Sveikatos apsaugos ministerijos patvirtintas derinys, susidedantis iš trijų antivirusinių vaistų, turinčių skirtingus veikimo mechanizmus, paveikiančių hepatito C virusą įvairiais gyvavimo ciklo etapais, ir užkirsti kelią jo dauginimui.

Vaisto kiekis yra ribotas, jei esate pasirengęs įsigyti vaistą, pasitarkite su vaistininku dėl vaisto kiekio, kurio reikia, mokėjimo parinktis ir pristatymo metodą (savarankiškai ar pasiuntiniu).

Jūs galite nusipirkti vaistą mūsų vaistinėse ILAN adresu:

Maskva, Akademika Oparina g. 4, 1-asis pastatas +7 (499) 749-75-92, +7 (499) 749-74-89.

Maskva, Комсомольский prospektas, 47 (495) 212-23-51, +7 (499) 242-90-85, +7 (800) 775-03-81 (skambutis nemokamai).

Čia yra tikrasis vaistas Vikeyra Pak, saugokitės suklastotų!

1 mėnesio trukmės terapijos pakuotė (4 mažos pakuotės iš 7 blisterių kiekvienoje).

Nedidelė pakuotė 7 dienas (7 vamzdeliai viduje).

Lizdinė plokštelė su paros doze.

Vaistinė "Ilanas" - sveikatos šaltinis!

Narkotikų pristatymas į namus, biurą ar ligoninę.

R-Pharm ir AbbVie praneša Vikeyra Pak gamybos vietos lokalizavimo pradžią

"R-Pharm" ir "AbbVie" praneša apie projekto, skirto lokalizuoti lėtinio hepatito C gydymo režimo "Vikeira Pak®" gamybą Rusijoje, pristatymą.

• Projektas padeda siekti valstybės strategijos "Pharma 2020" tikslų ir uždavinių.

• C hepatito C sergančių pacientų skaičius Rusijoje gali siekti 4,7 mln. Žmonių, todėl ši liga yra viena svarbiausių visuomenės sveikatos užduočių

Maskva, 2016 m. Rugpjūčio 11 d Rusijos farmacijos gamintojas "R-Farm" ir pasaulinė inovacinė biopharmaceutical bendrovė "AbbVie" paskelbė, kad pradėtas bendras projektas lokalizuoti Vikeira Pak® lėtinio hepatito C režimo (ombitasvir / paritaprevir / ritonaviras tabletės, dasabuvir tabletės) gamybą. Kostromos įmonių "R-Pharm" grupės gamybos vietoje, kuri yra sertifikuojama pagal nacionalinius geros gamybos praktikos reikalavimus (GMP), bus pagaminta antrinė pakuotė ir išduodama "Vikeira Pak®" kokybės kontrolė. Pirmosios vietoje supakuotų produktų partijos bus apyvartoje iki 2016 m. Rugsėjo mėn. Vietos nustatymo projektas prisideda prie valstybinės strategijos "Pharma 2020" tikslų ir tikslų bei Rusijos farmacijos pramonės plėtros.

Hepatito C gydymas yra viena svarbiausių visuomenės sveikatos užduočių Rusijoje. Remiantis Vokietijos centrinės sveikatos ir socialinių reikalų tarnybos epidemiologijos institutu, per pastaruosius 10 metų viruso hepatito stebėjimo centro duomenimis, lėtinio hepatito C (CHK) paplitimas Rusijoje išaugo daugiau nei 3 kartus. Remiantis skaičiavimais, pacientų, sergančių širdies ir kraujagyslių ligomis, skaičius Rusijoje gali svyruoti nuo 3,5 iki 4,7 milijono žmonių, o tai sudaro 6 vietą pasaulyje iš viso pacientų, sergančių hepatitu C.

"Bendradarbiavimas su" AbbVie "prisideda prie užduoties teikti pacientams šiuolaikiškus, aukštos kokybės vaistus, pagamintus vietoje", - sakė "R-Pharm" įmonių grupės generalinis direktorius Vasilijus Ignatievas. "Vaistų, skirtų hepatitui C gydyti, išplėtimas padidins efektyvų gydymą, taip pat suteiks galimybę pasirinkti optimalų gydymą pacientui."

"Vikeyra Pak leidžia pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, visiškai atsigauti nuo šios ligos, ir dedame visas pastangas, kad ši terapija ir visapusiška parama būtų prieinamesnė rusų pacientams. "AbbVie" pagaminto vaistų kokybė yra labai svarbi, o mūsų "Hepatito C" narkotikų lokalizavimas kartu su "R-Pharm" prisideda prie aukštų kokybės ir saugos standartų, - sakė Anthony Wong, "AbbVie" generalinis direktorius Rusijoje, Ukrainoje ir NVS šalyse. "Šio gydymo režimo lokalizavimas kartu su mūsų pastangomis gerinti gydymo standartus ir kokybę Rusijoje atitinka pagrindinius šalies sveikatos priežiūros plėtros nacionalinės strategijos prioritetus."

"AbbVie" kartu su "R-Farm" gamina produktus, kurių veiksmingumas ir saugumas yra įrodyti, kad būtų galima gydyti kai kurias sunkiausias ligas. Iki šiol R-Pharm teritorijoje įgyvendinamas projektas, skirtas Kaletra® (tabletės, lopinaviras + ritonaviras, 200 + 50 mg) gamybos technologijoms perduoti, naudojamiems ŽIV / AIDS gydymui. 2013 m. Spalio mėn. Pradėta Humira® antrinė pakuotė (40 mg / 0,8 ml po oda), vartojamo daugeliui imuninės sistemos ligų, įskaitant reumatoidinį artritą, psoriazinį artritą, Krono ligą, jaunatvinį idiopatinį artritą. 2015 m. Pabaigoje "R-Farm" ir "AbbVie" pradėjo visą inhaliacinį inhaliacinį anestetiką "Sevoran®" (sevofluraną) gaminti skirtą projektą, kuris įtrauktas į visus chirurginės nosos medicininės priežiūros standartus, įskaitant vaikų chirurgiją. 2016 m. Balandžio mėn. Buvo paskelbta paskutinė Douodopa® (levodopa-karbidopa žarnyno gelis) gamybos etapų lokalizacija pacientams, gydytiems vėlyvoje Parkinsono ligos stadijoje.

"AbbVie" kartu su lokalizavimo projektais įgyvendina iniciatyvas ir programas, skirtas remti farmacijos pramonės ir sveikatos priežiūros modernizavimą, gerinti gydymo standartus, sumažinti mirtingumo lygį ir padidinti Rusijos piliečių gyvenimo trukmę ir gyvenimo kokybę.

Apie "R-Farm"

R-Pharm yra rusų aukštųjų technologijų farmacijos kompanija. Bendrovės misija yra užtikrinti naujoviškus gydymo metodus pacientams Rusijoje. Bendrovės darbuotojai yra daugiau nei 3500 aukštos kvalifikacijos specialistų. "R-Pharm" veikia visoje Rusijos Federacijoje, NVS šalyse, JAV, Vokietijoje, Japonijoje, Turkijoje ir Indijoje. Yra daugiau nei 60 filialų ir atstovybių. Pagrindinės veiklos rūšys yra: gatavų dozių formų gamyba, aktyvios farmacinės cheminės ir biotechnologinės medžiagos, naujoviškų produktų ir technologijų moksliniai tyrimai ir plėtra, šiuolaikinių vaistų pristatymas į rinką, farmacijos pramonės ir sveikatos priežiūros specialistų rengimas ir tobulinimas. www.rpharm.com

Apie AbbVie

"AbbVie" yra pasaulinė biofarmacijos tyrimų ir plėtros bendrovė, įsteigta 2013 m. Atsiskyrus nuo "Abbott". Bendrovės misija yra panaudoti patirtį, specialių darbuotojų patirtį ir unikalų požiūrį į inovacijas, kuriant ir parduodant pažangius gydymo metodus, skirtus spręsti kai kurias sudėtingiausias ir rimtas ligas pasaulyje. "AbbVie" ir "AbbVie" visiškai priklausančios "Pharmacyclics" darbuotojų skaičius yra daugiau nei 28 000 žmonių, narkotikai pateikiami daugiau nei 170 pasaulio šalių rinkose. Norėdami gauti daugiau informacijos apie įmonę ir jos darbuotojus, vaistų portfelį ir įsipareigojimus, prašome kreiptis į www.abbvie.com. Sekite @abbvie į Twitter ir ištirkite "AbbVie" karjeros galimybes bendrovės "Facebook" ar "LinkedIn" puslapiuose.

Norėdami gauti daugiau informacijos, kreipkitės į:

Anna Voronina

"R-Farm" įmonių grupės spaudos tarnybos vadovas

8 495 956 79 37 ext. 2110

8 (925) 804 16 72

Anna Samokhvalova

Viešųjų reikalų direktorius, "AbbVie" Rusijoje, Ukrainoje ir NVS

Vikeyra Pak

Išleidimo formos

Gydytojai apžvelgia viqueira paką

Vaistas gerai toleruojamas. Šalutinis poveikis praktiškai nepastebimas. Avirėja po beveik 2 gydymo savaičių palaikoma ilgalaikio virusologinio atsako. Biocheminis atsakas yra patvarus po 2 gydymo savaičių.

Vaistas yra labai brangus! Deja, šis faktas užkerta kelią plačiai paplitusiam vaisto vartojimui.

Taikyti 1 lizdinę plokštelę per dieną (ryte ir vakare). Tik 1v genotipas, 12 savaičių kursas. Su genotipu 1a kartu su ribavirinu.

Rusijos Federacijoje pacientams, užsikrėtusiems HCV 1 genotipu, Vikeyra Pak šiuo metu yra pasirinktas vaistas. Pirma, tai yra originalus ir oficialiai įregistruotas mūsų šalyje. Antra, ji turi tiesioginį antivirusinį poveikį ir slopina visus virusinės RNR replikacijos etapus.

Deja, jo kaina yra vienintelis jo taikymo apribojimas. Bet, kita vertus, aukštos kokybės originalus vaistas negali būti pigus.

Kombinuota antivirusinė vaistų bendrovė EbbVi (Airija) "Vikeyra Pak" reiškia vadinamąją lėtinio hepatito C 3d terapiją.

Vikeyra paketo naudojimo instrukcijos

Farmakologinis poveikis

Vaikelis Vikeira Pak ir sujungia tris tiesioginio veikimo antivirusines medžiagas viruso hepatito C (HCV) gydymui su skirtingais veikimo mechanizmais ir pasikartojančiais pasipriešinimo profiliais, kurie leidžia kovoti su hepatito C virusu įvairiais jo gyvenimo ciklo etapais ir ritonaviru.

Dasabuviras yra nukleozidų viruso NSNR5 polimerazės RNR-polimerazės inhibitorius, kuris yra būtinas viruso genomo replikacijai. Remiantis biocheminiais tyrimais, dasabuviras slopina HCV rekombinantinio genotipo Ia ir Ib polimerinį aktyvumą NS5B fermentais, kurių IC vertės30 2,8 ir 10,7 nM, atitinkamai.

Ombitasvir yra HCV NS5A baltymo, reikalingo viruso replikacijai, inhibitorius. Replikono ląstelių kultūros tyrimuose yra EC vertės50 ombitasvir atveju atitinkamai buvo 14,1 ir 5,0 nM HCV genotipams Ia ir Ib.

Paritapreviras yra HC3 NS3 / 4A proteazės inhibitorius, kuris reikalingas koduojamo HCV poliproteino proteolitiniam skilimui (į brandžias NS3, NS4A, NS4B, NS5A ir NS5B baltymų formas) ir yra būtinas viruso replikacijai. Atsižvelgiant į biocheminę analizę, paritapreviras slopina proteazės NS3 / 4A proteolitinį aktyvumą rekombinantinio HCV genotipo Ia ir Ib su IC vertėmis50 Atitinkamai 0,18 ir 0,43 nM.

Ritonaviras neturi priešvirusinio aktyvumo prieš HCV. Ritonaviras veikia kaip farmakokinetikos stipriklis, kuris padidina Cmaks paritapreviras kraujo plazmoje ir paritapreviro koncentracija, išmatuojama tuoj pat prieš pradedant vartoti kitą dozę, ir padidina bendrą vaisto poveikį (ty AUC).

Farmakokinetika

Bendro ombitasvir / paritapreviro / ritonaviro ir dasabuviro vartojimo farmakokinetikos savybės buvo vertinamos sveikiems suaugusiesiems ir pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C. 1 lentelėje pateikti vidutiniai Cmaks ir Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonaviro 25/150/100 mg AUC, vartojant vieną kartą per parą kartu su 250 mg dozabuviro 2 kartus per parą iš sveikų savanorių po kelių dozių su maistu.

1 lentelė. Geometrinis vidurkismaks, Daug kartų ombitasvir / paritapreviro / ritonaviro dozių AUC yra 25/150/100 mg, vartojant 1 kartą per parą kartu su 250 mg dozabuviru 2 kartus per parą valgio metu sveikiems savanoriams

Ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras sušvirkščiami po vidinio tmaks (didžiausios koncentracijos pradžios laikas) nuo 4 iki 5 val. Ombitasvir ir dasabuviras ekspozicija didėja proporcingai dozei, o paritapreviro ir ritonaviro ekspozicija padidėja daugiau negu proporcingai dozei. Ombitasvir ir dasabuviro kumuliacijos koeficientas yra minimalus, o ritonaviro ir paritapreviro santykis yra nuo 1,5 iki 2. Farmakokinetinės pusiausvyros koncentracija derinyje yra maždaug po 12 naudojimo dienų.

Maisto poveikis absorbcijai

Ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras turi būti vartojami kartu su maistu. Visuose klinikiniuose tyrimuose ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras buvo vartoti valgio metu.

Prarijus, padidėja ekspozicija (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonaviro ir dasabuvir beveik 82%, 211%, 49% ir 30%, atitinkamai, lyginant su ta priėmimo nevalgius. Poveikio padidėjimas buvo toks pat, neatsižvelgiant į maisto rūšį (pvz., Maistą su dideliu riebalų kiekiu, palyginti su vidutiniškai riebiu maisto produktu) arba kalorijomis (apie 600 kcal, palyginti su 1000 kcal). Siekiant maksimaliai padidinti biologinį prieinamumą, Vikeyra Pak turi būti vartojamas valgant, neatsižvelgiant į riebalų kiekį ar kalorijų kiekį maisto produktuose.

Ombitasvir / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras aktyviai jungiasi su plazmos baltymais. Pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumu, jungtis su plazmos baltymais beveik nepakito. Koncentracijos santykis, ir kraujo ir plazmos žmogaus kraujo yra nuo 0,6 iki 0,8, kuris rodo, kad paritaprevir, ombitasvir dasabuvir ir daugiausia platinama kraujo plazmos. Apie 97-98,6% paritapreviro jungiasi su žmogaus plazmos baltymais koncentracijos intervale nuo 0,08 μg / ml iki 8 μg / ml. Daugiau kaip 99% ritonaviro jungiasi su žmogaus plazmos baltymais, kai koncentracija svyruoja nuo 0,007 μg / ml iki 22 μg / ml. Ombitasvir yra maždaug 99,9% susijęs su žmogaus plazmos baltymais, kai jo koncentracija yra nuo 0,09 μg / ml iki 9 μg / ml. Dasabuviras yra susijęs su daugiau nei 99,9% žmogaus plazmos baltymais koncentracijos intervale nuo 0,05 μg / ml iki 5 μg / ml. Į tiriamųjų gyvūnų paritaprevira koncentraciją kepenyse buvo žymiai mažesnis, lyginant su koncentracija plazmoje (t.y., kepenyse santykis ir plazmoje daugiau kaip 300: 1 pelėms). In vitro tyrimų duomenys rodo, kad paritapreviras yra OATP1B1 ir OATP1B3 kepenų transporterių substratas.

Metabolizmą ir šalinimą vaisto Vikeyra Pak studijavo naudojant paritaprevira, ombitasvira, ritonaviras ir dasabuvir žymėtasis anglies izotopų C14.

Radiizotopinės diagnostikos metodai, pagrįsti radioaktyviųjų izotopų spinduliuotės aptikimu, fiksavimu ir matavimu. Šie metodai leidžia ištirti absorbciją, kūno judėjimą, kaupimąsi atskirose audinose, biocheminius transformacijos ir tiriamų medžiagų išleidimą iš organizmo.

Dasabuvirą daugiausia metabolizuoja CYP2C8 izofermentas, o mažesniu mastu - CYP3A izofermentas. Išgėrus 400 mg dasabuviro (paženklintas anglies izotopu C14) žmonėms nepakitęs dasabuviras buvo pagrindinis komponentas (maždaug 60%); kraujo plazmoje buvo nustatyti septyni dasabuviro metabolitai. Dažniausias plazmos metabolitas buvo M1, kuris sudarė 21% AUC, o in vitro savybes, susijusias su pirmojo HCV genotipo 1 savybėmis.

Ombitasvir metabolizuojama amidų hidrolize, po to oksidacinis metabolizmas. Išgėrus vieną 25 mg ombitasvir dozę (paženklintą anglies izotopu C14) be kitų vaistų, originalus vaistas, nepakeistas, sudarė 8,9% viso plazmos tūrio; iš viso nustatytas 13 plazmos metabolitų. Šie metabolitai neturi priešvirusinių ar kitų farmakologinių aktyvumų.

Paritapreviras metabolizuojamas daugiausia CYP3A4 izofermentu ir mažesniu mastu CYP3A5 izofermentu. Gavus vienkartinę 200/100 mg paritapreviro dozę (paženklintą anglies izotopu C)14) / ritonaviras, pagrindinis vaistas buvo pagrindinis cirkuliuojantis komponentas, kuris sudarė apie 90% kraujo plazmos. Kraujo plazmoje aptikta mažiausiai 5 smulkiųjų paritapreviro metabolitų, kurie atitinka apie 10%. Šie metabolitai neturi priešvirusinio aktyvumo.

Ritonaviro daugiausia metabolizuoja CYP3A izofermentas, o mažesniu mastu - CYP2D6 izofermentas. Beveik visas kraujo plazmos radioaktyvumas po vieno 600 mg ritonaviro geriamojo tirpalo (pažymėto anglies izotopu C14) žmogaus organizme buvo susijęs su nepakitusio ritonaviro ritonaviru.

Vartoję dasabuvirą su ombitasvir / paritapreviru ir ritonaviru, vidutiniškai T1/2 Dasabuviras buvo maždaug 5,5-6 valandos. Sušvirkštant 400 mg dasabuvirą (paženklintą anglies izotopu C14), šlapime išmatose aptikta apie 94,4% izotopų ir mažas kiekis (apie 2%).

Po ombitasvir / paritaprevir / ritonaviro vartojimo kartu su dozabuviru ar be jo, vidutinis T1/2 Ombitasvir buvo apie 21-25 valandas. Vartojus 25 mg Ombitasvir (paženklintas anglies izotopu C14), šlapime išsiskyrė apie 90,2% izotopų ir nedidelis kiekis (1,91%).

Po ombitasvir / paritaprevir / ritonaviro vartojimo kartu su dozabuviru ar be jo, vidutinis T1/2 paritapreviras iš kraujo plazmos buvo maždaug 5,5 val. Vartojus 200 mg paritapreviro (pažymėto anglies izotopu C14) su 100 mg ritonaviro, išmatose buvo aptikta apie 88% izotopų ir šiek tiek (8,8%).

Išgėrus ombitasvir / paritaprevir / ritonavirą, vidutiniškai T1/2 plazma buvo apie 4 val. Po 600 mg ritonaviro (pažymėto anglies izotopu C)14) kaip geriamojo tirpalo, 86,4% izotopų buvo aptikta išmatose ir 11,3% dozės su šlapimu.

Specialios pacientų grupės

Senyvo amžiaus pacientai. Senyvo amžiaus pacientams vaisto Vikeyra Pak dozės koreguoti nereikia.

Vaikai Vikeyra Pak vaistinių preparatų farmakokinetika vaikų populiacijoje nebuvo tirta.

Pop ir kūno svoris

Nėra reikalo pakoreguoti vaisto Vikeyra Pak dozę priklausomai nuo lyties ar kūno svorio.

Rasė ir tautybė

Atsižvelgiant į rasę ir etninę kilmę, nereikia koreguoti vaisto Vikeyra Pak dozės.

Kepenų disfunkcija

Ombitasvir, paritapreviro, dasabuviro ir ritonaviro ekspozicija pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, nėra kliniškai reikšminga. Vikeyra Pak dozę pakeisti HCV infekuotais pacientais, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas.

Farmakokinetika derinys 200mg paritaprevira, 100 mg ritonaviro, 25 mg ombitasvira ir 400 mg dasabuvir įvertintas pacientams, kuriems yra lengvas (A klasė pagal Child-pyo), vidutinio (B klasės pagal Child-Pugh) ir sunkus (klasė C pagal Child-pyo) kepenų nepakankamumo laipsnis. Palyginti su pacientais, kuriems yra normalus kepenų funkcijos sutrikimas, pacientams, kuriems yra lengvas kepenų nepakankamumasmaks ir paritapreviro, ritonaviro ir ombitasvir AUC sumažėjo 29,8%, 34-40% ir atitinkamai iki 8% vidutinių C verčiųmaks o dozabuviras AUC buvo 17-24% didesnis.

Palyginti su pacientais, kuriems yra normalus kepenų funkcijos sutrikimas, vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumo laipsnio pacientams yra vidutinės C vertės.maks ir paritapreviro AUC padidėjo 26-62%; ombitasvir ir ritonaviras - vidutinis Cmaks ir AUC sumažėjo atitinkamai 29-30% ir 30-33%; vidurkis Cmaks ir Dasabuvir AUC sumažėjo 16-39%. Vikeyra Pak saugumas ir veiksmingumas HCV infekuotuose pacientuose su vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (Child-Pyo B klasė) nebuvo nustatytas; tačiau, atsižvelgiant į vaisto Vikeyra Pak farmakokinetikos tyrimus, dozės koregavimas greičiausiai nebūtinas.

Palyginti su pacientais, kuriems yra normalus kepenų funkcijos sutrikimas, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu yra vidutinės C vertėsmaks ir paritapreviras ir dasabuviras AUC padidėjo atitinkamai 3,2-9,5 karto ir 0,3-3,3 karto, vidutinis Cmaks ritonaviras buvo 35% mažesnis, AUC buvo 13% didesnis, C vertėsmaks ir Ombitasvir AUC sumažėjo atitinkamai 68% ir 54%. Taigi vaisto Vikeyra Pak negalima skirti sunkiam kepenų nepakankamumui.

Inkstų disfunkcija

Pacientų, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų nepakankamumas, paritapreviro, ombitasvirio, dasabuviro ir ritonaviro ekspozicijos pokyčiai yra kliniškai nereikšmingi; todėl pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų nepakankamumu, užsikrėtusiu hepatitu C, Vikeira Pak dozės keisti nereikia.

Atsižvelgiama į 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira ir 100 mg ritonaviro su buvo įvertintas pacientams, su švelniomis pacientams, 400 mg arba be dasabuvir kartu farmakokinetika jis (QC nuo 60 iki 89 ml / min), vidutinio (CC nuo 30 iki 59 ml / min) ir sunkiųjų ( CC nuo 15 iki 29 ml / min), inkstų nepakankamumo laipsnis.

Palyginti su asmenimis, kurių inkstų funkcija yra normali, pacientams, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumas, yra C verčiųmaks ir paritapreviro AUC buvo panašios (iki 19% didesnės), vidutinės C vertėsmaks ir Ombitasvir AUC buvo panašūs (iki 7% mažesni), vidutinės C vertėsmaks ir ritonaviro AUC buvo didesnis 26-42%, o dozabuvirui - vidutinė C koncentracijamaks ir AUC yra 5-21% didesnis.

Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija yra normali, pacientams, kurių vidutinis inkstų funkcijos nepakankamumas yra C laipsniomaks buvo panašūs (padidėjo mažiau nei 1%) ir AUC reikšmės buvo 33% didesnės, vidutinės C vertėsmaks ir Ombitasvir AUC buvo panašūs (iki 12% mažesni), ritonavirui, vidutinėms C vertėmsmaks ir AUC buvo 48-80% didesni, dasabuvirui - vidutinės C vertėsmaks ir AUC buvo didesni pa 9-37%.

Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija yra normali, pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, yra vidutinės C vertėsmaks paritapreviras yra panašus (padidėja mažiau nei 1%) ir AUC vertes buvo 45% didesnis, ombitasvir - vidutinės C vertėsmaks ir AUC buvo panašūs (iki 15% mažesni) ritonaviro vidutinės C vertėsmaks ir AUC buvo 66-114% didesnis, o taip pat ir dasabuvirui - vidutinės C vertėsmaks ir AUC padidėjo 12-50%.

Išleidimo forma, kompozicija ir pakuotė

Tabletės, apvalios šviesiai rudos spalvos, ovalios formos, iš vienos pusės išgraviruotas "AV2" (2 lizdinėse plokštelėse).

Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė (pavyzdžiui, Avicel® PH101) - 103,04 mg, mikrokristalinė celiuliozė (pavyzdžiui, Avicel® PH102) - 104,72 mg laktozės monohidrato - 47,3 mg, kopovidonas - 101.35 mg natrio kroskarmeliozė - 33,78 mg, koloidinis silicio dioksidas - 4.05 mg, magnio stearatas - 11,15 mg.

Sudėtis plėvelė: Opadry II smėlio spalvos (Opadry II smėlio spalvos) - 21 mg (polivinilo alkoholio - 40% titano dioksido - 21,55% makrogolis 3350 - 20,2% talko - 14,8%, geltonasis geležies oksidas - 3% raudonasis geležies oksidas - 0,35%, geležies oksido juoda - 0,1%).

Tabletės, padengtos plėvele, pailgos, abipus išgaubtos, iš vienos pusės išgraviruotas "AV1" (2 lizdinėse plokštelėse).

Pagalbinės medžiagos: kopovidonas - 849,2 mg, D-alfa-tokoferolio sukcinatas makrogolis - 42,5 mg, koloidinis silicio dioksidas - 10,8 mg, propilenglikolis monolaurato - 10 mg Sorbitano lauratas - 33,3 mg.

Sudėtis plėvelė: Opadry II rožinė (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polivinilo alkoholis - 46,94% makrogolis 3350-23,7% talko - 17,36% titano dioksidas - 11,9% raudonasis geležies oksidas - 0,1%).

4 vnt (2 + 2) - lizdinės plokštelės (7) - kartoninės pakuotės (4) - kartoninės pakuotės.

Dozavimo režimas

Viduje Vikeyra Pak turi būti vartojamas valgant, nepriklausomai nuo riebalų ar kalorijų kiekio maisto produktuose.

Rekomenduojama Vikeyra Pak dozė yra 2 tab. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 kartą per parą (ryte) ir 1 tab. Dasabuvira 250 mg 2 kartus per parą (ryte ir vakare). Kai kurioms pacientų grupėms Vikeyra Pak yra vartojamas kartu su ribavirinu (žr. 1 lentelę).

1 lentelėje pateikti rekomenduojami gydymo būdai ir gydymo trukmė priklausomai nuo pacientų grupės.

1 lentelė. Gydymo režimas ir jo trukmė skirtingoms pacientų grupėms (pirmą kartą gydymo pradžioje arba gydant interferonu.

Vartojant kartu su vaistu Vikeira Pak, rekomenduojama ribavirino dozė nustatoma atsižvelgiant į paciento kūno svorį: 1000 mg per parą pacientams, kurių kūno svoris yra 75 kg, padalintas į 2 dozes per dieną su maistu. Jei būtina, rekomenduojama vartoti ribavirino dozę koreguoti. Vikeyra Pak turi būti vartojamas laikantis rekomenduojamos trukmės ir vartojimo instrukcijų be pertraukos. Jei vaikas Vikeyra Pak vartojamas kartu su ribavirinu, ribavirinas turėtų būti skiriamas tuo pačiu laikotarpiu kaip ir vaistas Vikeyra Pak.

Specialios pacientų grupės

Pacientai po kepenų transplantacijos

Rekomenduojama gydymo trukmė pacientams, turintiems normalią kepenų funkciją, ir fibrozės stadija pagal Metavir-2 skalę ir mažiau po kepenų transplantacijos, naudojant Vikeira Pak kartu su ribavirinu, yra 24 savaites nepriklausomai nuo pirmojo potipio HCV genotipo. Vartojant Vikeyra Pak su kalcineurino inhibitoriais, būtina nustatyti kalcineurino inhibitorių dozę. Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai po kepenų transplantacijos, metu individualiai buvo pasirinktos ribavirino dozės - nuo 600 mg iki 800 mg per parą.

Pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 kartu infekcija

Turėtų būti laikomasi 1 lentelėje pateiktų rekomendacijų. Rekomendacijos dėl kartu skiriamo ŽIV-1 antivirusinio gydymo pateikiamos skyriuje "Sąveika su kitais vaistais".

Pacientams, kuriems yra silpnas kepenų nepakankamumas (A klasės vaikas Pugh), Viqueira Pak dozės koreguoti nereikia. Vikeyra Pak saugumas ir veiksmingumas pacientams, užsikrėtusiems hepatitu C ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (Child-Pugh B klasė), nenustatytas; vaisto vartojimas Vikeyra Pak nerekomenduojamas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (Child-Pyo C klasė), Vikeyra Pak draudžiama.

Prieš pradedant gydymą ir eigoje, reikia stebėti kepenų funkcijos rodiklius.

Perdozavimas

Sveikiems savanoriams nustatyta didžiausia dokumentuota vienkartinė dozė buvo 400 mg paritaprevirui (100 mg ritonaviro), 200 mg ritonavirui (+100 mg paritapreviro), 350 mg ombitasvir ir 2 000 mg dozabuvirui. Perdozavus, rekomenduojama stebėti bet kokių nepageidaujamų reakcijų požymių ar simptomų atsiradimą ir prireikus nedelsiant pradėti taikyti tinkamą simptominį gydymą.

Vaistų sąveika

Tyrimai in vitro parodė, kad ritonaviras slopina kai kuriuos citochromo P450 izofermentus, tačiau kliniškai reikšmingos koncentracijos Vikeira Pak vaistas neturi reikšmingo poveikio CYP2C9 ir CYP2C19 izofermentams.

Paritaprevir, ritonaviras ir dasabuvir yra inhibitoriai P-gpikoproteina į vilro, bet iš esmės pasikeitus narkotiko su digoksino Vikeyra Pak sąveikos - jautriai substrato, P-glikoproteino - nepastebėta.

Paritapreviras yra organinių anijonų 1B1 ir 1B3 (OATP1B1 ir OATP1B3) transporterio polipeptido inhibitorius. Paritapreviras, ritonaviras ir dasabuviras yra krūties vėžio atsparumo baltymų (krūties vėžio rezistentiško baltymo, BCRP) inhibitoriai.

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir ir yra inhibitoriai izoformų 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, ir ritonaviras yra iš izofermento citochromo CYP3A4 inhibitorius. Kartu vartojamas vaistas Vikeira Pak su vaistiniais preparatais, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP3A izofermentas arba kurie yra UGT1A1, BCRP, OATP1B1 arba OATP1B3 substratai, gali padidinti tokių vaistų koncentraciją plazmoje.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonaviras ir dasabuvir in vivo be slopinimui konvejerio organinių anijonų (OAT1) taip pat tikėtina, kad jie slopina autovežiai organinių katijonų (OST1 ir OST2), transportuotojus organinių anijonų (OAT3) arba baltymų daugialypės atsparumo ir pašalinimo toksinų (Mate1 ir MATE2K) kliniškai reikšmingos koncentracijos; todėl Vikeyra Mac neveikia inkstų klirenso.

Kitų vaistų poveikis vaistui Vikeyra Pak

Dalijimasis Vikeyra Pak narkotikų su stipriai slopina CYP3A izofermento gali būti padidinta koncentracija paritaprevira 2 kartus. Bendras vaisto Vikeira Pak naudojimas su vaistiniais preparatais, sukeliančiais CYP3A izofermentus, lemia numatomo dasabuviro, paritapreviro, ombitasvir ir ritonaviro koncentracijos sumažėjimą kraujo plazmoje ir sumažina jų terapinį poveikį. Kartu naudojant vaisto Vikeyra Pak su vaistais, kurie slopina izofermept CYP2C8, dasabuvir gali padidinti koncentraciją plazmoje. Bendra priimamasis preparatas Vikeyra Pak su vaistais, indukuoja izofermento 2C8, expectedly veda prie sumažinti koncentraciją plazmoje dasabuvir ir sumažina jo gydomąjį poveikį.

Poveikio pasikeitimas (Cmaks ir AUC), paritapreviras, ombitasviras ir dasabuviras nuo 0,5 iki 2,0 karto nėra kliniškai reikšmingi ir neprireikia dozės keisti Vikeyra Pak.

Vikeyra Pak narkotikų gali būti vartojama kartu su vaistais, kurie yra inhibitoriai izofermento CYP3A, tuo pačiu metu sujungti narkotikų kontraindikuoti Vikeyra Pak kartu su stipriai induktoriais arba inhibitoriais CYP2C8 izofermentų, o izofermento CYP3A / 2C8.

Paritapreviras, dasabuviras ir ritonaviras yra P-glikoproteino substratai. Paritapreviras ir dasabuviras yra BCRP substratai. Ombitasvir yra P-glikoproteino ir (arba) BCRP substratas. Paritapreviras yra OATP1B1 ir OATP1B3 substratas. Tačiau mažai tikėtina, kad P-glikoproteino slopinimas. BCRP, OATP1B1 arba OATP1B3 sukelia kliniškai reikšmingą vaisto "Viqueira Pak" ekspozicijos padidėjimą.

Įdiegta ir kita potenciali vaistų sąveika

Vaistų, vartojamų kartu su vaistu Vikeira Pak, sąveikos profilis, sukurtas daugeliui dažniausiai skirtų vaistų, skirtų kombinuotam vartojimui (4 lentelė).

Jei pacientas šiuo metu vartoja vaistą (-es), kuris tikriausiai gali sukelti sąveiką su vaistiniais preparatais arba pradėjo vartoti Vikeira Pak gydymo metu, rekomenduojama apsvarstyti poreikį pakoreguoti kartu vartojamo vaisto dozę arba atlikti reikiamą klinikinę stebėseną.

Jei, gydant Viqueira Pak, gydymo Viqueira Pak metu buvo pakeistos kartu vartojamų vaistų dozės, jų reikia pakoreguoti.

4 lentelėje pateikiama informacija apie bendrą vaisto "Vikeyra Pak" vartojimo poveikį bendrai vartojamų vaistų koncentracijai. Skiriant kartu vartojamus 4 lentelėje išvardytus vaistus, vaisto Vikeira Pak keisti nereikia.

4 lentelė. Nustatyta sąveika su vaistiniais preparatais, pagrįsta tyrimų duomenimis apie narkotikų sąveiką.

Narkotikų, kurių kartu su vaistu Vikeyra Pak yra draudžiama, sąrašas pateikiamas skyriuje "Kontraindikacijos".

Narkotikai, kurių metu vaisto sąveika su vaistu Vikeira Pak nebuvo stebėta

Atliekant tyrimus dėl vaistų sąveikos kliniškai reikšmingos Vikeira Pak sąveikos su šiais dažniausiai vartojamais vaistais:

- buprenorfinas, metadonas, naloksonas;

- tenofoviras, emtricitabinas, raltegraviras;

Bendras šių vaistų vartojimas kartu su vaistu Vikeyra Pak dozės koreguoti nereikia.

Šalutinis poveikis

Klinikinių tyrimų patirtis

Jei vaistas Vikeyra Pak vartojamas kartu su ribavirinu: informacijos apie ribavirino nepageidaujamas reakcijas būtina susipažinti su naudojimo instrukcijomis.

Saugumo vertinimas pagrįstas 2 ir 3 fazių klinikinių tyrimų duomenimis, surinktais daugiau kaip 2600 pacientų, vartojusių Viqueira Pak su ribavirinu ar be jo.

Vikeyra Pak preparatas kartu su ribavirinu (įskaitant pacientus, sergančius ciroze)

Pacientai, vartojantys vaistą Vikeyra Pak kartu su ribavirinu, dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos (daugiau kaip 20% pacientų) buvo nuovargis ir pykinimas. Pacientų, kurie visiškai nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, skaičius buvo 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) pacientų buvo nutrauktas gydymas dėl šalutinių reiškinių. 7,7% (158/2044) pacientų dėl nepageidaujamų reakcijų atsirado ribavirino dozės sumažinimas.

Vikeyra Pak ir ribavirino saugumo duomenys pacientams, sergantiems ciroze, buvo tokie patys kaip ir pacientams, kuriems nebuvo cirozės.

Vikeyra Pak vaisto vartojimas be ribavirino

Klinikinio tyrimo metu pacientai, kuriems Vikeira Pak buvo skiriamas be ribavirino, vienintelis nepageidaujamas poveikis buvo niežulys. Pacientų, kurie visiškai nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, skaičius buvo 0,3% (2/588). Dėl nepageidaujamų reakcijų 0,5% (3/588) pacientai nutraukė gydymą.

2 lentelėje išvardyti nepageidaujami reiškiniai, susiję su Vikeyra Pak vartojimu arba nesusiję su juo, registruojami dviejuose atsitiktinių imčių, planiniu būdu kontroliuojamais tyrimais (SAPPHIRE I ir SAPPHIRE II), kurių dažnis buvo mažesnis kaip 5% didesnis negu pacientams, kurie Vikeyra Pak kartu su ribavirinu, palyginti su pacientais, kurie vartojo placebą. Be to, 2 lentelėje pateikiamas šių nepageidaujamų reakcijų sąrašas trijuose tyrimuose, kuriuose pacientai vartojo Vikeira Pak kartu su ribavirinu ar be jo (PEARL II, PEARL III ir PEARL IV) ir šių nepageidaujamų reakcijų analizę pacientams, sergantiems ciroze kepenys, gydomi vaistu Vikeyra Pak kartu su ribavirinu 12 ar 24 savaites (TURQUOISE II).

2 lentelė. Nepageidaujamų reiškinių, nustatytų klinikinio tyrimo 3 fazėje, santrauka. 1.2.

Dauguma nepageidaujamų reakcijų 3 fazės klinikiniuose tyrimuose buvo silpnos (1 laipsnis). Vikeyra Pak saugumo pobūdis, vartojamas kartu su ribavirinu, atitinka esamą ribavirino saugumo profilį.

PEARL-II, -III ir -IV tyrimų metu 7% pacientų, vartojusių Vikeira Pak kaip monoterapiją, ir 10% pacientų, vartojusių Vikeyra Pak kartu su ribavirinu, dermatitas buvo bėrimas. SAPPHIRE-I ir II tyrimų metu 16% pacientų, vartojusių Vikeira Pak su ribavirinu, ir 9% pacientų, vartojusių placebą, turėjo nepageidaujamą poveikį odai. TURQUOISE II tyrimo metu 18 ir 24 proc. Pacientų, vartojusių 12 ar 24 savaičių vaisto Vikeira Pak kartu su ribavirinu, patyrė nepageidaujamą poveikį odai. Daugumos reiškinių sunkumas klasifikuojamas kaip lengvas. Nėra rimtų reiškinių ir sunkių odos reakcijų, pavyzdžiui, Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema, alerginis dermatitas, susijęs su vaistais (su eozinofilija ir sisteminiais simptomais).

Nenormalios laboratorinės vertės

Atskirų laboratorinių parametrų pokyčiai pateikti 3 lentelėje.

3 lentelė. Atrankiniai laboratoriniai nukrypimai rodo, kad gydymo metu įvyko 2.

Padidėjęs ALT aktyvumas serume

Klinikinių tyrimų metu, kuriuose buvo vartojamas Vikeira Pak kartu su ribavirinu ar be jo, mažiau nei 1% pacientų, kurie nenaudojo estrogenų turinčių vaistų, ALT aktyvumas laikinai padidėjo daugiau kaip 5 kartus, palyginti su VGN, pradėjus gydymą.

Moterims, gydant etinilestradiolį vartojančių preparatų kartu, ALT aktyvumo padidėjimo dažnis padidėjo iki 25% (4/16). Klinikiniu požiūriu reikšmingo ALT aktyvumo padidėjimo dažnis moterims, vartojančioms kitus estrogenus, išskyrus etinilestradiolį (pavyzdžiui, estradiolį ir konjuguotus estrogenus) kaip hormonų pakaitinę terapiją, buvo 3% (2/59).

Paprastai šis reiškinys buvo asimptominis, pasireiškęs per pirmąsias 4 gydymo savaites ir išsiskyrė, nes gydymas tęsėsi. Paprastai ALT aktyvumo padidėjimas nėra susijęs su bilirubino koncentracijos padidėjimu. Cirozė nebuvo ALT aktyvumo didėjimo rizikos veiksnys. Daugumai pacientų nereikia specialiai stebėti kepenų biocheminių parametrų.

Padidėjusi bilirubino koncentracija

Pacientams, vartojantiems vaistą Vikeira Pak kartu su ribavirinu, kuris buvo susijęs su paritaprevirio bilirubino OATP1B1 / 1B3 inhibicija ir dėl hemolizės, atsiradusios dėl ribavirino vartojimo, laikinai padidėjo bilirubino koncentracija (daugiausia netiesiogiai). Bilirubino koncentracijos padidėjimas pasireiškė po gydymo pradžios, maksimaliai pasiekus tyrimo I savaitę ir buvo visiškai išspręsta, nes tęsiama terapija. Bilirubino koncentracijos padidėjimas nebuvo susijęs su padidėjusia aminotransferazių koncentracija. Nepageidaujamo bilirubino dažnis buvo mažesnis pacientams, kurie negavo ribavirino.

Vikeyra Pak vartojimas pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 kartu infekcija

Vikeyra Pak ir ribavirino derinys buvo vertinamas 63 pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 infekcijos simptomais, kurie stabiliai gydomi antiretrovirusiniais vaistais. Dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai pasireiškė bent 10% pacientų: silpnumas (48%), nemiga (19%), pykinimas (17%), galvos skausmas (16%), niežėjimas (13%), kosulys (11%), irzlumas (10%), ikterichnost sklerų (10%).

34 pacientams (54%) bendrasis bilirubino koncentracijos padidėjimas 2 ar daugiau kartų, palyginti su VGN (dažniau dėl netiesioginio bilirubino), buvo registruotas. Penkiolikai iš jų atazanaviro vartojo padidėjusio bilirubino koncentracijos laikotarpiu, o 9 pacientai taip pat pastebėjo skleralinę zolę, gelta ar hiperbilirubinemiją. Pacientams, sergantiems hiperbilirubinemija, kartu nenustatyta aminotransferazių aktyvumo padidėjimo. ALT 3 laipsnio aktyvumo padidėjimo atvejai nėra registruojami.

7 pacientams (11%) buvo mažiausiai vienas hemoglobino koncentracijos sumažėjimas mažesnis nei 10 g / dl; 6 iš jų atliko ribavirino dozę. Tokiais atvejais kraujo perpylimas ir eritropoetino paskyrimas nebuvo būtinas.

12 ir 24 gydymo savaičių pabaigoje vidutinis CD4 + T ląstelių skaičius sumažėjo atitinkamai 47 ląstelės / mm 3 ir 62 ląstelės / mm 3; daugeliu atvejų, baigus gydymo kursą, rodikliai grįžo į pradinę padėtį. 2 pacientų metu gydymo metu buvo registruotas CD4 + T ląstelių skaičiaus sumažėjimas mažesne kaip 200 ląstelių / mm 3 koncentracija be CD4 + sumažėjimo. Nebuvo pranešta apie AIDS sukeltų oportunistinių infekcijų atvejus.

Vikeyra Pak vartojimas kepenų transplantacijos gavėjams

Vikeyra Pak ir ribavirino derinys buvo įvertintas 34 pacientams, kuriems buvo atliekama kepenų transplantacija su pasikartojančia HCV. Nepageidaujami reiškiniai pasireiškė daugiau kaip 20% pacientų: silpnumas (50%). galvos skausmas (44%), kosulys (32%), viduriavimas (26%), nemiga (26%), astenija (24%), pykinimas (24%), raumenų spazmai (21%), bėrimas (21%). 10 pacientų (29%) buvo pastebėtas bent vienas hemoglobino koncentracijos sumažėjimas iki mažiau nei 10 g / dl. Dėl ribinės hemoglobino koncentracijos ribavirino dozė buvo pakoreguota 10 pacientų; 3% (1/34) pacientų gydymas ribavirinu buvo nutrauktas. 5 pacientai gavo eritropoetino; visų šių pacientų pradinė ribavirino dozė buvo 1000-1200 mg per parą. Nebuvo atlikta kraujo perpylimų.

Indikacijos

- lėtinis hepatito C genotipas, įskaitant pacientus, kuriems yra kompensuota kepenų cirozė, kartu su ribavirinu ar be jo.

Kontraindikacijos

- padidėjęs jautrumas ombitasviru, paritaprevirui, ritonavirui, dasabuvirui arba bet kuriam vaisto pagalbiniam vartojimui;

- žinomas padidėjęs jautrumas ritonavirui (pvz., toksinė epoderminė nekrolizė ar Stevenso-Džonsono sindromas);

- sunkus kepenų nepakankamumo laipsnis (C klasės Child-Pugh);

- kontraindikacijos ribavirino vartojimui (kartu vartojant vaistą Vikeyra Pak ir ribaviriną). Informaciją apie kontraindikacijas, susijusias su ribavirino vartojimu, būtina susipažinti su naudojimo instrukcijomis;

- ribavirino vartojimas moterims nėštumo metu, taip pat vyrams, kurių partnerės yra nėščios;

- tuo pačiu metu vartoti vaistus, kurių koncentracija kraujo plazmoje gali sukelti rimtų nepageidaujamų reakcijų, kurių klirensas labai priklauso nuo CYP3A izofermento metabolizmo;

- kartu naudoti vaistus, kurie yra stiprūs CYP2C8 inhibitoriai (nes tai gali žymiai padidinti dasabuviro koncentraciją kraujo plazmoje ir QT intervalo pailgėjimo riziką);

- kartu vartoti vaistus - stiprus CYP3A izofermentų induktorius (gali reikšmingai sumažinti paritapreviro, ombitasvir ir dasabuviro koncentraciją kraujo plazmoje);

- tuo pačiu metu vartoti vaistus, kurie yra stiprus CYP2C8 izofermento induktorius (nes tai gali sukelti reikšmingą dasabuviro koncentracijos sumažėjimą kraujo plazmoje);

- kartu vartoti vaistus: alfuzosiną; karbamazepinas; fenitoinas, fenobarbitalis; efavirenzas; skalsiniai alkaloidai (ergotaminas, dihidroergotaminas, zrgometrinas, metilergometrinas); gemfibrozilis, lovastatinas, simvastatinas; midazolamas ir triazolamas (peroralinėse dozavimo formose); pimozidas; rifampicinas; salmeterolis; Hypericum preparatai (Hypericum perforatum /); Sildenafilis (vartojamas plaučių arterijos hipertenzijai gydyti); rilpivirinas; lopinaviras / ritonaviras; darunaviras / ritonaviras; preparatai, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio (pvz., geriamųjų kontraceptikų deriniai); atazanaviro / ritonaviro fiksuoto derinio;

- vaikų amžius iki 18 metų;

- laktazės trūkumas, galaktozės netoleravimas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija.

Bendras vaisto Vikeyra Pak ir flutikazono ar kitų gliukokortikosteroidų, metabolizuojamų dalyvaujant izofermetikui CYP3A4, vartojimas. Kombinuotas naudojimas su antiaritminiais vaistais. Kepenų nepakankamumas vidutinio sunkumo.

Vartokite nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Kokybiškų ir gerai kontroliuojamų tyrimų, susijusių su vaisto Vikeyra Pak vartojimu nėščioms moterims, rezultatai nėra.

Tyrimų su gyvūnais metu, naudojant ombitasvir / paritaprevir / ritonavirą ir jo pagrindinius neaktyvius metabolitus žmonėms (M29, M36), taip pat dasabuviras, nenustatyta embriono ir vaisiaus vystymosi. Tyrimais, kuriuose dalyvavo paritapreviras / ritonaviras, buvo vartojamos maksimalios dozės, atitinkančios 98 kartus (pelėms) arba 8 kartus (žiurkėms) rekomenduojamą klinikinę dozę žmonėms. Atliekant tyrimus, naudojant ombitasvir, buvo vartojamos maksimalios dozės, atitinkančios 28 kartus (pelėms) arba 4 kartus (triušiams) rekomenduojamą klinikinę dozę žmonėms. Tyrimo su pelėmis didžiausia dozė buvo pagrindinių neaktyvių žmogaus metabolitų: vartojant rekomenduojamas klinikines dozes, ekspozicija yra 26 kartus didesnė negu žmogaus organizme. Dasabuviro tyrimų metu buvo vartojamos maksimalios dozės, atitinkančios 48 kartus (žiurkėms) arba 12 kartų (triušiams) rekomenduojamą klinikinę dozę žmonėms.

Atsižvelgiant į tai, kad remiantis duomenimis, gautais su gyvūnais, negalima daryti išvadų apie vaisto vartojimą nėščioms moterims, Viqueira Pak nėštumo metu turėtų būti vartojamas tik esant nepaprastoms, gerai pagrįstoms klinikinėms situacijoms.

Kartu vartojamas kartu su ribavirinu

Ribavirinas gali sukelti vaisiaus vystymąsi ir / arba mirtį. Moterys ir partneriai vyresnio amžiaus pacientams turėtų imtis maksimalių galimų priemonių, kad išvengtų nėštumo, nes bandymai su gyvūnais visose ribavirino rūšyse parodė ryškų teratogeninį poveikį ir (arba) embriocidinį poveikį. Gydymo režimai, naudojant ribaviriną, neturėtų būti vartojami tol, kol neigiamas nėštumo testas bus gautas prieš gydymo pradžią. Gydymo laikotarpiu ir mažiausiai 6 mėnesius po jo nutraukimo rekomenduojama, kad vaisingo amžiaus moterys ir jų partneriai, taip pat vyrai ir jų partneriai naudotų bent du veiksmingus kontracepcijos metodus. Per visą gydymo ribavirinu laikotarpį kas mėnesį reikia atlikti mėnesinių nėštumo testą.

Žindymo laikotarpis

Nėra jokios informacijos apie ombitasvir, paritapreviro, ritonaviro ar dasabuviras ir jų metabolitų patekimą į motinos pieną.

Paritapreviras ir jo hidrolizės M13, ombitasvir ir dasabuviras nepakitusi forma buvo dominuojantys sveriančių žiurkių piene esantys elementai, neturintys poveikio slaugantiems veršeliams. Atsižvelgiant į nepageidaujamų reakcijų dėl vaisto poveikį kūdikiams galimybę, reikėtų nuspręsti nutraukti žindymą ar nutraukti gydymą Vikeyra Pak, atsižvelgiant į motinos gydymo svarbą. Pacientai, kurie gauna ribaviriną, turėtų perskaityti naudojimo instrukcijas.

Paraiška dėl kepenų pažeidimų

Vaisto vartojimas pacientams, sergantiems lengvu kepenų funkcijos nepakankamumu (A klasė vaikais Pyo), dozės koreguoti nereikia. Vikeyra Pak saugumas ir veiksmingumas pacientams, užsikrėtusiems hepatitu C ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (Child-Pugh B klasė), nenustatytas; vaisto vartojimas Vikeyra Pak nerekomenduojamas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (Child-Pyo C klasė), Vikeyra Pak draudžiama.

Prieš pradedant gydymą ir eigoje, reikia stebėti kepenų funkcijos rodiklius.

Naudoti vaikams

Vaisto vartojimas vaikams ir paaugliams iki 18 metų yra draudžiamas.

Vartojimas vyresnio amžiaus pacientams

Specialios instrukcijos

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo vaistas Vikeira Pak su ribavirinu ar be jo, maždaug 1% atvejų buvo laikinas, ALT aktyvumo padidėjimas asimptomiškai buvo daugiau kaip 5 kartus didesnis nei VGN (žr. Skyrių "Šalutinis poveikis").

ALT aktyvumo padidėjimas žymiai dažniau pasireiškė moterims, kurios vartojo etipielastradiolio, pavyzdžiui, kombinuotų geriamųjų kontraceptikų, kontraceptinių pleistrų ir kontraceptinių makšties žiedų, vartojančių vaistų (žr. Skyrių "Kontraindikacijos"). ALT aktyvumo padidėjimas paprastai buvo stebimas per 4 gydymo savaites ir sumažėjo per 2-8 savaites nuo ALT aktyvumo padidėjimo pradžios, tęsiant gydymą Vikeyra Pak su ribavirinu ar be ribavirino. Prieš pradėdami vartoti vaistą Vikeyra Pak, turėtumėte nustoti vartoti narkotikų, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio. Gydymo vaistu Vikeira Pak metu rekomenduojama naudoti alternatyvius kontracepcijos metodus (pvz., Progestininius geriamuosius kontraceptikus arba nehormoninius kontraceptikus). Rekomenduojama pradėti vartoti preparatus, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio, praėjus maždaug 2 savaitėms po gydymo Vicarera Pak pabaigos.

Moterims, kurios negavo etinilestradiolio, bet kiti estrogenai (pvz., Estradiolis ir konjuguoti estrogenai) kaip hormonų pakaitinė terapija, ALT aktyvumas atitiko pacientams, kurie negavo estrogenų. Tačiau kadangi kitų estrogenų vartojančių pacientų skaičius yra ribotas, juos reikia vartoti kartu su Viqueira Pak atsargiai.

Kepenų biocheminiai parametrai turi būti matuojami per pirmąsias 4 gydymo savaites ir jei serumo aktyvumo rodikliai serume viršija viršutinę normos ribą, tada tyrimas turi būti pakartotas ir toliau stebimas tokių pacientų ALT aktyvumas, taip pat

- Pacientai turi būti informuojami apie būtinybę nedelsdami pasikonsultuoti su savo gydytoju, jei jie yra nuovargis, silpnumas, apetito praradimas, pykinimas ir vėmimas, gelta ar išmatų spalva;

- apsvarstykite sustabdyti vaisto Vikeyra Pak vartojimą, jei serumo ALT aktyvumo rodikliai serume viršija 10 kartų didesnį VGN.

Rizika, susijusi su tuo pačiu ribavirino vartojimu

Jei vartojate Vikeira Pak kartu su ribavirinu, kartu vartokite ribavirino įspėjimus ir atsargumo priemones, ypač nepageidaujamą nėštumą. Išsamus įspėjimų ir atsargumo priemonių sąrašas, atsižvelgiant į ribavirino vartojimo aplinkybes, pateikiamas naudojimo instrukcijose.

Rizika, susijusi su šalutiniu poveikiu arba gydymo efekto sumažėjimu dėl bendro vartojimo su kitais vaistais.

Keli narkotikų vartojimas gali sukelti žinomą ar potencialiai reikšmingą vaistų sąveiką, dėl kurios gali atsirasti:

- Terapinio veiksmingumo praradimas, galbūt pasireiškiantis atsparumu.

- Klinikiškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su vaistų vartojimo padidėjimu, vartojamais kartu su vaistu Vikeira Pak, arba su pagalbinėmis vaisto medžiagomis.

4 lentelėje (skyriuje "Sąveika su kitais vaistiniais preparatais") nurodomos priemonės, kuriomis galima ištaisyti galimą ir žinomą reikšmingą vaistų sąveiką, įskaitant - rekomendacijos dozuoti narkotikus. Turėtų būti įvertintas galimybė plėtoti vaistų sąveiką prieš pradedant vartoti vaistą Vikeyra Pak ir gydymo metu; rekomenduojama stebėti nepageidaujamas reakcijas, susijusias su vaistų, vartojamų kartu su vaistu Vikeyra Pak aktyviomis ir pagalbinėmis medžiagomis, suvartojimo.

Vartokite kartu su flutikazono

Flutikazonas yra gliukokortikoidas, metabolizuojamas CYP3A izofermento.

Reikėtų atkreipti dėmesį vartojant vaistinį preparatą Viqueira Pak ir flutikazono ar kitus gliukokortikoidus, kurie metabolizuojami kartu su CYP3A4 izofermentu. Kombinuotas inhaliacinių gliukokortikoidų, metabolizuojamų CYP3A izofermentu, naudojimas gali padidinti sisteminį gliukokortikoidų poveikį; buvo Cushingo sindromo atvejų ir vėlesnio antinksčių funkcijos slopinimo su preparatais, kurių sudėtyje yra ritonaviro. Bendras vaisto Vikeyra Pak ir gliukokortikoidų vartojimas, ypač ilgalaikio gydymo, turėtų būti pradėtas tik tuo atveju, jei galimas gydymo privalumas yra didesnis už gliukokortikoidų sisteminio poveikio riziką.

Pacientams, sergantiems lengvu kepenų funkcijos sutrikimu (A klasės Chaplt-Pugh), Vicaira Pak dozės koreguoti nereikia. Vikeyra Pak saugumas ir veiksmingumas pacientams, užsikrėtusiems hepatitu C, su vidutiniu kepenų nepakankamumu (Child-Pugh B klasė) nebuvo nustatytas; Nerekomenduojama vartoti Vikeyra Pak su vidutiniu kepenų nepakankamumu. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (Child-Pyo C klasė), Vikeyra Pak draudžiama. Vikeyra Pak nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems dekompensuota kepenų liga.

Pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 kartu infekcija, atsiranda atsparumo ŽIV-1 proteazių inhibitoriams rizika

Ritonaviras, kuris yra vaisto Vikeyra Pak dalis, priklauso ŽIV-1 proteazės inhibitoriams ir gali prisidėti prie amino rūgščių pakeitimų, susijusių su atsparumu ŽIV-1 proteazių inhibitoriams, atrankos. Pacientams, sergantiems HCV / ŽIV-1 užkrečiamąja medžiaga ir gaunantiems gydymo Vikeira Pak kursą, taip pat turėtų būti skiriamas antiretrovirusinis gydymas, kurio tikslas - sumažinti atsparumo ŽIV-1 proteazių inhibitoriams riziką.

Pacientai po kepenų transplantacijos

Vaikų vartojimo Vikeyra Pak ir ribavirino vartojimo saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas 34 pacientams, turintiems HCV genotipo 1 po kepenų transplantacijos (mažiausiai 12 mėnesių po kepenų transplantacijos). Šio tyrimo pagrindiniai uždaviniai buvo įvertinti saugumą ir nustatyti pacientų, kuriems 12 savaičių po gydymo pabaigos (SVR12) buvo atliktas ilgalaikis virusologinis atsakas, ir po 24 gydymo savaitės Viqueira Pak kartu su ribavirinu. Pradinė ribavirino dozė svyravo nuo 600 mg iki 800 mg per parą, nes dažniausiai ji taikoma gydymo Vikeyra Pak pradžioje ir pabaigoje.

34 dalyviai, kurie po kepenų transplantacijos negavo HCV gydymo ir kuriems buvo 2 ar mažiau fibrozės (29 iš 1 HCV genotipo ir 5 su HCV 1b genotipo) metaaviro, buvo įtraukti į klinikinius tyrimus. 31 iš 32 pacientų, kuriems duomenys buvo gauti SVR12 metu (96,9%), pasiekė SVR12 (96,3% pacientams, turintiems 1a genotipo). Vienas pacientas, kurio HCV 1 genotipas buvo po gydymo, atsinaujino.

Bendras Vikeyra Pak ir ribavirino saugumo požymis HCV infekuotuose pacientuose po kepenų transplantacijos buvo toks pat, kaip ir pacientams, kurie III klinikinių tyrimų metu vartojo Vikeyra Pak kartu su ribavirinu, išskyrus anemiją. 10 pacientų (29,4%) bent vieną hemoglobino vertę (po pradinio) turėjo mažiau kaip 10 g / dl. 55,9% (19/34) pacientų ribavirino dozė buvo sumažinta ir 2,9% (1/34) ribavirino vartojimas buvo atšauktas. Ribavirino dozės keitimas neturėjo įtakos nuolatinio virusologinio atsako pasireiškimo dažniui. 5 pacientams buvo reikalingas eritropoetinas (kiekvieną 5 pacientus ribavirinas buvo vartojamas kasdien iš pradžių nuo 1000 mg iki 1200 mg, o pacientui nereikėjo kraujo perpylimo).

Kiti HCV genotipai

Kalbant apie pacientus, užsikrėtusius kitais HCV genotipais, išskyrus 1 genotipo, saugumą ir veiksmingumą, Vikeyra Pak nebuvo nustatyta.

Poveikis kartu naudoti ombitasvira / paritaprevira / ritonaviro ir dasabuvir QTc intervalas buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas su placebo ir aktyvaus valdymo (moksifloksacino 400 mg), 4-way kryžminiai plaukai, atidžiai stebėti QT 60 sveikų gavimo ombitasvir / paritaprevir / ritonaviras ir dasabuviras Tyrimo su aptikti mažus poveikį dozių didesnis kaip terapinis - paritaprevir 350 mg, 150 mg ritonaviro, ombitasvir 50 mg ir 500 mg dasabuvir - kliniškai reikšmingo QT intervalo pailgėjimo nepastebėta.